Хламидийный конъюнктивит лечение азитромицином

Обновлено: 25.04.2024

Немного истории: негонококковые уретриты

Со времени открытия Нейссером гонококка в 1879 году воспалительные урогенитальные заболевания, передаваемые половым путем, как бы разделились на две части те, которые вызывались гонококком (собственно гонорея) и так называемые неспецифические негонококковые уретриты (НГУ). Изучению этиологии НГУ было посвящено огромное количество исследований, причиной их назывались самые разнообразные патогены бактериальные, вирусные, микотические, трихомонадные, так называемые L-организмы и другие [4]. Эмпирически было установлено, что пенициллины, цефалоспорины и спектиномицин не приводят к клиническому выздоровлению НГУ, тогда как эритромицин, рифампицин, макролиды и фторхинолоны оказались достаточно эффективными. Объяснение этого явления стало возможным тогда, когда удалось установить, что одной из причин НГУ являются хламидии.

Макролиды

Азитромицин

Очень важно, что азитромицин, в отличие от эритромицина и кларитромицина, не ингибирует цитохром Р-450 и не влияет на метаболизм других препаратов в печени. Это имеет значение, поскольку азитромицин не взаимодействует с препаратами, расщепляющимися системой цитохрома Р-450 в печени при совместном назначении, 50% препарата выводится с желчью в неизмененном виде, а около 6% от дозы выводится с мочой в зависимости от путей введения и дозы [26].

Механизм действия

Антибактериальный эффект макролидов заключается в угнетении РНК-зависимого синтеза белков у чувствительных прокариотов. Азитромицин активен против многих грамположительных бактерий, включая Str. pneumoniae, Str. pyogenes [18,27]. Известно, что С. trachomatis, М. pneumoniae, L. pneumophila не реагируют на бета-лактамные антибиотики, поскольку у них нет соответствующих для этих антибиотиков рецепторов, так называемых пенициллинсвязывающих белков. Более того, С. trachomatis и М. pneumoniae не имеют клеточных стенок (в классическом представлении). Поскольку C. trachomatis является облигатным внутриклеточным патогеном, способность макролидов создавать высокие внутриклеточные концентрации, приводящие к угнетению синтеза белка микроорганизмами, значительно усиливает действие азитромицина против хламидий.

Фармакокинетика

Для некоторых антибиотиков, в частности, азитромицина, определение концентрации в сыворотке крови не является демонстративным показателем для оценки клинической эффективности, тогда как определение антибиотиков в клетках и тканях представляет трудную задачу. Особенности фармакокинетики азитромицина заключаются в том, что он концентрируется в местах воспаления более чем в сыворотке или неповрежденной ткани. Ключевые показатели фармакокинетики азитромицина представлены в таблице [28,29].

Таблица. Фармакокинетика азитромицина

Всасывание при приеме внутрь (%)	37
Максимальная концентрация в сыворотке, мкг/мл (1,4 при инфузии)	0,4
Время достижения максимальной концентрации (час) (1-2 при инфузии)	2-3
Время полужизни в сыворотке (час)	40
Объем распределения (л/кг веса)	31,1

После назначения внутрь азитромицин быстро всасывается: пик концентрации (0,4 мкг/мл) после приема 500 мг наступает через 2-3 часа. При внутривенном введении добровольцам 500 мг, 1, 2 и 4 г толерантность препарата была хорошей, а время полужизни Т1/2 составило более 60 часов [22]. Биодоступность внутривенной формы составляет 100%. Препарат продолжал определяться в крови через 192 ч после внутривенного введения 1 г, через 240 ч после введения 2 и 4 г. Высокая продолжительность периода полужизни связана с тем, что азитромицин характеризуется быстрым захватом клетками и тканями и медленным высвобождением из тканей. Есть еще одно свойство препарата, которое трудно объяснить с позиций сегодняшних знаний. Добавление сыворотки крови в среду Мюллера-Хинтона при изучении чувствительности микроорганизмов к азитромицину приводит к уникальному падению значений минимальной ингибирующей концентраций (МИК) азитромицина против St. aureus с 0,25 до 0,004 мкг/мл (уменьшение более чем в 60 раз), против S. pneumoniae с 0,12 до 0,004 мкг/мл (уменьшение в 30 раз), в отношении хламидий подобные данные не приводятся [30].

Тканевая и клеточная фармакокинетика

Концентрации азитромицина в тканях превышают таковые в сыворотке в 80-1000 раз [28,29]. Пик концентрации обычно наступает через 24-48 ч после назначения первой дозы. Отличие азитромицина от других макролидов в том, что высокие тканевые концентрации поддерживаются в течение многих дней после завершения лечения, это явление получило название постантибиотического эффекта. При однократном приеме 500 мг азитромицина концентрация препарата в миндалинах, легких, почках, простате, желудке была выше, чем 2 мкг/мл, причем она сохранялась на этом уровне в течение более чем 8 дней [31]. В этих же исследованиях показано, что Т1/2 азитромицина в простате составила 2,3 дня.

Исследования показали, что пероральное назначение азитромицина в дозе 500 мг в течение 3-х дней по результатам сопоставимо с 10-ти дневным назначением амоксициллина-клавуланата в дозе 625 мг 3 раза в день при лечении респираторных заболеваний [32].

В исследованиях in vitro показано, что азитромицин накапливается в различных клетках - полиморфноядерных лейкоцитах, макрофагах и фибробластах, причем концентрация препарата в фагоцитирующих клетках превышает его концентрацию в интерстициальной жидкости более чем в 200 раз, а в фибробластах в 4000 раз [33].

Таким образом, азитромицин характеризуется высокой антимикробной (антихламидийной) активностью, способностью проникать и накапливаться внутри клеток, дополнительно доставляться в очаги воспаления внутри макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов и не вступать во взаимодействие с другими одновременно назначаемыми лекарственными препаратами. Следует отметить, что все указанные свойства установлены только для оригинального препарата, т.е. впервые синтезированного и прошедшего цикл всех экспериментальных и клинических исследований. Единственным оригинальным препаратом азитромицина распространяемым в России и странах Восточной Европы, является Сумамед (PLIVA).

Оригинальный препарат всегда один, тогда как его воспроизведенных копий, т н генериков (дженериков) может быть множество. Многочисленные исследования показывают, что стандарты качества дженериков часто не соответствуют показателям оригинального препарата, а качество различных генерических препаратов неодинаково [35]. Основным требованием, предъявляемым к дженерикам, является необходимость его соответствия оригиналу по показателям биоэквивалентности. Это всегда необходимо учитывать при выборе лечебного протокола.

Лечение

Невозможность стандартизации условий культивирования хламидий создали определенные трудности для определения их чувствительности к антибиотикам. Кроме того, как и для других бактерий, полученные in vitro данные чувствительности хламидий к определенным антибиотикам не всегда соответствуют результатам их реального клинического применения. Поэтому, использование в настоящее время различных антибиотиков и схем лечения урогенитального хламидиоза основано, как на данных фармакокинетики и фармакодинамики, так и на результатах клинических наблюдений. В настоящее время имеется значительное число научных публикаций, посвященных лечению урогенитального хламидиоза. Препаратом сравнения для азитромицина почти всегда является доксициклин, как наиболее изученный и близкий по результатам лечения к азитромицину.

В упомянутых руководствах по лечению ИППП, рекомендуемая для лечения УХ доза азитромицина составляет 1 г внутрь однократно [1,2]. В зарубежных источниках не делается различий между лечением не осложненных и осложненных форм УХ, тогда как в отечественных методических материалах для лечения последних предлагается назначение препарата по 1 г раз в неделю, на курс З г [3]. Представляется целесообразным привести данные, обобщающие результаты крупных рандомизированных исследований. Огромный фактический материал, единый протокол исследования и статистическая обработка полученных результатов значительно повышают достоверность представляемых данных.

Новые возможности и перспективы

Международные руководства по терапии инфекций передаваемых половым путем при выборе препарата требуют наличия активности в отношении основных возможных возбудителей, например С. trachomatis, N. gonorrhoae и т.д. Следует отметить, что отрицательные результаты ПЦР на наличие C. trachomatis в соскобах из эндоцервикального канала не исключают возможного инфицирования верхних отделов репродуктивной системы [1,2].

При анализе клинических работ обращает на себя внимание, что разброс результатов эффективности при лечении хламидийной инфекции азитромицином лежит в пределах 85-100%, причем, сравнение результатов в пределах 90-100% статистически недостоверны. При анализе различий результатов клинических и микробиологических данных после проведенного лечения, как нам кажется, следует иметь в виду сведения, представленные в интересном обзоре Мортона и Кингхорна [5]:

Представленные соображения интересны, хотя и не бесспорны. Но в практической медицине необходимо придерживаться определенных принципов, обеспечивающих рациональное поведение врача для достижения конечной цели - излечения больного. Таковыми, на наш взгляд, являются следующие:

С. trachomatis являются абсолютным патогеном для человека, эрадикация которого является целью проводимой терапии;
использование сертифицированных диагностических тест систем позволит свести к минимуму ошибки в идентификации возбудителя;
лечение урогенитального хламидиоза должно проводиться на основе единых стандартов, имеющих широкую доказательную базу.

Практически одинаковая клиническая и микробиологическая эффективность азитромицина и доксициклина считается доказанной. Дальнейшее сравнение этих препаратов показывает, что единственным преимуществом доксициклина является его низкая цена, тогда как недостатков значительно больше: длительные сроки лечения, осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, токсико-аллергические реакции со стороны кожи, фотосенсибилизация к ультрафиолету, противопоказания для назначения беременным и детям.

Высокая клинико-микробиологическая эффективность, удобство применения, незначительное количество побочных эффектов, возможность применения для лечения беременных и детей, разнообразие лекарственных форм азитромицина делают его препаратом первого выбора при лечении урогенитального хламидиоза. В этой ситуации значение ценового фактора перестает быть решающим: после подробного информирования окончательный выбор препарата остается за больным.

За период с января 2006 г. по январь 2008 г. в консультативном офтальмологическом центре ГКБ № 1 г. Новокузнецка обследовано и пролечено 23 больных с хламидийными конъюнктивитами. Причина направления больных на консультацию - отсутствие эффекта от проводимого лечения в поликлиниках. Диагноз хламидийного поражения глаз был установлен на основании клинической картины, подтверждённой исследованием соскоба с конъюнктивы и серологическими исследованиями - иммуноферментным анализом (ИФА). Наблюдалось 3 детей (2, 7 и 12 лет), остальные пациенты - люди трудоспособного возраста от 19 до 51 лет. Мужчин было 14 (60,7 %), женщин - 9 (39,6 %). У 13 человек (56,5 %) выявлено сопутствующее урогенитальное хламидийное поражение.

Больные обращались к нам в различные сроки от появления первых симптомов конъюнктивита: от 2 недель до 3 лет. В большинстве случаев (69,5 %) имелись хронические и осложнённые формы заболевания. У 16 человек (69,5 %) конъюнктивит был двусторонним. По клиническому течению в 11 случаях (47,8 %) наблюдалась фолликулярная форма болезни, у 6 пациентов (26,1 %) конъюнктивит протекал по инфильтративному типу, у 6 (26,1 %) - в виде папиллярной формы. Заболевание осложнилось у 5 человек (21,7 %) мелкоточечным субэпителиальным кератитом, у 1 пациента наблюдался стромальная инфильтрация роговицы, сопровождающаяся сосудистым паннусом. Кроме того, у 5 больных (21,7 %) развились такие осложнения как двусторонний блефарит, у 4 (17,4 %) - эписклерит. Проведённая проба Ширмера выявила выявила в 17,4 % наблюдений нарушение слёзопродукции.

Поскольку заболевания глаз, вызванные хламидиями, склонны к затяжному, рецидивирующему течению, сопровождаются многочисленными осложнениями и часто связаны с урогенитальным хламидиозом, лечение этой патологии до настоящего времени продолжает оставаться трудной задачей. Основной принцип терапии этих поражений - лечение совместно с дерматовенерологом, геникологом или урологом, рациональное сочетание общего и местного применения эффективных антибиотиков, иммунокорригирующих средств.

С целью этиотропного воздействия нами применялись препараты с выраженной антихламидийной активностью. Для местного лечения использовались современные эффективные антибиотики, которые хорошо проникают в ткани глаза: витабакт, колбиоцин, флоксал, окацин, ципрофлоксацин (ципролет, ципромед).

Применение колбиоцина нередко приводило к местной токсико-аллергической реакции, появлению эпителиопатии, что вызывало необходимость отмены препарата и назначения кромогексала или лекролина. Витабакт также в некоторых случаях вызывал местное раздражение и аллергию. Наилучшей переносимостью, по нашим наблюдениям, обладают ципромед и окацин. Наиболее часто мы назначали ципромед (ципрофлоксацин) - самый активный фторхинолон в отношении большинства грамотрицательных бактерий. Имея в качестве консерванта молочную кислоту, ципромед практически не вызывает дискомфорта при инстилляциях в глаза. Препарат ингибирует фермент ДНК - гидразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципромед действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в стадии покоя. Преимущества этого препарата очевидны:

быстрое проникновение и высокая концентрация в тканях глаза;
широкий спектр антибактериальной активности, что немаловажно, так как хламидийное поражение может осложняться другой инфекцией;
высокая активность в отношении возбудителей бактериальных и хламидийных инфекций;
разрешён к применению у детей с 1 года.

При сопутствующих роговичных проявлениях дополнительно использовался солкосериловый глазной гель. Если имелось выраженное угнетение выработки слезы (показатели пробы Ширмера не более 3-4 мм), проводилась слёзозаместительная терапия: офтагель или видисик 2-3 раза в день. У 2 больных с упорным течением заболевания применялось лазерное воздействие на фолликулы конъюнктивы.

Системное лечение антибиотиками проводилось 10 - 12 дней, но при экстраокулярном хламидиозе - до 3 недель. Предпочтение отдавалось фторхинолонам (не применялись у детей, так как кумулируются в хрящевой ткани) и макролидам. Одновременно назначалась противогрибковая, десенсибилизирующая, иммунотропная терапия.

Выраженный терапевтический эффект наблюдался от комплексного применения препаратов ципромед в инстилляциях 5 - 6 раз в день и ксенаквина (ломефлоксацина) внутрь по 400 мг 1 раз в день (10 дней). Химическое строение ксенаквина и его физико-химические свойства обеспечивают устойчивость молекулы ломефлоксацина к биотрансформациям в организме и существенно оптимизируют его фармокинетику. Клиническое выздоровление наступило у 9 из 11 больных (82 %), пролеченных такой комбинацией препаратов. Критериями выздоровления являлись исчезновение инфильтрации конъюнктивы и роговицы, регрессия фолликулов. Другие 9 взрослых пациентов пролечены сумамедом (азитромицином) внутрь и ципромедом местно с аналогичным лечебным эффектом.

У детей местно использовали ципромед, а в качестве системной антибиотикотерапии сумамед в возрастной дозе внутрь.

Средние сроки выздоровления составили 17,8 ± 0,2 суток (для сравнения, при лечении препаратами тетрациклинового ряда, по данным М.Т. Азнабаева с соавт., 2003 г., эти сроки составляют 25,9 ± 0,8 дней).

Таким образом, полученные результаты подтверждают высокую эффективность ципромеда, ксенаквина, сумамеда в комплексном лечении хламидийных конъюнктивитов.

Конъюнктивит — воспаление соединительной оболочки глаза — имеет четыре основные причины: вирусы, бактерии, аллергены и раздражители. На бактериальный конъюнктивит (БК) приходится 18—57 % случаев всех острых конъюнктивитов. По данным Эндрю Смит (Andrew Smith, C. Mitchell Waycaster), опубликованным в журнале BMC Ophthalmology в 2009 году, частота БК составляет 135 случаев на десять тысяч человек.

Этиология БК

БК чаще всего развивается у здоровых лиц. Определены факторы риска заболевания:

контакт с инфицированными;
несоблюдение правил использования контактных линз;
синусит;
иммунодефицитные состояния.

По данным группы исследователей из Эр-Рияда, Саудовская Аравия, под руководством Эхаба Хаммуды (Hammouda Ehab), опубликованным в Европейском журнале офтальмологии в 1999 году, наиболее часто возбудителями БК являются:

Staphylococcus aureus, S.epidermidis, S.pneumonie, S.viridans;
Haemophilus influenzae;
Streptococcus pneumoniae;
Moraxella spp.

В редких случаях БК ассоциируется с Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis. К группе риска хламидийного и гонококкового БК относятся лица, ведущие беспорядочную половую жизнь.

Хронизация БК чаще всего наблюдается при инфицировании Staphylococcus aureus, Moraxella lacunata, бактериями семейства Enterobacteriaceae; Chlamydia trachomatis.

Схема 1. Порядок диагностики конъюнктивита

Патогенез БК

Инфицированию конъюнктивы противостоят четыре физиологических барьера:

Уязвимость одного или нескольких барьеров, например, снижение продукции слезной жидкости, повреждение эпителиального слоя конъюнктивы, травмы глаза, снижение иммунного ответа и др., создает благоприятные условия для развития БК.

БК может развиться при контакте с контаминированной водой, полотенцами, постельным бельем и т. д. Заражение новорожденных хламидийным и гонококковым конъюнктивитом происходит во время прохождения через естественные родовые пути. Другой вариант — аномальная пролиферация микроорганизмов нормальной флоры конъюнктивы.Что касается вопроса о том, заразен или нет бактериальный конъюнктивит, то, учитывая способы распространения заболевания, ответ будет положительным, поэтому контакты с больными имеет смысл ограничивать.

Haemophilus influenzae;
Streptococcus pneumoniae;
Moraxella catarrhalis 1

Поверхностные ткани глаза колонизированы нормальной флорой, включающей штаммы коагулазонегативных стафилококков, стрептококков, Corynebacterium и другие микроорганизмы. Изменения в иммунной защите могут привести к избыточному росту бактерий, заселяющих конъюнктиву в норме, и развитию БК.

Схема 2. Основные проявляемые признаки при бактериальном конъюнктивите

Лечение БК

Общие положения

Основой лечения бактериального конъюнктивита глаз у взрослых и детей является местная антибактериальная терапия. При гонококковой и хламидийной инфекции показаны системные антибиотики. О том, как и чем лечить бактериальный конъюнктивит у ребенка или взрослого, лучше ответит врач, но для общего ознакомления списки препаратов приведены ниже. Хирургическое вмешательство оправдано лишь в случае обструкции носослезного канала или образования ячменя.

Схемы лечения БК местными антибиотиками различны. В большинстве случаев при легкой и умеренной степени тяжести антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически, то есть без идентификации возбудителя. Во время лечения постоянно контролируют течение заболевания и ответ организма на антибиотикотерапию. Если при адекватном лечении снижается острота зрения или не наступает улучшения, пациент должен немедленно информировать врача. Подобные ситуации требуют дополнительной дифференциальной диагностики.

Конъюнктивит у сексуально активных пациентов, не реагирующий на стандартную антибиотикотерапию, в 100 % случаев ассоциирован с инфицированием Chlamydia trachomatis.

Конъюнктивит у сексуально активных пациентов, не реагирующий на стандартную антибиотикотерапию, в 100 % случаев ассоциирован с Chlamydia trachomatis 2 .

Обильные гнойные выделения являются показанием для бактериологического исследования соскоба с конъюнктивы с целью исключения инфицирования Neisseria gonorrhoeae.

Топическая антибиотикотерапия

Систематический обзор показал, что антибактериальные препараты эффективно увеличивают скорость как микробиологического, так клинического выздоровления. В случаях, когда диагноз бактериального конъюнктивита был установлен исключительно на основе симптомов, антибиотикотерапия способствовала заметному увеличению скорости элиминации возбудителя. Скорость же клинического улучшения увеличивалась несущественно (данные Epling J.: Bacterial Conjunctivitis, Clinical Evidence, 2010 год).

Таким образом, вылечить бактериальный конъюнктивит антибиотиками можно достаточно быстро, постепенно происходит восстановление и снижение риска инфицирования окружающих. Кроме того, топическая антибиотикотерапия не вызывает побочных эффектов. Тем не менее в случаях неосложненного БК, протекающего с мягко выраженной клинической симптоматикой, вполне приемлема тактика наблюдения за течением заболевания.

Выбор антибиотиков

Все антибиотики широкого спектра действия в форме глазных капель эффективны при остром БК (за исключением конъюнктивита, ассоциированного с метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus). Существенной разницы в достижении клинического эффекта при использовании любых топических антибактериальных препаратов широкого спектра выявлено не было. Поэтому для лечения БК антибиотик подбирают на основании его доступности и переносимости (отсутствия аллергических реакций в анамнезе пациента).

В качестве местных препаратов первой линии при БК применяют:

гентамицин;
тобрамицин;
ципрофлоксацин;
гатифлоксацин;
офлоксацин; .

Местные антибиотики могут использоваться в виде глазных капель или мазей. Глазные капли от бактериального конъюнктивита подойдут и ребенку, и взрослому,в отличие от мазей не затуманивают зрение. Преимущество мазей состоит в длительном контакте с поверхностью глаза и дополнительном успокаивающем действии.

Обязательная антибиотикотерапия показана в случаях гнойного и слизисто-гнойного конъюнктивита, иммунонекомпетентным больным, пациентам с подозрением на хламидийный и гонококковый конъюнктивит, а также пациентам, использующим контактные линзы.

Таблица 1. Список препаратов для лечения острого бактериального конъюнктивита

Альтернатива антибиотикотерапии

Эффективность применения офтальмологических деконгестантов (сосудосуживающих препаратов), увлажняющих глазных капель или теплых компрессов для лечения БК не изучена.

Применения местных стероидов необходимо избегать из‑за риска пролонгирования течения болезни и потенцирования инфекции (данные Американской Академии офтальмологии, 2011 год).

Таблица 2. Общая схема лечения хламидийного и гонококкового конъюнктивита

Осложненный БК

БК, вызванный метициллинрезистентными штаммами S. aureus

От 3 до 64 % офтальмологических стафилококковых инфекций обусловлены метициллинустойчивым S. aureus. При этом резистентные штаммы золотистого стафилококка получают все большее распространение. Пациентам с подозрением на инфицирование метициллинрезистентным S. aureus необходимо проводить бактериологическое исследование соскоба с конъюнктивы. В случае положительного результата препаратом выбора является парентеральный ванкомицин.

Хламидийный конъюнктивит

От 2 до 6 % всех острых конъюнктивитов вызвано хламидиями. Более половины мужчин и почти три четверти женщин с хламидийным конъюнктивитом одновременно страдают и генитальным хламидиозом (данные британских ученых под руководством van der Meijden WI, публикация в журнале Genitourin Medicine, 1996 год).

Лечение хламидийного конъюнктивита основано на последовательном применении системного азитромицина и доксициклина. Важно одновременно проводить терапию половых партнеров, а также исключить вероятность сочетанного инфицирования N. gonorrhea.

Таблица 3. Перечень основных препаратов для лечения бактериального конъюнктивита

Данные, подтверждающие необходимость и эффективность использования топических антибиотиков наряду с пероральными, отсутствуют.

Младенцы с хламидийным конъюнктивитом также нуждаются в системной терапии. Следует учитывать, что более чем 50 % из них имеют сопутствующую хламидийную инфекцию легких, носоглотки и половых органов (информация Американской Академии офтальмологии, 2011 год).

Хламидийный конъюнктивит при трахоме

Гонококковый конъюнктивит

Neisseria gonorrhoeae является источником гиперост-рого БК у новорожденных и сексуально активных взрослых. В связи с высоким риском перфорации роговицы, терапию следует начинать немедленно после подозрения на гонорейное происхождение конъюнктивита, не дожидаясь лабораторного подтверждения диагноза. Кроме того, важно исключить сопутствующую хламидийную инфекцию.

Таблица 4. Перечень основных препаратов для лечения бактериального конъюнктивита (продолжение)

Лечение гонококкового конъюнктивита основано на одновременном применении местных и пероральных антибиотиков. Пероральной терапии тетрациклинами обычно предшествует однократное парентеральное введение цефалоспоринов III поколения (цефтриаксона).

Для местного лечения применяют антибиотики, активные по отношению к Neisseria gonorrhoeae, среди которых:

ципрофлоксацин;
гатифлоксацин;
офлоксацин;
эритромицин.

Схема применения местных препаратов идентична курсу лечения при остром БК, вызванном другими микроорганизмами (см. табл.1).

Профилактика БК состоит в соблюдении правил гигиены и предотвращении тесного контакта с инфицированными.

Заболевание хламидиоз — наиболее распространенная в мире бактериальная инфекция, передаваемая половым путем. По данным ВОЗ, в год выявляется 101 миллион новых случаев. Урогенитальный хламидиоз считается ведущей причиной воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) у женщин и женского бесплодия. Хроническая хламидийная инфекция у мужчин может привести к развитию эпидидимита и проктита. Для тех и других инфекция чревата развитием реактивного артрита.

Этиология и патогенез и причины возникновения хламидиоза

Заражение обычно происходит половым путем. Неонатальная инфекция (конъюнктивит или пневмония) может возникать вторично вследствие прохождения через родовые пути инфицированной матери.

Согласно исследованию шведских ученых (2009) под руководством Ганса Охмана (Hans Öhman), тяжелое течение заболевания и повышенный риск бесплодия вследствие трубного фактора характерны для женщин с определенными полиморфизмами генов цитокинов. Кроме того, к инфицированию предрасполагает точечная мутация генов TOLL-подобных рецепторов TLR1 и TLR4 (исследование американских ученых, руководитель Бренди Тейлор (Brandie D. Taylor), опубликовано в The Journal of Infectious в 2012 году).

Рисунок 1. A. Элементарные тельца хламидий. n — эксцентрично расположенная область ДНК, с — гранулированная цитоплазма с 70S рибосомами.

Патофизиологический механизм хламидийной инфекции изучен не до конца. Тем не мене, известно, что хламидии поражают цилиндрический эпителий, и это особенно опасно для подростков и молодых женщин, поскольку в молодом возрасте стык между сквамозным и цилиндрическим эпителием располагается в районе эндоцервикса. Первая реакция эпителиальных клеток на инфицирование — нейтрофильная инфильтрация с последующим ростом числа лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток и эозинофилов. Воспалительный каскад инициирует высвобождение цитокинов и интерферонов инфицированной клеткой.Заражение вызывает гуморальный ответ, в ходе которого вырабатываются иммуноглобулины класса A, M и G. В иммунный ответ вовлекаются также основной белок наружной оболочки мембраны (MOMP) и белок теплового шока хламидий (cHSPs).

Хламидии имеют уникальный жизненный цикл, который приспособлен к внутриклеточной и внеклеточной среде. Во внеклеточной среде бактерии находятся в виде элементарных телец — метаболически неактивных инфекционных частиц, функционально близких к спорам (рис. 1А). Попав внутрь клетки, элементарное тельце предотвращает слияние фагосомы и лизоцима, после чего подвергается реорганизации с последующим формированием сетчатого (ретикулярного) тельца (рис. 1B).

Сетчатые тельца синтезируют собственные ДНК, РНК и белки, потребляя большое количество энергии в виде АТФ клетки-хозяина. После формирования достаточного количества сетчатых телец часть из них преобразуется в элементарные тельца, которые выходят во внеклеточное пространство и инфицируют здоровые клетки.

Специфические факторы риска хламидиоза

наличие нескольких сексуальных партнеров или появление нового партнера;
возраст 15–24 года (особенно младше 19 лет);
неблагоприятные социально-экономические условия;
пренебрежение презервативами;
другое ЗППП в анамнезе или текущая коинфекция другим ЗППП.

Как лечить хламидиоз у женщин и у мужчин. Рекомендации по ведению больных с урогенитальным хламидиозом (Американское общество семейных врачей, 2012 год)

Рекомендации	Уровень доказательности
Диагностика проводится методом амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР) на основании образца мочи, мазка из уретры, цервикального канала, прямой кишки, влагалища	последовательные доказательства хорошего качества
Все беременные женщины, прошедшие курс лечения, проходят повторный анализ через 3–4 недели после окончания терапии	последовательные доказательства хорошего качества
Повторный скрининг небеременных женщин и мужчин рекомендуется проводить спустя три месяца по окончании терапии	мнение экспертов, данные практических врачей
Сексуальные партнеры больного хламидиозом должны пройти диагностику, если они вступали в половой контакт с инфицированным в течение 60 дней до момента установки диагноза или появления симптомов заболевания	мнение экспертов, данные практических врачей
Пациентам, проходящим курс лечения, рекомендуется воздерживаться от сексуальных контактов в течение всего курса терапии и еще семь дней по его окончании	последовательные доказательства хорошего качества

Схема лечения неосложненного урогенитального хламидиоза (лечение и препараты)

CDC, 2010 год	Европейские рекомендации, 2010 год
Препараты первой линии	эритромицин 500 мг 4 раза в день 7 дней, или левофлоксацин 500 мг 1 раз в день 7 дней, или офлоксацин 300 мг 2 раза в день (600 мг однократно) 7 дней		джозамицин 500–1000 мг 2 раза в день 7 дней или курс другого макролида в соответствующей дозировке

Симптомы и первые признаки хламидиоза у женщин и у мужчин

Среди инфицированных 50 % мужчин и 80 % женщин даже не подозревают о заболевании, поскольку у них хламидиоз протекает бессимптомно. Однако некоторые проявления могут быть обнаружены во время осмотра, в частности, уретрит у мужчин и уретрит и/или вагинит и /или цервицит у женщин.

У представителей обоих полов хламидиозу может сопутствовать:

расстройство мочеиспускания;
желтое слизисто-гнойное отделяемое из уретры.

Признаки хламидиоза у женщин (в 20 % случаев):

выделениями из влагалища;
аномальными вагинальными кровотечениями, в том числе после полового акта;
диспареунией (болью во время полового акта);
проктитом и/или выделениями из прямой кишки (при практикуемом анальном сексе);
болью внизу живота (характеризуется небольшой интенсивностью с постепенным нарастанием по мере хронизации инфекции);
лихорадкой (в случае развития ВЗОМТ).

У мужчин в 50 % случаев отмечаются следующие проявления:

выделения из уретры;
проктит и/или выделения из прямой кишки (при практикуемом анальном сексе);
боли внизу живота;
отек мошонки;
лихорадка.

Подробные рекомендации по лечению хламидийной инфекции при ВЗОМТ (CDC, 2002 год)

Пероральная терапия	Парентеральная терапия (при непереносимости или неэффективности пероральных препаратов)*
Препараты первой линии	офлоксацин 400 мг 2 раза в день 14 дней илилевофлоксацин 500 мг один раз в день 14 дней без или с метронидазолом 500 мг два раза в день 14 дней	цефокситин 2 г в/в каждые 6 часов плюсдоксициклин 100 мг перорально или в/в каждые 12 часов**
Альтернативная терапия (при неэффективности или непереносимости препаратов первой линии)	цефтриаксон 250 мг в/м однократно или цефалоспорин 3‑го поколения плюс доксициклин 100 мг 2 раза в день 14 дней без или с метронидазолом 500 мг один раз в день 14 дней	клиндамицин 900 мг в/в каждые 8 часов плюс гентамицин в/в или в/м 2 мг/кг веса (ударная доза), а затем поддерживающая доза 1,5 мг/кг каждые 8 часов, или офлоксацин 400 мг в/в каждые 12 часов, или левофлоксацин 500 мг в/в один раз в день без или с метронидазолом 500 мг в/в каждые 8 часов, или ампициллин/сульбактам 3 г каждые 6 часов плюс доксициклин 100 мг перорально или внутривенно каждые 12 часов

Культуральный метод

Выявление культур хламидий — самый точный и окончательный показатель хламидийной инфекции (специфичность 100 %). Но из‑за того, что хламидия — облигатный внутриклеточный патоген, культивирование его технически очень трудоемко, громоздко и дорого. Чувствительность методики колеблется от 52 до 92 % в зависимости от корректности забора материала и его состояния, и, как следствие, высок процент ложноотрицательных результатов. Неудивительно, что культуральный метод для диагностики хламидиоза используется редко.

Молекулярно-биологический метод (метод амплификации нуклеиновых кислот — МАНК)

МАНК — высокочувствительный тест для скрининга и диагностики хламидийной инфекции полового тракта со специфичностью более 99 %. Типичный пример метода — полимеразная цепная реакция (ПЦР), обнаруживающая ДНК и РНК бактериальных клеток. Анализ может быть выполнен на посеве с шейки матки, уретры, влагалища, глотки, прямой кишки, а также образце мочи и др.

Несмотря на высокую чувствительность, МАНК все‑таки имеет недостатки. И прежде всего, к ним относится достаточно высокая стоимость анализа. Кроме того, МАНК выявляет хламидийную ДНК и РНК независимо от жизнеспособности бактерии. Поэтому при проведении теста спустя три недели после успешного лечения существует вероятность получения ложноположительных результатов.

МАНК одобрен FDA (Американской ассоциацией по контролю за лекарственными препаратами и биодобавками) в качестве теста для обнаружения бессимптомной инфекции половых путей, вызванной C. trachomatis and N. gonorrhoeae.

Иммунологический метод (прямая иммунофлюоресценция — ПИФ)

Чувствительность ПИФ при диагностике C. trachomatis колеблется между 50 и 80 %, а специ-фичность достигает 99 %. ПИФ в основном используют для подтверждения результатов других тестов. Основной недостаток методики — невысокая чувствительность при незначительном количестве элементарных телец в материале. Кроме того, ПИФ проводится только на мазках из уретры или цервикального канала.

Серологические методы

Чувствительность, специфичность и прогностическая ценность серологических исследований для диагностики C. trachomatis недостаточно высока. IgM у взрослых пациентов с текущей хламидийной инфекцией вырабатываются довольно редко. Иммуноглобулины класса G продуцируются у большинства инфицированных, однако антитела надолго сохраняются в крови тех, кто перенес инфекцию в прошлом. Поэтому проводить тест на IgG к C. trachomatis также не имеет смысла. Статистически значимая корреляция существует лишь между активным хламидиозом и обнаружением в сыворотке IgA к C. trachomatis. Но несмотря на это серологические методы считаются в целом непригодными для диагностики активного хламидиоза.

Лекарственные препараты для лечения хламидийной инфекции, международные и торговые названия, формы выпуска

Фармакологическая группа	Международное название	Торговое название	Форма выпуска
макролиды	азитромицин	Азитрал	капс. 250 мг, 500 мг
		Зи-фактор	капс. 250 мг, табл. 500 мг
		Сумамед
		Хемомицин
	эритромицин	Эритромицин	табл., покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг
	джозамицин	Вильпрафен	табл., покр. оболочкой, 500 мг
	джозамицин	Вильпрафен солютаб	табл. диспергируемые 1000 мг
тетрациклины	доксициклин	Доксициклина гидрохлорид	апсулы 100 мг; лиоф. д/пригот. р-ра для в/в введения 100 мг
тетрациклины	доксициклин	Юнидокс Солютаб	табл. диспергируемые 100 мг
фторхинолоны	офлоксацин	Заноцин	табл. 200 мг; р-р д/инф. 2 мг/мл
		Заноцин ОД	табл. пролонгиров. действия 400 мг
		Офлоксацин Зентива	табл. 200 мг; р-р д/инф. 2 мг/мл
		Офлоксин	абл. 200 мг, 400 мг; р-р д/инф. 2 мг/мл
	левофлоксацин	Глево	табл. 250 мг, 500 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
		Левофлоксацин-Тева	табл. 500 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
		Таваник	табл. 250 мг, 500 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
цефалоспорины 2-го поколения	цефокситин	Цефокситин	пор. д/пригот. р-ра д/ин. 500 мг, 1000 мг
цефалоспорины 3-го поколения	цефтриаксон	Медаксон	пор. д/пригот. р-ра д/ин. 500 мг, 1000 мг
		Роцефин	пор. д/пригот. р-ра д/ин. 250 мг, 500 мг, 1000 мг
		Терцеф	пор. д/пригот. р-ра д/ин. 500 мг
синтетические антибактериальные средства	метронидазол	Клион	табл. 250 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
		Метрогил	табл. 200 мг, 400 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
		Трихопол	табл. 250 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл
		Эфлоран	табл. 400 мг; р-р д/инф. 5 мг/мл

Как лечить хламидиоз? Терапия неосложненной инфекции

Тогда препаратами выбора являются азитромицин в дозировке 1 г однократно или доксициклин (по 100 г дважды в день на протяжении семи дней).

Эффективность препаратов первой линии при лечении неосложненного урогенитального хламидиоза составляет 97–98 %.Азитромицин эффективен для лечения негонококкового уретрита, ассоциированного с C. trachomatis, микоплазмами и другими возбудителями. Двойная терапия азитромицином и доксициклином рекомендуется при одновременном инфицировании хламидиозом и гонореей.

NB! Точность ПЦР, полученных на образцах мочи, очень высока и сравнима с результатами мазков с шейки матки или уретры.

Cook RL et al.Systematic review: noninvasive testing for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae. Ann Intern Med. 2005; 142 (11):914–925

Альтернативная схема лечения хламидийной инфекции, которая показана при непереносимости или неэффективности препаратов первой линии, включает эритромицин, или левофлоксацин, или офлоксацин на протяжении семи дней (рекомендации 2010 года Centers for Disease Control and Prevention — CDC). Европейские рекомендации 2010 года предлагают в качестве альтернативного препарата джозамицин.

В шести рандомизированных клинических исследованиях показано, что азитромицин и доксициклин для лечения хламидиоза одинаково эффективны.

Lau CY, Qureshi AK. Azithromycin versus doxycycline for genital chlamydial infections: a meta-analysis of randomized clinical trials. Sex Transm Dis. 2002;29 (9):497–502

Широкая доступность дженериков азитромицина, невысокая стоимость и высокий комплаенс (добровольное следование пациента предписанной схеме лечения) стали основанием для их массового применения. Для лечения хламидийной инфекции азитромицин считается экономически более выгодным, чем альтернативные препараты от хламидиоза, а также дает возможность полного контроля над применением однократной дозы. Эритромицин менее эффективен, чем азитромицин и доксициклин, главным образом, из‑за частых желудочно-кишечных побочных эффектов, которые приводят к снижению комплаенса. Левофлоксацин и офлоксацин обладают сравнимой с азитромицином эффективностью, но более высокой стоимостью. Другие фторхинолоны либо были признаны неэффективными при хламидийной инфекции, либо их применение пока недостаточно изучено.

NB! В период беременности применение фторхинолонов противопоказано. Препараты выбора — азитромицин 1 г однократно или амоксициллин по 500 мг три раза в день в течение 7 дней. Последнему отдается предпочтение как более безопасному. Согласно Европейским рекомендациям 2010 года, эритромицин во время беременности для лечения хламидийной инфекции не применяется.

Терапия при наличии ВЗОМТ

Хламидийная инфекция на фоне воспалительных заболеваний верхних половых путей (ВЗМОТ), в частности, сальпингита и эндометрита, особенно опасна из‑за потенциальных осложнений. Некорректная терапия в таких случаях может стать причиной сепсиса, бесплодия и хронической тазовой боли.

ВЗОМТ можно лечить в амбулаторных условиях, за исключением случаев тяжелого течения. Согласно рекомендациям CDC от 2010 года, препаратами выбора являются пероральный офлоксацин или левофлоксацин как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метронидазолом. Курс лечения составляет две недели.

Альтернативная схема лечения включает парентеральное однократное введение цефалоспоринов второго или третьего поколения, после чего следует курс двухнедельной терапии доксициклином в комбинации с метронидазолом (или без него).

Всего каких‑то 30 лет назад о хламидиозе никто не слышал: данных о заболеваемости до середины 80‑х годов попросту не существует. Так откуда же он появился и есть ли у него история?

Очень долго ученые не могли понять, к кому же отнести хламидию — к бактериям или вирусам. В 1957 году микроб изолировали из куриного эмбриона, а в 1963 — из клеточной культуры. Только тогда, наконец, выяснилось, что Chlamydia trachomatis — это бактерия. Но лишь в 80‑х годах прошлого века была доказана связь между инфицированием хламидиями и воспалительными заболеваниями мочеполовых путей.

Медицинский мир шел к этому открытию еще с 1965 года, когда резко увеличилась распространенность негонококкового уретрита, не связанного ни с сифилисом, ни с гонореей. Настораживающая тенденция заставила врачей начать поиски нового возбудителя. Возбудителя нашли, но вот ответ на вопрос, были ли случаи уретрита вызваны хламидийной инфекцией или нет, так и остался тайной. По всей видимости, никто никогда не узнает, откуда и когда пришел к нам урогенитальный хламидиоз. Но он пришел, и уходить не собирается.

Уникальная хламидия

Заражение хламидиозом: истина и мифы

В подавляющем большинстве случаев заболевание передается половым путем. Вторичная инфекция может развиться у новорожденных в результате прохождения через родовые пути инфицированной матери. Все остальные варианты заражения, например, после купания в бассейне, использования чужого полотенца и многие другие не менее невероятные способы, к действительности имеют самое отдаленное отношение.

Не стоит бояться, что хламидиоз подстерегает вас на пляже, — это выдумки для неверных мужей. Зато стоит знать факторы риска, которые значительно увеличивают вероятность инфицирования хламидиозом половым путем. Среди них:

частая смена сексуальных партнеров;
возраст 15–24 года;
неблагоприятные социально-экономические условия жизни;
незащищенные сексуальные отношения;
другое ЗППП в анамнезе.

Кроме того, шансы на заражение хламидиозом повышаются у женщин с определенной генной мутацией.

Трудноуловимые симптомы хламидиоза

Проявления хламидиоза, вернее, нередкое их отсутствие, вносят немалый вклад в успешное распространение заболевания. Примерно у 50 % мужчин и 80 % женщин инфекция протекает скрыто, не вызывая изменений в самочувствии. Можно сказать, что меньшинство, у которого появляются характерные симптомы, — это счастливчики, получившие шанс быстро выявить и вылечить коварную болезнь.

У мужчин хламидиоз проявляется выделениями из уретры, болью внизу живота, отеком мошонки и расстройством мочеиспускания.
Для женского хламидиоза характерны:

выделения из влагалища и уретры;
аномальные кровотечения;
боль и кровотечения после полового акта;
боль внизу живота;
нарушения мочеиспускания.

Бессимптомное большинство, своевременно не диагностированное и непролеченное, имеет множество шансов прочувствовать на себе все коварство хламидий.

Грозное лицо болезни

Об опасности хламидиоза всерьез заговорили в 90‑х годах прошлого века. Длительное время на его последствия сваливали чуть ли не все беды с женским здоровьем. Насколько предостережения о разрушительном влиянии C. trachomatis соответствуют истине?

У мужчин нелеченый хламидиоз становится причиной уретрита — воспаления уретры, а также проктита (воспаления слизистой прямой кишки). Гораздо более тяжелое бремя недуга несут на себе женщины. Хламидиоз, как настоящий шпион-подрывник, проникает в женский организм и разворачивает бурную деятельность. Если лазутчика своевременно не выявить и не ликвидировать, может случиться настоящая катастрофа.

Под маской мнимого благополучия на фоне хламидийной инфекции у 15–40 % женщин развиваются воспалительные процессы в маточных трубах, матке и яичниках. Вследствие длительно протекающего воспаления в малом тазу образуются множественные спайки, которые нарушают проходимость и подвижность маточных труб. Около 20 % женщин становятся бесплодными, у 18 % развивается хроническая тазовая боль, а еще у 9 % — внематочная беременность. Перспективы не радужные, особенно если вспомнить о высокой вероятности бессимптомного течения хламидиоза. Избежать осложнений поможет своевременная диагностика. Центры по профилактике и контролю заболеваний США — CDC — рекомендуют ежегодно проводить анализ на хламидиоз женщинам младше 25 лет, а также дамам из группы риска независимо от возраста.

Выявить вовремя!

Одним из самых чувствительных исследований, быстро и с высокой степенью достоверности обнаруживающих C. trachomatis, была и остается ПЦР — полимеразная цепная реакция. Она практически исключает вероятность получения ложного результата. Методика ПЦР основана на так называемом методе амплификации, который позволяет значительно увеличить концентрацию ДНК в образце материала.

Еще один популярный способ диагностики — ПИФ (прямой иммунофлюоресцентный анализ) — как правило, используется для подтверждения результатов других тестов. Он недостаточно информативный, когда в исходном материале количество бактерий невелико.

Диагностика хламидиоза по анализу крови, выявляющему антитела (иммуноглобулины) к C. trachomatis, — чаще всего занятие неблагодарное. Диагностическая ценность серологических методов исследования невысока: некоторые антитела сохраняются в крови длительное время после успешного лечения хламидиоза, а иногда и всю жизнь. Поэтому отличить активную инфекцию от напоминания о далеком беспокойном прошлом представляется возможным далеко не всегда.

Терапия неосложненной инфекции

Лечение урогенитального хламидиоза зависит от тяжести и распространенности процесса.Если на фоне инфицирования C. trachomatis выявляются воспалительные заболевания нижних отделов половых путей — воспаление шейки матки (цервицит), уретры (уретрит) или придатка семенника (эпидидимит), то говорят о неосложненной хламидийной инфекции. Тогда препаратами выбора являются азитромицин или доксициклин. Кстати, исследования доказали, что азитромицин и доксициклин одинаково эффективны. Эффективность препаратов первой линии при лечении неосложненного урогенитального хламидиоза составляет 97–98 %. Двойная терапия азитромицином и доксициклином рекомендуется при одновременном инфицировании хламидиозом и гонореей.

Альтернативная схема лечения хламидийной инфекции, которая показана при непереносимости или неэффективности препаратов первой линии, включает эритромицин, или левофлоксацин, или офлоксацин. Иногда предпочтения отдаются джозамицину. Широкая доступность дженериков азитромицина, умеренная стоимость и высокий комплаенс (добровольное следование пациентом предписанной схеме лечения) — стали основанием для их массового применения. Азитромицин считается более экономически выгодным для лечения хламидийной инфекции, чем альтернативные препараты. Эритромицин менее эффективен, чем азитромицин и доксициклин, главным образом ввиду частых желудочно-кишечных побочных эффектов, которые могут стать причиной снижения комплаенса. Левофлоксацин и офлоксацин обладают сравнимой с азитромицином эффективностью, но более высокой стоимостью. Другие фторхинолоны либо были признаны неэффективными при лечении хламидийной инфекции, либо их применение в таких случаях еще до конца не изучено.

Терапия осложненного хламидиоза

Хламидиоз считается осложненным, если на его фоне развиваются воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, эндометрит и другие. В таких случаях препаратами выбора являются пероральный офлоксацин или левофлоксацин как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метронидазолом. Альтернативная схема лечения включает парентеральное однократное введение цефалоспоринов второго или третьего поколения, после чего следует курс терапии доксициклином в комбинации с метронидазолом (или без него).

Хламидиоз и беременность

Ситуация, когда урогенитальный хламидиоз выявляется лишь во время беременности, — не редкость. Активная инфекция у беременных женщин несет дополнительные риски в виде внутриутробного инфицирования плода, преждевременных родов, рождения ребенка с низкой массой тела и других. Некоторые исследования свидетельствуют о связи хламидиоза с выкидышем на малых сроках беременности. Кроме того, 50 % младенцев, матери которых больны хламидиозом, заражаются во время естественных родов. У 20–50 % таких детей развивается хламидийный конъюнктивит, а у 5–30 % — пневмония. Поэтому не остается сомнений в необходимости терапии урогенитального хламидиоза у беременных женщин, несмотря на нежелательность приема антибиотиков в этот период.

Препаратами выбора считаются азитромицин или амоксициллин. Последнему отдается предпочтение как более безопасному средству для применения у беременных.

Первая фармацевтическая помощь

Есть среди аптечных клиентов особая категория больных, проявляющих чрезмерную ретивость. Они имеют пагубную склонность модифицировать курс лечения, назначенный врачом. Приснопамятный комплаенс неумолимо падает вниз и тянет за собой эффективность антихламидийной терапии. В этот момент многое зависит от первостольника, который может вовремя предостеречь клиента от опрометчивого шага. И малая лепта рядового провизора в лечение упрямой болезни, возможно, заставит статистику изменить вектор.

Читайте также: