Иммунологические аспекты инфекционный болезней

Обновлено: 27.03.2024


Для цитирования: Прокопенко В.Д., Скрипкина Г.В., Мудров В.П. и др. Иммунологические аспекты эффективности бактериальных препаратов при заболеваниях слизистой полости рта. РМЖ. 2002;3:129.

Центральная больница № 6 МПС России, Российский университет дружбы народов

С точки зрения современной клинической иммунологии состояние здоровья человека характеризуется снижением иммунной реактивности и повышением уровня острых и хронических заболеваний инфекционно–воспалительной природы. При таких состояниях определяющим этиологическим фактором становятся условно–патогенные возбудители (оппортунистические инфекции), чаще всего – ассоциации вирусно–микробных инфектов.

Формирование вторичной иммунной недостаточности регистрируется при хронических рецидивирующих инфекционных заболеваниях, возбудителями которых являются бактерии, вирусы, грибы и др. Значительное влияние оказывают антропогенные факторы (продукты загрязнения окружающей среды), лечебные мероприятия (хирургические вмешательства, нерациональное назначение лекарственных средств, применение препаратов и пищевых ингредиентов, оказывающих супрессивное влияние на систему иммунитета); определенное значение имеют хронические эмоциональные и физические стрессы.

С учетом всех этих факторов понятен широкий интерес к проблеме коррекции нарушений местного и системного иммунитета. К иммуномодулирующим относятся лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью и в терапевтических дозах восстанавливающие функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту) (Р.М. Хаитов). Среди иммуномодуляторов следует выделить бактериальные иммуномодулирующие препараты.

Среди актуальных проблем современной стоматологии заболевания слизистых занимают одно из ведущих мест. У взрослых частота пародонтита и гингивита колеблется от 53% до 97,5%. Гингивит является типичной реакцией воспаления соединительной ткани в ответ на деятельность микрофлоры в зубном налете и приводит к необратимым повреждениям десневого эпителия. Если лечение не проводится, то гингивит переходит в пародонтит, что грозит потерей зубов. За исключением редко встречающихся воспалительных процессов, обусловленных травмой, гингивит имеет инфекционное происхождение, причем в составе местной микрофлоры преобладают анаэробы и актиномицеты. Патогенность микрофлоры в постоянно углубляющемся зубодесневом кармане, где имеются оптимальные условия для накопления зубного налета и формирования зубного камня, играет главную роль в прогрессировании гингивита и перехода его в пародонтит. Различные виды воспаления десны и соответствующие им формы гингивитов, несомненно, обусловлены индивидуальной реактивностью больного (особенно защитными свойствами слизистой оболочки полости рта).

Помимо дискомфорта и экономических затрат, связанных с лечением и протезированием, нередко микроорганизмы, ответственные за развитие этих заболеваний, становятся источником ряда эндогенных инфекций. В последние годы удалось убедительно продемонстрировать, что в этиопатогенезе наиболее распространенных заболеваний (гингивит, пародонтит, стоматит, кариес) важнейшая роль принадлежит резидентной транзиторной микрофлоре, обитающей в этой области. Это проявляется в различной степени изменчивости ассоциативных взаимоотношений среди представителей автономной флоры, в частичном или полном вытеснении характеристических видов, усиленном размножении бактерий, несвойственных для здоровой микрофлоры полости рта. Нужно отметить, что на современном этапе традиционные или реликтовые возбудители утрачивают свою этиологическую роль в возникновении заболеваний полости рта.

До настоящего времени нет ясности в понимании патогенеза гингивита и пародонтита. С одной стороны, обнаружение в пораженной области разнообразных продуктов микробного происхождения (протеазы и коллагеназы, эндо– и экзотоксины и пр.) свидетельствует о прямом повреждающем действии микроорганизмов. С другой стороны, оппортунистические патогены, связанные с гингивитом и пародонтитами, могут взаимодействовать с иммунологическими локальными механизмами защиты, разрушая иммуноглобулины, лимфоциты, фибробласты, ингибируя активность фагоцитов и т.д. Определенная роль на поздних стадиях пародонтита принадлежит простагландинам, синтезируемым в периодонтальной ткани.

Вероятнее всего, рассматриваемая патология обусловлена комплексом процессов:

  • нарушение колонизационной резистентности, вызываемое различными факторами, ведет к микроэкологическим нарушениям на поверхности зубов и слизистой десен,
  • усиленное размножение оппортунистических патогенов, как следствие микроэкологического дисбаланса, приводит к развитию воспалительно–деструктивных процессов в слизистой и корневой системе зубов,
  • ингибирование иммуных реакций сопровождается хронизацией патологического процесса и потерей зубов,
  • ведущую роль в патогенезе играет дисбаланс местных иммунных реакций.

Исходя из имеющихся данных о целесообразности включения в комплекс лечебных и профилактических мероприятий при инфекционно–воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта многокомпонентных бактериальных препаратов, целью настоящего исследования явилось изучение эффективности современного бактериального лекарственного средства Имудон. Препарат представляет собой поливалентный комплекс лизатов микроорганизмов, наиболее часто являющихся этиологическими факторами поражения слизистой полости рта, пародонта, рото– и носоглотки. В состав препарата входят: Lactobacillus acidofilus, helfeticus, lactis, fermentatum; Streptococcus pyogenus (2 типа), faecinum, faecalis, sanguinis; Staphylococcus aureus; Klebsiella pneumoniae; Corynebacterium psevdodiphteriticum; Fusiformis fusiformis; Candida albicans.

Исходя из имеющихся данных о целесообразности включения в комплекс лечебных и профилактических мероприятий при инфекционно–воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта многокомпонентных бактериальных препаратов, целью настоящего исследования явилось изучение эффективности современного бактериального лекарственного средства . Препарат представляет собой поливалентный комплекс лизатов микроорганизмов, наиболее часто являющихся этиологическими факторами поражения слизистой полости рта, пародонта, рото– и носоглотки. В состав препарата входят: (2 типа).

В исследование были включены 63 пациента с различной степенью тяжести и формой поражения острых и хронических инфекционно–воспалительных заболеваний слизистой полости рта и пародонта. В качестве группы сравнения использовали результаты исследований практически здоровых людей, не предъявлявших жалоб на состояние здоровья и не имевших признаков заболеваний полости рта (21 человек). Оценивали характеристики основного заболевания, частоту и длительность рецидивирования, спектр предпринимавшихся лечебно–профилактических мероприятий (табл. 1).

Пациенты, включенные в исследование, представляли собой тяжелую группу, преимущественно молодого, наиболее активного возраста. Помимо временных затрат, необходимых для контроля над заболеванием слизистой оболочки полости рта, большинство пациентов отмечали значительный социально–психологический и экономический дискомфорт.

Учитывая многообразие и пестроту клинической картины, тяжесть клинического состояния пациента мы оценивали по балльной системе. В перечень включены основные симптомы, определяющие характеристики патологического процесса: пастозность десен, застойная гиперемия, кровоточивость, пародонтальные карманы, гноетечение, под– и наддесневые камни, подвижность зубов, ретракция папиллярной десны, боль, рентгенологические изменения, потери зубов, лимфаденит, запах изо рта, повторные протезирования. Кроме того, учитывали общие симптомы интоксикации: температура, раздражительность, повышенная утомляемость, нарушения сна, снижение работоспособности. Обращали внимание на самооценку пациентом своего психологического и социального комфорта. Симптомы оценивали в баллах: 0 – отсутствие, 1 – умеренная выраженность, 2 – значительная выраженность. По сумме баллов были сформированы основные клинические группы – I , II, III, что соответствовало 20 баллов. Таким образом, используя указанный способ комплексной оценки состояния пациентов, в I клиническую группу вошло 28 пациентов (средний балл по группе – 8,5) , во II – 19 (ср. балл – 17,8), III – 16 человек (ср.балл – 25,6).

Для оценки состояния иммунной системы изучали показатели параметров иммунного статуса, включающих основные популяции и субпопуляции лимфоцитов, экспрессирующих следующие рецепторы: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16/56+, CD71+, CD25+, а также иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+). Функциональные тесты оценивали по реакции хемилюминесценции. Гуморальное звено – по концентрации основных классов иммуноглобулинов: Ig M, IgG, IgA, IgE. Микробный пейзаж полости рта анализировали по данным детекции микроорганизмов методом полимеразной цепной реакции. Набор инфектов включал: вирусы простого герпеса I и II типов, вирус Эпштейн–Барр, вирус цитомегалии, микоплазму, уреаплазму, хламидии, пилорический хеликобактер, стрептококки, стафилококки, грибы рода Candida. Иммунный ответ к этим же инфектам оценивали по концентрации специфических IgG в парных сыворотках с интервалом забора материала через 30 дней после окончания курса терапии Имудоном.

Схема приема и дозировка препарата были ориентированы на тяжесть и длительность воспалительного процесса. При назначении препарата учитывали спектр сопутствующих заболеваний. При ограниченных процессах (пациенты I группы) назначали 8 таблеток ежедневно в течение 10 дней. Наличие рецидивирующих поражений, имеющиеся сопутствующие заболевания с возможной этиопатогенетической связью (II и III клинические группы) диктовали необходимость программного применения Имудона: по 6 таблеток в сутки в течение 20 дней. Рекомендовали курс каждые 3 месяца (всего 3 курса).

Результаты

При применении Имудона в различных группах пациентов, как при назначении одного курса терапии, так и при программном лечении из нескольких курсов, не было отмечено каких–либо побочных реакций или нежелательных явлений. Пациенты в большинстве случаев отмечали улучшение субъективных ощущений со стороны полости рта: улучшалось отделение слюны, исчезали неприятные вкусовые ощущения и запах изо рта, уменьшалось количество налета и отложений на языке и зубах.

В I группе уже на 3–й день приема препарата 85% пациентов отметили значительное уменьшение болезненных ощущений и кровоточивости десен при гигиенических мероприятиях полости рта. При осмотре: значительное уменьшение пастозности и отечности, ограничение и уменьшение зоны воспалительных изменений, очищение и уменьшение изъязвлений, появление свежих грануляций. В этой группе Имудон применяли как монотерапию. Пациенты, предъявлявшие жалобы на неприятные ощущения при глотании, дискомфорт в горле, видимое увеличение миндалин, отметили положительное влияние терапии и на эти симптомы.

Ретроспективный анализ результатов терапии через 3 месяца показал:

1. В 96% случаев пациенты отметили хорошие и отличные результаты лечения Имудоном – исчезли болезненные проявления со стороны пораженных участков, значительно уменьшился дискомфорт при принятии пищи, в том числе раздражающих пищевых продуктов. 4% пациентов объяснили улучшение состояния использованием комплекса лечебных мероприятий и отказом от раздражающей пищи.

3. При объективном исследовании состояния слизистой оболочки полости рта непосредственно после окончания курса терапии Имудоном зафиксированы отсутствие признаков острого воспалительного процесса и его хронизации, улучшение состояния слизистых оболочек, выраженная положительная динамика при исходных хронических вялотекущих и рецидивирующих поражениях.

4. У 3 пациентов этой клинической группы в период применения Имудона были рекомендованы антибактериальные средства, не связанные с течением основного заболевания.

Анализ эффективности Имудона методом самооценки пациентами и в результате изучения объективных критериев представлен в табл. 2.

При анализе результатов лабораторных и инструментальных методов исследований клинически значимых изменений со стороны основных параметров гомеостаза выявлено не было. Представляет интерес состояние микробного пейзажа слизистой полости рта и его динамика под влиянием терапии Имудоном. До лечения микробиоценоз характеризовался наличием набора патогенных и непатогенных микроорганизмов, чаще всего выявляли ассоциации вирусно–микробных инфектов. Адекватность контроля этих инфектов оценивали по динамике серологического профиля до и через 30 дней после окончания курса лечения Имудоном (табл. 3).

Представленный материал демонстрирует диагностически значимые изменения в микробиоценозе слизистых оболочек полости рта и пародонта у пациентов I группы. Отмечено также снижение количества пациентов с тенденцией к ослаблению иммунного гуморального контроля. Процент снижения выявляемости инфектов колебался от 10 до 50%, а повышение неспецифического иммунного контроля по данным уровня поздних специфических антител выявлялось в среднем у 10–15% пациентов. Наибольший эффект по элиминации инфектов и повышению уровня специфического контроля зафиксирован для Candida и золотистого стафилококка.

При определении клеточных и функциональных характеристик иммунного статуса у пациентов I группы не зафиксировано клинически значимых изменений.

При анализе эффективности применения Имудона во II и III группах обращали на себя внимание более тяжелые местные поражения слизистых полости рта, пародонта и большая выраженность системных проявлений заболевания. Эта группа представлена хроническим пародонтитом средней и тяжелой степени. Назначение Имудона входило в набор лечебных мероприятий, предусматривающих комплексность, индивидуальность, систематичность. Основным показанием к назначению Имудона были неудовлетворительные результаты предшествующих программ терапии.

Клиническая эффективность Имудона наблюдалась как во II, так и в III клинических группах (рис. 1). По всем анализируемым характеристикам во II группе отмечены более выраженные положительные эффекты. Наибольший клинический результат наблюдался по симптомам со стороны патологического очага. Уже в течение первых 3–5 дней от начала приема Имудона 68% пациентов отмечали значительное уменьшение отечности, болевых ощущений, чувствительности к раздражающим факторам. К концу первого курса при программном применении 73% пациентов уменьшили объем применяемых медикаментов, при сохраняющихся тенденциях к нормализации местных и общих симптомов. Результат терапии оценили, как хороший и отличный 90% пациентов II группы и 75% III группы (хорошая и отличная оценка врачами у 85 и 80%, соответственно). На фоне улучшения местного процесса подавляющее большинство пациентов отмечали улучшение общего самочувствия, работоспособности, настроения.

Клинический эффект достоверно коррелировал с результатами, полученными при исследовании микробиологического состава слизистой полости рта и специфического гуморального ответа (рис. 2 и 3). Обращает на себя внимание уменьшение процента элиминации условно–патогенных и патогенных микроорганизмов. Объяснением этому мы считаем клинически значимое угнетение клеточного звена иммунитета у пациентов III группы. Хроническое рецидивирующее течение инфекционно–воспалительного заболевания слизистой полости рта и пародонта, торпидность к многочисленным курсам комплексной терапии позволяют отнести этих пациентов к лицам с различными формами и стадиями вторичной иммунной недостаточности. При анализе параметров иммунного статуса по тестам II уровня было получено подтверждение этому выводу. Так, у 71% пациентов III клинической группы были выявлены разнонаправленные изменения по 2 и более параметрам различных звеньев иммунной системы. Прежде всего изменения касались основных клеточных субпопуляций Т– и В–лимфоцитов: CD4+, CD8+, CD25+, CD19+, CD71+, естественных киллеров CD16/56+. Функциональные тесты отражали гиперактивационный характер и напряжение систем иммунитета. После программы терапии Имудоном была зафиксирована тенденция к нормализации измененных клеточных и функциональных параметров.

Рис. 3. Изменение микробного пейзажа и иммунного ответа к некоторым инфекционным антигенам в процессе лечения Имудоном в III группе.

  • Применение Имудона в комплексной терапии инфекционно–воспалительных заболеваний слизистых полости рта и пародонта оказывает положительный эффект на течение заболевания.
  • При лечении Имудоном показано сокращение длительности воспалительного процесса, значительное уменьшение болезненных проявлений, снижение сроков репаративных процессов и потребности в антибактериальных препаратах.
  • Ни в одном случае не было зафиксировано нежелательных явлений при приеме Имудона (как при однокурсовом, так и программном лечении).
  • Использование Имудона у пациентов с сопутствующими инфекционно–воспалительными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей, патологией желудочно–кишечного тракта приводит к уменьшению клинических проявлений заболеваний и к уменьшению потребности в этиопатогенетических лекарственных средствах.
  • На фоне приема Имудона отмечены снижение симптомов интоксикации, улучшение самочувствия, повышение качества жизни пациентов.
  • При нарушении в системе неспецифических факторов защиты, как на уровне местных изменений, так и системном, Имудон оказывает положительное влияние. Анализ клинических и лабораторных данных позволяет отнести препарат к специфическим иммуномодулирующим средствам для коррекции нарушений местной защиты слизистых. Имудон оказывает положительное влияние на течение и прогноз как основного, так и сопутствующих этиопатогенетически связанных болезней.

Кроме того, в результате некоторых инфекций может развиваться повышенная чувствительность к возбудителю, определяющая возможность рецидивов, что не наблюдается при болезнях неинфекционной природы.

Эколого-биологический аспект(табл.4) Основное принципиальное различие патологического процесса при инфекционных и неинфекционных болезнях становится очевидным при анализе экологического аспекта этой проблемы. Дело в том, что в инфекционном процессе заселившая организм хозяина микропопуляция паразита, каждая его особь и ее структурные компоненты взаимодействуют с макроорганизмом и его структурными компонентами, оказывая взаимное влияние друг на друга, претерпевая в результате этого взаимную адаптационную изменчивость и т.п. В отличие от этого, при неинфекционных болезнях полностью отсутствует упомянутый биологический феномен взаимодействия паразита и хозяина, т.е. отсутствует инфекционный процесс. Патологический процесс при этом представляет собой лишь одностороннюю приспособительную реакцию макроорганизма на меха-ническое, химическое, физическое или другое пусковое воздействие того или иного этиологического фактора.

При эколого-биологическом подходе со всей очевидностью предстает и принципиальное различие между эпидемическим процессом (т.е. процессом распространения инфекционных состояний в населении) и процессом распространения массовых случаев нарушения здоровья людей неинфек-ционной природы. Дело в том, что эколого-биологической основой эпидеми-ческого процесса, также как и эпизоотического, обуславливающей их качест-венную обособленность от других явлений материального мира, является паразитарная система, т.е. взаимодействие гетерогенных и изменчивых популяций паразита и хозяина, реализуемое посредством определенного меха-низма передачи. Отсутствие такой эколого-биологической основы при неинфекционных болезнях в принципе лишает возможности называть процесс их распространения эпидемическим процессом.

Сопоставление инфекционных и неинфекционных болезней

Эколого-биологический аспект

Основные признаки

Инфекционные

Неинфекционные

Паразитарная си-стема

Эколого-биологической ос- новой эпидемического про- цесса является паразитарная система, представляющая со бой взаимодействие геноти- пически и фенотипически неоднородных популяций микро– и макроорганизма (паразита и хозяина), в про- цессе которого происходит взаимная адаптационная изменчивость этих популя- ций. Паразитарная система

состоит из множества ин- фекционных процессов, каж дый из которых представ-ляет собой взаимодействие паразита и хозяина на организменном уровне

Как паразитарная система, так и инфекционный про-цесс отсутствуют. Отноше-ния этиологического агента и макроорганизмов являют-ся не взаимодействием их, а лишь односторонней ком-пенсаторно-адаптационной реакцией генотипически и фенотипически неоднород-ных макроорганизмов на механическое, химическое, физическое или иное пато-генное воздействие того или иного фактора среды неинфекционной природы.

Этиологический аспект (табл. 5) Здесь прежде всего необходимо рассмотреть особенностиэпидемиологической триады(компонентов элемен-тарной ячейки эпидемического процесса), обеспечивающей распространение инфекционных и неинфекционных болезней, т.е.источника этиологического агента, способов его распространения и восприимчивости к нему населения. Это тем более актуально, что нередко приходится сталкиваться с попытками механического использования понятий, традиционно применяемых в эпиде-миологии инфекционных болезней, для характеристики закономерностей возникновения, распространения и прекращения болезней неинфекционной природы.

Источник этиологического агента. Как известно, источник возбудителя инфекционной болезни – это место его естественной жизнедеятельности, откуда он способен передаваться другим людям. Принципиально важно, что речь идет именно о жизнедеятельности, поскольку, возбудитель инфекции является живым существом. В отличие от этого, этиологический фактор при болезни неинфекционной природы не является живым существом и поэтому его источник не служит местом естественной жизнедеятельности данного фактора.

Способ распространения этиологического агента. При инфекционных болезнях распространение возбудителя от источника к восприимчивым людям осуществляется посредством специфического механизма с участием специфических путей и факторов передачи. При болезнях же неинфекционной природы отсутствуют как специфические механизмы, так и присущие им специфические пути и факторы передачи этиологических факторов. Иными словами в распространении неинфекционных болезней не участвуют специфический механизм передачи этиологического агента.

Иммунизация. Естественно или искусственно приобретенный иммунитет.

Общая схема феномена:

ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ



ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИСКУССТВЕННЫЙ


АКТИВНЫЙ ПАССИВНЫЙ АКТИВНЫЙ ПАССИВНЫЙ






ПЕРЕДАЧА СЫВОРОТКИ,

ИНФЕКЦИЯ ОТ МАТЕРИ ВАКЦИНАЦИЯ ЛИМФОЦИТЫ,

ПОТОМСТВУ ЛИМФОКИНЫ

ВАКЦИНАЛЬНЫЙ ОТВЕТ НА

Активная иммунизация, условия иммуногенности:

антигены, природа антигенности, практические аспекты - полные, неполные, гаптены, жесткость структуры и размер молекулы, комплементарность и подвижность эпитопов;

антигенность иммуногенность протективность;

Возбудители

М.м. х 10 3

общие условия антигенного стимула - количество, доза, длительность, кратность, свойства антигенных детерминант;

адъюванты, их назначение и свойства.

Качество приобретенного иммунитета - напряженность и продолжительность.

Постинфекционный и поствакцинальный иммунитет. Вакцинальный процесс и ответ на убитые антигены. Сравнительная характеристика:

И м м у н и т е т:

- пост- - ответ на - ответ на

инфекционный живые вакцины убитые вакцины

до 1 года и более

от месяцев до 1 года

Ассоциированная, комплексная вакцинации. Определения, преимущества (поливалентность, полиштаммность, экономика, синергизм, физиолого-технологические условия), недостатки (интерференция компонентов ассоциации, конкуренция иммунологических стереотипов, реактогенность и экзальтация, препаративная несовместимость), примеры ассоциированных биопрепаратов.

естественная - материнский иммунитет, значение для профилактической вакцинации, пороговые титры;

искусственная - серопрофилактика, массовые обработки молодняка в связи с микробизмом.

Прививочные реакции и поствакцинальные осложнения.

Прививочные реакции, причины, последствия:

Возможное клиническое проявление

На процедуру прививок

фиксация, инъекции, боль, стресс

беспокойство, снижение продуктивности

любые биопрепараты, вводимые парэнтерально

На вакцинальный процесс

остаточная вирулентность, передозировка вакцины

лихорадка, обострение хронических и латентных инфекций, снижение продуктивности, избыточная смертность, аборты

На компоненты биопрепарата

аллергенность, пирогенность, токсичность:

лихорадка, местное воспаление

поражение тканей и кожи

противоящурная убитая вакцина

многие убитые вакцины

Поствакцинальные осложнения, причины, последствия:

Возможное клиническое проявление

Недостаточный иммунитет

низкая дозировка вакцины

иммунодепрессивный эффект, в т.ч. за счет контаминантов

низкая устойчивость к заражению

Гиперчувстви-тельность замед-ленного типа

предсуществование клеточного иммунитета

Тератогенное действие

остаточная патогенность вакцинного вируса для плода

врожденные уродства и инфекции

многие живые вакцины (против КЧС, диареи, ТГС, КЛО, ИРТ, сибирской язвы)

Инфекции за счет посторонней

патогенной микрофлоры

тканевые убитые вакцины (против ящура, оспы овец)

Осложнения, связанняе с неудовлетво-рительным содержанием

общее ослабление организма, обострение хронических и латентных инфекций

обострение реакций на вакцинальный процесс

любые живые вакцины

Причины и факторы реакций и осложнений - пассивные (процедура, компоненты, неблагополучие) и активные (вакцинальный процесс, сопутствующие инфекции и иммунитет).

Реакции и осложнения при пассивной иммунизации. Сывороточная болезнь.

Незащитные иммунологические явления в инфекционной патологии:

Иммунологические механизмы

Результаты или последствия

Повреждающее действие нормального иммунного ответа

- цитотоксичность сенсибилизиро-ванных клеток

- образование и функции киллеров, АЗЦТ, антител и комплемента,

- блокирование противоклеточной иммунной защиты

- иммунологическое разруше-ние жизненно важных клеток и тканей, пораженных возбудителем

- обострение инфекции, вакцинального процесса

- очаги тяжелого воспаления в зонах отложения комплексов

- образование клеточных и гуморальных факторов на собственные (измененные) антигены

- подавление иммунитета за счет

влияния инфекции на иммунокомпетентные клетки

- иммунологическое разрушение собственных клеток и тканей, нередко жизненно важных

к инфекции вплоть до полного отсутствия

Иммунологиче-ская регуляция инфекционного процесса

- баланс между противоклеточной защитой и внутриклеточным развитием возбудителя

- пожизненное носительство на фоне невосприимчивости и отсутствия гуморального иммунитета

Иммунодефициты. Первичные (врожденные, генетически дерминированные) и вторичные, временные и необратимые, дефекты специфической и неспецифической защиты. Повреждение стволовых клеток, нарушение хоминг-эффекта, повреждение лимфопоэза и миелопоэза, подавление активности комплемента, трехчленной кооперации (Т-А-В-клеток) иммунной системы.

Иммунологическая депрессия, Распространение феномена.

Механизмы - (i) конкуренция иммунологических стереотипов по пути антигенной информации или (ii) за общую стволовую клетку, (iii) повреждение макрофагального звена кооперации Т-А-В-клеток, (iv) прямое повреждение лимфоидных органов и дисфункция В- или Т-систем иммунитета (болезнь Гамборо, ИД КРС, кошек).

Основные причины и факторы - (i) контаминации вакцин (эмбриональные препараты), (ii) ассоцированные иммунизации (КЧС-БА-рожа), (iii) интеркуррентные инфекции (диарея).

Иммунные комплексы (ИК). Структура и функции ИК (м.м. 500000), патогенетические механизмы (отложение, флокуляция тромбоцитов, выход вазоактивных субстанций, повышение проницаемости сосудов, связывание комплемента, образование анафилотоксина, привлечение ПМЯЛ, гидролиз и некроз тканей). Васкулиты и гломерулонефриты инфекционной природы (вирусная диарея, КЧС, ИНАН, АЧС, алеутская болезнь норок).

Сущность латентной фазы яв- ляется инкубационный пери- од, в течение которого проис- ходит адаптация, размноже- ние (накопление) и диссе- минация возбудителя и/или продуктов его жизнедеятель- ности в макроорганизме в со- четании с развертыванием компенсаторно-приспособи- тельных реакция микроорга- низма.

Инкубационный период обы-ч но специфичен для каждой болезни, средние сроки его известны и дисперсия их неве лика

Инкубационный период от-сутствует. Сущностью латентной фазы является только развертывание компенсаторно-приспосо-бительных реакций мак- роорганизма в ответ на повреждающее действие этиологического фактора.

Латентная фаза может быть разной продолжительно-сти, средние сроки ее нередко неизвестны и дисперсия их велика.

Динамика пато- логического про цесса

Большинству болезней свой- ственна цикличность разви- тия. В основном характерно острое течение заболевания.

Цикличность развития большинства болезней от- сутствует. В основном характерно хроническое течение заболевания

Реконвалесцен-ция

Как правило, является непос-редственным следствием ос-вобождения макроорганизма от возбудителя и продуктов его жизнедеятельности.

Как правило, не является непосредственным след-ствием освобождения макроорганизма от этио-логического фактора

Латентный период.Как известно, болезни любой природы могут характеризоваться наличием начального латентного периода. Поверхностное рассмотрение этого феномена позволило некоторым авторам использовать его в качестве аргумента в пользу тождества болезней различной природы. Между тем, при анализе сущности латентного периода выявляется его принципиальное различие при инфекционных и неинфекционных болезнях.

При инфекционных болезняхсущностью латентной базы патологи-ческого процесса является инкубация возбудителя в зараженном организме, т.е. адаптации его к среде обитания, завоевание экологической ниши, размножение, накопление и диссеминация его или продуктов его жизнедеятельности в макроорганизме. Этот процесс сочетается с одновременным развертыванием ответных компенсаторно-приспособительных реакций пораженного возбудителем организма. Инкубационный период специфичен для каждой инфекционной болезни, сроки его обычно известны и дисперсия их относительно невелика.

В отличие от этого, при неинфекционных болезняхлатентный период не является периодом инкубации возбудителя (инкубационным периодом), а представляет собой лишь период развертывания компенсаторно-приспосо-бительных реакций микроорганизма в ответ на повреждающее действие этиологического фактора. Латентная фаза может существенно варьировать при одной и той же нозологической форме болезни, сроки ее нередко неизвестны и дисперсия их может быть значительной.

Динамика патологического процесса. В клиническом плане наиболее характерной специфической особенностью массы инфекционных болезней, принципиально отличающей их от большинства случаев проявления неинфек-ционной патологии, являются:

* цикличность течения заболевания, т.е. специфическая последователь-ность развития, нарастания и убывания симптоматики;

* свойственная инфекционным болезням возможность течения патологи-ческого процесса в инапарантной форме без клинически выраженных про-явлений, в виде бессимптомного (здорового) носительства возбудителя

Реконвалесценцияпри инфекционных болезнях, как правило, является непосредственным следствием освобождения макроорганизма от возбудителя и продуктов его жизнедеятельности. При неинфекционных же болезнях процесс реконвалесценции обычно непосредственно не связан с “судьбой” этиологи-ческого фактора.

Иммунологический аспект(табл.3) При инфекционных болезнях, в отличие от неинфекционных может формироваться специфический постморбидный иммунитет. Иными словами, только при инфекционной болезни может происходить специфическая иммунная перестройка организма, выражающаяся в формировании более или менее продолжительной невосприимчивости к повторному воздействию одного и того же типа и вида этиологического агента при новом заражении. При неинфекционных болезнях этот феномен отсутствует.

Д остаточно давно стало понятно, что иммунная система является компонентом гомеостатического треугольника, в который кроме нее входят нервная и эндокринная системы. А иммунитет защищает постоянство клеточного состава организма человека, выявляя и удаляя любые генетически чужеродные клетки и вещества, поступающие извне и образующиеся внутри организма. Против всех этих антигенов развивается иммунный ответ с образованием разных эффекторных клеток и молекул.

Если не нарушены взаимные регуляторные отношения между иммунной, нервной и эндокринной системами и все участники иммунного ответа качественно выполняют свои функции, человек будет адекватно реагировать на любые антигены, в том числе на микроорганизмы. При этом организм без видимой клинической симптоматики ответит на контакты с нормальными и условно–патогенными микроорганизмами, а также на облигатные патогены в случае предварительной искусственной или естественной иммунизации. Если же таковой не было, развивается инфекционное заболевание, протекающее более или менее быстро в зависимости почти исключительно от эффективности проводимого лечения, в первую очередь этиотропного.

По данным ВОЗ, в настоящее время первой особенностью состояния здоровья населения в мире является снижение иммунореактивности: по разным источникам до 50–70% людей имеют нарушения иммунитета. И второй особенностью, вытекающей из первой, считают повышение частоты заболеваний, вызываемых условно–патогенной микробиотой, а также рост числа аллергических, аутоиммунных и онкологических болезней.

Нами установлено, что у женщин с вульвовагинитами, где этиологическими агентами являются хламидии, вирусы герпеса, грибы, мико– и уреаплазмы почти в 80% случаев имеются отклонения в эндокринной системе: нарушения менструального цикла, заболевания щитовидной железы. В то же время известно, что именно гормоны женской половой сферы и щитовидной железы являются активаторами иммунной системы и ответственны за состояние слизистой оболочки женских половых путей. Следует подчеркнуть, что эпителиоциты в настоящее время рассматриваются не только как барьерные, но и как иммунокомпетентные клетки. Известно, что в отсутствие повреждающих и стимулирующих воздействий эпителиоциты выполняют барьерную и секреторную функции и как будто ничем не напоминают иммунокомпетентные клетки. Но тем не менее уже в состоянии покоя они несут на своей поверхности рецепторы для цитокинов: ИФН- g , ИЛ 4,17 и др., что является предпосылкой для вовлечения их в иммунные процессы. В условиях повреждения эпителиального барьера или воздействия микробов или их продуктов происходит активация эпителиальных клеток. Фактически активация есть постоянно из–за присутствия на слизистых различных представителей мира микробов. При этом эпителиоциты приобретают свойства иммунокомпетентных клеток: начинают сами выделять цитокины, например, ИЛ 1, 6, ФНО, ИФН- a , по спектру, похожему на цитокины макрофагов и потому определяющие характер воспаления и участие эпителиоцитов в представлении антигенов лимфоидным клеткам. Также эпителиоциты выделяют гемопоэтины: ростовые факторы для нейтрофильных гранулоцитов, моноцитов, ИЛ 7, действующие и на сами эпителиальные клетки, а не только на гемопоэз. Описана также выработка эпителиальными клетками ИЛ 12, 15, 16, 17, 18, секреция ими хемокинов, отвественных за привлечение в слизистые циркулирующих Т–лимфоцитов и др. клеток

Стало очевидным, что попытки решить проблему лечения этих инфекционных заболеваний с помощью антибиотиков и противовирусных препаратов, других этиотропных средств далеко не всегда приводят к полному успеху, если не принимать во внимание состояние иммунного реагирования. Следует даже вывод о том, что если есть иммунитет полноценный, нет инфекций. Если при наличии клинических признаков воспаления обнаруживаются выше указанные микроорганизмы, значит нет полноценного, качественного иммунного реагирования в целом или местно, по крайней мере. И мы имеем дело с неблагоприятным для организма течением инфекционно–воспалительного процесса: оно приобретает черты хронического. Следовательно, насущной становится задача мобилизации резервов иммунной защиты, ее активизации.

Кроме того, в клинической медицине насущной стала проблема резистентности микроорганизмов к антибактериальным, противовирусным и антимикотическим препаратам. Считают, что до 90% банальных микроорганизмов устойчивы сегодня к этиотропной терапии. И при этом еще этиотропное лечение нередко вызывает побочные эффекты в виде дисбизов, гепатотоксического и иммуносупрессивного действия, реже эндокринотоксического и нефротоксического.

Чаще всего терапия является комплексной, включающей как антибактериальные, так и иммунотропные препараты. Среди иммунотропных или иммуномодулирующих следует различать препараты общего или системного действия и местного. В случаях изменения общего иммунного реагирования или вторичных иммунодефицитных состояний с нарушением функции Т–системы следует использовать Иммунофан. В качестве системного активатора киллерных клеток и механизмов, особенно если речь идет о преобладании внутриклеточной или вирусной инфекции, препаратом выбора может стать Иммуномакс. Он вводится достаточно коротким курсом из 6 инъекций (1,2,3,8,9,10 дни) и при этом оставляет длительное последействие, восстанавливая адекватность иммунного реагирования в течение еще 6 месяцев. При наличии интоксикации, необходимости антиоксидантной терапии, для стабилизации мембран клеток и иммуномодулирующего эффекта может быть использован в качестве системного препарата полиоксидоний. Интерферонсодержащие препараты, но не интерфероногены, как системные средства, оказывают лечебный, и в том числе иммуномодулирующий эффект при вирусной, например, герпетической этиологии воспалительных процессов урогенитальной сферы.

Как средство прежде всего местного действия препаратом выбора может быть Гепон. Он повышает функциональную активность фибробластов и эпителиоцитов, что определяет высокую устойчивость к инфицированию и повышает способность эпителиальных покровов к регенерации. При этом Гепон легко всасывается через эпителий, эффективно воздействуя на местную защиту и против бактерий, и против вирусов, и против грибов. Кроме того, Гепон тормозит репликацию вируса в инфицированных клетках. Препарат эффективен и при острых воспалительных процессах, поскольку может значительно сократить размеры и степень воспаления, сроки выздоровления и с гарантией предотвратит переход острого воспаления в хроническое. Местно Гепон может быть использован в виде орошений или мази.

Показана эффективность местной монотерапии гепоном при кандидозе слизистых оболочек, как известно хроническом рецидивирующем заболевании, трудно поддающемся вполне современной качественной этиотропной терапии. У женщин орошали слизистую влагалища и вульвы, у мужчин использовали примочки или инстиляции 0,04% раствором Гепона. Сразу после курса терапии исчезали признаки воспаления, споры и мицелий гриба со слизистой почти у всех наблюдаемых пациентов с сохранением эффекта и через месяц после лечения.

Читайте также: