Гончаров дмитрий борисович профессор токсоплазмоз

Обновлено: 28.03.2024

ТОКСОПЛАЗМОЗ / TOXOPLASMOSIS / ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ / GYNECOLOGICAL DISEASES / АНТИТЕЛА К T. GONDII / ANTIBODIES TO T.GONDII / ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ / HEMATOLOGICAL INDICES / УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ / UROGENITAL INFECTIONS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Морева Ж.Г., Гончаров Дмитрий Борисович, Миронов А.Ю., Васильев М.М., Сащенко В.П.

Представлены результаты клинико-лабораторного обследования женщин (n = 104) с гинекологическими заболеваниями на выявление Toxoplasma gondii. Антитела к T. gondii обнаружены у 39,42% женщин при использовании ИФА и НРИФ. Токсоплазмоз определяют у женщин с различными гинекологическими заболеваниями на фоне сопутствующей экстрагенитальной патологии. Он протекает чаще всего латентно вместе с урогенитальными инфекциями , сопровождаясь изменениями гемостаза. Выявление антител к T. gondii в большинстве случаев при воспалительном процессе в маточных трубах, матке, яичниках может указывать на роль токсоплазма в развитии воспалительных заболеваний половых органов женщин.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Морева Ж.Г., Гончаров Дмитрий Борисович, Миронов А.Ю., Васильев М.М., Сащенко В.П.

Активация Toxoplasma gondii после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток: зависимость от сроков после трансплантации и серологического статуса больных

THE CLINICAL LABORATORY FEATURES OF TOXOPLASMOSIS ШТ WOMEN WITH GYNECOLOGICAL DISEASES

The article presents the results of clinical laboratory examination of women (n=104) with gynecological diseases for detection of Toxoplasma gondii. The antibodies to T. gondii were detected in 39.42% of women using enzyme-linked immunosorbent assay and indirect immuno-fluorescence test. In women with various gynecological diseases the toxoplasmosis is detected against the background of concomitant extra-genital pathology. This disease takes its course mostly latent together with urogenital infections being accompanied by hemostasis changes. The detection of antibodies to T. gondii in most cases of inflammation process in oviducts, uterus, ovaries can indicate the role of toxoplasma in development of inflammation diseases of female genitals.

evaluation of different approaches to the study of the septic infections incidence in puerperas in maternity hospitals. Meditsinskiy al'manakh. 2011; (5): 209-12. (in Russian)

7. Cruz A.T., Cazacu A.C., Allen C.H. Pantoea agglomerans, a plant pathogen causing human Disease. J. Clin. Microbiol. 2007; 45 (6): 1989-92.

8. Garazzino S., Aprato A., Maiello A., Masse A., Biasibetti A., De Rossa F.J. et al. Osteomyelitis caused by Enterobacter cancerogenus infection following a traumatic Injury: case report and review of the literature. J. Clin. Microbiol. 2005; 43 (3): 1459-61.

9. Koth K., Boniface J., Chance E.A., Hanes M.C. Enterobacter asburiae and Aeromonas hydrophila: soft tissue infection requiring debridement. orthopedics. 2012; 35 (6): e996-9.

10. Mezzatesta M.L., Gona F., Stefani S. Enterobacter cloacae complex: clinical impact and emerging antibiotic resistance. Future Microbiol. 2012; 7 (7): 887-902.

11. O'Hara S.M., Steigerwalt A.G., Hill B.C., Farmer J.J., Fanning G.R.,

Brenner D.J. Enterobacter hormaechei, a new species of the family Enterobacteriaceae formerly known as enteric group 75. J. Clin. Microbiol. 1989; 27 (9): 2046-9.

12. Thiolas A., Bollet C., La Scola B., Raoult D., Pages J.M. Successive Emergence of Enterobacter aerogenes strains resistant to imipenem and colistin in a patient. Antimicrob. Agents Chemother. 2005; 49 (4): 1354-8.

14. Tets G.V., Vikina D.S., Vecherkovskaya M.F., Domorad A.A., Khar-lamova V.V., Tets V.V. New approaches to the study of opportunistic bacteria in human oral microbiota. Stomatologiya. 2013; 92 (1): 14-6. (in Russian)

Поступила 02.12.16 Принята к печати 15.12.16

© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2017 УДК 616.993.192.6:618.1]-078.33

Морева Ж.Г.1, Гончаров Д.Б.2, Миронов А.Ю.3, Басильев М.М.4, Сащенко в.П.5, Иевлева Е.С.2

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТОКСОПЛАЗМОЗА У ЖЕНЩИН С ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Представлены результаты клинико-лабораторного обследования женщин (n = 104) с гинекологическими заболеваниями на выявление Toxoplasma gondii. Антитела к T. gondii обнаружены у 39,42% женщин при использовании ИФА и НРИФ. Токсоплазмоз определяют у женщин с различными гинекологическими заболеваниями на фоне сопутствующей экстра-генитальной патологии. Он протекает чаще всего латентно вместе с урогенитальными инфекциями, сопровождаясь изменениями гемостаза. Выявление антител к T. gondii в большинстве случаев при воспалительном процессе в маточных трубах, матке, яичниках может указывать на роль токсоплазма в развитии воспалительных заболеваний половых органов женщин.

Ключевые слова: токсоплазмоз; гинекологические заболевания; антитела к T. gondii; гематологические показатели; урогенитальные инфекции.

THE CLINICAL LABORATORY FEATURES OF TOXOPLASMOSIS ШТ WOMEN WITH GYNECOLOGICAL DISEASES

1The Ivanoskaia state medical academy of Minzdrav of Russia, Ivanovo, Russia

2The honorary academician N.F. Gamaleia Federal research center of epidemiology and microbiology of Minzdrav of Russia, Moscow, Russia

3The G.N. Gabrichevskii Moscow research institute of epidemiology and microbiology of Rospotrebnadzor, Moscow, Russia 4The state research center of dermatovenerology and cosmetology of Minzdrav of Russia, Moscow, Russia 5The departmental hospital on Ivanovo railway station of the Russian Railways, Ivanovo, Russia

The article presents the results of clinical laboratory examination of women (n=104) with gynecological diseases for detection of Toxoplasma gondii. The antibodies to T. gondii were detected in 39.42%% of women using enzyme-linked immunosorbent assay and indirect immunofluorescence test. In women with various gynecological diseases the toxoplasmosis is detected against the background of concomitant extra-genital pathology. This disease takes its course mostly latent together with urogenital infections being accompanied by hemostasis changes. The detection of antibodies to T. gondii in most cases of inflammation process in oviducts, uterus, ovaries can indicate the role of toxoplasma in development of inflammation diseases of female genitals.

Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Acknowledgment. The study had no sponsor support.

Received 20.01.2017 Accepted 30.01.2017

Введение. Токсоплазмоз остается актуальной проблемой в связи с повсеместной распространенностью возбудителя, высокой инвазированностью и заболеваемостью населения, разнообразием вариантов течения заболевания, полиморфизмом клинических проявлений [1, 2]. Токсоплазмоз чаще всего выявляют как хроническую инфекцию, имеющую латентное течение, способную к реактивации, в ряде случаев протекающую с аутоиммунным механизмом, что может привести к развитию аутоагрессивного синдрома [3].

Не вызывает сомнений патологическое влияние T. gondii на репродуктивную функцию женщины, что может выражаться в акушерской патологии, невынашивании беременности, бесплодии, а внутриутробное инфицирование плода сопровождается тяжелыми поражениями его внутренних органов [14, 15]. По данным серологических исследований частота инвази-рованности беременных вариабельна. В России T. gondii выявляют у 33,3-58,6% беременных женщин [8, 16]. За рубежом беременные женщины инвазированы в 17,97-51,7% случаев 20. Обращает внимание высокий показатель инвазиро-ванности в Конго - 80,3% [21] и низкий в Китае - 3,98% [22], что связано с различной интенсивностью циркуляции возбудителя в этих странах, зависящей от климата, образа жизни населения, соблюдения санитарных норм и т. п. Токсоплазмоз - одна из причин повторных самопроизвольных абортов у женщин. Антитела класса IgG к T. gondii выявляют у женщин с частыми самопроизвольными абортами в 54,3-58,2% случаев, что в 2,23 раза чаще, чем у женщин с нормально протекающей беременностью [23, 24]. Острая токсоплазменная инвазия встречается в 18,8% [25], при этом T. gondii выделяется из ворсин хориона и децидуальной оболочки.

Показана роль T. gondii в развитии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин [26]. Исследовали матки женщин с токсоплазмозом, удаленные при воспалительных заболеваниях и миоме матки, в миометрии находили цистную форму возбудителя, тахизоиты выделялись не только из тканей матки, но и из менструальной крови [27, 28]. Описаны случаи развития послеродового воспалительного процесса у женщин, вызванного T. gondii в ассоциации с бактериями [29].

При экспериментальном токсоплазмозе показано, что как пролиферирующая, так и цистная форма возбудителя обнаруживались в матке, яичниках в виде кистозных образований, в ядрах гипоталамуса, у животных наблюдалось нарушение овогенеза, что приводило к бесплодию [30]. При заражении T. gondii животных-самцов наблюдали воспалительный инфильтрат в простате, семенных пузырьках, нарушение сперматогенеза, ДНК тахизоитов T. gondii выделена из спермы, простаты, яичек, семенных пузырьков животных [31].

Патологическое действие T. gondii на репродуктивные органы усиливается при микстинфекции, что показано у беременных женщин с осложненным акушерским анамнезом [32]. Отмечен высокий процент выделения T. gondii у женщин с онкологическими заболеваниями половых органов, IgG к T. gondii и циркулирующие антигены возбудителя обнаруживались у 44% человек со злокачественными заболеваниями, у 25,4% больных с доброкачественными опухолями половых органов [33].

Наличие T. gondii в организме женщины и патогенной микрофлоры в половых органах усиливает цитопатогенное действие (ЦПД) на клетки организма. T. gondii может оказывать как прямое ЦПД на репродуктивные органы, так и опосредованное за счет развития иммунного дисбаланса и имму-носупрессии [34], изменения гормонального фона, создавая условия для активации патогенной микрофлоры. Патогенная микрофлора может вызвать реактивацию латентного токсоплазмоза, в этом случае ЦПД оказывает одна T. gondii.

Цель работы - изучить распространенность и клинико-лабораторные особенности токсоплазмоза у женщин с гинекологическими заболеваниями.

Показатель инвазированности токсоплазмами в обследованных группах

Группа сравнения Общее количество обследованных (n = 227)

женщины с гинекологическими заболеваниями (n = 104) практически здоровые женщины (n = 54) практически здоровые добровольцы и доноры крови (n = 69)

мужчины (n = 25) женщины (n = 44)

Количество се- 41 10 10 11

Показатель 39,42 18,52 30,43

Результаты и обсуждение. У 39,42% женщин с гинекологическими заболеваниями выявлены антитела к T. gondii, что указывало на наличие возбудителя в организме (табл. 1). Возраст женщин с токсоплазмозом составил от 20 до 56 лет, средний возраст - 42,8 года. Анализ возрастной структуры обследованных женщин выявил следующие закономерности: выявлено 7,3% женщин с токсоплазмозом возрасте от 20 до 30 лет, от 31 до 40 лет 21,95%, от 41 до 50 лет 46,35%, от 51 до 56 лет 24,40% женщин, что согласуется с данными других авторов о повышении частоты зараженности T. gondii с возрастом.

Выявляемость различных классов антител к T. gondii у женщин с гинекологическими заболеваниями и в группах контроля показана на рис. 1. Выявленные антитела класса IgM (в 15,38% случаев), служащие маркерами острой формы инвазии или ее реактивации, свидетельствуют об активности токсоплазменной инвазии у женщин с гинекологическими заболеваниями. В контрольных группах выявлены только антитела класса IgG, которые указывают лишь на наличие T. gondii в организме обследованных пациентов.

IgM и/или IgA. Наличие маркеров реактивации токсоплазмо-за коррелировало с выраженностью клинических проявлений урогенитальной патологии. У 3 женщин, кроме воспалительных заболеваний половых органов, наблюдали бесплодие, у других - манифестацию воспалительных процессов в половых органах на фоне прочих невоспалительных заболеваний урогенитального тракта. Маркеры реактивации токсоплазмоза в контрольных группах (высокий титр IgG и наличие IgA) встречались у 2 обследованных мужчин-добровольцев.

У пациенток с токсоплазмозом и гинекологической патологией имелись клинические проявления в 51,22% случаев хронического метроэндометрита, в 31,71% сальпингоофори-та, в 9,75% кольпита в сочетании с эрозией шейки матки, в 7,32% субсерозно-интерстициальной миомы матки. Отмечен высокий процент хронических воспалительных заболеваний матки, маточных труб, яичников у женщин с токсоплазмо-зом, что не исключает возможности наличия и длительного сохранения брадизоитов T. gondii в ткани этих органов. В анамнезе у пациенток с токсоплазмозом встречались различные гинекологические заболевания: у 70,73% женщин

- сальпингоофорит, у 48,78% цервицит, у 39,02% патология шейки матки (эрозия), у 36,59% кисты шейки матки, у 26,83% кисты яичников, у 24,39% нарушение менструальной функции, у 24,39% субсерозно-интерстициальная миома матки, у 21,95% - эндометриоз, у 21,95% спаечная болезнь органов малого таза, у 17,10% железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, у 12,19% цистоцеле или ректоцеле, у 7,32% полип цервикального канала. У 29,27% женщин диагностирована фиброзно-кистозная мастопатия. В настоящий момент у 17,10% пациенток с токсоплазмозом наблюдается бесплодие, у 6 женщин первичное и у 1 пациентки вторичное. У всех пациенток очень часто выявляли кольпит, количество лейкоцитов в мазке из влагалища достигало 20-40 клеток в поле зрения (п/з), среднее количество 26,79 клетки в п/з на фоне обильной грамвариабельной микрофлоры. В мазке с шейки матки выражена воспалительная реакция: количество лейкоцитов составило 10-40 клеток в п/з, среднее количество

- 15,10 клеток в п/з, встречалась грамвариабельная микрофлора. У всех пациенток с токсоплазмозом наблюдали сопутствующие заболевания.

Частота сопутствующей патологии у женщин с гинекологическими заболеваниями и токсоплазмозом представлена в табл. 2. Наиболее частыми проявлениями у женщин с токсоплазмозом являются неспецифические симптомы ве-гетососудистого расстройства: вялость, слабость, быстрая

35 30 25 20 15 10 5 0

¡^i Женщины с гинекологическими заболеваниями л=104

ИШ Практически здоровые женщины л=54

ВШ Практически здоровые добровольцы и доноры крови л=69

Рис. 1. Выявляемость антител классов IgM и IgG (в %) к Toxoplasma gondii у женщин с гинекологическими заболеваниями и в группах контроля.

Таблица 2 утомляемость, головная боль, частая смена на-Сопутствующая патология у женщин с гинекологическими заболеваниями и строения. Наблюдаются изменение артериально-токсоплазмозом го давления, частая подверженность простудным

заболеваниям, умеренная непостоянная миалгия и артралгия без признаков воспаления [9]. Часто у обследованных женщин встречалась экстраге-нитальная патология, связанная с лабильной артериальной гипертензией, заболеваниями верхнего отдела респираторного тракта, заболеваниями щитовидной железы, опорно-двигательного аппарата, гастродуоденитом, дисциркуляторной энцефалопатией, лимфаденитом. Данные клинические проявления непатогномоничны для токсоплазмоза, но нужно понимать, что хронический токсоплазмоз - системное заболевание организма с разнообразной симптоматикой (иногда могут встречаться только единичные симптомы) со стороны висцеральных органов.

У женщин с токсоплазмозом исследованы основные гематологические показатели. Токсо-плазмоз у женщин с гинекологическими заболеваниями протекал с изменениями гематологических показателей, данные изменения наблюдались у больных длительное время (табл. 3). Установлено, что токсоплазмоз выявляют чаще всего у женщин с воспалительным процессом в маточных трубах, матке, яичниках, заболевание протекает с выраженным снижением количества гемоглобина (средний показатель у 41,46% больных составил 108,82 г/л), эритроцитов, развитием анемии, появлением измененных эритроцитов, повышением СОЭ (средний показатель у 21,95% женщин составил 19,9 мм/ч). Выраженных изменений в формуле крови у больных не наблюдали, хотя количество моноцитов было в пределах нормы, но у 39% женщин достигало высоких показателей (со средним значением в формуле крови 9%). У женщин с хронической токсоплазменной инвазией часто наблюдают лейкопению и лимфо-цитоз, в формуле крови - увеличение моноцитов и юных нейтрофилов. Возможно протекание инфекционного процесса при токсоплазмозе у женщин без выраженного сдвига в формуле крови и количестве форменных элементов крови [35]. Наличие анемии у беременной женщины - один из критериев, по которым должно проводиться обязательное обследование на токсоплазмоз [1]. Установлено, что у женщин с хроническими заболеваниями матки, маточных труб, яичников воспалительного характера на фоне невоспалительных заболеваний: миомы матки, эндометриоза, опухолевых заболеваний яичников, другой гинекологической патологии в 25,7% случаев развивается анемия, снижение гемоглобина наблюдается у 15,9-50% больных, многократно увеличивается СОЭ, в некоторых случаях наблюдается лейкоцитоз [36, 37]. Одна из причин выраженных изменений в системе гемостаза - наличие у женщин с указанной патологией инфекционного агента, о чем свидетельствуют полученные результаты.

Частота встречаемости специфических уроге-нитальных возбудителей у женщин с токсоплазмо-зом и гинекологическими заболеваниями показана на рис. 2. Обращает внимание высокая встречаемость урогенитального трихомониаза (90,24%), урогенитального микоплазмоза (85,37%), среди микоплазм наиболее часто встречалась Ureaplasma

Гончаров Дмитрий Борисович

В последнее время охарактеризованы современные особенности врожденного и приобретенного токсоплазмоза. Оценены возможности индикации токсоплазм серологическими, паразитологическими и молекулярно-генетическими методами.

Изучены механизмы нарушений цитокиновой регуляторной сети при токсоплазмозе и определены показания для использования индукторов интерферона в терапии заболевания. Показано, что вакцина против токсоплазмоза должна быть сконструирована на основе поливалентного антигена в комплексе с иммуномодулятором.

Разработан и научно обоснован алгоритм диагностики токсоплазмоза у ВИЧ-инфицированных.

Рассмотрена проблема персистенции токсоплазм и криптоспоридий в организме теплокровных хозяев, оценены причины реактивации инвазий при иммунодефиците, обоснована необходимость поиска препаратов, воздействующих на различные стадии жизненного цикла паразитов.

Исследование сочетанного действия факторов Т- и В-звеньев системы иммунитета позволило установить механизмы иммунных нарушений при токсоплазмозе и определить подходы к их коррекции препаратами, индуцирующими реализацию естественного потенциала иммунной системы.

Исследуются возможности активации лизосомного аппарата макрофагов для элиминации патогена внутри клетки. В плане проблемы иммунокоррекции: доказана эффективность мукозального вакцинирования антигенами T.gondii в сочетании с мукозальным адъювантом. Приоритетные исследования лаборатории по изучению клеточно-молекулярных механизмов локального и системного контроля диссеминации патогена при оральном заражении Toxoplasma gondii поддержаны грантом РФФИ.

Определена интенсивность циркуляции возбудителя токсоплазмоза у населения и животных в ряде регионов РФ, выявлены группы риска, обосновано применение серологических методов исследования как элемента эпиднадзора за токсоплазмозом.

Обобщены современные представления о критериях реактивации токсоплазмоза при ВИЧ-инфекции. Проведён анализ эффективности учёта данных критериев для диагностики инвазии и обоснованы наиболее целесообразные их сочетания.

В настоящее время лаборатория развёртывает работы по изучению гетерогенности возбудителя токсоплазмоза: исследуется генетический полиморфизм Toxoplasma gondii с целью выяснения возможной связи генетических особенностей паразита с приоритетной локализацией возбудителя и клиникой заболевания.

В практическом аспекте в качестве одного из актуальных направлений развития средств диагностики и профилактики токсоплазмоза планируется разработка ПЦР тест-системы по определению ДНК T.gondii в тканях человека, параллельно определяющая генотип возбудителя.

Также планируется создание репрезентативной модели in vitro и панели тестов, позволяющих изучить особенности взаимодействия клеток хозяина с различными генетическими вариантами T.gondii для выявления критериев резистентности клеток хозяина при заражении различными генетическими вариантами патогена.

Эксперт Сеченовского университета рассказывает о том, как токсоплазма может влиять на работу мозга

Ученые выяснили, почему в ДТП попадают одни и те же люди

По разным данным, токсоплазмозом — заболеванием, вызываемым кошачьим паразитом Toxoplasma gondii — страдает от 20 до 40 процентов человечества. У большинства болезнь протекает бессимптомно. Долго считалось, что это опасно только беременным женщинам и тем, у кого снижен иммунитет. Однако сразу несколько недавних исследований связали эту инфекцию с депрессиями, шизофренией, агрессивным вождением и даже половыми извращениями.

В авариях не всегда виноваты люди

Британский художник Луис Уэйн всю жизнь рисовал кошек — разных размеров и цветов, в различных позах и часто с антропоморфными чертами. У него дома было несколько пушистых питомцев, он состоял в Обществе защиты кошек, возглавлял Английский национальный кошачий клуб. Однажды даже попытался вырвать руль у водителя автобуса, чтобы тот не задавил кота, перебегавшего дорогу. Жизнь он закончил в психиатрической больнице, где долго лечился от шизофрении.

Сегодня высказывают предположения, что психическое расстройство художника связано с его невероятной любовью к кошкам — точнее, с одноклеточным паразитом Toxoplasma gondii, которого он вполне мог подцепить от многочисленных питомцев. Ведь кошка — основной хозяин токсоплазмы. Прямых доказательств того, что художник страдал хроническим токсоплазмозом — так называется заболевание, вызываемое паразитом, — нет. Но то, что Toxoplasma gondii имеет отношение к шизофрении и влияет на поведение человека, уже не вызывает сомнений у исследователей.

Спровоцировать шизофрению

Похожее соотношение носителей Toxoplasma gondii ученые из Сеченовского университета недавно выявили и среди шизофреников. Из 155 пациентов, страдающих шизофренией, у 62 обнаружили токсоплазму — это 40 процентов. Как объяснила один из основных авторов работы, сотрудник Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний Екатерина Степанова, несмотря на небольшую выборку, полученные результаты можно считать статистически значимыми, а связь токсоплазмы с повышенным риском развития шизофрении доказанной.

По словам Евгения Морозова, полученные ими данные полностью подтверждаются зарубежными коллегами.

Все во имя размножения

Носителей токсоплазмы также часто выявляют среди потенциальных самоубийц. Согласно исследованию американских ученых, в организме 43 процентов тех, кто пытался свести счеты с жизнью, присутствуют паразиты Toxoplasma gondii.

По мнению Екатерины Степановой, ухудшение настроения и склонность к рисковому поведению, часто характерные для носителей токсоплазмы, определяются переизбытком дофамина — нейромедиатора, регулирующего положительные эмоции. Именно на выработку этого вещества в организме хозяина способна влиять токсоплазма.

Секс, любовь и паразиты

Согласно работе сингапурских биологов, инфицированных грызунов тянет к кошачьей моче из-за того, что в их мозге активируются нейроны, отвечающие за восприятие феромонов, а не те, которые должны реагировать на опасность.

В мозге человека этот процесс (если он имеет место, потому что пока это только предположения) может приводить к неожиданным последствиям. По данным чешских исследователей, среди любителей нетрадиционных сексуальных практик — например БДСМ — высока доля носителей Toxoplasma gondii. Исследователи опросили о сексуальных предпочтениях свыше пяти тысяч человек, которые сдавали кровь на антитела к токсоплазме и наверняка знали, инфицированы они или нет.

Оказалось, что токсоплазмозников чаще, чем остальных, возбуждали сексуальные практики, связанные с насилием или нетрадиционными половыми влечениями. Правда, реального участия в таких отношениях они не принимали. Им было достаточно просто фантазировать.

Кошки ни при чем

Исследователи предупреждают: кошки — не основной источник Toxoplasma gondii. Намного больше шансов подцепить паразитов у любителей плохо прожаренного мяса или не очень чистоплотных людей.

Что такое токсоплазмоз? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александрова Павла Андреевича, паразитолога со стажем в 14 лет.

Над статьей доктора Александрова Павла Андреевича работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Александров Павел Андреевич, инфекционист, гепатолог, паразитолог, детский инфекционист - Санкт-Петербург

Определение болезни. Причины заболевания

Токсоплазмоз — это острое и хроническое паразитарное заболевание человека в виде манифестных форм или носительства, вызываемое простейшими внутриклеточными паразитами — токсоплазмами, которые попадая в организм человека могут при условиях иммунодефицита поражать нервную ткань, среды глаза, сердечно-сосудистую и ретикулоэндотелиальную системы, вызывая поражение организма той или иной степени тяжести. Болезнь относится к группе TORCH-комплекса, т. е. вызывает врождённую патологию.

Внутриутробное инфицирование токсоплазмами

Этиология

Таксономия:

Вид — Toxoplasma gondii

Токсоплазмы обитают в мире в трёх формах:

  • трофозоиты (тахизоиты);
  • цисты (брадизоиты);
  • ооцисты.

Формы существования токсоплазмы

Трофозоиты достигают 4-7 мкм в длину и 2-4 мкм в ширину. Их тело по форме напоминает полумесяц с заострённым передним и закруглённым задним концами, состоит из пелликулы (покровной ткани) и различных органелл. Такие паразиты обитают во всех клетках млекопитающих кроме эритроцитов, размножаются путём деления. Могут создавать движение, активно проникая в клетки хозяина через клеточную мембрану или посредством фагоцитоза (захвата и переваривания клетки). Обнаруживаются в тканях в острой стадии инфекции. Их скопление внутри одной клетки называют псевдоцистой. Трофозоиты неустойчивы вне клетки и во внешней среде, быстро погибают при высушивании, прогревании и применении дезинфицирующих средств. Хорошо окрашиваются по Романовскому. Чувствительны к различным химиопрепаратам (сульфаниламидам, некоторым макролидам и другим).

Цисты размерами до 100 мкм отличаются плотной оболочкой, через которую не могут проникнуть антитела или лекарственные препараты. Внутри оболочки сосредоточено 3000-5000 паразитов, со временем они увеличиваются. Цисты формируются в организме хозяина (в основном в скелетных мышцах, миокарде и ЦНС) и живут там десятки лет. Чрезвычайно устойчивы к воздействиям внешних факторов. При адекватной иммунной системе могут пожизненно находиться в состоянии функционального покоя и не приносить никакого вреда организму человека.

Ооцисты играют основную роль в передаче инфекции. Они представляют собой овальные образования 10-12 мкм в диаметре. Их развитие и формирование длится 3-24 дня и проходит в слизистой оболочке тонкой кишки кошек. Затем в течение 7-20 дней паразиты выделяются с испражнениями, после этого срока новые фекалии кошки уже не заразны. За сутки с испражнениях животного выделяется до 10 миллионов ооцист. Спустя 2-3 дня при температуре 24 °C происходит споруляция ооцист — образование спор. При благоприятных условиях микроорганизмы сохраняются во внешней среде до года и дольше.

Существует множество штаммов токсоплазм, одни из которых отличаются высокой вирулентностью, а другие относительно маловирулентны. [1] [2] [7] [9]

Эпидемиология

Учитывая большое количество латентных форм, заболевание не поддаётся общему исчислению — им может быть заражено не менее 1,5 миллиардов человек. Только ежегодно регистрируется около 200 тысяч случаев внутриутробного инфицирования.

Распространение возбудителя повсеместное — токсоплазма обнаружена на всех материках. После заражения паразиты способны пожизненно сохранятся в организме большинства животных и птиц. Количество случаев приобретённого токсоплазмоза в разных странах колеблется: от 85 % во Франции и Мадагаскаре до 15 % в США и Англии.

  1. Фекально-оральный:
  2. водный и пищевой путь — при недостаточной термической обработке, чаще при употреблении сырого мяса и фарша;
  3. контактно-бытовой путь — при несоблюдении санитарных норм в повседневной жизни, например, при общении с кошками.
  4. Вертикальный путь (от матери к плоду) — преимущественно при первичном заражении матери во время беременности, часто у ВИЧ-инфицированных в стадии СПИДа.
  5. Артифициальный путь — при пересадке органов, в которых расположены цисты, пациенту с плохим иммунитету.
  6. Аэрогенный путь — при попадании инфицированной ооцистами пыли в рот человека.
  7. Контактный путь — при повреждении целостности кожных покровов. Встречается крайне редко, в основном у работников лабораторий и скотобоен, отмечен лишь в некоторых источниках, явного практического значения не имеет.

Пути передачи токсоплазмоза

От человека к человеку заболевание не предаётся (кроме случаев каннибализма). Нельзя заразиться посредством укуса насекомых и при половом контакте.

Инфицирование токсоплазмой вызывает устойчивый пожизненный иммунитет к повторному заражению, однако известны случаи рецидива первичной инфекции при заражении другим высоковирулентным штаммом (у беременных, заразившихся при употреблении сырого мяса с другого континента). [1] [3] [5] [8] [9]

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы токсоплазмоза

Инкубационный период при манифестных формах (явных проявлениях болезни) длится от двух недель до двух месяцев.

Специфичных симптомов, характерных именно для токсоплазмоза, не существует.

В большинстве случаев приобретённого токсоплазмоза заболевание протекает бессимптомно или со стёртой клиникой, напоминающей нетяжёлое ОРЗ: кратковременная лихорадка, слабость, недомогание, повышение температуры до 38,0 °C, увеличение периферических лимфоузлов, небольшое увеличение печени и селезёнки.

Доказано, что токсоплазма может оказывать влияние на психику человека. Это выражается в учащении рискованных действий, снижении концентрации внимания, повышенной нервозности, у лиц с тяжёлым острым или длительным хроническим активным течением повышен риск развития шизофрении.

Иногда заболевание проявляется изолированной глазной формой — длительно текущие увеиты, иридоциклиты и хориоретиниты. Как правило, эти нарушения являются поздними проявлениями нераспознанного ранее врождённого процесса.

Глазной токсоплазмоз

У людей с выраженным иммунодефицитом (ВИЧ, пересадка органов с последующей цитостатической терапией) возможно развитие генерализованного процесса с поражением нескольких органов (головного мозга, сердца, печени, почек, лёгких), нередко очень тяжёлого течения, проявляющегося в виде синдрома полиорганной недостаточности.

Токсоплазмоз у беременных может протекать в различных клинических вариантах и представляет опасность не столько для самой беременной (исключая тяжело протекающие патологии у беременных со СПИДом), сколько для плода.

При первичном заражении беременной токсоплазмозом имеет значение срок гестации:

  • При инфицировании в первом триместре передача возбудителя плоду происходит лишь в 4 % случаев (к 13 неделе — в 6 %), но заканчивается, как правило, гибелью плода и выкидышем на ранних сроках. Если первичная инфекция у матери в первом триместре доказано, но выкидыш до 13 недели беременности не произошёл, то крайне высока вероятность, что внутриутробной передачи не было и ребёнок будет здоров.
  • При инфицировании во втором триместре (особенно на 24-26 неделях) риск внутриутробной передачи резко возрастает и достигает 30-40 %, причём сопровождается развитием тяжёлых проявлений заболевания — одновременное увеличение селезёнки и печени, воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза, поражения ЦНС в виде гидроцефалии, кальцификация, сыпь, миокардит, пневмония и другие.
  • При заражении матери в третьем триместре передача инфекции ребёнку происходит с частотой до 90 %, однако проявления заболевания являются латентными или субклиническими и могут появиться спустя годы после рождения (отставание в развитии, нарушения зрения). [1][2][4][9]

Патогенез токсоплазмоза

Проникновение трофозоита в клетку

По мере развития и размножения токсоплазм поражённые клетки разрушаются, происходит заражение новых здоровых клеток, и при попадании возбудителя в кровоток паразиты разносятся по всему организму. Образуются некрозы с формированием фиброзной ткани и кальцификацией (отложение солей кальция в организме).

Под воздействием иммунитета безоболочечные трофозоиты превращаются в брадизоиты (оболочечные скопления токсоплазм), т.е. в тканевые цисты, которые сохраняются десятками лет в неактивном состоянии и при значительном снижении иммунитета способны к обратной трансформации с развитием обострения.

При первичной инфекции у беременных возбудитель проникает в ткани плода и вызывает воспалительный процесс, причём в разные периоды развития наблюдается различный характер воспаления: у эмбриона происходит лишь альтерация (дистрофия и некроз ткани без фиброза), в раннем фетальном периоде дополняется повышенным образованием соединительной ткани (фиброзом), а в позднем фетальном периоде присоединяется сосудистый компонент. Отсюда вытекают различные по характеру и тяжести поражения плода, которые зависят от сроков инфицирования матери. [1] [2]

Классификация и стадии развития токсоплазмоза

По течению процесса токсоплазмоз бывает:

  • острым — до одного месяца;
  • подострым - 1-3 месяц;
  • хроническим — более трёх месяцев.

По клиническим признакам выделяют пять форм заболевания:

  1. Врождённый острый токсоплазмоз:
  2. манифестная форма (с указанием ведущих проявлений);
  3. субклиническая форма (с указанием способа верификации диагноза).
  4. Врождённый хронический токсоплазмоз:
  5. обострение / ремиссия;
  6. с резидуальными (остаточными) явлениями / без резидуальных явлений.
  7. Врождённый латентный токсоплазмоз.
  8. Приобретённый острый токсоплазмоз.
  9. Приобретённый хронический токсоплазмоз.

По степени тяжести заболевание бывает:

  • лёгким;
  • среднетяжёлым;
  • тяжёлым (врождённая инфекция, токсоплазмоз при СПИДе).

По наличию осложнений выделяют:

  • осложнённый токсоплазмоз;
  • неосложнённый токсоплазмоз.

В Международной классификации болезней 10 пересмотра выделены шесть типов заболевания:

  • B58.0 Токсоплазмозная окулопатия;
  • B58.1 Токсоплазмозный гепатит (K77.0*);
  • B58.2 Токсоплазмозный менингоэнцефалит (G05.2*);
  • B58.3 Легочный токсоплазмоз (J17.3*);
  • B58.8 Токсоплазмоз с поражением других органов;
  • B58.9 Токсоплазмоз неуточнённый. [1][2][3]

Осложнения токсоплазмоза

При врождённой форме может возникнуть гидроцефалия, микроцефалия, задержка психомоторного развития и слепота. Эти осложнения сопровождаются увеличением или уменьшением размеров черепа, различными неврологическими расстройствами — косоглазием, судорогами, трудностью с сидением и держанием головы, рвотой и другими.

При глазной форме заболевания развивается слепота, снижение остроты зрения и воспалительные явления всех сред глаза. Причём возможно как рождение с грубыми дефектами зрения, так и появление воспалительных явлений и нарушения зрения спустя много лет после рождения.

Токсоплазмоз у иммунокомпрометированных людей осложняется шизофренией, токсоплазменный энцефалитом и полиорганной недостаточностью — тяжёлой патологией различных органов при выраженном иммунодефиците. При этом свойственна картина тяжёлого энцефалита. Прогноз, как правило, неблагоприятный. [1] [5] [8] [9]

Диагностика токсоплазмоза

Лабораторная диагностика:

  1. Клинический анализ крови: снижение уровня тромбоцитов, увеличение количества лимфоцитов и эозинофилов.
  2. Биохимический анализ крови: возможно повышение уровня трансаминаз и билирубина.
  3. Иммуноферментный анализ (ИФА):
  4. Выявление специфических антител класса M — острая инфекция или её реактивация. Имеет ряд недостатков — низкая специфичность, длительная циркуляция в организме, иногда до года после острого процесса. В сложных случаях уточнение следует производить при помощи метода "двойной сэндвич" или "иммунозахват" IgM ELISA.
  5. Выявление специфических антител класса G (клеток памяти) — носительство, инфицированность — появляются в среднем со второй недели заболевания и достигают пика на 1-2 месяце, сохраняются пожизненно, за исключением СПИД-ассоциированных заболеваний.
  6. Авидность IgG — уточнение давности заболевания. Недостатком является отсутствие стандартизации результатов, что зачастую приводит к различным ошибкам интерпретации. Наибольшее значение имеет высокая авидность, остальные результаты низкой и слабой авидности могут быть ошибочными и не должны трактоваться как недавно перенесённое заболевание при отсутствии других подтверждающих этот факт тестов.
  7. ПЦР-диагностика: выявление ДНК токсоплазмы в крови, других жидкостях и тканях человеческого организма. Особенно информативна в диагностике генерализованного, глазного и врождённого токсоплазмоза, в т. ч. в антенатальном периоде путём проведения амнио (не ранее 16 недель) и кордоцентеза (с 18 недели беременности).
  8. УЗИ-диагностика: внутриутробное выявление гидро- и микроцефалии, кальцификатов, гепатоспленомегалии и выраженной задержки развития. [1][2][4][5][6]

Дифференциальная диагностика

Токсоплазмоз — это инфекция с необычайно разнообразными проявлениями, поэтому ввиду неспецифичности проявлений основное место в дифференциальной диагностике отводиться лабораторному обследованию, а именно специфическим серологическим тестам.

Необходимо исключить следующие заболевания:

    (ВЭБ-инфекцию) — боли в горле, преимущественное увеличение затылочных и заднешейных лимфоузлов, характерные изменения гемограммы (появление большого количества атипичных мононуклеаров и отсутствие столь выраженных изменений при врождённом течении), положительные IgM и ПЦР крови; — лимфоцитарный характер гемограммы, частое поражение слюнных желёз, положительные IgM, ПЦР крови;
  • туберкулёз — длительное постепенное начало, лёгкий субфебрилитет (до 38,0 °C), ночная потливость, нездоровый румянец на щеках, кашель, специфические изменения в лёгких, положительные пробы на туберкулёз, выявление бациллы Коха в мокроте;
  • лимфопролиферативные заболевания (лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы) — специфические изменения при биопсии поражённой ткани (лимфоузлов);
  • ВИЧ-инфекция — наличие факта возможного заражения, увеличение всех групп лимфоузлов, положительная серология;
  • саркоидоз — специфические изменения в лёгких, положительные результаты гистологического исследования. [1][2][5]

Лечение токсоплазмоза

Большинство случаев приобретённого токсоплазмоза протекают в лёгкой или бессимптомной форме, они не регистрируются и, по-видимому, не нуждаются в каком-либо лечении.

Необходимость проведения специфической этиотропной терапии возникает лишь у некоторых групп пациентов:

  • беременные с доказанным первичным инфицированием (в ряде случаев при реактивации хронической инфекции);
  • дети с врождённой формой токсоплазмоза (при наличии явных клинических и лабораторных проявлений заболевания, субклинических и инаппарантных формах) — сроки и объём терапии зависят от конкретных данных;
  • иммунокомпрометированные люди, у которых токсоплазмоз (острый или в фазе реактивации хронического процесса) протекает с выраженными клинико-лабораторными проявлениями. Основное направление воздействия в этом случае должно быть на устранение причины иммунодефицита, повышение уровня СД4 клеток.

Проведение лечения может осуществляться как в стационаре, так и амбулаторно в зависимости от выраженности процесса, реакции пациента на вводимые препараты, необходимости тех или иных вариантов патогенетического и симптоматического обеспечения. [1] [4] [7]

Прогноз. Профилактика

При приобретённом токсоплазмозе у иммунокомпетентных лиц прогноз благоприятный, у иммунокомпрометированных лиц (СПИД) прогноз серьёзен, нередки летальные исходы.

При врождённом токсоплазмозе исход заболевания зависит от сроков инфицирования плода:

  • при инфицировании в первом триместре, как правило, происходит выкидыш;
  • в более поздние сроки последствия варьируются от тяжёлых до резидуальных форм.

Основным методом профилактики приобретённого и врождённого токсоплазмоза является соблюдение санитарно-гигиенических правил, особенно беременными, не имеющими антител класса G к токсоплазмам:

  • ограничение контакта с кошками;
  • запрет на употребление сырого мяса, фарша и морепродуктов;
  • тщательная промывка зелени, фруктов и овощей;
  • мытьё рук перед едой;
  • работа на приусадебном участке только в перчатках.

Для беременных особенно важен скрининг антител к токсоплазме, позволяющий выявить активно протекающее заболевание или риск его возникновения, а также вовремя провести медикаментозную профилактику острого токсоплазмоза беременной и снизить риск врождённой инфекции на 60 %. При отсутствии антител класса G в первом триместре необходимо отслеживать антитела IgM и IgG не только в тертьем, но и во втором триместре беременности.

В очаге токсоплазмоза противоэпидемические мероприятия не проводятся, вакцина на разработана. [2] [3]

Современное представление о токсоплазмозе

Токсоплазмоз это паразитарное заболевание, вызываемое внутриклеточным паразитом Toxoplasma gondii. Этот возбудитель способен размножаться и существовать практически в любых клетках человеческого организма, но чаще всего встречается в клетках скелетной мускулатуры и головного мозга. Попадая в организм любого теплокровного животного (включая человека) T.gondii вызывает острое заболевание, распространяясь по организму проникает в различные ткани и органы. Далее вступает в действие иммунная система, которая ограничивает распространение паразита, но он сохраняет себя в организме животного или человека в виде цист, находящихся преимущественно в мышцах. В таком виде латентная инфекция может протекать очень длительно, что не несет угрозы для организма носителя с корректно работающей иммунной системой. Заразиться от животного, носителя латентного токсоплазмоза можно, употребив в пищу его мясо, не прошедшее достаточной термической обработки, которая нейтрализует цисты токсоплазм. Человек является своеобразным эпидемиологическим тупиком для токсоплазм, так как в обычной жизни он не является заразным для окружающих. Исключение составляет лишь острый токсоплазмоз у беременной женщины, который может привести к заражению плода, переливание крови и трансплантация органов.

Токсоплазмоз распространен широко, и в странах, где практикуется употребление в пищу сырого или недостаточно термически обработанного мяса, до 50% населения и более могут быть инфицированными токсоплазмами. Во Франции частота инфицированности составляет 54%. В США 15% женщин детородного возраста инфицированы этим паразитом. В некоторых общинах эскимосов заражено около 60% населения по причине частого употребления в пищу сырого мяса тюленей.

Таким образом, ведущей причиной заражения токсоплазмами в мире является употребление в пищу недостаточно термически обработанного мяса, содержащего цисты T.gondii.

Отдельно следует упомянуть опасность токсоплазмоза для беременной женщины и плода. Многочисленные данные говорят о том, что для плода опасно исключительно недавнее заражение беременной женщины, т.е., когда она переносит острый токсоплазмоз. А такая ситуация возможна только один раз в жизни - после первичного заражения.

В случае, когда подтверждается острый токсоплазмоз у беременной – это не является показанием к прерыванию беременности! Опытный инфекционист оценит степень риска для ребенка и даст соответствующие рекомендации по лечению. Токсоплазмы не сразу проникают в кровоток ребенка, им нужно достаточно много времени – 1-4 месяца для того, чтобы сначала попасть в плаценту, накопиться в ней в достаточном количестве и только после этого инфекция может проникнуть в организм ребенка. Таким образом, риски заражения ребенка в первом триместре минимальные – около 6%, далее этот показатель увеличивается, достигая 65% в 3 триместре. Своевременная диагностика и корректное лечение позволяет существенно снизить риски заражения плода.

В качестве терапии острого токсоплазмоза у беременной женщины используются 2 стратегии:

1. При высоком риске или при подтвержденном заражении ребенка назначаются препараты, максимально эффективные против размножающихся токсоплазм;

2. Если признаков поражения плода нет, то назначается лечение для профилактики заражения плода – препараты, способные накапливаться в плаценте и эффективно подавлять размножение в ней паразита.

У людей без иммунодефицита острый токсоплазмоз чаще всего (>90%) протекает бессимптомно и заканчивается формированием цист в тканях, тоесть клиническим выздоровлением. У остальных развиваются неспецифические признаки острой инфекции – субфебрильная температура, увеличение лимфатических узлов, слабость. Период от заражения до возможного появления симптомов составляет от 5 до 20 дней.

У людей с признаками иммунодефицита, например, у ВИЧ-позитивных, острая токсоплазменная инфекция и реактивация латентной инфекции (выход возбудителя из цист в мышечной ткани) могут вызвать тяжелое поражение головного мозга по типу специфического энцефалита, поражение глаз в виде хориоретинита и другие тяжелые заболевания. Также, реактивация латентного токсоплазмоза у ВИЧ-позитивной беременной женщины может привести к заражению ребенка, такая ситуация требует наблюдения и лечения профильными специалистами – инфекционистом и акушером-гинекологом.

1. Основным источником заражения токсоплазмами является недостаточно термически обработанное мясо, содержащее цисты паразита.

2. Кошки являются второстепенным источником инфекции.

3. Обследование на токсоплазменную инфекцию и трактовку полученных результатов должен осуществлять специалист в области инфекционных заболеваний.

4. В большинстве случаев острый токсоплазмоз протекает бессимптомно.

5. Опасность для плода представляет только недавнее заражение беременной женщины (менее 6 месяцев).

6. Острый токсоплазмоз у беременной женщины требует обязательного лечения.

7. У ВИЧ-позитивных пациентов с низкими показателями СД4-Т-лимфоцитов существует угроза реактивации латентной инфекции и тяжелого течения острого токсоплазмоза с развитием серьезных осложнений.

Для женщин, планирующих беременность рекомендовано обследование на наличие антител к T.gondii. Отрицательный результат обследования говорит о том, что данная женщина не болела токсоплазмозом ранее и у нее есть риски им заболеть в период беременности. Для снижения подобных рисков необходимо соблюдать определенные правила, которые четко сформулированы в 2013 году в клиническом практическом руководстве общества акушеров-гинекологов Канады :

1. Надевать перчатки и тщательно мыть руки и ногти при работе с материалом, потенциально загрязненным фекалиями кошки (песок, земля, садоводство).

2. Снижать риск инфицирования от домашних кошек: не держать кошек в помещении; кормить домашних кошек только термически обработанной консервированной едой или сухим кормом. Удалять мусор и фекалии кошки в перчатках каждые 24 ч. Кошачий лоток после его очистки и перед его наполнением обрабатывать кипятком в течение 5 мин.

3. Употреблять в пищу только хорошо термически обработанное мясо (> 67 °c).

4. Замораживать мясо до температуры -20 °С (данная температура убивает цисты T. gondii).

5. Очищать поверхность и посуду, которые контактировали с сырым мясом. Не употреблять сырые яйца или сырое молоко.

6. Мыть фрукты и овощи перед употреблением

7. Предотвращать перекрестное заражение: тщательно мыть руки и посуду после контакта с сырым мясом или овощами. Не пить воду, которая может быть загрязнена ооцистами. Помнить, что во время копчения или сушки мяса цисты T. gondii могут сохраняться;

8. Холодильных условиях хранения паразит не гибнет (T. gondii сохраняет жизнеспособность после 68 дней при температуре +4 °c);

Читайте также: