Гормон роста при вич

Обновлено: 28.03.2024

Oдним из первых препаратов, использованных для лечения ВИЧ-инфекции, был азидотимидин (АЗТ). У нас он выпускался под названием тимозид, на Западе известен как ретровир, зидовудин (ЗДВ). Суточная доза определяется стадией инфекции и переносимостью препара

Oдним из первых препаратов, использованных для лечения ВИЧ-инфекции, был азидотимидин (АЗТ). У нас он выпускался под названием тимозид, на Западе известен как ретровир, зидовудин (ЗДВ). Суточная доза определяется стадией инфекции и переносимостью препарата. Препарат относится к ингибиторам обратной траскриптазы.

Препаратами второго поколения являются дидеоксииназин (ДДИ), дидеоксицитидин (ДДС). В настоящее время спектр препаратов этой группы значительно расширился (ставудин-ДДТ, хивид, фосфозид и другие).

Эта группа лекарственных средств (ЛС) имеет ряд существенных недостатков. Указанные ЛС не подавляют полностью репликацию вируса, который может быть выделен у большинства больных во время терапии.

Как показали исследования, к ЗДВ достаточно быстро развивается устойчивость, в особенности на поздних стадиях болезни с усиленной репликацией ВИЧ, когда, по-видимому, возникает резистентность и к другим аналогам нуклеозидов.

Обычный фактор, существенно ограничивающий применение ЛС этой группы, — их токсичность. Для ЗДВ характерно главным образом токсическое действие на костный мозг, тогда как ДДИ и ДДС обладают нейротоксическим действием. Кроме того, ДДИ может вызывать тяжелый острый геморрагический панкреатит.

Установлена тесная связь между клинической неэффективностью ЗДВ и резистентностью к нему in vitro.

Вторая группа препаратов, открытая сравнительно недавно и уже широко используемая, — это ингибиторы протеаз: индиновир (криксиван), инвираза (саквиновир), вирасепт (нельфиновир) и другие.

В настоящее время речь не идет уже о монотерапии антиретровирусными средствами, а только о ди-, три- и даже тетратерапии. Такие методики позволяют снижать концентрацию вируса до величин, не определяемых с помощью современных тест-систем (< 200 копий/1 мл).

Предпочтительность комбинированной терапии обосновывается следующими положениями (В. В. Покровский).

  1. Использование многих этиотропных агентов более эффективно подавляет жизнедеятельность вируса, воздействуя на различные болевые точки или синергически воздействуя на одну из них.
  2. Это позволяет снизить дозы препаратов, что уменьшает частоту и выраженность побочных эффектов.
  3. Различные лекарства имеют различную способность проникать в ткани (головной мозг и т. д.).
  4. Комбинация лекарств затрудняет формирование устойчивости, или она появляется позднее.

Все описанные выше подходы к терапии ВИЧ-инфекции предполагали непосредственное воздействие на репликацию вируса. Другая возможная методика лечения ВИЧ-инфекции состоит в усилении защитных сил макроорганизма. Некоторые варианты такого подхода в большинстве случаев неспецифические, изредка специфические и могут воздействовать на защитные свойства клетки-хозяина.

Интерфероны, как природные, так и рекомбинантные, имеют ряд недостатков: антигенность, необходимость многократного введения для поддержания достаточной концентрации в организме, большое количество побочных эффектов и т. д.

Этих недостатков лишены многие индукторы эндогенного интерферона, некоторые из них способны включаться в синтез ИФН в некоторых популяциях клеток, что в ряде случаев имеет определенное преимущество перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов интерфероном.

Специфическая активность циклоферона при ВИЧ-инфекции изучена в 1997 году в Институте гриппа РАМН

  1. Выявлена выраженная ингибирующая активность циклоферона на репродукцию ВИЧ в культуре клеток моноцитов.
  2. По показателям ингибирующей активности циклоферон значительно превосходит азидотимидин.
  3. Представленные экспериментальные данные обосновывают клиническое использование циклоферона для лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Пятилетний опыт применения циклоферона у ВИЧ-инфицированных позволяет оценить результаты этой работы.

В период 1992 – 1997 годы в Санкт-петербургском городском центре по профилактике и борьбе со СПИД циклоферон получили 40 пациентов с разными стадиями ВИЧ-инфекции. Следует отметить, что 11 больных прошли два курса терапии циклофероном, в связи с чем общее число лиц, получивших один курс лечения циклофероном, составило 29 человек. В основном это были молодые люди в возрасте до 40 лет (20 человек), в том числе трое детей до 14 лет.

Все больные отмечали хорошую переносимость циклоферона, отсутствие пирогенных реакций после его введения.

Пациенты также констатировали улучшение общего состояния, сна и аппетита, повышение жизненного тонуса, работоспособности. 30% из числа получавших препарат и перенесших в осенне-зимний период грипп или ОРВИ отметили, что заболевание протекало непривычно легко и выздоровление наступило быстрее обычного.

Из клинической практики

После курса циклоферона отмечалось существенное снижение вирусной нагрузки (в 3,6 раза). Число CD4+ возросло на 62%. Монотерапия циклофероном оказала положительное стабильное влияние на изученные показатели у пациентов.

Определенный интерес представляют результаты многолетнего наблюдения больных ВИЧ-инфекцией, которые получали длительно циклоферон в своеобразном профилактическом режиме с целью стабилизации процесса и профилактики прогрессирования заболеваний.

В 1998 году на базе Российского научно-методического Центра по профилактике и борьбе со СПИД (руководитель член-корр. АМН В. В. Покровский) была изучена динамика суррогатных маркеров ВИЧ-инфекций (уровень CD4+) и вирусная нагрузка у больных ВИЧ-инфекцией при лечении циклофероном.

Оценка достоверности полученных результатов проводилась с помощью непараметрических критериев (критерий знаков, максимум-критерий, критерий Вилкоксона для сопряженных совокупностей).

В испытуемую группу вошли 10 взрослых больных ВИЧ-инфекцией в стадии первичных проявлений по Российской классификации ВИЧ-инфекции (В. И. Покровский, 1989 г.). Результаты исследования уровня CD4-лимфоцитов представлены в таблице и на рисунке, из которых видно, что после первых четырех недель исследования наметилась тенденция к повышению среднего уровня CD4-лимфоцитов, которое к 12-й неделе стало статистически достоверным. Это повышение сохранилось до конца исследования, несмотря на


Рисунок 1. Изменение уровня CD4-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией при лечении циклофероном (в сравнении с исходным уровнем)

Рисунок 2. Средние значения изменения концентрации РНК ВИЧ (log10/мл)
наметившееся возвращение к исходному уровню. Вирусная нагрузка в течение всего опыта прогрессивно снижалась, причем в 30% случаев до величин ниже определяемых (< 200 копий в 1мл).

Таким образом, применение циклоферона в терапии ВИЧ-инфекций сопровождается стабилизацией клинических проявлений заболевания, улучшением состояния, а также гематологических и иммунологических показателей больных.

Циклоферон как монопрепарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие при лечении ВИЧ-инфицированных (стадии А1 3Б) в тех случаях, когда нет значительного снижения числа CD4+ клеток (<200). Хорошо зарекомендовало себя назначение циклоферона по следующей схеме.

  • По 4 мл препарата в 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19 и 22-й дни лечения (у детей по 2 мл). Первые две инъекции могут вводиться внутривенно, остальные внутримышечно. Повторные курсы циклоферона рекомендуется проводить через 6 месяцев под иммунологическим контролем.
  • Циклоферон хорошо сочетается со всеми основными лекарственными средствами, его рекомендуется использовать в случае, когда имеются признаки активной репликации ВИЧ (высокие показатели вирусной нагрузки), у больных с обострениями различных оппортунистических заболеваний.

Исчезновение у некоторых больных иммунологических и вирусологических показаний для проведения противоретровирусной терапии может иметь важное значение для разработки новых подходов к проведению лечения больных ВИЧ-инфекцией, для снижения стоимости терапии и отсрочки развития резистентности к ней или преодолению последней.

Циклоферон может оказаться перспективным профилактическим средством при сомнительных контактах и контактах с заведомо ВИЧ-инфицированными партнерами.

Эффекты краткосрочного гормона роста у ВИЧ-инфицированных пациентов

Целью данного исследования является изучение краткосрочных эффектов двух разных доз гормона роста, по сравнению с лечением гормоном, высвобождающим гормон роста, на мозг секреция гормона роста и метаболизм глюкозы в организме. Мы предполагаем, что рост введение гормона изменит эндогенную пульсирующую секрецию гормона роста в организме и что более высокие дозы гормона роста могут снизить чувствительность к инсулину. Мы предполагаем, что Гормон, высвобождающий гормон роста, будет увеличивать эндогенную пульсацию ГР и быть нейтральным по отношению к чувствительность к инсулину.

Тип вмешательства: Drug

Описание: Recombinant Human Growth Hormone (Teva pharmaceuticals), with one arm receiving 6mcg/kg SC once daily for two weeks and the other arm receiving 2mg SC once daily for two weeks

Другое имя: rhGH from Teva Pharmaceuticals

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Описание: Тесаморелин (GHRH) 2 мг подкожно QD x 2 недели

Этикетка Arm Group: Гормон роста, высвобождающий гормон

Критерии включения: - ранее диагностированная ВИЧ-инфекция - Стабильный антиретровирусный режим в течение как минимум 12 недель до зачисления - Окружность талии >/= 95 см и соотношение талии и бедер >/= 0,94 для мужчин или талии окружность >/= 94 см и WHR >/= 0,88 для женщин, происходящие в контексте лечение ВИЧ-инфекции - Субъективное свидетельство хотя бы одного из следующих изменений, происходящих во время лечение ВИЧ-инфекции: увеличение обхвата живота, относительная потеря жира в конечности или относительная потеря жира на лице Критерий исключения: - Использование противодиабетических средств, Megace, тестостерона или любых стероидов в течение 6 месяцев. исследования - Использование ГР или рилизинг-фактора гормона роста в течение шести месяцев после начала исследования. - Изменение гиполипидемической или антигипертензивной схемы в течение 3 месяцев после скрининга - Уровень сахара в крови натощак > 126 мг/дл, SGOT > 2,5 раза выше ВГН, Hgb < 12,0 г/дл, креатинин >1,4 мг/дл, ФСГ > 20 МЕ/л у женщин или количество CD4 < 200 - Синдром запястного канала - Тяжелое хроническое заболевание или активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование гипофиза в анамнезе или история рака толстой кишки - Для мужчин: рак предстательной железы в анамнезе или признаки злокачественного новообразования предстательной железы при уровне ПСА >5 нг/мл. - Гипопитуитаризм в анамнезе, облучение головы или любое другое состояние, известное влияют на ось GH - положительный бета-ХГЧ (только для женщин) - Оральные контрацептивы, депо-провера или комбинированные инъекции прогестерона и эстрогена, трансдермальные противозачаточные пластыри, ВМС, покрытые эстрогеном или прогестином, в течение 6 месяцев исследования - вес < 110 фунтов

Стерильный белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Фармакологическое действие

Фармакология

Стимулирует рост костей скелета человека, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, вызывает увеличение числа и размеров клеток мышц, печени, вилочковой железы, половых желез, надпочечников и щитовидной железы. Активирует синтез хондроитинсульфата и коллагена, повышает экскрецию гидроксипролина, увеличивает массу тела.

Регулирует белковый обмен — стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Снижает уровень холестерина, повышает число триглицеридов, уменьшает объем жировой ткани; подавляет высвобождение инсулина и вызывает гипергликемию. Препятствует выведению жидкости, азота, натрия, калия и фосфора. Потеря кальция (ускорение почечного выброса) компенсируется повышенной его абсорбцией в ЖКТ.

Применение вещества Соматропин

Нарушение процесса роста у детей при недостаточности эндогенного гормона роста, хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста, синдром Шерешевского — Тернера, остеопороз, синдромы иммунодефицита, сопровождающиеся потерей массы тела.

Противопоказания

Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, закрытие эпифизов, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Соматропин

Головная боль, повышение внутричерепного давления, сопровождающееся сильными и частыми головными болями, тошнотой, рвотой, нарушением зрения, угнетение функции щитовидной железы с развитием симптомов гипотиреоза, гипергликемия, лейкемия, эпифизеолиз головки бедренной кости, отечный синдром; местные реакции — изменение объема жировой ткани, боль и зуд в месте инъекции.

Взаимодействие

Глюкокортикоиды ингибируют стимулирующее влияние соматотропина на процессы роста.

Передозировка

Симптомы длительной передозировки: гигантизм и акромегалия, признаки гиперсекреции гормона роста; одноразовой — гипо- или гипергликемия.

Способ применения и дозы

Предпочтительно п/к и в/м. Вводить препарат следует медленно.

При дефиците в организме гормона роста п/к по 0,07–0,1 МЕ/кг массы тела (или по 2–3 МЕ/м 2 поверхности тела) 6–7 раз в неделю или в/м по 0,14–0,2 МЕ/кг (или 4–6 МЕ/м 2 ) 3 раза в неделю; синдром Шерешевского — Тернера: п/к по 0,14 МЕ/кг (или по 4,3 МЕ/м 2 ) 6–7 раз в неделю; хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста, — п/к 0,14 МЕ/кг массы тела (или 4,3 МЕ/м 2 ) 7 раз в неделю.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность при назначении больным сахарным диабетом или пациентам, имеющим семейную предрасположенность к данному заболеванию (возможно увеличение потребности в инсулине). Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и моче.

У пациентов с недостаточностью гормона роста вследствие новообразований головного мозга следует проводить более частые обследования для исключения прогрессирования и рецидива опухолевого роста.

В период лечения возможно развитие гипотиреоза и снижение эффективности терапии (необходим периодический контроль функционального состояния щитовидной железы и адекватная заместительная терапия тиреоидными препаратами).

Эпифизеолизы головок трубчатых костей чаще встречаются у пациентов с эндокринными нарушениями, включающими недостаточность гормона роста. Обнаружение хромоты на фоне терапии гормоном роста у детей требует тщательного наблюдения.

В случае наличия тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты, рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отека диска зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность внутричерепной гипертензии. В этом случае, по возможности, необходимо прекратить лечение гормоном роста. При повторном назначении обязателен тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии. Необходимо менять места подкожных инъекций в связи с возможностью развития липоатрофий. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения как можно в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания и до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста.

Особые указания

Некоторые препараты содержат токсичный для новорожденных бензиловый спирт в качестве консерванта.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Бегишева Р.Р., Меркушкина Т.А., Залялиева М.В.

Мониторинг содержания т- и В-лимфоцитов с CXCR3 и CCR6 рецепторами в процессе противовирусной терапии при хроническом гепатите с

Особенности экспрессии хемокиновых рецепторов CXCR3 и ссr6 и их лигандов в периферической крови больных хроническим гепатитом с во время проведения противовирусной терапии с использованием пегилированных интерферонов

Современные представления о репродуктивном здоровье и потенциале у женщин с ВИЧ-инфекцией и вирусными гемоконтактными гепатитами

2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue

Иммунология ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов Immunology of HIV and viral hepatitis

и T-хелперов (Th) (CD19/CD3/CXCR3/CCR6/CD4). Для определения статистически значимого изменения медиан до, во время и после ПВТ был использован критерий Краскела—Уоллиса с уровнем значимости р < 0,05.

Результаты. В работе измерялось содержание Т и В-лимфоцитов с CXCR3 или CCR6 рецепторами в ходе терапии и производилось сравнение со значениями до начала лечения. В периферической крови больных получавших ПВТ с использованием интерферонов обнаружено увеличение содержания T-клеток, несущих хемокино-вый рецептор CXCR3 (p = 0,018), как Th (p = 0,043), так и CTL (p = 0,009). Уровень В-клеток с CXCR3 рецептором снижался на фоне ПВТ в этой же группе пациентов (р = 0,007). У пациентов 3 группы (получавших ПППД после трансплантации печени) так же было выявлено увеличение содержания Т-клеток с CXCR3 рецептором за счет CTL (р = 0,016). Содержание Т- и В-лимфоцитов несущих CCR6 рецептор не изменялось в процессе ПВТ у пациентов 1 и 2 групп. С высокой достоверностью выявлено увеличение NK CXCR3 — клеток (натуральных киллеров) (р = 0,0001) у пациентов, получавших интер-фероны, а так же в группе пациентов, получавших ПППД и ранее перенесших трансплантацию печени (p = 0,016). У пациентов 3 группы было определено увеличение NK CCR6 —клеток (p = 0,011). Изменений содержания малых субпопуляций лимфоцитов у пациентов 2 группы не наблюдалось.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что активация Т-клеточного звена иммунного ответа за счет CTL и NK-клеток, несущих CXCR3 рецепторы, а так же снижение количества B-клеток с CXCR3 рецептором, является прогностически положительным фактором в отношении эффективности ПВТ

АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ГОРМОНОВ У МУЖЧИН ПРИ ВИЧ/ СПИД ЗАБОЛЕВАНИИ

Бегишева Р.Р., Меркушкина Т.А., Залялиева М.В.

Республиканский научный центр иммунологии Министерства здравоохранения РУ, Ташкент, Узбекистан

Регуляция обменных процессов в организме мужчин происходит при участии нейроиммуноэндокринной систем. Прогрессирующий иммунодефицит при ВИЧ-инфекции приводит к изменениям всех систем организма, в том числе и эндокринной системы, которая остается наименее изученной. Данные о состоянии половых гормонов при ВИЧ-инфекции очень скудные.

Целью исследования явилось изучение уровней гормонов пролактина, кортизола, тестостерона и эстрадиола у ВИЧ-инфицированных мужчин на 3-й и 4-й стадиях заболевания.

Нами было обследовано 49 ВИЧ-инфицированных мужчин в возрасте от 29 до 45 лет (средний возраст составил 37 лет) на 3-й и 4-й клинических стадиях заболевания. Все пациенты состояли на учете в Республиканском центре по борьбе со СПИДом МЗ РУз. Диагноз стадии ВИЧ/СПИД заболевания был установлен на основании клинических проявлений и лабораторных методов исследования (ИФА, иммуноблоттинг, абсолютное содержание СД4 лимфоцитов, вирусная нагрузка). Все больные находились на АРВ терапии. Концентрацию гормонов определяли с помощью стандартных коммерческих наборов фирмы Human (Германия) согласно инструкции произ-

водителя. Кровь у пациентов для анализа забирали утром натощак в сухую пробирку. Концентрацию гормонов определяли в сыворотке крови, которую до проведения анализа хранили в глубокой заморозке.

В среднем уровень пролактина в группе ВИЧ-инфицированных на 3-й и 4-й клинической стадии составил 19,5±2,5 нг/мл и 19,7±3,0 нг/мл соответственно, что в 2 раза выше средних значений группы контроля — 9,4±1,4 нг/мл (р < 0,01). Но у 46% мужчин на 3-й и 4-й стадиях заболевания уровень пролактина был выше верхних границ нормы и составил 29,8±3,1 нг/мл на 3-й и 33,8±7,8 нг/мл соответственно.

Уровень кортизола в среднем составил 188,1±23,8 нг/мл на 3й и 192±29,5 нг/мл на 4-й стадии заболевания, что было в 1,25 раза выше контрольных значений — 150,6 ±25,3 нг/мл (р > 0,05). Уровень кортизола был выше верхних границ нормы у 37,5% мужчин на 3-й стадии и составил в среднем 308±28 нг/мл, у 29% мужчин на 4-й стадии и в среднем составил 339±36,2 нг/мл. Достоверных отличий в зависимости от стадий заболевания по содержанию кортизола не выявлено.

Содержание тестостерона составило 8,7±1,1 нг/мл на 3-й стадии и 6,9±1,6 нг/мл на 4-й стадии заболевания, что незначимо отличалось от показателей контрольной группы — 8,6±2,0 нг/мл.

Таким образом, нами выявлены изменения всех исследуемых гормонов, что говорит о вовлечении в процесс не только гормонов гипофиза и надпочечников, но и половых гормонов. Каждый гормон имеет свое направленное действие на определенный орган, а также влияние на все системы организма, обеспечивая оптимальное взаимодействие между ними. Повышенный уровень кортизола у больных можно объяснить не только воздействием психического и инфекционного стресса, но и повышенной потребностью в восстановительных процессах при ВИЧ-инфекции, где для синтеза белковых структур организма необходим кортизол. Пролактин также воздействует на клеточный рост ткани и стимулирует синтез иммунных клеток. Снижение выработки половых гормонов объясняется тормозящим влиянием других гормонов, таких как пролактин и кортизол, что, конечно, имеет значение. Интересным является то, что у мужчин уровень эстрадиола был значительно снижен у большинства исследуемых, тогда как тестостерон менялся не так выраженно, несмотря на повышенные уровни кортизола и пролактина. Таким образом, на 3-й и 4-й клинических стадиях ВИЧ/СПИД заболевания у мужчин на фоне АРВ терапии происходят значительные изменения гормонов "стресса" и половых гормонов, что может иметь значение в тактике ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Каковы основные причины соматотропной недостаточности у взрослых? Каковы ее клинические проявления? Какие методы лабораторно подтверждают диагноз? Как известно, гормон роста (ГР) был последним из классических гормонов, который начали применять с

Каковы основные причины соматотропной недостаточности у взрослых?
Каковы ее клинические проявления?
Какие методы лабораторно подтверждают диагноз?

Как известно, гормон роста (ГР) был последним из классических гормонов, который начали применять с целью заместительной гормональной терапии у взрослых. У детей история медикаментозной коррекции низкорослости насчитывает около тридцати лет, ко взрослым же лечение с использованием биосинтетических препаратов ГР впервые было применено около десяти лет назад. В течение многих лет с целью терапии использовался ГР, получаемый из гипофизарных экстрактов, однако в 1985 году, когда были описаны четыре случая болезни Крейтцфельдта — Якоба у реципиентов гипофизарного ГР, использование последнего было запрещено. Это послужило отправной точкой для начала работ по производству биосинтетического ГР [2].

Использование ГР у детей и произошедший параллельно научный прорыв в отношении диагностирования дефицита гормона роста у взрослых привели к появлению в клинической эндокринологии новой нозологии и, соответственно, новых методов обследования и лечения. Ни один конгресс или симпозиум, проходящий в настоящее время, не обходится без докладов, посвященных проблемам диагностики дефицита ГР (ДГР) у взрослых, выявлению нарушений, сопровождающих заболевание, и принципам подбора терапии.

Для того чтобы создать более точное представление о спектре нарушений, развивающихся на фоне соматотропной недостаточности, необходимо кратко напомнить о структуре ГР, механизмах его секреции и влиянии на органы и системы. ГР, синтезируемый соматотрофами передней доли гипофиза, относится к особому семейству пептидных гормонов, в состав которого кроме ГР входят пролактин (ПРЛ) и плацентарный соматомаммотропин человека (СМЧ). Секреция ГР находится под контролем двух гипоталамических гормонов: соматостатина или соматотропин-ингибирующего фактора (СИФ), который оказывает блокирующее действие на синтез и секрецию соматотрофами ГР. Соматотропин — рилизинг гормон (СРГ) — оказывает стимулирующее действие на соматотрофы, что проявляется увеличением продукции ГР.

Как многие гормоны, ГР синтезируется в определенном импульсном режиме, пики секреции приходятся на 22.00 и 4.00 часа.

Несмотря на существование специфических рецепторов ГР, его действие осуществляется посредством специфических факторов, аналогичных по своей структуре инсулину: инсулиноподобного ростового фактора I (ИФР-I) и инсулиноподобного ростового фактора II (ИФР-II). ИФР-I, действуя через собственные рецепторы, оказывает ростовые эффекты преимущественно в постэмбриональном онтогенезе организма. Действие ИФР-II проявляется преимущественно в процессе эмбриогенеза.

Многочисленные исследования, результаты которых публикуются в современных медицинских изданиях, красноречиво свидетельствуют о наличии серьезных нарушений в соматическом и психологическом статусе пациентов с декомпенсированной недостаточностью гормона роста. Эти нарушения характеризуются изменением соотношения жировая/мышечная ткань в сторону снижения удельного веса последней, увеличения удельного веса жировой ткани и сопровождаются висцеральным отложением последней. При проведении денситометрии обнаруживается снижение плотности костной ткани (МПК). Scacchi at al отметили обратно пропорциональную зависимость между индексом массы тела (ИМТ) и периодом полужизни ГР, а также амплитудой секреции ГР. Процент содержания жировой ткани находился в обратной зависимости от интегрального показателя концентрации ГР, определяемого в течение 24 часов.

Со стороны метаболических нарушений необходимо выделить снижение толерантности к углеводам при проведении инсулинтолерантного теста, увеличение продукции инсулина, проинсулина, повышение содержания триглицеридов плазмы крови, липопротеидов низкой и очень низкой плотности [3].

Не до конца изучено влияние недостаточности ГР на увеличение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, однако при ретроспективном исследовании 333 пациентов с гипопитуитаризмом выявлено, что в течение 22 лет случаи кардиоваскулярной смерти встречались в два раза чаще по сравнению с группой контроля. При проведении эхокардиографии исследователи обнаруживали снижение массы левого желудочка, уменьшение толщины перегородки и задней стенки желудочков, а также снижение фракции выброса левого желудочка.

Еще сравнительно недавно проблема дефицита ГР у взрослых не находила отражения в исследованиях эндокринологов, хотя вопросы, связанные с недостаточностью секреторной функции гипофиза, возникали с того времени, когда были впервые описаны пациентки с синдромом Шиена (Шихана). Данная патология обусловлена развитием инфарктов и кровоизлияний в раннем послеродовом периоде и характеризуется развитием пангипопитуитаризма. Долгие годы пациентки получали заместительную гормональную терапию глюкокортикоидами, тиреоидными гормонами, половыми стероидами, однако при этом продолжали предъявлять неспецифические жалобы на повышенную утомляемость, слабость, немотивированное увеличение массы тела. При попытке исследовать уровень гормонов сыворотки крови с целью выяснения степени компенсации имеющихся нарушений патологических отклонений обнаружено не было, а сниженному уровню ГР не придавали значения. В дальнейшем многочисленные клинические и лабораторные исследования продемонстрировали, что снижение секреции ГР в организме взрослого человека приводит к целому ряду нарушений, которые остаются незамеченными и не имеют такой яркой клинической окраски, как, например, гиперсекреция ГР и развивающаяся вследствие этого акромегалия.

Перечислим причины развития соматотропной недостаточности у взрослых

  • оперативные вмешательства по поводу аденом гипофиза: пролактином, соматотропином, тиреотропином, кортикотропином, нефункционирующих аденом гипофиза;
  • лучевая терапия на область турецкого седла;
  • удаление краниофарингиом и эндоселлярных кист;
  • травматическое поражение срединных структур головного мозга;
  • синдром Шиена.

Количество пациентов, подвергшихся тем или иным вмешательствам на селлярной области, растет год от года, и связано это с повышением разрешающей способности диагностических методов, используемых при обследовании больных, и расширением лечебных возможностей современной медицины. Исходя из этого можно прогнозировать, что количество пациентов, нуждающихся в проведении скринингового обследования ДГР, будет увеличиваться год от года. Современная фармакология, в свою очередь, располагает целым спектром препаратов, призванных компенсировать соматотропную недостаточность; ниже приводится перечень средств, имеющихся на сегодняшний день в отечественной аптечной сети.

  • Гентропин — Pharmacia, США.
  • Хуматорп — Eli Lilly, США.
  • Сайзен — Ares-Serono, Швеция.
  • Нордитропин — Novo Nordisk, Дания.

В рамках исследования, проведенного в клинике эндокринологии ММА им. И. М. Сеченова и посвященного изучению целесообразности назначения препарата генноинженерного гормона роста взрослым, была обследована группа больных с подозрением на наличие соматотропной недостаточности.

Перед проведением провокационных тестов, направленных на диагностику соматотропной недостаточности, всем пациентам был проведен комплекс лабораторно-диагностических мероприятий для уточнения соматического и гормонального статуса пациентов.

Большинство пациентов получали заместительную гормональную терапию по поводу вторичного гипотиреоза, вторичной надпочечниковой недостаточности, несахарного диабета; у всех было проведено скрининговое исследование концентрации свободного Т4, пролактина, ЛГ, ФСГ, эстрадиола с целью коррекции доз получаемых препаратов.

Исследование соматического статуса предусматривало определение следующих показателей: расчет индекса массы тела (ИМТ), вычисление отношения объем талии/объем бедер (ОТ/ОБ), определение уровня глюкозы, холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛНВП, АЛТ, АСТ. Проводилось ЭКГ и измерение артериального давления с целью исключения патологии со стороны сердечно-сосудистой системы.

В ходе обследования были получены следующие результаты.

Нормальные показатели ИМТ (18<ИМТ<25) были выявлены у семи пациентов (46,6%), избыток массы тела (25<ИМТ<30) — у троих (20%), ожирение (ИМТ>30) диагностировано у четырех человек (26,7%). У одного пациента наряду с задержкой роста был выявлен дефицит массы тела, ИМТ составил 15,9 (6,7%). У одной пациентки (6,7%) обнаружен сахарный диабет II типа. Признаки висцерального ожирения выявлены у четырех пациенток (26,7%).

При обследовании у шести пациенток обнаружено повышение гликемии натощак, которое составило 7,025 ± 0,12 ммоль/л; показатели гликемии у 11 пациентов были в пределах нормы и варьировали от 3,6 до 5,5 ммоль/л. Для исключения возможных нарушений углеводного обмена: тощаковой гипергликемии, нарушения толерантности к углеводам, сахарного диабета, гиперинсулинемии всем пациентам был проведен оральный глюкозотолерантный тест с 75 г глюкозы. При определении гликемии через 2 часа после приема 75 г глюкозы последняя составила 6,6 ± 0,14 ммоль/л. Сахарный диабет был выявлен у одной пациентки (гликемия 11,9 ммоль/л), еще у двоих пациентов определено нарушение толерантности к углеводам (гликемия 8,3 и 9,0 ммоль/л). При исследовании уровня С-пептида сыворотки крови были получены следующие результаты: базальная гиперинсулинемия (>2,5 нг/мл) обнаружена у пяти пациентов (3,33%) и составила 3,89 ± 0,1 нг/мл. Более чем двукратное увеличение концентрации С-пептида через 120 минут после стимуляции отмечено у девяти пациентов (60%) и составило 10,5 ± 0,4 нг/мл. При оценке липидного обмена гиперхолестеринемия выявлена у десяти пациентов (66,6%), гипертриглицеридемия обнаружена у семи пациентов (46,6%).

Всем пациентам был проведен инсулинотолерантный тест с целью подтверждения дефицита гормона роста. В условиях стационара пациентам внутривенно вводился инсулин короткого действия: Humulin R или Actrapid HM, из расчета 0,1 ЕД/кг [1]. Исходно через каждые 15 минут в дальнейшем пациентам проводилось определение гликемии в капиллярной крови и забор крови для последующего выявления уровня гормона роста в сыворотке крови.

По результатам проведенного теста девяти пациентам была назначена терапия генотропином (Pharmacia&Upjohn). Двое пациентов с задержкой роста получают препарат в настоящее время, у семи человек завершился шестимесячный курс терапии. При расчете дозы препарата использовались рекомендации Janssen и соавт., дозировка генотропина определялась из расчета 0,018 МЕ/кг для шести пациентов, а для трех пациентов с задержкой роста доза была вычислена из расчета 0,1 МЕ/кг [2].

Спустя 6 месяцев после начала терапии все пациенты прошли повторное обследование. Сколько-нибудь значимых изменений ИМТ отмечено не было, показатель ОТ/ОБ снизился у пяти человек, у двоих он остался на прежнем уровне. У троих пациентов выявлено некоторое снижение концентрации холестерина, составившее 8,4, 9,7 и 26,6% от первоначального уровня. У троих пациентов не определено каких-либо изменений, у одного пациента выявлено повышение концентрации холестерина на 17% от исходного. По показателям содержания триглицеридов выявлены следующие данные: у четверых пациентов снижение ТГ составило 56,4, 47,2, 3,7 и 6,3% от исходного. В одном случае динамики отмечено не было, а у двоих человек зафиксировано повышение концентрации ТГ, составившее 68 и 92% от исходного уровня. Снижение уровня ТГ и холестерина на фоне терапии генотропином подтверждается данными зарубежных исследователей, демонстрирующих нормализацию показателей липидного обмена на фоне заместительной терапии.

Перед началом терапии средний показатель качества жизни составил 12,5 балла, а на последней неделе терапии он снизился до 8,9 балла (необходимо отметить, что, по данным Holmes и соавт., у здоровых пациентов, обследованных в Швеции, он составляет 3,7).

Пациент с задержкой роста за 6 месяцев лечения вырос на 5 см, и его рост на момент окончания терапии составил 157 см.

Среди зафиксированных пациентами побочных эффектов чаще всего встречались: отеки, артралгии и миалгии, которые развивались на 3-6-й неделе терапии; о них сообщили четверо пациентов. Аналогичные данные демонстрируют и зарубежные исследователи, проводившие наблюдения за более многочисленными группами пациентов, получавших ГР.

По результатам проведенного исследования можно сделать следующие выводы.

Литература

1. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы/ Под ред. И. И. Дедова, 1997.
2. Дедов И. И., Тюльпаков А. Н., Петеркова В. А. Соматотропная недостаточность, 1998.
3. Monson J. P. Growth Hormone Therapy. Oxf, 1999. Р. 93-103.

Читайте также: