Гризеофульвин при красном плоском лишае

Обновлено: 24.04.2024

Manousaridis I, Manousaridis K, Peitsch W, Schneider S,. Individualizing treatment and choice of medication in lichen planus: a step by step approach.

Индивидуализация лечения и выбор препарата при красном плоском лишае: ступенчатый подход

Манусаридис И., Пейтц В., Шнайдер С., Гейдельбергский Университет, Германия, Манусаридис К., Университет Инсбрука, Австрия

Введение

КПЛ является одним из наиболее распространенных дерматозов с поражением кожи, ногтей, волос, слизистой оболочки, и даже глаз, и, таким образом, демонстрирующий широкий спектр клинических проявлений. Тем не менее, в литературе существует очень мало отзывов об оценке лечения.

Имуран (до 2,5 мг / кг массы тела), возможно в сочетании с кортикостероидами в более низких дозах ,
микофенолят мофетил (2 г в день), или с нашим опытом также в качестве низких доз терапии (500 мг в день) в сочетании с гидроксихлорохином,
пульс-терапия дексаметазоном (100 мг дексаметазона 3 дня подряд, каждые 4 недели).

Другие агенты

Среди множества других методов терапии для лечения генерализованного КПЛ, добились уровня доказательности B / C, но остаются весьма спорными следующие:

гризеофульвин (7,5-10 мг / кг в течение 3-6 месяцев),
итраконазол (пульс-терапия: 200мг в течение 1 недели каждый месяц в течение 3-х месяцев),
метронидазол (500 мг два раза в течение 20-60 дней, в виде монотерапии или в комбинации с PUVA)
талидомид (150 мг в день в течение 4 месяцев, в последующем 50 мг в день). Благодаря его возможных побочных эффектов, в т.ч. необратимой невропатии, талидомид следует рассматривать с осторожностью.

Красный плоский лишай слизистой оболочки

КПЛ полости рта и аногенитальной слизистой может представлять особые трудности в лечении и обычно не регрессирует спонтанно. Пациенты с КПЛ полости рта жалуются на боли, особенно после употребления определенных пряных или кислых продуктов. Триггерами могут служить механическая травма от зубов или от процедур. Для облегчения боли рекомендуются ванны с дубящими кислотами или другими вяжущими веществами и жидкости для полоскания рта из местных анестетиков. Существуют различные варианты лечения КПЛ слизистых оболочек (Таблица 2 ).

Таблица 2. Терапевтическая лестница в слизистой красном плоском лишае

1 -й выбор: Базисная терапия (сочетание с любой другой возможной модальностью)

2 -й вариант: Системная терапия (первый уровень)

Доксициклин (100 мг два раза в течение 6 месяцев)

Системные кортикостероиды, либо в средних дозах (преднизолон 0,3-0,5 мг / кг массы тела) или как мини-пульс-терапия (бетаметазона 5 мг в день на двух последовательных дней каждую неделю)

3 -й выбор: Системная терапия (второй уровень)

Метотрексат (7.5-20 мг один раз в неделю)

Гидроксихлорохин (200 мг два раза в, макс. 6,5 мг / кг массы тела)

Ретиноиды (ацитретин инициирование и поддержание доза 0,5-0,7 мг / кг массы тела и 0,3-0,5 мг / кг массы тела соответственно, изотретиноин в дозе 0,3-0,5 мг / кг массы тела)

4 -й выбор: Системная терапия (третий уровень)

Циклоспорин (в общей дозе 5 мг / кг массы тела, но и в низкой дозировке 1-2,5 мг / кг массы тела)

Азатиоприн (до 2,5 мг / кг массы тела)

Микофенолятмофетил (2 г в день)

Дексаметазон пульс-терапия (100 мг дексаметазона три дня подряд, каждые 4 недели)

Гризеофульвин (7,5-10 мг / кг в течение 3-6 месяцев)

: Проспективное контролируемое исследование, B: ретроспективное исследование или большая клиническая серия (≥ 20 предметов), C: малая клиническая серия (

Топические препараты

Топические препараты традиционно были основой первой линии лечения КПЛ слизистых оболочек. ТГКС имеют уровень доказательства А при лечении КПЛ слизистых. В плацебо-контролируемом сравнительном исследовании, включавшем 60 пациентов с оральным КПЛ, топический клобетазола пропионат и флуоцинонид смогли контролировать оральный КПЛ в большинстве случаев без существенного подавления функции надпочечников или других побочных эффектов. Одновременно была показана целесообразность и безопасность противогрибкового лечения с целью профилактики орофарингеального кандидоза. Сильнодействующие ТГКС (клобетазола пропионат) показывают аналогичные системным кортикостероидам результаты и должны использоваться для профилактики обострений, а не в качестве первоначального лечения.

Топические ингибиторы кальциневрина (ТИК) (пимекролимус, такролимус) совсем недавно стали интересной альтернативой ТГКС и достигают уровня доказательности А. У 40 пациентов с оральным КПЛ сравнивался эффект 1% крем пимекролимуса с эффектом 0,1% пасты триамцинолона ацетонида 4 раза в день в общей сложности 2 месяца. Оба вида лечения были одинаково эффективны. Единственным побочным эффектом было жжение у двух больных в группе пимекролимуса. По нашему опыту комбинация ТГКС с ТИК лучше, чем монотерапия каждого из них в отношении как эффективности, так и побочных эффектов. Препараты местного циклоспорина могут также быть эффективными при эрозионном КПЛ слизистых оболочек.

Системная терапия первого уровня

Если КПЛ слизистых в недостаточной степени реагирует на топические средства, то последние могут быть использованы в сочетании с лекарствами с низкой степенью риска для системных побочных эффектов, а именно:

доксициклин (100 мг два раза в течение 6 месяцев) , или

системные кортикостероиды, либо в средней дозе (преднизолон 0,3-0,5 мг / кг массы тела) или как мини-пульс-терапия (бетаметазон 5 мг в день на двух последовательных дней каждую неделю).

Системная терапия второго уровня

Метотрексат (MTX)

MTX (7.5-20 мг один раз в неделю, в сочетании с фолиевой кислотой) показал наиболее обнадеживающие результаты в случаях орального и аногенитального КПЛ в общей сложности у 8 пациентов. По нашему опыту низкодозированные схемы (10 мг в неделю в сочетании с фолиевой кислотой 5 мг еженедельно один день после применения метотрексата) хорошо переносятся и часто приводят к быстрому полному ответу уже после одного месяца терапии.

Красный плоский лишай (КПЛ) является опосредованным Т-клетками хроническим воспалительным заболеванием с высыпаниями на коже и слизистых оболочках и неизвестной этиологией. Дерматоз характеризуется папулезной сыпью на коже и в большинстве случаев возникает в возрасте от 30 до 60 лет. Однако, все чаще КПЛ наблюдается у детей. Это может повлиять на слизистые оболочки, особенно рта и половых органов, и очень редко, на слизистые оболочки заднего прохода, носа, гортани, конъюнктивы и уретры. Поражения слизистых оболочек рта встречаются у 50-70% пациентов с КПЛ и могут быть единственным проявлением в 20-30% случаев. Тем не менее, поражения кожи при КПЛ рта наблюдались у 15% пациентов. По оценкам, распространенность орального КПЛ (ОКПЛ) колеблется от 0,5 до 4% от общей численности населения и чаще встречается у женщин. Целью данного исследования является анализ этиопатогенеза, клинических проявлений, диагностики и лечения ОКПЛ.

Этиопатогенез

Хотя и считается, что ОКПЛ является опосредованным Т-клетками аутоиммунным заболеванием, его причина остается неизвестной. Текущие данные свидетельствуют о том, что болезнь связана с изменением клеточного иммунитета, вызваным эндогенными или экзогенными факторами, которые являются результатом измененной реакции на аутоантигены. Большинство активированных Т-клеток в воспалительном инфильтрате при ОКПЛ являются CD8 +. Активированные Т-клетки воспалительного инфильтрата связанны с увеличением производства Th1 цитокинов (IL-1, IL-8, IL-10, IL-12, TNF- α ), увеличивают экспрессию молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) на клетках Лангерганса и макрофагов. Другие механизмы, которые также могут быть вовлечены в этиопатогенез заболевания, обусловлены дегрануляцией тучных клеток и активацией матричных металлопротеиназ. Более того, некоторые исследователи считают, что хроническое течение ОКПЛ можно отчасти объяснить недостаточностью механизмов иммуносупрессии при посредничестве трансформирующего фактора роста бета. Однако, причины, которые приводят к возникновению процесса еще не были полностью выяснены.

Отношения между ОКПЛ и вирусом гепатита С не является стабильным, так как распространенность этого вируса у пациентов варьирует в зависимости от исследований, начиная от 0% до более 60%, в зависимости от страны, где эти исследования проведены. Частота выявления инфекции HCV у пациентов с КПЛ высока в Японии, Италии и Бразилии и низка в США, Франции, скандинавских странах, Великобритании и Германии. Причины разницы в распространенности инфекции HCV в различных географических районах не были четко объяснены, но это, как полагают, связано с различиями в социально-экономическом положении и с особенностями отбора субъектов (средний возраст и пол) в соответствующих странах. Не смотря на эту географическую неоднородность, в пользу гипотезы, что некоторые генетические изменения могут способствовать развитию ОКПЛ в подгруппе пациентов с гепатитом С, указывает повышенная частота HCV у пациентов с КПЛ. Недавний мета-анализ литературы привел к выводу, что HCV связан со статистически значимым риском для развития ОКПЛ, предполагая, что присутствие либо HCV или определенных типов КПЛ может быть использовано в качестве прогнозирующих маркеров друг с другом в определенных географических регионах. Таким образом, предполагается, что исследование нарушений печени или гепатита С у больных с ОКПЛ должно проводиться только у лиц с подозрительным клиническим и эпидемиологическим анамнезом.

Генетический полиморфизм некоторых цитокинов также, кажется, связан с клиническими проявлениями заболевания. Полиморфизм интерферона был связан с КПЛ с изолированным ОКПЛ без высыпаний на коже, и полиморфизм TNF- α был связан с формами, которые поражают слизистую оболочку полости рта и кожи. ОКПЛ является генетически детерминированным заболеванием. Однако, эти выводы должны быть подтверждены исследованиями, проводимыми в разных географических районах.

Тяжелая форма заболевания, так называемый "вульвовагинит-десневой синдром" при КПЛ, как предполагается, связан с HLA класса II аллели (HLA-DBQ1).

Интересен факт наличия высыпаний, идентичных КПЛ при реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Клинические и гистологические результаты лихеноидных поражений полости рта при РТПХ неотличимы от идиопатических поражений ОКПЛ. При РТПХ Т-лимфоциты донора ткани атакуют антигены малого комплекса гистосовместимости клеток-хозяина. Таким образом, РТПХ представляет собой интересную модель в изучении патофизиологии ОКПЛ.

Некоторые авторы также показали, что оральные лихеноидный реакции могут возникнуть в результате контакта со стоматологическими восстановительными материалами, особенно содержащие амальгамы, металлическую ртуть или аммиачную ртуть. Это может быть доказано в тех случаях, в которых замена этих материалов приводит к улучшению ОКПЛ.

Связь с психологическими факторами варьирует в зависимости от авторов. Дискутируются 2 положения: 1) психические расстройства (тревога, депрессия) участвуют в генезисе болезни; 2) психические расстройства (тревога, депрессия) являются следствием хронических болевых поражений. В исследовании 16 пациентов с ОКПЛ без психических жалоб и без субъективной необходимости психиатрической помощи психиатрическая экспертиза показала, что 5 из них имели умеренные психические расстройства и один имел признаки "невроза". Ассоциация с депрессией сообщается некоторыми авторами и опровергается другими.

Клинические проявления

ОКПЛ проявляется в следующих формах: сетчатый, атрофический, папулезный, эрозивный, буллезный и эритематозный. Эти различные клинические проявления представляют вариации интенсивности и продолжительности заболевания. Эти различные формы могут сосуществовать одновременно, а преобладающая клиническая морфология может меняться с течением времени у одного и того же пациента. ОКПЛ часто двусторонний и симметричный, что отличает его от контактной лихеноидной реакции слизистой оболочки полости рта. Односторонние поражения ОКПЛ редки и нетипичны. Наиболее часто поражаются слизистая оболочка щек и десен, задняя часть языка, слизистая губ. Слизистая оболочка десен часто выглядит в форме "хронического десквамативного гингивита." ОКПЛ может появляться на местах травмы слизистой (кёбнеризация).

Преимущественно поражения при ОКПЛ представлены небольшими беловатыми опалесцирующими и ороговевающими (чешуйки сидят плотно и не снимаются шпателем)папулами. Поражения могут иметь различные узоры. Поражения в задней части языка имеют тенденцию к большему ороговению, изолированности или образованию бляшек за счет специфических особенностей эпителия в этой части. В результате длительного существования такие высыпания склонны к атрофии. Депапиляция языка, вызванная атрофией, может привести к вкусовым изменениям с чувством жжения при контакте с некоторыми продуктами питания.

При эрозивной форме наблюдаются ярко-красные хорошо разграниченные эрозии, окруженные типичными папулами. Редко, при быстро прогрессирующем течении, могут возникать пузыри. Боль, как правило, интенсивная и может повлиять на качество жизни пациента.

Поражения идентичные тем, которые описаны выше, могут также появиться на красной кайме губ и, как правило, диффузно поражают эту область. Однако, они почти всегда не выходят за границу между красной каймой и кожей губ, в отличие от некоторых других хейлитов.

Проявления формы "десквамативного гингивита" свойственны и могут произойти изолировано или с поражением в других областях. На деснах имеются болезненные эрозии, которые препятствуют чистке зубов.

У темнокожих лиц возможна остаточная пигментация слизистой (пигментный КПЛ).

Повреждения в результате реакции, вызванной контактом слизистых оболочек с зубными протезами, содержащими металл неотличимы от идиопатического КПЛ, за исключением того, что они распределены на слизистой оболочке асимметрично, на участках слизистой, соприкасающихся с зубными протезами. Корреляции между степенью и тяжестью оральных и кожных поражений при КПЛ не наблюдается. Сопутствующие внеротовые высыпания в области головы, ногтей, конъюнктивы, пищевода, гортани, уретры, влагалища, вульвы и перианальной области могут привести к тяжелому дерматозу. Сочетание тяжелых форм орального и полового КПЛ была недавно выделена в «вульвовагинит-десневой синдром" ("vulvovaginal-gingival syndrome" ).

В отличие от кожного КПЛ, который в большинстве случаев протекает с краткосрочными обострениями и почти всегда хорошо поддается лечению или регрессирует после нескольких месяцев, ОКПЛ характеризуется хроническим длительным упорным течением и стойкостью к терапии.

Диагноз

Диагноз устанавливается на основании клинического и гистологического обследования. Гистопатологические проявления включают акантоз (при ороговевающих поражениях), атрофию (при старых поражениях), отсутствие (эрозивное поражение) эпителия. Существует поверхностный лимфоцитарный воспалительный инфильтрат в месте соединения эпителия с собственной пластинкой. Материал для биопсии должен браться предпочтительно из ороговевающих областей, чтобы избежать эрозии, поскольку они лишены эпителия, что делает трудным микроскопическое исследование.

Прямая иммунофлюоресценция позволяет отличить ОКПЛ от других заболеваний слизистой с воспалительным компонентом, особенно от красной волчанки, полиморфной эритемы и лекарственной сыпи. Наиболее часто при ОКПЛ обнаруживается наличие отложений IgM и, реже, IgA и С3 в субэпителиальных слоях.

Дифференциальный диагноз

Зависит от морфологии поражений. Ретикулярные папулезные поражения следует дифференцировать с дискоидной красной волчанкой, кандидозом, morsicatio buccarum (дефекты слизистой из-за привычки грызть слизистую щек) и другими травматическими повреждениями, пятнами вторичного сифилиса, с лейкоплакией и зарождающимся плоскоклеточным раком. Эрозивный КПЛ следует дифференцировать от афт, пемфигоида слизистой оболочки, обыкновенной пузырчатки, реакции на лекарства, полиморфной эритемы и острых поражений красной волчанки. Дифференциальный диагноз пигментной формы делается с несколькими причинами слизистой пигментации.

Иногда трудно диагностировать КПЛ гингивит при отсутствии высыпаний в других местах кожи и слизистых. Поражения слизистая оболочки десен при пемфигоиде, обыкновенной пузырчатке и ОКПЛ могут проявляться как десквамативный гингивит. Поэтому, очень важно для правильного диагноза провести гистопатологическое обследование и прямую иммунофлюоресценцию.

Лечение

Лечение ОКПЛ должно быть направлено на облегчение симптомов и минимизировать проявления дерматоза. Нет заведомо эффективных методов лечения для всех случаев ОКПЛ, т.к. его причина неизвестна. Поэтому здесь важен профессиональный опыт. Следует принимать во внимание степень повреждений и тяжесть симптомов. Таким образом, лечение индивидуально для каждого пациента. Изолированные ретикулярные папулезные поражения протекают бессимптомно и не требуют лечения. Последствия наблюдаются при атрофических поражениях. Эрозионные повреждения требуют лекарственной терапии, т.к. сопровождаются сильными болями.

Важно соблюдение правил гигиены полости рта, особенно при пародонтозе, когда присутствуют поражения десен. Зубной камень и зубные бляшки могут стимулировать местное воспаление и усугубить активность заболевания. Рекомендуется замена металлических зубов при подозрении реакции на эти вещества. Улучшение наступает в очагах, близких к металлическим зубам.

Чаще назначаются сильные топические кортикостероиды - растворы для полоскания рта, мази или Orabase пасты, использующиеся 2-3 раза в день. Важно отметить, что кремы никогда не рекомендуется для использования на слизистые оболочки полости рта, и Orabase пасты используются только на внутриротовые поражения (влажные поверхности). При поражениях на красной кайме губ следует использовать мази. Системные пероральные и внутриочаговые кортикостероиды почти никогда не используются при исключительно внутриротовых проявлениях КПЛ, за исключением тяжелых эрозивных форм.

Потенция топических кортикостероидов и их частота использования должны быть сокращены при достижении улучшения клинических проявлений. Внутриротовое использование топических стероидов является безопасным и хорошо переносимым. Наиболее распространенным побочным эффектом является кандидоз полости рта, который можно предотвратить с помощью профилактического использования местного нистатина и запрещения пациенту спать с зубными протезами.

Особенно устойчивы эрозионные десневые поражения. Необходим рациональный подбор зубных протезов. Избыточное применение сильнодействующих кортикостероидов на слизистую оболочку десны может привести к ретракции зубов.

Топические ингибиторы кальциневрина (ТИК) - такролимус и пимекролимус - были введены в лечении ОКПЛ в начале последнего десятилетия. Они оказывают местное иммуносупрессивное действие, являются альтернативой ТГКС при ОКПЛ и показали интересные терапевтические результаты. Показаны 0,1% мазь циклоспорина, и 1% мазь пимекролимус. Мазь следует наносить 2 раза в день. Побочные реакции включают жжение и покалывание в местах нанесения мази. Системные уровни пимекролимуса и такролимуса были обнаружены после нанесения на слизистую оболочку полости рта. Теоретически предполагается, что эти препараты могут увеличивать частоту рака при ОКПЛ, потому что в дополнение к действию на иммунную систему, они также действуют непосредственно на клетки. Например, в соответствии с Becker и др, такролимус, похоже, блокирует несколько важных внутриклеточных сигнальных путей, особенно связанных с белком р53, чья мутация присутствует при некоторых типах рака. Поэтому потенциал системной абсорбции и злокачественность таких агентов подтверждают необходимость дальнейшей долгосрочной оценки этих препаратов.

Некоторые авторы сообщают об эффективности топических ретиноидов в лечении ОКПЛ, особенно при использовании в комбинации с топическими кортикостероидами при сетчатой ??или гиперкератотической формах поражений. В последнее время в небольшом ряде случаев использовался имиквимод. Мы не использовали эти препараты.

Некоторые противовоспалительные препараты, обычно используемые в дерматологии, такие как левамизол, сульфоны, гризеофульвин и хлорохин были использованы несколькими авторами с сомнительными результатами и без научной основы.

Иммуносупрессивные методы терапии, такие как ПУВА, метотрексат, азатиоприн и микофенолятмофетила можно попытаться использовать в очень тяжелых и резистентных случаях.

Некоторыми специалистами была сделана попытка CO ₂ лазерной обработки, но на наш взгляд, методу не хватает научной базы для таких показаний (лазер не используется в лечении кожного КПЛ).

Пациенты должны периодически наблюдаться в связи с необходимостью постепенного снижения кратности и доз лекарств и, особенно, мониторинга за атрофо-рубцовыми поражениями.

Лица с сопутствующей психопатологией, особенно с симптомами депрессии или тревоги, возможно, нуждаются в специализированной помощи.

Описаны клинические признаки красного плоского лишая, этиология и патогенез заболевания, диагностика и подходы к лечению с использованием гистаминовых Н1-блокаторов и антисеротониновых препаратов и блокаторов катехоламинов, кортикостероидов, витаминотерап

Clinical signs of red flat herpes were described, as well as aetiology and pathogenesis of the disease, diagnostics and approaches to the treatment using histamine H1-blockers and anti-serotonin medications and catecholamine blockers, corticosteroids, vitamin therapy, system treatment and prevention.

Красный плоский лишай (lichen ruber planus), описанный Уилсоном в 1869 г., является хроническим воспалительным заболеванием, которое характеризуется мономорфными высыпаниями папул на коже и видимых слизистых оболочках, чаще на слизистой оболочке рта и красной кайме губ, сопровождающимися зудом различной тяжести. На сегодняшний день это заболевание остается актуальной проблемой, связанной с постоянной частотой его выявления, отсутствием единой патогенетической концепции, а также наличием тяжело протекающих форм и хроническим течением, часто резистентным к проводимой терапии [1, 4, 6, 13]. В общей структуре дерматологической заболеваемости красный плоский лишай (КПЛ) составляет 0,78–2,5%, среди болезней слизистой оболочки рта — 35%. Данное заболевание встречается у всех рас, во всех возрастных группах и у обоих полов, хотя слизистая оболочка чаще поражается у женщин от 40 до 60 лет [1, 19].

Этиология и патогенез. В современной литературе прослеживаются различные теории развития КПЛ, такие как вирусная, неврогенная, наследственная, интоксикационная и иммуноаллергическая [1, 10, 15, 17].

Наиболее пристального внимания в настоящее время заслуживает иммуноаллергическая теория развития данной патологии, основанная, по данным разных авторов, на снижении в крови больного числа Т-клеток и их функциональной активности. Некоторые авторы показывали снижение Т-хелперов и увеличение коэффициента Т-хелперы/Т-супрессоры [11–14].

На слизистой оболочке рта проявления КПЛ связаны с наличием у больных патологии желудочно-кишечного тракта (гастриты, колиты и др.), печени, поджелудочной железы. Также у ряда больных отмечается несомненная связь развития болезни с сосудистой (гипертония) и эндокринной (сахарный диабет) патологией. Определенное значение в развитии заболевания на слизистой оболочке рта имеет травма последней, в том числе обусловленная дентальной патологией: острые края зубов, плохо припасованные съемные пластинчатые протезы из пластмассы, отсутствие зубов и др. [1, 6, 7].

Клинические проявления КПЛ характеризуются образованием мономорфной сыпи, состоящей из плоских, полигональных, с блестящей поверхностью и с центральным западением папул розовато-фиолетового или малиново-красноватого цвета, диаметром 2–3 мм. На поверхности папул имеется своеобразный блеск с восковидным оттенком, который особенно хорошо заметен при боковом освещении. Папулы, сливаясь, образуют небольшие бляшки, на поверхности которых имеются мелкие чешуйки. При смазывании поверхности папул и в особенности бляшек растительным маслом отмечаются мелкие беловатые точки и переплетающиеся в виде паутины полосы, просвечивающие через роговой слой (симптом Уикхема), это обусловлено неравномерным утолщением зернистого слоя эпидермиса. При разрешении патологических очагов часто остается стойкая гиперпигментация. Дерматоз сопровождается зудом, нередко весьма интенсивным, лишающим больных покоя и сна [1, 7–10, 15, 19].

Локализуется КПЛ на сгибательных поверхностях предплечий, в области лучезапястных суставов, на внутренней поверхности бедер и разгибательной — голеней, а также в паховых и подмышечных областях, слизистой оболочке рта. В патологический процесс обычно не вовлекается кожа лица, волосистой части головы, ладоней и подошв. В области конечностей сыпь может иметь линейное (зониформное) расположение.

Около 25% больных КПЛ имеют только поражения слизистых оболочек (рот, головка полового члена, преддверие влагалища) и не сопровождаются проявлениями на коже. На слизистой оболочке щек образуются серовато-опаловые точечные папулы, группирующиеся в виде колец, сети, кружев, на поверхности языка — плоские, напоминающие очаги лейкоплакии, белесоватые опаловые бляшки с четкими зазубренными краями, на красной кайме губ (чаще нижней) — небольшие фиолетового цвета бляшки, слегка шелушащиеся, имеющие на поверхности серовато-белую сетку [1, 7–10, 15, 19].

Изменение ногтей с выраженной продольной исчерченностью, иногда в виде гребешков, гиперемией ногтевого ложа с очаговым помутнением ногтевых пластинок кистей и стоп отмечается у некоторых больных с КПЛ [1, 15].

Для КПЛ характерна изоморфная реакция на раздражение. Нередко типичные элементы дерматоза располагаются линейно на местах экскориаций (феномен Кебнера). Заболевание протекает длительно, нередко многие месяцы. Отмечены случаи генерализации дерматоза с развитием явлений вторичной эритродермии (lichen ruber planus generalisata) [1, 7–10].

Выявляют несколько атипичных форм красного плоского лишая [2, 3, 17]:

гипертрофическая, бородавчатая форма (lichen planus hypertro-phicus, seu verrucosus);
атрофическая и склеротическая формы (lichen planus atrophicus, lichen planus sclerosus);
пемфигоидная, или пузырчатая, форма (lichen ruber pemphi goides, seu bullosus);
монилиформный красный лишай (lichen ruber moniliformis);
остроконечная, перифолликулярная форма (lichen planus acuminatus, sen planopilaris);
эрозивно-язвенная форма (слизистой оболочки).

Диагноз. При классических проявлениях КПЛ диагностика не представляет трудностей и он устанавливается клинически. В сомнительных случаях может помочь гистологическое исследование, где будет присутствовать типичный мононуклеарный инфильтрат, нарушающий базальную линию кератиноцитов [1, 3].

Клиническую картину КПЛ слизистой оболочки рта дифференцируют с лейкоплакией, красной волчанкой, сифилитическими папулами и другими заболеваниями.

Лейкоплакия в отличие от КПЛ имеет ороговение в виде сплошной бляшки серовато-белого цвета, не имеет рисунчатого характера поражения.

При красной волчанке очаг поражения гиперемирован, инфильтрирован, гиперкератоз имеется только в пределах очага воспаления в виде нежных точек, коротких полосок, иногда по краю очага сливающихся в виде полос и дуг; в центре очага — атрофия, которой не будет при КПЛ.

Папулы при сифилисе обычно более крупные, круглой или овальной формы, поверхность их покрыта серовато-белым налетом, который при травмировании обычно снимается, на поверхности их обнаруживаются бледные трепонемы. Положительные серологические реакции на сифилис [1, 3, 15, 19].

Подходы к лечению

КПЛ зачастую является хроническим, но доброкачественным заболеванием, иногда бессимптомным, не требующим системного лечения. Однако, принимая во внимание частую хронизацию процесса и множество тяжелых и атипичных форм, сложность его патогенеза, успешное лечение возможно лишь при комплексном и индивидуализированном лечении с использованием современных средств и методов [4, 11, 16, 18].

Особенно важно учитывать факторы, которые способствовали появлению болезни. Необходимо устранить факторы риска — бытовые и профессиональные вредности, сопутствующие заболевания, очаги фокальной инфекции. Проводят санацию полости рта, протезирование. Пищевые продукты не должны вызывать раздражение слизистых оболочек рта. Обращается внимание на предшествующее лечение и переносимость лекарственных веществ [11].

В связи с тем, что материальной основой заболевания является иммунное воспаление (реакция гиперчувствительности замедленного типа — ГЗТ), коррекция иммунитета приобретает особое значение и само заболевание хорошо реагирует на иммунодепрессанты. Для прерывания кооперативной связи иммунокомпетентных клеток в качестве базисной терапии назначают глюкокортикостероиды в сочетании с производными 4-аминохинолина (гидроксихлорохин, хлорохин), особенно при распространенных и резистентных формах. Однако препараты, подавляющие иммунные процессы, необходимо применять только при наличии документально подтвержденного висцерального поражения или если эрозивный процесс мешает приему пищи или процессу речи.

При наличии интенсивного зуда, в остром периоде заболевания, показаны гистаминовые Н1-блокаторы и антисеротониновые препараты и блокаторы катехоламинов. Наряду с этим назначают седативные средства и антидепрессанты, способствующие нормализации сна и уменьшению зуда.

Благоприятное влияние на метаболические процессы оказывает витаминотерапия. На пролиферацию и дифференциацию кератиноцитов оказывает влияние витамин А (суточная доза для взрослых — 100 000 МЕ). Ретиноиды — дериваты витамина А (Тигазон, Неотигазон, Этретинат) уменьшают интенсивность воспалительной реакции, влияют на состояние клеточных мембран и нормализуют процессы пролиферации. Ретиноиды эффективны при поражении слизистой оболочки рта и красной каймы губ. В последние годы с успехом применяются аналоги витамина А — каротиноиды, особенно при атипичных формах, в частности эрозивно-язвенной, а также при поражении слизистой рта и половых органов.

Витамин Е (альфа-токоферола ацетат), используемый как антиоксидант и ингибитор системы цитохрома Р450, позволяет при комплексном лечении кортикостероидами снизить суточную дозу и сократить сроки стероидной терапии. Поливитаминный препарат Аевит показан больным при длительном хроническом течении болезни, при веррукозных формах и поражении слизистых оболочек.

При хроническом рецидивирующем течении дерматоза показаны средства, улучшающие кислородное обеспечение тканей.

Наружное лечение аппликациями кортикостероидных мазей, растворами и взбалтываемыми смесями с ментолом, анестезином, лимонной кислотой, антигистаминными средствами назначают при интенсивном зуде. Гипертрофические очаги разрушают путем криодеструкции или электрокоагуляции. Эрозивно-язвенные очаги подлежат местной терапии эпителизирующими средствами, в их числе Солкосерил, облепиховое масло, масло шиповника.

В настоящее время с успехом используется метод комбинированной фототерапии (UVAB, ультрафиолетовое облучение). Данная терапия оказывает влияние на иммунные реакции, повреждая иммунокомпетентные клетки в коже. При этом исчезает поверхностный лимфоцитарный инфильтрат в дерме, нормализуется клеточный состав в эпидермисе.

Из перечисленных средств и методов лишь рациональный их выбор — последовательное этапное (курсовое) применение с учетом индивидуальных особенностей больного, характера течения заболевания — позволяет достичь положительных результатов.

В последнее время все шире используется иммунотропная терапия красного плоского лишая, в том числе с применением экзогенных интерферонов (Реаферон, Интерлок) и интерфероногенов (Неовир, Ридостин).

При подозрении, что болезнь вызвана каким-либо лекарственным препаратом или химическим веществом, его применение следует прекратить. Необходимо тщательное обследование больных для выявления у них внутренних болезней. В первую очередь нужно исследовать желудочно-кишечный тракт, показатели сахара крови, нервно-психическое состояние [1, 11, 15, 19].

В отсутствие симптомов лечение не требуется. Для уменьшения зуда используют противоаллергические средства. Также врач может назначить витамины, успокоительные средства, физиопроцедуры.

Из физиотерапевтических процедур используют электросон, диадинамические токи паравертебрально, индуктотермию поясничной области. Наружно назначают противозудные взбалтываемые взвеси, кортикостероидные мази, 2–5% дегтярно-нафталанные мази. Прогноз для жизни благоприятный.

Как при любом хроническом процессе, КПЛ требует местной и системной терапии [15, 19].

Местно препаратами выбора являются кортикостероиды. Назначают кортикостероиды I и II класса. При веррукозном процессе рекомендуются окклюзионные повязки с кортикостероидами II класса. Используется введение препаратов внутрь очагов, но данный метод следует применять только при очень стойких веррукозных бляшках.

Кортикостероиды эффективны при lichen planopilaris волосистой части головы, однако их следует наносить по периферии бляшки, а не в ее центре. Также препараты бетаметазона в форме пены очень подходят при данной локализации поражения.

Для очагов на слизистой оболочке, особенно если они эрозивные или изъязвлены, назначают пасты или гели с триамцинолоном, который улучшает состояние у 65% таких пациентов через 2 нед. Применение 0,025% флуоцинолона на основе 4% геля гидроксицеллюлозы в комбинации с гелем хлоргексидина и миконазола для противогрибкового эффекта улучшало состояние у 50% пациентов и служило профилактикой кандидоза полости рта.

Можно назначать полоскание полости рта в течение 5 мин с применением одной растворимой таблетки (500 мкг) препарата бетаметазона, изначально предназначенного для системного применения. Однако этот метод полоскания полезен только для очагов, эрозивных de novo, а не для очагов, которые подверглись эрозии вследствие травмы.

Флуоцинонид 0,025% 6 раз в день в течение 2 мес действует активно по сравнению с плацебо и без побочных эффектов. Бетаметазона валерат в форме аэрозоля применяли в течение 2 мес с хорошими результатами у 8 из 11 пациентов. Недавно установили, что 0,05% клобетазола пропионат более эффективен, чем 0,05% флуоцинонид.

Введение кортикостероидов внутрь очага применяли при плоском лишае слизистой оболочки полости рта. Предпочтительным препаратом является триамцинолона ацетонид, его назначают в дозе 5–10 мг/мл еженедельно или 2 раза в неделю в течение 3–4 нед [4, 18, 19].

Местно ретиноиды применяются при поражении полости рта. Фенретинид, например, давал отличные результаты при двукратном ежедневном применении, причем без местных или отдаленных побочных действий. Ретиноевая кислота 0,1%, третиноин 0,025% и 1% гель изотретиноина — все были эффективны, однако менее, чем местное применение триамцинолона или флуцинонида [19].

Системное лечение

Циклоспорин А (ЦиА) специфически нацелен на клеточно-опосредуемые реакции гиперчувствительности, и это препарат выбора при КПЛ. Начальная доза обычно составляет 5 мг/кг/сут. Ее снижают до 2 мг/кг/сут так скоро, как это возможно: схем с продолжительностью лечения более 6 мес следует избегать. Еженедельно следует контролировать артериальное давление, ежемесячно — функцию почек. Лучшим показанием для применения ЦиА является тяжелый эрозивный КПЛ.

Системные кортикостероиды могут применяться вместо ЦиА. Можно назначать преднизон в дозе 1 мг/кг/сут (или более низкую дозу). Дозу снижают в течение 1 мес. При отмене препарата может возникнуть эффект рикошета. Типично наблюдаются обычные побочные эффекты кортикостероидов.

При эрозивном КПЛ с хроническим активным гепатитом рекомендуется азатиоприн (50–100 мг/сут). Обычно нормализация уровней трансаминаз сопровождается улучшением очагов в полости рта. Однако если у пациента обнаружены антитела к вирусу гепатита С, следует избегать всех иммуносупрессивных воздействий, поскольку иммуносупрессивные препараты могут способствовать развитию рака печени.

Другие препараты, обладающие полезным действием для регрессии клинического процесса при КПЛ, включают Талидомид, гидроксихлорохин, ретиноиды и левамизол.

Гидроксихлорохин применяется в дозе 200–400 мг/сут в течение нескольких месяцев у пациентов, которые имеют очаги в полости рта. При анализе соотношения риска и пользы необходимо учитывать побочное действие на сетчатку глаза и тщательно его контролировать.

Для системного лечения КПЛ применяются ацитретин (0,25–0,75 мг/кг/сут) и изотретиноин (0,25–0,50 мг/кг/сут). Однако данные препараты нельзя назначать женщинам детородного возраста из-за их хорошо известной тератогенности [19].

Оценка эффективности лечения. При условии правильно подобранной терапии регресс патологического процесса наступает в течение 1–2 нед, высыпания исчезают через 1–1,5 мес. Клиническое излечение (выздоровление) характеризуется полным исчезновением папул, на месте которых остаются гиперпигментированные или депигментированные пятна. Последние могут оставаться на неопределенное время (от нескольких недель до нескольких месяцев). Эрозивно-язвенная, гипертрофическая и атрофическая формы красного плоского лишая обычно резистентны к терапии, и высыпания сохраняются на протяжении нескольких месяцев или даже лет.

Первичная профилактика заключается в санации очагов хронической инфекции, лечении психоневрологических расстройств; следует также избегать переутомлений, стрессов. Профилактика обострений: назначение водных процедур — ванн, душа (в остром периоде заболевания не рекомендуются), сероводородных и радоновых ванн; соблюдение диеты (исключение из рациона кофе, пряностей, шоколада, меда, алкоголя) [1, 10, 17, 19].

Литература

А. С. Бишарова, кандидат медицинских наук

ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России, Москва

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гризеофульвин

Таблетки белого цвета с кремоватым оттенком, горьковатого вкуса, без запаха.

1 таб.
гризеофульвин	125 мг

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый антибиотик. Оказывает фунгистатическое действие. Активен в отношении дерматофитов родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton. Ингибирует клеточное деление грибковых клеток в метафазе, нарушая структуру митотического веретена. Гризеофульвин в разной степени накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин резистентным к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.

Фармакокинетика

Показания препарата Гризеофульвин

Дерматофитии волосистой части головы, гладкой кожи и ногтей, вызванные чувствительными к препарату грибами, в т.ч.:

микроспория;
трихофития;
фавус.

Эпидермофитии стоп и кистей, вызываемые Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B35.0	Микоз бороды и головы
B35.1	Микоз ногтей
B35.2	Микоз кистей
B35.3	Микоз стоп
B35.4	Микоз туловища
B35.6	Эпидермофития паховая

Режим дозирования

При микроспории суточная доза для взрослых составляет до 1000 мг (8 таб.), детям назначают из расчета 21-22 мг/кг массы тела/сут. Препарат следует принимать ежедневно до первого отрицательного микологического анализа, а затем в той же дозе принимать 2 недели через день и 2 недели 2 раза в неделю.

При онихомикозах, трихофитии и фавусе волосистой части головы суточная доза препарата для взрослых с массой тела до 50 кг составляет 625 мг (5 таб.), далее на каждые 10 кг массы тела дозу препарата увеличивают на 125 мг (1 таб.). Максимальная суточная доза составляет 1 г (8 таб.)

При трихофитии и фавусе детям препарат назначают из расчета 18 мг/кг массы тела/сут. Курс лечения проводят также как и при микроспории.

При онихомикозах детям и подросткам препарат назначают из расчета 16 мг/кг массы тела.

При онихомикозах препарат назначают в течение первого месяца ежедневно, второго месяца – через день, далее 2 раза в неделю до полного замещения ногтя на здоровый. Общая продолжительность лечения должна быть не менее 8 мес.

Таблетки следует принимать во время еды с растительным маслом (1 чайная ложка).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, дезориентация.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения; редко лейкоцитоз, эозинофилия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.

Противопоказания к применению

нарушение функции печени;
нарушение функции почек;
изменения морфологического состава крови;
порфирия;
злокачественные опухоли;
маточные кровотечения;
системная красная волчанка;
нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
беременность;
период лактации;
повышенная чувствительность к гризеофульвину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек.

Особые указания

При применении Гризеофульвина необходимо контролировать морфологический состав крови 1 раз в 10-15 дней.

При возникновении аллергических реакций следует назначить противоаллергическую терапию. При усилении выраженности проявлений аллергических реакций препарат следует отменить на 3-4 дня. После исчезновения проявлений препарат следует назначить вновь, начиная с 1/2 таб./сут и постепенно в течение 3-4 дней, повышая ее до терапевтической.

В процессе лечения дерматофитии волосистой части головы необходимо еженедельно сбривать волосы и мыть голову теплой водой с мылом 2 раза в неделю. Лечение Гризеофульвином следует сочетать с наружным применением противогрибковых препаратов.

При онихомикозах рекомендуется комбинировать применение Гризеофульвина с удалением пораженных ногтей с помощью кератолитических пластырей и местной противогрибковой терапией.

Использование в педиатрии

Детям совместно с Гризеофульвином рекомендуется назначать поливитамины.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, принимающим Гризеофульвин, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Читайте также: