Хронические персистирующие инфекции что это

Обновлено: 13.05.2024

Принятые сокращения:

ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ПЦР — полимеразная цепная реакция

РФ — ревматоидный фактор

СРБ — С-реактивный белок

HSV-1 (Herpes simplex Virus 1) — вирус простого герпеса, тип 1

HSV-2 (Herpes simplex Virus 2) — вирус простого герпеса, тип 2

EBV — вирус Эпштейна—Барр

HCMV-5 — цитомегаловирусная инфекция или герпес-вирус человека, тип 5

HHV-6 — герпес-вирус человека, тип 6

Среди обратившихся за ЛОР-помощью в России доля пациентов с хроническим тонзилитом от 24,8 до 35%, а с хроническим фарингитом — до 25% [1]. При этом отмечается тенденция к увеличению заболеваемости воспалительными процессами данной локализации [2]. Низкая эффективность антибиотикотерапии, традиционно проводимой при обострениях хронического тонзиллита и хронического фарингита, не приводит к санации хронических очагов инфекции глотки, что способствует рецидивирующему течению заболевания [3]. Частое рецидивирование хронических воспалительных процессов, неэффективность антибактериальной терапии при их лечении могут быть связаны с недооценкой микроорганизмов, вызывающих обострение заболевания, таких, например, как вирусные инфекции семейств Herpes viridae и Papilloma viridae. Вирусные инфекции семейства Herpes viridae и Papilloma viridae имеют ряд особенностей (высокая контагиозность, способность длительно персистировать в эпителии, в ряде случаев вызывать трансформацию эпителиальной ткани), способствующих развитию воспалительных процессов в ротоглотке и их дальнейшему рецидивирующему течению [4].

Несмотря на широкую распространенность хронических воспалительных процессов ротоглотки, вопрос о роли герпесвирусной и папилломавирусной инфекции в возникновении и течении данной группы заболеваний остается открытым. В связи с этим цель данной работы — определить распространенность и значение вирусных инфекций семейств Herpes viridae и Papilloma viridae у лиц без патологии глотки и у лиц с хронической воспалительной патологией ротоглотки, а также исследовать влияние персистирующих вирусных инфекций семейств Herpes viridae и Papilloma viridae на состояние слизистой оболочки ротоглотки на основании данных цитологического исследования.

Пациенты и методы

Исследование проводилось в НИКИО им. Л.И. Свержевского с 2013 по 2016 г. Были обследованы две группы больных. В 1-ю вошли 174 пациента с хронической воспалительной патологией ротоглотки, во 2-ю — пациенты без патологии глотки (31 человек).

Критериями включения в 1-ю группу было наличие у пациентов хронической воспалительной патологии глотки: хронический фарингит, катаральная форма; хронический фарингит, гипертрофическая форма; хронический тонзиллит, простая форма; хронический тонзиллит, токсико-аллергическая форма I степени. Критериями исключения в 1-й группе были возраст до 18 и старше 65 лет, наличие хронического тонзиллита токсико-аллергической формы II степени, повышение показателей АСЛО, РФ, СРБ, наличие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), тяжелых соматических заболеваний, беременность, противопоказания к использованию терапии, применяемой в исследовании.

Во 2-ю группу были включены пациенты, обратившиеся в консультативно-диагностическое отделение Института с патологией носа, околоносовых пазух и уха без какой-либо патологии глотки.

Всем пациентам было выполнено общеклиническое обследование, которое включало проведение осмотра ЛОР-органов, сбор анамнеза, консультацию гастроэнтеролога для исключения ГЭРБ. Также проводилось определение показателей АСЛО, РФ и СРБ, диагностика методом Real-Time PCR вирусных инфекций семейств Herpes viridae и Papilloma viridae в соскобах со слизистой оболочки ротоглотки, цитологическое исследование мазка слизистой оболочки глотки, микробиологическое исследование отделяемого слизистой оболочки ротоглотки.

В соскобах со слизистой оболочки ротоглотки определяли следующие типы вирусных инфекций семейств Herpes viridae и Papilloma viridae: HSV-1, HSV-2, EBV, HCMV-5, HHV-6, вирус папилломы человека высокого, среднего и низкого онкогенного риска. Соскобы и забор материала для цитологического исследования при хроническом тонзиллите проводились со слизистой оболочки небных миндалин, при катаральной форме хронического фарингита — с участков наиболее выраженных изменений слизистой оболочки ротоглотки (зоны гиперемии, отека и сосудистой инъекции слизистой оболочки ротоглотки), при гипертрофической форме хронического фарингита — с гипертрофированных участков лимфоидной ткани глотки (лимфоидных гранул и/или боковых валиков глотки).

Также было проведено микробиологическое исследование отделяемого слизистой оболочки ротоглотки по стандартной методике, при котором была выделена микрофлора (бактериальная, грибковая), проведен подсчет КОЕ/мл, определена чувствительность выделенной микрофлоры к антибактериальным препаратам.

Результаты и обсуждение

В ходе проведения клинического исследования получены следующие данные.

В группе пациентов с хронической воспалительной патологией ротоглотки вирусная инфекция семейства Herpes viridae (HSV) была выявлена у 110 (63,2%) пациентов, из них EBV — у 91 (52,2%), HHV-6 — у 44 (25,2%), HSV-1 — у 14 (8,04%), CMV — у 6 (3,44%), HSV-2 — у 11 (6,32%), а также различные типы инфекции семейства Herpes viridae в разных сочетаниях — у 50 (28,7%) пациентов. Вирусная инфекция семейства Papilloma viridae (HPV) была обнаружена у 31 (17,8%) пациентв, ВПЧ высокого онкогенного риска — у 17 (9,77%), низкого онкогенного риска — у 7 (4,02%), среднего онкогенного риска — у 3 (1,72%). Различные типы инфекции семейства Papilloma viridae встречались у 26 (14,94%) пациентов, сочетание инфекций Herpes viridae и Papilloma viridae (микстинфекция HSV+ HPV) — у 14 (8,04%) пациентов.

В группе пациентов без патологии глотки различные типы вирусной инфекции семейства Herpes viridae определялась у 11 (35,5%) больных, а именно: EBV — у 10 (32,2%), HHV-6 — у 5 (16,12%), HSV-1 — у 2 (6,45%), различные типы герпесвирусов в различных комбинациях — у 6 (19,3%) пациентов. Вирусная инфекция семейства Papilloma viridae в группе здоровых определялась у 3 (9,67%) пациентов, из них ВПЧ высокого онкогенного риска — у 2 (6,45%) пациентов, ВПЧ низкого онкогенного риска — у 1 (3,2%), сочетание инфекций семейств Herpes viridae и Papilloma viridae (микстинфекция HSV+HPV) — у 2 (6,45%) пациентов.

Суммарно в группе пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями глотки вирусные инфекции были выявлены у 141 (81,03%) пациента, а в группе здоровых — у 14 (45,16%) пациентов.

Распространенность вирусных инфекций семейств Herpes viridae и Papilloma viridae, а также их сочетание (микстинфекция HSV+HPV) у пациентов с хронической воспалительной патологией ротоглотки и у здоровых представлена на рис. 1.

Рис 1. Распространенность вирусных инфекций HSV, HPV и HSV+HPV у пациентов с хронической воспалительной патологией ротоглотки и у лиц без палогии глотки.

При хронической воспалительной патологии ротоглотки и вирусными инфекциями семейств Herpes viridae и Papilloma viridae (n=141) выявлены некоторые особенности сочетания нозологических форм воспалительных процессов ротоглотки и типов герпесвирусной и папилломавирусной инфекции.

У пациентов с хроническим тонзиллитом простой формы были выявлены EBV (88,8%) и HHV-6 (51,8%); у пациентов с хроническим тонзиллитом токсико-аллергической формы I степени — HHV-6 (93,3%), EBV (60%), различные типы папилломавирусной инфекции (10%).

При катаральной форме хронического фарингита были выявлены различные типы папилломавирусной инфекции (78,04% пациентов) и EBV (14,6% пациентов).

У пациентов с гипертрофической формой хронического фарингита выявлены EBV (93,02%) и HHV-6 (88,37%) (см. таблицу).

Особенности вирусологической картины при различных формах хронической воспалительной патологии ротоглотки

При сопоставлении данных ПЦР-диагностики и бактериологического исследования (представлены данные по выделенным культурам в клинически значимых количествах — более 10·4 КОЕ/мл) у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями ротоглотки и вирусными инфекциями семейств Herpes viridae и Papilloma viridae отмечены также некоторые особенности: EBV S. pneumoniae выявлен у 41 (45,1%) пациента, Kl. pneumoniae — у 21 (23,2%) пациента и смешанная микрофлора — у 29 (31,1%) пациентов, Candida albicans (в концентрации 10·3—10·5 КОЕ/мл в комбинации с S. pneumoniae, Kl. pneumoniae в комбинации со смешанной флорой) — у 10 (11%) пациентов; у лиц с HHV-6 определялся S. aureusу — 24 (54,5%) пациента, S. pneumoniae — у 12 (27,3%) пациентов и смешанная флора — у 8 (18,2%) пациентов.

Рис. 2. Признаки специфического действия вируса папилломы человека — койлоцитоз. Стрелкой обозначен койлоцит.

У всех пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями ротоглотки и установленными вирусными инфекциями выявлены и неспецифические изменения, такие как паракератоз у 68 (48,2%) больных, дистрофия — у 54 (38,3%), гиперкератоз — у 80 (56,7%), клеточная пролиферация и метаплазия — у 45 (31,9%), гиперпродукция слизи — у 135 (95,74%). Однако следует отметить, что неспецифические изменения носили гораздо менее выраженный характер, чем специфические.

У 21 (63,6%) пациента с хроническими воспалительными заболеваниями ротоглотки и отрицательными результатами вирусологического исследования были выявлены цитопатические изменения только неспецифического характера различной степени выраженности и в различных сочетаниях: паракератоз — у 10 (30,3%) пациентов, дистрофия — у 8 (24,2%), гиперкератоз — у 9 (27,2%), клеточная пролиферация и метаплазия — у 6 (18,1%), гиперпродукция слизи — у 23 (69,7%).

У 8 (25,8%) пациентов без патологии глотки также определялись цитопатические изменения эпителия неспецифического характера, но меньшей степени выражености: дистрофия — у 5 (16,12%) пациентов, гиперкератоз — у 8 (25,8%), гиперпродукция слизи — у 7 (22,58%). При этом сочетание морфологических изменений эпителия (гиперкератоз, гиперпродукция слизи и дистрофия) было выявлено у 5 (16,12%) человек, а сочетание гиперкератоза и гиперпродукции слизи — у 3 (9,67%).

Частота встречаемости цитопатических изменений слизистой оболочки ротоглотки у пациентов с хронической воспалительной патологией и у здоровых людей представлены на рис. 3.

Рис. 3. Частота встречаемости цитопатических изменений слизистой оболочки ротоглотки у пациентов с хронической воспалительной патологией глотки и лиц без патологии глотки.

Таким образом, при хронических воспалительных заболеваниях глотки наблюдается высокая частота встречаемости цитопатических изменений слизистой оболочки, особенно при хронической вирусной инфекции. Цитопатические эффекты вирусных инфекций семейств Herpes viridae и Papilloma viridae вызывают повреждение клеток слизистой оболочки глотки, что во многом определяет характер течения основной патологии, а в ряде случаев и основные жалобы пациента. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости разработки новых подходов к лечению и диагностике данной группы заболеваний.

Выводы

1. Установлена высокая частота встречаемости вирусных инфекций семейств Herpes viridae и Papilloma viridae у пациентов с хронической воспалительной патологией ротоглотки (81,03±5,94%) по сравнению с группой без данной патологии (45,16±17,87%) (p<0,001).

2. Для пациентов с простой формой хронического тонзиллита характерна высокая частота встречаемости EBV (88,8±12,4%) и HHV-6 (51,8±19,71%); для пациентов с токсико-аллергической формой хронического тонзиллита I степени — HHV-6 (93,3±9,12%), EBV (60±17,8%), HPV (10±10,95%); у пациентов с катаральной формой хронического фарингита выявляются преимущественно различные типы папилломавирусной инфекции (78,0±12,9%) и EBV (14,6±11,0%); у пациентов с гипертрофической формой хронического фарингита определяются EBV (93,0±7,8%) и HHV-6 (88,4±9,8%).

3. По результатам цитологического исследования у 100% пациентов с хронической воспалительной патологией глотки и вирусными инфекциями семейств Herpes viridae и Papilloma viridae (n=141) были выявлены специфические признаки цитопатического действия вирусов.

4. У пациентов с хронической воспалительной патологией глотки и вирусными инфекциями (n=141) неспецифические цитопатические изменения отмечены в 100% случаев, у пациентов с хронической воспалительной патологией глотки и отрицательными результатами вирусодиагностики — у 63,6±16,8% пациентов, у лиц без патологии глотки (n=31) в 25,8±15,7% случаев.

Различных терминов, связанных с инфекциями, которые поселяются в организме, много. И не во всех из них люди разбираются досконально. При этом понимать очень хочется, чтобы можно было хотя бы примерно оценивать риски. Итак, многие часто задаются вопросом: что такое персистирующие вирусные инфекции?

Персистирующие вирусные инфекции — это различные патологии, которые вызываются вирусами, обитающими в человеческом организме. Причем стоит помнить, что некоторые патогены никак не влияют на состояние человека, другие же приводят к определенным угрозам. И защитные механизмы иммунной системы постоянно держат таких возбудителей под контролем. Длительное пребывание таких спящих микроорганизмов как раз нередко и становится причиной проявления инфекции.

Сама по себе персистенция — это способность патогенных микроорганизмов долго жить в организме человека, не проявляя себя никак. Ярким примером может служить герпес, находящийся большую часть времени именно в спящем режиме. Но при сопутствующих условиях такие микоорганизмы могут приводить к активизации инфекционных процессов.

Когда проявляются персистирующие вирусные инфекции?

Триггерами для запуска инфекционного процесса могут выступать следующие условия:

Снижение иммунитета, например, на фоне частых недосыпов, стрессов, переохлаждений и т. д.
Снижение защитных функций из-за активизации другого заболевания.

Если патоген себя никак не проявляет, то говорят о латентной форме, она же бессимптомная. Выявляется в этом случае вирус случайно, например, при определенном обследовании. Тут стоит понимать, что отсутствие ярких клинических признаков нельзя считать положительным моментом, ведь хронические процессы прогрессируют, и это иногда может давать проявления соматики.

Какие патогены вызывают персистирующие вирусные инфекции?

Не все вирусы, как отмечают медики, могут жить в организме человека и не выдавать себя никак. Чтобы им такое удавалось, они должны уметь жить внутри клеток. В числе таких патогенов:

герпес;
гепатит;
ВИЧ;
токсоплазмы.

Все они стараются, чтобы иммунная система не могла их найти и обезвредить. За счет интеграции с геномом человека инфекционные процессы на фоне попадания таких возбудителей в организм идут медленно.

Наличие или отсутствие такого рода инфекции подтверждается исключительно лабораторными методами. Понятно, что вирус герпеса нередко видно невооруженным взглядом, если он высыпает на губах. Но есть и такие его типы, которые проявляются нетипично. Как правило, для постановки диагноза используют следующие методы:

цистоскопическое исследование;
диагностика на молекулярном уровне;
анализ методом ИФА.

Терапия персистирующих инфекций обычно предполагает использование противовирусных препаратов и назначение иммунных средств. Решение о длительности курса принимает исключительно врач в зависимости от того, как протекает процесс, какие есть сопутствующие отягчающие нюансы у пациента и т. д.

Персистирующие вирусные инфекции зачастую неизлечимы, поэтому остаются все в том же спящем состоянии. Однако за здоровьем человеку, у которого они есть, надо обязательно следить, чтобы хронические прогрессирующие процессы не нанесли ему серьезного урона. Обязательным пунктом является укрепление иммунитета, а значит, коррекция образа жизни, режима труда и отдыха, питания и т. д.

Отдел респираторных инфекций Научно-исследовательского института детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия, 195022;
кафедра инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия, 194100

Отдел респираторных инфекций Научно-исследовательского института детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия, 195022

Персистирующие инфекции у детей с хроническими заболеваниями ЛОР-органов: возможности этиотропной терапии

Журнал: Вестник оториноларингологии. 2015;80(5): 46‑50

Цель работы — этиологическая диагностика и этиотропная терапия 176 детей в возрасте от 2 до 12 лет с хронической патологией ЛОР-органов в зависимости от длительности заболевания: до 1 года (n=72), от 1 года до 2 лет (n=54) и более 2 лет (n=50). Использовались бактериологический метод для определения характера микрофлоры верхних дыхательных путей и молекулярно-биологический методы для выявления ДНК вируса Эпштейна—Барр, цитомегаловируса и вируса герпеса человека 6-го типа в крови и слюне. В терапии всех детей использовались препараты рекомбинантного интерферона курсом 1—1,5 мес, в 41% случаев в сочетании с антибактериальной терапией, с последующей иммунокорригирующей терапией индукторами интерферона (79,4% пациентов) или бактериальными лизатами (20,6%). Показана доминирующая роль герпесвирусов 4, 5 и 6-го типов в формировании хронической ЛОР-патологии у детей, постепенное снижение активности герпесвирусных инфекций у детей с длительностью процесса более 2 лет. Наиболее частыми бактериальными агентами, определяемыми из носо- и ротоглотки детей с хронической ЛОР-патологией, были Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, а также грибы рода Candida, частота выявления которых не зависела от длительности патологического процесса. Эффективность этиотропной терапии снижалась с течением времени с 78% на 1-м году заболевания до 30% при длительности процесса более 2 лет.

Формирование хронической патологии ЛОР-органов, распространенность которой у детей в России составляет от 181,9 до 465,0 на 1000 [1], тесно связано с частым и затяжным течением респираторных заболеваний. Доля часто и длительно болеющих (ЧДБ) в детской популяции остается стабильно высокой и составляет от 20 до 65% в разных возрастных группах. В 40% случаев к 7—8 годам у ЧДБ детей формируется хроническая патология, при этом риск хронизации прямо пропорционален увеличению кратности эпизодов острых респираторных инфекций (ОРИ) в течение года [2].

С персистенцией вирусных и бактериальных возбудителей, возникающей на фоне иммуносупрессии и усугубляющей ее, в последние годы связывают рецидивирующее течение респираторных заболеваний. По нашим данным, у ЧДБ детей в подавляющем большинстве случаев выявляются маркеры активной Эпштейна—Барр (ВЭБ), цитомегаловирусной (ЦМВ) и/или герпес-6-го типа вирусной (ВГЧ-6) инфекции. При бактериологическом исследовании из носо- и ротоглотки патогенная и условно-патогенная микрофлора в этиологически значимом количестве (>10 4 КОЕ/мл) определяется у половины ЧДБ детей [3, 4].

Наиболее часто у детей формируется хроническая аденотонзиллярная патология. Острый аденоидит является реакцией лимфоидного органа на антигенную стимуляцию (чаще вирусами) [5]. При персистенции инфекционного агента аденоидит приобретает затяжное и хроническое течение. Доля детей, больных хроническим аденоидитом и тонзиллитом, колеблется от 20 до 50% [6, 7]. Эпштейна—Барр вирусная инфекция является одной из наиболее частых причин хронического воспалительного процесса в носоглотке с выраженной гипертрофией глоточной миндалины, что приводит к формированию стойкой обструкции верхних дыхательных путей и нарушению носового дыхания [8—10].

Помимо ВЭБ, в ткани глоточной миндалины персистируют и другие вирусы. По данным S. Herberhold и соавт. [11], методом полимеразной цепной реакции (1ТДР) в образцах ткани глоточной миндалины людей, не болевших ОРВИ, в 97% случаев были обнаружены вирусы респираторной группы, при этом в 83% образцов выявлено более двух вирусов. Наиболее часто из образцов глоточной миндалины выделяли аденовирус (80%), вирус герпеса 7-го типа (51%), вирус герпеса 4-го типа (ВЭБ) (43%), энтеровирус (31%) [12].

В этиологии хронического аденоидита большую роль играет также хроническая бактериальная инфекция. При этом микроорганизмы формируют биопленку (сообщество бактериальных клеток, покрытых экзополисахаридным матриксом), которая является своеобразной защитой как от факторов неспецифического и специфического иммунитета, так и от антибактериальной активности лекарственных препаратов [13, 14].

Наиболее актуальными при хроническом воспалении в носоглотке считают S. pneumoniae и H. influenzae. У детей с хроническим аденоидитом пневмококк обнаружен в 50% случаев, гемофильная палочка — в 66,7% [15]. С поверхности глоточной миндалины наиболее часто выделяли Н. influenzae (64,4%), М. catarrhalis (35,6%) и S. aureus (33,3%). По данным отечественных авторов, основным возбудителем при хроническом аденоидите является S. aureus, высеваемый почти у 50% пациентов [17].

Цель исследования — определить частоту персистирующих инфекций у детей с хронической патологией ЛОР-органов и оценить возможности этиотропной терапии с учетом длительности заболевания.

Пациенты и методы

Под наблюдением находились 176 детей от 2 до 12 лет, обратившихся по поводу рекуррентного течения респираторных заболеваний с поражением верхних дыхательных путей в амбулаторно-поликлиническое отделение и отделение респираторных (капельных) инфекций ФГБУ НИИДИ ФМБА России. У всех детей, включенных в данное исследование, диагностировали гипертрофию аденоидов II—III степени, у 87 детей (49%) — сочетанную с гипертрофией небных миндалин II—III степени. Клиническое обследование и анализ медицинской документации показали, что в наблюдаемой группе ЧДБ детей хронический аденоидит был диагностирован у 142 (80,7%), рецидивирующий синусит — у 41 (23,3%), хронический тонзиллит — у 37 (21,0%), рецидивирующий отит у 28 (15,9%) детей.

Помимо клинико-лабораторного обследования, включавшего клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови с определением уровня аланинаминотрансферазы и антистрептолизина-О (АСЛ-О), пациентам проводили исследование крови и слюны с использованием ПЦР для выявления ДНК герпесвирусов 4-го типа — ВЭБ, 5-го типа — ЦМВ и герпеса 6-го типа (тест-системы производства ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва).

Полуколичественным бактериологическим (культуральным) методом оценивали качественный состав аэробной и факультативно анаэробной микрофлоры слизистой носо- и ротоглотки.

Дети были объединены в три группы в зависимости от длительности заболевания (табл. 1).

Таблица 1. Распределение детей с хронической ЛОР-патологией в зависимости от длительности заболевания

Высокая частота определения молекулярно-генетических маркеров герпесвирусной инфекции у детей с хронической ЛОР-патологией явилась обоснованием для назначения данной категории детей препаратов интерферона и индукторов интерферона с противовирусной, иммуномодулирующей, а также антилимфопролиферативной целью, что важно для пациентов с гиперплазией лимфоидной ткани в носо- и ротоглотке.

Терапия включала в себя поэтапное применение препаратов интерферона (ректальные или оральные формы) в течение 30—40 дней и индукторов интерферона в течение 20—50 дней. Виферон получали 56,2% детей, генферон — 11,9%, кипферон — 10,8%, реаферон-ЕС-липинт — 21,1%. При наличии гнойного процесса в носо- и/или ротоглотке или высеве β-гемолитического стрептококка группы, А противовирусная терапия интерфероном сочеталась с антибактериальной в 41,0% случаев (антибиотики и местные антисептики). В случае диагностированной стрептококковой инфекции (высев β-гемолитического стрептококка группы, А или повышение АСЛ-О) после 10—14-дневного курса антибиотика дети получали бициллинотерапию в течение полугода (15,9% пациентов). В качестве индуктора интерферона у 38,6% пациентов использовали изопринозин, у 14,7%) — амиксин, у 11,9% — циклоферон и у 14,2% — анаферон детский. 20,6% детей с диагностированной бактериальной носоглоточной инфекцией после курса интерферона получали системные лизаты (рибомунил — 13,6%), бронхомунал — 7,0% пациентов).

Эффект терапии оценивали по частоте обострений в течение года после лечения, сохранению жалоб в межрецидивный период (преимущественно на затруднение носового дыхания и храп во сне), наличию и характеру отделяемого из носа вне периода обострения, степени гипертрофии миндалин и аденоидов после лечения и через год.

Статистическая обработка материала проведена с помощью пакета программ Stat Soft Statistica for Windows XP v.7.0. Для случаев нормального распределения признака оценку значимости и достоверности различий средних значений проводили с помощью параметрического t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

ДНК герпесвирусов 4, 5 и 6-го типов на первом году хронического заболевания ЛОР-органов выделяли у подавляющего большинства пациентов, причем как в слюне (95,8±2,3%), так и в крови (83,3±4,4%) (рис. 1). После 2 лет течения патологического процесса в носо- и ротоглотке частота выделения ДНК герпесвирусов 4, 5 и 6-го типов уменьшилась до 70,0±6,4% (p<0,001), причем в половине случаев ДНК удавалось выделить только в слюне, что свидетельствует о снижении активности вирусной инфекции.

Рис. 1. Частота выделения ДНК герпесвирусов 4, 5 и 6-го типов методом ПЦР из крови и слюны детей с хронической ЛОР-патологией в зависимости от длительности заболевания.

ДНК ВЭБ у детей с хронической ЛОР-патологией на первом году заболевания определяли в 63,9% случаев, в более поздние сроки — у 48,1±6,7%. ДНК ЦМВ выявляли на первом году заболевания у 48,6±5,9% детей, а после двух лет — только у 18,0±5,4% (p<0,001). Частота выделения ДНК герпеса 6-го типа также снижалась с 66,7±5,5% у пациентов на первом году хронического заболевания ЛОР-органов до 34,0±6,7% у детей с длительностью заболевания более двух лет (p<0,001).

Обращает на себя внимание снижение частоты выявления смешанных герпесвирусных инфекций (ГВИ). Если у детей 1-й группы смешанную ГВИ диагностировали у 70,8±5,4% пациентов, а моноинфекцию у 25,0±5,1%, то у детей с длительностью заболевания более 2 лет — смешанную ГВИ выявляли только в 24,0±6,0% случаев, а моноинфекцию — у 46,0±7,1% детей (p<0,001). Частота выделения ДНК ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6 у детей с хронической патологией ЛОР-органов в зависимости от длительности заболевания представлена в табл. 2.

Таблица 2. Частота подтверждения моно- и микст-герпесвирусных инфекций (ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6) методом ПЦР у детей с хронической ЛОР-патологией в зависимости от длительности заболевани, p±m% Примечание. * — достоверное отличие между показателями 1-й и 3-й групп; ** — достоверные отличия показателей 1-й и 2-й групп по сравнению с показателем 3-й группы.

При бактериологическом исследовании мазков из носо- и ротоглотки частота выделения патогенной и условно-патогенной микрофлоры в диагностически значимом количестве достоверно не отличалась в группах и отмечалась у 56,9±5,8% пациентов из 1-й группы, у 53,7±6,8% во 2-й и у 44,0±7,0% — в 3-й. Чаще других выделяли Staph. aureus, грибы рода Candida и β-гемолитический стрептококк группы, А (табл. 3).

Таблица 3. Частота выделения патогенной и условно-патогенной микрофлоры в диагностическом титре из носо- и ротоглотки ЧДБ детей с хронической патологией ЛОР-органов в зависимости от длительности заболевания, p±m% Примечание. * — достоверное отличие от частоты выделения остальных микроорганизмов, p

Анализ эффективности проведенной консервативной этиотропной и иммунотропной терапии детей с хроническими заболеваниями ЛОР-органов в зависимости от их длительности у ЧДБ детей представлен в табл. 4. Несмотря на то, что консервативная терапия во всех группах достоверно снижала частоту обострений в год, более значимый эффект был получен в группе с длительностью процесса до 1 года, в которой отмечено уменьшение гиперплазии глоточной миндалины как после курса терапии, так и через год после лечения (рис. 2).

Таблица 4. Частота обострений в год у детей с хронической патологией ЛОР-органов до и через 1 год после начала комплексной терапии в зависимости от длительности заболевания, p±m% Примечание. * — достоверное отличие от показателя до лечения, p

Рис. 2. Частота выявления гипертрофии аденоидов III степени у детей с хронической ЛОР-патологией до и после комплексной терапии в зависимости от длительности заболевания.

Нормализация носового дыхания и купирование воспалительного процесса в носо- и ротоглотке (отсутствие патологического отделяемого из носа в межрецидивный период) отмечалась у 77,8±4,9% пациентов с длительностью заболевания до 1 года, в 55,6±6,8% случаев при длительности от 1 года до 2 лет и только в 30,0±6,5% случаев при длительности более 2 лет.

Выводы

1. У ЧДБ детей с хроническими заболеваниями ЛОР-органов в 96% случаев выявлены молекулярно-генетические маркеры активной персистенции герпесвирусов 4, 5 и 6-го типов (ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6), у половины пациентов — в ассоциации с бактериальными возбудителями.

2. Частота выделения ДНК герпесвирусов 4, 5 и 6-го типов из крови ЧДБ детей с хронической патологией ЛОР-органов снижается с 83% у больных с длительностью заболевания до 1 года до 34% при длительности процесса более 2 лет, однако выделение из слюны сохраняется у 70% таких пациентов.

3. Частота выделения патогенных и условно-патогенных бактериальных возбудителей в диагностически значимом количестве из носо- и ротоглотки детей с хронической патологией ЛОР-органов не зависит от длительности заболевания.

4. Эффективность консервативной этиотропной терапии детей с хронической ЛОР-патологией, сопряженной с гиперплазией аденоидов и миндалин, зависит от длительности патологического процесса и составляет 78% на первом году заболевания и 30% при длительности заболевания более 2 лет.

Персистирующая инфекция детей. Возбудители инфекций у детей

Своеобразной формой является персистирующая инфекция, характеризующаяся длительным пребыванием возбудителей (бактерий, вирусов, риккетский, микоплазм) в пораженном макроорганизме. Механизм развития персистирования инфекционного процесса еще не изучен. Однако получены убедительные данные о роли L-форм бактерий в этом процессе. В 1935 г. Е. Klieneberger открыла L-формы бактерий (названные так в честь Листсровского института, где работал автор). L-формы — результат изменчивости микробов, глубоких изменений их морфологических, биологических, вирулентных свойств, это варианты микробов, лишенных клеточной стенки. Выявлены L-формы стрептококков, стафилококков, некоторых сальмонелл, дифтерийной палочки и многих других. Роль их в патологии изучалась многими исследователями. Известно, что под влиянием лечения антибиотиками любые бактерии образуют резистентные L-формы.

При экзогенной инфекции возбудитель поступает в организм из внешней среды (от больного, носителя, животного, из воды, почвы и др.). Возникновение эндогенной, или аутоинфекции, происходит в результате нарушения защитных механизмов и снижения общей сопротивляемости организма.

С первого дня после рождения ребенок вступает в симбиоз с кишечной палочкой, стафилококком, молочнокислыми бактериями, вирусами, многие из которых обладают условной патогенностью, но при ослаблении организма ребенка приобретают патогенные свойства, вызывая аутоинфекцию. Последняя лежит в основе фурункулеза, ангины, аппендицита, холецистита, стоматита и др.

Инфекционные болезни могут быть вызваны двумя и более видами микроорганизмов. Такой вид инфекции называется смешанной, или сочетанной. Заражение может произойти одновременно двумя возбудителями, либо происходит присоединение к первоначальной, уже развившейся болезни. Возбудитель дополнительной инфекции может проникать в организм экзогенно или участвовать по механизму аутоинфекции. При присоединении одной инфекции к другой может произойти усиление заболевания (содружественное участие) либо снижение интенсивности и степени проявления (явление антагонизма). Очень часты, особенно в детском возрасте, смешанные вирусно-бактериальные инфекции, возможны также самые разнообразные ассоциации возбудителей.

Возбудителями инфекционных болезней являются бактерии, спирохеты, вирусы, риккетсии, микоплазмы, грибы. Болезни, вызываемые простейшими, гельминтами, насекомыми и клещами, относятся к инвазионным или паразитарным.

В процессе приспособления к условиям существования ряд микробов приобрел способность поражать только организм человека (антропонозы) пли определенные виды животных (зоонозы), от которых при ряде болезней может заразиться и человек (антропозоонозы).

Способность микроорганизмов размножаться в тканях организма и вызывать патологические изменения в них называется патогенностью. Последняя подвержена большим колебаниям в различных условиях. Степень патогенности микроба называется вирулентностью. Патогенность микроорганизмов связана с их инвазивностью, т. е. способностью проникать в естественных условиях заражения через кожные покровы и слизистые оболочки, а также внутрь органов и тканей, размножаться в них и противостоять защитным силам организма. Возбудители инфекционных заболеваний попадают в организм преимущественно через органы и ткани, граничащие с окружающей средой. Они обладают рядом механизмов, обеспечивающих преодоление естественных барьеров макроорганизма. К последним относятся: подвижность, агрессины, капсулярные факторы, выработка различных ферментов — гиалуронидазы, нейраминидазы, дезоксирибонуклеазы, муциназы, фибринолизина, коллагеназы и др.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Персистентные инфекции в легких. Латентная инфекция в легких.

В последнее десятилетие в центре внимания исследователей различного профиля находятся сложные формы воспаления, явно отступающие от общепринятых канонов острых защитных реакций и характеризуемые своеобразными дисбалансами иммуноглобулинов и цитокинов. Эти формы воспаления характерны, прежде всего, для вирусной персистенции. Персистенция (постоянство, упорство) - понятие достаточно широкое и неоднозначное, которое, по современным представлениям, включает в себя несколько подвариантов: персистентная, латентная, хроническая и медленная инфекции, а также бессимптомное вирусоносительство.

Персистентными называют инфекции, при которых вирус либо его антигены в течение продолжительного времени обнаруживаются в организме человека. Указанное пребывание сопровождается определенными специфическими иммунологическими сдвигами. Клинические проявления заболевания могут быть выраженными, слабыми либо маскироваться симптомами общего хронического заболевания (кашель, слабость, субфебрилитет, одышка и т.д.), что нередко наблюдается у больных с хронической обструктивной болезнью легких и бронхиолите с облитерацией при нерсистенции респираторно-синцитиального вируса.

Латентная инфекция - это практически пожизненная инфекция, при которой вирус (чаще герпес) находится в наиболее тесном взаимодействии с геномом клетки и пребывает преимущественно то в дефектной (ДНК-транскрипт), то в полной инфекционной форме, что соответствует ремиссии и обострению. Активация латентной инфекции происходит, как правило, под влиянии других инфекций (чаще грипп), переохлаждения, перегрева, солнечной радиации, психических травм и т.д.

Наиболее типичным примером хронической инфекции является инфекция, вызываемая аденовирусами. Для нее характерна частая смена клинических ремиссий и обострений, но относительно благоприятный прогноз при своевременном и правильном лечении.

Медленная инфекция - имеет неизбежно летальный исход, характеризуется многомесячным или даже многолетним инкубационным периодом с последующим медленным, но неуклонным развитием симптомов заболевания (вирусы СПИД и спонгиозных энцефалитов).

Классификация вирусной персистенции весьма условна. При наличии отличительных свойств многие ее формы имеют общие черты: при всех вариантах весьма распространено формирование дефектных форм вируса, их тесное взаимодействие с геномом клетки-хозяина, чередование фаз обострения и клинической ремиссии. Вероятны переходы одной разновидности персистенция в другую, например персистентной инфекции в латентную или хроническую.

Как показали исследования, проведенные в Государственном научном центре пульмонологии (МЗ РФ), персистенция достаточно широко распространена не только при хронической, но и острой бронхолегочной патологии. При тяжелых полисегментарных пневмониях и острых абсцессах нередко отмечается замедленная элиминация респираторных вирусов и их компонентов из организма больного, что подтверждается и более длительными сроками образования специфических противовирусных иммуноглобулинов класса М и G. Персистенция сопровождается низкими показателями клеточного иммунитета (прежде всего Т-активные клетки), натуральной киллерной активности, всех видов интерферона. Иммуносупрессия, обусловленная вирусами, способствует более выраженной активации бактериальной флоры как аэробного, так и анаэробного плана.

При затяжных и рецидивирующих бронхитах, особенно с явлениями бронхоспазма, вирусы и вирусные компоненты удается обнаружить до 1,5-2 месяцев от начала заболевания. Их элиминация прямо коррелирует с исчезновением признаков воспаления бронхов.

При хронической обструктивной болезни легких и бронхиолите с явлениями облитерации у детей респираторно-синцитиальный вирус чрезвычайно часто выявляется как в период обострения, так и относительной клинической ремиссии.

У больных с ЛОР-патологией: аденоидитами, хроническими тонзиллитами и отитами основным персистирующим агентом является аденовирус. При одновременном наличии аденоидитов и шейных лимфоденитов чаще всего наблюдается ассоциация хронических аденовирусных и микоплазменных инфекций.

Особенности воспалительных реакций организма при вирусной персистенции чрезвычайно разнообразны, весьма вариабельны и зависят от громадного количества факторов, определяемых как макро-, так и микроорганизмами.

Читайте также: