Грибковые инфекции руководство для врачей 2-е изд

Обновлено: 19.04.2024

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

- антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

- производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

- производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

- производные N-метилнафталина (тербинафин);

- производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

- препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

- антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

- производные имидазола (миконазол, клотримазол);

- бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.), леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь) и натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В (пор. д/инф., табл., мазь) используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В (лиоф. пор. д/инф.) — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

- азолы для системного применения — кетоконазол (капс., табл.), флуконазол (капс., табл., р-р в/в), итраконазол (капс., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/в);

- азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, супп. ваг., шампунь).

Первый из предложенных азолов системного действия — кетоконазол — в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, в т.ч. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes). Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50–90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T_1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%).

Наиболее частые побочные эффекты азолов системного применения включают: боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции — кожная сыпь и др.

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают высокие концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19–32 ч).

Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно (крем, гель, мазь, спрей) и внутрь (табл.), нафтифин — только местно (крем, р-р наружн.).

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%. После в/в инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке, кишечнике.

Применяют каспофунгин для лечения кандидоза пищевода, инвазивных кандидозов (в т.ч. кандидемии у пациентов с нейтропенией) и инвазивного аспергиллеза при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного применения (аморолфин, циклопирокс).

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин до сих пор остается одним из основных средств лечения дерматомикозов, применяется внутрь и местно.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

Литература

Антимикробные и противогрибковые лекарственные средства/ Под ред. Ю.В. Немытина.- М.: Ремедиум, 2002.- С. 57-59.

Базисная и клиническая фармакология/ Под ред. Б.Г. Катцунга; пер. с англ. под ред. Э.Э. Звартау: в 2 т.- М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1998.- Т. 2.- С. 290-297, 555-559.

Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой/ Под ред. В.М. Виноградова.- 4-е изд, испр.- СПб.: СпецЛит, 2006.- С. 221-232.

Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для мед.вузов.- 3-е изд., испр. и доп.- СПб.: СпецЛит, 2002.- С. 491-511.

Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов// Клиническая микробиология и антимикробная терапия.- 2003.- Т. 5.- № 4.- С. 342-353.

Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общей редакцией А.Г. Гилмана. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006.- с 996-1010.

Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: Новая Волна, 1998.- С. 159-161, 250.

Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14-е изд.- М.: Новая Волна, 2000.- Т. 2.- С. 352-366.

Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: Руководство для врачей.- СПб.: Фолиант, 2001.- с. 119-126.

Митрофанов В.С. Системные антифунгальные препараты// Проблемы медицинской микологии.- 2001. -Т.3, №2. - С.6-14.

Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.- М.: Боргес, 2002.- С. 129-144.

Рациональная фармакотерапия в стоматологии: Рук. для практикующих врачей/ Г.М. Барер, Е.В. Зорян, В.С. Агапов, В.В. Афанасьев и др.; под общ. ред. Г.М. Барера, Е.В. Зорян.- М.: Литтерра, 2006.- С. 74-78. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 11).

Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей/ Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов и др.; под общ. ред. Е.А. Егорова.- М.: Литтерра, 2004.- С. 76-80. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 7).

Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей/ А.А. Кубанова, В.И. Кисина, Л.А. Блатун, А.М. Вавилов и др.; под общ. ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной.- М.: Литтерра, 2005.- С. 145-182. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 8).

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/ Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова.- Вып. VIII.- М.: ЭХО, 2007.- С. 705-713.

Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 9-е изд., перераб., доп. и испр.- М.: Гэотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.

Что такое отомикоз? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Саидовой Б. С., ЛОРа со стажем в 4 года.

Над статьей доктора Саидовой Б. С. работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Евгений Буданов и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Определение болезни. Причины заболевания

Отомикоз — это заболевание наружного или среднего уха, вызванное грибами, чаще всего дрожжеподобными и плесневыми.

Болезнь развивается в наружном слуховом проходе, иногда процесс затрагивает кожу ушной раковины и барабанную перепонку. Также отомикоз может развиваться в барабанной и послеоперационной полости среднего уха, которая образуется в результате удаления патологически изменённых тканей среднего уха (например, при гнойном среднем отите с холестеатомой ) .

Чаще всего отомикоз начинается с зуда, возможно покалывание в ухе, а в дальнейшем появляются заложенность, ушной шум и выделения [7] .

В группу заболеваний, относящихся к отомикозам, включают [2] [4] :

Наружный грибковый отит. Затрагивает кожу ушной раковины, стенки наружного слухового прохода и барабанную перепонку.
Грибковый средний отит. Грибы развиваются в барабанной полости.
Грибковый мирингит. Грибковое заболевание поражает барабанную перепонку.
Микоз послеоперационной полости. Процесс развивается в послеоперационной полости среднего уха.

Распространённость

Среди взрослого населения частота развития отомикозов составляет 18,6 %. У детей распространённость заболевания 26,3 % [1] . Чаще всего отомикоз встречается в жарких и влажных климатических зонах, так как влажность и тепло благоприятно влияют на рост грибов. Также существует связь между заболеваемостью и временем года: в весенне-летний период она растёт [10] .

Среди отомикозов самым распространённым является наружный грибковый отит: 62 % от общего числа. Грибковый средний и послеоперационный отит составляют 20 % и 17 %, соответственно. На долю грибкового мирингита приходится 1 % случаев [2] [5] [10] [12] [15] .

Причины и факторы риска развития отомикоза

Причиной развития отомикозов являются грибы, которые входят в состав нормальной микрофлоры уха. В обычных условиях они себя никак не проявляют и не представляют опасности. Но когда появляются благоприятные для грибов условия, они начинают размножаться и приводят к развитию отомикоза. Возбудителями могут стать плесневые грибы рода Aspergillus или дрожжеподобные грибы рода Candida, иногда Mucor, Cladosporium, Alternaria, Penicillium, Geotrichum или Aspergillus и Candida в сочетании друг с другом [4] .

Предрасполагающими факторами, которые могут запускать развитие болезни, являются различные эндогенные (внутренние) и экзогенные (внешние) обстоятельства, а также их сочетания.

Основной экзогенный фактор — это механическая травма кожи наружного слухового прохода при слишком тщательной гигиене ушей с использованием ватных палочек и других подручных средств. Когда пациент слишком тщательно проводит эту процедуру, он не только травмирует кожу, но и удаляет главный фактор защиты — ушную серу. Это приводит к тому, что полезная микрофлора погибает и её место занимают грибы, для размножения которых имеются все условия: тёплая влажная среда и отсутствие защитного барьера — серы [8] .

Лечение антибиотиками, что приводит к нарушению микрофлоры и размножению грибов.
Цитостатическая и лучевая терапия, которые обладают иммуносупрессивным действием, т. е. подавляют работу иммунитета.
Кожные заболевания в виде дерматитов и экземы.
Длительный приём гормональных препаратов, например глюкокортикостероидов при аутоиммунных заболеваниях.
Производственные и бытовые вредности: работа во влажных, сырых и пыльных помещениях.
Гнойные отиты.
Нарушенный обмен веществ: прежде всего сахарный диабет и гиперкортицизм (повышенное выделение корой надпочечников гормона кортизола), так как они способствуют росту грибов [2][7][11][19] .
Гипо- и авитаминозы.
Длительный воспалительный процесс в послеоперационной полости с повреждением эпителия. Образующийся при этом воспалительный экссудат выступает в роли хорошей питательной среды, богатой белками, углеводами, минеральными солями и другими веществами. В совокупности с постоянной температурой, влажностью, свободным доступом воздуха в послеоперационной полости среднего уха появляются благоприятные условия для размножения грибов.
Послеоперационная травма уха, а также попадание нестерильной воды могут запускать процесс развития микоза послеоперационной полости среднего уха [11] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы отомикоза

Первый симптом отомикоза — зуд внутри уха. Сначала зуд ненавязчивый, возникает периодически и не доставляет сильного дискомфорта. Но потом становится постоянным, нестерпимо сильным и снижает качество жизни пациента [7] [9] [12] . По мере распространения инфекции и прорастания мицелия грибов в кожу возникает повышенная чувствительность и болезненность кожи наружного уха и слухового прохода [2] .

С первых дней заболевания пациенты отмечают появление патологических выделений из уха. Цвет может быть от светло-жёлтого до коричнего-чёрного, консистенция — от жидкой или кашицеобразной до плотной. Возможно образование себорейных корочек [10] .

Выделения пациент может заметить на подушке после сна, если они достаточно жидкие и вытекают из наружного слухового прохода. Также их может заметить человек, стоящий рядом.

У некоторых пациентов снижается слух со стороны больного уха. Это возможно при поражении барабанной перепонки и полостей среднего уха, в редких случаях причиной становится повреждение наружного слухового прохода. Иногда отмечают появление шумов в ухе, заложенность, дискомфорт и ощущение полноты внутри уха. Часто имеются неспецифические симптомы, такие как повышение температуры тела и общее недомогание [2] [10] .

Патогенез отомикоза

Ушная раковина представляет собой эластический хрящ, покрытый кожей. Полость ушной раковины воронкообразно углубляется и переходит в наружный слуховой проход. Функцией данной структуры является улавливание звуков, их концентрация и направление в наружный слуховой проход.

Наружный слуховой проход представляет собой полую трубку диаметром 0,3-1,0 см и длиной около 2,5 см у взрослых. Он состоит из хрящевой части, которая является продолжением хряща ушной раковины, и костной части, занимающей 2/3 наружного слухового прохода. Кожа в наружных отделах слухового прохода содержит волосы, сальные и серные железы [2] .

Барабанная перепонка проводит наружные колебания и является границей, которая отделяет наружное ухо от среднего. Среднее ухо состоит из центральной части, которая представлена барабанной полостью. Кпереди и книзу от барабанной полости находится слуховая труба (евстахиева труба). Кзади от барабанной полости находятся сосцевидные ячейки.

В норме полость среднего уха стерильна, т. е. грибков и других микробов в ней нет. Их попаданию препятствует изоляция от внешней среды за счёт барабанной перепонки, дренажной функции слуховой трубы и местного иммунитета. Тем не менее, грибы могут проникать в среднее ухо через слуховую трубу из глотки либо через систему крово- и лимфообращения.

Основными патогенетическими звеньями возникновения микоза являются адгезия грибов, т. е. прикрепление гриба к коже или раневой поверхности, колонизация гриба и инвазивный рост [7] . При тяжёлой форме микоза может произойти генерализация процесса, т. е. проникновение возбудителя в кровь с распространением по организму и появлением вторичных очагов грибковой инфекции в различных органах и тканях. Микозы могут выступать своеобразными "маркерами" нарушения иммунитета, так как иммунодефицит является одним из основных моментов в патогенезе грибковой инфекции.

Классификация и стадии развития отомикоза

По характеру возбудителя:

дрожжеподобный — возбудителем выступают дрожжеподобные грибы рода Candida;
плесневой — выделяют плесневые грибы рода Aspergillus;
смешанный — присутствует сочетанное поражение грибами родов Aspergillus и Candida.

По локализации:

наружный грибковый отит — процесс расположен в наружном слуховом проходе;
грибковый мирингит — при поражении барабанной перепонки;
грибковый средний отит и грибковый средний послеоперационный отит — при поражении среднего уха;
сочетанное поражение наружного и среднего уха.

По стороне поражения:

По клиническому течению:

Острый. Под острым отомикозом понимают впервые выявленный случай грибкового поражения, если речь идёт об острой фазе процесса продолжительностью до 3-4 недель. Пациент при этом жалуется на впервые возникшие симптомы, характерные для этой патологии: зуд в ушах, выделения из слухового прохода, болевой синдром и др.
Хронический [18] . Этот диагноз пациенту уже ставили ранее и он получал лечение, но спустя какое-то время снова обратился с такими же жалобами. Характерно длительное и вялое течение свыше трёх месяцев с периодами улучшения и повторяющимися обострениями, при которых возобновляются боли в ухе и выделения.

Осложнения отомикоза

Местное распространение. При вовремя начатом и адекватном лечении осложнения встречаются редко, но при отсутствии лечения отомикоз может приводить к обширному поражению всего слухового прохода, барабанной перепонки и окружающих ухо тканей [2] .
Генерализация заболевания. Грибковая инфекция опасна тем, что быстро распространяется и угрожает поражением внутренних органов, особенно в послеоперационный период. При неблагоприятном течении отомикоз может являться причиной распространённого микоза внутренних органов и грибкового сепсиса. Такие осложнения возникают достаточно редко, обычно при сопутствующих патологиях: снижении общих иммунных сил организма, ВИЧ, аутоиммунных заболеваниях и т. д.
Хронизация заболевания. При локализации патологического процесса в среднем ухе часто происходит хронизация процесса, выражающаяся в длительных и многократных обострениях.
Рубцово-спаечный процесс. В течение времени могут образоваться спайки в полости среднего уха (адгезивный отит). Это будет затруднять нормальное звуковосприятие и приведёт к тугоухости, которая может носить необратимый характер [15] . Также из-за спаек возможно сужение (стеноз) наружного слухового прохода. Однако отомикоз не приводит к полной потере слуха.

Диагностика отомикоза

Опрос, сбор анамнеза

Диагностика начинается со сбора анамнеза. Врач задаёт ряд вопросов:

Когда началась болезнь и как протекала.
Был ли у пациента ранее средний отит.
Было ли грибковое поражение других органов и систем, например урогенитального тракта.
Как долго пациент болеет, с какой частотой, были ли обострения.
Принимает ли пациент антибиотики, стероидные препараты, цитостатики (чаще всего используются при лечении онкозаболеваний) и химиотерапевтические препараты.
Страдает ли пациент аллергией [2][3] .
Есть ли неблагоприятные факторы в быту и производстве.
Какими сопутствующими заболеваниями болел пациент.
Есть ли хронические инфекции [6] .

Осмотр, оценка жалоб

Если речь идёт о кандидозе, пациенты жалуются на беловатые выделения из уха творожистой консистенции. При отоскопии наблюдается сужение слухового прохода в хрящевой части и гиперемия (покраснение) барабанной перепонки [6] [11] .

При аспергиллёзном поражении выделения тёмные, почти чёрные, имеют густую консистенцию. При отоскопии наблюдаются сужения в костной части слухового прохода, барабанная перепонка может выпирать и терять свои опознавательные знаки [13] [15] .

При пенициллиозе зуд более выражен, выделения напоминают жидкую ушную серу, хрящевой участок инфильтрирован, на барабанной перепонке может наблюдаться выпячивание, гиперемия или эрозия, что ложно указывает на перфорацию (сквозное повреждение).

Если говорить о поражении микозом среднего уха и послеоперационной полости, то основными жалобами являются снижение слуха, выделения из уха, периодический зуд, также может наблюдаться головокружение [9] .

Как правило, при любой форме грибкового поражения наружного уха слух не страдает или выявляются незначительные нарушения по типу звукопроводимости: ухудшается передача звуковой волны по слуховому проходу к среднему уху. В этом случае возникает ощущение заложенности уха. Такие симптомы, как боль и зуд, могут наблюдаться при любом типе грибкового поражения [3] [6] [20] .

Некоторые пациенты в остром периоде обращаются с жалобами на головную боль на стороне поражения, повышение температуры тела до 38 °C , гиперчувствительность ушной раковины, наружного слухового прохода и заушной области [6] .

Лабораторная диагностика

Из лабораторных методов исследования основным является взятие мазка из уха и его микологический посев на специальные питательные среды (Сабуро, Чапека и др.). Специалист берёт образцы с помощью аттикового зонда ATIC или ложки Фолькмана. Материал берётся под контролем зрения, чтобы не повредить барабанную перепонку, поскольку субстрат собирается из глубоких отделов слухового прохода [12] .

Помимо микологического посева собранного материала, проводится его микроскопия с использованием 10 % гидроксида калия, если это нативный материал. Иногда проводится окрашивание по Романовскому — Гимза. Эти 2 исследования вместе позволяют точно определить возбудителя процесса. Для диагностики микоза титр культуры (количество в 1 мл) должен быть не менее 10 4 КОЕ/мл.

Также проводится ряд общеклинических исследований, таких как клинический и биохимический анализы крови с определением уровня глюкозы, общего белка, АсАТ (аспартатаминотрансферазы), АлАТ (аланинаминотрансферазы) и креатинина. Выполняется анализ крови на сифилис, ВИЧ-инфекцию и гепатиты В и С с целью исключить эти заболевания и выявить сопутствующие патологии [9] .

Инструментальная диагностика

Из инструментальных методов исследования следует выделить отомикроскопию больного уха с использованием бинокулярных линз, микроскопической оптики или с помощью эндоскопа [12] [15] .

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз необходимо проводить с воспалительными процессами наружного и среднего уха негрибовой этиологии (например, с бактериальным или вирусным средним и наружным отитом), с серными пробками и новообразованиями уха, такими как холестеатома.

Окончательный диагноз отомикоза может быть поставлен только при комплексном микологическом исследовании [9] [11] .

Лечение отомикоза

При выборе терапии врач учитывает эффективность ранее проведённого лечения, если оно имелось. Если у пациента есть хронические заболевания, то в первую очередь необходима их коррекция [2] . Например, при сахарном диабете важно контролировать уровень глюкозы, так как его повышение провоцирует развитие отомикоза [3] .

Лечение инфекции начинается с устранения возбудителя, при этом используется сочетание местных лекарственных форм и препаратов системного действия. Перед применением препаратов важно тщательно очистить ухо от патологических выделений, ведь даже небольшое количество грибковых масс может негативно сказаться на эффективности медикаментозной терапии [18] .

Если при отоскопии наблюдаются полипы или грануляции в слуховом проходе, то предварительно нужно обработать их 5-10 % раствором нитрата серебра и удалить [7] [15] .

Местное лечение

Препаратом выбора для местного лечения является хлорнитрофенол и 1 % раствор нафтифина. Препараты используются в качестве аппликаций на коже наружного слухового прохода в течение 10-14 дней. Лечение необходимо продолжать ещё 14 дней после исчезновения клинических признаков и/или до получения трёхкратного отрицательного лабораторного анализа [12] [17] [18] .

Если при микологическом посеве выделены грибы Candida, то назначаются аппликации комбинацией препаратов: 1 % раствор клотримазола и 1 % раствор нафтифина в течение 10-14 дней с продолжением терапии в течение 14 дней после исчезновения клинических признаков и/или до получения трёхкратного отрицательного результата лабораторного исследования [3] [18] .

Системное лечение

Если возбудителем являются грибы рода Candida, рекомендуется назначать флуконазол. При лечении грибкового среднего отита и микоза послеоперационной полости среднего уха, вызванного плесневыми грибами, применяется итраконазол [18] .

В период лечения и реабилитации пациенту необходимо ограничить контакт с источниками пыли и грязи, избегать повышенной влажности и попадания воды в ухо, чтобы не допустить рецидивов и возможных осложнений [7] .

Прогноз. Профилактика

Прогноз при впервые выявленном неосложнённом наружном грибковом отите благоприятный. Если лечение было своевременным и грамотным, то удаётся полностью уничтожить возбудителя.

При хроническом течении избавиться от грибка полностью сложно, поэтому случаются рецидивы. Из-за спаечных процессов возможно снижение слуха по типу звукопроведения. Чтобы избежать рецидивов, необходимо в течение 4 недель после клинического выздоровления аккуратно протирать кожу наружного уха противогрибковым средством или делать аппликации турундой, стараясь не травмировать кожу слухового прохода.

В качестве неспецифических методов профилактики можно рекомендовать соблюдение правил личной гигиены:

тщательно и часто мыть руки;
не трогать кожу ушей грязными руками и предметами;
пользоваться только личным полотенцем;
при любых заболеваниях уха проводить тщательный его туалет.

В осенне-зимний период особенно важно укреплять защитные силы организма и повышать иммунитет, избегать переохлаждений и заветриваний ушей. Если имеется сахарный диабет, необходима коррекция уровня глюкозы крови [6] [15] .

Микозы — это инфекционные поражения кожи и ее придатков, вызванные паразитическими грибами. Данная группа заболеваний — одна из самых частых дерматологических проблем у детей. Почти 40% всех обращений к дерматологу составляют именно микотические инфекции.

Как происходит заражение грибковой инфекцией?

Заразиться такой инфекцией возможно несколькими способами, включая передачу от человека с подтверждённым микозом, от животных, крайне редко от почвы. Самыми частыми локациями, где можно заразиться грибком, являются места с повышенной влажностью, бани, сауны, бассейны. Особенно благоприятной средой для жизни грибка являются деревянные покрытия, места застоя и скопления воды.

Само заражение происходит из-за патогенных чешуек с пораженной кожи, которые остаются на полу во время ходьбы голыми ногами людей с микотической инфекцией.

Важно учитывать, что заразиться грибковой инфекцией можно в общественных местах, где споры гриба могут попасть на руки, лицо и другие части тела здорового человека, например в педикюрном салоне, на пляже, в отелях. Также родители, страдающие микотической инфекцией, могут заразить собственного ребенка при тесном контакте и несоблюдении правил личной гигиены.

У детей грибковая инфекция развивается достаточно быстро за счет повышенной васкуляризации детской кожи, пониженной бактерицидности потовых и сальных желез, а также за счет незрелости иммунной системы. Все это влияет на размножение и проникновение грибка в эпидермис ребенка.

Какие бывают грибковые инфекции кожи?

Группа кератомикозов — заболевания, характеризующиеся поражением верхнего слоя кожи грибковой инфекцией. Кератомикозы могут поражать не только руки, ноги, тело, кожу лица и головы, но также волосы и ногти. Инфекционный процесс при данном заболевании не распространяется на глубокие слои кожи.

Дерматофитии характеризуются выраженным воспалительным процессом и нарушениями функций кожи.

Кандидозы (поражение кожи грибковыми инфекциями, вызванными дрожжеподобным грибом рода Candida) развиваются на поверхности кожи, изменяя ее pH и подавляя активность полезных для человека микроорганизмов.

Глубокие микозы (с поражением внутренних органов). Симптомы грибковых заболеваний, а также тяжесть процесса зависит от конкретного возбудителя, от локализации и площади инфекционного поражения. Также это влияет и на решение, как лечить заболевание.

Какие микозы наиболее часто встречаются у детей?

Выделяют ряд самых распространенных у детей микозов.

Микроспория

Микроспория — заболевание, вызываемое патогенными грибами рода Microsporum.

Возбудителями этого заболевания могут быть различные антропофильные, зоофильные, геофильные грибки Microsporum, но чаще всего анализ на грибковые инфекции кожи выявляет грибок M. сanis. Относится он к зооантропонозным инфекциям и напрямую связан с домашними животными. Основными источниками заражения являются кошки, собаки, реже — мелкие грызуны. Заражение происходит от больных микроспорией животных, а в коллективе — путем прямого или опосредованного контакта.

Дерматологический процесс при микроспории обычно носит ограниченный характер и представлен одним или несколькими пятнами округлой формы. Элементы с четкими приподнятыми границами, по периферии очагов возвышающийся валик, состоящий из воспалительных папул, чешуек, мелких корочек.

При поражении волосистой части головы визуализируются округлые очаги с обломленными волосами, примерно на высоте 3–5 мм от уровня кожи, таким образом создается впечатление выстриженного участка волос. Отсюда всем известное название — стригущий лишай.

Трихофития

Трихофития — грибковая инфекция, вызванная различными грибками рода Trichophyton.

Как и при микроспории, грибки могут быть антропофильными, то есть паразитировать на человеке, или зоофильными — на животных.

При антропофильной трихофитии к заражению приводит контакт с больным человеком, а также с зараженными предметами обихода. При несоблюдении санитарных норм в таких местах как парикмахерские, детские сады, школы, риск заразиться данным микозом повышается. Зооантропонозной трихофитией легче заразиться от молодых особей крупного рогатого скота и домашних животных. Инкубационный период при заражении данной грибковой инфекцией кожи от человека составляет около недели, а от животных — от 1–2 недель до 1,5–2 месяцев.

Дерматологический процесс представлен полиморфными высыпаниями на гладкой коже в виде папул, пятен, иногда пустул. Очаги обычно округлых и овальных форм с фестончатыми краями. При инфильтративно -нагноительной форме могут визуализироваться поражения в виде воспалительного инфильтрата, приподнятого над окружающей кожей, покрытого гнойно-геморрагическими корками.

При поражении волосистой части головы помимо характерных высыпаний, отмечаются такие симптомы как, потеря эластичности, блеска волос, обламывание волос на уровне кожи.

Отрубевидный лишай

Разноцветный или отрубевидный лишай — это поверхностная грибковая инфекция, вызванная грибками рода Malassezia.

Стоит отметить, что грибки рода Malassezia являются условно-патогенными микроорганизмами, присутствующими на коже многих людей. Но под влиянием ряда факторов возбудитель трансформируется из непатогенной формы в патогенную.

Факторами риска развития лишая могут быть повышенная потливость, изменение химического состава пота, уменьшение физиологического шелушения эпидермиса, а также чрезмерная инсоляция.

Процесс при отрубевидном лишае имеет распространенный характер, чаще всего он локализуется на у детей коже груди, спины, реже могут быть поражены участки на шее, животе, руках и ногах.

Высыпания представлены пятнами светло-коричневого или желтого цвета, неправильной округлой формы. Обычно данные высыпания никак не беспокоят, а иногда и вовсе оказываются незамеченными, поэтому часто остаются без лечения. Очень часто разноцветный лишай впервые выявляется после загара, т.к. пораженные участки не подвергаются загару и существенно отличаются по цвету от загорелой кожи.

Одним из анализов на данную грибковую инфекцию кожи у детей является проба Бальцера. Эту манипуляцию можно выполнить в домашних условиях. Необходимо взять йод и ватную палочку, провести по участку с высыпаниями и без. Если пораженный участок окрасился ярче, чем свободный от высыпаний, то проба Бальцера положительная и говорит о разноцветном лишае.

Эпидермофития

Эпидермофития — грибковое поражение гладкой кожи, которое чаще всего локализуется в паховой области и на стопах.

Возбудителем при эпидермофитии является Trichophyton mentagrophytes, но заражение им не всегда приводит к появлению симптомов. Развитию заболевания чаще всего способствуют трофические нарушения нижних конечностей, такие как сахарный диабет, атеросклероз, варикозная болезнь.

Дерматологическая картина при эпидермофитии характеризуется появлением на гладкой коже округлых пятен неправильной формы, розового или красного цвета, с бело-сероватым шелушением. Для эпидермофитии стоп характерны мелкие пузырьковые высыпания, которые со временем сливаются и образуют зудящие, болезненные многокамерные пузыри.

Онихомикозы

Онихомикозы — группа грибковых инфекций, которые поражают пластины ногтей. Для различных типов онихомикоза характерно утолщение, изменение формы и цвета ногтевой пластины с ее постепенным разрушением и поражением ногтевого валика.

Если у детей наблюдаются какие-либо видимые изменения ногтей, необходимо обратиться за консультацией и лечением к врачу-дерматологу, т.к. ониходистрофия может быть симптомом не только микоза, но и псориаза, красного плоского лишая, болезни Девержи и других грибковых и бактериальных инфекций кожи.

Как диагностируется грибковая инфекция кожи?

Диагностика микотической инфекции у детей проходит следующим образом:

Сбор анамнеза. На этом этапе врач выясняет, есть ли еще у кого-то в семье подобные высыпания, есть ли домашние животные, посещает ли ребенок спортивные секции, бассейны, дошкольные учреждения и т.д.

Осмотр кожи с помощью лампы Вуда. Золотисто-желтое свечение чешуек определяется при разноцветном лишае, ярко-зеленое при микроспории.

Соскоб волос, чешуек эпидермиса, роговых масс с ногтевого ложа с последующей микроскопией материала. Это позволяет обнаружить мицелий, споры и подтвердить грибковую инфекцию у детей.

Как лечить грибковые инфекции?

Лечение микозов заключается в медикаментозном применении:

противогрибковых паст, эмульсий, мазей, лаков;

комбинированных мазей при присоединении вторичной инфекции, т.е. если одновременно наблюдается грибковая и бактериальная инфекции кожи;

системных противогрибковых препаратов (при торпидности к наружной терапии или при тяжелых формах инфекции).

В основном, микозы развиваются у лиц, страдающих соматическими заболеваниями, со сниженным иммунитетом и различными патологиями. Поэтому, помимо соблюдения правил личной гигиены, важно следить за здоровьем в целом, укреплять иммунитет, придерживаться сбалансированного рациона питания и вести активный образ жизни.

Список литературы

Иванова М.А. Заболеваемость дерматомикозами детского населения Российской Федерации в 2011 г.: Современная микология в России / Материалы 3-го Съезда микологов России. — М.: Национальная академия микологии, 2012. — Т. 3. — С. 468

Хисматуллина З.Р., Альхашаш С., Айдыбаева М.Г., Дагхамин И. Клинические проявления зооан-тропонозной трихофитии. Современные проблемы науки и образования. 2020;5:145-45

Щелкунова О.А., Решетникова Т.Б. Современные клинико-эпидемиологические особенности микроспории и трихофитии. Сибирское медицинское обозрение. 2012;1:93-6

Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Бином-Пресс, 2008. С. 480

Потекаев Н.Н., Корсунская И.М., Серов Н.Д. Микотическая инфекция в России: заболеваемость, клинические характеристики, опыт терапии отечественными антимикотиками. Клин дерматол венерол 2006; 3: 92-95.

Корюкина Е.Б., Глоба Е.И., Г оловенко Н.А. и др. Современные аспекты диагностики и лечения ониходистрофий. Клин. дерматология и венерология. 2020; 19 (3): 373-80.

Lahfa M et al. Efficacy, safety and tolerability of an optimized avulsion technique with onyster* (40% urea ointment with plastic dressing) ointment compared to bifonazole-urea ointment for removal of the clinically infected nail in toenail onychomycosis: a randomized evaluator-blinded controlled study. Dermatology 2013; 226 (1): 5-12

Бурова С.А. Особенности лечения грибковых инфекций кожи и ее придатков в группах риска. Клиническая дерматология и венерология. 2014. № 1. С. 47-51.

Проблема кандидоза полости рта актуальна как среди взрослого населения, так и у детей ввиду частого рецидивирования, наличия большого числа предрасполагающих факторов, отсутствия соблюдения гигиенических мероприятий по уходу за ротовой полостью. Наиболее частым возбудителем кандидоза полости рта являются грибы C. albicans. В статье рассматриваются факторы риска развития данного заболевания с учетом возрастных особенностей, приводится клинико-морфологическая характеристика острых и хронических форм кандидоза полости рта. Местная этиотропная терапия изолированного кандидозного поражения полости рта 1%-ным раствором клотримазола (Кандид) эффективна как у детей, так и взрослых. Профилактические мероприятия, проводимые по окончании курсов этиотропной терапии, направлены на уменьшение числа рецидивов кандидоза полости рта.

Fungal disease of the oral cavity

L.N. Drobotko 1 , PhD in medicine, L.P. Kiselnikova 1 , MD, Prof., A.G. Sedoykin1, PhD in medicine, I.A. Dronov 2 , PhD in medicine

1 Evdokimov Moscow State Medical Stomatological University

2 First Moscow state University named after I.M. Sechenov, department of children’s diseases

The problem of oral candidiasis is topical for the adult population and children due to frequent recurrence, the presence of a large number of predisposing factors, lack of compliance with hygienic measures for the care of the oral cavity. The most common causative agent of oral candidiasis is the fungi C. albicans. The article discusses the risk factors for the development of this disease taking into account age-related factors, provides clinical morphological characteristics of acute and chronic forms of oral candidiasis. Local causal treatment of isolated candidal lesions of the oral cavity by 1% solution of clotrimazole (Candid) is effective both in children and adults. Preventive care after the course etiotropic therapy are aimed at reducing the number of relapses of oral candidiasis.

Список литературы

В медицине проблема микотических заболеваний приобретает в настоящее время важное социальное значение в связи со значительным увеличением их частоты. Повышение заболеваемости микозами в середине XX в. связано со многими факторами, в первую очередь с внедрением в медицинскую практику антибактериальных препаратов, что, несомненно, увеличило число не только кандидоза, но и микозов, вызываемых мицелиальными грибами. Увеличению числа микоза способствуют цитостатики и другие препараты, обладающие иммуносупрессивными свойствами, а также совокупность других причин, связанных с урбанизацией современной жизни населения [4, 5, 10, 14].

В настоящее время потенциальными возбудителями микозов уже являются более 400 видов грибов. Значительно выросла заболеваемость и глубокими микозами, к которым относятся и некоторые микотические поражения ЛОР-органов [2, 3, 10, 14].

Задачей настоящих исследований было выявить распространенность грибковых заболеваний глотки и гортани, определить эпидемиологическую характеристику возбудителей микозов в зависимости от локализации воспалительного процесса, разработать схему лечения фарингомикоза.

Представляемые результаты – анализ эпидемиологических клинико-лабораторных исследований, проводившихся в Московском научно-практическом Центре оториноларингологии в период с 2008 по 2011 г. включительно. За эти годы было обследовано 2 987 больных обоего пола с хроническим фарингитом в возрасте от 16 до 86 лет.

Кроме обязательного клинического обследования больных с данной патологией проводились и микологические исследования. Микологическая диагностика осуществлялась следующим образом: всем пациентам осмотр ЛОР-органов осуществляли с применением увеличивающей оптической техники эндомикроскопию (фарингомикроскопия и др.), что позволило производить отбор проб патологического материала непосредственно из очага воспаления (рис. 1) [2, 7, 11].

Первый этап исследований включал обязательную микроскопию полученного материала в виде препаратов, окрашенных по методу Грама и калькофлюором белым. Данный метод позволяет не только выявлять грибы, но и определять наличие их активных форм, например, образование псевдомицелия. Метод окраски калькофлюором белым основан на способности этого красителя образовывать стойкую связь с полисахаридами клеточной стенки грибов и флюоресцировать при люминесцентном освещении с длиной волны 340 нм.

Второй этап исследований подразумевал обязательный посев патологического отделяемого на элективные среды, позволяющий провести видовую характеристику грибов. Для транспортировки отобранных образцов мы использовали жидкую среду Сабуро. Для посевов использовали агар Сабуро с хлорамфениколом, агар Чапека – Докса, хромогенный агар HiCrome Candida Differential Agar. При необходимости проводили гистологические и иммунологические исследования. Для видовой идентификации выделенных дрожжеподобных грибов рода Candida использовали тест-полоски ID 32C фирмы BioMeriex. Для регистрации результатов использовали прибор miniAPI фирмы BioMeriex. В некоторых случаях ограничивались применением хромогенного агара, позволяющего определить виды грибов рода Candida: С.albicans, C.tropicalis, C.krusei, C.glabrata и Candidaspp.

В результате такого обследования 2 987 (100%) больных микотическая природа заболевания выявлена у 750 больных, т. е. 25,1%. Эти цифры говорят о большой значимости грибов как инфекционного этиологического фактора при хронических воспалительных заболеваниях глотки и гортани, т. е. почти у каждого четвертого пациента с данной патологией ЛОР-органов диагностируется микоз. Среди 2 987 больных хроническим фарингитом и хроническим воспалением миндалин отдельно выделены две группы: 1-я группа – 1 989 пациентов с различными формами хронического фарингита, из них микоз выявлен у 578 (29%): 2-я группа – 998 пациентов с хроническим воспалением небных и/или глоточной миндалины, из них микоз выявлен в 172 наблюдениях (17,2%). Распределение больных представлено в таблице 1.

Таким образом, анализ результатов наших клинико-лабораторных исследований показал большую роль грибковой патологии среди больных, страдающих хроническим фарингитом и тонзиллитом.

Как научный, так и практический интерес представляют сведения о самих инфекционных возбудителях грибковых поражений ЛОР-органов. Знание эпидемиологии грибковой инфекции при заболеваниях ЛОР-органов важно, т. к. заставляет совершенствовать методы их диагностики и проведения специфической противогрибковой терапии.

Проведенные нами лабораторные микологические исследования дали возможность выявить основных возбудителей микотических заболеваний глотки и гортани. При культуральной диагностике выделенных грибов из патологического очага была определена их родовая и видовая принадлежность. В результате установлено, что возбудителями фарингомикоза у 750 пациентов в подавляющем большинстве наблюдений (97%) являются дрожжеподобные грибы рода Candida. Плесневые грибы рода Aspergillus выделены у 3% больных (21 наблюдение). Это необходимо учитывать при проведении лечения. Возбудители микоза глотки и гортани представлены в таблице 2.

Фарингомикоз не является высоко контагиозным заболеванием. Чаще всего воспаление слизистых оболочек, вызванное грибами рода Candida, вторично. На фоне предрасполагающих факторов могут являться сапрофитирующие в организме грибы. Исключение составляют плесневые грибы, споры которых широко распространены в окружающей среде.

В зависимости от степени поражения различают псевдомембранозную, гиперпластическую, гранулематозную и эрозивно-язвенную клинические формы фарингомикоза.

Провоцируют развитие микоза и соматические заболевания тяжелого течения, например, сахарный диабет, болезни крови, злокачественные новобразования, бронхиальная астма.

Вторичная иммунодефицитная недостаточность, развивающаяся не только на фоне ВИЧ-инфицированности, но и при длительном применении кортикостероидов в дозе, превышающей 0,5 мг/кг/сут в течение более 28 дней, или другая длительная иммуносупрессивная терапия значительно повышают риск развития поверхностного микоза. Пребывание в отделениях реанимации и интенсивной терапии более 10 суток, длительная интубация трахеи, редкая смена трахеостомической трубки в значительной мере способствуют развитию грибкового поражения глотки и гортани.

Представляет научный и практический интерес 21 наблюдение фарингомикоза, вызванного грибами рода Aspergillus. Связано это с тем, что большинство микологов считали, что грибковое поражение глотки вызывают только грибы рода Candida albicans [1, 2, 6, 10, 12], вследствие чего у этой группы больных микологические исследования мы проводили особенно тщательно. Данные результаты получены при неоднократных повторных посевах отделяемого из очагов воспаления. Все больные прошли комплексное обследование, включавшее рентгеновские исследования легких и околоносовых пазух, при этом не было выявлено очагов в легких и околоносовых пазухах, откуда могло бы идти распространение грибковой инфекции. При грибковом аспергиллезном фарингите очаг располагался в ткани небных миндалин. У всех больных клиническая картина, подтвержденная микологическими исследованиями, нормализовалась после проведения комплексного комбинированного лечения, включавшего местное и системное воздействие на очаг грибковой инфекции.

Среди дрожжеподобных грибов (n = 729) (табл. 2) наиболее патогенным остается гриб Candida albicans, выявленный нами у 223 больных (30,5%), на втором месте Candida tropicalis – 52 наблюдения (7,1%), на третьем месте Candida krusei – 36 наблюдений (5%), C.pseudotropicalis – 25 наблюдений (3,5%). Микоз ЛОР-органов вызывался и другими видами Candida: C.sake, C.parapsilosis, C.dubliniensis, C.ciferrii, C.hellermanii, C.holmii, C.glabrata, C.globosa, Candida spp.

Основным критерием постановки диагноза грибкового поражения помимо жалоб и клинических признаков является лабораторное подтверждение, при этом титр выделенных грибов должен быть не менее 1,0 x 104 КОЕ, либо в мазках должны выделяться активно вегетирующие грибы.

Помимо культуральной диагностики необходимо проводить и дифференциальную диагностику грибкового поражения глотки и гортани с такими заболеваниями, как лептотрихоз, красный плоский лишай, лейкоплакия истинная, мягкая лейкоплакия, географический язык, туберкулез, сифилис, злокачественные новообразования, гранулематоз, пузырчатка, ромбовидный глоссит, железы Фордайса и т. д.

Проведенные нами эпидемиологические клинико-лабораторные исследования в целом показали широкую распространенность грибкового поражения глотки.

Следующей задачей было разработать схему лечения грибкового поражения глотки. Мы начинали лечение с элиминации возбудителя. Коррекцию общих и местных предрасполагающих факторов проводили параллельно, либо вторым этапом.

Терапия может быть местной и/или системной. При проведении лечения необходимо учитывать предшествующие эпизоды грибкового поражения и лечения антимикотикам.

При проведении лечения мы всегда начинали с препаратов местного действия. К ним относятся водные суспензии полиеновых антимикотиков и производные имидазола, назначаемые в виде аэрозолей, растворов, капель, жевательных таблеток.

Полиеновые антимикотики местного действия (нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин) в нашей стране, к сожалению, представлены в формах, не приспособленных для нанесения на слизистую оболочку полости рта и глотки, поэтому врачу и пациенту необходимо адаптировать их самостоятельно.

Необходимо объяснить пациенту, что любой препарат для местного лечения должен максимально долго находиться в полости рта. Разжеванная после еды таблетка нистатина в виде кашицы должна находиться в полости рта несколько минут. Можно приготовить суспензию нистатина, для чего таблетку разминают и смешивают с небольшим объемом воды.

Эффективной и удобной альтернативой является производное имидазола – клотримазол в виде раствора для смазывания полости рта и глотки на глицериновой основе. На нашем рынке он представлен препаратом Кандид, представляющим собой 1%-го раствора клотримазола. Антимикотический эффект Кандида связан с нарушением синтеза эргостерина, входящего в состав клеточной мембраны грибов, что вызывает изменение ее структуры и свойств и приводит к лизису клетки. К клотримазолу чувствительны дерматофиты, дрожжеподобные грибы рода Candida, Torulopsis glabrata, Rhodotorula. Препарат также оказывает противомикробное действие в отношении грамположительных (стафилококки и стрептококки) и грамотрицательных бактерий.

Мы рекомендуем наносить раствор на пораженные участки ротоглотки пять раз в сутки. При этом следует убедиться, что все пораженные участки обработаны. Улучшение обычно наступает на 3–5-й день терапии, но применение препарата необходимо продолжить до полного устранения клинических проявлений заболевания. Обычно Кандид переносится хорошо.

Также возможно применение растворов антисептиков и красителей, однако эти препараты уступают по эффективности антимикотикам, их непрерывное использование вызывает раздражение слизистой оболочки, и к ним быстро развивается устойчивость возбудителей фарингомикоза. Поэтому местные антисептики рекомендовано чередовать каждую неделю. Растворы антисептиков нельзя проглатывать, в отличие от растворов антимикотиков [10, 13].

В целом, лечение микоза глотки у больных без иммунодефицита составляет в среднем 2–3 недели и должно продолжаться в течение 1 недели после стихания жалоб и клинических признаков заболевания.

Существуют и естественные факторы защиты от грибов. Таковыми являются целостные, нормально функционирующие пограничные ткани – слизистая оболочка; факторы специфического и неспецифического иммунитета (лизоцим, секреторные иммуноглобулины – sIgА); наличие представителей нормальной микрофлоры – основных антагонистов грибов (колонизационный иммунитет). К последним относятся пробиотические комплексы бактерий, например Лородент, в состав которого входят штамм Streptococcus salivarius K12 и 5 штаммов лактобацилл. Streptococcus salivarius K12 является представителем нормальной флоры рта и формирует колонизационный иммунитет у здоровых людей за счет производства антибиотических субстанций. Наш опыт применения данного пробиотического комплекса показал, что срок лечения может быть сокращен, а доля рецидива заболевания уменьшилась практически вдвое [9].

В целом результаты наших исследований определяют научную и практическую важность всестороннего освещения данной проблемы среди оториноларингологов, микологов, врачей-лаборантов и врачей других специальностей.

Читайте также: