Хронический тубулоинтерстициальный нефрит инфекционного генеза

Обновлено: 24.04.2024


Хронический тубулоинтерстициальный нефрит - хроническое воспалительное, токсическое поражение преимущественно тубуло-интерстициальной ткани почек вследствие различных причин (врожденные аномалии развития почек и мочевых путей, иммунное воспаление, мочевая инфекция, лекарства, токсины и др.) А [А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова, 1997 г].

Код протокола: P-P-030 "Хронический тубулоинтерстициальный нефрит"
Профиль: педиатрический
Этап: ПМСП
Код (коды) по МКБ-10:

Классификация

3. По состоянию функции почек – международная Классификация хронических болезней почек (ХБП), K/DOQE:

Факторы и группы риска

Диагностика

Физикальное обследование: болезненность при пальпации в области проекции почек, артериальная гипертония.

Лабораторные исследования: бактериурия, лейкоцитурия, эритроцитурия, протеинурия (β2 микроглобулин) А , снижение функции концентрирования, СКФ, анемия В .

Инструментальные исследования:
- УЗИ органов мочевой системы – врожденные аномалии почек и мочевыделительных путей А , снижение кровотока при допплерометрии сосудов почек А ;

Показания для консультации специалистов:
- ЛОР-врача, стоматолога, гинеколога - для санации инфекции носоглотки, полости рта и наружных половых органов;
- аллерголога - при проявлениях аллергии;
- окулиста - для оценки изменений микрососудов;
- выраженная артериальная гипертензия, нарушения со стороны ЭКГ и др. являются показанием для консультации кардиолога;
- при признаках системности процесса – ревматолога;
- при наличии вирусных гепатитов, зоонозных и внутриутробных и др. инфекции – инфекциониста;
- уролог – при подозрении на пороки развития мочевыделительной системы С .

Дифференциальный диагноз

Лечение

Цели лечения - ликвидация или уменьшение воспалительного процесса в почечной ткани:
1. Симптоматическая терапия – коррекция артериальной гипертензии, нарушений гомеостаза, анемии.
2. Оперативное лечение по строгим показаниям при рефлюксе IV-V степени и других обструктивных заболеваниях (N11.1).

3. Нефропротективная терапия, направленная на замедление прогрессирования ХБП (начиная со II стадии при всех ТИН).

1. Антибактерильная терапия с учетом этиологического фактора (амоксициллин + клавулановая кислота, цефоперазон, азитромицин, флуконазол и др.).

2. Противогельминтная терапия (пирантел, левамизол, мебендазол). В этих случаях возможно полное обратное развитие клинико-лабораторных симптомов.

3. Также в лечении у этих больных используются гепарин, дипиридамол, посиндромная терапия (лечение анемии и др.).

8. ЦФ 2 поколения В – цеклор – 20-40 мг/кг/сут., прием 3 раза в сутки; цефуроксим аксетил (зиннат) - 125-250 мг внутрь 2 раза в сутки.

11. Ко-тримоксазол С – 120 мг, 240 мг и 480 мг – 2 раза в день в зависимости от возраста.

В ряде случаев необходима поддерживающая терапия другими антибактериальными средствами – уросептиками (фурагин 1-2 мг/кг/на ночь, ко-тримоксазол – 120-240 мг на ночь). Параллельно нужно проводить противогрибковую терапию, коррекцию микрофлоры кишечника, терапию иммуностимуляторами, при стихании остроты процесса – физиопроцедуры, санацию всех хронических очагов инфекции. В остальных случаях острого тубулоинтерстициального нефрита лечение симптоматическое.

В качестве препаратов, улучшающих микроциркуляцию, уменьшающих агрегацию тромбоцитов – антиагрегант: дипиридомол (курантил) из расчета 3-4 мг/кг.

Показания к госпитализации: госпитализация плановая - признаки обострения, в том числе мочевая инфекция; ухудшение функции почек.

- *амоксициллин + клавулановая кислота, таблетки, покрытые оболочкой 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах 500 мг/100 мг, 1000 мг/200 мг

- цефуроксим 250 мг, 500 мг таблетка; 750 мг во флаконе, порошок для приготовления инъекционного раствора

Интерстициальный нефрит — это острое или хроническое негнойное воспаление стромы и канальцев почек, обусловленное гиперергической иммунной реакцией. Проявляется болями в пояснице, нарушением диуреза (олигоанурией, полиурией), интоксикационным синдромом. Диагностируется с помощью общего и биохимического анализов мочи, крови, УЗИ почек, определения β2-микроглобулина, гистологического исследования биоптата. Схема лечения сочетает детоксикацию при отравлениях, этиопатогенетическую терапию основного заболевания с назначением иммуносупрессоров, антигистаминных средств, антикоагулянтов, антиагрегантов. В тяжелых случаях требуется проведение ЗПТ, трансплантация почки.

МКБ-10

Интерстициальный нефрит

Общие сведения

Особенностью интерстициального нефрита является вовлечение в патологический процесс межуточной ткани, тубулярных структур, кровеносных и лимфатических сосудов без распространения на чашечно-лоханочную систему и грубой гнойной деструкции органа. Поскольку ведущую роль в патогенезе расстройства играет тубулярная дисфункция, в настоящее время заболевание принято называть тубулоинтерстициальным нефритом (ТИН).

По данным масштабных популяционных исследований, острые варианты интерстициального воспаления составляют до 15-25% всех случаев острого повреждения почек. Распространенность хронических форм заболевания по результатам пункционной нефробиопсии колеблется от 1,8 до 12%. Патология может развиться в любом возрасте, однако чаще наблюдется у 20-50-летних пациентов.

Интерстициальный нефрит

Причины

Поражение ренального канальцевого аппарата и межуточной ткани имеет полиэтиологическую основу, при этом роль отдельных повреждающих факторов отличается в зависимости от характера течения процесса. Основными причинами острого негнойного интерстициального воспаления почек, по наблюдениям специалистов в сфере урологии и нефрологии, являются:

  • Прием нефротоксичных препаратов. Более 75% случаев острого тубулоинтерстициального нефрита развивается у чувствительных пациентов после приема антибиотиков, сульфаниламидов, НПВС, реже — тиазидных диуретиков, противовирусных средств, анальгетиков, барбитуратов, иммунодепрессантов.
  • Аналогичный эффект могут вызывать вакцины и сыворотки.
  • Системные процессы. У 10-15% больных патологические изменения в интерстициальной ткани и канальцах ассоциированы с аутоиммунными болезнями (синдромом Шегрена, СКВ), саркоидозом, лимфопролиферативными заболеваниями. В эту группу причин также входят случаи метаболических нарушений (гиперурикемии, оксалатемии) и острых токсических нефропатий.
  • Инфекционные агенты. Хотя воспаление носит негнойный характер, у 5-10% пациентов оно возникает на фоне или после перенесенного инфекционного процесса. Интерстициальные формы нефрита могут осложнить течение бруцеллеза, иерсиниоза, цитомегаловирусной инфекции, лептоспироза, риккетсиоза, шистоматоза, токсоплазмоза, других инфекций, сепсиса.
  • Неустановленные факторы. До 10% случаев внезапно развившегося нефрита с поражением интерстиция, канальцев имеют неуточненную этиологию и считаются идиопатическими. У части пациентов острая почечная патология сочетается с клиникой воспаления сосудистой оболочки глаз (синдром тубулоинтерстициального нефрита с увеитом).

Как и острые формы заболевания, хронический тубулоинтерстициальный нефрит может сформироваться на фоне длительного приема нефротоксичных лекарственных средств (в первую очередь НПВС, цитостатиков, солей лития), отравления ядами (солями кадмия, свинца). Патология часто возникает у пациентов с метаболическими расстройствами (подагрой, цистинозом, повышенными уровнями оксалатов, кальция в крови), аллергическими и аутоиммунными болезнями.

Хронический ТИН осложняет течение туберкулеза, заболеваний крови (серповидно-клеточной анемии, синдрома отложения легких цепей). У больных с аутосомно-доминантной тубулоинтерстициальной болезнью негнойный нефрит имеет наследственную основу. При длительной постренальной обструкции мочевыводящих путей (везикоуретеральном рефлюксе, аденоме предстательной железы, мочеточниково-влагалищных свищах и т. п.), атеросклерозе ренальной артерии, гломерулопатиях хроническое интерстициальное воспаление является вторичным.

Патогенез

Механизм развития интерстициального нефрита зависит от характера, интенсивности действия повреждающего фактора. Зачастую воспаление имеет аутоиммунную основу и провоцируется осаждением циркулирующих в крови иммунных комплексов (при лимфопролиферативных процессах, системной красной волчанке, приеме нестероидных противовоспалительных средств) или антител к базальной мембране канальцев (при интоксикации антибиотиками, отторжении трансплантата).

При хронизации процесса важную роль играет патологическая активация макрофагов и T-лимфоцитов, вызывающих протеолиз тубулярных базальных мембран и усиливающих перекисное окисление с образованием свободных радикалов. Иногда канальцевый эпителий повреждается в результате селективной кумуляции и прямого разрушающего действия нефротоксичного вещества, реабсорбируемого из первичной мочи.

Локальное выделение медиаторов воспаления в ответ на действие повреждающего фактора вызывает отек интерстиция и спазм сосудов, который усугубляется их механическим сдавлением. Возникающая ишемия почечной ткани потенцирует дистрофические изменения в клетках, снижает их функциональность, в части случаев провоцирует развитие папиллярного некроза и массивную гематурию.

Из-за повышения давления в канальцах и снижения эффективного плазмотока вторично нарушается фильтрующая способность гломерулярного аппарата, что приводит к почечной недостаточности и увеличению уровня сывороточного креатинина. На фоне отека межуточной ткани и повреждения канальцевого эпителия снижается реабсорбция воды, усиливается мочевыделение.

При остром течении нефрита постепенное уменьшение отека интерстициального вещества сопровождается восстановлением ренального плазмотока, нормализацией скорости клубочковой фильтрации и эффективности канальцевой реабсорбции. Длительное присутствие повреждающих агентов в сочетании со стойкой ишемией стромы на фоне нарушений кровотока влечет за собой необратимые изменения эпителия и замещение функциональной ткани соединительнотканными волокнами.

Склеротические процессы усиливаются за счет стимуляции пролиферации фибробластов и коллагеногенеза активированными лимфоцитами. Существенную роль в возникновении гиперергической воспалительной реакции играет наследственная предрасположенность.

Классификация

При систематизации клинических форм интерстициального нефрита принимают в расчет такие факторы, как наличие предшествующей патологии, остроту возникновения симптоматики, развернутость клинической картины. Если острое межуточное воспаление развивается у ранее здоровых пациентов с интактными почками, процесс считается первичным. При вторичном тубулоинтерстициальном нефрите почечная патология осложняет течение подагры, сахарного диабета, лейкемии и других хронических болезней. Для прогнозирования исхода заболевания и выбора оптимальной терапевтической тактики важно учитывать характер течения воспалительного процесса. Урологи и нефрологи различают две формы интерстициального воспаления:

  • Острый нефрит. Возникает внезапно. Сопровождается значительными морфологическими изменениями стромы, канальцев, зачастую – обратимыми. Гломерулы обычно не повреждаются. Протекает бурно с выраженной клинической симптоматикой тубулярного поражения и вторичного нарушения клубочковой фильтрации. Часто наблюдается быстрое двухстороннее снижение или полное прекращение функции почек. Острые формы межуточного нефрита служат причиной 10-25% острой почечной недостаточности. Несмотря на серьезный прогноз, своевременное назначение адекватной терапии позволяет восстановить функциональные возможности органа.
  • Хронический нефрит. Морфологические изменения развиваются постепенно, преобладают процессы фиброзирования интерстициальной ткани, атрофии канальцевого аппарата с его замещением соединительной тканью и исходом в нефросклероз. Возможна вторичная гломерулопатия. Симптоматика нарастает медленно, при выраженных склеротических процессах является необратимой. У 20-40% пациентов с хронической почечной недостаточностью нарушение фильтрующей функции почек вызвано именно тубулоинтерстициальным нефритом. Прогноз заболевания серьезный, при возникновении ХПН необходимо проведение ЗПТ и пересадка почки.

При остром воспалении оправдано выделение нескольких вариантов заболевания с разной выраженностью симптомов. Для развернутой формы нефрита характерна классическая клиническая картина. Отличительной особенностью тяжелого воспаления является ОПН с анурией, требующая срочного проведения заместительной почечной терапии. При благоприятно протекающем абортивном воспалении отсутствует олигоанурия, преобладает полиурия, концентрационная функция восстанавливается за 1,5-2 месяца. При развитии интерстициального очагового нефрита симптоматика стертая, превалирует нарушение реабсорбции мочи.

Симптомы интерстициального нефрита

Признаки заболевания неспецифичны, сходны с проявлениями других видов нефрологической патологии. Клиника зависит от особенностей развития воспалительного процесса. При остром нефрите и обострении хронического воспаления наблюдаются нарушения общего состояния — головная боль, ознобы, лихорадка до 39-40° С, нарастающая слабость, утомляемость. Возможно повышение артериального давления. В моче появляется кровь.

Пациент жалуется на сильные боли в пояснице, количество мочи резко уменьшается вплоть до анурии, которая впоследствии сменяется полиурией. При прогредиентном заболевании больного беспокоят тупые боли в области поясницы, незначительное снижение объема суточной мочи, папулезная сыпь. Иногда наблюдается субфебрилитет. О возможном снижении фильтрационной способности органа при хроническом варианте нефрита свидетельствует появление симптомов уремической интоксикации — тошноты, рвоты, кожного зуда, сонливости.

Осложнения

При отсутствии адекватной терапии острый интерстициальный нефрит зачастую переходит в хроническую форму. Изменения в почечном интерстиции со временем приводят к снижению количества функционирующих нефронов. Следствием этого является развитие хронической почечной недостаточности, инвалидизирующей пациента и требующей проведения заместительной терапии. Воспалительный процесс может вызвать активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, стимулировать повышенный синтез вазоконстрикторных веществ, что проявляется стойкой артериальной гипертензией, рефрактерной к медикаментозной терапии. Нарушение синтеза эритропоэтинов при хронических нефритах интерстициального типа становится причиной тяжелых анемий.

Диагностика

В связи с неспецифичностью клинической симптоматики при постановке диагноза интерстициального нефрита важно исключить другие причины острой или хронической нефропатии. Как правило, окончательная диагностика заболевания проводится на основании результатов гистологического исследования с учетом вероятных повреждающих факторов. Рекомендованными методами лабораторно-инструментального обследования являются:

  • Общий анализ мочи. Характерна протеинурия — от небольшой и умеренной (суточное выделение с мочой 0,5-2 г белка) до нефротической (более 3,5 г белка /сут). У большинства больных определяется эритроцитурия, лейкоцитурия с наличием эозинофилов и лимфоцитов в моче. Возможна цилиндрурия. В анализе отсутствуют бактерии. Плотность мочи зависит от формы и стадии нефрита.
  • УЗИ почек. Для острого интерстициального процесса типичны нормальные или несколько увеличенные размеры почек, повышение кортикальной эхогенности. При хроническом нефрите органы уменьшены, эхогенность усилена, у некоторых пациентов отмечается деформация контура. Исследование дополняют УЗДГ почек, выявляющим нарушение ренальной гемодинамики.
  • Биохимический анализ крови. Результаты показательны при возникновении почечной недостаточности. Характерными признаками нарушения гломерулярной фильтрации служат повышение сывороточных уровней креатинина, мочевой кислоты, азота. Соответствующие изменения выявляются при проведении нефрологического комплекса и подтверждаются пробой Реберга.
  • Бета-2-микроглобулин. Специфическим маркером нарушения реабсорбции в тубулярном аппарате является повышение экскреции β2-микроглобулина с мочой и снижение его уровня в крови. При межуточном нефрите сывороточная концентрация белка, определенная иммунохемилюминесцентным методом, не превышает 670 нг/мл, а его содержание в моче составляет более 300 мг/л.
  • Пункционная биопсия почек. При остром процессе исследование биоптата позволяет обнаружить отек интерстиция, его инфильтрацию эозинофилами, плазмоцитами, мононуклеарные инфильтраты в перитубулярном пространстве, вакуолизацию канальцевого эпителия. О хроническом нефрите свидетельствует лимфоцитарная инфильтрация, атрофия канальцев и склероз стромы.

При хроническом интерстициальном воспалении наблюдается значительное снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в общем анализе крови, при остром варианте нефрита возможна эозинофилия. Соответственно тяжести нарушений могут изменяться показатели электролитного баланса крови: увеличиваться или уменьшаться содержание калия, снижаться концентрации кальция, магния, натрия. При подозрении на возможную связь нефрита с системными заболеваниями дополнительно назначают анализы на выявление волчаночного антикоагулянта, антител к ds-ДНК, рибосомам, гистонам и другим нуклеарным компонентам. Часто определяется повышение уровней иммуноглобулинов — IgG, IgM, IgE.

Дифференциальная диагностика проводится между различными патологическими состояниями, которые осложняются интерстициальным воспалением. Заболевание также дифференцируют с острым, хроническим и быстропрогрессирующим гломерулонефритом, пиелонефритом, мочекаменной болезнью, опухолями почек. Кроме уролога и нефролога больным с подозрением на интерстициальный иммуновоспалительный процесс могут быть показаны консультации ревматолога, аллерголога-иммунолога, токсиколога, инфекциониста, фтизиатра, онколога, онкогематолога.

Лечение интерстициального нефрита

План ведения пациента определяется клинической формой и этиологическим фактором нефрологической патологии. Больных с симптоматикой острого межуточного нефрита экстренно госпитализируют в палату интенсивной терапии урологического или реанимационного отделения. При хроническом течении воспаления рекомендована плановая госпитализация в нефрологический стационар.

Основными терапевтическими задачами являются прекращение поступления и вывод из организма химического вещества, спровоцировавшего токсическое повреждение или гиперергическую иммуновоспалительную реакцию, десенсибилизация, детоксикация, стабилизация основного заболевания при вторичных формах нефрита, коррекция метаболических расстройств. С учетом стадии и течения болезни назначаются:

  • Этиопатогенетическая терапия основного заболевания. Устранение причины, вызвавшей тубулоинтерстициальное воспаление, при отсутствии необратимых изменений канальцев и стромы позволяет быстрее нормализовать реабсорбционную и фильтрующую функции. При острых процессах, спровоцированных токсическими воздействиями, эффективны антидоты, энтеросорбенты, методы экстракорпоральной детоксикации. Грамотное лечение системных процессов направлено на предупреждение раннего развития ХПН.
  • Иммуносупрессоры. При неэффективности детоксикационной терапии интерстициального медикаментозного нефрита, идиопатических формах заболевания, аутоиммунных болезнях часто применяют кортикостероиды в комбинации с антигистаминными средствами. Глюкокортикостероиды уменьшают отек межуточного вещества, ослабляют активность иммунного воспаления, противогистаминные препараты снижают выраженность гиперергического ответ. При дальнейшем нарастании симптоматики назначают цитостатики.
  • Симптоматическое лечение. Поскольку острая почечная дисфункция зачастую сопровождается метаболическими расстройствами, пациентам с тубулоинтерстициальным нефритом показана интенсивная инфузионная терапия. Обычно под контролем диуреза вводят коллоидные, кристаллоидные растворы, препараты кальция. При аутоиммунных заболеваниях рекомендован прием антикоагулянтов, антиагрегантов.
  • Для купирования возможной артериальной гипертензии используют блокаторы рецепторов ангиотензина.

При нарастании почечной недостаточности для предотвращения тяжелых уремических расстройств проводится заместительная терапия (перитонеальный диализ, гемодиализ, гемофильтрация, гемодиафильтрация). Больным с исходом хронического воспаления в выраженные склеротические изменения интерстициального вещества, атрофию канальцев и гломерул требуется трансплантация почки.

Прогноз и профилактика

При ранней диагностике и назначении адекватной этиотропной терапии полное выздоровление наступает более чем у 50% больных. Прогноз при интерстициальном нефрите благоприятный, если у пациента сохраняются нормальные показатели скорости гломерулярной фильтрации. Для предупреждения развития заболевания необходимо своевременное лечение инфекционных болезней почек, системных поражений соединительной ткани, ограничение приема нефротоксических препаратов (НПВС, антибиотиков из группы тетрациклина, петлевых диуретиков).

Меры индивидуальной профилактики нефрита включают употребление достаточного количества жидкости, отказ от самостоятельного приема лекарственных препаратов, прохождение регулярных медицинских осмотров, особенно при работе с производственными ядами.

1. Острый интерстициальный нефрит: значение морфологического диагноза/ Чуб О.И., Павленко Н.В., Мордовец Е.М.// Почки. – 2015 - №4 (14).

2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического тубулоинтерстициального нефрита. – 2017.

4. Острый тубулоинтерстициальный нефрит: проблемы диагностики/ Елисеева Л.И., Баранникова Е.И., Куринная В.П., Щербинина И.Г.// Нефрология и диализ – 2002 – Т.4, №2.

на протяжении нескольких лет и характеризуется прогрессирующим развитие склероза канальцев и интерстиция почек.

Название протокола: Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

Код протокола:

Код(ы) по МКБ-10:
N14 Тубулоинтерстициальные и тубулярные поражения, вызванные лекарственными средствами и тяжелыми металлами
N14.0 Нефропатия, вызванная аналгетическими средствами
N14.1 Нефропатия, вызванная другими лекарственными средствами, медикаментами или биологически активными веществами

Сокращения, используемые в протоколе:
ХП -Хронический пиелонефрит
ХБП –Хроническая болезнь почек
ХПН – хроническая почечная недостаточность
АГ- артериальная гипертония
ОАМ- Общий анализ крови
ОАК - Общий анализ мочи
УЗИ – ультразвуковое исследование

Дата разработки протокола: 24.08.2013 г.

Категория пациентов: амбулаторные и стационарные больные

Пользователи протокола: врачи нефрологи, терапевты, врачи общей практики

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет конфликта интересов

Классификация

Клиническая классификация:
Формы: анальгетическая нефропатия, нефропатия при терапии препаратами лития, нефропатия обусловленная тяжелыми металлами и облучением.

По состоянию функции почек – Международная классификация хронической
болезни почек (ХБП), K/DOQI, 2002г:
- І стадия, СКФ (скорость клубочковой фильтрации) – ≥ 90 мл/мин;
- ІІ стадия, СКФ – 89-60 мл/мин;
- ІІІ стадия, СКФ – 59-30 мл/мин;
- IV стадия, СКФ – 29-15 мл/мин;
- V стадия, СКФ – менее 15 мл/мин (терминальная ХПН).

Диагностика

Перечень основных диагностических мероприятий:

1. Общий анализ крови
2. Общий анализ мочи
3. Электрофорез белков мочи (канальцевая протеинурия)
4. УЗИ почек
5. Определение креатинина, мочевины, мочевой кислоты, калий, натрий, кальций, фосфор, парат-гормон.
6. Определение метаболитов фенацетина и тяжелых металлов в моче
7. Проба Зимницкого
8. Бак.посев мочи
9. Расчет СКФ
10. КЩС
11. Экскретируемая фракция натрия (в моче)

  1. ФГДС
  2. Сывороточный ферритин
  3. Метгемоглобин, сульфгемоглобин
  4. ЭКГ
  5. КТ почек без контраста при подозрении на некроз сосочков почек

Физикальное обследование: болезненность при пальпации в области проекции почек, может быть артериальная гипертония.

Лабораторные исследования: возможны анемия, гематурия, стерильная лейкоцитурия, канальцевая протеинурия, прогредиентное снижение почечных функций (функции концентрирования и фильтрационной функции), признаки тубулярного ацидоза, гиперкалемия, нефрогенный несахарный диабет (при лечении препаратами лития) и другие электролитные нарушения.

Инструментальные исследования:
- УЗИ почек: уменьшение размеров почек, отсутствие конкрементов при наличии почечной колики (некроз сосочков), кисты.
- Биопсия почки: интерстициальный фиброз, атрофия канальцев, папиллярный некроз

Показания для консультации специалистов: при обструкции мочевых путей – уролог, при язве желудка – гастроэнтеролог, хирург.

Дифференциальный диагноз

Симптомы Хронический тубулоинтерстициальный нефрит Хронический гломерулонефрит
Пол чаще женщины как мужчины, так и женщины
Анамнез Длительный прием медикаментов (НПВП, анальгетики, препараты лития, облучение), тяжелые металлы Спонтанное появление отеков, изменений в анализах мочи
Интоксикация +/- Нет
Боли в пояснице Характерно Нет
Отеки Не характерны Отеки вплоть до нефротических
дизурия +/- Нет
Артериальное давление Возможно Характерно
Лейкоцитурия Характерно Нет
Протеинурия канальцевая гломерулярная
Гиперазотемия прогредиентное снижение СКФ Чаще, с постепенным нарастанием азотемии
УЗИ почек уменьшение размеров почек нормальные или увеличенные размеры (в момент обострения)

Лечение

Цели лечения:
Замедление прогрессирования ХБП.

Тактика лечения:
немедикаментозное лечение:
при отсутствии осложнений – общий стол, при наличии АГ – ограничение поваренной соли

медикаментозное лечение:
- отмена или максимальное снижение доз анальгетиков, НПВП, препаратов лития;
- восполнение жидкости и натрия при сольтеряющей форме;
- нефропротективная терапия: иАПФ (периндоприл), БРА (сартаны);
- при развитии почечного несахарного диабета при лечении препаратами лития – диуретик амилорид

Другие виды лечения: при наличии анемии – препараты эритропоэтина (эпоэтин-альфа, бета, тета, дарбэпоэтин), препараты железа для парентерального введения (Сахарат железа, Декстран железа); при наличии минерально-костных нарушений – фосфор-связывающие препараты (Севеламера карбонат), активная форма витамина Д3 (альфакальцидол); при наличии осложнений со стороны ЖКТ – противоязвенная терапия (ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, антибиотики, аминокапроновая кислота); Антибактериальная терапия при присоединении ИМС: -Грам-отрицательная флора: Флюорохины, (Ципрофлоксацин, Офлоксацин, Левофлоксацин, Моксифлоксацин);
-Резервные антибиотики: Амоксициллин-клавуланат, Цефалоспорины, Имипенемы.

Хирургическое вмешательство: при обструкции мочевых путей при папиллярном некрозе

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Альфакальцидол (Alfakaltsidol)
Амилорид (Amiloride)
Аминокапроновая кислота (Aminocaproic acid)
Амоксициллин (Amoxicillin)
Дарбэпоэтин альфа (Darbepoetin alfa)
Железа (III) гидроксид декстран (Ferric (III) hydroxide destrane)
Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (Ferric (III) hydroxide sacharose complex)
Клавулановая кислота (Clavulanic acid)
Левофлоксацин (Levofloxacin)
Моксифлоксацин (Moxifloxacin)
Офлоксацин (Ofloxacin)
Периндоприл (Perindopril)
Севеламер (Sevelamer)
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)
Эпоэтин альфа (Epoetin alfa)
Эпоэтин бета (Epoetin Beta)
Эпоэтин тета (Epoetin theta)
Группы препаратов согласно АТХ, применяющиеся при лечении
(C09CA) Антагонисты ангиотензина II
(A02BA) Блокаторы гистаминовых H 2 -рецепторов
(C09A) Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
(A02BC) Ингибиторы протонового насоса
(J01) Противомикробные препараты для системного применения

Профилактика

- профилактика вирусных, бактериальных, грибковых инфекций
- профилактика нарушений электролитного баланса
- замедление прогрессирования ХБП

Дальнейшее ведение:
контроль фильтрационной, концентрационной функций почек, анализов мочи, артериального давления, УЗИ почек. (Проводиться на амбулаторных и стационарных уровнях).

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК, 2013
    1. Список использованной литературы: 1. Нефрология: Руководство для врачей/Под общ.ред. И.Е.Тареевой.-М.:Медицина,2000.-399с. 2. Нефрология: Национальное руководство /Под . ред. Н.А.Мухина.-М.:ГЭОТАР-Медиаа,2009.-718с. 3. Доказательная медицина. Клинические рекомендации для практических врачей. 2-е издание, ГЕОТАР, 2002. 4. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic disease: evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Initiative. Am J Kidney Dis 2002 Feb;39 (2 Suppl 1): S1-246. 5. Henrich WL, Agodoa LE, Barrett B, et al. Analgesics and the kidney: summary and recommendations to the Scientific Advisory Board of the National Kidney Foundation from an Ad Hoc Committee of the National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 1996; 27:162. 6. Mihatsch MJ, Khanlari B, Brunner FP. Obituary to analgesic nephropathy--an autopsy study. Nephrol Dial Transplant 2006; 21:3139. 7. Vadivel N, Trikudanathan S, Singh AK. Analgesic nephropathy. Kidney Int 2007; 72:517. 8. Murray T, Goldberg M. Chronic interstitial nephritis: etiologic factors. Ann Intern Med 1975; 82:453. 9. Elseviers MM, De Schepper A, Corthouts R, et al. High diagnostic performance of CT scan for analgesic nephropathy in patients with incipient to severe renal failure. Kidney Int 1995; 48:1316. 10. Pintér I, Mátyus J, Czégány Z, et al. Analgesic nephropathy in Hungary: the HANS study. Nephrol Dial Transplant 2004; 19:840. 11. Henrich WL, Clark RL, Kelly JP, et al. Non-contrast-enhanced computerized tomography and analgesic-related kidney disease: report of the national analgesic nephropathy study. J Am Soc Nephrol 2006; 17:1472. 12. Sandler DP, Smith JC, Weinberg CR, et al. Analgesic use and chronic renal disease. N Engl J Med 2012; 320:1238.

    Информация

    Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:

    Рецензент: Главный внештатный нефролог МЗ РК УЗ г.Астана, д.м.н. доцент – Туребеков Д.К.

    Указание условий пересмотра протокола: по необходимости внесений изменений в алгоритм лечения

    Пиелонефрит представляет собой воспалительное заболевание почек (или одной почки) инфекционного происхождения с преимущественной локализацией патологического процесса в интерстициальной ткани и обязательным поражением чашечно-лоханочной системы.


    Код протокола: H-Т-039 "Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (Хронический пиелонефрит)"
    Для стационаров терапевтического профиля

    Классификация

    4. По состоянию функции почек – международная Классификация хронических болезней почек (ХБП), K/DOQI:

    Диагностика

    Показания для консультации специалистов:
    - ЛОР-врача, стоматолога, гинеколога - для санации инфекции носоглотки, полости рта и наружных половых органов;
    - аллерголога - при проявлениях аллергии;
    - окулиста - для оценки изменений микрососудов;
    - выраженная артериальная гипертензия, нарушения со стороны ЭКГ и др. являются показанием для консультации кардиолога;
    - при признаках системности процесса – ревматолога;
    - при наличии вирусных гепатитов, зоонозных и внутриутробных и др. инфекции – инфекциониста.

    - расчет скорости клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта-Голта:
    СКФ, мл/мин. = (140 – возраст в годах) х вес (кг) х коэффициент / 0.82 х креатинин крови (мкмоль/л).
    Коэффициент: для женщин = 0.85; для мужчин =1;

    - коагулограмма 1 (протромбиновое время, фибриноген, тромбиновое время, АЧТВ, фибринолитическая активность плазмы);

    Дифференциальный диагноз

    Лечение

    Цели лечения:
    - ликвидация или уменьшение воспалительного процесса в почечной ткани (антибактериальная терапия);
    - симптоматическая терапия – коррекция артериальной гипертензии, нарушений гомеостаза, анемии;

    - диуретическая, нефропротективная терапия.

    Немедикаментозное лечение:
    - диета №5, с исключением из пищевого рациона острых блюд, наваристых супов, различных вкусовых приправ, крепкого кофе;
    - режим охранительный.

    Дезинтоксикационная терапия:
    - обильное питье;
    - парентеральная инфузионная терапия в виде растворов глюкозы 5-10% и NaCl 0.45% показана лишь при диспепсии (тошнота, рвота, диарея).

    Антибактериальная терапия
    Основным принципом является раннее и длительное назначение противомикробных средств в строгом соответствии с чувствительностью к ним микрофлоры, высеянной из мочи, чередование антибактериальных препаратов либо их сочетанное применение. Кроме того, по возможности необходимо устранить препятствия к нормальному пассажу мочи.


    1. Грамположительная флора: полусинтетические пенициллины (ампициллин, амоксициллин + клавулановая кислота).
    2. Грамотрицательная флора: ко-тримоксазол + флюорохины (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин).

    3. Нозокомиальная инфекция: аминогликозиды (гентамицин) + цефалоспорины (цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим).


    Длительность антибактериальной терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, наличием осложнений.

    В ряде случаев необходима поддерживающая терапия другими антибактериальными средствами – уросептиками (фурагин 1-2 мг/кг/на ночь, ко-тримоксазол – 120-240 мг на ночь).
    Параллельно необходимо проводить противогрибковую терапию (итраконазол), коррекцию микрофлоры кишечника, терапию иммуностимуляторами.

    В остальных случаях острого тубулоинтерстициального нефрита лечение – симптоматическое.

    Лекарственный нефрит требует отмены лекарств-причин болезни, обильное питье, щадящая диета.

    - контроль анализов мочи;
    - контроль артериального давления;
    - УЗИ почек;
    - нефросцинтиграфия почек.
    В дальнейшем возможно сочетание тубулоинтерстициальных изменений с гломерулярными (появление отеков, гипертонии).

    1. Амоксициллин + клавулановая кислота, таблетки, покрытые оболочкой 250 мг/125 мг, 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах 500 мг/100 мг

    Тубулоинтерстициальный нефрит (интерстициальный нефрит) – это негнойный воспалительный процесс, протекающий в соединительной ткани почек и сопровождающийся поражением канальцевой системы. Его развитие ассоциировано со чрезмерно выраженной неадекватной иммунной реакцией.

    Причины тубулоинтерстициального нефрита

    Возникновение данного заболевания обусловлено:

    Тубулоинтерстициальный нефрит

    • применением нефротоксических медикаментов – противовирусных, антибактериальных, анальгетических и нестероидных противовоспалительных средств, иммунодепрессантов, тиазидных диуретиков и барбитуратов;
    • системными, аутоиммунными и лимфо-пролиферативными патологиями;
    • метаболическими нарушениями;
    • осложненным течением инфекционных заболеваний – цитомегалии, бруцеллеза, токсоплазмоза, иерсиниоза, лептоспироза, риккетсиоза, туберкулеза, шистоматоза, сепсиса;
    • интоксикацией тяжелыми металлами и ядами;
    • наследственной предрасположенностью;
    • длительной обструкцией мочевыделительных путей;
    • атеросклерозом ренальной артерии;
    • поражением почечных клубочков.

    Патогенез

    Основное значение в возникновении интерстициального нефрита имеет тубулярное повреждение почек. В большинстве случаев в механизме развития заболевания значительную роль играют аутоиммунные процессы – образование и накопление в тканях циркулирующих комплексов, производство специфических антител, действующих против базальной ламины нефронов. Иногда эпителиальный слой канальцевого аппарата повреждается воздействием перенесенных из первичной мочи обратно в интерстициальную ткань свободных радикалов и нефро-токсичных веществ.

    В ответ на повреждающий фактор выделяются медиаторы воспаления, которые вызывают отечность внутриорганной соединительной ткани, спазм почечных сосудов, дистрофические изменения нефронов и снижение их функциональной активности. Повышение канальцевого давления и снижение лимфо-оттока провоцирует нарушение фильтрационной способности около-клубочкового аппарата, увеличение уровня содержания в крови креатинина, снижение реабсорбции жидкости, развитие почечной недостаточности.

    Симптомы тубулоинтерстициального нефрита

    Клинические проявления патологии имеют схожесть с признаками других нефрологических заболеваний и зависят от формы воспалительного процесса:

    Симптомы тубулоинтерстициального нефрита

    • острый возникает внезапно и сопровождается лихорадкой, ознобом, общей слабостью, цефалгией, быстрой утомляемостью, артериальной гипертензией, гематурией;
    • хронический характеризуется постепенно развивающимися морфологическими изменениями с преобладанием процессов атрофии канальцевой системы и фиброзирования интерстиция, у пациентов наблюдается субфебрилитет, сильные боли в поясничной области, резкое уменьшение диуреза, папулезные высыпания, уремическая интоксикация (тошнота с рвотой, сонливость, зуд кожных покровов).

    Возможные осложнения

    Отсутствие рациональных терапевтических мероприятий при тубулоинтерстициальном нефрите приводит к снижению количества структурно-функциональных единиц почек. Следствие этого явления:

    • развитие почечной недостаточности;
    • активация ренин-ангиотензиновой системы;
    • стимуляция повышенного синтеза веществ, вызывающих сужение сосудов и уменьшение в них кровотока;
    • нарушение образования эритропоэтинов.

    Диагностика тубулоинтерстициального нефрита

    Диагностирование заболевания основано на результатах:

    Диагностика тубулоинтерстициального нефрита

    1. Сбора личного и семейного анамнеза.
    2. Физикального осмотра. , необходимой для выявления изменения размеров органов, деформации их контуров и отклонения эхо-генности.
    3. Ультразвуковой допплерографии почечных сосудов – для обнаружения нарушения ренального кровотока. – для измерения относительной плотности и кислотности биологической жидкости, выявления протеин-, эритроцит, цилиндр- и лейкоцит-урии. – для измерения уровня содержания мочевой кислоты, остаточного азота, креатинина, мочевины, кальция, калия, магния, натрия.
    4. Специфической пробы мочи по методике Реберга-Тареева – для определения скорости клубочковой фильтрации. – для выявления снижения концентрации β2-микроглобулина, повышения количества иммуноглобулинов изотипа G, M и E.
    5. Гистологического и цитологического исследования биоптата, полученного с помощью тонкоигольной пункции – для обнаружения эозинофильных, мононуклеарных, лимфоцитарных и плазмоцитарных инфильтратов, дегенеративных изменений канальцевого эпителия, склероза стромы и атрофии канальцев.
    6. Иммунологического исследования крови – для выявления антител класса G, действующих против нуклеарных компонентов (фосфолипидов, рибосом, двуспиральных молекул ДНК, гистонов).

    Лечение и профилактика

    Тактика лечебных мероприятий зависит от этиологической причины и клинической формы интерстициального нефрита. Пациенты нуждаются в госпитализации в урологическое отделение – им назначают:

    • десенсибилизационную и детоксикационную терапию;
    • иммуносупрессоры;
    • антигистаминные средства;
    • глюкокортикостероиды;
    • цитостатики;
    • введение препаратов кальция, кристаллоидных и коллоидных растворов;
    • прием антиагрегантов, антагонистов рецепторов ангиотензина, антикоагулянтов;
    • гемодиализ;
    • плазмаферез.

    Раннее диагностирование и рациональное этиотропное лечение способствует полному выздоровлению пациента. Для предотвращения возникновения тубулоинтерстициального нефрита необходимо своевременно лечить системные соединительнотканные патологии и инфекционные заболевания, избегать бесконтрольного применения фармакологических средств, употреблять достаточное количество жидкости, регулярно проходить профилактические медицинские осмотры (особенно при наличии вредных условий труда).

    Читайте также: