Иммуномодулирующей терапии при инфекционных заболеваниях

Обновлено: 18.04.2024

В 50-60 годах XX столетия существовало мнение о возможном исчезновении в конце столетия с нашей планеты инфекционных заболеваний, причем высказывалось оно далеко не дилетантами, а высококвалифицированными специалистами.

Элиминация любого инфекционного возбудителя является результатом синергического взаимодействия между защитными силами макроорганизма и антимикробными агентами. Антибиотики, противовирусные и противогрибковые средства будут мало или вовсе неэффективными у лиц с пониженным антиинфекционным иммунитетом. Поэтому понятна причина их низкой эффективности при лечении хронических инфекционных процессов, особенно в тех случаях, когда микробы обладают еще и антибиотикорезистентностью. Отсюда логически вытекает вывод, что применение иммунотропных препаратов, то есть препаратов, обладающих избирательным воздействием на иммунитет, является целесообразным в комплексном лечении хронических инфекционных заболеваний.

Возникает вопрос: какие иммунотропные средства следует применять в комплексном лечении инфекционных заболеваний? В настоящее время иммунотропные препараты принято делить на три большие группы: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты [15]. Иммуномодуляторы — это лекарства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). Назначение иммуностимуляторов и иммунодепрессантов видно уже из названия этих препаратов. Мы полагаем, что в комплексной терапии инфекционных заболеваний наиболее целесообразным является применение иммуномодуляторов. Как видно из определения, препараты должны действовать только на измененный иммунитет, понижая повышенные и повышая пониженные показатели иммунной системы. Для того чтобы правильно назначать иммуномодуляторы больным с инфекционными процессами, следует помнить об основных принципах антиинфекционной защиты [19].

При проникновении микроба в макроорганизм первой клеткой, которая вступает в борьбу с ним, является тканевый макрофаг. Он поглощает и переваривает микробы, представляя их антигенные пептиды Т- и В-клеткам и инициируя тем самым развитие клеточного и гуморального ответа. При этом макрофаг выделяет цитокины, которые активируют факторы неспецифической резистентности: нейтрофилы, моноциты/макрофаги, NK-клетки — и действуют на Т- и В-лимфоциты, способствуя развитию специфического иммунитета. Таким образом, макрофаги, а также другие антигенпредставляющие клетки являются первыми клетками, инициирующими развитие неспецифической резистентности и специфического иммунитета.

Дж. Хэдден — один из ведущих иммунофармакологов нашего времени, разработал классификацию иммуномодуляторов, основанную на механизме их действия. В несколько упрощенном виде можно выделить иммуномодулирующие препараты с преимущественным эффектом на моноциты/макрофаги, В-, Т- и NK-клетки. По происхождению мы делим иммуномодуляторы на экзогенные (как правило, микробные препараты), эндогенные (иммунорегуляторные пептиды и цитокины) и синтетические или химически чистые — полиоксидоний [15].

Как правило, мишенями для препаратов микробного происхождения (продигиозан, пирогенал, рибомунил, ликопид и др.) являются фагоциты: нейтрофилы, моноциты и макрофаги. На фагоцитарное звено иммунитета действует и отечественный иммуномодулятор последнего поколения полиоксидоний. Разберем основные изменения в иммунной системе, вызываемые этим иммуномодулятором [10, 11]. Полиоксидоний является высокомолекулярным физиологически активным соединением с выраженной иммуномодулирующей активностью. Он прежде всего действует на факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и NK-клетки, вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях. Под его влиянием происходит усиление продукции ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα и α-интерферона, то есть цитокинов, продуцируемых преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы. Важно отметить, что полиоксидоний активирует синтез указанных цитокинов только при их исходно низких или средних уровнях. При исходно повышенных уровнях он либо не оказывает влияния, либо несколько снижает продукцию цитокинов.

Вследствие активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда и естественных киллеров и повышения уровня вырабатываемых ими цитокинов усиливается функциональная активность как клеточного, так и гуморального иммунитета. В конечном итоге под влиянием полиоксидония в движение приходит вся иммунная система организма, и движение это соответствует естественному ходу активации иммунитета, наблюдаемого при развитии любого иммунного ответа. Условно данный тип изменений в иммунной системе, происходящий под влиянием иммуномодулирующих препаратов, мы назвали центробежным, то есть от центра к периферии [18, 19].

Главными мишенями для препаратов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. По аналогии с полиоксидонием разберем основные изменения в иммунной системе, вызываемые имунофаном — препаратом последнего поколения из этой группы [12]. Имунофан влияет на пролиферацию и дифференцировку Т-клеток путем усиления продукции ими ИЛ-2 и его рецепции чувствительными клетками. Кроме того, имунофан оказывает иммуномодулирующий эффект на синтез ФНО-α. Как ИЛ-2, так и ФНО обладают плейотропным действием, вызывая в конечном итоге изменения функциональной активности всех компонентов иммунитета, а также, вероятно, и клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Условно этот тип изменений иммунной системы назван центростремительным, то есть от периферии к центру [18, 19]. В данном обзоре мы не ставим цели анализировать все существующие иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Более полную информацию о них можно получить в обзорах отечественных и зарубежных авторов [3, 4, 6, 8, 16].

Возникает вопрос, какой вид иммуномодуляторов выбрать для лечения и профилактики хронических инфекционных процессов? Мы только что рассмотрели два типа изменений иммунной системы, происходящих под их влиянием: центростремительный и центробежный. Клиническая практика показывает, что оба вида активации иммунитета могут с успехом применяться в комплексном лечении больных с хроническими инфекциями. Наглядный пример — применение иммуномодуляторов при хирургических инфекциях, которые лечились практически всеми имеющимися на вооружении врачей препаратами с различным клиническим эффектом [3].

Мы полагаем, что для повышения противоинфекционного иммунитета наиболее целесообразным является применение иммуномодуляторов, воздействующих на клетки моноцитарно-макрофагальной системы, то есть вызывающих центростремительную активацию иммунитета, соответствующую естественному ходу развития иммунного ответа. Кроме того, элиминация большинства патогенных микробов из макроорганизма осуществляется в конечном итоге с помощью клеток фагоцитарной системы. Препаратом выбора при лечении хронических инфекций является полиоксидоний. Как уже отмечалось, это истинный иммуномодулятор. Он обладает серьезным преимуществом перед другими препаратами: детоксицирующие, антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства [10] делают его идеальным средством для лечения и профилактики хронических инфекционных процессов.

Указанные качества полиоксидония и других препаратов с преимущественным эффектом на клетки фагоцитарной системы определяют в известной степени и тактику их применения в лечении хронических инфекционно-воспалительных процессов.

Приведем несколько конкретных примеров применения полиоксидония в комплексном лечении хронических инфекционных процессов. Полиоксидоний показал высокую клиническую эффективность в комплексном лечении хламидийных уретритов, простатитов, цервицитов, сальпингоофоритов, трихомонадного уретрита, генитального герпеса [13]. Она выражалась в полном клиническом выздоровлении и исчезновении возбудителей из патологического материала у 95% больных опытной группы; в контрольной группе этот показатель составил 70-75%. Кроме того, в два раза сократились сроки лечения, значительно снизились дозы потребляемых антибиотиков, уменьшилась частота отдаленных рецидивов заболевания. Высокую клиническую эффективность полиоксидоний показал также в комплексном лечении хронических рецидивирующих инфекций бронхолегочного аппарата, рецидивирующих герпетических инфекций всех локализаций, кожи и мягких тканей, хирургических инфекций [1,10]. Полиоксидоний позволил существенно снизить частоту развития гнойно-септических осложнений у больных сахарным диабетом и примерно в три раза снизить число ампутаций стопы при этом заболевании [1].

Удивительным оказался эффект полиоксидония в комплексном лечении туберкулеза. У больных с фибринозно-кавернозными формами туберкулеза применение полиоксидония совместно с химиотерапевтическими препаратами (рифампицин, изониазид, этамбутол, пиразиамид и др.) давало через три месяца полное закрытие очагов распада в 40%, а в группе больных, получавших химиопрепараты, — только в 13% случаев. Прекращение бактериовыделения в указанный срок у больных, получавших химиопрепараты и полиоксидоний, было зафиксировано в 80% случаев, у больных, получавших только химиопрепараты, — в 40 %. Применение полиоксидония существенно улучшало общее состояние больных, быстрее нормализовалась температура, исчезала интоксикация, уменьшались явления бронхиальной обструкции.

Отдельно стоит вопрос о применении иммуномодуляторов при острых бактериальных и вирусных инфекциях. Как правило, их назначение не рекомендуется при острых процессах, так как это может утяжелить их течение. Например, при вирусной инфекции активация Т-киллеров может привести к фатальному исходу из-за массивного разрушения тканей, инфицированных вирусом. Это нужно иметь в виду при назначении тимических препаратов, а также препаратов бактериального происхождения, являющихся мощными индукторами провоспалительных цитокинов. Исключением из этого правила является полиоксидоний. Клиническая практика показывает эффективность и безопасность его применения и при острых инфекциях, особенно у иммунокомпрометированных индивидуумов, то есть у лиц, имеющих признаки вторичной иммунологической недостаточности [18]. Это, как уже указывалось, связано с его выраженными иммуномодулирующими, детоксицирующими и антиоксидантными свойствами. Мы полагаем, что не только полиоксидоний, но и другие препараты, действующие преимущественно на фагоцитоз, могут применяться в комплексном лечении острых инфекций. Но в этом случае должно быть доказано, что данный препарат действительно обладает иммуномодулирующими, антиоксидантными и детоксицирующими качествами.

Напоследок затронем вопрос о возможности проведения иммуномодуляции или иммунокоррекции в виде монотерапии. Как уже говорилось, иммуномодуляторы применяются в основном в комплексной терапии, однако, как и в любом виде терапии, возможны исключения. Р. В. Петровым [9] было впервые введено понятие иммунореабилитации, под которой понимается комплекс медикаментозных и немедикаментозных лечебных мероприятий, направленных на восстановление функциональной активности иммунной системы и здоровья человека.

Мы полагаем, что при иммунореабилитационных мероприятиях иммуномодуляторы могут применяться и в виде монотерапии, и в комплексе с различными общеукрепляющими средствами. Последнее верно в отношении следующих категорий пациентов:

лиц с неполным выздоровлением (наличие бронхита, ларингита, трахеита и др.) после перенесенного острого инфекционного заболевания;
часто и длительно болеющих людей перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах;

Применение иммуномодуляторов в группе часто и длительно болеющих рабочих металлургического комбината в г. Нижний Тагил, расположенном в одном из самых экологически неблагоприятных регионов России, позволило существенно снизить частоту острых респираторных заболеваний [14]. Мы считаем, что разработка методов оздоровления населения с помощью иммуномодулирующей терапии является важной социальной задачей народного здравоохранения.

Мы надеемся, что приведенные данные по принципам иммуномодулирующей терапии помогут практическим врачам при проведении лечебно-профилактических работ. Разумеется, что представленные материалы не являются директивными. Главное — накопление фактического материала и обмен как положительным, так и отрицательным опытом по применению иммуномодулирующей терапии в лечении больных с заболеваниями иммунной системы.

При высоких нагрузках или врожденных дефектах в иммунной системе могут возникать различные нарушения, которые подразделяют на три основные группы:

1) количественная или функциональная недостаточность того или иного звена иммунной системы, что ведет к развитию иммунодефицитных состояний. Особняком от них стоит СПИД, который является инфекционным заболеванием и вызывается ВИЧ (вирус иммунодефицита человека);

2) нарушения в распознавании антигена и, как следствие, развитие аутоиммунных заболеваний;

3) неадекватный, очень сильный иммунный ответ, проявляющийся аллергическими реакциями и заболеваниями.

Чаще всего среди нарушений иммунной системы встречаются иммунодефицитные состояния и аллергические заболевания. Препараты, влияющие на аллергические реакции, будут рассмотрены далее. Остановимся на средствах лечения и профилактики иммунодефицитных состояний. Их называют иммуностимуляторами и вместе с иммунодепрессантами включают в группу иммуномодуляторов (в научной литературе можно найти также термин "иммунотропные лекарственные средства"). Иммунодепрессанты (или иммуносупрессанты) применяются тогда, когда необходимо преодолеть нежелательные реакции иммунной системы. Это имеет важное значение, например, при пересадке тканей и органов, при некоторых аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и другие). Иммуностимуляторы активируют фагоцитоз, выработку антител и другие функции клеток иммунной системы.

Длительные тяжелые заболевания, воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, постоянные умственные и физические перегрузки, врожденные дефекты иммунитета - вот основные причины, приводящие к развитию иммунодефицитных состояний. При продолжительном или очень сильном воздействии чужеродных агентов и веществ (антигенов), или при попадании их в ослабленный организм, иммунная система оказывается не способной в достаточной степени противостоять им и компенсировать вызванные ими воздействия. Возникает иммунодефицит, и последующее действие этих или других антигенов приводит к развитию заболеваний. Как врожденные, так и приобретенные иммунодефициты характеризуются легкостью заражения инфекциями и тяжелым их течением. И это естественно, так как именно иммунной системе отводится основная роль в борьбе с микроорганизмами. Угнетению иммунитета может способствовать и применение лекарственных средств, в частности предназначенных именно для борьбы с инфекциями. Например, достоверно известно, что антибактериальные средства рифампицин, изониазид, тетрациклины и аминогликозидные антибиотики угнетают иммунитет.

Иммуностимуляторы

Свойствами иммуностимуляторов могут обладать соединения различной природы и химического строения.

Во-первых, это вещества микробного происхождения главным образом бактериального и грибкового, а также их синтетические и полусинтетические аналоги. Примеров таких препаратов достаточно: Бронхо-мунал, ИРС-19, Ликопид, Постеризан, Рибомунил, Эксальб и другие.

Вторую подгруппу иммуностимуляторов образуют препараты животного происхождения. Как вы уже знаете, вилочковая железа (тимус), костный мозг, селезенка относятся к органам иммунной системы и содержат биологически активные вещества, оказывающие на нее регулирующее действие. Поэтому экстракты, полученные из этих органов, содержат те же вещества и оказывают иммуномодулирующее действие. К ним относятся препараты Тимактид, Тимоптин, Тактивин. Активирует процессы иммунитета также препарат Деринат, действующее вещество которого представляет собой вытяжку из молоки осетровых рыб.

Третьей и в настоящее время стремительно развивающейся подгруппой иммуностимуляторов являются цитокины и препараты, стимулирующие их синтез в организме. Цитокины вырабатываются клетками иммунной системы и с их помощью эти клетки обмениваются информацией и координируют свою работу. Наиболее известные цитокины - интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы. Они являются естественными регуляторами иммунитета, в том числе противоопухолевого. Большие успехи в их получении достигнуты с внедрением генно-инженерных технологий, которые позволяют нарабатывать большие количества этих эндогенных веществ.

Препараты, стимулирующие биосинтез интерферонов (индукторы интерферона), - сравнительно новое и перспективное направление в иммунотерапии. В настоящее время уже известен ряд таких препаратов: Амиксин, Полудан, Циклоферон, и число их постоянно растет.

Получено несколько синтетических соединений, оказывающих выраженное влияние на иммунную систему. Например, Имунофан, Полиоксидоний. У некоторых, давно применяемых в практической медицине лекарств, таких как Декарис, Дибазол, дополнительно выявлены иммуностимулирующие свойства и для них добавлены новые показания к назначению: иммунодефицитные состояния. Интересно, что Декарис, наряду с иммуностимулирующим эффектом, обладает антигельминтным и успешно применяется как противоглистное средство.

Усиливают иммунные реакции многие растительные (эхинацея, женьшень, элеутерококк и другие) и биогенные (мумие, прополис и другие) препараты. Эти средства, а также витамины и микроэлементы (в особенности цинк, магний, селен) часто объединяют в группу так называемых адаптогенов, то есть средств, помогающих организму приспосабливаться, стимулирующих его защиту от воздействий окружающей среды, стресса, повышенных умственных и физических нагрузок. Эти вещества и комплексы защищают важнейшие органы человека (в том числе надпочечники, вилочковую железу) и способствуют восстановлению и нормализации деятельности иммунной системы. В последнее время все больше появляется биологически активных пищевых добавок, содержащих адаптогены, которые расширяют возможности комплексной терапии иммунодефицитных состояний.

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты - средства, угнетающие иммунные реакции. Это необходимо, во-первых, при пересадке органов и тканей. В настоящее время врачи могут пересадить человеку практически любой орган (трансплантат), включая сердце. Но заставить организм принять пересаженный орган или ткань удается далеко не всегда. Всему виной иммунные реакции, приводящие к разрушению трансплантата или, как говорят специалисты, к отторжению его. Другой случай - аутоиммунные заболевания, когда из-за врожденных дефектов иммунная система начинает реагировать на "свое" как на "чужое". Начинается саморазрушение организма. В этих случаях также приходится прибегать к помощи иммунодепрессантов. И, наконец, аллергические реакции, вызванные неадекватным, сверхсильным иммунным ответом на антиген (в данном случае аллерген). Применение иммунодепрессантов в этих случаях позволяет ослабить аллергические реакции, смягчить их проявления - зуд, отеки, воспаление.

Таким образом, иммунодепрессанты используются для подавления реакций отторжения трансплантатов и для лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний.

Как вы уже знаете, одним из основных механизмов иммунной защиты является выработка антител клетками иммунной системы (в основном, лимфоцитами). Поэтому можно предположить, что все вещества, оказывающие отрицательное влияние на развитие и функции таких клеток, будут обладать активностью иммунодепрессантов.

К ним относятся противоопухолевые средства, и в первую очередь те, действие которых основано на подавлении деления клеток (так называемые цитостатики). К сожалению, цитостатики действуют как на здоровые, так и на опухолевые клетки, не разбирая, кто друг, а кто враг (справедливости ради, следует добавить, что рост опухоли тормозится более действенно). Они действительно подавляют иммунный ответ в целом, влияя как на кроветворение, так и на созревшие клетки. Но этот эффект скорее побочный, так как используют их, главным образом, все-таки в качестве противоопухолевых средств.

Свойствами иммунодепрессантов обладают глюкокортикоиды (смотри главу 2.3 "Гормональные средства . "), которые также применяют при пересадке органов и тканей, для лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний. Кроме того, они обладают противовоспалительной активностью и их часто назначают при воспалительных процессах.

Помимо цитостатиков и глюкокортикоидов, имеется ряд более специфических иммунодепрессантов - азатиоприн, гидроксихлорохин, даклизумаб, циклоспорин и другие, однако ни один из них не обладает достаточной избирательностью действия, поэтому при их применении возможно снижение общих защитных функций организма, угнетение кроветворения, активация вторичных инфекций и другие нежелательные эффекты.

Врачу часто приходится сталкиваться с заболеваниями, которые требуют применения лекарственных средств, стимулирующих иммунную систему. Это могут быть инфекционные процессы с вялотекущим хроническим течением, ожоговая болезнь, лейкопения, лучевые поражения, предопухолевые состояния, опухолевые процессы и много других заболеваний. Иммунотерапия используется также при интенсивном лечении антибиотиками, глюкокортикоидами и другими лекарственными средствами.

К иммуностимуляторам относятся препараты различной химической структуры: левамизол, продигиозан и пирогенал (липополисахариды микробного происхождения), тималин и тактивин (фракции тимуса), метилурацил, пентоксил и др.

Левамизол (декарис) обладает нормализующим влиянием на иммунную систему организма (в случаях ее чрезмерной активации или ослабления) через воздействие на дифференцировку, метаболизм и функции Т-лимфоцитов (преимущественно супрессоров, но также киллеров и хелперов). Он повышает выработку лимфоцитами эндогенных факторов взаимного регулирования, антителообразование, способствует активации неспецифических механизмов защиты (фагоцитоза, продукции интерферона), стимулирует процессы репаративной регенерации, тормозит развитие воспаления за счет снижения проницаемости кровеносных сосудов и экссудации, подавляет образование свободных радикалов.

Механизм иммуностимулирующего действия левамизола связан с изменением в тканях соотношения циклических нуклеотидов цГМФ/цАМФ в сторону повышения первого. Возрастание концентрации цГМФ сопровождается активацией пролиферации зрелых Т- и В- лимфоцитов, повышением секреции гуморальных факторов взаимной регуляции (лимфокинов). При сдвиге соотношения циклических нуклеотидов в сторону цАМФ усиливается дифференцировка молодых Т- и В-лимфоцитов.

Левамизол назначают при первичных и вторичных иммунодефицитах, хронических или рецидивирующих инфекциях, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, неспецифических заболеваниях легких, хроническом гломерулонефрите, язвенной болезни желудка с рецидивирующим течением, глистной инвазии (как противоглистное), тяжелой герпетической инфекции и др.

К липополисахаридам относятся продигиозан и пирогенал. Они способствуют повышению антителообразования плазматическими клетками, активируют Т-лимфоциты, стимулируют фагоцитарную активность макрофагов (в том числе ретикулоэндотелиальной системы), гипоталамо-гипофизарную систему, повышают содержание эндогенного интерферона, компонентов комплемента. Механизм активации антителообразования также (см. левамизол) связан с воздействием на универсальные регуляторы клеточного механизма - циклические нуклеотиды: быстрое увеличение концентрации цГМФ и медленное - цАМФ, приводящее к стимуляции пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки и повышению выработки антител. Липополисахариды активируют метаболические процессы в макрофагах, способствуют возрастанию их функциональной активности и повышают местную резистентность тканей (содержание интерферона, пропердина, лизоцима и др.). Как правило, они тормозят генерализованные и локальные воспалительные процессы, усиливают реакции восстановления и регенерации.

В медицине в связи с лучшей переносимостью чаще используют продигиозан. Дозируют его индивидуально, вводят внутримышечно, ингаляционно или интраназально и назначают при остром и хроническом течении различных инфекционных заболеваний, особенно на фоне сниженной иммунологической реактивности к антибиотикотерапии, при лечении стафилококковой инфекции, бронхолегочных заболеваний (в том числе туберкулеза), вялозаживающих ран, в послеоперационный период.

При применении продигиозана возможно кратковременное повышение температуры тела, общее недомогание, боль на месте инъекции и другой локализации.

Препараты тимуса - тималин, тактивин, (т-активин ), тимоген, тимоптин применяют при хронических инфекциях, хирургической патологии (в том числе в геронтологической практике), онкопатологии, герпесе и др. Все они активируют клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов. усиливают фагоцитоз, стимулируют (по крайней мере, тактивин) продукцию лимфоцитов a - и g - интерферона).

Тималин представляет собой высокоочищенный гормоноподобный фактор тимуса, получаемый из вилочковой железы телят. Он способствует восстановлению иммунологической реактивности, действуя аналогично с тимопоэтинами, и назначается при острой и хронической гнойной инфекции, ожоговой болезни, трофических и лучевых язвах, хронической пневмонии, интенсивной антибиотикотерапии.

Тактивин применяют при инфекционных заболеваниях, сепсисе, лимфогранулематозе, туберкулезе, псориазе, рассеянном склерозе, в пред- и послеоперационный период.

Метилурацил (метацил), пентоксил, натрия нуклеинат, оротовая кислота являются производными пиримидина. Механизм их действия связан с повышением внутриклеточной активности ферментов, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот: При этом увеличивается синтез и концентрация нуклеиновых кислот, структурных и ферментных белков, компонентов системы комплемента, лизоцима, интерферона, иммуноглобулинов всех видов, фагоцитарная активность макро- и микрофагов, т.е. неспецифическая и специфическая иммунореактивность.

Наиболее часто применяют метилурацил (для ускорения репаративной регенерации тканей при ожоговых и лучевых

поражениях, лейкопениях, гепатитах, колитах, язвенной болезни желудка, хронических гастритах с секреторной недостаточностью и др.

Хорошо зарекомендовал себя в клинике натрия дезоксирибонуклеат (натрия нуклеинат). Он оказывает положительное влияние на специфические и неспецифические механизмы иммунитета: стимулирует системы Т-лимфоцитов (хелперов и киллеров) и В-лимфоцитов, процессы регенерации, лейкопоэз, фагоцитоз. Применяется при лейкопениях, хронических воспалительных процессах.

Для коррекции иммунного статуса применяются спленин и полибиолин (препараты природного происхождения), как правило, в сочетании с другими (более активными) средствами.

Перспективными и высокоактивными иммунотропами являются препараты интерферонов (реаферон, лаферон, гамма-ферон, лейкинферон).

Воспаление — это ответная реакция макроорганизма на повреждение, заключающаяся в определенных изменениях пораженной ткани и направленная на ликвидацию повреждающего агента. В очаге воспаления возникают сложные динамические процессы, которые не могут протекать автономно и являются сигналом для включения в воспалительную реакцию различных систем организма в целом, в первую очередь иммунной системы. В настоящее время известно, что возбудители инфекционно-воспалительных заболеваний обладают способностью влиять на иммунологические механизмы, направленные на уничтожение и элиминацию этиологического агента. Накапливаются данные, характеризующие иммунопатогенез заболеваний, особенности иммунного ответа при каждом из них. Знание иммунопатогенеза заболевания во многом определяет обоснованность использования и выбор иммунотропных препаратов.

Очевидно, что подбор лекарственных средств с целью коррекции биоценоза целесообразно осуществлять с учетом целого ряда факторов: возраста, сопутствующей патологии, стадии инфекционно-воспалительного процесса, характера и длительности предшествующей терапии, состояния репродуктивной функции и т. д. Кроме того, одним из важнейших факторов в ходе патогенетического подбора метода и средств терапии должен явиться результат комплексного диагностического поиска нарушений в иммунной системе. В табл. 2 представлен анализ механизмов естественной резистентности и адаптивного иммунитета, которые противодействуют различным этиопатогенам.

Таблица 2. Защитные механизмы иммунореактивности на стадиях формирования противоинфекционного иммунитета

Стадия ответа	Инфекция с внеклеточной локализацией этиопатогена	Инфекция с внутриклеточной локализацией этиопатогена	Вирусная инфекция
Инвазия патологического агента и альтерация	Фагоцитоз. Активация комплемента (альтернативный путь)	Активация мононуклеарных фагоцитов	Активация NK-клеток
Фаза индукции иммунореактивности (1-3 суток)	Формирование очага местного воспаления. Выделение монокинов. Гуморальный иммуногенез	Формирование очага местного воспаления. Т-независимая активация моноцитов/ макрофагов. Выделение монокинов. Т-клеточный иммуногенез	ИФН-α и β. Активация ИФН NK-клеток. Иммуногенез цитотоксических клеток
Фаза сформировавшегося иммунитета (3-4 недели)	Образование антител классов IgM, затем IgG и IgA. Активация комплемента (классический путь)	Иммунное воспаление. Продукция ИФН-γ Th-1 клетками. Активация моноцитов / макрофагов. Фагоцитоз активированными макрофагами	Цитотоксические Т-лимфоциты. Армированные макрофаги
Фаза формирования иммунологической памяти	Ускоренное образование высокоаффинных IgG-антител при повторном инфицировании	Ускоренное образование ИФН-γ. Активация макрофагов при повторном инфицировании	Ускоренное образование цитотоксических Т-лимфоцитов при повторном инфицировании

На основании характера и типа выявленных иммунологических нарушений в комплексную противовоспалительную терапию целесообразно включать иммунотропные препараты, способствующие стимуляции факторов неспецифической резистентности и наделенные иммунокорригирующими свойствами (Хаитов Р. М. и соавт., 1997, 2003). Существует следующая терминология и классификация иммунотропных препаратов.

Адаптогены — группа препаратов, способных неспецифически повышать способность иммунной системы противостоять различным инфекционным агентам (витамины, микроэлементы, биологически активные вещества).

Вакцины — создают в организме стойкий специфический иммунитет, а также неспецифически повышают активность иммунной системы.

Иммуномодуляторы (иммунотропные или иммуноактивные препараты, иммунокорректоры, иммунорегуляторы) — это группа лекарственных препаратов биологической и химической природы, влияющих на функционирование иммунной системы, способных модулировать (угнетать или стимулировать) реакции иммунитета (Фрейдлин И. С, 1989).

Иммуностимуляторы — это лекарственные препараты, стимулирующие (восстанавливающие) эффективную иммунную защиту за счет восстановления сниженных показателей иммунной системы или уровней иммунозначимых клеток до нормальных значений.

Иммуносупрессоры (иммунодепрессанты) — препараты, подавляющие активность иммунных процессов.

Таблица 3. Классификация иммунотропных препаратов (по происхождению действующего вещества и способу получения)

1. Препараты эндогенной природы (человек)
Естественные	Рекомбинантные	Синтетические
Иммуноглобулины (человеческие). Интерфероны природные — человеческий лейкоцитарный ИФН (α),человеческий фибробластный ИФН (β), человеческий иммунный ИФН (γ). Цитокины природные: лейкинферон, суперлимф	Интерфероны рекомбинантные: реаферон (ИФН α-2a), реальдирон, интрон (ИФН α-2b), виферон (ИНФ α-2a) и др. Цитокины рекомбинантные: беталейкин (ИЛ-1β), ронколейкин (ИЛ-2). Моноклональные антитела против молекул иммунной системы человека: инфликсимаб (ФНО), мабтера (CD 20)	Глюкокортикоиды (иммуносупрессоры). Полудан (полимерный индуктор ИФН). Глютоксим
2. Препараты микробного происхождения
Природные	Рекомбинантные	Синтетические
Анатоксины Смеси лизатов бактерий (лизаты и рибосомы бактерий, в основном являющихся возбудителями респираторных инфекций) — бронхомунал, бронховаксом, имудон, рибомунил. Бактериальные липополисахариды: I поколение: пирогенал, продигиозан, зимозан	Вакцины	Циклоспорин (иммуносупрессор). Бактериальные липополисахариды: II поколение: препараты-аналоги мурамилдипептида (минимальный компонент пептидогликана клеточной стенки бактерий) без пирогенной активности — ликопид
3. Препараты животного происхождения
Природные	Рекомбинантные	Синтетические
Вакцины Пептидные экстракты тимуса: тимостимулин, тимомодулин, тималин, тактивин, тимоптин. Препараты селезенки: спленин. Препараты костного мозга: миелопид. Деринат (натрия дезоксирибонуклеат)	Пептидные экстракты тимуса (синтетические аналоги): имунофан, тимоген
4. Препараты растительного происхождения
Природные
Индукторы ИФН: низкомолекулярные полифенолы — мегасин, кагоцел и др. Панавир. Экстракты из растений семейства аралиевых (экстракты женьшеня, лимонника, элеутерококка, аралии маньчжурской и др.). Трава эхинацеи пурпурной (иммунал, эхинацея гексал, эхинацея композитум С, стиммунал и др.). Листья мать-и-мачехи, плоды аниса, корни и листья герани, крапива двудомная, трава касатика молочно-белого и др.
5. Препараты, не имеющие аналогов в природе
Синтетические
Низкомолекулярные	Высокомолекулярные	Поверхностно-активные вещества
Левамизол (декарис), дибазол, гепон, аллоферон, галавит	Полиоксидоний	Адаптогены, минеральные соли, полисульфаты, поликарбонаты и др.

Примечание: курсив — препараты, наиболее часто используемые в гинекологической практике.

В современной медицине применяется достаточно широкий спектр иммуномодулирующих препаратов. В табл. 4 представлена характеристика наиболее часто используемых в гинекологической практике препаратов иммунотропного действия.

Таблица 4. Применение некоторых иммуномодуляторов комплексного механизма действия в терапии ЗППП и ВЗОМТ

лиц с неполным выздоровлением (наличие бронхита, ларингита, трахеита и др.) после перенесенного острого инфекционного заболевания;
часто и длительно болеющих людей перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах;

Читайте также: