Индукторы интерферона для профилактики клещевого энцефалита

Обновлено: 28.03.2024

Применение противовирусного клещевого иммуноглобулина как основного лечебно-профилактического средства имеет недостаточно высокую эффективность. В качестве средства постэкспозиционной профилактики и лечения клещевого вирусного энцефалита перспективным представляется использование препарата тилорон. Цель исследования - определить целесообразность использования препарата тилорон для экстренной профилактики клещевого вирусного энцефалита и оценить его эффективность в комплексной терапии больных лихорадочной и менингеальной формами этой инфекции. Оценку эффективности постэкспозиционной профилактики клещевого вирусного энцефалита проводили в двух группах лиц (по 100 человек в каждой), пострадавших от присасывания вирусоформного клеща. Пациенты обеих групп обратились за медицинской помощью в первые 48 ч с момента присасывания клеща. Никто из пострадавших не был вакцинирован от данного заболевания и не имел серологических маркеров инфекции. Согласно имеющимся нормативным документам пациентам обеих групп проводили постэкспозиционную профилактику противовирусным клещевым иммуноглобулином в стандартной дозе. Пациенты 2-й группы дополнительно получали индуктор интерферона препарат тилорон. Для оценки терапевтической эффективности препарата тилорон проведен анализ клинико-лабораторной картины верифицированного клещевого вирусного энцефалита у 40 пациентов, проходивших лечение в Республиканской инфекционной больнице Сыктывкара в период с 2010 по 2015 г. Изучались динамика клинических симптомов, гематологические и биохимические показатели, данные ликвора, некоторые иммунологические показатели: CD4, CD8, CD4/CD8, Ig M и Ig G. Для сравнительной оценки эффективности терапии все обследованные были разделены на 4 группы в зависимости от клинического диагноза и проводимой этиотропной терапии. Среди пациентов, получавших комбинированную постэкспозиционную профилактику с включением препарата тилорон, заболевание развивалось достоверно реже, без формирования очаговых форм. Применение тилорона в комплексной терапии уменьшало продолжительность основных клинических проявлений у больных с лихорадочной и менингеальной формами заболевания, способствовало более быстрой санации ликвора, восстановлению субпопуляций Т-лимфоцитов. Индуктор интерферона тилорон - эффективное средство в комплексе лечебно-профилактических мероприятий клещевого вирусного энцефалита.

Ключевые слова

Полный текст

Актуальность изучения профилактики и лечения клещевого энцефалита вызвана, в первую очередь, практически повсеместным его распространением, а также ежегодным увеличением в среднем на 5% числа регистрируемых случаев заболеваний (1).

Для клещевого энцефалита (КЭ) характерна строгая весенне-летняя сезонность начала заболевания, связанная с сезонной активностью клещей. В ареале обитания клещей вида I. рersulcatus заболевание приходится на весну и первую половину лета, май-июнь месяцы, когда наиболее высока биологическая активность этого вида клещей. Для клещей вида I. ricinus отмечается подъем биологической активности дважды за сезон, и в ареале этого клеща характерны 2 пика сезонной заболеваемости клещевым энцефалитом: весной (май-июнь) и в конце лета (август-сентябрь).

Очень настораживающей особенностью заболеваемости клещевым энцефалитом в последние годы является преобладание среди заболевших горожан. В числе больных до 75% составляют жители города, заразившиеся в пригородных лесах, на садовых и огородных участках.

Полиморфизм клинических проявлений, развитие хронического прогредиентного течения у каждого пятого пациента, возможность летальных исходов (1,4-9%) обуславливают целесообразность дальнейшего поиска новых методов профилактики и лечения (1-3).

На настоящий момент наиболее эффективным способом защиты от КЭ является вакцинация. К сожалению, низкая информированность населения о необходимости вакцинации не способствует охвату профилактическими прививками. Другим методом профилактики КЭ является введение противоклещевого иммуноглобулина (ИГ). Однако эффективность иммуноглобулина отмечается только при раннем его введении (72-96 ч после укуса), к сожалению, более позднее введение ИГ не обладает доказанным профилактическим эффектом. Известно, что при укусе клещ выделяет специальные вещества, вызывающие анестезию тканей в районе укуса, что обуславливает позднее обнаружение присосавшегося насекомого и, следовательно, позднее обращение пациента за специализированной медицинской помощью.

Все вышеперечисленные проблемы диктуют необходимость разработки новых подходов к экстренной профилактике и лечению КЭ.

Доказано, что разнообразие клинических форм КЭ обусловлено не только циркуляцией различных серотипов вируса, но и характером иммунного ответа организма, который зависит от работы системы интерферона, и особенно от выработки ИФН-гамма (2, 3). Поэтому в настоящее время для профилактики и лечения КЭ широко внедряются индукторы ИФН.

Опыт применения Анаферона и Анаферона детского получен в ряде исследований, проведенных в Санкт-Петербурге и на Урале.

Tак, сотрудниками Уральской Государственной медицинская академии было проведено сравнительное рандомизированное клинико-лабораторное исследование терапевтической эффективности применения Анаферона на фоне однократного введения высоко титрованного отечественного иммуноглобулина (ИГ) у 68 пациентов с разными формами КЭ в возрасте от 25 до 65 лет с подтвержденным иммуноферментным методом диагнозом (8).

Согласно полученным данным, у больных (n=33), получавших кроме высокотитражного специфического иммуноглобулина и симптоматической терапии Анаферон по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 14 дней, сокращалась продолжительность лихорадочного периода и менингеальных симптомов. Более выраженная положительная динамика у больных с очаговыми формами КЭ, получавших Анаферон, отмечалась и при анализе результатов серологического обследования. Так, на второй неделе заболевания log 2 титра IgM в данной группе был выше, чем в группе сравнения: 4,7±0,5 и 2,9±0,1 (p<0,05). Кроме того, под влиянием Анаферона в группе больных лихорадочной и менингеальной формами КЭ на 1 месяц быстрее чем в группе сравнения купировались вегетативная патология (гипер-вентиляционный синдром, синдром вегетативной дисфункции) и нарушение ночного сна. Полученные результаты позволили авторам сделать вывод об эффективности двухнедельного курса терапии Анафероном на фоне раннего введения высокотитражного противоклещевого иммуноглобулина у больных с разными формами КЭ и целесообразности применения Анаферона в комплексной терапии больных КЭ в остром периоде. (8)

Работа по изучению эффективности Анаферона детского в качестве средства экстренной профилактики КЭ у детей была проведена в НИИ детских инфекций (7). В исследование были включены 403 ребенка в возрасте от 2 до 17 лет, подвергшиеся укусам клещей. Основную группу составляли 82 ребенка, не получившие по тем или иным причинам ИГ. Пациенты этой группы получали Анаферон детский внутрь вне зависимости от приёма пищи по следующей схеме: по 1 табл. 3 раза в сутки 3 раза в день в течение 21 дня (инкубационный период КЭ). Группу сравнения составил 321 ребенок, которым с профилактической целью был введён внутримышечно отечественный противоклещевой иммуноглобулин в общепринятых дозах.

Лабораторная диагностика детей, укушенных инфицированных клещом, основывалась на исследовании крови методами ИФА специфических иммуноглобулинов М и G класса и антигена вируса методом ПЦР, а также модифицированной реакцией связывания комплемента. Исследование проводили при первом обращении, а затем через 1, 3, 6 мес и 1 год после укуса клеща. Уровень системных интерферонов определяли при первичном обращении и через 1 мес. Клинико-лабораторное катамнестическое наблюдение за детьми проводили в течение 3-х лет на базе поликлинического отделения НИИ детских инфекций Росздрава.

У детей, получивших противоклещевой иммуноглобулин с профилактической целью, антиген вируса клещевого энцефалита был выявлен у 44% детей при обследовании через месяц, у 10,1% - через 2 мес, у 5,1% -через 6 мес. Причём 6 детей заболели клещевым энцефалитом. У 3 была диагностирована лихорадочная форма заболевания, у 2 - менингеальная, у 1 - очаговая. Во всех случаях наблюдалось тяжёлое течение заболевания.

По данным исследования у детей, принимавших Анаферон детский, случаев КЭ отмечено не было, тогда как в группе, получавшей традиционную профилактику противоклещевым иммуноглобулином, заболело 6 детей. При этом только у одного пациента из основной группы методом ПЦР был выявлен антиген вируса КЭ, а в группе контроля антиген выявлялся у 44% пациентов, причем у части детей антиген определялся на протяжении 6 месяцев.

У детей, получивших противоклещевой иммуноглобулин с профилактической целью, антиген вируса клещевого энцефалита был выявлен у 44% детей при обследовании через месяц, у 10,1% - через 2 мес, у 5,1% - через 6 мес. Причём 6 детей заболели клещевым энцефалитом. У 3 была диагностирована лихорадочная форма заболевания, у 2 - менингеальная, у 1 - очаговая. Во всех случаях наблюдалось тяжёлое течение заболевания.

При изучении интерфероногенеза у детей основной группы установлено достоверное увеличение уровня ИФН-γ до 30,6±0,12 МЕ/мл по сравнению с исходными значениями (1,6±0,05 МЕ/мл). В группе сравнения существенной динамики интерфероногенеза не наблюдалось. Исследователями было отмечено, что применение Анаферона детского в качестве средства экстренной профилактики, является перспективным направлением для включения в алгоритмы профилактики КЭ.

Таким образом, применение Анаферона и Анаферона детского для профилактики и лечения клещевого энцефалита является перспективным направлением и нуждается в более широком внедрении в медицинскую практику.

Резюме: актуальность проблемы респираторных вирусных заболеваний обусловлена их чрезвычайно широким распространением, зачастую тяжелым течением, возможностью развития жизнеугрожающих осложнений и высоким экономическим ущербом, наносимым обществу в целом. В статье в сравнительном аспекте рассматриваются различные лекарственные средства, используемые в комплексной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей.

Ключевые слова: респираторные инфекции, индукторы интерферона, иммуномодуляция, дети, Циклоферон®

Abstract: the urgency of the problem of respiratory viral diseases is due to their extremely high spread, often severe, the possibility of developing life-threatening complications and the high economic damage caused to society as a whole. The article in a comparative aspect discusses the various drugs, used for the prevention and treatment of acute respiratory viral infections in children.

Keywords: respiratory infections, interferon inductors, immunomodulation, children, Cycloferon®

Этиологическими факторами данной группы заболеваний являются около 300 эпителиотропных вирусов, из которых наиболее часто встречающимися у детей являются риновирусы, парагрипп, аденовирусы, грипп. В последние годы нарастает удельный вес таких возбудителей, как корона-, бока- и метапневмовирусы. Также ежегодно увеличивается доля различных микст-инфекций, вызывающих более тяжелое по течению респираторное заболевание, что существенно усложняет диагностику и лечение таких пациентов.

Клинические симптомы респираторных вирусных инфекций у детей во многом похожи и проявляются различной по степени тяжести и длительности лихорадкой, интоксикацией, катаральным синдромом и поражением дыхательных путей (табл. 1).

Таблица 1. Тропизм различных вирусов, вызывающих ОРВИ

Вирус Наиболее часто
поражаемый орган
Гриппа Трахея, носоглотка, сосуды
Парагриппа Гортань
Аденовирус Глотка, конъюнктива, кишечник
Риновирус Полость носа
Реовирус Носоглотка, кишечник
Коронавирус Носоглотка, бронхи, кишечник
РС-вирус Бронхиолы, альвеолы
Бокавирус Носоглотка, кишечник
Метапневмовирус Носоглотка, трахея, бронхи

При гриппе на первый план выходит выраженный интоксикационный синдром и лихорадка, аденовирусная инфекция характеризуется болью в горле, конъюнктивитом, продуктивным кашлем, нередко - развитием обструктивного синдрома и болями в животе; при парагриппе часты ларингиты с развитием стеноза гортани, а при респираторно-синцитиальной инфекции -бронхит и/или бронхиолит с выраженным и длительным обструктивным синдромом. Однако различия симптоматики в зависимости от этиологии вирусного заболевания не всегда четко различимы, следовательно, практикующему врачу важно иметь в своем арсенале средства, одинаково эффективные для профилактики и лечения как гриппа, так и других ОРВИ.

Выбор метода лечения ОРВИ у детей зависит от возраста ребенка, клинической картины заболевания, выраженности симптомов, степени тяжести и наличия осложнений. Лечение обязательно должно включать режим, диету, медикаментозную и немедикаментозную терапию. Лекарственная терапия респираторных заболеваний у детей ориентирована на использование всего арсенала современных препаратов, отвечающих определенным критериям [3, 4]:

  • высокая эффективность относительно большинства возбудителей;
  • минимальный спектр побочных эффектов;
  • отсутствие токсичности;
  • сочетание противовирусного и иммуномодулирующего эффекта;
  • наличие различных лекарственных форм;
  1. этиотропные, действующие на возбудителя заболевания;
  2. патогенетические (иммуномодулирующие), исправляющие нарушения системы иммунитета, возникающие и развивающиеся в процессе болезни;
  3. симптоматические, предназначенные для купирования отдельных симптомов заболевания.

Таблица 2. Механизм действия различных противовирусных препаратов, применяемых при ОРВИ

Действие Механизм действия Препарат
Ингибиторы нейраминидазы Конкурентно и избирательно ингибирует нейроминидазу, что нарушает проникновение вируса в здоровые клетки, тормозит выход вирионов из инфицированной клетки Осельтамивир, занамивир
Блокатор М-йонного канала (адамантаны) Блокирует специфические ионные М-2 каналы, что приводит к нарушению процесса дезинтеграции вириона и высвобождению рибонуклеопротеида Ремантадин, орвирем
Блокатор слияния, индуктор ИФН Ингибирует слияние липидной вирусной оболочки с клеточной мембраной Арбидол
Ингибитор РНК и ДНК вирусов Конкурентное подавление образования гуанозин трифосфата, приводящее к нарушению синтеза вирусных РНК и ДНК Рибавирин

Так, ингибиторы нейраминидазы обладают избирательной активностью только против вирусов гриппа типа А и В, эффективны при назначении не позднее 48 ч от начала клинических симптомов заболевания, оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку респираторного и пищеварительного тракта, вызывают тяжелые аллергические реакции вплоть до развития токсического эпидермального некролиза, а также имеют высокую стоимость. Препараты из группы адамантинов также обладают избирательной активностью против вируса гриппа А, вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта в виде тошноты и рвоты, нервной системы, проявляющиеся галлюцинациями и психозом, аллергическими реакциями. Кроме того, все противовирусные препараты эффективны только при раннем их применении, не позже 24-48 ч и приводят к возникновению штаммов вирусов с низкой чувствительностью или резистентностью к терапии. Лекарственная устойчивость является результатом мутаций вирусов и развивается, как правило, при многократном использовании препарата [5, 6].

Основными патогенетически действующими группами препаратов являются интерфероны и их индукторы. Интерфероны - это группа биологически активных белков или гликопротеидов, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродные агенты (экзогенные и/или эндогенные). Образование и действие интерферона составляет важнейший механизм врожденного (естественного) иммунитета. Доказано, что течение и исход вирусных инфекций во многом зависит от способности системы интерферона быстро реагировать на внедрение возбудителя [7]. Всего в настоящее время описано более 100 различных эффектов интерферонов, основными из которых являются:

  • подавление роста внутри- и внеклеточных инфекционных агентов вирусной и невирусной (хламидии, простейшие, бактерии) природы;
  • антипролиферативная активность;
  • антитуморогенный эффект;
  • антимутагенный эффект;
  • антитоксическое действие;
  • радиопротективный эффект;
  • иммуномодулирующий эффект(подавление или усиление продукции антител, стимуляция макрофагов, усиление фагоцитоза и др.).


Рис. 1. Побочные эффекты препаратов интерферонового ряда

Таблица 3. Классификация индукторов интерферона (Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Петров А.Ю., 2008)

Химическая природа Препарат
А. Синтетические соединения с основной интерферон-индуктивной активностью
Низкомолекулярные:
Флуореноны
Акриданоны
Олигопептиды
Производное имидазо (4,5-С) квинолина
Амиксин
Циклоферон®
аллокин-альфа
имиквимод
Полимеры (дс-РНК) Полудан, полигуацил
Б. Природные соединения с основной интерферон-индуктивной активностью
Полифенолы
Кагоцел, мегосин, саврац рагосин, гозалидон
Полимеры (дс-РНК) Ридостин, ларифан
Производные флавонидов и аминокислот протефлазид
В. Иммунотропные препараты с вторичной интерферон-индуктивной активностью
Т-миметики Тимоген, тактивин, изопринозин, гроприносин, иммунофан
Иммуномодуляторы бактериального происхождения - эубиотики Лактобактерин, биоспорин
Вакциноподобные препараты Бронхомунал, рибомунил, ИРС-19, уроваксом
Липополисахариды Пирогенал, продигиозан
Производные нуклеиновых кислот Натрия нуклеинат
Препараты пурина и пиримидина Метилурацил, пентоксил
Производные бензимидазола Дибазол
Производные индола Арбидол
Растительные иммунокорректоры Родиола розовая, экстракт эхинацеи
Г. Препараты других фармакологических групп с вторичной интерферон-индуктивной активностью
Метилксантины Теофиллин, эуфиллин, дипиридамол, кофеин
Производные изохинолина Папаверин, дротавирин
Производные бензофурана Кордарон
Производные хромена Интеркордин

Среди индукторов интерферона в профилактике и лечении ОРВИ у детей широко применяется препарат Циклоферон®, являющийся синтетическим производным акридонуксусной кислоты. Препарат повышает уровень интерферона α/β-типа в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы: в слизистой тонкого кишечника, селезенке, печени, легких, активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, преодолевает гематоэнцефалический барьер. Циклоферон® обладает чрезвычайно широким спектром биологической активности: прямым противовирусным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действиями. Прямая противовирусная активность Циклоферона® доказана относительно различных респираторных вирусов и гриппа А и В, вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов, цитомегаловируса, гепатитов В и С, клещевого энцефалита, вируса папилломы человека. Препарат нарушает репликацию вирусов, блокирует инкорпорацию вирусных ДНК и РНК в капсиды, что приводит к увеличению количества дефектных вирусных частиц и снижает вирус-индуцированный синтез белка в клетках. Иммунотропное действие препарата реализуется путем активации фагоцитов, Т-лимфоцитов и NK-клеток, нормализации баланса между CD4+- и СБ8+-клетками, снижении уровня В-лимфоцитов в периферической крови, с одновременным повышением синтеза высокоаффинных антител и индукции синтеза мРНК для ИФН-γ[12; 13]. Противовоспалительное действие Циклоферона® обусловлено ингибированием основных провоспалительных цитокинов (IL-1-p, IL-8, IL-10 и TNF-ot).

Циклоферон® относится к ранним индукторам интерферона, так как пик его выработки приходится на период от 4 до 8 ч с момента приема, что позволяет рекомендовать препарат для купирования вирусного заболевания на ранней стадии или в качестве экстренной профилактики. Кроме того, Циклоферон® хорошо сочетается с симптоматическими препаратами, вакцинами, химиопрепаратами, препаратами интерферона, усиливая действие последних и уменьшая побочные эффекты от их применения, что позволяет получить оптимальный фармакотерапевтический эффект. Исследование эффективности применения Циклоферона® в комплексном лечении ОРВИ у детей, проведенное Е.И. Кондратьевой, выявило более быстрое купирование симптомов интоксикации и выраженности катаральных явлений, обусловленное противовоспалительным и цитопротективным действием на слизистую оболочку дыхательных путей, а также увеличением уровня секреторного IgA. М.В. Гаращенко в своем исследовании отмечает почти 10-кратное уменьшение числа заболевших ОРВИ в период эпидемического подъема заболеваемости на фоне применения Циклоферона® (6 и 58% соответственно), а также более легкое течение и отсутствие осложнений [14; 15].

Помимо высокой эффективности, препарат отличается высоким профилем безопасности, который подтверждается отсутствием токсичности, аллергенности, мутагенности, хорошей растворимостью в биологических средах и проникновением в ткани, быстрым выведением из организма и отсутствием кумуляции [16].

Таким образом, широкий спектр биологической активности при низкой токсичности, наличие иммуномодулирующего действия позволяют рекомендовать Циклоферон® как препарат первой линии в лечении острых респираторных инфекций у детей. Для наибольшей эффективности рекомендуется начинать применять Циклоферон® как можно раньше, дополняя его препаратами направленного этиотропного действия и иммуномодуляторами, что обеспечит достижение оптимального фармакотерапевтического эффекта.

Возможности экстренной профилактики клещевого энцефалита

К.А. АИТОВ¹, д.м.н., профессор, Г.А. ДАНЧИНОВА², д.б.н., В.И. ЗЛОБИН ¹, д.м.н., профессор
1ГБОУ ВПО Иркутский государственный медицинский университет;
2ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи репродукции человека СО РАМН, г. Иркутск

На территории Российской Федерации заболеваемость клещевым энцефалитом (КЭ) в настоящее время регистрируется более чем в 1 550 административных районах 41 области, края и автономной республики. За весь период статистических наблюдений с 1939 г., когда началась официальная регистрация этого заболевания, сохраняются сезонные проявления (май, август) и периодические подъемы (9-11 лет) заболеваемости, связанные с изменениями численности и вирусофорности клещей [1, 2].


Одним из ведущих факторов, определяющих заболеваемость КЭ в последние годы, является посещение природных очагов неиммунными жителями городов. Заболеваемость среди них доходит до 70%, и они болеют КЭ в 2,5 раза чаще сельских жителей. КЭ у жителей крупного города протекает также, как у сельских жителей, но по целому ряду клинико-эпидемиологических показателей его следует рассматривать как очень опасное и тяжелое заболевание [4, 6, 7]. Клещевой энцефалит (КЭ) остается актуальной проблемой и для Иркутской области [1, 2, 4].

Цель исследования. Клинико-эпидемиологический анализ заболеваемости КЭ в Прибайкалье, изучение и оценка эпидемиологической и клинической эффективности экстренной профилактики КЭ с использованием препарата Йодантипирин (ЙА) для экстренной профилактики КЭ у лиц, подвергшихся укусам клещей, содержащих антиген вирус КЭ. Сравнение эффективности экстренной профилактики КЭ у лиц, получивших разные препараты ЙА или Иммуноглобулин (ИГ).

Среди клинических проявлений КЭ обращает на себя внимание наметившееся с 2006 года снижение удельного веса случаев КЭ с легким течением (в 2006 г. – 37,3%, а в 2011 г. – 7,9%) за счет роста случаев со среднетяжелым течением инфекции (76,9 против 58,4%) и тяжелым течением (8,7 против 6,2%).

Среди прочих природно-очаговых заболеваний КЭ отличается большим разнообразием клинических форм и возможностью летальных исходов. Специфических противовирусных препаратов для лечения клещевого энцефалита нет. Стоимость лечения в остром периоде заболевания достигает 30-50 000 руб., у половины переболевших сохраняются осложнения, чаще в виде вялых параличей, которые требуют ежегодно 1-2 курсов повторного лечения.

Ежегодно только в Иркутске прививается до 10 000 человек, в т. ч. более 2 000 детей и подростков, и ревакцинируются согласно схемам от 1 500 до 3 000 человек. В 2012 г. на обеспечение населения Приангарья вакцинами клещевого энцефалита было выделено 2 млн рублей, на которые приобретено 13 000 доз для наименее защищенных групп населения. В 2011 г. клещевым энцефалитом заболело 104 человека, при этом случаи заболевания КЭ среди несовершеннолетних снизились на 10%.

В результате обязательного предварительного лабораторного исследования переносчика на вирус значительно снизилось количество пациентов, нуждающихся в экстренном введении специфического иммуноглобулина - до 6% среди взрослых и 9% среди детей.

В неблагоприятной во многих регионах РФ эпидемиологической обстановке остается актуальным поиск и расширение альтернативных мер профилактики клещевых нейроинфекций.

В таблице 1 приведены данные по количеству лиц, получивших экстренную профилактику ИГ и ЙА и процент заболевших. Исследования показали, что процент заболевших среди лиц, получивших специфический ИГ в 4,7 раза выше, чем при использовании ЙА.

Стоимость применения ЙА значительно меньше стоимости использования ИГ. Введение ИГ по полной схеме стоит от 4 000 руб. и выше. Оптовая стоимость ЙА №50 - 310 руб. (на один курс – 45 таблеток).

Таким образом, затраты на ИГ за 5 лет составили более 65 млн руб., применение ЙА для того же количества укушенных обошлось бы в сумму 5,5 млн руб.

Методом метаанализа проведено обобщение первичных данных официальной статистики Федеральных служб Роспотребнадзора и ФГУЗ Центров гигиены и эпидемиологии по итогам эпидсезонов КЭ на эндемичных территориях РФ (Иркутская, Вологодская, Томская, Омская области и г. Санкт-Петербург) за период 2007-2010 гг. Общий размер выборки составил 230 730 человек. Обобщенные результаты наблюдений указывают на статистически значимое снижение риска заболевания КЭ при применении ЙА в 2,2 раза, по сравнению со специфическим ИГ.

В эпидсезоне 2012 г. в НЦ проблем здоровья семьи репродукции человека СО РАМН (Иркутск) обратилось свыше 6 000 человек, пострадавших от укусов клещей, имевших место преимущественно на территории Иркутской области. Наибольшая обращаемость людей, подвергшихся укусам клещей, совпала с пиком активности клещей в природе и пришлась на конец мая – начало июня, когда в течение недели обратилось более 630 человек.

Положительный результат на антиген вируса КЭ обнаружен в 4,6% клещей. В случае положительного анализа на антиген вируса КЭ лицам старше 18 лет была рекомендована и профилактика заболевания КЭ с помощью ИГ или ЙА.

Критерии отбора участников исследования:

o добровольное и своевременное (в течение 3 суток) обращение в Центр клещевых инфекций по факту присасывания клеща пациента, пострадавшего от укуса клеща;
o отсутствие вакцинации против КЭ;
o обнаружение антигена вируса КЭ (ИФА) в клеще или в сыворотке крови;
o отсутствие противопоказаний к применению ЙА или ИГ человека против клещевого энцефалита (соответственно для каждой группы);
o возраст от 18 до 70 лет (мужчины и женщины);
o письменное информированное согласие;
Всего в исследовании приняло участие 106 пациентов. Они были рандомизированы на две группы: в первую включали лиц, получавших с целью экстренной профилактики ЙА, во вторую – ИГ человека (табл. 2).

Пациентам 1-й группы ЙА назначали: 1-2-й день по 0,3 г (3 таблетки); 3-4 день – по 0,2 г (2 таблетки) и 5-9 день – по 0,1 (1 таблетка) 3 раза в день. Пациенты 2-й группы получали ИГ внутримышечно однократно, из расчета 0,1 мл на 1 кг массы тела.

В 1-й группе (ЙА) через 2 недели у 10% пациентов сохранялся антиген вируса КЭ. У одной пациентки, наряду с антигеном, были обнаружены IgM-антитела к вирусу КЭ. У 4% пациентов 2-й группы (ИГ) антиген вируса КЭ выявлялся в крови через 2 недели, антитела у них не обнаружены. Лишь у каждого третьего пациента обнаружены IgG-антитела к вирусу КЭ через 2 недели, хотя, исходя из инструкции по применению ИГ, период полувыведения антител из организма составляет 4-5 недель.

Через 4 недели антиген вируса КЭ сохранялся у одного пациента опытной группы (ЙА), который не предъявлял никаких жалоб весь период наблюдений. В течение месяца антитела сохранились у 13% пациентов контрольной группы (ИГ). В обеих группах больных КЭ не было.

Семь пациентов составили особую группу наблюдения (5 мужчин и 2 женщины), обратившихся на 5-е сутки с положительным результатом исследования на антиген ВКЭ, были включены в дополнительную подгруппу, и принимали в качестве профилактического средства ЙА. В этих случаях применения ЙА (позднее 4 дней после укуса клеща), когда введение ИГ противопоказано, препарат ЙА также показал свою эффективность.

Следует отметить, что один пациент из 1-й группы с температурой и головной болью выписан через 10 дней с диагнозом ОРВИ, один пациент из 2-й группы с температурой и головной болью выписан с тем же диагнозом – КЭ исключен.

В процессе наблюдения в 1-й группе было отмечены побочные действия препарата в виде головной боли – 2 (3,8%) и головокружения – 3 (5,7%). Во 2-й группе наблюдался умеренно выраженная местная кожная реакция в виде покраснения и зуда у 2 (3,8%) пациентов, на слабость жаловался 1 (1,9%) больной, сильную тошноту и головокружение отмечали 2 (3,8%), субфебрилитет (37,5–37,8оС) – 1 (1,9%) и повышение АД – 1 (1,9%) человек.

Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют о высокой (по полученным нами материалам – 100%-ной) эпидемиологической эффективности ЙА.

Его применение сопоставимо с применением специфического иммуноглобулина человека против КЭ, традиционно применяющегося для экстренной профилактики КЭ.

Для увеличения выборки и получения дополнительных данных об эпидемиологической эффективности экстренной профилактики КЭ с помощью препарата ЙА аналогичные исследования необходимо продолжить.

Учитывая генетическое разнообразие вируса КЭ и в целях демонстрации эффективности препарата ЙА для экстренной профилактики КЭ на различных эндемичных территориях, необходимо расширить географию исследований.

Выводы

Назначение ЙА целесообразно:

o при отсутствии возможности исследования клеща в ситуациях, когда пациент находится в удалённом районе;
o при присасывании вируссодержащего клеща лицам, ранее вакцинированным против КЭ (с учетом числа заболевших среди вакцинированных пациентов от 1,5-7%);
o при наличии противопоказаний к введению иммуноглобулина против КЭ, многократных введениях иммуноглобулина против КЭ как на протяжении всей жизни, так и на протяжении текущего эпидсезона;
o при позднем обращении за медицинской помощью от момента присасывания клеща (более 4 суток).

Литература
1. Аитов К.А. Природно-очаговые трансмиссивные клещевые инфекции Прибайкалья. Автореф. дис. докт. мед. наук. - М., 2005. - 48 с.
2. Борисов В.А. Клещевой энцефалит в Иркутской области. Автореф. дис. докт. мед. наук. - М., 2003. - 42 с.
3. Лепехин В.А., Ильинских Е.Н., Лукашова Л.В. и др. Изучение клинической эффективности профилактического применения йодантипирина при клещевом энцефалите //Сибирский медицинский журнал. – Иркутск, 2012. - № 4. – С. 55-58.
4. Нурсаянова Л.П., Чумаченко И.П Заболеваемость вирусным клещевым энцефалитом населения Иркутской области //Журнал инфекционной патологии. – Иркутск, 2012. - том 19. - № 3. – С. 39-40.
5. Петрила И.Б., Соктуев Б.С., Лысанов Ю.И., Безгодов И.В. Иммунопрофилактика клещевого энцефалита в Приангарье //Журнал инфекционной. патологии. – Иркутск, 2012. - том 19. - № 1-2. – С. 27.
6. Шайхуллина Л.Р. Состояние процессов пероксидаци у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на фоне терапии с применением йодантипирина. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2005. - 22 с.
7. Яворовская В.Е., Саратиков А.С., Федоров Ю.В Иодантипирин - средство для лечения и профилактики клещевого энцефалита //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61. №1. - С.51-53.
8. Couper K.N. Blount D.G., Riley Е.М. IL-10: the mastei regulator of immunity to infection // J. Immunol. - 2008. - Vol 180. №9. - P.5771-5777.
9. Liu X.S., Leerberg /., MacDonald K„ et al. IFN-y promote: generation of IL-10 secreting CD4 + T that suppress generation о CD8 responses in an antigen-experienced host // Immunology. - 2009. - Vol. 183. №3. - P.51-58.

Читайте также: