Гриппозное состояние от сустанона

Обновлено: 12.05.2024

Последствия немедицинского использования анаболических стероидов

42-летняя женщина-бодибилдер, в течение 18 лет применявшая для наращивания мышечной массы анаболические андрогенные стероиды (ААС), умерла от разрыва печени. Причиной разрыва послужили множественные актиномикотические абсцессы, развившиеся на фоне иммунодефицитного состояния. Обнаруженные на вскрытии изменения в различных органах были связаны с нарушением гормонального баланса в организме. Приведены данные литературы, посвященные анализу последствий воздействия на организм ААС в супрафизиологических дозах и немедицинскому использованию этих препаратов.

Патолого-анатомическое наблюдение. Профессиональная спортсменка, 42 года, занимавшаяся с 24 лет бодибилдингом и самостоятельно применявшая на протяжении всего этого периода времени с целью наращивания мышечной массы анаболические андрогенные стероиды (ААС) и белковые препараты, при поднятии штанги во время тренировки почувствовала себя плохо, была госпитализирована в ближайший стационар. При УЗИ и КТ-исследовании выявлено увеличение печени с крупным мультикистозным образованием, предположительно расцененным как проявление эхинококкоза (рис. 1). Отмечались гипербилирубинемия 74,6 ммоль/л, повышение активности АЛТ до 1340 ед., АСТ до 1005 ед. Для дальнейшего обследования и лечения через 2 дня больная в состоянии средней тяжести была переведена в НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе.

Рис. 1. Компьютерная томограмма. Поражение правой доли печени, расценивавшееся как множественные кисты.

Проводилось симптоматическое лечение, состояние больной оставалось удовлетворительным, однако на 5-й день с момента госпитализации оно резко ухудшилось, по дренажной трубке из полости брюшины начала поступать неизмененная кровь, появилась перитонеальная симптоматика, в связи с чем больная была взята в операционную. В ходе лапаротомии в полости брюшины найдено и эвакуировано 1,5 л крови, на передней поверхности печени выявлены разрывы, при ревизии которых обнаружена полость диаметром около 10 см с подтекавшей из нее кровью. Гемостаз был достигнут прошиванием участков печени с элементами оментопексии, коагуляцией, использованием гемостатической губки и тампонированием участков разрыва пятью марлевыми тампонами. Фрагменты ткани из очага поражения взяты для биопсийного исследования. В послеоперационном периоде, несмотря на интенсивную терапию, состояние пациентки ухудшалось и на 10-е сутки с момента госпитализации в НИИ скорой помощи она скончалась.

На вскрытии при внешнем осмотре трупа, помимо хорошо выраженной мускулатуры и желтушности кожи и склер, обращали на себя внимание наличие следов бритой щетины на подбородке, увеличение половых губ и клитора, атрофия молочных желез, представленных практически одними сосками, невыраженность подкожной жировой основы, толщина которой в эпигастральной области составляла 1,2 см. В обеих плевральных полостях найдено по 100 мл геморрагической жидкости, в эпикарде, висцеральной плевре и париетальной брюшине точечные кровоизлияния. Резко увеличенная печень имела размер 34×28×19×13 см и массу 3700 г. В правой ее доле после удалении тампонов обнаружена округлая полость диаметром 8 см с неровным дном ярко-желтого цвета (рис. 2, а). На разрезе края полости на ширину 1,5-2 см имели такой же цвет, были суховатыми, с четкой границей с остальной тканью. Кроме этого, на латеральной поверхности правой доли имелся вертикальный неровный разрыв длиной около 10 см и глубиной до 4 см с немногочисленными свертками крови и грязно-желтыми полужидкими массами в глубине разрыва. Помимо описанных изменений, на разрезе (см. рис. 2, б) в VI-VIII сегментах имелось множество тесно расположенных полостей диаметром 1-1,5 см с мутным гноевидным содержимым. Дно и края полостей шириной около 0,5 см имели ярко-желтый цвет. Граница этих полостей с прилежащей тканью была четкой. В левой доле ткань на разрезе однородная, коричневая, глинистая.

Рис. 2. Актиномикотические абсцессы печени. а - вид снаружи; б - вид на разрезе.

Сердце упругое, размером 11×10×5 см и массой 280 г. В эндокарде левого желудочка выявлены точечные и сливные кровоизлияния в небольшом количестве. Толщина миокарда левого желудочка 1,2 см, правого желудочка 0,2 см. Миокард на разрезе коричневый, глинистый, тусклый, однородный. В легких имелась картина двусторонней нижнедолевой очаговой пневмонии, масса легких составляла 940 и 1020 г. Селезенка упругая, синюшная, масса 240 г и острый край разреза. В почках, масса которых составила 390 г, изменения соответствовали картине билирубинурийного нефроза.

Проявлением геморрагического синдрома, помимо точечных кровоизлияний в серозных оболочках и эндокарде, были следы измененной крови в желудке, 300 мл измененной крови в тонкой кишке и окрашенные кровью каловые массы в толстой кишке, хотя явного источника кровотечения обнаружить не удалось.

Изменения других органов заключались в атрофии эндометрия и яичников, истончении коркового вещества надпочечников до 0,1 см.

В биоптате печени, исследование которого произведено в день смерти больной, выявлен актиномикоз в виде множества полостей с нейтрофильными лейкоцитами и друзами актиномицетов (рис. 3).

Рис. 3. Абсцесс с актиномицетами в центре. Окраска гематоксилином и эозином. ×100.

При гистологическом исследовании секционного материала обнаружены множественные изменения, комплекс которых был обусловлен самостоятельным приемом (введением) пациенткой ААС.

Так, в печени, помимо описанного уже актиномикоза, имелись распространенные дисциркуляторные так называемые центролобулярные и мостовидные некрозы. Сохранившиеся гепатоциты были увеличены, имели средний диаметр 44 мкм (при норме 20-25), ядра в них также были крупными, с маргинацией хроматина, с одним, реже двумя ядрышками. В цитоплазме гепатоцитов содержались мелкие и средние жировые вакуоли. Миоциты поясничной мышцы имели средний диаметр 118 мкм (при норме 50-100), при этом в некоторых из них он достигал 190 мкм. В поджелудочной железе обращало на себя внимание резкое увеличение в диаметре островков Лангерганса, максимальный диаметр которых составлял 650 мкм при верхней границе нормы 225 мкм. Передняя доля гипофиза состояла исключительно из клеток с эозинофильной цитоплазмой. Щитовидная железа построена из средних и крупных фолликулов, выстланных однорядным кубическим эпителием, заполненных плотным, местами растрескавшимся в препарате эозинофильным коллоидом без вакуолей резорбции. В яичнике имелись многочисленные белые тела, одиночная мелкая киста, выстланная однорядным кубическим эпителием и заполненная слабоэозинофильной жидкостью. Дистальные канальцы почек обтурированы многочисленными билирубиновыми цилиндрами. Белая пульпа селезенки представлена редкими периартериолярными лимфоидными муфтами и единичными фолликулами без светлых центров. В парааортальном лимфатическом узле ткань была разреженной, без четкого рисунка фолликулов.

Таким образом, посмертное гистологическое исследование выявило рабочую гипертрофию скелетных мышц, дистрофические изменения и гипертрофию кардиомиоцитов, многочисленные дисгормональные изменения и признаки иммунодефицитного состояния, на фоне которого и возникло актиномикотическое поражение печени.

Патологоанатомический диагноз сформулирован следующим образом:

Основное заболевание

Актиномикоз печени, гнойно-некротическая форма с массивным поражением правой доли.

Фоновое заболевание

Вторичное иммунодефицитное состояние вследствие многолетнего самостоятельного приема анаболических гормонов.

Паренхиматозная желтуха. Билирубинурийный нефроз (масса почек 390 г). Операция 05.06.15: диагностическая лапароскопия. Разрыв правой доли печени с кровоизлиянием в полость брюшины 10.06.15. Операция 10.06.15: лапаротомия, остановка кровотечения из разрыва печени, тампонада печени, санация и дренирование полости брюшины. Массивные дисциркуляторные некрозы печени. Геморрагический синдром. Двусторонняя нижнедолевая пневмония. Двусторонний гидроторакс по 100 мл.

Практика немедицинского использования препаратов анаболического действия

Спортсмены и бодибилдеры-любители комбинируют различные стероиды циклами в виде нарастающих и снижающихся концентраций. Обычно это сочетание андрогенов и нестероидных препаратов. Последние выбираются с целью обеспечения дальнейшего анаболического эффекта (человеческий соматостатин, инсулиноподобный фактор роста-1 и инсулин) и чтобы уменьшить побочный эффект от ААС, усилить потерю жира и воды (диуретики, тироксин, и агонисты β₂-адренергических рецепторов), реактивировать продукцию эндогенного тестостерона по окончании цикла (гонадотропины) и уменьшить риск обнаружения ААС в моче (диуретики) [4]. Бодибилдеры также сочетают ААС с эритропоэтином для интенсификации тренировок и более быстрого восстановления после них.

ААС применяют перорально, трансдермально или в виде внутримышечных инъекций. Сводный анализ результатов 10 исследований показал, что у 25,4-39,7% (в среднем 32,5) принимающих ААС развивается зависимость, причем это почти исключительно мужчины: из 363 человек с зависимостью от ААС были только 2 женщины. Число лиц с зависимостью от ААС среди жителей США составляет около 1 млн [1].

Потребители ААС часто сочетают их использование с опиатами [5]. Это позволяет им продолжать тренировку, несмотря на боль в мышцах и суставах. Естественно, у части их них возникает опиатная зависимость [6].

Механизм, за счет которого препараты тестостерона позволяют достигать более высоких спортивных результатов, недостаточно изучен. Использование ААС приводит к увеличению мышечной массы за счет гипертрофии волокон как 1-го, так и 2-го типа, при этом не меняется ни общее количество, ни процентное соотношение этих волокон [7].

Тестостерон повышает в крови уровень соматостатина и инсулиноподобного фактора роста-1, хотя циркулирующий в крови соматостатин не является важным медиатором влияния тестостерона на мышечную массу, а вот инсулиноподобный фактор роста-1, воздействуя на соответствующие рецепторы, является важным медиатором миогенного эффекта тестостерона [8]. Тестостерон также увеличивает количество митохондрий в миоцитах и доставку кислорода в ткани за счет увеличения количества эритроцитов в крови, расширения сети капилляров в мышцах. Он повышает в крови уровень 2,3-бифосфоглицерата, который облегчает передачу гемоглобином кислорода в ткани [9].

ААС стимулируют эритропоэз за счет повышения чувствительности костного мозга к эритропоэтину [10] и увеличения доступности железа для эритропоэза [11]. Они могут также повышать мотивацию и настроение, что косвенно может влиять на спортивные результаты.

Помимо препаратов тестостерона, используются запрещенные к медицинскому применению модуляторы андрогенных рецепторов [12]. Другими препаратами, применяемыми для андрогенной стимуляции, служат экзогенный человеческий хорионический гонадотропин, антиэстрогены, такие как тамоксифен, кломифен и ралоксифен, и ингибиторы ароматазы, такие как тестолактон, летрозол и анастрозол, - введение этих препаратов приводит к повышению уровня тестостерона в сыворотке крови [13].

Соматотропный гормон (СТГ) стимулирует липолиз и окисление жирных кислот, обеспечивая энергию и тем самым предотвращая катаболизм белков. На организменном уровне СТГ угнетает окисление глюкозы и ее утилизацию, хотя в то же время усиливает окисление глюкозы печенью. СТГ оказывает антагонистическое действие в отношении инсулина, обеспечивает анаболизм белков и уменьшает синтез мочевины, тормозит окисление белков, увеличивает общую массу тела (за счет внеклеточной жидкости и клеточной массы), уменьшает массу жировой ткани [14].

В Интернете кроме предложений о продаже рекомбинантного СТГ, предлагают пептиды, регулирующие синтез гипофизом СТГ, миметики гормона грелина и другие факторы роста.

Инсулин, применяемый наряду с ААС, усиливает синтез белков: его введение сопровождается повышением синтеза белка в миоцитах на 70% [15]. При этом авторы полагают, что инсулин непосредственно стимулирует синтез белков независимо от трансмембранного транспорта глюкозы или аминокислот.

Использование агонистов β-адренергических рецепторов основано на их способности влиять на увеличение мышечной массы за счет угнетения катаболизма белков и снижения общей массы жира в организме [16].

Негативные эффекты применяемых препаратов. Негативное влияние ААС реализуется одновременно по многим направлениям. На тканевом уровне оно заключается при применении их в супрафизиологических дозах в активации перекисного окисления липидов [17] и ускорении в различных тканях апоптоза [18, 19].

Одной из мишеней для ААС является миокард. У потребителей этих препаратов описываются развитие кардиомиопатии [20], инфаркта миокарда [21], нарушения проводимости [22]. Так, в исследовании H. Far и соавт. [23] при сравнении 87 аутопсийных наблюдений лиц, использовавших ААС, с контрольной группой из 173 умерших мужчин продемонстрировано значительное увеличение массы сердца даже в соотношении с общей массой тела. В другой работе на материале 4 летальных исходов у потребителей ААС продемонстрирована гипертрофия миокарда желудочков в сочетании с кардиосклерозом и миоцитолизом с развитием терминального состояния по сердечному типу [24]. Исследованиями с применением эхокардиографии [25] и магнитно-резонансной томографии [26] у потребителей ААС продемонстрированы признаки кардиомиопатии со снижением фракции выброса желудочков и диастолической дисфункцией, при этом если функциональные изменения рассматриваются как принципиально обратимые, то изменения, сопровождающиеся кардиосклерозом, уже нет.

Помимо непосредственного воздействия на миокард, ААС при длительном употреблении вызывают дислипидемию в виде снижения соотношения в крови липопротеидов высокой и низкой плотности [27], что сопровождается более выраженными проявлениями атеросклероза венечных артерий сердца, изменениями физиологических показателей, в том числе нарушениями ритма сердца [28]. Так, обследование 143 тяжелоатлетов, длительное время использовавших ААС, выявило у них большее количество известковых отложений в венечных артериях сердца, чем у мужчин их возраста в популяции [29].

Из числа описанных в литературе летальных исходов у лиц, употреблявших ААС, большинство летальных случаев обусловлено внезапной сердечной смертью [30].

В ряде исследований описано развитие психологических и психиатрических симптомов у лиц, использующих ААС. Эти отклонения заключаются в маниакальной или гипоманиакальной симптоматике, а также депрессивной симптоматике при отмене ААС, проявления представляются дозозависимыми и развиваются, как правило, у лиц, получающих более 1000 мг тестостерона в неделю [31]. Изменения поведения прослежены и у лабораторных животных, получавших супрафизиологические дозы ААС [32]. У лиц, применяющих ААС, отмечены склонность к криминальному поведению и насильственным действиям, в том числе к убийствам [33].

Показано, что у потребителей ААС частым симптомом является мышечная дисморфофобия [34]. Поскольку прием ААС по принципу обратной связи сопровождается картиной гипогонадизма, которая в случае отмены препаратов может длиться недели и даже месяцы и сопровождаться повышенной утомляемостью, утратой либидо и депрессией, для устранения этих явлений бывшие пользователи вновь начинают прием ААС.

В связи с тем что супрафизиологические дозы ААС влекут за собой ускорение апоптоза и в клетках центральной нервной системы [35], это сопровождается нарушением запоминания пространственных образов, продемонстрированным у получавших ААС тяжелоатлетов [36].

Наличие в крови высоких концентраций тестостерона сопровождается по принципу обратной связи снижением стимуляции половых желез гипоталамо-гипофизарной системой у мужчин, у которых на ранних стадиях приема ААС отмечается повышение половой активности. В дальнейшем это проявляется возникновением залысин, угнетением сперматогенеза, атрофией яичек, бесплодием и эректильной дисфункцией, которые, по данным одних авторов, являются обратимыми после отмены препаратов [37], а по другим - могут оказаться необратимыми даже если функция гипоталамуса и гипофиза приходит в норму [38]. Прием ААС у мужчин часто сопровождается гинекомастией и появлением угрей на коже. Прием ААС у женщин ведет к гипофункции яичников, что проявляется нарушениями менструального цикла вплоть до развития аменореи, гирсутизмом, изменением (обратимым) голоса, а в тяжелых случаях дефицитом костной массы [37]. Некоторые исследователи в качестве последствия длительного приема мужчинами ААС указывают на возможность возникновения на этом фоне доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы [39].

Длительный прием ААС сопровождается нарушениями иммунитета [40]. В их основе лежат нарушение синтеза иммуноглобулина, в том числе класса A [41, 42], повышение содержания в крови IL-1β, TNF-α, снижение продукции IL-6, -2, -4, -5, IFN, снижение активности лимфоцитов, особенно натуральных киллеров, нарушение дифференцировки Т-лимфоцитов [41], нарушение синтеза и экскреции супероксид-аниона, снижение оксидативной активности нейтрофильных лейкоцитов вопреки наблюдающейся активации фагоцитоза [43].

Заключение

Конфликт интересов отсутствует.

?сновным производителем сырья для подделок является Китай, а производителями - США, Канада и Мексика. Исследование 2818 препаратов из числа продаваемых в Бразилии показало, что почти в половине из них не содержалось заявленного вещества, а в 28,3% содержались вещества, не обозначенные на этикетках [45]. Судебно-химический анализ 40 анаболических стероидов, осуществленный немецкими специалистами, в 37,5% случаев не обнаружил в них заявленного вещества [46].

Заключение

Экзогенное введение тестостерона несет определенный риск для здоровья. Fluoxymesterone и methyltestosterone являются синтетическими аналогами тестостерона. В 2006 г сообщалось, что при употреблении женщинами препарата Estratest, таблетка которого является комбинацией эстрогена и methyltestosterone, значительно возрастал риск рака молочной железы.

Одним из побочных эффектов, на которые жалуются мужчины, является развитие гинекоматии ( рост молочных желез), но это можно предотвратить соответствующим подбором схемы лечения, использованием дополнительных препаратов.

Другим побочным эффектом являются трудности при мочеиспускании.

Использование в спорте

Спотрсмены используют тестостерон, чтобы улучшить свои результаты. Существует несколько методов введения тестостерона, включая внутирмышечные инъекции, трансдермальные гели и пластыри, имплантируемые капсулы.

Анаболические стероиды (одним из которых является тестостерон) применяются для улучшения мышечной силы и выносливости. Они делают это возможным, увеличивая синтез белков в мышечной ткани. В результате мышечные волокна становятся больше и восстанавливаются быстрее, чем у обычных людей. В 1980х г произошла серия скандалов на олимпийских играх в связи с улучшением результатов, использование анаболических стероидов было запрещено многими спортивными организациями. Тестостерон и другие анаболические стероиды были определены как запрещенный препарат. Уровень тестостерона, применяемый в спорте значительно превышает его дозы, используемые в медицинских целях при гипогонадизме.

Эти дозы являются супрафизиологическими, такой уровень тестостерона крайне высок, это вызывает множество нежелательных эффектов. Употребление данных препаратов является серьезной проблемой, т.к. профессиональные лиги пытаются скрыть употребление этих препаратов.

Недавно проблема злоупотребления стероидами попала в центр внимания из-за двойного самоубийства и убийства Криса Бенуа в 2007 г, однако не было доказано, что это произошло именно в результате воздействия стероидов как факторов риска.

Изменения при старении.

Изменения во время старения.

С возрастом уровень тестостерона у человека постепенно снижается. Клиническое значение этого явления в настоящий момент обсуждается ( андропауза). Существуют определенные разногласия том, когда необходимо лечение мужчин пожилого возраста с помощью заместительной терапии тестостероном. Американское андрологическое сообщество полагает, что терапию тестостероном необходимо назначать, когда присутствуют клинические признаки , свидетельствующие о недостатке тестостерона. Американская ассоциация эндокринологов считает, что гипогонадизм определяется как уровень свободного тестостерона, ниже минимальных значений у здоровых молодых субъектов.

Ранее считалось нормальным возрастное снижение тестостерона.

Нет единого мнения относительно пороговых значений тестостерона, ниже которого имеет место гипогонадизм.

Можно определить свободный тестостерон (т.е. биодоступный и не связанный) или общее количество (включая процент, который химически связывается и недоступен). В США уровень тестостерона у мужчин ниже 300-400 нг/дл утром обычно рассматривается как низкий уровень. Эти данные не зависели от возраста и включали пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. Поэтому значение 300нг/дл могло бы быть нормальным для мужчины 65 лет, но не нормальным для 30-летнего. Признаки недостаточности тестостерона являются неспецифическими и могут быть перепутаны с нормальными характеристиками старения, такими как потеря мышечной массы и костной плотности, уменьшение физической выносливости и потеря либидо.

Заместительная терапия может проводиться инъекционно, с помощью трансдермальных пластырей или гелей, подкожных имплантов или пероральных препаратов.

Побочные эффекты при терапии тестостероном включают жирность кожи. Акне, повышение гематокрита, что может потребовать венепункции, нарушение сна и прогрессирование ранее существовавшего рака простаты.

Экзогенный тестостерон способен подавлять сперматогенез и может привести к бесплодию. Всемирная организация здравоохранения рекомендует проводить исследование на рак простаты, пальцевое ректальное исследование и PSA (простатспецифический антиген) до начала терапии, а так же необходимо контролировать гематокрит и уровень РSА во время терапии.

Терапия тестостероном может предотвратить или уменьшить вероятность развития остеопороза, диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, депрессии.

Низкий уровень тестостерона увеличивает риск развития болезни Альцгеймера.

Крупномасштабные исследования чтобы оценить эффективность и долгосрочную безопасность тестостерона еще не проведены. Одни предостерегают от возможных побочных эффектов в то время, как другие используют существующие преимущества.

Мы наблюдали 10 больных с первичным гипогонадизмом, которые в связи с основным заболеванием находились на парентеральной заместительной андрогенотерапии с использованием пролонгированного препарата Т (сустанон-250). Продолжительность лечения составляла от 1 года до 10 лет. Сустанон- 250 — препарат, содержащий 4 различных эфира естественного мужского полового гормона Т: в 1 мл масляного раствора содержится: тестостерона пропионата 0,03 г, тестостерона фенилпропионата 0,06 г, тестостерона изокапроната 0,06 г, тестостерона андеканоата 0,1 г. Присутствие жирорастворимых липофильных тестостерона изокапроната и тестостерона андеканоата обусловливает пролонгированный эффект. Лечение андриолом нормализует содержание в крови Т и ЛГ у больных с первичным гипогонадизмом. При андрогенотерапии пероральным препаратом Т андриолом в отличие от сустанона-250 в плазме крови создается стабильная концентрация Т, которая соответствует нижней границе нормы у здорового мужчины. Лечение андриолом свидетельствует об эффективности его применения у больных с выраженной андрогенной недостаточностью, что проявляется в усилении либидо, спонтанных и адекватных эрекций, стабилизации частоты коитуса. При использовании андриола в дозах 80— 120 мг/сут отмечается хорошая его переносимость, без отклонений в показателях-маркерах, характеризующих функцию печени.

Ключевые слова

Для цитирования:

For citation:

Одним из разделов эндокринологической практики является патология половой сферы, характеризующаяся нарушением полового и физического развития в сочетании с недостатком или полным отсутствием половых гормонов. Сюда относятся врожденные формы (синдром неполной маскулинизации, анорхизм, синдром Клайнфел- тера) и приобретенные формы при травматическом, лучевом, инфекционно-вирусном и аутоиммунном поражении тестикулов.
Коррекция данных нарушений заключается в заместительной терапии, приводящей к нормальному развитию половых органов и становлению сексуальной функции. Особенностью половых дисфункций, вызванных эндокринными причинами, является необходимость в проведении длительной заместительной терапии. При этом применение андрогенов занимает прочное место в терапии эндокринных нарушений полового развития и сексуальных дисфункций у мужчин [1—5, 11, 19-21].
Показанием к проведению андрогенотерапии являются соответствующая клиническая картина, сопровождающая андрогендефицитное заболевание, и низкий уровень тестостерона (Т) в плазме крови.
Следует отметить, что проведение заместительной андрогенотерапии не только оказывает влияние на состояние половых органов, вторичных половых признаков и сексуальность, но дает и значительные системные эффекты, влияющие на состояние костной ткани, ЦНС, мышечной системы и др. [2, 3, 11, 16].
В связи с тем что во многих случаях заместительная андрогенотерапии проводится длительно, особую актуальность приобретают препараты, дающие минимальный побочный эффект.
Традиционные пероральные препараты, содержащие метилтестостерон, как показали многочисленные исследования [2, 7, 16, 19, 21], обладают потенциальным гепатотоксическим свойством (повышение активности трансаминаз, холестаз, снижений синтеза печенью факторов свертывания крови, первичная гепатома), что ограничивает их применение.
При наличии печеночной патологии у мужчин (цирроз печени) использование 17-а-алкилиро- ванных производных Т (типа метилтестостерона) также неблагоприятно, так как андрогены с кетоконфигурацией ароматизируются в эстрогены, вызывая развитие синдрома Сильвестрини — Корды с гинекомастией и атрофией тестикул [8].
С другой стороны, применение инъекционных препаратов Т с пролонгированным эффектом (сус- танон-250) создает супрафизиологические концентрации Т в плазме крови в начале своего действия, угнетая выработку гонадотропинов и сперматогенез, вызывая дегенерацию канальцевого эпителия и клеток Лейдига [6, 12, 16].
Новый терапевтический подход к решению проблемы безопасности проведения андрогенотерапии стал возможен благодаря синтезу фирмой "Н. В. Органон" современного перорального препарата Т — андриола.
Действующим веществом андриола является жирорастворимый эфир естественного Т — Т ан- деканоат. При пероральном применении за счет своих липофильных свойств андриол равномерно распределяется по лимфатической системе, сохраняя свою активность и не подвергаясь, таким образом, первичному печеночному метаболизму [10, 14]. Использование андриола повышает в плазме уровень не только Т, но и его активных метаболитов: 5-сс дигидротестостерона и эстрадиола, которые, связываясь с соответствующими рецепторами периферических тканей и мозга, обусловливают полный спектр андрогенной активности андриола [10, 15, 17, 18]. По данным специалистов [13], при регулярном обследовании в течение 10 лет при использовании андриола не выявлено никаких патологических изменений со стороны функциональной активности печени и не наблюдалось развития гинекомастии.
Материалы и методы
Мы наблюдали 10 больных с первичным гипогонадизмом, которые в связи с основным заболеванием находились на парентеральной заместительной андрогенотерапии с использованием пролонгированного препарата Т (сустанон-250). Продолжительность лечения составляла от 1 года до 10 лет. Сустанон- 250 — препарат, содержащий 4 различных эфира естественного мужского полового гормона Т: в 1 мл масляного раствора содержится: тестостерона пропионата 0,03 г, тестостерона фе- нилпропионата 0,06 г, тестостерона изокапроната 0,06 г, тестостерона андеканоата 0,1 г. Присутствие жирорастворимых липофильных тестостерона изокапроната и тестостерона андеканоата обусловливает пролонгированный эффект [6, 20].
Контроль за концентрацией Т в плазме крови после одномоментного введения 250 мг сустанона-250 осуществлялся с использованием схемы гормонального мониторинга, который заключался в определении содержания Т в плазме крови с заранее установленными интервалами (в нашем исследовании — 0-й день, 1-й день, затем через каждые 3 дня в течение 1 мес). Это позволяло объективно оценивать скорость биотрансформации Т и способствовало проведению андрогенотерапии в оптимальном режиме. Для определения уровня гормонов в плазме крови применяли радиоиммунологический метод в соответствии со стандартами и с использованием наборов ВОЗ (гормональная лаборатория ЭНЦ РАМН).
До начала лечения андриолом у всех пациентов на 2 мес отменяли терапию сустаноном-250.
Отбор больных проводили по следующим критериям:
— возраст больных от 19 до 46 лет;
— снижение интенсивности либидо;
— ослабление спонтанных и адекватных эрекций и уменьшение частоты коитуса.
Средний возраст больных с первичным гипогонадизмом в среднем составил 34,5 + 1,3 года.
В первые 3 нед от начала лечения андриолом больные получали препарат по 120 мг/сут перорально, в дальнейшем — по 80 мг/сут.
Длительность наблюдения составила 6 мес.
Для оценки степени андрогенного эффекта использовали тест-опросник (квантифицированная шкала СФМ по методике Г. С. Васильченко [8]) и клиническое наблюдение в динамике. Проводили общий и биохимический анализ крови.
До начала лечения андриолом и в процессе андрогенотерапии контроль за концентрацией ЛГ, ФСГ, Т осуществляли с использованием схемы гормонального мониторинга. Для определения уровня гормонов в плазме крови применяли радиоиммунологический метод (гормональная лаборатория ЭНЦ РАМН).
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ "Статграф".
Результаты и их обсуждение
Полученные результаты представлены в таблице.
Как показывают данные обследования (см. таблицу), нормализуется уровень ЛГ, который находится в отрицательной обратной связи по отношению к концентрации Т в плазме крови.
Применение андриола обеспечивает поддержание стабильной концентрации Т в плазме крови (12,6 ± 0,9 нмоль/л), что приближается к нижней границе нормы у здоровых мужчин (13 нмоль/л).
Содержание ФСГ в плазме крови остается повышенным из-за необратимого первичного повреждения герменативного эпителия.
Для проведения сравнительного анализа применения андриола и пролонгированного препарата Т (сустанона-250) мы проводили клиническое наблюдение и использовали схему гормонального мониторинга у 10 пациентов после одномоментного введения 250 мг сустанона-250 (0-й день, 1-й день, затем через каждые 3 дня в течение 1 мес).
При опросе пациентов, получавших лечение сустаноном-250 по 1 мл (250 мг) в месяц, установлено, что действие препарата больные ощущали на следующий день или через 1-2 дня после инъ-
Срсдние показатели концентрации гормонов в плазме крови у больных с первичным гипогонадизмом до лечения и в процессе андрогенотерапии с использованием андриола
Показатель До лечения Во время лечения Норма
ЛГ, ЕД/л ФСГ, ЕД/л Т, нмоль/л 30,5 ± 9,4
26,7 ± 8,9
1,3 ± 0,7 9,5 ± 1,2
26,9 + 8,7
12,6 ± 0,9 2,5-10,0
1,2-5,0 13,0-33,0

Изменение уровня Т в плазме после инъекции сустанона-250. Пунктир — нижняя граница нормы.
екции. У большинства больных эффект от вводимого препарата продолжался 3—3,5 нед, после чего происходило постепенное снижение его действия, особенно ощутимое после 4 нед со дня инъекции. Происходило угасание либидо, ослабление эрекций.
При исследовании динамики биотрансформации Т после одномоментного введения 250 мг сустанона-250 установлено, что снижение Т в плазме крови ниже 7 нмоль/л совпадало с жало- бамц больных на ухудшение копулятивной функции. После 4 нед с момента введения 250 мг (1 мл) сустанона-250 уровень Т в плазме крови снижался почти до исходного. Динамика скорости биотрансформации Т после парентерального введения 1 мл (250 мг) препарата пролонгированного Т представлена на рисунке. В ходе проведения андрогенотерапии с использованием андриола, при проведении биохимического анализа крови не отмечено отклонений в показателях свободного и связанного билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы.
При проведении специализированного анкетирования с использованием стандартного тест-оп- росника отмечен положительный эффект при приеме препарата андриола: больные с первичным гипогонадизмом отмечали усиление интенсивности либидо, восстановление регулярных эротических сновидений, увеличение полноты спонтанных и адекватных эрекций, стабилизацию частоты коитуса.
Кроме того, при опросе выявлено восстановление скорости роста волос на лице (пациенты брились ежедневно).
Выводы
1. Лечение андриолом нормализует содержание в крови Т и ЛГ у больных с первичным гипогонадизмом.
2. При андрогенотерапии пероральным препаратом Т андриолом в отличие от сустанона-250 в плазме крови создается стабильная концентрация Т, которая соответствует нижней границе нормы у здорового мужчины.
3. Лечение андриолом свидетельствует об эффективности его применения у больных с выраженной андрогенной недостаточностью, что проявляется в усилении либидо, спонтанных и адекватных эрекций, стабилизации частоты коитуса.
4. При использовании андриола в дозах 80— 120 мг/сут отмечается хорошая его переносимость, без отклонений в показателях-маркерах, характеризующих функцию печени.

Пациент жаловался на болезненность и увеличение грудных желёз, выпадение волос на голове, снижение либидо, повышенную раздражительность и агрессивность. Боль и дискомфорт носили пассивный характер, возникали при пальпации груди и в процессе полового акта. Волосы выпадали в основном в теменной части головы, диффузно (равномерно по всей голове), особенно заметно после мытья головы. В последние несколько недель перед приёмом пациент стал замечать за собой агрессивность, несвойственную характеру, раздражительность, снижение полового влечения, быструю эрекцию.

В холодное время года дискомфорт в груди уменьшался, но не всегда. Приём обезболивающих препаратов не оказывал эффекта.

Анамнез

Вышеописанные жалобы стали беспокоить 2 года назад, после того, как пациент начал принимать стероидные препараты с целью набора мышечной массы. Препараты тестостерона принимал без назначения врача в инъекционной форме около 6 месяцев (какой препарат и в какой дозировке сообщать отказался). После этого стал замечать уплотнение в железе и болезненность при прикосновении сначала с левой стороны, а через несколько дней — с правой. Испугавшись, приём анаболиков прекратил, но болезненность сохранялась и прогрессировала. Обратился к маммологу, было рекомендовано наблюдение (так утверждает пациент, но протокол заключения врача он не предоставил). Лечение не получал, самостоятельно ничего не принимал. В последний месяц стал отмечать значительное уменьшение дискомфорта и болезненности, но при пальпации в правой и левой железах обнаружил 2 уплотнения в виде узлов. Выделения из груди отрицает.

Пациент рос и развивался соответственно возрасту и полу. Учился в школе по общей программе. В прошлом году закончил университет, сейчас работает юристом в частной фирме. Ночной работы нет. Влияние стресса отрицает. Спортивное питание принимал с 19 лет (протеины, с его слов). В семье тяжёлых заболеваний не было.

Обследование

При осмотре состояние мужчины удовлетворительное, положение активное, сознание ясное. Тип телосложения нормостенический (спортом не занимается уже полтора года). Кожа чистая, нормальной влажности и цвета, пигментаций нет. Дыхание свободное, через нос, частота дыхания 17 дыхательных движений в минуту. Сердечные тоны аритмичные, ясные. Пульс 82 удара в минуту. Живот безболезненный, мягкий. Стул и диурез (объём мочи) не нарушены. Волосы на голове редкие, тонкие, очагов выпадения волос нет. Щитовидная железа однородная, безболезненная, 0 степени (зоба нет) по ВОЗ. Регионарные лимфатические узлы — без особенностей. Грудные железы умеренно уплотнены, пациентом отмечается дискомфорт при пальпации (болезненность отрицает). В правом верхнем квадранте правой железы пальпируется плотно-эластичное образование 1,0-1,0 см неподвижное, умеренно болезненное при пальпации. Слева: в нижнем левом квадранте грудной железы, ближе к соску, пальпируется аналогичное образование размером 0,5-0,5 см. Подмышечные лимфатические узлы не увеличены, безболезненные. Выделений при надавливании из желёз нет.

По результатам обследования: общеклинические анализы без особенностей. Гормональное обследование: ⠀•⠀тиреоидные гормоны в норме; ⠀•⠀гиперандрогения (повышенный уровень мужских половых гормонов — андрогенов) с повышением уровня свободного и общего тестостерона в 1,5 и 3 раза, соответственно; ⠀•⠀увеличение дигидротестостерона в 1,5 раза; ⠀•⠀гиперэстрогения с повышением уровня эстрогенов в 2,5 раза. На УЗИ щитовидной железы структурных изменений не обнаружено. УЗИ грудных желез: эхо картина двусторонней гинекомастии (увеличения грудных желёз с гипертрофией железистой и жировой ткани).

Диагноз

Лечение

Рекомендовано: ⠀•⠀прекратить приём стероидных препаратов и БАД спортивного питания; ⠀•⠀консультация маммолога, решение вопроса об оперативном лечении с иссечением узлов и обязательным гистологическим обследованием.

Через 2 месяца мужчина успешно прооперирован в Московской клинике. Повторного роста узлов не отмечает. Приём гормональных препаратов строго отрицает.

Заключение

Данный клинический случай подтверждает серьёзные последствия после бесконтрольного приёма анаболических препаратов без консультации врача. Инъекции эфиров тестостерона вызвали повышение уровня не только мужских, но и женских гормонов и, как следствие, привели к развитию гинекомастии. Учитывая длительность заболевания (более двух лет), гинекомастия перешла в стадию фиброзных изменений, что в качестве основного лечения требует оперативного вмешательства.

Читайте также: