Иерсиниоз ющук н д

Обновлено: 28.03.2024

Диагностика и лечение иерсиниоза

В плане дифференциального диагноза вирусный гепатит А можно исключить на основании динамики клинических синдромов — при вирусном гепатите с появлением желтухи улучшается самочувствие ребенка, при иерсиниозах желтуха появляется на фоне ухудшения состояния и служит признаком генерализации процесса.

Для вирусных гепатитов не характерны длительная высокая лихорадка, выраженный абдоминальный синдром, артралгии, артриты, миалгии, экзантема, лимфадениты, катаральные явления, изменения со стороны периферигеской крови — лейкоцитоз, нейтрофилез, палочкоядерный сдвиг, умеренная эозинофилия, ускорение СОЭ.
Методы специфической диагностики — бактериологический и серологический. Материалом для бактериологического исследования служат кровь, кал, моча, в случаях хирургического вмешательства — аппендикс, лимфатические узлы.

Для подтверждения клинического диагноза иерсиниозов основное значение приобрела серологическая диагностика с помощью реакции агглютинации (РА) и реакции непрямой агглютинации (РНГА) парных сывороток, которые забирают при поступлении ребенка в стационар и спустя 2 недели. Диагностическое значение имеет в РА титр антител не ниже 1:80, в РНГА — 1:160 и не менее, чем двукратное нарастание титров в динамике.
В последнее время применяются методы иммуноферментного анализа, полимеразной цепной реакции.

диагностика и лечение иерсиниоза

Нам приходилось диагностировать иерсиниозы в периодах обострения и рецидивов у детей, ранее находившихся на стационарном лечении с другими диагнозами. Поэтому с учетом анамнеза, эпидемиологических и клинических данных у детей с рецидивирующей лихорадкой и другими клиническими проявлениями, встречающихся при иерсиниозах, необходимо лабораторное подтверждение или исключение этиологической роли иерсений, что определяет адекватную терапию и прогноз.
Лечение иерсиниозов определяется клинической формой. В качестве этиотропных назначают антибиотики, сульфаниламиды и химиопрепараты.

К препаратам выбора при генерализованной форме относят фторхинолоны, к препаратам резерва — цефалоспорины, левомицетин. При лечении больных с иерсиниозным гепатитом показаны аминогликозиды. В детской практике рекомендованы левомицетин-сукцинат внутримышечно, при тяжелой форме —два антибиотика в комбинированной терапии парентерально и внутрь.

Патогенетическая терапия обеспечивает дезинтоксикацию, регидратацию, купирование гипертермического синдрома. Показаны иммуноориентированные, десенсибилизирующие средства в возрастных дозировках по схемам, соответствующим динамике состояния ребенка. Лечение гепатита проводится по обычной программе.

Иерсиниоз является серьезной проблемой для многих регионов России. На клиническом примере рассматриваются отличия желтушной формы иерсиниоза от типичной формы вирусного гепатита, показана роль современных методов лабораторной диагностики и лечения иерсини

Yersiniosis is a serious problem in many regions of Russia. The differences in icteric forms of yersiniosis from the typical forms of viral hepatitis are shown in the clinical case. The role of modern methods of laboratory diagnosis and treatment of yersiniosis in children are discussed.

Заболеваемость иерсиниозом в Российской Федерации в течение 2010–2015 гг. стабильно высокая с неравномерным распределением по отдельным территориям. Более высокие показатели заболеваемости от 50 до 150 и более на 100 000 детей регистрируются в северных регионах России. Показатели на юге России значительно ниже — от 6 до 10 на 100 000 детского населения [1].

Возбудитель заболевания Yersinia enterocolitica длительно сохраняется в окружающей среде (до нескольких месяцев), что определяет его эпидемическую значимость.

Основным источником инфекции являются животные, больные иерсиниозом люди и бактериовыделители, что подтверждается ростом инфицированных лиц при осложнении эпидемической ситуации и возможностью внутрибольничного заражения иерсиниозом.

В естественных условиях возбудители иерсиниоза существуют как паразиты грызунов и выделяются во внешнюю среду с испражнениями и мочой. Наиболее обсемененными иерсиниями являются длительно хранящиеся овощи, в которых обнаружение возбудителя может составлять 10–20% и более [2].

Клиническая диагностика иерсиниоза затруднена в связи с полиморфизмом симптоматики, которую можно принять за различные заболевания инфекционной и не инфекционной природы. Выделяют следующие клинические формы иерсиниоза: гастроэнтероколитическую, желтушную, артралгическую, экзематозную, менингеальную, катаральную, смешанную и септическую.

Клиническая картина иерсиниоза характеризуется острым началом, токсикозом, повышением температуры тела до 39–40 °C, симптомами поражения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в животе схваткообразного или постоянного характера, жидкий стул). С первого дня заболевания у больных могут отмечаться мышечные и суставные боли, инъекция сосудов склер и конъюнктивы, катаральные явления в ротоглотке, экзантема и др. При развитии желтушной формы иерсиниоза на первый план выступают симптомы поражения печени: боли в правом подреберье, увеличение размеров печени и ее болезненность при пальпации, иктеричность кожи и склер, потемнение мочи, обесцвеченный кал [3, 4]. Общая клиническая картина желтушной формы иерсиниоза мало похожа на вирусный гепатит, но среди ошибок диагностики иерсиниоза, протекающего с желтухой, данная форма заболевания чаще всего трактуется как вирусный гепатит.

Следует отметить, что при желтушной форме иерсиниоза и вирусного гепатита есть много общих симптомов: иктеричность кожи и склер, увеличение печени и ее болезненность, изменение цвета кожи и кала. Вместе с этим в клинике этих заболеваний есть отличия, имеющие решающее значение для диагностики иерсиниоза даже на стадиях анамнестического и клинического обследования.

Приводим одно из наших наблюдений.

При осмотре в приемном отделении состояние тяжелое, температура 38 °C. Выраженная иктеричность кожи и склер. Пульс 90 в 1 минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения, АД 90/60 мм рт. ст. Тоны сердца приглушены, чистые. Над легкими перкуторный тон ясный, дыхание везикулярное. Живот мягкий, не вздут, безболезненный при пальпации. Нижний край печени пальпируется на 6 см ниже реберной дуги, поверхность ее гладкая, эластичная, пальпация безболезненная. Селезенка не пальпировалась. Кал окрашен, моча насыщенная. Из эпидемического анамнеза выяснилось, что больной контактов с больными желтухой не имел, никаких инъекций в течение последних 6 месяцев не получал. Все члены семьи здоровы.

Анализ крови при поступлении: эритроциты — 3,5 × 10 12 /л, гемоглобин — 122 г/л, лейкоциты — 5,9 × 10 9 /л, эозинофилы — 2%, палочкоядерные лейкоциты — 3%, сегментоядерные лейкоциты — 46%, лимфоциты — 43%, моноциты — 2%, СОЭ — 6 мм/час. Общий билирубин крови — 68 мкмоль/л с преобладанием прямой фракции. Показатель аланинаминотрансферазы (АЛТ > 31 мкмоль/л). Протромбиновый индекс — 70%.

Несмотря на проводимую дезинтоксикационную и антибактериальную терапию (Цефотаксим в суточной дозе 2 г) с последующей его заменой на амикацин в суточной дозе 10 мг/кг массы тела сохранялась лихорадка на фебрильных цифрах. Желтуха нарастала, и к 11-му дню заболевания общий билирубин крови повысился до 129 мкмоль/л, прямой — 97 мкмоль/л, непрямой 32 мкмоль/л, сохранялась ферментемия: АЛТ — 24,8 мкмоль/л, холестерин — 5,14 мкмоль/л, ЩФ — 0,60 мкмоль/л. В общем анализе крови при нормальном числе лейкоцитов появился нейтрофилез с палочко­ядерным сдвигом, СОЭ до 60 мм/час. Печень увеличилась до 8 см ниже края реберной дуги, стала более плотной. Моча оставалась темной, обесцветился кал. Смена антибактериальной терапии на Левомицетин сукцинат натрия из расчета 50 мг/кг массы тела (суточная доза) позволила добиться купирования лихорадки в течение первых 3 дней применения данного препарата до субфебрильных цифр и ее нормализации на 10-й день лечения Левомицетином (21-й день заболевания). Одновременно шло уменьшение иктеричности кожи и склер. К 22-му дню заболевания показатель общего билирубина составлял 47 мкмоль/л, АЛТ — 16,5 мкмоль/л, холестерина — 1,7 мкмоль/л, ЩФ — 0,60 мкмоль/л. К 30-му дню заболевания показатели общего билирубина и его фракций полностью нормализовались. Показатель АЛТ снизился до 2,38 мкмоль/л, показатели гемограммы соответствовали норме. Размеры печени уменьшились. Полная нормализация АЛТ достигнута на 37-й день заболевания.

Проведенное дополнительное обследование крови на маркеры вирусных гепатитов, гемокультуру, определение титра антител в парных сыворотках крови с помощью РНГА с иерсиниозным антигеном, обследование на лептоспироз, псевдотуберкулез дали отрицательный результат. Иммуноферментный анализ крови на иерсиниоз положительный (IgM). На 17-й день заболевания из крови больного выделена Yersinia enterocolitica серовар 03, биотип 4. На 19-й день заболевания данный возбудитель выделен из кала. На 24-й день заболевания титр антител в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) 1:50 с последующим нарастанием титра антител к иерсиниозному антигену в 3 раза. Выделенный возбудитель оказался чувствительным к Левомицетину.

Заключительный клинический диагноз: иерсиниоз, желтушная форма.

Особенностями данного клинического наблюдения является высокая активность гепатоцеллюлярных ферментов, что считается не характерным для иерсиниозных гепатитов.

Комплекс анамнестических, клинических и лабораторных данных, полученных при обследовании больного, позволил с большей степенью достоверности предположить иерсиниоз. Специфические методы обследования лишь подтвердили установленный диагноз.

Анализируя приведенный клинический пример, можно привести убедительный и простой довод отвергнуть вирусный гепатит.

Как мы видели, больной заметил желтуху кожных покровов и потемнение мочи в тот день, когда температура тела поднялась до максимальных цифр, а самочувствие его оставалось плохим. При вирусном гепатите в подавляющем большинстве случаев с появлением желтухи самочувствие и состояние больных заметно улучшаются: нормализуется температура (если она была повышенной), появляется аппетит, уменьшается слабость, т. е. многие симптомы преджелтушного периода ослабевают или исчезают совсем. Лишь при самом тяжелом течении вирусного гепатита появление желтухи не сопровождается улучшением самочувствия больных, напротив, симптомы интоксикации могут нарастать, но на фоне нормальной или, реже, субфебрильной температуры.

Распознавание желтушной формы иерсиниоза с тяжелым течением заболевания может быть простым или, напротив, нелегким, а на стадии амбулаторного обследования и невозможным делом. Диагноз прост во время вспышки иерсиниоза и весьма сложен при спорадических случаях инфекции, как в нашем примере.

Дифференциация иерсиниоза от тифо­паратифозных заболеваний, лептоспироза, вирусного гепатита, псевдотуберкулеза и т. д. в условиях инфекционного стационара не представляет затруднений и базируется на изучении динамики основных проявлений инфекции, различий в гематологических сдвигах и, самое важное, — на выделении возбудителя и результатах серологического обследования. Следует помнить, что отрицательные результаты серологического обследования на иерсиниоз еще не исключают диагноз. Для повышения достоверности диагноза необходимо использование бактериологического и серологического методов.

Бактериологический метод позволяет определить возбудитель у больных людей, животных, а также на объектах окружающей среды. Материалом для исследования являются: смывы из носоглотки, кровь, суставная жидкость, ликвор, операционный материал, испражнения, моча. Целесообразно проводить бактериологическое исследование до начала антибактериальной терапии, на первой неделе заболевания, трехкратно. Результат данного исследования получают через 2–3 недели.

Для ранней диагностики используются иммунологические методы выявления антигенов возбудителя: иммуноферментный анализ, реакция непрямой иммунофлюоресценции, реакция латекс-агглютинации и др. Материалом для данных исследований являются слюна, кровь, копрофильтраты, органы животных, смывы из объектов внешней среды. Исследования лучше проводить в первые 10 дней заболевания, используя не менее 2 видов материалов от больных.

Для серологической диагностики с целью выявления специфических антител используются реакция агглютинации (диагностический титр 1:160), РНГА. Доступным для большинства лабораторий инфекционных стационаров является определение антител к Yersinia enterocolitica 03 и 09 методом РНГА. Диагностическим считается титр 1:400. Исследования проводят с 5–7 дня болезни в парных сыворотках крови, взятых с интервалом 10–14 дней. В последние годы чаще стала использоваться генетическая диагностика — полимеразная цепная реакция [5].

Литература

Г. А. Харченко 1 , доктор медицинских наук, профессор
О. Г. Кимирилова, кандидат медицинских наук

У больных язвенным колитом и болезнью Крона длительное назначение биологической терапии в сочетании с ГКС/ЦТ способствует увеличению частоты развития иерсиниозной инфекции, что ухудшает клиническое течение заболевания и увеличивает период обострения. Иерсиниоз при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), часто сопровождается внекишечными проявлениями заболевания (полиартрит, узловая эритема и увеит). Однако остается открытым вопрос: иерсиниоз - это причина развития внекишечного проявления или признак реактивации оппортунистических инфекций на фоне иммуносупрессивной терапии или этиологический фактор воспалительных заболеваний кишечника? Этот вопрос требует дальнейшего исследования. По данным литературы при ВЗК среди внекишечных проявлений преобладают суставные поражения до 42,7% [36]. Хотя иерсиниоз играет ведущую роль в патогенезе артритов, при ВЗК клинико-диагностические исследования на иерсиниозы не проводились. До сих пор не разработаны четкие диагностические и прогностические критерии развития неблагоприятных исходов иерсиниоза, в связи с чем врачи-клиницисты не проводят обследования на наличие иерсиниоза.

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. Bockemuhl J., Wong J. Yersinia. In Murry P. R., Baron E. J., Jorgansen J. H., Pfaller M. A., Yolken R. H., editors. Manual of clinical microbiology. 8th ed. Wachington (DC): ASMPress; 2003.p.672-83

2. Дробященко, М. А. Колонизация и размножение YersiniaenterocoliticaО9 в пищевых продуктах, изготовленных в современных технологических условиях / М. А. Дробященко, В. И. Пушкарева, Д. С. Юрьев, В. Ю. Поляков // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010. - № 4 (53). - С. 51-56

3. Bhaduri, Saumya. Prevalence of pathogenic Yersinia enterocoliticastrains in pigs in the United States / SaumyaBhaduri // Appl. Envirion. Microbiol. - 2005. - № 11 - Р. 7117-7121

4. Смирнов И. В. Возбудитель иерсиниоза и близкие к нему микроорганизмы // Клин. Микробиолантимикробхимиотер. 2004. Том 6, № 1. С. 10-21.

5. Иерсиниозы / Н. Д. Ющук, Г. Я. Ценева, Г. Н. Кареткина, Л. Е. Бродов. - М.: Медицина, 2003. - 208 с.

6. Autenrieth L.B., Firsching R. Penetration of M cells and destruction of Peyer’s patches by Yersinia enterocolitica: an ultrastructural and histological study // J. Med. Microbiol. - 1996. -Vol. 44, № 4. - P.285-294.

7. Цинзерлинг А. В., Цинзерлинг В. А. Современныеинфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза: Рук-во. - СПб: Сотис, 2002. -346 с.

8. Currie B. Yersinia enterocolitica // Pediatr. Rev. - 1998. - Vol. 19, № 7. - P.250-251.

9. Бродов Л. Е., Ющук Н. Д., Кареткина Г. Н. и др. Трудности дифференциальной диагностики между рядом инфекционных заболеваний и пищевымитоксикоинфекциями // Клин, медицина. - 1989. - № 7. - С. 131-135

10. Кареткина Г. Н., Ющук Н. Д., Бродов Л. Е. и др. Клиника и диагностика гастроинтестинальной и абдоминальной формы иерсиниоза // Клин, медицина.-1986.-№ 8. С. 136-139.

11. Юшук Н. Д., Кузнецов В. Ф., Кареткина Г. Н. и др. Иерсиниоз: Метод, рекомендации. - М.: МЗ РФ, ВНУМЦ,1995. - 20 с.

12. Кареткина Г. Н., Ющук Н. Д., Бродов Л. Е. и др. Диагностика и лечение генерализованной формы иерсиниоза // Клин, медицина. - 1987. - № 8. -С. 102-105.

13. Boelaert J. R., van Landuyt H. W., Valcke Y. J. et al. The role of iron overload in Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis bacteremia in hemodialysis patients // J. Infect. Dis. - 1987. - Vol.156, № 2. - P. 384-387.

14. Cauchie P., Vincken W., Peeters O., Charels K. Hemochromatosis and Yersinia enterocolitica septicemia // Dig. Dis. Sci. - 1987. - Vol. 32, № 12. - P. 1438.

15. Roggencamp A., Ruckdeschel K., Leitritz L. et al. Deletin of amino acids 29 to 81 in adhrsion protein YadA of Yersinia enterocolitica serotype 0:8 results in selective abrogation of adherence to neutrophils // Infect. Immun. - 1996. - Vol. 56.-P. 2506-2514.

16. Инина Л. И., Иванова М. М., Акимова Р. Т. и др. Клинико-иммунологическая характеристика осложненного и неосложненного иерсиниоза //Вестник АМН CGGP. - 1989. - № 6. - С. 60-65.

17. Попова О. В. Особенности иммунного ответа при различных формах иерсиниоза: Автореф. дисс… канд. мед.наук. - М., 2006. - 26 с.

18. Gaston J. S., Lillicrap M. S. Artritis associated with enteric infection //Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2003. - Vol. 17. - P. 219-239.

19. Kvien Т. К., Glennas A., Melby K. et al. Reactive arthritis: incidence, triggering agents and clinical presentation // J. Rheumatol. - 1994. - Vol. 21.-P. 115-122.

22. Gerard H. C., Branigan P. J., Schumacher H. R., Hudson A. P. Synovial Chlamydia trachomatis in patients with reactive arthritis / Reiters syndrome are viable but show aberrant gene expression // J. Rheumatol. - 1998. - Vol. 25. - P. 734-742.

23. Granfors K., Merilahti-Palo R., Luukkainen R. et al. Persistence of Yersinia antigens in peripheral blood cells from patients with Yersinia enterocolitica 0:3 infection with or without reactive arthritis. // Arthr. and Rheum. - 1998. - Vol. 41. - P. 855.

24. Toivanen P. From reactive arthritis to rheumatoid arthritis // J. Autoimmun. -2001. - Vol. 16. - P. 369-371.

25. Meyer-Bahlburg A., Brinkhoff J., Krenn V. et al: Infection of synovial fibroblasts in culture by Yersinia enterocolitica and Samonella enteric serovarenteritidis: ultrastructural investigation with respect to the pathogenesis of reactive arthritis // Infect. And Immun. - 2001. - Vol. 69. - P. 7015-7921

26. Ющук Н. Д., Кареткина Г. Н. Иерсиниоз как хирургическая проблема // Хирургия. - М., 1999. - № 1 2. - С. 50-52.

27. Heesemann J., Gaede K., Autenrieth L.B. Experimental Yersinia enterocolitica infection in rodents: a model for human yersiniosis // APMIS. - 1993. -Vol. 101, № 6. - P. 417-429.

28. Стебунова Т. К. Дифференциальная диагностика и терапия затяжных рецидивирующих форм псевдотуберкулеза у детей: Автореф. дисс. канд. мед.наук. - СПб, 2003. - 24 с.

29. Учайкин В. Ф. и др. Иерсиниозы у детей / В. Ф. Учайкин, А. В. Гордец, С. Н. Бениова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 144 с.

30. Ющук Н. Д., Шестакова И. В., Шепелева Г. К., Ценева Г. Я., Андреев И. В. К вопросу о формировании иммунопатологии у больных с хроническим течением иерсиниозной инфекции. Сборник докладов. Тезисы V1 Российского съезда инфекционистов. СПб 2003.

31. Ющук Н. Д., Шестакова И. В., Балмасова И. П. Клинико-прогностические критерии различных форм и вариантов течения иерсиниозной инфекции. Терарх 2009; 81: 11: 44-48.

32. O’Connor S.M., Taylor Ch.E., Yughes J. M. Emerging infections determinantsof chronic diseases. EmergInfectDis 2006; 12: 7: 1051-1057.

33. Сафронова А. Н. Микробиологические и экологические особенности штаммов иерсиний, циркулирующих на территории Якутии // Диссер. на соискание ученой степени к. м. н. 2014 г. стр 123.

34. Шестакова И. В. Иерсиниоз: расширяя традиционные представления о диагностике, лечении и диспансеризации больных / И. В. Шестакова, Н. Д. Ющук // Лечащий врач. - 2010. - № 10. - С. 26.

35. Ющук Н. Д. Особенности течения и отдаленные исходы генерализованной и вторично-очаговой формы иерсиниозной инфекции больных / Н. Д. Ющук, И. В. Шестакова // Лечащий врач. - 2009. - № 11. - С. 82-86.

36. Внекишечные проявления неспецифического язвенного колита / Евдокимова Е. Ю. [и др.] //Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - № 4 (42). - С. 71.

В последние годы разрабатываются и внедряются в клиническую практику новые подходы к профилактике и лечению различных нозологических форм заболеваний – сочетание базовой терапии с иммунокоррекцией. Обзор посвящен анализу современного состояния неспецифической профилактики и лечения псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза. Приведены данные об эффективности иммуномодуляторов, продуктов жизнедеятельности растительных клеток и обитателей морей, пребиотиков, комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) при профилактике и лечении этих заболеваний.

Ключевые слова

Об авторах

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии ООИ

Россия, 344002, г. Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117

Список литературы

1. Ющук, Н.Д. Иерсиниозы. - М.: Медицина, 2003.

2. Железникова, Г.Ф., Бехтерева, М.К. Энтеропатогенные иерсинии и система цитокинов хозяина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2010. - №6. - С. 112- 121.

3. Тимченко, Н.Ф., Терентьев, Л.Л., Недашковская, О.И., Разник, Н.В., Рассказов, В.А. Действие термостабильного токсина Yersinia pseudotuberculosis на биосинтез ДНК, РНК и белка в эукариотических клетках // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - №1. – С. 22-25.

4. Резников, Ю.П. Иммунокоррегирующая терапия на рубеже тысячелетий. - М.: Медицина, 2001.

5. Хаитов, Р.М., Пинегин, Б.В., Андронова. Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения // Педиатрическая фармакология.- 2002. - С. 20-24.

6. Плотников, К.П. Использование тимогена в комплексной терапии псевдотуберкулеза. // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: Тез. докл. – Москва, 1991. – С. 504 -505.

8. Горячева, Л.Г., Ботвиньева, В.В., Романцов, М.Г. Применение циклоферона в педиатрии. - Москва-СПб; 2004.

9. Кветная, А.С., Бехтерева, М.К., Железнова, Л.И., Калиногорская, О.С. Применение циклоферона в комплексной терапии сальмонеллёзной и иерсиниозной инфекции у детей // Антибиотики и химиотерапия. - 2012. – Т. 57. № 3-4. – С. 9-16.

10. Бениова, С.Н., Маркелова, Е.В. Иммунокоррекция рецидивирующего течения псевдотуберкулёза у детей // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т.2. - №3. – С. 13-17.

11. Ценёва, Г.Я., Демакова, Т.Е., Симбирцев. А.С. и др. Влияние рекомбинантного интерлейкина 1β на экспериментальный псевдотуберкулёзный процесс. //Инфекц. бол-ни: Совр. пробл. диагностики и лечения: Рос. научн.-практ. конф.: Москва-СПб, 2008. - С. 282-283.

12. Феклисова, Л.В., Галкина, Л.А. Оценка включения нуклеоната натрия в комплексную терапию детей, больных иерсиниозом // Инфекции, обусловленные иерсиниями: Матер. междунар. конф. - СПб, 2000. - С. 60.

13. Дубровина, В.И., Голубинский, Е.П., Борсук, Г.И. и др. Коррекция фагоцитоза при псевдотуберкулёзной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения. //Инфекции, обусловленные иерсиниями: Матер. междунар. конф. - СПб, 2000. - С.19.

14. Запорожец, Т.С., Крылова, Н.В., Иванушко, Л.А. и др. Коррекция дефектов фагоцитоза при псевдотуберкулёзной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения. //Журн. микробиол.- 1997. - № 5. – С. 55-58.

15. Долматова, Л.С., Заика, О.А., Тимченко, Н.Ф. Влияние экстракта из дальневосточных видов голотурий при различных способах применения на функциональную активность перитонеальных макрофагов мышей, инфицированных бактериями Yersinia pseudotuberculosis. //Инфекции, обусловленные иерсиниями: Матер. III. Всеросс. науч.-практ. конф. - СПб, 2011. - С. 52-53.

16. Бондаренко, В.М., Лиходед, В.Г. Идеи И.И. Мечникова и современная микроэкология кишечника человека. //Журн. микробиол. - 2008. - №5. – С. 23-29.

17. Чичерин, И.Ю., Погорельский, И.П., Лундовских, И.А., Дармов, И.В., Маракулин, И.В. Оценка возможности профилактики, лечения и коррекции дисбиотических нарушений кишечной микрофлоры при экспериментальном псевдотуберкулёзе // Журн. инфектологии. - 2012. – Т.4. - №4. – С. 71- 79.

18. Чичерин, И.Ю., Погорельский, И.П., Лундовских, И.А. и др. Колонизационная резистентность слизистой оболочки кишечника при экспериментальном иерсиниозе. //Журн. инфектологии. - 2013. – Т.5. - №1. – С. 75-82.

19. Бондаренко, В.М., Грачева, Н.М. Препараты пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов. // Фарматека. - 2003. - № 7. - С. 56- 63.

20. Добрица, В.П., Ботерашвили, Н.М., Добрица, Е.В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей. - Политехника, 2001.

21. Копанев, Ю.А., Соколов, А.Л., Алешкин, В.А. и др. Действие комплексного иммуноглобулинового препарата на условнопатогенную флору. //Врач. – 1998. - № 5. - С. 38.

22. Грачева, H.М., Петров, М.С., Аваков, A.A., Партии, О.С. Иммуноглобулиновые препараты для энтерального применения в практике лечения детей и взрослых. //Новые лекарственные препараты. - 2003. - Вып. 4. - С. 33-42.

23. Филиппенко, А.В., Морозова, И.В., Иванова, И.А. и др Влияние комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) на течение экспериментальных инфекций, вызываемых представителями рода Yersinia. Иммунопатология и иммунореабилитация: от теории к практике. //Матер. Всероссийской науч.-практ. конф. - Пенза, 2015. - С. 79-80.

24. Дорошенко, Е.П., Омельченко, Н.Д., Морозова, И.В. и др. Новый подход к лечению псевдотуберкулезной инфекции. //Инфекционные болезни. - 2015. - №13 (приложение 1). – С. 113.

25. Иванова, И.А., Морозова, И.В., Филиппенко, А.В. и др. Влияние комплексного иммуноглобулинового препарата на развитие, течение и исход экспериментального кишечного иерсиниоза. //Медицинская иммунология. – 2015. – Т.17. - №3. – С.267-268.

Читайте также: