Интерферон при бактериальной инфекции
Обновлено: 25.04.2024
Препараты интерферона — яркий пример сотрудничества природы и науки, кооперации возможностей человеческого организма для борьбы с болезнетворными вирусами. Благодаря случайному открытию люди получили оригинальный способ поддерживать иммунную систему человека для противостояния инфекции. Изучая особенности этих уникальных белков и разрабатывая оптимальный способ производства препаратов интерферона, ученые смогли больше узнать о работе нашего иммунитета, сложности и взаимосвязи многочисленных процессов, протекающих в человеческом организме. С появлением препаратов интерферона обогатились возможности терапии и профилактики многих серьезных заболеваний, появился целый класс эффективных иммуномодуляторов. В условиях пандемии новой коронавирусной инфекции такие препараты тоже доказали свою эффективность. Мы расскажем о том, как были открыты интерфероны, в чем их особенности и как их используют в медицине.
Что такое интерферон
Интерфероны продуцируются разными клетками — лимфоцитами (это главные клетки иммунной системы), фибробластами (клетки соединительной ткани) и, возможно, другими — исследование интерферонов сейчас активно продолжается.
Открытие интерферона
В Советском Союзе изучение интерферона началось уже в 1959 году. В 1960-м группа ученых под руководством выдающегося микробиолог а Зинаиды Виссарионовны Ермольевой создала первый препарат на основе интерферона, который начали применять для лечения и профилактики тяжелых форм гриппа. В 1962 году в Институте эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи открылась первая в нашей стране лаборатория по изучению интерферона под руководством Валентина Дмитриевича Соловьева. Этот отдел быстро превратился в центр по изучению системы интерферона, уже свыше 30 лет он активно сотрудничает с Всемирной организацией здравоохранения и ISICR — Международным обществом исследователей интерферонов и цитокинов.
Затем ученые из Швейцарии и США научились клонировать ген интерферона в кишечной палочке, благодаря чему была разработана технология производства этих белков в клеточных культурах и дрожжах. Она не только упростила процесс, но и удешевила его буквально в сотню раз.
Как работает собственный интерферон человека
Интерфероны 1, 2 и 3 типа
Исследуя интерфероны, ученые поняли, что эти белки различаются в зависимости от того, какие клетки их вырабатывают, какие рецепторы для них специфичны, как они ведут себя при различной кислотности среды, какую генетическую структуру имеют. Интерферон, который производится в основном лейкоцитами, получил название интерферон-альфа, производимый фибробластами — интерферон-бета, производимый лимфоцитами и макрофагами — интерферон-гамма.
Все интерфероны делятся на три типа i в зависимости от наличия специфических мембранных рецепторов, физико-химических характеристик, способа индукции и т.д. I тип включает в себя интерферон-альфа, -бета, -каппа, -эпсилон и -мю. Ко II типу относится только интерферон-гамма, к III типу — интерферон-лямбда. Особенно важны для медицины интерфероны-альфа-2b, которые применяются при лечении различных вирусных заболеваний, и бета-1a, используемые для лечения рассеянного склероза.
Интерферон-альфа
Основной источник интерферона-альфа в организме — лейкоциты. Этот интерферон имеет различные подтипы со схожей структурой (например, у человека их около двух десятков). Он повышает устойчивость здоровых клеток к воздействию вируса, активирует иммунный ответ организма. Препараты интерферона-альфа сегодня используются наиболее широко: как противовирусные, противоопухолевые и иммуномодулирующие средства при лечении огромного количества заболеваний, от гриппа до гепатита и даже рака, а также для профилактики различных ОРВИ.
Использование препаратов интерферона
Препятствуя размножению вируса, интерферон, тем не менее, не может совершенно его блокировать. В ходе эволюции, которая продолжалась миллионы лет, болезнетворные вирусы выработали механизмы, позволяющие им буквально штамповать свои копии в огромном количестве. Чтобы замедлить этот процесс, клетки человека должны вырабатывать большое количество интерферонов с самого начала заболевания. Это возможно не всегда, кроме того, выработка интерферонов зависит от общего состояния здоровья и даже возраста: у маленьких детей система интерферонов еще не полностью сформирована, а у пожилых людей работает недостаточно активно. Это одна из причин уязвимости таких пациентов перед вирусными инфекциями. Чтобы помочь организму быстро выстроить интерфероновую защиту, и были разработаны многочисленные препараты экзогенного интерферона, которые используются в качестве иммуномодулятора. Это очень многочисленная группа, включающая как разнообразные торговые наименования, так и различные формы препаратов.
Разработаны разные способы доставки интерферона-альфа в организм для достижения максимального эффекта: внутримышечно (с помощью инъекций) — при лечении системных заболеваний; ректально (с помощью суппозиториев), интраназально (с помощью мазей, капель или гелей, которые наносятся на слизистую оболочку носа в целях профилактики респираторно-вирусных инфекций).
Разные формы препарата Виферон для разных задач
ВИФЕРОН — пример препарата ii широкого спектра действия, чья эффективность основана на комбинации интерферона-альфа и антиоксидантов (витаминов С и Е). Благодаря универсальному действию в отношении множества вирусов, препарат применяется в самых разных областях медицины: его используют для лечения ОРВИ, герпеса, энтеровирусной инфекции, пневмонии, гинекологических заболеваний, хронических гепатитов и т. д. Все эти задачи подразумевают эффективный способ доставки действующего вещества в организм, поэтому препарат выпускается в разных лекарственных формах. Все они относятся к безрецептурным, их легко купить в любой аптеке по доступной цене. Однако нужно помнить, что лекарственную форму и дозировку для лечения вам должен назначить врач.
Свечи, или ректальные суппозитории, содержат от 150 000 ME до 3 000 000 ME человеческого рекомбинантного интерферона-альфа-2b в зависимости от дозировки и применяются для лечения ОРВИ, заболеваний урогенитального тракта (хламидиоза, уреаплазмоза, гарднереллеза и т. д.), вирусных гепатитов В, С, D.
Мазь ВИФЕРОН используется в качестве иммуномодулирующего и противовирусного средства для наружного и местного применения — при лечении герпеса, а также в составе комплексной терапии ОРВИ. Схожее действие имеет гель, который наносится на кожу, слизистую оболочку и небные миндалины, образуя защитный слой — он препятствует проникновению вирусов и укрепляет местный иммунитет. Такая форма препарата используется для терапии и профилактики ОРВИ, ларинготрахеита, лечении рецидивирующего герпеса.
Использование интерферона при производстве препарата ВИФЕРОН
Есть несколько способов получения интерферона: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный. В первом случае источником интерферона становится донорская кровь, клетки которой стимулируют с помощью непатогенных вирусов — благодаря этому вырабатывается больше необходимого белка. Именно таким способом получали препараты интерферона первого поколения. Для этого из клеток крови выделяли необходимые белки, очищали их и концентрировали. В результате получался препарат с высоким потенциалом биологического действия, но не лишенный важного недостатка: вероятности возникновения побочных эффектов. Кроме того, это очень дорогой метод.
Для получения лимфобластоидного интерферона используется культура лимфобластных клеток — их тоже всячески стимулируют, чтобы вызвать иммунный ответ. Сегодня также выпускается рекомбинантный интерферон, для получения которого не нужна донорская кровь: он производится с помощью современных биотехнологий, не связан с риском распространения инфекций, доступен по цене для любого покупателя.
Так, например, препарат ВИФЕРОН производится в соответствии с международными стандартами GMP на оборудовании от европейских производителей. Каждый этап производства сопровождается строгим контролем качества в вирусологической, микробиологической и химико-аналитической лабораториях: качество сырья и готовой продукции анализируется по более чем 250 показателям.
Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и ингаляций.
Интерферон человеческий лейкоцитарный сухой - группа белков, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вируса-индуктора интерферона. Антитела к вирусу ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита C и поверхностный антиген вируса гепатита B отсутствуют.
Дата последнего изменения
Состав
Активный компонент:
Активность: не менее 1000 ME в ампуле.
Вспомогательные компоненты:
- натрия хлорид – 0,09 мг;
- натрия дигидрофосфат дигидрат – 0,06 мг;
- натрия гидрофосфат додекагидрат – 0,003 мг;
- сахароза – 0,03 мг.
Описание лекарственной формы
Пористая аморфная масса или порошок белого, или от светло-желтого до ярко-красного цвета. Гигроскопичен.
Восстановленный препарат прозрачная жидкость от светло-желтого до ярко-красного цвета.
Фармакокинетика
Основные свойства интерферона альфа используют с терапевтической целью. Интерферон альфа ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов и хламидий. Оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Механизм противовирусного действия заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК и ингибирует синтез белков вируса. Подавляет репликацию вирусов в инфицированной клетке. Перечисленные свойства интерферона альфа позволяют ему эффективно участвовать в процессах элиминации возбудителя, предупреждении заражения и возможных осложнений. Благодаря иммуномодулирующей активности интерферона альфа, происходит нормализация иммунного статуса. Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием активности макрофагов (фагоцитарной активности) и естественных киллерных клеток ( NK -клетки). Стимулирует процесс презентации антигена макрофагами иммунокомпетентным клеткам. Под воздействием интерферона альфа в организме усиливается активность Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукций секреторного иммуноглобулина А.
Фармакологические свойства
Интерферон альфа оказывает следующее действие:
- противовирусное (грипп, герпес, аденовирусные инфекции и др.);
- антибактериальное (бактериостатическое) против смешанных инфекций;
- иммуномодулирующее (нормализует иммунный статус);
- иммуностимулирующее (усиливает иммунный ответ);
- противовоспалительное.
Интерферон альфа из нормальных лейкоцитов человека оказывает непрямое противовирусное действие, заключающиеся в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках: изменение свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда специфических ферментов, предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков вируса.
Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и ингаляций.
Дата последнего изменения
Состав
1 ампула содержит активное вещество — интерферон альфа — не менее 1000 ME.
Характеристика
Препарат представляет собой группу белков (интерфероны альфа), синтезированных лейкоцитами здоровых доноров, в ответ на воздействие вируса-индуктора интерферона (вирус болезни Ньюкасла или вирус Сендай). Препарат не содержит консервантов и антибиотиков. Поверхностный антиген вируса гепатита В и антитела к ВИЧ 1, ВИЧ 2, вирусу гепатита С отсутствуют.
Описание лекарственной формы
Пористая аморфная масса или порошок белого или от светло-желтого до розового цвета, гигроскопичен.
Фармакокинетика
Интерферон быстро всасывается через слизистые оболочки. Из организма выводится в виде естественных метаболитов.
Фармакологические свойства
Интерферон альфа обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и NK-клеток, оказывает непрямое противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.
Фармако-терапевтическая группа
Показания
Профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препаратам белкового происхождения.
С осторожностью
Лицам с аллергическими заболеваниями в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения данного медицинского препарата при беременности и кормлении грудью не исследовалась в процессе контролируемых клинических испытаний. Поэтому препарат применяют по назначению врача с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода и ребенка.
Способ применения и дозы
Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется интраназально (путем распыления или закапывания). Для детей с 3-х лет и взрослых — дополнительно в виде ингаляции.
Интраназально
Ампулу с препаратом вскрывают непосредственно перед применением. Стерильную дистиллированную или охлажденную до комнатной температуры кипяченую воду добавляют в ампулу до черты, указанной на ампуле, соответствующей 2 мл, осторожно встряхивают до полного растворения содержимого. Растворенный препарат — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или от светло-желтого до розового цвета.
Препарат применяют путем закапывания (с помощью медицинской пипетки или шприца без иглы) или распыления. Распыление производится распылителями любой системы или с помощью прилагаемой насадки-распылителя.
Для профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Препарат применяют интраназально путем закапывания по 5 капель или распыления по 0,25 мл в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.
Для лечения препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов интраназально по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1–2 ч не менее 5 раз в сутки. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение.
Правила применения насадки-распылителя:
1. Надеть иглу на шприц, наполнить его растворенным препаратом в объеме 0,25 мл (отметка 10 по шкале 40 ед. или отметка 25 по шкале 100 ед.)
2. Снять иглу и плотно надеть насадку-распылитель.
3. Поднести вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть препарат в носовой ход.
4. Снять насадку-распылитель, надеть иглу и набрать в шприц 0,25 мл препарата из ампулы.
5. Снять иглу, снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 3.
Насадку-распылитель вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи. Пациент при этом должен находиться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой и оставаться в этом положении в течение 1 минуты после введения препарата. Допускается использование одной насадки только у одного пациента.
Ингаляционно
Наиболее эффективным способом для лечения является ингаляция. Для ее проведения рекомендуются ингаляторы любого типа. На одну процедуру используют содержимое 3-х ампул, которое растворяют 10 мл воды. Воду рекомендуется подогревать до температуры не выше 37 °С. Ингаляционным способом препарат вводят через рот и нос 2 раза в сутки в течение 2–3 дней.
Введение препарата путем инъекций категорически запрещается!
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Побочные действия
Аллергические реакции. Если Вы заметили любые побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. При аллергических реакциях немедленного типа проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие
Применяют в комплексной терапии с другими лекарственными средствами.
Форма выпуска
По 1000 ME в ампуле. По 10 ампул с ножом или скарификатором ампульным и инструкцией по применению в картонной пачке (коробке) или по 5 ампул с ножом или скарификатором ампульным, инструкцией по применению, насадкой-распылителем для назального применения лекарственных средств вертикального типа и шприцем с иглой в картонной пачке (коробке) или по 10 ампул с ножом или скарификатором ампульным, инструкцией по применению, с двумя насадками-распылителями для назального применения лекарственных средств вертикального типа в картонной пачке (коробке). При упаковке ампул, имеющих насечку, кольцо или точку облома, нож или скарификатор ампульный не вкладывают.
Известно, что интерфероновые белки-цитокины выделяются многими клетками организма в ответ на вирусную агрессию. Основная цель интерферонов — обеспечить иммунологический механизм защиты клеток от вирусной атаки за счет предотвращения размножения вируса в самой пораженной клетке, а также передача сигнальных молекул другим, свободным от заражения клеткам на выработку ими собственных белков-интерферонов. Также интерфероны активируют функцию цитотоксических Т-лимфоцитов, других клеток иммунной системы, индуцируют экспрессию интерферон-стимулирующих генов для синтеза белковых продуктов этих генов. По сути, открытие интерферонов в 50-х годах прошлого века позволило полностью пересмотреть наши взгляды на проблему лечения и профилактики вирусных инфекций [1—3].
В норме, в отсутствие вирусной агрессии концентрация интерферона в плазме низкая и составляет в среднем 2—8 МЕд/мл, в интактных клетках синтез интерферона не осуществляется, однако уже через 30 минут после внедрения вируса в клетку наблюдается увеличение продукции интерферона: доказано, что при острой вирусной инфекции концентрация сывороточного интерферона достигает 128 МЕд/мл. При этом, чтобы достичь такого уровня интерферона, необходимо время от 15 часов до 2—3 суток [4—7].
В процессе эволюции многие вирусы создали молекулярно-биологические механизмы противодействия интерфероновой защите — они подавляют синтез интерферона в клетке, что способствует уклонению вирусного патогена от иммунного ответа. А научными исследованиями последнего времени установлено, что вирус SARS-CoV-2, вызывающий инфекцию COVID-19, так воздействует на альвеолярные макрофаги легочной ткани, что они вообще не дают интерферонового ответа и не стимулируют экспрессию интерферон-стимулированных генов [8—10]!
Именно по этой причине целесообразно в первые часы от начала заболевания и в профилактических целях создавать повышенную концентрацию экзогенного интерферона в плазме крови, иными словами, вводить лекарственные препараты на основе нативного белка-интерферона. В течение многих лет в мировой медицинской практике для этих целей весьма успешно используются препараты генно-инженерного или рекомбинантного интерферона-α2b. Сегодня интерфероновые препараты применяют для лечения таких патологий, как ОРВИ и грипп, вирусные гепатиты, герпес-вирусная и папилломавирусная инфекции, онкологическая патология, рассеянный склероз и ряд других заболеваний [11, 12].
Особую роль в использовании интерфероновых препаратов в клинической практике играет та или иная лекарственная форма, с помощью которой интерферон доставляется в организм: рынок изобилует такими лекформами, как водные растворы для интраназального применения, лиофилизированные формы для приготовления инъекционных растворов, мази, гели, ректальные и вагинальные суппозитории, аэрозоли [15, 16].
В работе отечественных авторов показано, что препарат рекомбинантного интерферона в форме геля или мази имеет свои преимущества, он позволяет достичь пролонгированного действия препарата, редко вызывает аллергию, хорошо всасывается, особенно в виде геля, что повышает эффективность лекарственного средства, а также оказывает увлажняющее действие, что позволяет применять их у детей в комплексной терапии ОРВИ и гриппа. По мнению авторов, действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне [19].
В педиатрической практике, для пожилых и маломобильных пациентов наиболее предпочтительны ректальные свечи (суппозитории): они удобны и безболезненны в применении, не причиняют дискомфорта больному, а строение кровеносной системы человека позволяет доставлять действующее вещество из прямой кишки — минуя печень, где метаболизируются поступившие перорально лекарственные вещества — сразу в большой круг кровообращения, таким образом сокращая время доставки интерферона к тканям и клеткам. Важно отметить, что препараты рекомбинантного интерферона-α2b, в частности с антиоксидантами, можно применять беременным и детям с первых дней жизни [20—22].
Сочетанное применение двух лекарственных форм — ректальных суппозиториев и геля, реализованных в препарате рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами (витаминами Е и С), позволило снизить в 2—4,5 раза продолжительность синдрома острого тонзиллита у пациентов с инфекционным мононуклеозом. Также, по данным российских ученых, при применении ректальных суппозиториев в сочетании с гелем отмечен более быстрый регресс клинико-лабораторных показателей и существенно сократилось время пребывания в стационаре [23].
Метаанализ исследований по оценке эффективности комбинированного препарата на основе интерферона-α2b в сочетании с витаминами Е и С показал, что его добавление в схему лечения ОРВИ и гриппа у детей позволяет достоверно сократить продолжительность катаральных явлений, ринореи, интоксикации, лихорадочного синдрома, периода вирусовыделения, улучшить показатели иммунного ответа, что сопровождается снижением частоты осложнений и повторных заболеваний [24].
Пандемия коронавирусной инфекции COVID-19 усилила интерес ученых к препаратам на основе интерферона. В научной литературе последнего времени сообщаются факты о высокой чувствительности вируса SARS-CoV-2 к интерфероновым белкам: так, человеческий рекомбинантный ИФН-α2b полностью подавляет репродукцию вируса SARS-CoV-2 в культуре клеток Vero Cl008 при применении в концентрациях 102—106 МЕ/мл через два часа после инфицирования. А при обработке интерфероном культуры клеток, инфицированных коронавирусом, количество вирусной РНК в них снижалось в три раза и репликация коронавируса уменьшалась на 90% [25—27].
В этой связи применение препаратов рекомбинантного интерферона для лечения коронавирусной инфекции становится этио-патогенетически оправданным.
Рациональная интерферонотерапия инфекции COVID-19 у детей позволила снизить время элиминации вирусного РНК антигена в мазках до трех дней (по сравнению с 10 днями в контрольной группе), а также уменьшить продолжительность клинических симптомов от трех до пяти дней (по сравнению с 12 днями в контрольной группе [28].
По данным китайских исследователей, ни один из 2415 медицинских работников, контактировавших с больными COVID-19 и применявших профилактически в интраназальной форме препарат экзогенного интерферона-α2b, не заразился коронавирусом SARS-CoV-2 [30].
Таким образом, опыт зарубежных и отечественных ученых убедительно свидетельствует о необходимости широкого использования препаратов рекомбинантного интерферона в целях профилактики и терапии ОРВИ, включая инфекцию COVID-19.
Читайте также: