Хилак форте при отравлении беременной

Обновлено: 15.04.2024

О значении кишечной микрофлоры для человека учёные задумались ещё в начале XX века. В последние 25–30 лет за счёт усовершенствования методов микробиологической и иммунологической диагностики появились новые возможности изучения микробиоценоза кишечника человека. В настоящее время доказана роль микроэкологии кишечника в осуществлении многих важных функций макроорганизма (пищеварительная, антиаллергическая, иммунная, обменная и многие другие), а также роль нарушений микробиоценоза кишечника – дисбактериоза в развитии ряда патологических состояний (ферментопатии, воспалительные заболевания ЖКТ, аллергические болезни и др.).

Нормальная микробная флора с её специфическими функциями определяет биоценоз кишечника и экологическое равновесие, и нарушение этих функций приводит к нарушению различных видов метаболизма, возникновению дефицита витаминов, микроэлементов, снижению иммунологического статуса, что ведёт к возникновению необратимых процессов в органах и системах.

По данным РАМН, более 90 % населения России страдают от тех или иных проявлений микробиологических нарушений ЖКТ, особенно эти нарушения распространены среди детей. Известны факты значительных отклонений в бактериограмме кишечника у большого количества практически здоровых детей. Следует учитывать также методические особенности выполнения анализа. Следовательно, к трактовке микробиологического анализа фекалий следует подходить с большой осторожностью и делать практические выводы только после сопоставления данных анализа с клинической картиной. Поэтому изучение клинической картины, характерной для микроэкологических нарушений, является важной задачей. Нарушения микроэкологии кишечника могут приводить к функциональным нарушениям ЖКТ: явления диспепсии, болевой абдоминальный синдром, нарушения стула, ферментопатии, в т. ч. лактазная недостаточность, мальабсорбция. Также могут возникать аллергические проблемы – атопический дерматит, экзема; нарушения различных видов метаболизма, возникновение дефицита витаминов, микроэлементов; снижение иммунологического статуса, что может привести к появлению необратимых процессов в органах и системах. Таким образом, дисбактериоз кишечника, хотя сам не является нозологической единицей, может быть серьёзной предпосылкой для развития различных заболеваний.

Дисбактериоз всегда вторичен и причинно обусловлен. Причинами развития дисбактериоза у детей первых месяцев жизни могут быть: неблагоприятное течение беременности, сопровождающееся токсикозом, угрозой прерывания, приёмом антибактериальных и гормональных препаратов; выявленные и скрытые внутриутробные инфекции; хронические заболевания у матери или острые заболевания во время беременности; дисбактериоз и дисвагиноз у матери; кесарево сечение; позднее прикладывание к груди; раннее введение искусственных смесей; экологическая обстановка.

В дальнейшем дисбактериоз кишечника может развиться в результате воздействия на организм хозяина антибактериальных и гормональных препаратов, стресса, лучевой терапии и химиотерапии, ионизирующего излучения, электромагнитных полей, резкой смены климатических условий и географических регионов проживания, а также характера питания. Дисбактериоз кишечника, как правило, возникает при иммунодефицитных состояниях, а также заболеваниях ЖКТ, инфекционных и паразитарных заболеваниях и в результате воздействия ряда других факторов. Кратковременные изменения микробиоценоза кишечника, исчезающие после устранения действия фактора, нарушившего микроэкологию, называют дисбиотическими (дисбактериальными) реакциями.

Для коррекции микроэкологических нарушений применяются препараты и биологически активные добавки, относящиеся к разным фармакологическим группам, в т. ч. ферментные средства, кишечные антисептики, бактериофаги, иммуномодуляторы. Но наиболее активно используются про- и пребиотики. Пробиотики – препараты, содержащие живые бактерии – представители нормальной кишечной микрофлоры человека. Пребиотики, в отличие от пробиотиков, живых бактерий не содержат, но при этом обладают свойствами благоприятно влиять на состояние микробиоценоза, улучшая жизнедеятельность полезных бактерий и создавая для них максимально комфортные условия.

Одним из препаратов, обладающих пребиотическими свойствами, является Хилак форте (ratiopharm, Германия). Хилак форте содержит метаболиты аутофлоры, обладающие высокой биологической активностью. В препарате содержится стерильный концентрат продуктов обмена сахаролитических (Lactobacillus acidophilus, L. helveticus и Enterococcus faecalis) и протеолитических (Escherichia coli) представителей индигенной микрофлоры, короткоцепочечные жирные кислоты. Дополнительно в состав препарата входят биосинтетическая молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбат калия, сбалансированный комплекс буферных солей (кислый фосфорнокислый натрий и калий), лактоза и ряд аминокислот. Биологическая активность 1 мл препарата Хилак форте соответствует активности примерно 100 млрд (1010–1011) живых микроорганизмов [1]. При этом Хилак форте не является классическим пребиотиком, что подразумевает наличие неперевариваемых ингредиентов пищи, способствующих избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке. В этом – уникальность препарата, аналогов Хилак форте практически не имеет.

На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под действием препарата нормализуется естественный синтез витаминов группы B и K. Содержащиеся в препарате короткоцепочечные летучие жирные кислоты обеспечивают восстановление повреждённой микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваниях ЖКТ, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишки [7].

Хилак форте выпускается в виде капель для приёма внутрь во флаконах по 30 мл и 100 мл. Рекомендуемый режим дозирования: в первые дни лечения взрослым препарат назначают по 40–60 капель 3 раза в сутки; детям старше 1 года – по 20–40 капель 3 раза в сутки; детям грудного возраста – по 15–30 капель 3 раза в сутки. После улучшения состояния первоначальная суточная доза Хилак форте может быть уменьшена наполовину. Принимают внутрь до или во время приёма пищи в небольшом количестве жидкости, исключая молоко.

Показания для применения Хилак форте [7]:

  • нарушения физиологической флоры тонкого и толстого кишечника во время и после лечения антибиотиками, сульфаниламидами, лучевой терапии;
  • синдром недостаточности пищеварения, диспепсии;
  • диарея, метеоризм, запоры;
  • гастроэнтерит, колит;
  • гипо- и анацидные состояния (в т. ч. при беременности);
  • энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени;
  • кожные болезни аллергического генеза, в частности, экзема, крапивница (в составе комбинированной терапии);
  • долечивание реконвалесцентов сальмонеллёза (в т. ч. детей грудного возраста).

Накоплен большой опыт (в т. ч. личный) применения Хилак форте при различных состояниях у пациентов разного возраста. Существуют определённые особенности использования данного препарата в определённых клинических ситуациях.

Применение Хилак форте в комплексной коррекции микробиологических нарушений (при дисбактериозе кишечника)

В зависимости от характера нарушений биоценоза можно выделить два основных типа дисбактериоза кишечника: 1) со снижением количества облигатных (полезных) бактерий (бифидо-, лактобактерии и кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью); 2) с повышением количества или процентного соотношения условно-патогенных микроорганизмов – УПФ (лактозонегативных энтеробактерий, гемолизирующей кишечной палочки, золотистого стафилококка, грибов и т. д.). Может быть у одного пациента сочетание обоих типов. Встречается также латентный дисбактериоз, когда по анализам выраженных отклонений нет, но функциональная активность полезных бактерий резко снижена, соответственно нарушена функция ЖКТ [3, 4].

В зависимости от типа дисбактериоза выбирается тактика лечения. Так, если при дисбактериозе I типа акцент делается на назначение пробиотиков и пребиотиков, то при дисбактериозе II типа необходима иммунокоррекция, поскольку при этом типе дисбактериоза ведущим патогенетическим звеном является иммунологическая недостаточность. Также решается вопрос о назначении антимикробных препаратов. При наличии чувствительности микроорганизмов к бактериофагам назначаются препараты из этой группы. Возможно также назначение кишечных антисептиков и бацилл. Применение антибиотиков для лечения дисбактериоза кишечника не оправдано. Назначение препаратов разных групп возможно одновременно или последовательно.

Хилак форте может использоваться при коррекции дисбактериоза I типа (пребиотическое действие – улучшение приживления аутофлоры, создание оптимальных условий для полезных бактерий, улучшение их ферментативной активности и конкурентоспособности). Также можно применять Хилак форте в корригирующих мероприятиях при дисбактериозе II типа, поскольку препарат создает неблагоприятные условия для условно-патогенной микрофлоры и грибов. При лёгких степенях дисбактериоза (незначительное снижение аутофлоры либо незначительное повышение УПФ) Хилак форте может даже использоваться в терапевтических дозировках в качестве монотерапии. В случаях дисбактериоза второй, третьей степени монотерапия Хилак форте может оказаться менее эффективной, поэтому препарат используется в комплексной терапии.

Следует учитывать, что Хилак форте может существенно снизить эффективность бактериофагов (кислая среда инактивирует бактериофаги), поэтому совместное их применение недопустимо. Хилак форте в этом случае может быть назначен после окончания приёма бактериофага. Нежелательных взаимодействий с ферментными препаратами, сухими пробиотиками и препаратами других групп не отмечается. Продолжительность применения Хилак форте при дисбактериозе обычно – 20–30 дней.

Применение Хилак форте при запорах

Применение Хилак форте при острых кишечных инфекциях

Сотрудниками ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского в нескольких исследованиях проводилась оценка эффективности Хилак форте у взрослых и детей с острыми кишечными инфекциями (ОКИ). Среди нозологических форм, помимо ОКИ неустановленной этиологии, были и такие: острая дизентерия, сальмонеллёз, криптоспоридиоз, ротавирусная инфекция. Хилак форте оказывал более выраженное, чем базисные средства, положительное влияние на сроки исчезновения интоксикации, диспепсических явлений, нормализацию стула. Препарат восстанавливал микробиоценоз толстой кишки, что подтверждалось сменой характера микрофлоры с достоверным уменьшением количества условно-патогенных микроорганизмов. Параллельно отмечалось нормализующее действие его на летучие жирные кислоты, их изоформы, а также рН фекалий, количества нейтральных и солей жирных кислот. Препарат способствовал уменьшению выраженности воспаления в слизистой оболочке толстой кишки и атрофических процессов в ней [2, 5]. Имеются данные о том, что Хилак форте усиливает защитные функции организма благодаря стимуляции иммунного ответа. При применении препарата Хилак форте отмечается ускорение выведения сальмонелл у грудных детей после сальмонеллёзного энтерита, что обусловлено стимуляцией роста ацидофильной анаэробной флоры и её последующим антагонистическим воздействием на сальмонеллы. Продолжительность применения Хилак форте при ОКИ составляет весь острый период (разгар клинических проявлений) плюс не менее 2 недель восстановительного периода.

Хотя Хилак форте стимулирует моторику ЖКТ и является средством лечения функциональных запоров, у пациентов, получавших его в острый и восстановительный период кишечных инфекций, не отмечалось учащения стула и дополнительного дискомфорта. Очевидно, что молочная кислота и метаболиты аутофлоры выполняют регулирующую функцию на моторику ЖКТ, то есть препарат Хилак форте может использоваться и при функциональных запорах, и при диарее инфекционного или функционального генеза.

Применение Хилак форте при антибактериальной терапии

К сожалению, при назначении антибиотиков не всегда учитывается их влияние на микробиоценоз кишечника. Антибактериальные препараты подавляют рост не только патогенных микроорганизмов, но и нормальную микрофлору. В результате появляются условия для активизации УПФ (стафилококки, протей, дрожжевые грибы, синегнойная палочка, клебсиелла). В этих случаях показано назначение препаратов, регулирующих равновесие кишечной флоры. Так, препарат Хилак форте оказывает одновременно санирующее действие и стимулирует регенерацию физиологической флоры. Для профилактики нарушения микрофлоры под воздействием антибиотиков показано применение Хилак форте во время терапии антибиотиками, так как это препарат, не содержащий живых или лиофилизированных штаммов. Молочная кислота создает неблагоприятные для патогенных микроорганизмов условия. Продукты метаболизма нормальной микрофлоры, входящие в состав Хилак форте, являются субстратом для роста и размножения полезных микроорганизмов и стимулируют регенерацию всего спектра физиологической флоры [10]. Продолжительность приёма Хилак форте при антибактериальной терапии – не менее 3 недель. К сожалению, применение Хилак форте либо пробиотических препаратов не во всех случаях является эффективной профилактикой дисбактериоза, развивающегося после антибактериальной терапии, как правило, не сразу, а через 2–3 недели после применения антибиотика, но при этом вероятность развития микробиологических нарушений всё же уменьшается.

Применение Хилак форте при обменных нарушениях

В результате исследований эффективности препарата было установлено, что свойства пребиотика направлены не только на оптимизацию функционального состояния кишечника, но и участвуют в регуляции важных гомеостатических механизмов на уровне макроорганизма. Данный препарат реализует своё положительное влияние на физиологические функции макроорганизма в результате модуляции иммунных реакций, изменения функции макрофагов, продукции цитокинов, активации иммунной системы, связанной со слизистыми оболочками. Хилак форте нормализует водно-электролитный баланс и рН в просвете кишечника, стимулирует синтез эпителиальных клеток кишечной стенки [9].

На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под действием Хилак форте нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К, всасывание минералов; восстанавливается пищеварительная, обезвреживающая, синтетическая функции микрофлоры, улучшаются физиологические свойства слизистой оболочки ЖКТ. Благодаря летучим жирным кислотам, которые являются энергетическим субстратом для повреждённых эпителиоцитов, Хилак форте устраняет атрофические и воспалительные процессы в эпителии кишечника [10]. В этой связи использование Хилак форте в комплексной терапии в качестве вспомогательного средства оправдано при любых обменных нарушениях, начиная от рахита и заканчивая сахарным диабетом и другими серьёзными болезнями.

Особенности применения Хилак форте у грудных детей Препарат может быть назначен ребёнку практически с рождения. Поскольку Хилак форте обладает эффективным симптоматическим действием, как средство, облегчающее спастические состояния, показанием к назначению могут быть колики (как вызванные дисбактериозом кишечника, так и физиологические). В комплексном лечении Хилак форте применяется при функциональных запорах, лактазной недостаточности, дисбактериозах и дисбактериальных реакциях, которые у детей этого возраста часто возникают спонтанно.

У детей грудного возраста профилактика дисбактериоза требуется не только при ОКИ или применении антибиотиков, но и при любом ОРВИ, в процессе вакцинации (начать приём за 3 дня до прививки – продолжительность 7–10 дней), а также при прорезывании зубов (первую неделю прорезывания каждого нового зуба).

Выводы

  1. Хилак форте может применяться в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения при дисбактериозе любого типа.
  2. Хилак форте несовместим с бактериофагами и жидкими пробиотиками при условии совместного применения.
  3. Хилак форте эффективен при функциональных запорах; при длительном применении (больше 1 месяца) побочных действий не отмечается.
  4. Хилак форте является эффективным средством для поддержания микробиоценоза и профилактики развития дисбактериоза во время ОКИ и применения антибактериальных средств.
  5. Хилак форте может применяться в качестве вспомогательного средства при заболеваниях, сопровождающихся обменными нарушениями, поскольку за счёт улучшения кишечного метаболизма оптимизирует обмен веществ на уровне макроорганизма.

Препарат без вкуса. Прозрачный или слегка мутный желтовато-коричневого цвета раствор с характерным кисловатым карамелеподобным запахом.

Препарат со вкусом вишни. Прозрачный или слегка мутный желтовато-коричневого цвета раствор с характерным запахом вишни.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Естественная физиологическая микрофлора кишечника может быть значительно нарушена путем таких внешних воздействий, как терапия антибиотиками, облучение, операции на желудке, а также вследствие неподходящего или непривычного питания, изменения воды, смены климата и других условий.

Хилак форте регулирует равновесие кишечной микрофлоры и нормализует ее состав. Благодаря содержанию в составе Хилак форте продуктов обмена нормальной микрофлоры, препарат способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяет сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника.

На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под действием Хилак форте нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К. Содержащиеся в Хилак форте короткоцепочечные летучие жирные кислоты обеспечивают восстановление поврежденной микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваниях ЖКТ , стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишки.

Имеются данные о том, что Хилак форте усиливает защитные функции организма благодаря стимуляции иммунного ответа.

При применении Хилак форте отмечается ускорение выведения сальмонелл у грудных детей после сальмонеллезного энтерита, что обусловлено стимуляцией роста ацидофильной анаэробной кишечной флоры и ее последующим антагонистическим воздействием на сальмонеллы.

Показания

нарушение физиологической флоры тонкого и толстого кишечника (во время и после лечения антибиотиками или сульфаниламидами, лучевой терапии);

синдром недостаточности пищеварения, диспепсия;

диарея, метеоризм, запор;

гастроэнтерит, колит, синдром старческого кишечника (хронический атрофический гастроэнтерит);

расстройства со стороны ЖКТ , вызванные сменой климата;

гипо- и анацидные состояния;

энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени;

аллергические кожные заболевания (крапивница, эндогенно обусловленная хроническая экзема);

сальмонеллез в стадии реконвалесценции (в т.ч. у детей грудного возраста).

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам препарата;

дефицит лактазы/изомальтазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Хилак форте в период беременности и лактации считается безопасным. Однако решение о назначении препарата принимает лечащий врач.

Побочные действия

Хилак форте хорошо переносится больными любого возраста.

Побочные действия до настоящего времени не наблюдались.

Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница); запор, диарея.

Взаимодействие

Под влиянием антацидных препаратов возможна нейтрализация молочной кислоты, входящей в состав препарата Хилак форте.

Препарат без вкуса. Прозрачный или слегка мутный желтовато-коричневого цвета раствор с характерным кисловатым карамелеподобным запахом.

Препарат со вкусом вишни. Прозрачный или слегка мутный желтовато-коричневого цвета раствор с характерным запахом вишни.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Естественная физиологическая микрофлора кишечника может быть значительно нарушена путем таких внешних воздействий, как терапия антибиотиками, облучение, операции на желудке, а также вследствие неподходящего или непривычного питания, изменения воды, смены климата и других условий.

Хилак форте регулирует равновесие кишечной микрофлоры и нормализует ее состав. Благодаря содержанию в составе Хилак форте продуктов обмена нормальной микрофлоры, препарат способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяет сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника.

На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под действием Хилак форте нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К. Содержащиеся в Хилак форте короткоцепочечные летучие жирные кислоты обеспечивают восстановление поврежденной микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваниях ЖКТ , стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишки.

Имеются данные о том, что Хилак форте усиливает защитные функции организма благодаря стимуляции иммунного ответа.

При применении Хилак форте отмечается ускорение выведения сальмонелл у грудных детей после сальмонеллезного энтерита, что обусловлено стимуляцией роста ацидофильной анаэробной кишечной флоры и ее последующим антагонистическим воздействием на сальмонеллы.

Показания

нарушение физиологической флоры тонкого и толстого кишечника (во время и после лечения антибиотиками или сульфаниламидами, лучевой терапии);

синдром недостаточности пищеварения, диспепсия;

диарея, метеоризм, запор;

гастроэнтерит, колит, синдром старческого кишечника (хронический атрофический гастроэнтерит);

расстройства со стороны ЖКТ , вызванные сменой климата;

гипо- и анацидные состояния;

энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени;

аллергические кожные заболевания (крапивница, эндогенно обусловленная хроническая экзема);

сальмонеллез в стадии реконвалесценции (в т.ч. у детей грудного возраста).

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам препарата;

дефицит лактазы/изомальтазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Хилак форте в период беременности и лактации считается безопасным. Однако решение о назначении препарата принимает лечащий врач.

Побочные действия

Хилак форте хорошо переносится больными любого возраста.

Побочные действия до настоящего времени не наблюдались.

Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница); запор, диарея.

Взаимодействие

Под влиянием антацидных препаратов возможна нейтрализация молочной кислоты, входящей в состав препарата Хилак форте.

Изучению болезней кишечника у беременных уделяется недостаточное внимание. По-видимому, это объясняется отсутствием выраженного патологического влияния заболеваний кишечника на гестационный процесс, а также сложностью и обременительностью применяемых в колопроктологии инструментальных методов исследования, многие из которых противопоказаны во время беременности. Между тем заболевания кишечника – широко распространенная патология. Половина беременных жалуются на запоры, каждую третью женщину беспокоит геморрой, синдром раздраженной кишки с той же частотой, что и вне беременности. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона представляют еще большую опасность для беременной женщины, чем вне беременности, угрожая (при развитии осложнений) жизни и здоровью не только матери, но и будущего ребенка [1].

Во время беременности нередко нарушается работа кишечника и изменяется течение патологического процесса в нем, беременность вносит коррективы в лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта, поскольку многие лекарственные препараты оказывают повреждающее действие на плод или течение гестационного процесса.

Синдром раздраженного кишечника. В основе заболевания лежат стрессовые факторы, хронические психические нагрузки, нарушения питания, гормональные расстройства. Впервые развитие заболевания во время беременности не характерно. Клинически проявляется схваткообразными или тупыми, давящими, распирающими болями, чаще в нижних отделах живота, сочетающимися с метеоризмом, урчанием, переливанием, нарушениями стула (от поноса до запора). Боль усиливается после еды, перед дефекацией, прекращается после отхождения газов и опорожнения кишечника. Нередко заболеванию сопутствуют астенический, ипохондрический, депрессивный синдромы. Лечение включает общеукрепляющие мероприятия, лечебное питание, при болях назначаются спазмолитики. В зависимости от характера патологических симптомов используются средства для лечения поноса, дисбиоза кишечника, слабительные или ферментные препараты.

Запор беременных – самая частая патология кишечника у беременных (по сведениям некоторых авторов до 66%). Некоторые исследователи предлагают выделить его в отдельную группу заболеваний. Лечение включает выполнение общегигиенических и диетических рекомендаций (достаточное содержание в рационе пищевых волокон: ежедневное употребление не менее 0,5 кг овощей, фруктов в любой кулинарной обработке или сыром виде, сухофруктов, отрубей, при отсутствии отеков – не менее 1,5–2 л жидкости, лечебная физкультура, систематическая двигательная активность). При неэффективности назначаются слабительные средства.

Болезнь Крона – хроническое воспалительное заболевание кишечника, проявляющееся болями в животе, тенезмами, расстройством стула (от кашицеобразного до жидкого), наличием примеси крови в кале, симптомами кишечной диспепсии. Диагностика основывается на клинических проявлениях и данных анамнеза. Колоно- и ирригоскопия беременным противопоказаны. Определенную помощь в диагностике обострения заболевания может оказать ультразвуковое исследование (УЗИ) кишечника, в процессе которого возможно выявление утолщения стенки кишки (более 3 мм), свидетельствующее о развитии воспаления в ней. Рецидив болезни чаще развивается в I триместре. Прогноз беременности лучше, если она наступила в период ремиссии [1, 2]. Лечение включает назначение диеты, симптоматических средств (антидиарейные, ферментные, стабилизирующие микробную микрофлору препараты), а также допустимых во время беременности сульфасалазина или месалазина, глюкокортикоидов в среднесуточных дозах. При тяжелом, осложненном течении заболевания беременность противопоказана.

Неспецифический язвенный колит также относится к хроническим воспалительным заболеваниям кишечника и характеризуется кишечными кровотечениями, диареей, болями в животе, нередки внекишечные проявления. При среднетяжелой и тяжелой формах беременность противопоказана. Эндоскопические и рентгенологические исследования кишечника беременным не проводятся. Как и в случае болезни Крона, определенное значение в диагностике обострения может иметь УЗИ кишечника. Лечение симптоматическое, прием сульфасалазина или месалазина продолжается во время беременности.

Говоря о заболеваниях кишечника у женщин во время беременности, необходимо заметить, что все они в той или иной мере сопровождаются нарушением нормальной микрофлоры кишечника или дисбактериозом.

Дисбактериоз кишечника рассматривается как клинико-лабораторный синдром, возникающий при ряде заболеваний и клинических ситуаций, характеризующийся изменением качественного и/или количественного состава нормальной микрофлоры, метаболическими или иммунными нарушениями, сопровождающимися у части больных клиническими проявлениями [3]. Следует заметить, что дисбактериоз диагностируют у страдающих различными заболеваниями органов пищеварения больных, но особое значение нарушения нормального микробиоценоза кишечника имеют у новорожденных и детей раннего возраста, беременных, иммунокомпроментированных больных [4].

Сам по себе дисбактериоз не несет угрозы жизни, впрочем при неблагоприятном стечении обстоятельств, особенно у беременных женщин, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, изменение микробного пейзажа может привести к активации условно-патогенной микрофлоры, проникновению микробов и их токсинов через кишечную стенку, что как минимум является фактором риска, а в отдельных случаях – непосредственной причиной развития осложнений беременности, родов и послеродового периода.

Для стабилизации нормальной микрофлоры применяются различные препараты, которые принято подразделять на пробиотики, пребиотики и синбиотики. Пробиотики – это живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина через стабилизацию и оптимизацию функции его нормальной микрофлоры. Пребиотики – это препараты немикробного происхождения, способные оказывать позитивный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста и усиление метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника. К числу синбиотиков относятся препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков [4].

Одним из первых метаболитных препаратов-пробиотиков, влияющих на обмен веществ через воздействие на колонизационную резистентность желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), является хилак форте, производимый немецкой фармацевтической компанией "Ratiopharm". Позитивное действие хилака форте определяется комплексом входящих в его состав бактерийных метаболитов, характеризующихся рядом индивидуальных регуляторных эффектов, что позволяет использовать его как профилактическое и терапевтическое средство при заболеваниях кишечника с явлениями дисбактериоза. Основные механизмы лечебного действия хилака форте опосредуются широким спектром разнообразных взаимосвязанных эффектов, включающих нормализацию процессов электролитного обмена и окислительного фосфорилирования, синтеза витаминов группы В и К, восстановление нарушенных иммунологических реакций [5].

По основному пути метаболизма входящие в состав нормальной микрофлоры кишечника микроорганизмы подразделяются на протеолитические и сахаролитические. Хилак форте представляет собой концентрат продуктов метаболизма сахаролитических (L. acidophilus, L. helveticus и E. faecalis) и протеолитических (E.coli) представителей индигенной (главной, резидентной) микрофлоры, содержащей короткоцепочечные жирные кислоты. Дополнительно в состав препарата входят биосинтетическая молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбит калия, сбалансированный комплекс буферных солей (кислый фосфорнокислый натрий и калий), лактоза и ряд аминокислот.

Поскольку хилак форте действует лишь в просвете кишечника, не всасывается и не метаболизируется в организме, он безопасен для приема беременными женщинами, не обладает тератогенным и токсическим эффектами, не влияет на тонус миометрия, прекрасно переносится.

Хилак форте – это капли для приема внутрь, каждая по активности действия соответствует биосинтетическим веществам 1010 бактерий. Поддержанию низких значений рН способствует не только биосинтетическая молочная кислота, но и буферные соли, восстанавливающие рН среды до необходимых значений [5].

Результаты многолетних клинических наблюдений за лечебным и профилактическим эффектом препарата доказали его высокую эффективность у больных с опухолевыми заболеваниями крови, дисбактериозом кишечника II–III степени, у детей с обстипационным вариантом синдрома раздраженного кишечника, при патологии пищеварительного тракта у детей с атопическим дерматитом, для лечения сальмонеллеза. Позитивное влияние хилака форте, например, при острых кишечных инфекциях, проявлялось более быстрым исчезновением интоксикации, диспепсических явлений и нормализацией стула по сравнению с пациентами, получавшими бифидумбактерин и лактобактерии. Применение хилака форте в комплексной терапии заболеваний ЖКТ с явлениями дисбактериоза кишечника способствовало более выраженному по сравнению с указанными пробиотиками ослаблению дисбиотических изменений микрофлоры кишечника, стимулировало рост индигенной микрофлоры, оказывало санирующий эффект на условно-патогенные бактерии [1, 2].

Проводившаяся в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН работа [6], посвященная оценке эффективности коррекции дисбиотических состояний гестационного периода, показала, что лечение хилаком форте вагинального кандидоза совместно с нормализацией функции кишечника позволяет адекватно корригировать дисбиоз в организме беременных женщин.

Таким образом, приведенные данные обосновывают назначение препарата "Хилак форте" и в акушерской клинике для лечебной коррекции микробиоценоза кишечника, в случаях развития дисбактериоза кишечника у беременной женщины.

ЛИТЕРАТУРА
1. Бурков С.Г. Заболевания органов пищеварения у беременных. М.: КРОН-ПРЕСС, 1996.
2. Бурков С.Г. Заболевания органов пищеварения и беременность. В кн.: Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под ред. В.Т.Ивашкина, Ф.И.Комарова, С.И.Рапопорта. М.: ООО Издат. дом "М-Вести". 2001; 397–405.
3. Отраслевой стандарт "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" (ОСТ 91500.11.0004 – 2003. Приказ МЗ России №231 от 09.06.03).
4. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.З. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М., 2003.
5. Бондаренко В.М. Стабилизирующее действие метаболитного пробиотика Хилак форте на нормальную микрофлору кишечника. Фарматека. 2005; 1: 36–43.
6. Тютюнник В.Л. Дисбиотические состояния при беременности и методы их коррекции. РМЖ. 2003; 16: 34–7.

Пребиотический препарат Хилак форте может применяться в качестве средства монотерапии или в составе комплексного лечения при дисбактериозе любого типа, эффективен при функциональных запорах. Хилак форте является эффективным средством для поддержания микробиоценоза и профилактики развития дисбактериоза, связанного с острыми кишечными инфекциями и применением антибактериальных средств, может применяться в качестве вспомогательного средства при заболеваниях, сопровождающихся обменными нарушениями. Возможно применение Хилака форте у детей грудного возраста. Комплаенс препарата у детей раннего возраста можно улучшить за счет соблюдения некоторых простых рекомендаций.

Микрофлора кишечника и клиническое значение ее нарушений

О значении кишечной микрофлоры для человека ученые задумались еще в начале прошлого века. В последние 25—30 лет за счет усовершенствования методов микробиологической и иммунологической диагностики появились новые возможности изучения микробиоценоза кишечника человека. В настоящее время доказана роль микроэкологии кишечника в реализации многих важных функций макроорганизма (пищеварительной, антиаллергической, иммунной, обменной и др.), а также установлено значение нарушений микробиоценоза кишечника — дисбактериоза в развитии ряда патологических состояний (ферментопатии, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, аллергические болезни и др.).

Нормальная микробная флора с ее специфическими функциями определяет биоценоз кишечника и экологическое равновесие, а нарушение этих функций ведет к различным метаболическим расстройствам, возникновению дефицита витаминов и микроэлементов, снижению иммунологического статуса, что ведет к необратимым процессам в различных органах и системах.

В отраслевом стандарте, принятом приказом МЗ РФ в 2003 г., содержится следующее определение понятия дисбактериоз: это клинико-лабораторный синдром, возникающий при ряде заболевании и клинических ситуации, характеризующийся симптомами поражения кишечника, изменением качественного и/или количественного состава нормальной микрофлоры, а также транслокацией ее различных видов в несвойственные биотопы и их избыточным ростом [1].

Таким образом, дисбиоз (дисбактериоз) представляет собой такое состояние экосистемы, при котором происходит нарушение функционирования ее составных частей и механизмов их взаимодействия, результатом чего является развитие заболевания человека. Понятие "дисбактериоз кишечника" является более широким по сравнению с термином "дисбактериальные реакции". Дисбактериоз кишечника — более выраженное и стойкое состояние.

По данным РАМН, более 90 % населения России страдают от тех или иных проявлений микробиологических нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); особенно эти расстройства распространены среди детей. Известны факты значительных отклонений в бактериограмме кишечника у практически здоровых детей. Следует учитывать и методические особенности выполнения анализа. Следовательно, к трактовке микробиологического анализа фекалий следует подходить с большой осторожностью и делать практические выводы только после сопоставления данных анализа с клинической картиной. Поэтому изучение клинической картины, характерной для микроэкологических нарушений, является важной задачей.

Нарушения микроэкологии кишечника могут приводить к функциональным нарушениям ЖКТ, таким как диспепсия, болевой абдоминальный синдром, нарушения стула, ферментопатии, в т. ч. лактазная недостаточность, мальабсорбция, нередко они сопровождаются аллергическими заболеваниями (атопическим дерматитом, экземой), снижением иммунного статуса. Таким образом, дисбактериоз кишечника, хотя сам не является нозологической единицей, может быть серьезной предпосылкой для развития различных патологических состояний.

Дисбактериоз всегда вторичен и причинно обусловлен.

Причинами развития дисбактериоза у детей первых месяцев жизни могут быть:

  • неблагоприятное течение беременности, сопровождающееся токсикозом, угрозой прерывания, приемом антибактериальных и гормональных препаратов;
  • выявленные и скрытые внутриутробные инфекции;
  • хронические заболевания у матери или острые заболевания во время беременности;
  • дисбактериоз и дисвагиноз у матери;
  • кесарево сечение;
  • позднее прикладывание к груди;
  • раннее введение искусственных смесей;
  • неблагоприятная экологическая обстановка.

В дальнейшем дисбактериоз кишечника может развиться в результате воздействия на организм хозяина антибактериальных и гормональных препаратов, стресса, лучевой и химиотерапии, ионизирующего излучения, электромагнитных полей, резкой смены климатических условий и географических регионов проживания, а также характера питания. Дисбактериоз кишечника, как правило, возникает при иммунодефицитных состояниях, а также заболеваниях ЖКТ, инфекциях и в результате воздействия ряда других факторов. Кратковременные изменения микробиоценоза кишечника, исчезающие после устранения действия фактора, нарушившего микроэкологию, называют дисбиотическими (дисбактериальными) реакциями.

Принципы лечения дисбактериоза

Для коррекции микроэкологических нарушений применяются препараты и биологически активные добавки, относящиеся к разным фармакологическим группам, в т. ч. ферментные препараты, кишечные антисептики, бактериофаги, иммуномодуляторы. Но наиболее активно с этой целью применяются про- и пребиотики. Пробиотики — препараты, содержащие живые бактерии — представителей нормальной кишечной микрофлоры человека. Пребиотики в отличие от пробиотиков живых бактерий не содержат, но при этом способны благоприятно влиять на состояние микробиоценоза, улучшая жизнедеятельность полезных бактерий и создавая для них максимально комфортные условия.

На фоне ускоренного развития нормальных симбионтов кишечника под действием препарата нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К. Содержащиеся в Хилаке форте КЦЖК обеспечивают восстановление поврежденной микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваниях ЖКТ, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишки [3].

Хилак форте выпускается в виде капель для приема внутрь во флаконах по 30 и 100 мл. В первые дни лечения взрослым препарат назначают по 40—60 капель 3 раза в сутки; детям старше года — по 20—40 капель 3 раза в сутки; детям грудного возраста — по 15—30 капель 3 раза в сутки. После улучшения состояния первоначальная суточная доза Хилака форте может быть уменьшена наполовину. Принимают препарат внутрь до или во время приема пищи в небольшом количестве жидкости, исключая молоко.

Показания к применению Хилака форте [3]:

  • нарушения физиологической флоры тонкого и толстого кишечника во время и после лечения антибиотиками, сульфаниламидами, лучевой терапии;
  • синдром недостаточности пищеварения, диспепсии;
  • диарея, метеоризм, запоры;
  • гастроэнтерит, колит;
  • гипо- и анацидные состояния (в т. ч. при беременности);
  • энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени;
  • кожные болезни аллергического гене-за, в частности экзема, крапивница (в составе комбинированной терапии);
  • долечивание реконвалесцентов саль-монеллеза (в т. ч. детей грудного возраста).

Накоплен большой опыт (в т. ч. наш личный) применения Хилака форте при различных патологических состояниях у пациентов разного возраста. Существуют определенные особенности использования данного препарата в определенных клинических ситуациях.

Хилак форте в комплексной коррекции микробиологических нарушений (при дисбактериозе кишечника)

В зависимости от характера нарушений биоценоза можно выделить два основных типа дисбактериоза кишечника: 1) со снижением количества облигатных (полезных) бактерий (бифидо-, лактобактерии и кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью); 2) с повышением количества или процентного соотношения условно-патогенных микроорганизмов (УПМ; лактозонегативные энтеробактерии, гемолизирующая кишечная палочка, золотистый стафилококк, грибы и т. д.). У одного пациента может быть сочетание обоих типов. Встречается также латентный дисбактериоз, когда, судя по анализам, выраженных отклонений нет, но функциональная активность полезных бактерий резко снижена, соответственно, нарушена функция ЖКТ [4, 5].

В зависимости от типа дисбактериоза выбирается тактика лечения. Так, если при дисбактериозе I типа акцент делается на назначении про- и пребиотиков, то при дисбактериозе II типа необходима иммунокоррекция, поскольку в этом случае ведущим патогенетическим звеном является иммунологическая недостаточность. Также решается вопрос о назначении антимикробных препаратов. При наличии чувствительности микроорганизмов к бактериофагам назначаются препараты из этой группы. Возможно также назначение кишечных антисептиков и бацилл. Применение антибиотиков для лечения дисбактериоза кишечника не оправданно. Назначение препаратов разных групп возможно одновременно или последовательно.

Хилак форте может использоваться при коррекции дисбактериоза I типа (пребиотическое действие — улучшение приживления аутофлоры, создание оптимальных условий для полезных бактерий, улучшение их ферментативной активности и конкурентоспособности). Также можно применять Хилак форте в корригирующих мероприятиях при дисбактериозе II типа, поскольку препарат создает неблагоприятные условия для условно-патогенной микрофлоры и грибов.

При легких степенях дисбактериоза (незначительное уменьшение количества аутофлоры либо незначительное повышение содержания УПМ) Хилак форте в терапевтических дозировках может даже использоваться в качестве монотерапии. В случаях более выраженного дисбактериоза монотерапия Хилаком форте может оказаться неэффективной, но препарат показан к применению в составе комплексной терапии.

Следует учитывать, что Хилак форте может существенно снизить эффективность бактериофагов (инактивация под воздействием кислой среды), поэтому совместное их применение недопустимо. Хилак форте в этом случае может быть назначен после окончания приема бактериофага. Нежелательно совместное применение Хилака форте с современными жидкими пробиотиками, которые уже содержат пребиотическую среду В этом случае просвет кишечника может неадекватно закислиться. Нежелательных взаимодействий с ферментными препаратами, сухими пробиотиками и препаратами других групп не отмечается. Продолжительность применения Хилака форте при дисбактериозе обычно составляет 20—30 дней.

Хилак форте при запорах

Одной из причин функциональных запоров может быть недостаточная активность кишечной микрофлоры, в результате чего нарушается процесс выработки эндогенной молочной кислоты, являющейся одним из биохимических субстратов, активизирующих кишечную перистальтику. Использование Хилака форте при запорах оправданно и потому, что препарат содержит молочную кислоту, непосредственно стимулирующую кишечную перистальтику, и потому, что активизируется собственная флора. Хилак форте особенно эффективен при запорах, сопровождающихся дисбактериозом со снижением количества или ферментативной активности полезных бактерий (дисбактериоз I типа).

Хилак форте при острых кишечных инфекциях

В нескольких исследованиях сотрудниками ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского проводилась оценка эффективности Хилака форте у взрослых и детей с острыми кишечными инфекциями (ОКИ). Среди нозологических форм помимо ОКИ неустановленной этиологии у больных выявлялись острая дизентерия, сальмонеллез, криптоспоридиоз, ротавирусная инфекция.

Хилак форте оказывал более выраженное, чем базисные средства, положительное влияние на сроки исчезновения интоксикации, диспепсических явлений, нормализации стула. Препарат восстанавливал микробиоценоз толстой кишки, что подтверждалось сменой характера микрофлоры с достоверным уменьшением количества УПМ. Параллельно отмечено нормализующее действие препарата на летучие жирные кислоты, их изоформы, а также рН фекалий, количество нейтральных жиров и солей жирных кислот. Препарат способствовал уменьшению выраженности воспаления в слизистой оболочке толстой кишки и атрофических процессов в ней [7, 8]. Имеются данные, что Хилак форте усиливает защитные функции организма благодаря стимуляции иммунного ответа. При применении Хилака форте отмечено ускоренное выведение сальмонелл у грудных детей после сальмонеллезного энтерита, что обусловлено стимуляцией роста ацидофильной анаэробной флоры и ее последующим антагонистическим воздействием на сальмонеллы. При ОКИ Хилак форте должен применяться в течение всего острого периода (разгар клинических проявлений) и не менее 2 недель восстановительного периода.

Хотя Хилак форте стимулирует моторику ЖКТ и является средством лечения функциональных запоров, у пациентов, получавших его в острый и восстановительный периоды кишечных инфекций, не отмечено учащения стула и дополнительного дискомфорта. Очевидно, что молочная кислота и метаболиты аутофлоры выполняют регулирующую функцию на моторику ЖКТ, т. е. Хилак форте может использоваться и при функциональных запорах, и при диарее инфекционного или функционального генеза.

Применение Хилака форте при антибактериальной терапии

К сожалению, при назначении антибиотиков не всегда учитывается их влияние на микробиоценоз кишечника. Антибактериальные препараты подавляют не только патогенные микроорганизмы, но и нормальную микрофлору. В результате появляются условия для активизации УПМ (стафилококки, протей, дрожжевые грибы, си-негнойная палочка, клебсиелла). В этих случаях показано назначение препаратов, регулирующих равновесие кишечной флоры. Хилак форте одновременно оказывает санирующее действие и стимулирует регенерацию физиологической флоры. Для профилактики нарушения микрофлоры под воздействием антибиотиков показано применение Хилак форте во время антибактериальной терапии, т. к. это препарат, не содержащий живых или лиофилизированных штаммов. Молочная кислота создает неблагоприятные для патогенных микроорганизмов условия. Продукты метаболизма нормальной микрофлоры, входящие в состав Хилака форте, являются субстратом для роста и размножения полезных микроорганизмов и стимулируют регенерацию всего спектра физиологической флоры [9]. Продолжительность приема Хилака форте при антибактериальной терапии — не менее 3 недель. К сожалению, использование Хилака форте либо пробиотических препаратов не во всех случаях является эффективной профилактикой дисбактериоза, развивающегося после антибактериальной терапии, как правило, не сразу, а через 2—3 недели после применения антибиотика. Однако вероятность развития микробиологических нарушений при этом все же уменьшается.

Хилак форте при обменных нарушениях

В результате исследований эффективности препарата установлено, что он не только способствует оптимизации функционального состояния кишечника, но и участвуют в регуляции важных гомеостатических механизмов на уровне макроорганизма. Хилак форте реализует положительное влияние на физиологические функции макроорганизма за счет модуляции иммунных реакций, изменения функции макрофагов, продукции цитокинов, активации иммунной системы, связанной со слизистыми оболочками. Хилак форте нормализует водно-электролитный баланс и рН в просвете кишечника, стимулирует синтез эпителиальных клеток кишечной стенки [10].

На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под действием Хилака форте нормализуются естественный синтез витаминов группы В и К, всасывание минералов; восстанавливается пищеварительная, обезвреживающая, синтетическая функции микрофлоры, улучшаются физиологические свойства слизистой оболочки ЖКТ. Благодаря летучим жирным кислотам, которые являются энергетическим субстратом для поврежденных эпителиоцитов Хилак форте устраняет атрофические и воспалительные изменения в эпителии кишечника [10].

В связи с этим использование Хилака форте в комплексной терапии в качестве вспомогательного средства оправданно при любых обменных нарушениях, начиная от рахита и заканчивая сахарным диабетом и другими серьезными заболеваниями.

Особенности применения Хилака форте у грудных детей

Препарат может быть назначен ребенку практически с рождения. Поскольку Хилак форте обладает выраженным симптоматическим действием как средство, облегчающее спастические состояния, показанием к его назначению могут быть колики (как вызванные дисбактериозом кишечника, так и физиологические). В комплексном лечении Хилак форте применяется при функциональных запорах, лактазной недостаточности, дисбактериозах и дисбактериальных реакциях, которые у детей этого возраста часто возникают спонтанно.

У детей грудного возраста профилактика дисбактериоза требуется не только при ОКИ или применении антибиотиков, но и при любом ОРВИ, в процессе вакцинации (начать прием за 3 дня до прививки — продолжительность 7—10 дней), а также при прорезывании зубов (первую неделю прорезывания каждого нового зуба).

Главной особенностью применения препарата у маленьких детей является относительная сложность введения, обусловленная кислым вкусом. Отказ ребенка принимать препарат может стать серьезной проблемой для врача, решившего назначить Хилак форте. Эта проблема имеет решение.

Врач, рекомендующий Хилак форте пациенту грудного возраста, может дать родителям следующий ряд указаний, способствующих улучшению комплаенса:

  • можно смешивать Хилак форте с грудным молоком, смешивание препарата с молочными смесями недопустимо;
  • можно смешивать Хилак форте с любым детским чаем, соком, компотом или водой с добавлением фруктозы (из расчета чайная ложка на стакан воды);
  • для разбавления нужно применять небольшой объем жидкости: 15—20 капель на 15—20 капель препарата. Меньший объем (если разбавленный препарат умещается в ложке) ребенку дать значительно проще, чем количество, превышающее 15—20 мл;
  • на привыкание ребенка к вкусу препарата может потребоваться несколько дней, о чем желательно предупредить родителей.

Поскольку Хилак форте не содержит живых микроорганизмов, на фоне его приема можно проводить микробиологические исследования фекалий, но нельзя осуществлять биохимические исследования, направленные на выявление летучих жирных кислот.

ЛИТЕРАТУРА
1. Феклисова Л.В. Отраслевой стандарт. Протокол ведения больных с дисбактериозом кишечника. Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза. Тезисы докладов научно-практического семинара. М., 2003. С. 3-7.
2. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А. и др. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. 1999. № 1. С. 66-70.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 2004. С. 919-920.
4. Копанев Ю.А. Дисбактериоз кишечника у детей // Практика педиатра. Сентябрь 2006. С. 12-13.
5. Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дисбактериоз у детей. М., 2008. 128 с.
6. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Савицкая К.И. Проблема нарушения микробиоценоза у детей и его коррекция // Практикующий врач. 2001. Т. 319. № 1. С. 33-35.
7. Грачева Н.М., Партии О.С., Леонтьева Н.И. и др. Применение препаратов из метаболитов нормальной микрофлоры в лечении больных острыми кишечными инфекциями // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. №3. С. 30-32.
8. Леонтьева Н.И., Щербаков И.Т., Партии О.С. и др. Применение Хилак-форте у больных острыми и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и дисбактериозом кишечника. Материалы IX Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2001. С. 262.
9. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии // РМЖ. 2003. № 3. С. 107-112.
10. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М., 2006. С. 323-24.

Читайте также: