Инфекция мочевыводящих путей у грудничка аугментин
Обновлено: 23.04.2024
Категории МКБ: Интерстициальный цистит (хронический) (N30.1), Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации (N39.0), Острый тубулоинтерстициальный нефрит (N10), Острый цистит (N30.0), Пионефроз (N13.6), Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (N11)
Общая информация
Краткое описание
Союз педиатров России
Клинические рекомендации: Инфекция мочевыводящих путей у детей
N10/ N11/ N13.6/ N30.0/ N30.1/ N39.0
Бактериурия – присутствие бактерий в моче (более 105 колоний-образующих единиц (КОЕ) в 1 мл мочи), выделенной из мочевого пузыря.
Асимптоматической бактериурией называют бактериурию, обнаруженную при диспансерном или целенаправленном обследовании у ребенка без каких- либо жалоб и клинических симптомов заболевания мочевой системы.
Острый пиелонефрит – воспалительное заболевание почечной паренхимы и лоханки, возникшее вследствие бактериальной инфекции.
Хронический пиелонефрит – повреждение почек, проявляющееся фиброзом и деформацией чашечно-лоханочной системы, в результате повторных атак инфекции МВП. Как правило, возникает на фоне анатомических аномалий мочевыводящего тракта или обструкции.
Рефлюкс-нефропатия - фокальный или диффузный склероз почечной паренхимы, первопричиной которого является пузырно-мочеточниковый рефлюкс, приводящий к внутрипочечному рефлюксу, повторным атакам пиелонефрита и склерозированию почечной ткани.
Уросепсис - генерализованное неспецифическое инфекционное заболевание, развивающееся в результате проникновения из органов мочевой системы в кровеносное русло различных микроорганизмов и их токсинов.
Классификация
Этиология и патогенез
Среди возбудителей инфекций мочевыводящих путей у детей преобладает грам-отрицательная флора, при этом около 90% приходится на инфицирование бактериями Escherichia coli. Грамположительные микроорганизмы представлены, в основном, энтерококками и стафилококками (5-7%). Кроме того, выделяют внутрибольничные инфекции штаммами Klebsiella, Serratia и Pseudomonas spp. У новорождённых детей относительно частой причиной инфекций мочевыводящих путей являются стрептококки групп А и В. В последнее время отмечен рост выявления Staphylococcus saprophyticus, хотя его роль остается спорной.
В настоящее время более половины штаммов E. coli при ИМВП у детей приобрели устойчивость к амоксициллину, однако сохраняют умеренную чувствительность к амоксициллину/клавуланату.
Среди многочисленных факторов, обуславливающих развитие инфекции МВП, приоритетное значение имеют биологические свойства микроорганизмов, колонизирующих почечную ткань, и нарушения уродинамики (пузырно-мочеточниковый рефлюкс, обструктивная уропатия, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря).
Наиболее частым путем распространения инфекции считается восходящий. Резервуаром уропатогенных бактерий являются прямая кишка, промежность, нижние отделы мочевыводящих путей.
Анатомические особенности женских мочевыводящих путей (короткая широкая уретра, близость аноректальной области) обуславливают большую частоту встречаемости и рецидивирования ИМВП у девочек и девушек.
При восходящем пути распространения инфекции МВП после преодоления бактериями везикоуретерального барьера происходит их быстрое размножение с выделением эндотоксинов. В ответ происходит активация местного иммунитета макроорганизма: активация макрофагов, лимфоцитов, клеток эндотелия, приводящая к выработке воспалительных цитокинов (ИЛ 1, ИЛ 2, ИЛ 6, фактора некроза опухоли), лизосомальных ферментов, медиаторов воспаления; происходит активация перекисного окисления липидов, что приводит к повреждению почечной ткани, в первую очередь, канальцев.
Гематогенный путь развития инфекции мочевых путей встречается редко, характерен преимущественно для периода новорожденности при развитии септицемии и у детей грудного возраста, особенно при наличии иммунных дефектов. Этот путь также встречается при инфицировании Actinomyces species, Brucella spp., Mycobacterium tuberculosis.
Эпидемиология
Распространенность ИМВП в детском возрасте составляет около 18 случаев на 1000 детского населения. Частота развития ИМВП зависит от возраста и пола, при этом чаще страдают дети первого года жизни. У детей грудного и раннего возраста ИМВП – самая частая тяжелая бактериальная инфекция, она наблюдаются у 10-15% госпитализируемых лихорадящих больных этого возраста. До 3-х месячного возраста ИМВП чаще встречается у мальчиков, в более старшем возрасте – у девочек. В младшем школьном возрасте: 7.8% у девочек и 1.6% у мальчиков. С возрастом после первого перенесенного эпизода ИМВП возрастает относительный риск развития рецидива.
Одной из наиболее актуальных проблем современной медицины являются инфекционные заболевания, сопровождающие человечество с момента его становления как биологического вида. Инфекции стабильно занимают одно из лидирующих мест в структуре смертности в разных странах мира, нанося существенный экономический ущерб.
Во многом нечувствительность бактерий к современным антибиотикам развивается из-за их неконтролируемого приема и неадекватного режима назначения. Научное развитие современного сельского хозяйства также способствует усугублению проблемы микробной резистентности из-за повсеместного использования различных антибиотиков при выращивании животных, мясо которых в последующем попадает на прилавки магазинов и используется в питании, в том числе у детей.
Таким образом, изучение проблемы антибиотикорезистентности становится важным направлением современной медицины.
В настоящее время принято выделять два варианта устойчивости микроорганизмов к антибиотикам: врожденную и приобретенную.
Врожденная (природная, конститутивная, видовая) устойчивость определяется таксономическими свойствами определенного вида бактерий [2].
БЛ в настоящее время встречаются у подавляющего большинства клинически значимых бактерий, и, пожалуй, единственным важным исключением являются микроорганизмы рода Streptococcus [1].
Почему же у бактерий наиболее часто синтезируются именно ферменты БЛ? Возможно, именно потому, что бета-лактамные антибиотики являются безусловными лидерами по числу назначений уже на протяжении многих десятков лет. Самый первый из полученных для медицинских целей антибиотиков – пенициллин – является бета-лактамным.
В настоящее время синтезированы тысячи антибиотиков, однако с медицинской целью используются только около двухсот, что связано с высокой токсичностью препаратов. Беталактамные антибиотики занимают особое положение в современной медицине именно по причине своей низкой (возможно, наименьшей) токсичности, проявляя при этом высокую терапевтическую эффективность. Механизм действия бета-лактамов связан с нарушением синтеза пептидогликанов бактериальной стенки и опосредуется через интеграцию с пенициллинсвязывающими белками и блокаду бактериальных ферментов (транс- и карбоксипептидаз). Учитывая, что у человека не синтезируются пептидогликаны и, соответственно, нет ферментов, участвующих в таком синтезе, применение бета-лактамных антибиотиков не наносит вреда макроорганизму.
Пенициллины – одни из наиболее востребованных, на современном этапе развития медицины, бета-лактамных антибиотиков. Природные (бензил- и феноксиметилпенициллин) и некоторые полусинтетические (изоксазолил-, карбокси- и уреидопенициллины) пенициллины в настоящее время имеют очень ограниченный спектр показаний, во многом из-за того, что многие патогенные для человека бактерии вырабатывают БЛ.
Дополнив влияние антибиотика амоксициллина протективным действием клавулановой кислоты, специалисты SmithKline Beecham создали оригинальный препарат Аугментин ® (Augmentin ® , от англ. augmented – дополнить). Ожидалось, что применение такой комбинации приведет лишь к восстановлению чувствительности микроорганизмов к амоксициллину. Однако на практике обнаружилась способность Аугментина подавлять рост анаэробной микрофлоры, что было нехарактерно для ампициллина, и в этой способности Аугментин не уступает имипенему и метронидазолу [4]. У клавулановой кислоты также была выявлена способность интегрироваться с пенициллинсвязывающими белками пневмококка, повышая, таким образом, эффективность действия амоксициллина.
Антимикробный спектр бактерицидного действия Аугментина включает [7]:
- грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillis anthraсis, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, коагулаза-негативные стафилококки, включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp.;
- грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
- грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica;
- грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;
- другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Аугментин выпускается в следующих лекарственных формах:
- порошок во флаконах с мерным колпачком для приготовления суспензии для приема внутрь с содержанием амоксициллина/клавулановой кислоты 200/28,5 мг, 400/57 мг и 600/42,9 мг (Аугментин ЕС);
- таблетки, покрытые оболочкой, для приема внутрь, с содержанием амоксициллина/клавулановой кислоты 250/125 мг, 500/125 мг и 875/125 мг;
- таблетки Аугментин СР с модифицированным высвобождением 1000/62,5 мг.
Как видно, многочисленные формы выпуска препарата Аугментин подходят практически для любой клинической ситуации и любого возраста и массы тела пациентов.
В подавляющем большинстве случаев Аугментин детям назначается в суспензии для приема внутрь. Такой способ назначения препарата максимально адаптирован к применению в детской практике и позволяет точно дозировать амоксициллин с учетом массы тела ребенка. Суспензию готовят непосредственно перед первым применением. Порошок растворяют в кипяченой воде, охлажденной до комнатной температуры, постепенно встряхивая и добавляя воду до метки на флаконе. Для полного растворения суспензию выдерживают 5 минут и хорошо встряхивают перед каждым использованием. Готовую суспензию хранят не более 7 дней в холодильнике без замораживания.
После приема внутрь амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. Оптимальная абсорбция препарата наблюдается в случае его приема в начале еды. ТСmax составляет около 45 минут. T1/2 после приема в дозе 375 мг составляет 1 час для амоксициллина и 1,2 часа для клавулановой кислоты.
Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в различных органах, тканях и жидких средах организма: легких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, моче, гнойном отделяемом, мокроте, интерстициальной жидкости.
Исследования на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер, однако они не выявили негативного влияния на плод. Амоксициллин хорошо проникает в грудное молоко, а клавулановая кислота определяется лишь в следовых количествах. Однако, за исключением риска сенсибилизации, неизвестны никакие другие негативные влияния амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Амоксициллин плохо проходит через ГЭБ и гематоофтальмический барьер, а также в предстательную железу. Однако при воспалении оболочек мозга проницаемость через ГЭБ увеличивается [5]. За исключением инфекций трех последних указанных локализаций, Аугментин может быть назначен во всех случаях поражения чувствительными к препарату бактериями. Чаще всего это:
- инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
- инфекции лор-органов: синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит;
- инфекции мочеполовой системы и органов малого таза: пиелонефрит, цистит, уретрит, цервицит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея;
- инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, фурункулез, флегмона, раневая инфекция;
- инфекции костей и суставов: артрит, остеомиелит;
- профилактика и лечение послеоперационной инфекции.
Расчет необходимой дозы Аугментина проводят, ориентируясь на амоксициллин. У детей с рождения и весом более 2 кг суточная доза Аугментина составляет 45 мг на 1 кг массы тела в 2 приема.
При тяжелых инфекциях используется Аугментин ЕС с суточной дозой для детей с 3 месяцев 90 мг/кг в 2 приема. Детям с массой тела более 40 кг Аугментин назначается как взрослым – по 1 таблетке 875 /125 мг 2 раза в сутки. Детям с 16 лет и взрослым при тяжелой, хронической или рецидивирующей инфекции назначается Аугментин СР по 2 таблетки 1000/62,5 мг 2 раза в день (суточная доза – 4000/250 мг).
Максимальная суточная доза амоксициллина для детей до 12 лет – 90 мг/кг массы тела.
Используемый на протяжении нескольких десятилетий по всему миру препарат Аугментин продолжает оставаться одним из лидеров назначений антибиотиков у детей и взрослых благодаря сохранению его высокой клинической эффективности и профилю безопасности использования. Аугментин, без сомнения, может быть препаратом выбора в лечении бактериальных инфекций у детей как в амбулаторной практике, так и в условиях стационара.
Порошок белого или почти белого цвета, с характерным запахом. При разведении образуется суспензия белого или почти белого цвета. При стоянии медленно образуется осадок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Код АТХ:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин ® защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes 1,2
Streptococcus agalactiae 1,2
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки) 1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамположительные анаэробы
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae 1
Helicobacter pylori Moraxella catarrhalis 1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Прочие
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Escherichia coli 1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae 1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae 1,2
Стрептококки группы Viridans
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp.
Citrobacter feundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Прочие
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Оба действующих вещества препарата Аугментин ® , амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Аугментин ® оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в клиническом исследовании, когда здоровые добровольцы в возрасте 2-12 лет натощак принимали препарат Аугментин ® , порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг/28,5 мг в 5 мл (228,5 мг) в дозе 45 мг/6,4 мг/кг в сутки, разделенной на два приема.
Основные фармакокинетические параметры
Показания к применению
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
- предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
- детский возраст до 3 месяцев;
- нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- фенилкетонурия.
Препарат Аугментин ® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин ® не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин ® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Препарат Аугментин ® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания препарат следует принимать в начале приема пищи.
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение препарата Аугментин ® в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на препарат Аугментин ® в лекарственных формах для перорального применения).
Взрослые и дети от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более
Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата Аугментин ® или 11 мл суспензии в дозировке 400 мг/57 мг в 5 мл, что эквивалентно 1 таблетке препарата Аугментин ® , 875 мг/125 мг.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг
Расчет дозы производят в зависимости от возраста и массы тела, указывают в мг/кг массы тела в сутки либо в миллилитрах суспензии.
Суточную дозу делят на 2 приема через каждые 12 часов. Рекомендуемый режим дозирования и кратность приема представлены в таблице ниже.
Таблица режима дозирования препарата Аугментин ®
(расчет дозы произведен по амоксициллину)
| Суспензия 7:1 (200 мг/28,5 мг в 5 мл или 400 мг/57 мг в 5 мл) в 2 приема каждые 12 ч | |
| Низкие дозы | 25 мг/кг/сут |
| Высокие дозы | 45 мг/кг/сут |
Для препарата Аугментин ® с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 недостаточно клинических данных для рекомендации применения в дозе более 45 мг/кг/сут в 2 приема у детей в возрасте младше 2 лет.
Дети от рождения до 3 месяцев
Применение суспензии с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 (200 мг/28,5 мг в 5 мл и 400 мг/57 мг в 5 мл) у данной популяции противопоказано.
Дети, родившиеся преждевременно
Нет рекомендаций относительно режима дозирования.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция режима дозирования не требуется, применяется такой же режим дозирования, как у взрослых пациентов. У пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек назначаются соответствующие дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Суспензию 7:1 (200 мг/28,5 мг в 5 мл или 400 мг/57 мг в 5 мл) следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется.
В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов.
Способ приготовления суспензии
Суспензию готовят непосредственно перед первым применением.
Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 40 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. В целом для приготовления суспензии требуется около 64 мл воды.
Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерный колпачок или дозирующий шприц, которые необходимо хорошо промывать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.
Для детей младше 2 лет, отмеренную разовую дозу суспензии препарата Аугментин ® можно развести водой в соотношении 1:1.
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и нечасто ( > 1/1000 и редко ( > 1/10000 и очень редко (Частота встречаемости нежелательных реакций
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата Аугментин ® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин ® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Аугментин ® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин ® может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин ® с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин ® , может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Особые указания
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин ® .
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг/28,5 мг в 5 мл, 400 мг/57 мг в 5 мл.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 7,7 г (для дозировки 200 мг/28,5 мг в 5 мл) или 12,6 г (для дозировки 400 мг/57 мг в 5 мл) во флакон из прозрачного стекла, закрытый навинчивающейся алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия. По одному флакону вместе с инструкцией по применению и мерным колпачком или дозирующим шприцем в картонную пачку.
Условия хранения
Невскрытый флакон хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Приготовленную суспензию хранят в холодильнике при температуре 2-8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
- невскрытого флакона 2 года.
- приготовленной суспензии 7 дней.
Не принимать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Аугментин суспензия - цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Аугментин суспензия в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Сыпучий порошок почти белого цвета с характерным запахом земляники. При разведении водой образуется суспензия от почти белого до желтовато-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Код АТХ:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин ® ЕС защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pneumoniae 1,2
Streptococcus pyogenes 1,2
Streptococcus agalactiae 1,2
Стрептококки группы Viridans
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки) 1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамотрицательные аэробы
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae 1
Helicobacter pylori
Moraxelia catarrhalis 1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Прочие
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Грамположительные анаэробы
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevoteiia spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Escherichia соli 1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae 1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Прочие
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Действующие вещества препарата Аугментин ® ЕС, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата Аугментин ® ЕС вместе с приемом пищи. Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 часов пациентами в возрасте до 12 лет.
Показания к применению
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
- предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
- детский возраст до 3 месяцев;
- нарушение функции почек (клиренс креатенина менее 30 мл/мин);
- фенилкетонурия.
Препарат Аугментин ® ЕС следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин ® не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин ® ЕС не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Препарат Аугментин ® ЕС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить его.
Способ применения и дозы
Дозирование препарата Аугментин ® ЕС осуществляется в соответствии с возрастом ребенка, доза рассчитывается в мг на кг в сутки или в мл готовой суспензии. Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности. Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата Аугментин ® в лекарственной форме -порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, с последующим переходом на препарат Аугментин ® в лекарственных формах для перорального применения).
Дети
Препарат Аугментин ® ЕС рекомендуется для детей в возрасте от 3 месяцев и старше. Нет опыта применения препарата Аугментин ® ЕС у детей до 3 месяцев. Рекомендуемая суточная доза составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела, разделенная на два приема через каждые 12 часов, в течение 10 дней.
Для пациентов с массой тела выше 40 кг рекомендованы другие лекарственные формы препарата Аугментин ® .
По содержанию клавулановой кислоты препарат Аугментин ® ЕС отличается от других суспензий, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту. Препарат Аугментин ® ЕС содержит 600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии, в то время как препараты, содержащие 200 мг и 400 мг амоксициллина в 5 мл суспензии, содержат соответственно 28,5 мг и 57 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии. Препараты в форме суспензий дозировкой 200 мг амоксициллина в 5 мл, 400 мг амоксициллина в 5 мл и препарат Аугментин ® ЕС не являются взаимозаменяемыми.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Не требуется коррекции режима дозирования при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.
Препарат противопоказан для применения при клиренсе креатинина Пациенты с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Способ приготовления суспензии
Суспензия готовится непосредственно перед первым применением.
Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон.
Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого употребления. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.
Примерный объем воды для приготовления суспензии
| Объем флакона | Объем воды для приготовления суспензии |
| 50 мл | 50 мл |
| 100 мл | 90 мл |
Побочное действие
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10), нечасто ( >1/1 000 и <1/100), редко ( >1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата Аугментин ® ЕС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин ® ЕС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Аугментин ® ЕС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин ® ЕС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин ® ЕС с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин ® ЕС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Особые указания
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин ® ЕС.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 600 мг + 42,9 мг в 5 мл.
12,85 г порошка (для приготовления 50 мл готовой суспензии) или 23,13 г порошка (для приготовления 100 мл готовой суспензии) во флакон прозрачного стекла, закрытый навинчивающейся алюминиевой крышкой, покрытой с внутренней стороны лаком, с контролем первого вскрытия и прокладкой из полимера (ПВХ или полиолефина). По 1 флакону вместе с инструкцией по применению и мерной ложкой в пачку картонную.
Условия хранения
Лекарственный препарат хранить при температуре не выше 25°С.
Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре 2-8°С в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Лекарственный препарат: 2 года.
Приготовленная суспензия: 10 дней.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Аугментин ЕС - цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Аугментин ЕС в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Читайте также: