Хлорохина фосфат давно применяемый при лечении малярии

Обновлено: 25.04.2024

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция фосфат, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакологическая группа

Противомалярийные средства. Код АТХ P01B A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Антималярийные средства, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, имеют несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Эти действия включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз) связывания с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирования создания простагландина; ингибирования хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток; возможное вмешательство в синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика. Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохина подобные хлорохину. После приема гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований максимальная концентрация гидроксихлорохина после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебались от 53 - 208 нг / мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг / мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составлял 1,83 часа. Период полувыведения варьировал в зависимости от времени, прошедшего после приема, следующим образом: 5,9 часа (при C max -10 часов), 26,1 часа (при 10 - 48 часам) и 299 часов (при 48 - 504 часах). Родственная соединение и его метаболиты широко распределяются по всему организму, выводятся преимущественно с мочой, при этом в одном исследовании было показано, что через 24 часа был выведен лишь 3% введенной дозы.

Показания

Лечение ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, дерматита, причиной возникновения или ухудшения течения которого является воздействие солнечного света.

Малярия: для лечения острых приступов и подавления малярии, вызванной Plasmodium vivax, P.ovale и P.malariae , а также чувствительными штаммами P.alciparum; для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами P.falciparum.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина. Предыдущая макулопатия, ретинопатия, макулопатия, заболевания почек, печени, центральной нервной системы, крови, порфирия. Больные с редкими врожденными аномалиями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Период беременности и кормления грудью. Дети с идеальной массой тела менее 31 кг. Длительное применение у детей. Применение пациентам с порфирией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гидроксихлорохина сульфат может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке.

Гидроксихлорохина сульфат может вступать в некоторые из известных взаимодействий хлорохина, даже если об этом нет публикаций. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирования его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальном человеческой диплоидно-клеточной вакциной бешенства.

Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может снизить абсорбцию гидроксихлорохина, поэтому интервал между приемом Иммарду и антацидных средств должен быть не менее 4:00.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может потребоваться уменьшить дозы инсулина или противодиабетических препаратов.

Галофантрин удлиняет интервал QT и не должен назначаться вместе другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе с гидроксихлорохином. Кроме того, может повышаться риск индуцирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими Аритмогенная лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин может снижать судорожный порог. Одновременное применение гидроксихлорохина и других противомалярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Кроме того, может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантэла. Пока неизвестно, будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантэла. Экстраполируя эти данные учитывая сходство структуры и фармакокинетических параметров в гидроксихлорохина и хлорохина, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

При одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы существует теоретический риск ингибирования активности внутриклеточной α-галактозидазы.

Особенности применения

Частота возникновения ретинопатии, если не превышается рекомендуемая суточная доза невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения ретинопатии и ускоряет этот процесс.

Перед началом курса лечения Иммард все пациенты должны пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцев.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследования центрального поля зрения с красной мишенью и цветного зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

суточная доза превышает 6,5 мг на кг идеальной (не увеличена) массы тела использование показателя фактической массы тела при расчете дозы для больных с избыточной массой тела может привести к передозировке;
почечная недостаточность
острота зрения ниже 6/8;
возраст> 65 лет;
кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом Иммард следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или наличием помутнения роговицы. Необходимо наблюдение за состоянием таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать.

В случае появления каких-либо расстройств зрения, в том числе при нарушении цветового зрения, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Иммард следует с осторожностью применять для лечения больных, принимающих лекарства, которые могут вызвать побочные реакции со стороны органа зрения или кожи.

С осторожностью применять препарат:

при лечении пациентов с заболеванием печени или почек, а также если пациенты принимают лекарства, которые могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу соответствующим образом;
у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими повреждениями.

Хотя риск угнетения функции костного мозга низкий, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применения препарата Иммард следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинина, которые имеют дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирию, поскольку эти заболевания под влиянием гидроксихлорохин может ухудшаться, а также больным псориазом, поскольку растет риск возникновения кожных реакций. Гидроксихлорохин может вызвать приступ псориаза.

Так как гидроксихлорохин может концентрироваться в печени, препарат следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющих алкоголем и алкогольным поражением печени, и в сочетании с известными гепатотоксичными препаратами. Проявлять осторожность при метаболическом ацидозе. У пациентов с эпилепсией, хлорохин вызвал судороги.

Маленькие дети особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Иммард необходимо хранить в недоступном для детей месте.

У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.

Малярия. Гидроксихлорохинин неэффективен в отношении хлорохинрезистентних штаммов P. falciparum, неактивный по екзоеритроцитних форм P. vivax, P. ovale и P. маlariae . Поэтому Иммард не предотвращает ни инфицирование этими микроорганизмами при применении в профилактических целях, ни рецидив болезни, вызванной ими.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку вскоре после начала лечения может возникать нарушение аккомодации, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, он проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Способ применения и дозы

Иммард предназначен для перорального применения.

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не должна превышать 6,5 мг на кг массы тела (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) в сутки и должна составлять или 200 мг, или 400 мг в сутки.

Для пациентов, которые могут применять дозу 400 мг в сутки. Начальное суточную дозу 400 мг разделять на 2 приема. Доза может быть уменьшена до 200 мг, если не наблюдается явного улучшения состояния больного. Поддерживающая доза должна быть увеличена до 400 мг в сутки в случае эффективности препарата.

Дети. Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не должна превышать 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому таблетки по 200 мг нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Подавление малярии.

Взрослые 400 мг в один и тот же день недели.

Дети с идеальной массой тела более 31 кг. Недельная угнетающее доза составляет 6,5 мг на кг массы тела, однако, независимо от массы тела, она не должна превышать дозу, рекомендованную для взрослых.

Если позволяют обстоятельства, то угнетающее терапию необходимо начинать за 2 недели до поездки в эндемической зоне. Однако если это невозможно, то взрослым можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу 800 мг, а детям - 12,9 мг на кг массы тела (но не более 800 мг), разделенную на 2 приема с интервалом в 6:00. Угнетающее терапию следует продолжать в течение 8 недель после отъезда из эндемичной зоны.

Лечение острых приступов малярии.

Взрослые. Начальная доза составляет 800 мг, затем через 6-8 часов 400 мг и 400 мг в течение двух последующих суток (всего 2 г гидроксихлорохина сульфата). Как альтернативный метод, который также доказал свою эффективность, возможно однократное применение препарата в дозе 800 мг. Доза может быть рассчитана с учетом массы тела как для детей (см. Ниже).

Дети с идеальной массой тела более 31 кг. Общую дозу 32 мг на кг массы тела (но не более 2 г) применять в течение 3 дней, как указано ниже.

Первая доза 12,9 мг на кг массы тела (но не более разовой дозы 800 мг).

Вторая доза 6,5 мг на кг массы тела (но не более 400 мг) через 6:00 после приема первой дозы.

Третья доза 6,5 мг на кг массы тела (но не более 400 мг) через 18 часов после приема второй дозы.

Четвертая доза 6,5 мг на кг массы тела (но не более 400 мг) через 24 часа после приема третьей дозы.

Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.

Гидроксихлорохин обладает кумулятивным действием, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать довольно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние больного не улучшается в течение 6 месяцев, лечение следует прекратить. При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом.

Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не должна превышать 6,5 мг на 1 кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому таблетки по 200 мг нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг. Применять непродолжительно, только для лечения ювенильного ревматоидного артрита.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасно для младенцев, поскольку прием даже 1 - 2 г может привести к летальному исходу.

Симптомы: головная боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковой тахикардии torsade de pointe, желудочковые тахикардии и фибрилляции желудочков, по которым внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Лечение. Поскольку эти эффекты могут развиться сразу же после приема значительной дозы препарата, то следует немедленно провести симптоматическое лечение. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в количестве, как минимум в пять раз превышает принятую количество препарата, может прекратить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводится в желудок через зонд после промывания и не позднее, чем через 30 мин после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

При необходимости следует принимать меры для поддержания дыхания и противошоковую терапию.

Побочные реакции

Со стороны органа зрения: нистагм. Возможно возникновение ретинопатии с изменением пигментации и появлением дефектов поля зрения, однако если рекомендуемую суточную дозу превышать, то это явление возникает редко. На ранней стадии ретинопатия обратима после отмены препарата. Если Иммард вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата.

Изменения сетчатки сначала могут быть бессимптомными или они могут проявляться парацентральных, перицентральной или височной скотомой или нарушением цветового зрения.

Могут наблюдаться изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть временными и обратимыми при прекращении лечения.

Нечеткость зрения вызвана нарушением аккомодации, зависит от дозы и обратима.

Со стороны кожи: редко - кожная сыпь, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, порфирия, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения. Возможны буллезные высыпания, включая единичные случаи полиморфной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, светочувствительность и отдельные случаи эксфолиативного дерматита очень редко - острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызвать обострение псориаза. Это может быть связано с повышением температуры и лейкоцитозом. После отмены препарата прогноз обычно благоприятный.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, понос, анорексия, боль в животе; редко - рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны нервной системы: головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, нервозность, эмоциональная неустойчивость, токсические психозы и судороги, суицидальное поведение, ночные кошмары, атаксия.

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, приводят к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Могут наблюдаться умеренные сенсорные изменения, угнетение сухожильного рефлекса и аномальная нервная проводимость. Боль в голенях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - кардиомиопатия.

При выявлении нарушений проводимости (блокада пучка Гиса / блокада), а также гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию. Отмена препарата может привести к восстановлению проводимости.

Со стороны крови: редко - угнетение функции костного мозга в единичных случаях - анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения, гемолиз у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Гидроксихлорохин может вызвать обострение или ухудшать течение порфирии.

Гепатобилиарные порущення: изменения показателей функциональных проб печени, сообщалось о нескольких случаях фульминантной печеночной недостаточности.

Реакции повышенной чувствительности: аллергические реакции, включая крапивницу, ангионевротический отек и бронхоспазм, покраснение, зуд кожи.

С осторожностью - дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, для профилактики малярии - по 0.5 г препарата в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели.

Лечение препаратом малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1 г, через 6-8 ч - 0.5 г, на 2 и 3 день лечения - по 0.75 г ежедневно в один прием.

При амебиазе - по 0.5 г 3 раза/сут в течение 7 дней, затем - по 0.25 г 3 раза/сут в течение еще 7 дней, в дальнейшем - по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес.

При ревматоидном артрите - по 0.5 г 2 раза/сут в течение 7 дней, затем - по 0.5 г ежедневно в течение 12 мес.

При системной красной волчанке - ежедневно, по 0.25-0.5 г.

При фотодерматозе - по 0.25 г препарата ежедневно в течение недели, затем - по 0.5-0.75 г еженедельно.

Фармакологическое действие

Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД.

Со стороны органов чувств: при длительном применении - помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах.

Аллергические реакции на компоненты препарата: дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос.

Особые указания

Во время лечения необходимы систематические осмотры окулиста и проведение общих анализов крови.

Взаимодействие

Совместное назначение с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом увеличивает вероятность аплазии костного мозга и поражения кожи.

Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию препарата в крови.

Сочетание с другими противомалярийными препаратами может сопровождаться антагонистическим эффектом.

При сочетании с ГКС увеличивается риск развития миопатии и кардиомиопатии, с ингибиторами МАО - увеличивается риск развития нейротоксичности, с этанолом - гепатотоксичность, с сердечными гликозидами - нарастает гликозидная интоксикация.

Наличие препарата Хлорохина фосфат *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Белый или белый с легким кремоватым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, очень мало — в спирте.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиаритмическое, иммунодепрессивное, противовоспалительное, противомалярийное, противопротозойное.

Фармакология

Тормозит синтез ДНК и вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодий, дизентерийной амебы. Связывает свободные радикалы, стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны, снижает высвобождение лизосомальных ферментов, подавляет реактивность лимфоцитов, тормозит хемотаксис лейкоцитов, образование дисульфидных связей, угнетает активность нейтральной протеазы и коллагеназы, снижает внутрикапиллярную агрегацию эритроцитов. За счет активного связывания с нуклеиновыми кислотами оказывает цитотоксическое влияние, которое лежит в основе иммунодепрессивного и неспецифического противовоспалительного действия. Снижая высвобождение некоторых лимфокинов, препятствует возникновению клона сенсибилизированных клеток, активации системы комплемента и Т-киллеров, подавляет аутоаллергический процесс и сопровождающее его воспаление (преимущественно фазу альтерации). Антиаритмическое действие обусловлено снижением возбудимости сердечной мышцы.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ , создавая C_max в крови через 2–6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы крови. В больших концентрациях обнаруживается в органах и тканях (печень, почки, селезенка, легкие). Постоянный уровень в плазме крови создается через 7 дней после начала приема. Легко проникает через ГЭБ и плаценту. В небольшой степени (около 25%) метаболизируется в организме, 70% выводится в неизмененном виде. Выделяется из организма медленно: концентрация в плазме крови снижается на 50% в течение 3 дней. Элиминирование осуществляется преимущественно путем экскреции в неизмененном виде почками, поэтому при снижении их функции может накапливаться в организме. Подкисление мочи повышает скорость выведения, подщелачивание — снижает. T_1/2 — 30–60 суток.

Эффективен в отношении всех форм Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, эритроцитарных форм большинства штаммов Plasmodium falciparum, тканевых форм дизентерийной амебы.

Возбудителями малярии являются плазмодии, имеющие два цикла развития. Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) - в теле комара. Противомалярийные средства, как правило, избирательно влияют на определенные стадии развития плазмодия, что позволяет выделить следующие группы:

2. Гистошизотропные средства - подавляют развитие тканевых форм и применяются для:

а) индивидуальной (личной) химиопрофилактики используют средства, поскольку действуют на преэритроцитарные формы, например, хлоридин и прогуанил (бигумаль);

б) предупреждения рецидивов - примаквин (примахин), хиноцид - они останавливают рост параэритроцитарных форм.

3. Гамонтотропные средства, влияющие на гаметы (половые формы плазмодия) - примахин, хиноцид, бигумаль и хлоридин, назначают для "общественной" химиопрофилактики малярии.

Так как в организме больного плазмодий находится на различных стадиях развития, используется сочетание препаратов из этих трех групп.

Наиболее широко применяется хингамин, превосходящий по влиянию на эритроцитарные формы плазмодия все противомалярийные средства. Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и полностью, связывается с белками плазмы крови, выделяется в основном почками. Принимают хингамин при всех формах малярии. Кроме того, он обладает амебоцидным действием (назначают при внекишечном амебиазе), проявляет иммунодепрессивные и противовоспалительные свойства (полезен при ревматизме и коллагенозах). Хингамин нетоксичен и редко дает побочные эффекты, лишь при длительном применении в высоких дозах могут развиваться дерматит, поседение волос, диспепсические явления, гемолитическая реакция, нарушения зрения, поражения печени и системы гемопоэза.

Алкалоид хинного дерева - хинин - был первым противомалярийным препаратом, однако применяется и сейчас для индивидуальной профилактики и лечения приступов малярии. Он действует на эритроцитарные шизонты, практически не влияя на тканевые формы (гистошизонты). Механизм действия обусловлен нарушением интеркаляции: связывает две спирали ДНК и препятствует расплетению цепей, в результате чего останавливает синтез ДНК и матричной РНК.

Хинин обладает местным анестезирующим, раздражающим эффектами, оказывает угнетающее действие на нервную ткань и миокард, возбуждает гладкие мышцы, способен подавлять возбудимость центров терморегуляции и болевой чувствительности и нередко вызывает токсические явления (головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек, тошноту, рвоту, аллергические реакции); у отдельных лиц наблюдается идиосинкразия.

Акрихин (синтетический заменитель хинина) по эффективности уступает хинину, но лучше переносится. При его использовании возможно желтое окрашивание кожи и слизистых, исчезающее после прекращения приема; иногда развиваются "акрихиновые психозы". Наряду с противомалярийным, акрихин оказывает противолямблиозное действие.

Для предотвращения рецидивов и общественной профилактики малярии используется хиноцид, действующий на параэритроцитарные формы плазмодия и гамонты. Его обычно назначают после проведения курса лечения шизонтоцидными средствами. Хиноцид может вызывать тошноту, головную боль, цианоз губ и ногтевого ложа, лихорадку, лейкопению, раздражение почек и мочевого пузыря, острый гемолиз (у лиц с повышенной чувствительностью).

Активным средством, действующим на шизонты, половые и параэритроцитарные формы всех видов малярийного плазмодия, является примахин. На эритроцитарные формы плазмодия 3- и 4- дневной малярии он не влияет и поэтому не купирует ее приступов. Применяется (в сочетании с хингамином) для профилактики рецидивов, для общественной и личной химиопрофилактики. Иногда дает диспепсию, боли в животе, сердце, цианоз (метгемоглобинемия), редко - гранулоцитопению и гемолиз.

Бигумаль как шизонто-гамонтоцидное средство используют при всех формах малярии. Он сравнительно мало токсичен, но к нему относительно быстро развивается привыкание плазмодия. Сходным с бигумалем (но более сильным и продолжительным) действием обладает хлоридин.

В последние годы в сочетании с противомалярийными средствами используют производные сульфаниламида и сульфона (они позволяют уменьшить дозы вводимых препаратов).

Вспомогательные вещества: кремния гидроксид коллоидный (Аэросил R 972), кислота полиакриловая (Карбомер 934 Р), поливинилбутираль (Мовитал В 30 Т), магния стеарат, тальк, крахмал картофельный.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: белого цвета плоская со скошенными круглыми краями таблетка. Поверхность разлома - белого цвета.

Фармакологическая группа

Антипротозойные препараты. Противомалярийные средства. Аминохинолины. Код АТХ Р01В А01.

Фармакологические свойства

Хлорохин является эффективным противомалярийным и протиамебиазним препаратом. Он самый эффективный в отношении всех форм Plasmodium vivax , Plasmodium malarиае и Plasmodium ovale. Наиболее устойчивы к нему штаммы Plasmodium falciparum .

Это один из мощных и быстродействующих шизонтоцидив, а также гаметоцидив относительно Pl. vivax, Pl. ovale, Pl. malariae . Действует также на незрелые гаметоциты Plasmodium falciparum . Поскольку препарат неэффективен по екзоеритроцитарних форм малярии, его используют для профилактики в случаях инфекции Pl. vivax и Pl. ovale .

Механизм его шизонтоциднои действия в крови выяснен не до конца, но в конечном итоге приводит к нарушению синтеза ДНК паразита. Механизм его действия против трофозитних форм Entamoeba hystolytica подобен действию эметином.

Кроме вышеупомянутых эффектов, средство обладает противовоспалительным и имунодепресантну действие, однако его токсичность ограничивает продолжительность терапии этим препаратом.

Хлорохин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-6 часов. После однократного приема может определяться в плазме крови более 4-х недель.

Хлорохин накапливается в печени, селезенке, почках и легких. Его концентрация в этих тканях может в 200-700 раз превышать концентрацию в плазме. Он прочно связывается с клетками, содержащими меланин (кожа, глаза), а также с гранулоцитами и тромбоцитами. Однако он имеет меньшую склонность к концентрации в центральной нервной системе (головном и спинном мозге), достигая всего в 10-30 раз большей концентрации в этих тканях, чем в плазме крови.

Связывание с белками составляет 50-70%.

Хлорохин метаболизируется в печени до основного метаболита - дезетилхлорохину, что проявляет незначительную активность, а также меньшим количеств бисдезетилхлорохину и других, еще не идентифицированных метаболитов.

50% хлорохину выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение из организма происходит медленно, но усиливается при подкислении мочи. Период полувыведения хлорохину составляет 30-60 суток, но он может проявляться в моче еще несколько месяцев, даже в течение года после прекращения терапии.

Хлорохин проникает через плаценту и концентрируется в сетчатке плода.

Выводится в грудное молоко.

Показания

малярия

Лечение - купирует острые приступы и увеличивает промежутки между приступами.

Профилактика малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium vivax, Pl. malariae, Pl. ovale и Pl. falciparum.

Делагил не действует на екзоеритроцитарни формы малярии, вызванные Pl. vivax и Pl. оvale , следовательно, его применяют для профилактики в этих случаях.

Амебиаз - лечение внекишечных форм (обычно в сочетании с метронидазолом или эметином).

Ревматоидный артрит, системная красная волчанка, фотодерматозы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хлорохину или другим компонентам препарата любые патологические изменения со стороны сетчатки и полей зрения; myasthenia gravis; недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм и гемолитическая анемия); одновременное применение амиодарона, фенилбутазоном, пеницилламину, цитостатиков, левамизола, препаратов, содержащих золото.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антиаритмические средства (амиодарон) - одновременное применение с хлорохином повышает риск развития желудочковой аритмии. Противопоказано одновременное применение с амиодароном.

Применение вместе с карбамазепином или вальпроатом противодействует их антиэпилептическое эффекта.

Одновременное применение с мефлохином повышает риск развития судорог.

Одновременное применение хлорохина и других антималярийных средств может привести к антагонистическое действие между ними.

Одновременное применение с метронидазолом может вызвать острую дистонию.

Применение вместе с кортикостероидами приводит к повышенному риску развития миопатии и кардиомиопатии.

При длительной параллельной терапии с препаратами наперстянки может повыситься риск интоксикации препаратами наперстянки.

Ингибиторы МАО могут повысить токсичность хлорохину.

Каолин и антациды могут уменьшить всасывание хлорохина; интервал между их применением должен быть не менее 4:00.

Циметидин может повысить уровень хлорохину в сыворотке крови, нарушая его метаболизм и элиминацию.

Хлорохин снижает всасывание ампициллина, повышает уровень циклоспорина в плазме крови, снижает уровень тироксина в плазме.

Одновременный прием алкоголя может повысить гепатотоксичность препарата.

Одновременный прием с пищей может улучшить всасывание хлорохина.

В случае пероральной иммунизации против брюшного тифа профилактику малярии можно начинать только через 3 суток после ее окончания, так как хлорохин снижает иммунный ответ.

Особенности применения

Учитывая соотношение польза / риск, хлорохин можно применять для лечения острых приступов малярии, вызванных чувствительными штаммами плазмодиев, даже в случаях повышенной чувствительности к 4-аминохинолинов, эпилепсии, желудочно-кишечных расстройств, заболеваний печени и почек. Хлорохин может вызвать тяжелое обострение псориаза и порфирии.

С осторожностью применять у пациентов с циррозом печени, порфирией, псориазом, при одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на кровь.

Сообщалось о развитии DRESS синдрома у пациентов, применявших хлорохин.

Необходимо офтальмологическое обследование перед началом длительного лечения и каждые 3-6 месяцев при непрерывном применении более 12 месяцев; еженедельно при терапии более 3 лет при применении более 1,6 г / кг (общая доза 100 г).

Если суточная доза превышает 150 мг и применяется в течение длительного времени, рекомендуется проводить офтальмологический контроль каждые 3-6 месяцев. В случаях необратимых нарушениях зрения, включая ретинопатию, применение следует немедленно прекратить.

Заражение штаммами P. falciparum, устойчивыми к хинолина, следует лечить другими антималярийных средствами (например, хинин).

Поскольку активная субстанция накапливается в печени, следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или лицам, страдающим алкоголизмом.

Во время длительного приема необходимо проверять сухожильные рефлексы и проводить развернутый анализ крови каждые 3-6 месяцев.

Лечение следует немедленно прекратить в случае появления мышечной слабости.

Во время длительного приема необходимо проводить полный анализ крови каждые 3-6 месяцев.

Удлинение интервала QTc и потенциальное удлинение интервала QTc, связана с клиническими состояниями.

Сообщалось о продлении интервала QTc у некоторых пациентов при применении хлорохина.

Поэтому хлорохин следует использовать с осторожностью у пациентов с имеющимися проаритмогенного состояниями, такими как острая ишемия миокарда или удлинение QT интервала, так как его применение может привести к повышенному риску возникновения желудочковых аритмий и остановки сердца. Величина удлинения может расти с увеличением концентрации препарата. Поэтому не рекомендуется превышать рекомендованную дозировку.

При появлении признаков сердечной аритмии, которые возникли во время лечения хлорохином, лечение следует прекратить и сделать обследование ЭКГ.

Во время длительного лечения необходимы регулярные осмотры кардиолога в связи с возможностью развития кардиомиопатии.

У пациентов, принимающих хлорохин в терапии кардиомиопатии сообщалось, о случаях сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Если признаки и симптомы кардиомиопатии проявляются при лечении хлорокином, лечение следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью. Поскольку безопасность применения препарата в период беременности не подтверждена, хлорохин применяется только в случаях, когда возможны поражения плода менее опасны, чем заболевания малярией.

2% хлорохину или его дезетилметаболит проникают в грудное молоко матери. Это количество не является достаточным для химиопрофилактики младенцев. Следовательно, необходимо прекратить кормление грудью или прием препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Делагил может нарушать способность управлять автомобилем и работе с механизмами, требующая хорошего зрения, точности, координации и способности сохранять баланс.

Способ применения и дозы

Дозы перечисляются на хлорохиноснову. 1 таблетка содержит 250 мг хлорохина фосфата, что эквивалентно 150 мг хлорохинуосновы.

Малярия - рекомендуется учитывать все инструкции и рекомендации по текущей эпидемической ситуации в зараженной малярией зоне.

взрослые

Лечение острого приступа малярии . В первые сутки начальная доза составляет 1000 мг делагилом (600 мг хлорохина), то есть 4 таблетки, затем, через 6-8 часов - еще 500 мг делагилом (300 мг хлорохина), то есть 2 таблетки; на второй и третий день - снова по 500 мг делагилом (300 мг хлорохина), то есть 2 таблетки. Суточную дозу следует принимать в виде разовой дозы, то есть за один прием. За трое суток лечения следует принять 10 таблеток делагилом.

Профилактика малярии . 500 мг делагилом (300 мг хлорохина) еженедельно, то есть 2 таблетки, в один и тот же день каждую неделю. Рекомендуется начинать прием хлорохина за 1-2 недели до поездки в зараженную зону и продолжать лечение 4-6 недель после возвращения.

Лечение острого приступа малярии . В первый день начальная доза составляет 10 мг хлорохина / кг (доза не должна превышать 600 мг) и затем 5 мг / кг - через 6:00; на вторые и третьи сутки - опять по 5 мг хлорохина / кг. Лечение длится 3 суток.

Профилактика малярии . Дозировка для детей составляет 5 мг хлорохина / кг массы тела один раз в неделю, но доза не должна превышать дозу для взрослых, независимо от массы тела.

внекишечный амебиаз

Взрослые . 1000 мг делагилом (600 мг хлорохина), то есть 4 таблетки в сутки в течение 2 суток, затем - по 500 мг (300 мг хлорохина), то есть по 2 таблетки в сутки за один прием в течение 2-3 недель. Рекомендуется сочетать с применением других амебоцидних препаратов (с метронидазолом или эметином).

Дети . 10 мг хлорохиносновы / кг массы тела в виде разовой дозы каждые сутки в течение 2-3 недель. Максимальная суточная доза для детей составляет 300 мг хлорохина (500 мг делагилом), то есть 2 таблетки.

ревматоидный артрит

Обычно суточная доза для взрослых составляет 250 мг (150 мг хлорохина), тобто1 таблетку.

Ослабление симптомов, как правило, начинается после 4-6 недель лечения, но лечение может длиться до 4 месяцев. После достижения ремиссии или достижения максимального эффекта дозу следует уменьшить.

Максимальная суточная доза для детей - 3 мг / кг массы тела.

Системная красная волчанка

Обычная суточная доза для взрослых составляет 250 мг (150 мг хлорохина), то есть 1 таблетку, для детей максимальная суточная доза - 3 мг / кг. При дискоидной форме, в случае одновременного применения местных кортикостероидов на коже, проявления могут ослабнуть через 3-4 недели и не будут развиваться снова. При улучшении системных или местных нарушений дозу хлорохина можно постепенно уменьшить в течение нескольких месяцев, а затем лечение следует прекратить как можно скорее.

фотодерматозы

Как правило, по 1-2 таблетки ежедневно (для детей максимальная суточная доза 3 мг / кг) в течение периода пребывания на солнце.

Пациенты пожилого возраста . Нет специального дозирования, но требуется повышенное внимание по возможности развития нарушений функции печени и почек.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек . Нужно применять с осторожностью под контролем врача.

Дети. Применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Хлорохин быстро и почти полностью всасывается. Токсические дозы могут быть летальными, особенно для детей (более 1 г).

Основные симптомы передозировки развиваются за несколько минут: головная боль, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, гипокалиемия, нарушения зрения, внезапная потеря зрения, артериальная гипотензия, аритмия, циркуляторный коллапс вследствие кардиотоксического эффекта, сердечно-сосудистая недостаточность, судороги , сердечная и дыхательная недостаточность, остановка дыхания, кома, затем летальный исход через несколько часов.

Лечение. Не существует специфического антидота. Неотложное лечение начинать с интенсивной и поддерживающей терапии, включая поддержку дыхания, назначение адреналина и диазепама для предотвращения кардиотоксичности и аритмии (в / в инфузии адреналина, начиная с 0,25 мкг / кг / мин и повышая на 0,25 мкг / кг / мин , пока не будет восстановлен соответствующий систолическое давление; диазепам назначать в виде инфузии в дозе 2 мг / кг в течение 30 минут, далее по 1-2 мг / кг в сутки в течение 2-4 суток). Проводить промывание желудка.

Если прошло немного времени с момента применения препарата, можно принять активированный уголь для уменьшения дальнейшего всасывания (доза должна быть как минимум в 5 раз больше предполагаемой дозы принятого хлорохину).

Диализ и обменные трансфузии можно рассматривать как возможные дополнения терапии.

Побочные реакции

При применении в рекомендованных терапевтических доз побочные эффекты менее выражены и серьезные, чем при длительном применении высоких доз (ревматоидный артрит, системная красная волчанка).

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение аккомодации, туннельное зрение, временная скотома, оборотная кератопатия и необратимая ретинопатия.

Со стороны нервной системы : медленно развита мышечная слабость, нейропатия, миопатия, судороги и психотические реакции, включая галлюцинации, возбуждение, расстройства личности; редко - усиление симптомов миастении; головная боль, парестезии.

Со стороны органа зрения: дегенерация сетчатки, нарушения цветного зрения, атрофия зрительного нерва, расстройства полей зрения, слепота, диплопия.

Со стороны органов слуха (особенно у пациентов, которые уже имели нарушения слуха) головокружение, звон в ушах, глухота.

Со стороны желудочно - кишечного тракта : потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочные спазмы, желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд (чаще всего у темнокожих) кожная сыпь, подобный опоясывающего лишая; пигментация кожи и слизистой оболочки; поседение или выпадение волос; обострение кожной порфирии и порфиринурии; мультиформная эритема DRESS синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некроз обострение псориаза; фоточувствительность; лихеноидный дерматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ - инверсия зубца Т и нарушения проводимости удлинение QT интервала

После длительного лечения высокими дозами наблюдалась кардиомиопатия.

Гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, угнетение костного мозга, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: аллергические и анафилактические реакции, включая крапивницу, ангионевротический отек, васкулит.

Со стороны органов дыхания: диффузные паренхиматозные заболевания легких.

Читайте также: