Группа вич доминирующая в современной пандемии
Обновлено: 18.04.2024
Это инфекционный процесс в организме человека, вызываемый вирусом иммунодефицита человека, характеризующийся медленным течением, преимущест-венным поражением иммунной и нервной систем, последующим развитием на этом фоне опор-тунистических инфекций, новообразований, приводящих к летальному исходу.
(Приказ МЗРБ №351 от 16.12.1998г.)
СПИД – терминальная фаза ВИЧ, наступающая в большинстве случаев через весьма длительный период от момента заражения вирусом.
Заразившиеся ВИЧ в течение нескольких лет являются практически здоровыми, ведут обычный образ жизни и могут служить источником заражения других людей.
ВИЧ относится к семейству ретровирусов, обладающих ферментом ревертазой, имеет шаровидную форму с диаметром 0,10-0,14 микрон. К настоящему времени описаны два этиологических агента ВИЧ человека – ВИЧ-1 и ВИЧ-2. По степени эпидопасности ВИЧ относят к 11-й группе патогенности, наряду с возбудителями холеры, бешенства, сибирской язвы. ВИЧ обладает относительно невысокой устойчивостью во внешней среде. В нативном состоянии в крови, на предметах внешней среды сохраняют заразную способность до 14 дней, в высушенных субстратах – до 7 дней.
ВИЧ-инфекция – антропоноз. В настоящее время доказаны 3 пути заражения ВИЧ: 1) контактный (половой), 2)парентеральный, 3) вертикальный (трансплацентарный). Воздушно-капельный путь отрицается. По мнению большинства исследователей, заражение через бытовые контакты (рукопожатие, дружеские поцелуи, пользование столовыми приборами, ваннами, санузлами, в бассейне ) не доказано. Передача инфекции кровососущими насекомыми, а также пероральным путем с пищей не описана. Вирусы иммунодефицита, выявляемые у кошек, телят, обезьян, др. животных не опасны для человека, они не могут преодолеть видовой барьер.
ИСТОЧНИКОМ ИНФЕКЦИИ является инфицированный человек в любой стадии ВИЧ. Наибольшая концентрация вируса содержится в крови, сперме, секретах желез половых органов, спинномозговой жидкости. Меньшее количество вируса содержится в околоплодных водах, женском молоке, в слюне, поте, слезах, экскрементах, в моче. Для заражения необходима определенная доза возбудителя. Чем ниже концентрация возбудителя в биологической жидкости, тем меньше риск заражения.
ГРУППАМИ РИСКА ЗАРАЖЕНИЯ ВИЧ являются:
3)лица, часто меняющие половых партнеров
4)больные гемофилией и другие реципиенты крови
6)дети родителей одной из групп риска
7)медработники и сотрудники милиции.
Вертикальный путь заражения от матери к плоду происходит в процессе родов и трансплацентарно. Вероятность инфицирования составляет 25-50%. Поскольку ребенок не может иметь материнские антитела, достоверность его инфицирования устанавливается в процессе 18 месяцев наблюдения за ребенком.
Проникновение ВИЧ в клетку мишень обеспечивается рецепторами, которые имеются на поверхности вируса и состоят из гликопротеида с молекулярной массой 120 и 41 килодольтон. Воспринимают вирус только те клетки человека, которые имеют рецептор СD-4. К ним относятся:
- моноциты-макрофаги (кожные макрофаги)
- клетки нейроглии ЦНС (астроциты)
- лимфоэпителиальные клетки кишечника
В результате повреждения иммунной системы организм оказывается неспособным элиминировать ВИЧ и противостоять вторичной инфекции. Ведущими в клинике становятся оппортунистические инфекции и опухоли (саркома Капоши, злокачественные лимфомы).
ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ называются инфекции, вызываемые условно патогенными (маловирулентными) возбудителями, заражение которыми у здорового человека не сопровождается патологическими изменениями. Кроме того, за счет прямого цитопатического действия вируса или в результате опосредованного действия (аутоиммунные механизмы) происходит поражение клеток НС, крови, СС, костно-мышечных и других систем. Все это обусловливает разнообразие клинической симптоматики и полиорганность поражения.
КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ И МОРФОЛОГИЯ
Это классификация Беларусского Республиканского центра профилактики СПИД, утвержденная Приказом МЗ РБ №351.
РАЗЛИЧАЮТ 5 стадий ВИЧ:
АИ – асимптомная инфекция (вирусоносительство)
ПГЛ – персистирующая генерализованная лимфаденопатия
САК – СПИД-ассоциированный симптомокомплекс ( пре-СПИД )
Появление антител у 15-25% инфицированных проявляется первой манифестацией в виде ОСТРОЙ ИНФЕКЦИИ. Клиническая картина ее чаще всего проявляется мононуклеозоподобным синдромом: лихорадкой, ангиной, увеличением шейных л/у, увеличением мононуклеаров крови, увеличением тромбоцитов. Продолжительность стадии острой инфекции – 2-3 недели, после чего заболевание переходит в одну из двух стадий:АИ или ПГЛ. Возможны рецидивы острой инфекции, возможен переход острой инфекции сразу в стадию пре-СПИД.
АСИМПТОМНАЯ ИНФЕКЦИЯ характеризуется отсутствием каких-либо клинических проявлений и симптомов. Может отмечаться умеренное увеличение л/у. Эта стадия диагностируется на основании эпидемиологических данных и выявления анти-ВИЧ-внтител.
Возможны 3 варианта ВИЧ-НОСИТЕЛЬСТВА:
типичный вариант – анти-ВИЧ-антитела определяются на протяжении всех стадий болезни
антитела появляются только в начальной фазе ВИЧ-инфекции, а затем исчезают
антитела вообще не образуются.
ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ЛИМФАДЕНОПАТИЯ характеризуется увеличением не менее 2 л/у в 2 разных группах лимфоузлов, исключая паховые л/у; у взрослых более 1 см, у детей более 0,5 см, сохраняющихся в течение не менее 3 месяцев. ПГЛ может быть в 4 и в 5 стадиях, но в 3 стадии она является единственным клиническим проявлением. Л/у безболезненные или малоболезненные, не спаяны с окружающей клетчаткой. При уменьшении л/у больной переходит во 2 стадию заболевания (т.е., 2 и 3 стадии могут чередоваться). В целом первые три стадии характеризуются относительным равновесием между иммунным ответом организма и действием вируса. Длительность этого периода может варьировать от 2-3 до 10-15 лет. Наблюдается снижение Т4-лимфоцитов в среднем со скоростью 50-70 клеток в год.
- потеря массы тела на 10% и более
- необъяснимая суб- и фебрильная лихорадка на протяжении 3 месяцев и более
- немотивированная диарея, длящаяся более 1 месяца
-синдром хронической усталости.
ВТОРИЧНЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых
- локализованная саркома Капоши
- волосистая лейкоплакия языка
- повторяющиеся фарингиты и синуситы
- вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов; может возникнуть периферическая полинейропатия, деменция.
Стадия СПИД характеризуется развитием оппортунистических инфекций и опухолей как результат глубокого клеточного и гуморального иммунодефицита. Возникает через 7-10 лет. Имеющиеся у больного поражения органов и систем носят необратимый характер: одно заболевание сменяет другое и даже адекватная терапия малоэффективна, и больной умирает. Количество анти-ВИЧ-атител обычно снижается, а количество вирусных антигенов увеличивается, что необходимо учитывать при диагностике СПИДа.
Патологоанатомические изменения при ВИЧ-инфекции обусловлены: 1) воздействием ВИЧ, 2) присоединением оппортунистических инфекций и опухолей, 3) осложнениями терапии.
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ СПИДа
присоединение оппортунистических инфекций и опухолей.
ИЗМЕНЕНИЯ ЛИМФОУЗЛОВ. ПО мере прогрессирования ВИЧ-инфекции в л/у последовательно возникают: а) гиперплазия (3 стадия), стабилизация размеров, 3) регрессия (4 стадия). В терминальной стадии болезни л/у резко уменьшены, определяются с трудом.
ПОРАЖЕНИЕ ЦНС. Основные изменения возникают в белом веществе, подкорковых ядрах головного мозга, в боковых и задних столбах спинного мозга. Возникает ВИЧ-энцефаломиелит.
Для ОППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ при СПИДе характерно тяжелое, рецидивирующее течение, часто с генерализацией процесса и резистентностью к проводимой терапии.
ОСНОВНЫЕ оппортунистические инфекции при СПИДе:
Вирусные: простой герпес, цитомегалия, паповавирусная инф..
Бактериальные: стафило-стрептококковые, легионеллез, гемофиллез, туберкулез.
Протозойные: пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, лямблиоз.
Грибковые: кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, аспергиллез.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ. Саркома Капоши является редким заболеванием. Возникает обычно у мужчин после 60 лет, характеризуется медленным, доброкачественным течением. Проявляется багрово-красными пятнами, бляшками, узлами, расположенными обычно на коже ног. Характерно изъязвление. Возможна самопроизвольная инволюция с возникновением на месте опухоли рубцов и депигментированных пятен. У больных СПИДом СК имеет злокачественный характер с генерализацией процесса с поражением л/у, жкт, легких и др.внутренних органов.
Типичные КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ СПИДа:
Легочный – самый частый (80%). Это сочетание пневмоцистной пневмонии, цитомегаловирусной инфекции, атипичной микобактериальной инфекциии и саркомы Капоши.
Синдром поражения ЦНС, приводящий к развитию деменции.
Желудочно-кишечный синдром – сопровождается диареей и развитием кахексии.
Лихорадка неясного генеза.
ОСОБЕННОСТИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ:
- чаще, чем у взрослых встречаются рецидивирующие бактериальные инфекции, интерстициальная пневмония и гиперплазия пульмональных л/у;
- редко встречается саркома Капоши;
- наиболее частыми клиническими признаками является энцефалопатия и задержка темпов психического и физического развития;
- часто встречаются тромбоцитопении, проявляющиеся геморрагическим синдромом;
- ВИЧ-инф. характеризуется более быстрым прогрессирующим течением.
Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.
В настоящее время описаны 2 серотипа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по структурным и антигенным характеристикам. Наибольшее эпидемиологическое значение имеет ВИЧ-1, который доминирует в современной пандемии и имеет наибольшее распространение на территории Российской Федерации. По данным электронной микроскопии, вирионы ВИЧ имеют округлую форму диаметром 100-120 нм. Наружная мембрана вируса построена из белков клетки хозяина и пронизана собственными белками вируса, которые обозначены как оболочечные белки.
Вирусная частица представляет собой ядро (cor), окруженное оболочкой. Ядро содержит двойную вирусную РНК, обратную транскриптазу (ревертазу), интегразу, протеазу. Различают два основных белка оболочки - трансмембранный гликопротеин с молекулярной массой 41 кД (gр41) и внешний гликопротеин - 120 кД (gр120) (табл. 1).
Таблица 1. Группы белков ВИЧ-1 и ВИЧ-2
| Группа белков | ВИЧ -1 | ВИЧ -2 |
| Белки оболочки вируса | gр160, 120, 41 кД | gp140, 105, 36 кД |
| Белки сердцевины | p55, 24, 17 кД | p56, 26, 18 кД |
| Ферменты вируса | p66, 51, 31 кД | p68 кД |
Примечание. Молекулярная масса белков выражена в килодальтонах - кД; gp - гликопротеины; р - протеины.
Нуклеоид вируса имеет округлую форму, но принимает продолговатую после отпочковывания вирусной частицы от клетки. Оболочка нуклеотида содержит протеин с молекулярной массой 24кд (р24). Между наружной оболочкой вириона и нуклеоидом существует каркас, состоящий из матриксного белка 17кд (р17).
В естественных условиях ВИЧ может сохраняться в высушенном биосубстрате в течение нескольких часов в жидкостях, содержащих большое количество вирусных частиц, таких как кровь и эякулят - в течение нескольких дней, а в замороженной сыворотке крови активность вируса сохраняется до нескольких лет.
Нагревание до температуры 56°С в течение 30 мин приводит к снижению инфекционного титра вируса в 100 раз, при 70°- 80°С вирус гибнет через 10 мин; через 1 мин инактивируется 70% этиловым спиртом, 0,5% раствором гипохлорита натрия, 1% глутаральдегидом, 6% перекисью водорода. ВИЧ относительно мало чувствителен к УФ-облучению, ионизирующей радиации.
| env | gp120 | Самый наружный белок обеспечивает связывание с клетками-мишенями. Лиганды - молекула CD4 + ; галактозилцерамиды; рецепторы для цитокинов |
| gp41 | Обеспечивает интернализацию вириона в клетку | |
| gag | р24 | Составляет оболочку ядра вируса (нуклеокапсида) |
| р17 | Составляет матриксное вещество вируса | |
| р9 | Связан с геномной РНК | |
| р7 | То же | |
| pol | р66 | Обратная транскриптаза (синтез ДНК на матрице РНК) |
| р31 | Интеграза (встраивает ДНК вируса в клеточный геном) | |
| р10 | Протеаза (расщепляет большие белковые трансляты на дифинитивные белки вируса) | |
| tat | p14 | Существенен для экспрессии белков оболочки (Env) |
| nef | p27 | Может усиливать и ингибировать репликацию ВИЧ |
| vif | p23 | Необходим для выхода новорожденных вирусов из клетки-мишени (вероятно, участвует в фолдинге белков Env) |
| vpu | p16 | Необязателен для жизненного цикла вируса; усиливает отпочковывание вируса из клетки-мишени |
Гликопротеин gр120 обусловливает присоединение ВИЧ к рецепторам СD4 клеток человека. При попадании ВИЧ в клетку под действием обратной транскриптазы синтезируется ДНК ВИЧ, встраиваемая в ДНК клетки-хозяина, которая в дальнейшем начинает продуцировать вирусные частицы.
Основа естественного иммунитета - это действие неспецифических механизмов, в большинстве своем реагирующих на повреждение тканей воспалительными реакциями. Некоторые клетки (макрофаги - МФ) и гуморальные факторы (комплемент, лизоцим) направлены на уничтожение бактерий. Другие клетки могут секретировать интерферон, действие которого в основном направлено против вирусов.
Адаптивный иммунитет основан на свойствах Т- и В-лимфоцитов избирательно отвечать на чужеродные вещества (антигены) с образованием специфической памяти и продукцией антител.
Попадая в организм человека, ВИЧ поражает различные органы и ткани, но, в первую очередь, клетки, несущие маркер СD4 + . В таблице 3 приведены основные типы клеток, поражаемых ВИЧ. В цитоплазме пораженных клеток освобождается вирусная РНК, и с помощью фермента обратной транскриптазы на основе вирусной РНК синтезируется ДНК - копия, которая встраивается в ДНК клетки хозяина (провирус). При каждом новом делении клетки все ее потомство содержит ретровирусную ДНК. В пораженной клетке начинают создаваться структурные элементы ВИЧ, из которых при помощи другого фермента - протеазы, собираются новые полноценные вирусы, в свою очередь поражающие новые клетки-мишени. С течением времени большинство зараженных клеток погибает.
Таблица 3. Типы клеток, поражаемых ВИЧ
| Тип клеток | Ткани и органы |
| Т-лимфоциты, макрофаги | Кровь |
| Клетки Лангерганса | Кожа |
| Фолликулярные дендритные клетки | Лимфоузлы |
| Альвеолярные макрофаги | Легкие |
| пителиальные клетки | Толстая кишка, почки |
| Клетки шейки матки | Шейка матки |
| Клетки олигодендроглии, астроциты | Мозг |
Уменьшение клеток, несущих рецептор СD4 + , приводит к ослаблению цитотоксической активности CD8+ Т-лимфоцитов, уничтожающих инфицированные вирусом клетки. В результате теряется контроль за проникающими в организм возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых, протозойных и других инфекций (оппортунистических), а также за клетками злокачественных опухолей. Одновременно происходит нарушение функции В-лимфоцитов, поликлональная активация которых приводит, с одной стороны, к гипергаммаглобулинемии, а с другой - к ослаблению их способности продуцировать вируснейтрализующие антитела. Повышается количество циркулирующих иммунных комплексов, появляются антитела к лимфоцитам, что еще больше снижает число CD4 + Т-лимфоцитов. Возникают аутоиммунные процессы.
Оппортунистические инфекции, как правило, имеют эндогенное происхождение и возникают за счет активации собственной микрофлоры человека вследствие снижения напряженности иммунитета (например, эндогенная активация микобактерий туберкулеза из очагов Гона).
Цитопатическое действие ВИЧ приводит к поражению клеток крови, нервной, сердечно-сосудистой, костно-мышечной, эндокринной и других систем, что определяет развитие полиорганной недостаточности, характеризующейся разнообразием клинических проявлений и неуклонным прогрессированием ВИЧ-инфекции.
Трехмерное изображение Т-клеток, зараженных (голубые и зеленые) и незараженных (коричневые и сиреневые) вирусом ВИЧ.
Представьте, что у вас ВИЧ-инфекция и у вас кончились лекарства или вы находитесь на заместительной терапии и должны каждый день ходить в медучреждение, чтобы принять дозу метадона. А в городе карантин и вы – в группе риска. Как сделать, чтобы в условиях беспрецедентной пандемии коронавируса, ВИЧ-инфицированные не были забыты? Об этом Елена Вапничная расспросила Винея Салдану, специального советника главы Объединенной программы ООН по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС)
Для нашего региона Восточной Европы и Центральной Азии и для 1,5 млн людей, которые, по нашим оценкам, живут с ВИЧ-инфекцией, это особенно сложно. Поэтому мы в ЮНЭЙДС на протяжении последних трех недель работаем практически в круглосуточном режиме, собираем данные из всех стран о том, какая ситуация с доступом к жизненно необходимым услугам - и по профилактике, и по диагностике, и по лечению - для людей с ВИЧ инфекцией.
Тот небольшой пласт данных, который у нас есть, говорит о том, что люди с ВИЧ-инфекцией с неопределяемой вирусной нагрузкой вроде бы не должны быть уязвимы к коронавирусу. Но особенно уязвимы люди, которые не знают о своем статусе – я имею в виду статус ВИЧ-инфекция: как они доберутся до поликлиники, чтобы протестироваться? В ближайшие дни это либо очень сложно, или практически невозможно. Как люди, которые знают свой статус, смогут получить доступ к жизненно необходимым лекарствам? Потому что людям, у которых нет коронавируса, строго не рекомендуется обращаться за медицинской помощью в какие бы то ни были медицинские центры или учреждения, потому что это наиболее опасное место для заражения коронавирусом.
Особенно уязвимы люди, которые не знают о своем статусе – я имею в виду статус ВИЧ-инфекция
Вроде бы коронавирусная инфекция проходит в большинстве случаев не так критически, но тем не менее, мы наблюдаем смертность среди людей, которые заболели коронавирусом – конечно, у людей более пожилого возраста он проходит довольно тяжело. Смертность среди таких больных – не 5 процентов, а 7 и 10 процентов.
ЕВ: Виней, вот Вы упомянули пожилых людей как группу риска. В нее еще входят люди с хроническими заболеваниями, с пониженным иммунитетом, и, конечно, ВИЧ-инфицированные – это как раз та группа людей, которая наиболее уязвима и к коронавирусу. Вы считаете, в наших странах, где как раз ВИЧ распространяется, и быстрее, чем где бы то ни было, и вообще это единственный регион, где он распространяется, особенно на Украине и в России, - готовы ли власти обратить внимание на эту группу людей на фоне пандемии коронавируса? Вот Вы говорите, что даже обычные люди не соблюдают меры предосторожности, а что же говорить, например, о потребителях наркотиков, на которых приходится львиная доля заражения ВИЧ-инфекцией. Вы не боитесь, что они останутся совсем за бортом?
ВС: Конечно! Поэтому наш первый призыв, с которым ЮНЭЙДС выступил на прошлой неделе, - четкая рекомендация, в первую очередь, для людей, которые живут с ВИЧ-инфекцией, чтобы они принимали меры, чтобы ограничивали свои контакты с посторонними и с медицинскими учреждениями. Если есть возможность безопасно получить партию антиретровирусного препарата, надо обязательно этим воспользоваться. Потому что любой посторонний контакт, любой лишний контакт может быть источником дополнительной угрозы заражения коронавирусом. Тем более, что люди с ВИЧ-инфекцией, которые не проходят антиретровирусное лечение, находятся в особо уязвимом состоянии.
Если человек с ВИЧ заразится коронавирусом, то нужно лечиться дома и осуществлять полную самоизоляцию
Представьте, что будет, если эти люди окажутся на карантине в инфекционной больнице или инфекционном боксе вместе с больными, которые заражены коронавирусом или гепатитом? Конечно, если человек с ВИЧ заразится коронавирусом, то, если есть такая возможность, нужно лечиться дома и осуществлять полную самоизоляцию. Еще раз повторю: если у кого-то поднимается температура, не выходите на улицу, сидите дома, меряйте температуру, наблюдайте за ней и за общим состоянием организма. Потому что у меня коллеги здесь, в Женеве, у которые вроде бы хороший доступ к услугам здравоохранения, говорят, что все больницы сейчас переполнены и пациентов не принимают, если у них температура ниже 39,5 С. Поэтому тех больных, у которых диагностирован коронавирус, или тех, кто предполагает, что он у них есть, медицинские центры не рассматривают, не принимают, даже не госпитализируют сейчас.
В том, что касается нашего региона, люди, которые живут с ВИЧ-инфекцией, должны быть особенно осторожны в эти дни - пока не пройдет эпидемия коронавируса. Вы очень правильно упомянули людей, которые потребляют инъекционные наркотики. Им, конечно, важно чтобы у них ежедневно были чистые шприцы, может быть, программа заместительной терапии, если они являются клиентами таких программ. Как получить доступ к этим услугам при таких сложных условиях по карантину? Очень сложно ответить на этот вопрос. Мы всегда рекомендуем нашим партнерам - и государственным, и негосударственным - дать своим клиентам запас таких вещей. Это касается и одноразовых шприцев, и доз препаратов, которые можно взять домой (метадон или другие лекарства для заместительной терапии), на неделю или на более длительный срок. Потому что люди не должны каждый день обращаться за помощью в медицинские учреждения в условиях карантина.
В настоящее время описаны 2 серотипа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по структурным и антигенным характеристикам. Наибольшее эпидемиологическое значение имеет ВИЧ-1, который доминирует в современной пандемии и имеет наибольшее распространение на территории Российской Федерации. По данным электронной микроскопии, вирионы ВИЧ имеют округлую форму диаметром 100-120 нм. Наружная мембрана вируса построена из белков клетки хозяина и пронизана собственными белками вируса, которые обозначены как оболочечные белки.
Вирусная частица представляет собой ядро (cor), окруженное оболочкой. Ядро содержит двойную вирусную РНК, обратную транскриптазу (ревертазу), интегразу, протеазу. Различают два основных белка оболочки - трансмембранный гликопротеин с молекулярной массой 41 кД (gр41) и внешний гликопротеин - 120 кД (gр120) (табл. 1).
Таблица 1. Группы белков ВИЧ-1 и ВИЧ-2
| Группа белков | ВИЧ -1 | ВИЧ -2 |
| Белки оболочки вируса | gр160, 120, 41 кД | gp140, 105, 36 кД |
| Белки сердцевины | p55, 24, 17 кД | p56, 26, 18 кД |
| Ферменты вируса | p66, 51, 31 кД | p68 кД |
Примечание. Молекулярная масса белков выражена в килодальтонах - кД; gp - гликопротеины; р - протеины.
Нуклеоид вируса имеет округлую форму, но принимает продолговатую после отпочковывания вирусной частицы от клетки. Оболочка нуклеотида содержит протеин с молекулярной массой 24кд (р24). Между наружной оболочкой вириона и нуклеоидом существует каркас, состоящий из матриксного белка 17кд (р17).
В естественных условиях ВИЧ может сохраняться в высушенном биосубстрате в течение нескольких часов в жидкостях, содержащих большое количество вирусных частиц, таких как кровь и эякулят - в течение нескольких дней, а в замороженной сыворотке крови активность вируса сохраняется до нескольких лет.
Нагревание до температуры 56°С в течение 30 мин приводит к снижению инфекционного титра вируса в 100 раз, при 70°- 80°С вирус гибнет через 10 мин; через 1 мин инактивируется 70% этиловым спиртом, 0,5% раствором гипохлорита натрия, 1% глутаральдегидом, 6% перекисью водорода. ВИЧ относительно мало чувствителен к УФ-облучению, ионизирующей радиации.
| env | gp120 | Самый наружный белок обеспечивает связывание с клетками-мишенями. Лиганды - молекула CD4 + ; галактозилцерамиды; рецепторы для цитокинов |
| gp41 | Обеспечивает интернализацию вириона в клетку | |
| gag | р24 | Составляет оболочку ядра вируса (нуклеокапсида) |
| р17 | Составляет матриксное вещество вируса | |
| р9 | Связан с геномной РНК | |
| р7 | То же | |
| pol | р66 | Обратная транскриптаза (синтез ДНК на матрице РНК) |
| р31 | Интеграза (встраивает ДНК вируса в клеточный геном) | |
| р10 | Протеаза (расщепляет большие белковые трансляты на дифинитивные белки вируса) | |
| tat | p14 | Существенен для экспрессии белков оболочки (Env) |
| nef | p27 | Может усиливать и ингибировать репликацию ВИЧ |
| vif | p23 | Необходим для выхода новорожденных вирусов из клетки-мишени (вероятно, участвует в фолдинге белков Env) |
| vpu | p16 | Необязателен для жизненного цикла вируса; усиливает отпочковывание вируса из клетки-мишени |
Гликопротеин gр120 обусловливает присоединение ВИЧ к рецепторам СD4 клеток человека. При попадании ВИЧ в клетку под действием обратной транскриптазы синтезируется ДНК ВИЧ, встраиваемая в ДНК клетки-хозяина, которая в дальнейшем начинает продуцировать вирусные частицы.
Основа естественного иммунитета - это действие неспецифических механизмов, в большинстве своем реагирующих на повреждение тканей воспалительными реакциями. Некоторые клетки (макрофаги - МФ) и гуморальные факторы (комплемент, лизоцим) направлены на уничтожение бактерий. Другие клетки могут секретировать интерферон, действие которого в основном направлено против вирусов.
Адаптивный иммунитет основан на свойствах Т- и В-лимфоцитов избирательно отвечать на чужеродные вещества (антигены) с образованием специфической памяти и продукцией антител.
Попадая в организм человека, ВИЧ поражает различные органы и ткани, но, в первую очередь, клетки, несущие маркер СD4 + . В таблице 3 приведены основные типы клеток, поражаемых ВИЧ. В цитоплазме пораженных клеток освобождается вирусная РНК, и с помощью фермента обратной транскриптазы на основе вирусной РНК синтезируется ДНК - копия, которая встраивается в ДНК клетки хозяина (провирус). При каждом новом делении клетки все ее потомство содержит ретровирусную ДНК. В пораженной клетке начинают создаваться структурные элементы ВИЧ, из которых при помощи другого фермента - протеазы, собираются новые полноценные вирусы, в свою очередь поражающие новые клетки-мишени. С течением времени большинство зараженных клеток погибает.
Таблица 3. Типы клеток, поражаемых ВИЧ
| Тип клеток | Ткани и органы |
| Т-лимфоциты, макрофаги | Кровь |
| Клетки Лангерганса | Кожа |
| Фолликулярные дендритные клетки | Лимфоузлы |
| Альвеолярные макрофаги | Легкие |
| пителиальные клетки | Толстая кишка, почки |
| Клетки шейки матки | Шейка матки |
| Клетки олигодендроглии, астроциты | Мозг |
Уменьшение клеток, несущих рецептор СD4 + , приводит к ослаблению цитотоксической активности CD8+ Т-лимфоцитов, уничтожающих инфицированные вирусом клетки. В результате теряется контроль за проникающими в организм возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых, протозойных и других инфекций (оппортунистических), а также за клетками злокачественных опухолей. Одновременно происходит нарушение функции В-лимфоцитов, поликлональная активация которых приводит, с одной стороны, к гипергаммаглобулинемии, а с другой - к ослаблению их способности продуцировать вируснейтрализующие антитела. Повышается количество циркулирующих иммунных комплексов, появляются антитела к лимфоцитам, что еще больше снижает число CD4 + Т-лимфоцитов. Возникают аутоиммунные процессы.
Оппортунистические инфекции, как правило, имеют эндогенное происхождение и возникают за счет активации собственной микрофлоры человека вследствие снижения напряженности иммунитета (например, эндогенная активация микобактерий туберкулеза из очагов Гона).
Цитопатическое действие ВИЧ приводит к поражению клеток крови, нервной, сердечно-сосудистой, костно-мышечной, эндокринной и других систем, что определяет развитие полиорганной недостаточности, характеризующейся разнообразием клинических проявлений и неуклонным прогрессированием ВИЧ-инфекции.
Читайте также: