Хламидиоз и трихомониаз лечение свечи

Обновлено: 15.04.2024

С выделениями, связанными с процессами, происходящими непосредственно во влагалище, ассоциированы три широко распространенных заболевания инфекционного характера: бактериальный вагиноз, трихомониаз и кандидоз. Кроме перечисленных, могут быть и неинфекционные причины выделений — аллергические реакции и дерматозы наружных половых органов. Причиной выделений из влагалища может явиться инфицирование цервикального канала гонококками или хламидиями, т. е. процессы, происходящие не в самом влагалище, а в более высоких отделах половых путей женщины. Именно поэтому определить причину этих выделений только по клинической картине не всегда удается, и в связи с этим требуются лабораторные исследования.

В данном обзоре мы ограничимся рассмотрением рекомендаций по диагностике и лечению трех основных причин, приводящих к выделениям из влагалища, а именно трихомониаза, бактериального вагиноза и кандидоза.

Урогенитальный трихомониаз

Это инфекционное заболевание, вызываемое простейшими Trichomonas (Т.) vaginalis. Основными клиническими проявлениями трихомонадной инфекции являются вагиниты у женщин и уретриты у мужчин.

микроскопическое исследование нативного препарата;
микроскопическое исследование материала из влагалища, окрашенного по Граму или раствором метиленового синего;
культуральное исследование.

В европейском руководстве рекомендуют, кроме того, исследовать на трихомонады цитологические мазки из шейки матки, а в американском предлагается использовать флуоресцентные, иммунохроматографические и молекулярно-биологические методы. Однако в обоих руководствах указывается на то, что при использовании этих тестов может наблюдаться высокая частота ложноположительных результатов, и рекомендуется полагаться на результаты культурального исследования.

Во всех современных руководствах отмечено, что средствами выбора для лечения трихомониаза являются препараты из группы нитроимидазолов. Если речь идет об установленной трихомонадной инфекции, лечение проводят как при наличии клинических проявлений, так и в случае бессимптомного течения. Во всех рекомендациях отмечается также необходимость лечения половых партнеров по эпидемиологическим показаниям независимо от результатов их обследования.

Согласно отечественным и зарубежным руководствам, к препаратам выбора для лечения трихомониаза относят метронидазол. На фармацевтическом рынке России он представлен под различными торговыми названиями, наиболее известным из которых является трихопол. За десятилетия пребывания этого препарата на отечественном рынке он завоевал широкую популярность не только среди врачей, но и у населения. Его назначают либо по 2,0 г однократно или по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Именно этот препарат во всех основных мировых руководствах рекомендован к применению в период беременности.

В период лечения метронидазолом необходимо избегать употребления алкоголя в связи с возможным развитием дисульфирамовых (антабусных) реакций. Большинство штаммов T. vaginalis высокочувствительны к метронидазолу. Преимуществом однократного лечения является простота приема и дешевизна, однако есть данные, что при таком подходе частота неэффективного лечения может быть выше.

Другим препаратом, рекомендуемым для терапии трихомониаза, является тинидазол. Он представлен в российском и американском руководствах, но отсутствует в европейском. Назначают тинидазол по 2,0 г однократно.

Орнидазол обладает лучшими фармакокинетическими параметрами, чем метронидазол, и позволяет уменьшать длительность лечения, не снижая его эффективности, а также имеет лучшую переносимость и комплаентность. Так, например, после приема орнидазола в крови более длительно поддерживается эффективная противотрихомонадная концентрация. Определенное достоинство орнидазола — отсутствие влияния на алкогольдегидрогеназу, что допускает применение алкоголя на фоне его приема. В отечественном руководстве допускается применение орнидазола в период беременности.

Единственный не имидазольный препарат, представленный в российских справочниках, это нифурател. На нашем рынке он представлен как макмирор. Его назначают по 200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Если имидазольные препараты оказываются неэффективными из-за развития у микроорганизма истинной резистентности, то повторное лечение, проведенное нифурателом, может оказаться успешным.

Бактериальный вагиноз

И в российском, и в зарубежных руководствах для постановки диагноза бактериального вагиноза рекомендуется использовать критерии Amsel:

Для постановки диагноза необходимо наличие трех признаков.

В европейском руководстве, кроме указанных критериев Amsel, в качестве альтернативы рекомендуют использовать критерии Nugent. При этом проводится исследование материала из влагалища, окрашенного по Граму, микроскопическим методом. Оценивают относительное содержание бактериальных морфотипов по специально разработанной шкале ( < 4 баллов — норма, 4–6 — промежуточный тип микрофлоры, >6 — бактериальный вагиноз).

Американское руководство предлагает, помимо указанных критериев, использовать молекулярно-биологические методы в количественной постановке для определения высоких концентраций Gardnerella vaginalis, а также тест-полоски для быстрого определения рН, триметиламина и пролинаминопептидазы.

При постановке диагноза бактериального вагиноза и наличии соответствующей клинической симптоматики женщине назначают лечение. Терапия половых партнеров, по мнению авторов западных руководств, в этом случае не требуется.

В отечественных рекомендациях говорится о целесообразности обследования и лечения партнеров, поскольку наличие бактериального вагиноза служит фактором риска развития баланопостита и уретрита.

Также имеются различия и в подходах к лечению бактериального вагиноза в России и за рубежом.

По данным российского руководства, в первую очередь рекомендовано местное лечение бактериального вагиноза. Местно предлагается использовать метронидазол в виде 0,75% геля 1 раз в сутки в течение 5 дней. Другим вариантом местной терапии является назначение интравагинально клиндамицина в виде аппликаций 2% крема или суппозиториев по 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней. Пероральный прием препаратов, согласно российскому руководству, относят к альтернативным способам терапии бактериального вагиноза. Список этих препаратов достаточно велик. В качестве лекарственных средств используют:

клиндамицин по 300 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, или
метронидазол (трихопол) по 2,0 г однократно или по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, или
орнидазол (орнисид форте) по 500 мг 2 раза в сутки 5 дней, или
тинидазол 2,0 г однократно.

Помимо приема метронидазола и орнидазола внутрь, сегодня появилась возможность использовать эти препараты интравагинально. На российском рынке единственная на сегодня форма метронидазола для местного применения в виде влагалищных таблеток по 500 мг представлена трихополом, а единственная лекарственная форма орнидазола для местного применения — орнисидом в виде вагинальных таблеток, содержащих 500 мг орнидазола.

Также для местного лечения при бактериальном вагинозе можно использовать не имидазольный препарат — нифурател. На фармацевтическом рынке он представлен препаратом макмирор комплекс в виде вагинальных свечей, содержащих кроме 500 мг нифуратела еще и 200 тыс. ЕД нистатина, а также вагинального крема. Комбинация двух лекарственных средств оказывает синергическое действие против грибковой флоры, которая часто активизируется на фоне терапии бактериального вагиноза и приводит к развитию кандидозных вульвовагинитов. Так как нифурател не подавляет роста лактобактерий, то в результате применения макмирор комплекса во влагалище создаются условия для восстановления нормального биоценоза и рН влагалищной среды.

И европейское, и американское руководства называют системное лечение бактериального вагиноза основным методом терапии, а местную терапию — лишь дополнительной.

Европейское руководство для лечения бактериального вагиноза в качестве основного метода предлагает использовать системную терапию метронидазолом внутрь по 2,0 г однократно или по 400– 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней, а альтернативные схемы лечения строятся на местном применении препаратов метронидазола (в виде геля) и клиндамицина (в виде крема), а также системном назначении клиндамицина по 300 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

В руководстве CDC в качестве основных методов лечения предлагается использовать, как и в российских рекомендациях, местное лечение 0,75%-ным гелем метронидазола в течение 5 дней или 2%-ным кремом клиндамицина в течение 7 дней. Но, кроме того, в качестве основного способа американцы предлагают вместо местной терапии применять метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

В качестве альтернативных способов лечения рекомендован клиндамицин — либо внутрь по 300 мг дважды в день в течение 7 дней, либо интравагинально в виде свечей по 100 мг 3 дня.

По данным CDC, методика лечения, основанная на однократном приеме метронидазола, при бактериальном вагинозе наименее эффективна и не должна использоваться при лечении этого патологического состояния.

При назначении метронидазола внутрь следует, как упоминалось в разделе терапии трихомониаза, предупредить больных о возможности развития побочных эффектов при приеме алкоголя, а кремовая основа клиндамицина может нарушать структуру латексных презервативов.

При рецидивировании бактериального вагиноза необходимы поиск и устранение экзогенных и эндогенных факторов риска.

Урогенитальный кандидоз

У 90% женщин этиологическим агентом генитального кандидоза является Candida (С.) albicans, у остальных — другие виды — C. glabrata, C. tropicalis и др. В соответствии с МКБ-10 генитальный кандидоз не относится к ИППП. Наиболее частая форма генитального кандидоза у женщин — это вульвовагинит.

Диагноз ставится на основании особенностей клинической картины и результатов лабораторных исследований.

Клиническая симптоматика кандидозного вульвовагинита может включать:

наличие густых, белых, творожистых выделений из влагалища;
гиперемию, отечность или сухость кожи, а также слизистых вульвы и влагалища;
жалобы на зуд в области вульвы и влагалища, диспареунию или дизурию.

Для лабораторной диагностики генитального кандидоза используют следующие методы.

Микроскопическое исследование нативного или окрашенного по Граму материала из влагалища. При оценке препаратов обращают внимание на наличие вегетативных форм грибов — псевдомицелия или почкующихся клеток.
Микологическое исследование, которое позволяет определить видовую принадлежность выявленных грибов и их чувствительность к антимикотикам. Диагностическим считается рост в количестве более 104 КОЕ/мл.

При обнаружении грибов рода Candida любым из способов, но в отсутствие клинической симптоматики во всех руководствах проводить лечение не рекомендуют. Специальное обследование и лечение партнеров также не требуется. Однако в случае, если у женщины — рецидивирующий генитальный кандидоз или у партнера развивается кандидозное поражение полового члена, партнеров следует обследовать и назначать терапию.

При выборе тактики лечения кандидоза необходимо установить, как протекает заболевание у пациентки. Выделяют неосложненное течение кандидоза (одиночные эпизоды, редкие рецидивы) и осложненное (рецидивирующий кандидоз, кандидоз, вызванный иными, чем C. albicans, видами Candida, кандидоз у женщин с диабетом или длительно получающих кортикостероиды).

При неосложненном течении генитального кандидоза (редкие эпизоды) обычно рекомендуют местное лечение.

В российском справочном руководстве в качестве основных предлагаются следующие препараты:

клотримазол — вагинальные таблетки или свечи по 200 мг в течение 3 дней или в виде 1%-ного крема, который наносят интравагинально в течение 6 дней;
изоконазол — вагинальный шарик 600 мг однократно.

Европейское руководство рекомендует применять клотримазол еще по одной схеме — 500 мг однократно. Кроме того, вместо изоконазола рекомендован миконазол в виде вагинальных свечей по 1200 мг однократно или по 400 мг 1 раз в день в течение 3 дней.

Очень широкий список препаратов первой линии представлен в новом руководстве CDC. Это все препараты для интравагинального применения:

В качестве альтернативных препаратов российский справочник указывает:

эконазол — вагинальные свечи по 150 мг в течение 3 дней;
натамицин — вагинальные свечи по 100 мг в течение 3–6 дней.

Надо сказать, что эффективность всех перечисленных препаратов примерно одинакова — 70–85%. Частота рецидивов зависит не от выбора препарата, а от наличия у больного триггерных и провоцирующих факторов, которые необходимо выявлять и устранять.

Рецидивирующий урогенитальный кандидоз

Рецидивирующим считается кандидоз, эпизоды которого повторяются более 4 раз в течение года. Как упоминалось выше, первоочередным является выявление причин рецидивирующего течения кандидоза и их устранение. Важными могут оказаться результаты микологических исследований, определяющих вид возбудителя и его чувствительность к антимикотикам. Эти исследования позволяют верифицировать различные виды грибов, которые встречаются в 10–20% случаев рецидивирующего кандидоза и обычно устойчивы к традиционно используемым противогрибковым препаратам.

По данным российского руководства, при рецидивирующем кандидозе рекомендуется системное лечение:

флуконазол 150 мг однократно;
итраконазол по 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Европейские схемы построены на местном использовании клотримазола по 500 мг 1 раз в неделю или системном приеме флуконазола по 100 мг 1 раз неделю. Такая терапия может продолжаться до 6 мес.

В рекомендациях CDC при рецидивирующем течении генитального кандидоза рекомендуется либо использование коротких курсов местных или системных антимикотиков, либо более длительное — до 14 дней — применение местных препаратов во время рецидива болезни. В качестве альтернативы местному лечению предлагается курс флуконазола по 100, 150 или 200 мг внутрь в 1, 4 и 7-й дни лечения.

При необходимости может быть рекомендована длительная поддерживающая системная терапия флуконазолом по 100, 150 или 200 мг 1 раз в неделю или местная — клотримазолом по 200 мг 2 раза в неделю или по 500 мг 1 раз в неделю. Такое лечение пациенты могут получать в течение 6 мес.

Существуют и альтернативные методы лечения рецидивирующего кандидоза. Так, например, имеются многочисленные публикации об эффективности иммуномодулятора гепон, применяющегося при лечении рецидивирующего кандидоза. Препарат применяют наружно в виде орошений и тампонов при вульвовагините. Проводят 3–5 процедур с интервалом 1–2 дня. Три направления действия препарата — прямое противогрибковое, противовоспалительное и иммуномодулирующее — дают быстрый клинический и стойкий противорецидивный эффект.

При остром или рецидивирующем кандидозе у пациентов с некоторыми заболеваниями (например, диабет), а также длительно получающих кортикостероиды или химиотерапию может потребоваться более продолжительное лечение местными либо системными препаратами — до 14 дней.

Такой же подход к лечению оправдан в случае выявления не альбикантных видов Candida spp., например C. glabrata. Кстати, при лечении инфекций, вызванных этим видом, очень хорошие результаты может давать нистатин. Кроме перечисленных схем, руководство CDC в таких случаях рекомендует местное применение желатиновых капсул с борной кислотой по 600 мг ежедневно в течение 2 нед.

В ситуациях, когда невозможно обследовать пациентку и провести лабораторные исследования, а также в случаях ассоциации бактериального вагиноза и кандидоза, вероятности наличия других смешанных инфекций влагалища, неспецифических вагинитах удобно использовать комбинированные препараты для местного применения.

В разделе терапии бактериального вагиноза нами подробно изложены особенности комбинированного препарата для местного применения макмирор комплекс, содержащего 500 мг нифуратела и 200 000 ЕД нистатина, препарат выпускается в виде вагинальных свечей или крема.

К другим комбинированным средствам относятся свечи нео-пенотран и вагинальные таблетки клион-Д 100, содержащие метронидазол и миконазол.

Решение о применении комбинированных препаратов должен принимать врач после клинико-лабораторной оценки конкретной ситуации.

В заключение мы приводим схему, позволяющую помочь врачу сориентироваться при анализе клинической картины у пациенток с выделениями из влагалища (см. табл.).

Представленная в данной таблице оценка носит сугубо предварительный характер и не отменяет рекомендации по тщательному лабораторному анализу, направленному на выявление самых разнообразных микроорганизмов, способных вызвать эти выделения, включая, как уже говорилось в начале данной работы, гонококки и хламидии. Отсутствие микроорганизмов, ассоциированных с наличием влагалищных выделений, может свидетельствовать о неинфекционном их характере, что полностью меняет тактику ведения таких больных.

М. А. Гомберг, доктор медицинских наук, профессор
А. М. Соловьев, кандидат медицинских наук, доцент
К. Плахова
ЦНИКВИ, МГМСУ, Москва

Урогенитальная хламидийная инфекция, по данным ВОЗ, является одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Особенности клинического течения (скудная симптоматика или ее полное отсутствие как у мужчин, так и у женщин) и трудности лабораторной диагностики приводят к тому, что инфицированные лица обращаются к специалистам несвоевременно. Это затрудняет лечение и увеличивает риск развития осложнений.

Профессор А. Л. Машкиллейсон еще в 80-х гг. прошлого века указывал на необходимость выбора терапевтической тактики с учетом клинической формы хламидиоза. Это положение не потеряло своей актуальности до сегодняшнего дня. Современная классификация урогенитального хламидиоза, согласно МКБ-Х, подразумевает деление на хламидийную инфекцию нижних отделов (неосложненную) и инфекцию верхних отделов мочеполового тракта (осложненную). Терапевтический подход к лечению каждой из этих форм различается.

наличие инфекции в организме (в течение многих месяцев и даже лет);
многократное неэффективное лечение различными антибиотиками;
иммунологические нарушения;
высокие титры сывороточных и местно-секретируемых противохламидийных антител (в особенности IgA);
возможное отсутствие хламидийной инфекции у половых партнеров больных хламидиозом, несмотря на половые контакты без использования презерватива.

Таким образом, терапевтические подходы к лечению урогенитального хламидиоза можно разделить на три основные группы:
1) лечение больных с хламидийной инфекцией нижних отделов урогенитального тракта;
2) лечение больных с хламидийной инфекцией верхних отделов урогенитального тракта;
3) лечение больных персистирующим и рецидивирующим урогенитальным хламидиозом.

Во всех этих изданиях для антибактериальной терапии хламидийной инфекции рекомендуются антибиотики следующих фармакологических групп: тетрациклины, макролиды и фторхинолоны. Ниже мы постараемся пояснить различия в терапевтических подходах к лечению различных форм урогенитальной хламидийной инфекции.

Лечение больных хламидийной инфекцией нижних отделов урогенитального тракта

При лечении этой формы инфекции, как правило, достаточно одной лишь антибактериальной терапии и нет необходимости в дополнительных терапевтических мероприятиях.

Антибиотики тетрациклинового ряда

Препараты тетрациклинового ряда — это основные лекарственные средства, применяемые для лечения больных хламидиозом. Согласно всем упоминавшимся выше рекомендациям, для лечения больных урогенитальным хламидиозом препаратом выбора является доксициклин. Он назначается в дозе 100 мг два раза в сутки не менее семи дней. Первая доза составляет 200 мг. Преимущество использования доксициклина в его достаточно высокой эффективности (по данным литературы, 95—100%) и относительно небольшой стоимости лечения. У больных хламидиозом можно использовать другие препараты этой группы: тетрациклин (препарат рекомендуется ФР в качестве альтернативного) — по 500 мг четыре раза в сутки 7—10 дней, метациклин — по 300 мг четыре раза в сутки 7—10 дней.

У доксициклина, по сравнению с тетрациклином, выше биодоступность, он имеет более длительный период полувыведения и лучше переносится. Кроме того, при использовании доксициклина, и в этом его отличие от других тетрациклинов, нет необходимости соблюдать диету, назначаемую из-за связывания тетрациклинов с ионами Са. Следует помнить, что все препараты тетрациклинового ряда противопоказаны при почечной недостаточности, беременности и для лечения детей до восьми лет. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме лекарственных средств тетрациклинового ряда являются тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции. В период лечения препаратами этой группы больным необходимо избегать инсоляции из-за возможности фотосенсибилизации.

Макролиды

К числу наиболее активных противохламидийных препаратов принадлежат макролиды. К препаратам выбора при лечении хламидиоза относят азитромицин. Высокая терапевтическая концентрация азитромицина в тканях достигается после однократного приема стандартной дозы антибиотика и сохраняется в местах воспаления не менее семи суток. ФР и другие руководства рекомендуют для лечения больных хламидиозом нижних отделов мочеполового тракта однократный прием 1,0 г азитромицина за 1 ч до еды или через 2 ч после.

В качестве альтернативных препаратов в ФР представлены: спирамицин который назначается по 3 млн МЕ три раза в сутки в течение 10 дней; рокситромицин — по 150 мг два раза в сутки 10 дней; эритромицин — по 500 мг четыре раза в сутки 10 дней. Также при лечении больных хламидийной инфекцией используют другие препараты группы макролидов: джозамицин — по 500 мг два раза в сутки 10 дней, кларитромицин — по 250 мг два раза в сутки 10 дней, мидекамицин — по 400 мг три раза в сутки 10 дней. Преимуществами всех современных макролидных антибиотиков перед эритромицином являются улучшенная фармакокинетика, хорошая переносимость и меньшая кратность приема.

При приеме макролидов могут наблюдаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и печени (повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха). Разумеется, возможны и аллергические реакции.

Фторхинолоны

Следующую группу препаратов, обладающих противохламидийной активностью, составляют фторхинолоны. Препаратам той группы свойственна различная, в том числе и достаточно высокая, чтобы излечивать эту инфекцию, активность in vitro в отношении Chlamydia trachomatis. Однако единственным препаратом данной группы, который современные руководства рекомендуют для лечения хламидиоза, да и то в качестве альтернативного, является офлоксацин. Его назначают по 400 мг два раза в день в течение 10 дней. Преимуществом офлоксацина перед другими фторхинолонами можно считать его практически 100-процентную биодоступность.

Из других препаратов этой группы применяют пефлоксацин — по 400 мг два раза в сутки 10 дней и ломефлоксацин — по 400 мг один-два раза в сутки 10 дней.

Такие ограничения в использовании фторхинолонов для лечения хламидийной инфекции связаны с тем, что в сравнении с антибиотиками других вышеперечисленных групп после подобной терапии слишком высок процент рецидивов.

Показанием к использованию фторхинолонов при хламидиозе может быть смешанная гонорейно-хламидийная инфекция или сочетание Chlamydia trachomatis с другими микроорганизмами, демонстрирующими чувствительность к этим антибиотикам (требующая терапии сопутствующая кокковая или палочковая флора).

Группа фторхинолонов является сегодня одним из наиболее активно развивающихся классов противомикробных препаратов. Появляются все новые и новые поколения фторхинолонов. Хинолоны последних поколений (III и IV) превосходят предшествующие препараты этой группы по активности в отношении хламидий и кратности применения.

Препараты из группы фторхинолонов противопоказаны беременным и детям до 12 лет, больным с нарушением функции печени и почек. Из побочных реакций после приема фторхинолонов могут наблюдаться диспептические расстройства, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции, тендиниты. Для всех препаратов этой группы, за исключением моксифлоксацина, характерен фотосенсибилизирующий эффект, о чем необходимо напоминать больному.

Лечение хламидиоза у беременных и новорожденных

В огромном числе наблюдений, проводившихся за почти 50 лет существования эритромицина, показана его безопасность, благодаря чему этот антибиотик можно считать едва ли не единственным лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных и новорожденных.

По всем существующим сегодня рекомендациям, включая рекомендации ФР, беременным женщинам эритромицин назначают по 500 мг четыре раза в сутки 7 дней или по 250 мг четыре раза в сутки 14 дней. Для детей до 8 лет (с массой тела до 45 кг) разовая доза составляет 50 мг на 1 кг массы тела, кратность — каждые 6 ч в течение 10—14 дней. Детям старше 8 лет назначают такой же курс эритромицина, как и взрослым.

Достаточно высокой терапевтической эффективностью и лучшей, чем у эритромицина, переносимостью обладает еще один давно известный представитель макролидов — спирамицин. Его назначают по 3 млн МЕ три раза в сутки 7—10 дней.

Лечение больных с хламидийной инфекцией верхних отделов урогенитального тракта

При лечении больных с данной клинической формой хламидийной инфекции используют все перечисленные выше антибиотики, но менее продолжительными курсами (до трех недель), чем при неосложненных формах заболевания. Более удобен в этих случаях азитромицин, который ФР рекомендует назначать курсами: три курса по 1 г один раз в неделю.

В многоцентровом исследовании, проведенном в различных регионах России (г. Екатеринбург, Ставрополь и Москва), была показана высокая эффективность такой схемы применения азитромицина при осложненных формах хламидиоза (применялся препарат сумамед фирмы ПЛИВА, Хорватия), что и позволило внести соответствующие дополнения в рекомендации.

Лечение больных с осложненной формой хламидийной инфекции должно быть комплексным, поскольку процесс связан не только с наличием инфекции, но и с теми неблагоприятными последствиями, которые она вызывает при длительном течении болезни. Поэтому для достижения клинического излечения назначение антибактериальных препаратов в таких случаях должно сочетаться с комплексом противовоспалительных, симптоматических и физиотерапевтических мероприятий, выбор которых зависит от характера патологии.

Лечение больных с персистирующим и рецидивирующим урогенитальным хламидиозом

Персистенция хламидий требует особого подхода к больному. Применения одних антибиотиков при этой форме инфекции, как правило, недостаточно, поскольку все эффективные в отношении хламидий антибиотики обладают бактериостатическим действием и способны оказывать эффект только в процессе осуществления жизненного цикла хламидий. Поскольку при персистенции данный жизненный цикл приостанавливается на неопределенное время, использование антибиотиков в этот период не способно привести к гибели микроорганизмов, остановившихся в своем развитии. Однако лечить данную инфекцию необходимо, так как сохранение хламидий в организме может сопровождаться иммунными нарушениями, что ведет к различным осложнениям, в частности бесплодию.

При лечении таких состояний обычно рекомендуют сочетанную терапию антибиотиками и иммунокорректорами. Были предложения назначать антибиотики в различных сочетаниях длительными курсами. Последний подход имеет существенные отрицательные стороны: длительный прием антибиотиков неблагоприятно воздействует на работу всех систем организма: желудочно-кишечный тракт (нарушая работу печени и микроэкологию кишечника), нервную, мочевыделительную, иммунную (угнетая иммунитет и аллергизируя организм больного) системы. Кроме того, при персистирующей инфекции антибиотики в качестве монотерапии вообще могут быть неэффективны, исходя из особых биологических свойств возбудителя, о чем уже говорилось выше.

Наши исследования показали, что примерно у 75% больных персистирующим хламидиозом встречаются различные нарушения иммунного статуса. Они выражаются, в первую очередь, в изменении числа CD4+ и CD8+ Т-клеток и нарушении их соотношения примерно у 50% больных. По сравнению с контрольной группой, у больных наблюдается статистически достоверное снижение относительных и абсолютных показателей естественных киллеров (CD16+) (что очень важно с точки зрения продукции интерферона), HLA DR-клеток, В-клеток (CD72+ и CD21+).

Наши наблюдения, основанные на лечении более 1000 больных персистирующим хламидиозом, показывают, что наиболее оптимальна в этих случаях комбинированная терапия, основанная на сочетании антибиотиков и иммунных препаратов. При антибиотикотерапии используют стандартные для осложненной инфекции курсы и дозировки перечисленных выше антибиотиков. Но начинать лечение желательно с курса иммунотерапии. Из иммунных препаратов наибольшей эффективности можно добиться, применяя полиоксидоний и a-интерферон. На основании собственных исследований мы предлагаем следующие варианты предшествующей назначению антибиотиков иммунотерапии:

полиоксидоний назначается по 6 мг в/м один раз в сутки; первые две инъекции ежедневно, затем три инъекции через день, остальные два раза в неделю, всего на курс 10 инъекций. После четвертой инъекции начинают курс антибактериальной терапии;
интерферон альфа-2b назначается в виде ректальных суппозиториев двумя 5-ти дневными циклами с интервалом в две недели между ними в суммарной дозе 10 млн МЕ на курс. После окончания иммунотерапии проводится курс антибактериальной терапии. Причем оптимальным в этой ситуации оказался курс азитромицина по схеме лечения осложненных форм (по 1,0 г на 1-й, 7-й и 14-й дни).

Указанные подходы позволяют повысить эффективность лечения персистирующей и рецидивирующей хламидийной инфекции до 90%.

В ближайшие две недели после окончания лечения следует использовать метод выделения хламидий в культуре клеток, потому что только он дает возможность определить наличие в организме пациента жизнеспособных форм хламидий. Положительный результат остальных методов, включая полимеразую цепную реакцию (ПЦР) или прямую иммунофлюоресценцию (ПИФ), не обязательно говорит о том, что лечение было неэффективным, а может рассматриваться лишь как свидетельство того, что не произошла полная элиминация хламидий или их фрагментов. Следовательно, эти методы позволяют судить об эффективности проведенного лечения не ранее чем через 30 дней после окончания антибиотикотерапии.

Таким образом, соблюдение определенных правил ведения больных с урогенитальным хламидиозом позволяет добиваться полного излечения даже в тех ситуациях, когда хламидии сохраняются у пациента в течение продолжительного времени, а сам инфекционный агент оказывается устойчив к обычной антибактериальной терапии.

М. А. Гомберг, доктор медицинских наук
А. М. Соловьев, кандидат медицинских наук
ЦНИКВИ, МГМСУ, г. Москва

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Трихомониаз является одним из наиболее распространенных заболеваний мочеполового тракта и занимает одно из первых мест среди ИППП.

Код по МКБ-10

Причины трихомониаза

Трихомониаз вызывается простейшим Trichomonas vaginalis. Большинство мужчин, инфицированных Т. vaginalis, не имеют симптомов, хотя у небольшого количества выявляется негонорейный уретрит. У женщин, большинство из которых имеет симптомы, Т. vaginalis вызывает характерные диффузные выделения желто-зеленого цвета с неприятным запахом и явления раздражения вульвы, хотя многие женщины имеют незначительные симптомы. Недавно получены доказательства возможной связи между трихомониазом влагалища и неблагоприятными исходами беременности, особенно ранним разрывом плодного пузыря и преждевременными родами).

Trichomonas vaginalis - жгутиковое простейшее. вызывающее инфекцию, которая у взрослых передается исключительно половым путем. Трихомонада представляет собой одноклеточный паразит, признаками которого являются:

способность повторять рельеф эпителиальной клетки, проникать в межклеточные пространства и инвагинировать в клетку хозяина;
фиксировать на своей поверхности большое количество антитрипсина, что обеспечивает защиту;
зависимость вирулентности от их гемолитической активности;
инфекция развивается только после интравагинальной или интраурстральной инокуляции микроорганизма;
наличие на поверхности трихомонад протеолитических ферментов, которые способствуют значительному разрыхлению тканей и более свободному проникновению в межклеточные пространства токсических продуктов обмена бактерий сопутствующей флоры;
выраженный хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Симптомы трихомониаза

Клинические проявления у женщин характеризуются выделениями из влагалища жидкими, зеленовато-желтого цвета - до 70 %, от 10-30 % случаев - пенистыми. Пациентки отмечают зуд и жжение в области вульвы, дизурические явления, которые усиливаются во время менопаузы. У 30-50 % больных жалобы отсутствуют. Основной очаг поражения - влагалище, уретра, влагалищная часть шейки матки. Кожа и слизистые больших половых губ, преддверия и влагалище отечны, гиперемированы, покрыты выделениями. Характерны жидкие, гнойные, пенистые выделения зеленовато-желтого цвета. При осмотре в зеркалах: шейка матки отечна, па ней имеются точечные геморрагические участки с признаками эрозии. Этот признак типичен для трихомониаза и обнаруживается у 40 % женщин при кольпоскопии.

Осложнения трихомониаза у женщин наблюдаются в виде вульвита, бартолинита, эндоцервицита, разрыва плодного пузыря, преждевременными родами и бесплодием.

Показания для лабораторного исследования на трихомониаз у женщин

Изменение характера влагалищных выделений по сравнению с нормой, обнаружение трихомониаза у полового партнера, отсутствие положительных изменений характера влагалищных выделений после эмпирического лечения, остающийся зуд вульвы после эмпирического лечения противогрибковыми препаратами.

Клинические проявления трихомониаза у мужчин протекают по типу транзиторного и бессимптомного носительства, которое наблюдается у 10-36 %. Симптоматические жалобы - ощущение жжения в мочеиспускательном канале, отмечаются скудные серые или беловато-водянистые выделения. Также наблюдаются дизурические явления.

Осложнения трихомониаза у мужчин диагностируются в виде эпидидимита, простатита, везикулита, стриктуры уретры, эректильной дисфункции и бесплодия.

Показания для лабораторного тестирования на трихомониаз у мужчин

Выделения из уретры, дизурия, жжение и зуд в мочеиспускательном канале, раздражение в области полового члена, репродуктивные нарушения, эриктильная дисфункция, орхоэпидидимит, простатит.

Классификация трихомониаза

В зависимости от длительности заболевания и интенсивности реакции организма на внедрение возбудителя различают следующие формы трихомониаза:

свежая, острая, подострая, торпидная (малосимптомная);
хроническая (торпидное течение и давность заболевания свыше 2-х месяцев);
трихомонадоносительство (при наличии трихомонад отсутствуют объективные и субъективные симптомы заболевания).

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Лабораторная диагностика трихомониаза

Проводят микроскопию нативного и окрашенного препарата. В нативных препаратах влагалищная трихомонада определяется по грушевидной или овальной форме тела величиной немного больше лейкоцита, характерным толчкообразным движением и жгутиком. Преимуществом исследования трихомонад в окрашенных препаратах является возможность их исследования спустя длительное время после взятия материала. В окрашенных препаратах (метиленовым синим, по Граму) они имеют овальную, круглую или грушевидную форму с хорошо выраженными контурами и нежно-ячеистым строением цитоплазмы.

Для выявления более тонкого строения трихомонад применяют более сложные методы окраски (по Романовскому-Гимзе, Гейденгайну, Лейшману). Эти методы позволяют выявить возбудителя заболевания от 40 до 80 % случаев.

Культуральные исследования с использованием специальных сред позволяют выявить до 95 % случаев.

Что нужно обследовать?

Какие анализы необходимы?

К кому обратиться?

Лечение трихомониаза

Эффективен метронидазол (трихопол, флагил). Метронидазол применяют по 0,25 г 2 раза в день в течение 10 дней; на курс - 0,5 г или первые 4 дня по 0,25 г 3 раза в день, остальные 4 дня - по 0,25 г 2 раза в день; на курс - 5,5 г. Типидазол (фазижин) назначают однократно в дозе 2,0 г (четыре таблетки). При резистентности трихомониаза к метронидазолу эффективен орпизол (орпидазол). При неосложненном трихомониазе его применяют по 1,5-2.0 г однократно, при осложненном - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Последующее наблюдение

Последующее наблюдение не является необходимым для мужчин и женщин, у которых исчезли симптомы после лечения, или кто изначально не имел симптомов.

Инфекции, вызванные штаммами Т. vaginalis со сниженной чувствительностью к метронидазолу, могут встречаться. Однако большинство из этих микроорганизмов элиминировались после применения более высоких доз препарата. Если нарушается режим лечения, пациент должен быть пролечен повторно по схеме: метронидазол 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Если лечение снова неэффективно, необходимо назначить пациенту метронидазол 2 г один раз в день в течение 3-5 дней.

Пациенты, у которых инфекция подтверждена выделением культуры, а лечение, проведенное по схемам, рекомендованным в этом руководстве, оказалось неэффективным, и у которых исключена реинфекция, должны быть проконсультированы у эксперта; доступны консультации из CDC. При оценке таких случаев необходимо определение чувствительности Т. vaginalis к метронидазолу.

NB! FDA одобрил применение Флагила 375™ - два раза в день в течение 7 дней - для лечения трихомониаза, на основании фармакокинетического сходства с применением метронидазола 250 мг три раза в день ежедневно в течение 7 дней. Однако нет клинических данных, подтверждающих клиническое сходство этих двух схем.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Ведение половых партнеров

Половые партнеры должны быть пролечены. Пациентов следует предупреждать о необходимости избегать половых сношений до излечения. При отсутствии микробиологического подтверждения излечения это означает - до момента завершения лечения и отсутствия у пациента и его партнеров симптомов заболевания.

Особые замечания

Аллергия, непереносимость и побочные эффекты

Эффективных альтернативных метронидазолу схем лечения не существует. Пациентам с аллергией к метронидазолу может быть назначена десенсибилизация.

Пациентки могут быть пролечены метронидазолом в дозе 2 г в однократно.

Лица с ВИЧ-инфекцией и трихомониазом должны получать такое же лечение, как и пациенты без ВИЧ-инфекции.

Самая распространенная венерическая инфекция, вызываемая мельчайшими микроорганизмами – хламидиями, трудно поддается лечению. В подавляющем большинстве случаев ее течение бессимптомно, пациенты попадают в поле зрения врача, уже имея запущенную форму заболевания. Последствия хламидиоза впечатляют. Это не только воспалительные процессы мочеполовых органов и, как следствие, нарушение репродуктивной функции у лиц обоего пола, а и серьезные заболевания глаз, суставов, лимфатических узлов. Антибиотики при хламидиозе назначаются для уничтожения возбудителя и устранения воспалительного процесса, а также предотвращения опасных осложнений. Их необходимо принимать в строгом соответствии с врачебными рекомендациями. Выбор препарата зависит от формы и стадии заболевания.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Показания к применению антибиотиков при хламидиозе

Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов: негонококковые уретриты у лиц обоего пола; цервицит, сальпингит, эндометрит – у женщин, простатит и орхоэпидидимит – у мужчин, комбинированные поражения мочеполовых органов, глаз и суставов (синдром Рейтера).

Антибиотики назначаются лицам с позитивными результатами лабораторных исследований на наличие хламидий, их сексуальным партнерам, новорожденным от матерей с хламидиозом.

Для эрадикации хламидий применяются антибактериальные препараты трех групп: тетрациклиновые (обычно назначаются при острой форме заболевания без осложнений лицам, ранее не проходившим курс противохламидийной терапии); макролиды (препараты выбора для беременных и кормящих женщин); фторхинолоны (антибиотики при хроническом хламидиозе или для пациентов с резистентными формами), часто применяются комбинации из двух антибактериальных препаратов.

Препараты этих групп способны проникать внутрь клетки и нарушать жизненный цикл хламидий. Лекарства, разрушающе действующие на клеточные стенки и с низкой способностью проникновения внутрь клетки (пенициллиновой, цефалоспориновой, нитроимидазольной групп), в борьбе с этими микроорганизмами бесполезны.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Форма выпуска

Для лечения хламидиоза обычно назначают пероральный прием антибиотиков. Препараты выпускаются в различных формах: таблетках, капсулах, порошках для приготовления суспензии, сиропах.

Поскольку основной контингент больных составляют взрослые молодые пациенты, то предпочтительной формой лечения является прием таблеток (капсул).

При резистентных осложненных формах хламидиоза может быть назначен курс внутривенных инъекций в стационаре.

Названия препаратов от хламидиоза

Хламидиоз практически всегда лечится макролидами. К препаратам этой группы возбудитель очень чувствителен, кроме того, это натуральные антибиотики, более эффективные, чем препараты тетрациклинового ряда. В основном назначается антибиотик с действующим веществом:

Азитромицином (одноименный препарат, Азитрал, Азитрокс, ЗИ-Фактор, Сумазид и прочие);
Джозамицином (одноименный препарат, Вильпрафен, Вильпрафен Солютаб).

Как препараты второй очереди (для пациентов с непереносимостью предпочтительных препаратов) применяются и другие макролиды: Эритромицин, Кларитромицин, Ровамицин.

Пациентам с легкими формами хламидиоза без осложнений назначается Доксициклин (Вибрамицин, Доксибене, Супрациклин, Юнидокс солютаб и прочие синонимы).

Фторхинолоны (Офлоксацин, L-флоксацин, Ломефлоксацин, Ципрофлоксацин, Норфлоксацин) назначаются пациентам в случае хронических форм заболевания, когда инфекция не поддается лечению препаратами первой очереди.

На практике гораздо чаще, чем моноинфекция, встречаются сочетанные формы инфицирования. В этих случаях препарат подбирается таким образом, чтобы он был активен ко всем инфекционным агентам, обнаруженным у больного.

Доксициклин, Азитромицин, Джозамицин и фторхинолоны, принадлежащие к третьему и четвертому поколению, активны помимо хламидий еще и к гонококкам, хотя к препаратам тетрациклинового ряда многие возбудители в настоящее время проявляют устойчивость. Поэтому препараты выбора – макролиды, фторхинолоны применяют в крайних случаях. Антибиотики при гонорее и хламидиозе являются основными препаратами для эрадикации возбудителей инфекции.

Эффективны упомянутые выше антибиотики при уреаплазме и хламидиозе, микоплазма также чувствительна к ним.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Фармакодинамика

Хламидии – внутриклеточные микроорганизмы, поэтому все препараты, назначаемые для их эрадикации, обладают способностью проникать внутрь клетки.

Полусинтетический макролид Азитромицин является предпочтительным препаратом при лечении хламидиоза. Это объясняется несколькими причинами, во-первых, возможностью вылечить инфекцию однократным приемом (несложно соблюсти все правила), во-вторых, он активен к многим сочетанным инфекционным агентам, в частности, уреаплазме и гонококкам, хотя и не является препаратом первой линии при лечении гонореи. Оказывает в терапевтических дозах бактериостатическое действие, как и все представители данной группы, проникая через клеточную стенку и связываясь с фрагментарным участочком рибосомы бактерии, препятствует нормальному синтезу ее белка, тормозя перенос пептидов с акцепторного участка к донорскому. Помимо бактериостатической, антибиотики данной группы обладают способностью несколько стимулировать иммунитет и подавлять активность провоспалительных медиаторов.

Эритромицин – первый антибиотик данного класса, считается самым нетоксичным, имеет натуральное происхождение. Считается альтернативным, применяется при лечении беременных женщин, подростков и новорожденных. Спектр действия аналогичен предыдущему, однако, многие микроорганизмы уже приобрели устойчивость к данному лекарственному средству и его эффективность считается более низкой, чем у более поздних макролидов.

Джозамицин, представитель этого же класса антибиотиков, имеет натуральное происхождение и более высокую активность, чем два предыдущих. В отличие от других, практически не угнетает полезную микрофлору желудочно-кишечного тракта. Устойчивость к нему развивается реже, чем к другим представителям этой группы.

Из макролидов при лечении хламидиоза как альтернативные препараты могут использоваться также Кларитромицин и Рокситромицин.

Тетрациклиновый антибиотик Доксициклин назначается также достаточно часто при хламидиозе. Поскольку к лекарствам данного ряда у многих патогенов уже развилась устойчивость, то его рекомендовано применять у первичных пациентов с неосложненным заболеванием. Оказывает фармакологическое действие, угнетая выработку протеинов в клетках бактерий, вмешиваясь в процесс передачи ее генетического кода. Обладает широким диапазоном активности, в частности, к хламидиям и гонококкам. Его недостатком также является широко распространенная устойчивость патогенов к антибиотикам тетрациклинового ряда.

Фторированные хинолоны считаются резервными препаратами и применяются в случаях, когда предыдущие не эффективны. Проявляют бактерицидное действие – угнетают ферментативную активность сразу двух микробных топоизомераз второго типа, необходимых для жизнедеятельности бактерий – процесса реализации их генетической информации (биосинтеза ДНК). Для эрадикации хламидий могут быть назначены препараты второго поколения Норфлоксацин, Офлоксацин или Ципрофлоксацин, проявляющие также противогонококковую активность. Уреаплазма, в большинстве случаев, нечувствительна к данным лекарственным средствам. Если микст-инфекция включает этого возбудителя, то применяются Левофлоксацин или Спарфлоксацин, принадлежащие к третьему поколению данной группы антибиотиков.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Фармакокинетика

Азитромицин абсорбируется из желудочно-кишечного канала с хорошей скоростью, поскольку данный препарат отличается кислотоустойчивосью и сродством к жирам. Наибольшая плазменная концентрация определяется по истечении промежутка времени от 2,5 до трех часов. В кровоток в неизменном виде попадает около 37% введенной дозы. Хорошо распределяется во всех тканях. Для всех антибиотиков этой группы характерна высокая тканевая, а не плазменная концентрация, что обусловлено низким сродством к протеинам, а также способностью проникать в клетки патогенных микроорганизмов и накапливаться в лизосомах. Азитромицин транспортируется к очагам инфекции клетками-фагоцитами, где в процессе их деятельности происходит его высвобождение. Определяется более высокая концентрация препарата в инфицированных тканях по сравнению с здоровыми, сопоставимая со степенью воспалительного отека. Функция клеток-фагоцитов при этом не нарушается. Лечебная концентрация лекарственного средства сохраняется в местах локализации воспалительного процесса в течение пяти-семи суток с момента его последнего приема. Именно эта способность позволяет принимать Азитромицин однократно или короткими курсами. Элиминация из сыворотки продолжительная и двухэтапная, чем и объясняется его назначение один раз в сутки.

Скорость абсорбции Эритромицина в пищеварительном канале определяется особенностями организма пациента. Наибольшая плазменная концентрация регистрируется спустя два часа от приема препарата, связывается с альбуминами плазмы от 70 до 90% принятой дозы. Распределение происходит преимущественно в тканях и жидкостях организма, способен усваиваться на 30-65%. Малотоксичен, преодолевает плацентарный барьер и определяется в грудном молоке.

Расщепляется в печени, продукты метаболизма выводятся практически полностью с желчью, незначительная часть – в неизменном виде через мочевыводящие пути. Нормально работающие почки обеспечивают выведение половины принятой дозы эритромицина уже через два часа после приема.

Джозамицин практически полностью с хорошей скоростью абсорбируется из пищеварительного тракта. В отличие от других макролидов, его биодоступность не зависит от приема пищи. Наибольшая сывороточная концентрация определяется уже спустя час, с альбуминами плазмы связывается порядка 15% принятого активного вещества. Хорошо распределяется в тканях, преодолевает плаценту и определяется в грудном молоке. Расщепляется в печени. Метаболиты медленно покидают организм через желчевыводящие пути, менее 15% – через органы мочевыделения.

Доксициклин абсорбируется быстро, независимо от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте, а его элиминация происходит медленно. Лечебная концентрация в сыворотке крови определяется в течение 18 и более часов после приема, связь с плазменными альбуминами составляет примерно 90%. Действующее вещество быстро распределяется в жидких субстанциях и тканях организма. Элиминация происходит через желудочно-кишечный тракт (около 60%), с мочой – остальная часть. Период полувыведения составляет от 12 часов до суток.

Фторированные хинолоны хорошо, быстро и повсеместно распределяются в тканях и органах различных систем, создавая значительные концентрации действующего вещества. Кроме Норфлоксацина, максимально концентрирующегося в кишечнике, мочевыводящих путях и предстательной железе, где чаще локализуется инфекция у пациентов мужского пола.

Наибольший уровень тканевой насыщенности разнообразных локализаций наблюдается при терапии Офлоксацином, Левофлоксацином, Ломефлоксацином, Спарфлоксацином.

Обладают средней среди антибиотиков способностью проникать сквозь клеточные оболочки внутрь клетки.

Скорость биотрансформации и элиминации зависит от физико-химических свойств действующего вещества. В целом, для препаратов данной группы характерно быстрое всасывание и распределение. Наиболее активно метаболизируется Пефлоксацин, наименее – Офлоксацин, Левофлоксацин, биодоступность которых почти стопроцентная. Биологическая доступность Ципрофлоксацина также высока, на уровне 70-80%.

Почечная дисфункция у пациента удлиняет интервал полувыведения у всех препаратов данной группы, особенно, у Офлоксацина и Левофлоксацина. В случаях серьезных нарушений функции почек требуется скорректировать дозу любого фторированного хинолона.

Антибиотики при хламидиозе у мужчин назначаются индивидуально в зависимости от формы и стадии заболевания, локализации инфекции, наличия осложнений и сочетанных инфекций. При выборе препарата учитывается также переносимость пациентом определенной группы антибактериальных средств, необходимость сочетать их с приемом каких-либо других препаратов при наличии у пациента хронических заболеваний, чувствительность инфекционных агентов к определенным лекарственным средствам.

Теми же принципами руководствуются врачи, когда подбирают антибиотики при хламидиозе у женщин. Особую категорию больных составляют будущие матери.

[28], [29], [30], [31], [32], [33]

Читайте также: