Интерфероновый инфекции что это

Обновлено: 25.04.2024

Препараты интерферона — яркий пример сотрудничества природы и науки, кооперации возможностей человеческого организма для борьбы с болезнетворными вирусами. Благодаря случайному открытию люди получили оригинальный способ поддерживать иммунную систему человека для противостояния инфекции. Изучая особенности этих уникальных белков и разрабатывая оптимальный способ производства препаратов интерферона, ученые смогли больше узнать о работе нашего иммунитета, сложности и взаимосвязи многочисленных процессов, протекающих в человеческом организме. С появлением препаратов интерферона обогатились возможности терапии и профилактики многих серьезных заболеваний, появился целый класс эффективных иммуномодуляторов. В условиях пандемии новой коронавирусной инфекции такие препараты тоже доказали свою эффективность. Мы расскажем о том, как были открыты интерфероны, в чем их особенности и как их используют в медицине.

Что такое интерферон

Интерфероны продуцируются разными клетками — лимфоцитами (это главные клетки иммунной системы), фибробластами (клетки соединительной ткани) и, возможно, другими — исследование интерферонов сейчас активно продолжается.

Открытие интерферона

В Советском Союзе изучение интерферона началось уже в 1959 году. В 1960-м группа ученых под руководством выдающегося микробиолог а Зинаиды Виссарионовны Ермольевой создала первый препарат на основе интерферона, который начали применять для лечения и профилактики тяжелых форм гриппа. В 1962 году в Институте эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи открылась первая в нашей стране лаборатория по изучению интерферона под руководством Валентина Дмитриевича Соловьева. Этот отдел быстро превратился в центр по изучению системы интерферона, уже свыше 30 лет он активно сотрудничает с Всемирной организацией здравоохранения и ISICR — Международным обществом исследователей интерферонов и цитокинов.

Затем ученые из Швейцарии и США научились клонировать ген интерферона в кишечной палочке, благодаря чему была разработана технология производства этих белков в клеточных культурах и дрожжах. Она не только упростила процесс, но и удешевила его буквально в сотню раз.

Как работает собственный интерферон человека

Интерфероны 1, 2 и 3 типа

Исследуя интерфероны, ученые поняли, что эти белки различаются в зависимости от того, какие клетки их вырабатывают, какие рецепторы для них специфичны, как они ведут себя при различной кислотности среды, какую генетическую структуру имеют. Интерферон, который производится в основном лейкоцитами, получил название интерферон-альфа, производимый фибробластами — интерферон-бета, производимый лимфоцитами и макрофагами — интерферон-гамма.

Все интерфероны делятся на три типа i в зависимости от наличия специфических мембранных рецепторов, физико-химических характеристик, способа индукции и т.д. I тип включает в себя интерферон-альфа, -бета, -каппа, -эпсилон и -мю. Ко II типу относится только интерферон-гамма, к III типу — интерферон-лямбда. Особенно важны для медицины интерфероны-альфа-2b, которые применяются при лечении различных вирусных заболеваний, и бета-1a, используемые для лечения рассеянного склероза.

Интерферон-альфа

Основной источник интерферона-альфа в организме — лейкоциты. Этот интерферон имеет различные подтипы со схожей структурой (например, у человека их около двух десятков). Он повышает устойчивость здоровых клеток к воздействию вируса, активирует иммунный ответ организма. Препараты интерферона-альфа сегодня используются наиболее широко: как противовирусные, противоопухолевые и иммуномодулирующие средства при лечении огромного количества заболеваний, от гриппа до гепатита и даже рака, а также для профилактики различных ОРВИ.

Использование препаратов интерферона

Препятствуя размножению вируса, интерферон, тем не менее, не может совершенно его блокировать. В ходе эволюции, которая продолжалась миллионы лет, болезнетворные вирусы выработали механизмы, позволяющие им буквально штамповать свои копии в огромном количестве. Чтобы замедлить этот процесс, клетки человека должны вырабатывать большое количество интерферонов с самого начала заболевания. Это возможно не всегда, кроме того, выработка интерферонов зависит от общего состояния здоровья и даже возраста: у маленьких детей система интерферонов еще не полностью сформирована, а у пожилых людей работает недостаточно активно. Это одна из причин уязвимости таких пациентов перед вирусными инфекциями. Чтобы помочь организму быстро выстроить интерфероновую защиту, и были разработаны многочисленные препараты экзогенного интерферона, которые используются в качестве иммуномодулятора. Это очень многочисленная группа, включающая как разнообразные торговые наименования, так и различные формы препаратов.

Разработаны разные способы доставки интерферона-альфа в организм для достижения максимального эффекта: внутримышечно (с помощью инъекций) — при лечении системных заболеваний; ректально (с помощью суппозиториев), интраназально (с помощью мазей, капель или гелей, которые наносятся на слизистую оболочку носа в целях профилактики респираторно-вирусных инфекций).

Разные формы препарата Виферон для разных задач

ВИФЕРОН — пример препарата ii широкого спектра действия, чья эффективность основана на комбинации интерферона-альфа и антиоксидантов (витаминов С и Е). Благодаря универсальному действию в отношении множества вирусов, препарат применяется в самых разных областях медицины: его используют для лечения ОРВИ, герпеса, энтеровирусной инфекции, пневмонии, гинекологических заболеваний, хронических гепатитов и т. д. Все эти задачи подразумевают эффективный способ доставки действующего вещества в организм, поэтому препарат выпускается в разных лекарственных формах. Все они относятся к безрецептурным, их легко купить в любой аптеке по доступной цене. Однако нужно помнить, что лекарственную форму и дозировку для лечения вам должен назначить врач.

Свечи, или ректальные суппозитории, содержат от 150 000 ME до 3 000 000 ME человеческого рекомбинантного интерферона-альфа-2b в зависимости от дозировки и применяются для лечения ОРВИ, заболеваний урогенитального тракта (хламидиоза, уреаплазмоза, гарднереллеза и т. д.), вирусных гепатитов В, С, D.

Мазь ВИФЕРОН используется в качестве иммуномодулирующего и противовирусного средства для наружного и местного применения — при лечении герпеса, а также в составе комплексной терапии ОРВИ. Схожее действие имеет гель, который наносится на кожу, слизистую оболочку и небные миндалины, образуя защитный слой — он препятствует проникновению вирусов и укрепляет местный иммунитет. Такая форма препарата используется для терапии и профилактики ОРВИ, ларинготрахеита, лечении рецидивирующего герпеса.

Использование интерферона при производстве препарата ВИФЕРОН

Есть несколько способов получения интерферона: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный. В первом случае источником интерферона становится донорская кровь, клетки которой стимулируют с помощью непатогенных вирусов — благодаря этому вырабатывается больше необходимого белка. Именно таким способом получали препараты интерферона первого поколения. Для этого из клеток крови выделяли необходимые белки, очищали их и концентрировали. В результате получался препарат с высоким потенциалом биологического действия, но не лишенный важного недостатка: вероятности возникновения побочных эффектов. Кроме того, это очень дорогой метод.

Для получения лимфобластоидного интерферона используется культура лимфобластных клеток — их тоже всячески стимулируют, чтобы вызвать иммунный ответ. Сегодня также выпускается рекомбинантный интерферон, для получения которого не нужна донорская кровь: он производится с помощью современных биотехнологий, не связан с риском распространения инфекций, доступен по цене для любого покупателя.

Так, например, препарат ВИФЕРОН производится в соответствии с международными стандартами GMP на оборудовании от европейских производителей. Каждый этап производства сопровождается строгим контролем качества в вирусологической, микробиологической и химико-аналитической лабораториях: качество сырья и готовой продукции анализируется по более чем 250 показателям.

По данным Роспотребнадзора, в последние годы в РФ эпидемии гриппа охватывали гораздо меньше людей, чем ранее. Можно предположить, что это стало возможным благодаря растущей популярности интерферонов и применению противовирусных препаратов с данными веществами в составе. Сейчас фармацевты всего мира ищут лекарственные препараты, которые гарантированно бы помогали против COVID-19. Пока, к сожалению, их попытки не увенчались успехом.

Тем не менее, в российской и зарубежной медицинской прессе все больше появляется статей с результатами исследований препаратов интерферона, что явно говорит о высоком внимании ученых разных стран к этим проверенным временем препаратам.

В недавнем прошлом, всего несколько десятилетий назад, препараты интерферона представляли собой небольшие пузырьки со светлым порошком, которые обычно хранили в холодильнике. Во время сезона простуд врачи рекомендовали проводить профилактику болезней. Для этого содержимое пузырька смешивали с кипяченой водой, а получившуюся розовую жидкость пипеткой закапывали в нос. Сейчас существует больше форм препаратов, которые удобны в применении взрослым и детям.

Интерфероны (ИФН) – это группа низкомолекулярных белков, которые являются частью врожденного иммунитета. ИФН стоят на страже здоровья человека – они активны при вторжении различных инфекционных агентов и сразу же вступают в бой. Это важнейший внутренний фактор защиты организма человека от вирусов и первая линия обороны. Они запускают сложный механизм иммунного ответа в ответ на вирусные, бактериальные, грибковые инвазии и даже злокачественные клетки, которые приводят к развитию онкологических заболеваний.

Открытие ИФН в середине прошлого века стало одним из самых значимых и великих открытий вирусологии. Со временем оно начало влиять практически на все направления медицины, ведь чем бы вы ни болели, скорость вашего выздоровления зависит от состояния и правильного функционирования вашей иммунной системы. i

Биологические эффекты интерферона

Классификация и виды интерферонов

ИФН различаются по способу получения. Первоначально, сразу после открытия, ИФН получали из донорской крови. Именно из нее получали тот самый розоватый порошок, который в ампулах хранился в холодильнике во многих советских семьях. Подобный метод производства необходимого для многих препарата отличался массой недостатков. Во-первых, по понятным причинам его получение было достаточно дорогим – из одного литра крови донора можно получить не более двух микрограмм интерферона, которых хватало на изготовление одной дозы лекарства. Следовательно, такое производство было очень дорогим.

Поскольку развитие науки не стоит на месте, не так давно фармацевты начали пользоваться достижениями биотехнологии в производстве ИФН. Сегодня большинство фармацевтических компаний в мире получают это полезное вещество при выращивании рекомбинантных штаммов особых бактерий. Эти бактерии синтезируют ИФН. Подобный аналог ИФН гораздо более безопасен, чем произведенный из крови человека, а пользу при этом приносит такую же. Еще один немаловажный плюс – биотехнология значительно удешевляют производство противовирусных препаратов, что влияет на конечную цену лекарств для потребителя. Если бы ИФН до сих пор производили из донорской крови, такие препараты были бы недоступными для многих.

Содержащие интерферон иммуномодуляторы

Препараты на основе интерферона помимо противовирусного оказывают также и иммуномодулирующее действие, именно поэтому их также относят к группе иммуномодуляторов. Иммуномодуляторы (МН) – это препараты, способные оказывать влияние на отдельные звенья иммунитета, и в этом их отличие от иммуностимуляторов, которые оказывают влияние на весь иммунитет в целом.

При правильном применении эти препараты способствуют активизации защитных сил организма и их подъему до нормального физиологического уровня. Они не принимают непосредственного участия в ликвидации патогенных микроорганизмов, но укрепляют иммунитет и тем самым позволяют ему справляться с различными заболеваниями. ii

Различают эндогенные, т.е. продуцирующиеся самим организмом иммуномодуляторы, экзогенные – бактериального или растительного происхождения, и ИМ искусственного происхождения – синтетические. В каждом конкретном случае врач решает индивидуально, какие препараты стоит принимать пациенту.

Иммуномодуляторы показаны при выявленном иммунодефиците любой этиологии, аллергиях, для терапии и проведения профилактики обострений хронических заболеваний. Уже сегодня многие врачи советуют применять противовирусное с интерфероном для профилактики заражения, на что указывают национальные методические рекомендации Минздрава РФ.

Риск заражения уменьшается у здоровых лиц среднего возраста, которые ведут здоровый образ жизни и правильно питаются, занимаются закаливанием, спортом и в согласовании с врачом практикуют профилактическое применение средств специфической и неспецифической иммунопрофилактики.

Противовирусные интерферон-препараты в общей практике

Поскольку интерферон является естественной защитой против вирусных заболеваний, дальнейшее его изучение и разработка новых препаратов, возможно, в будущем позволит человечеству забыть о некоторых заболеваниях и жить намного дольше, чем сейчас. Уже сегодня при применении препаратов рекомбинантного ИФН, который является точной копией естественного ИФН, в несколько раз снижается риск развития тяжелых осложнений после различных заболеваний. Тем самым уменьшается количество летальных исходов.

Главное – выбирать лекарственные средства, которые сочетают в себе клиническую эффективность и безопасность. Принимать те препараты, которые подходят именно вам, с учетом вашего состояния, возраста и анамнеза. Внимательно читать инструкцию к препарату и консультироваться с лечащим врачом по любым вопросам лечения.

Основное действующее вещество препарата Виферон – интерферон

Препарат ВИФЕРОН – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат, который содержит интерферон альфа-2b, обладающий широким спектром противовирусной активности, поэтому препарат применяется для лечения различных заболеваний. Препарат разрешен для лечения детей с первых дней жизни и взрослых, в том числе беременных женщин и лиц пожилого возраста. Препарат выпускается в форме суппозиториев, мази и геля. Для изготовления препарата ВИФЕРОН используется рекомбинантный интерферон, то есть вещество, произведенное с помощью современных технологий, без применения донорской крови. Отдел контроля качества проводит контроль всех поступающих партий сырья, материалов и выпускаемой готовой продукции по более чем 250 показателям.

Препарат ВИФЕРОН прошел полный цикл клинических испытаний в ведущих клиниках России. Результатом проведенных исследований явилось доказательство клинической эффективности препарата ВИФЕРОН при лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у взрослых и детей, включая новорожденных, и беременных женщин. Научно доказано, что комплексный состав и форма выпуска обеспечивает препарату ВИФЕРОН уникальные фармакокинетические характеристики, с пролонгированием действия интерферона при отсутствии побочных эффектов, присущих вводимым внутривенно препаратам данной группы. 1

Препарат в форме свечей применяется у детей и взрослых в составе комплексной терапии для лечения следующих заболеваний:

ОРВИ, включая грипп, в том числе осложненные бактериальной инфекцией, пневмонией;
инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей, в том числе недоношенных: менингит, сепсис, внутриутробная инфекция;
инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, ВПЧ, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз);
герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек, в том числе урогенитальная форма у взрослых;
хронические вирусные гепатиты В, С, D, в том числе осложненные циррозом печени.

Эргономичная форма свечи обеспечивает легкое введение. Суппозитории обеспечивают оперативное начало лечебного действия препарата за счет быстрого всасывания в слизистую оболочку. Быстрое и интенсивное всасывание из прямой кишки объясняется большей поверхностью всасывания и наличием в ткани нижнего отдела кишечника венозных сплетений и капиллярной сети. При использовании препарата в виде свечей печень и желудок не испытывают дополнительной нагрузки, что очень важно для маленьких детей, людей, страдающих заболеваниями ЖКТ, в том числе гастритами, а также для людей старшего возраста.

ВИФЕРОН Мазь применяется для лечения ОРВИ, в том числе гриппа, герпеса различной локализации у взрослых и детей. Применение препарата в составе комплексной терапии ОРВИ позволяет ослабить проявления симптомов заболевания (насморк, кашель, першение в горле, ломота в мышцах и суставах, озноб, слабость) и вовсе избавиться от них. А при герпесе (Herpes simplex 1-го и 2-го типа) использование мази приводит к полному исчезновению кожных высыпаний. 2

ВИФЕРОН Гель применяется для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций, частых и длительных ОРВИ, в том числе осложненных бактериальной инфекцией. Кроме того, препарат применяется для профилактики и терапии рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита – воспаления слизистой оболочки гортани и трахеи, которое приводит к сужению просвета дыхательных путей и нарушению их функционирования.

Также препарат ВИФЕРОН Гель применяется для лечения острой и хронической герпетической инфекции кожи и слизистых, в том числе ее урогенитальной формы.

Как организм вырабатывает интерферон. Эффективность естественных интерферонов для иммунитета. Бактериальные лизаты как естественный активатор иммунной системы и стимуляции собственного интерферона.

Преимущество ИРС ® 19 заключается в том, что помимо активации выработки собственного интерферона, препарат естественным образом усиливает
и другие факторы иммунной защиты носоглотки и помогает в 2 раза ускорить процесс выздоровления 1 .

Что такое интерферон?

Интерфероны (IFN) – это группа белков, которые выделяются клетками в ответ на вирусную инфекцию.
В некоторых случаях интерфероны начинают выделяться в ответ на заражение некоторыми видами бактерий. Впервые об интерферонах узнали в 1957 году, когда ученые Алик Айзекс и Жан Линдеман обнаружили, что мыши, болеющие одним вирусом, не заражались другими вирусами. Ученым несложно было сделать вывод о том, что в ответ на вирусную инфекцию клетки вырабатывают некие универсальные вещества, обладающие противовирусной активностью 2 .

В настоящее время известно более 20 интерферонов, которые подразделяются на три типа 3,4 :

Тип I – вирусные интерфероны. К ним относятся интерферон альфа (IFN-α), интерферон бета (IFN-β) и несколько других интерферонов. Вырабатываются интерфероны альфа и бета в ответ на вирусы, а также компоненты бактерий, стимулирующие не только выработку интерферона, но и другие иммунные механизмы.
Тип II – иммунный интерферон, включающий гамма интерферон (IFN-γ). В отличие от интерферонов первого типа, которые первыми реагируют на вирусную инфекцию, гамма интерферон вырабатывается уже на последующих стадиях инфицирования.
Тип III – интерферон лямбда (IFN-λ). Этот тип интерферонов открыли недавно, и по механизму действия он напоминает первый тип интерферонов.

Как работают собственные интерфероны человека?

Усиленная выработка интерферонов начинается при инфицировании клетки вирусом. Отметим, что интерферон не действует на вирус напрямую. В первую очередь, интерферон является сигнальной молекулой, которая влияет на соседние клетки, запуская в них процессы, мешающие размножению вируса. Под влиянием интерферонов в клетках синтезируются специфические ферменты, мешающие сборке вирусных частиц. Соответственно, вирус не может дальше размножаться, поражая наш организм. Второе основное свойство интерферонов заключается в стимуляции иммунной системы. В частности, некоторые виды интерферонов представляют антигенные (чужеродные) агенты специальным клеткам иммунной системы Т-хелперам, которые дальше по цепочке передают его следующим звеньям иммунного пути, уничтожая, в конечном итоге, патоген 5 .

Противовирусные свойства интерферонов вызывали у исследователей большой интерес с точки зрения терапии ряда заболеваний. И со временем благодаря различным медицинским и технологическим возможностям удалось получить лекарственные препараты, которые содержат в своем составе интерферон.

Использование препаратов интерферона в медицине

Препараты интерферона активно используются в лечении широкого спектра вирусных заболеваний. В частности, речь идет о вирусе папилломы человека, вирусных гепатитах, герпетической инфекции, а также гриппа и простудных заболеваний. Важным фактором выбора препаратов, содержащих интерферон для лечения того или иного заболевания, будет являться концентрация интерферона в препарате, то, каким способом он получен и какой тип интерферона (α, β, γ или λ) содержит в своем составе. Несмотря на то, что существуют препараты интерферона, которые отпускаются без рецепта, все же с врачом лучше заранее проконсультироваться, поскольку в отношении этих препаратов есть ряд противопоказаний. По способу получения препараты интерферона можно поделить на 4 типа 6,7 :

Лейкоцитарный интерферон получают из крови доноров.
Лимфобластный интерферон получают из культуры лимфобластных клеток.
Рекомбинатный интерферон получают из бактериальных или грибковых культур, куда ранее был вставлен человеческий ген, отвечающий за выработку интерферона. Чаще всего препараты интерферона содержат именно рекомбинантный интерферон.
Пегилированные интерфероны получают путем соединения рекомбинатного интерферона с полиэтиленгликолем. Делается это для более продолжительного действия препарата в организме.

Преимущества и недостатки привнесенных интерферонов

К преимуществам препаратов, содержащих в своем составе интерфероны, можно отнести их доступность. Немаловажное преимущество интерферонов – возможное их применение против широкого спектра вирусов.

Сравнительно высокий уровень безопасности препаратов интерферона позволяет их применять и детям, которые, как известно, часто болеют гриппом и другими ОРВИ.

Вместе с тем, наряду с преимуществами, у таких препаратов имеются и свои недостатки. Часто чрезмерное количество интерферона 1-го типа ассоциировано с подавлением механизмов врожденного противобактериального иммунитета 8 , а также может спровоцировать снижение выработки собственного интерферона 9 .

Экстренная иммунозащита от вирусов

Эффективность естественных интерферонов (вырабатываемых в организме) была доказана не раз 10 .
По этой причине, учитывая недостатки препаратов, содержащих в своем составе интерфероны, целесообразнее стимулировать выработку собственного интерферона в организме. С этой задачей справляются индукторы интерферона. Это препараты, которые стимулируют выработку собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона, в отличие от привнесенных интерферонов, слабоаллергенны, а самое главное – вызывают пролонгированную выработку эндогенного ИФН в физиологических дозах, достаточных для достижения терапевтического и профилактического эффектов 11 .

Естественным активатором иммунной системы и, в частности, стимуляции собственного интерферона являются бактериальные лизаты, которые стимулируют местный иммунитет, не влияя на работу общей иммунной системы. Одним из таких является спрей ИРС®19, содержащий лизаты 18 бактерий, которые чаще всего вызывают респираторные заболевания. В отличие от системных иммуномодуляторов, ИРС®19 действует локально, не вмешиваясь в работу общей иммунной системы. Примечательно, что лизаты бактерий – это разрушенные микроорганизмы, которые не могут вызвать заболевание, но при этом вызывают иммунный ответ 14 . ИРС®19 можно использовать как взрослым, так и детям с 3-х месяцев 12 , что говорит о его профиле безопасности. Это особенно важно, поскольку еще не окрепшая детская иммунная система хуже справляется с респираторными инфекциями, из-за чего дети чаще болеют 13 .

Преимуществом ИРС®19 является то, что помимо активации выработки собственного интерферона препарат естественным образом усиливает и другие факторы местной иммунной защиты слизистой носоглотки: фагоцитоз, повышает уровень лизоцима и выработку локальных антител, в частности, секреторного иммуноглобулина А, что позволяет справляться как с вирусами так и с бактериями. Такое комплексное воздействие на местный иммунитет помогает в 2 раза ускорить процесс выздоровления 1 . ИРС®19 действует на причину заболевания, не дает инфекции проникать внутрь организма и снижает риск развития осложнений, активируя противовирусные и противобактериальные механизмы экстренной иммунозащиты во входных воротах инфекции 13 . При распылении ИРС®19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрой мобилизации защитных механизмов 12,14 .

Еще одним немаловажным преимуществом ИРС®19 является возможность использования препарата в профилактических целях. Иммунологическая память после курса применения ИРС®19 в среднем длится около 4 месяцев 13 . Подобная профилактика особенно актуальна в сезон вирусных атак как для взрослых, так и для детей.

Наш организм в процессе эволюции приспособился к борьбе с вирусами, однако при необходимости мы можем ему помочь, не сильно вмешиваясь в его работу.

Интерфероны являются одной из групп цитокинов, которые проявляют антивирусное и иммуномодулирующее действие. Это система белков, обеспечивающих естественный иммунитет и влияющих на адаптивный.

Установлено, что течение вирусных инфекций во многом зависит от того, насколько быстро и эффективно отреагируют интерфероны на инфицирование вирусом 1 . Учитывая исследованные эффекты интерферона, с 80-х годов прошлого века и по настоящее время большое внимание уделяется препаратам интерферона, а также индукторам, стимулирующим выработку эндогенного интерферона 1 .

Вступление

Период активного изучения свойств интерферонов приходится на 1960-70-е годы. С появлением генно-инженерных способов получения целевых белков препараты рекомбинантного интерферона стали активно применяться в лечении вирусных заболеваний 1 .

Системе интерферона отводится одна из ключевых ролей в иммунорегуляции.

На сегодняшний день описано около 300 различных функций интерферона, что во многом определяет медицинскую значимость содержащих его препаратов. К основным биологическим эффектам интерферонов относят подавление внутриклеточных патогенов (в частности, вирусов), антипролиферативное, противоопухолевое, иммуномодулирующее и другие свойства. В последнем случае речь идет о регуляции продукции иммуноглобулинов, стимуляции макрофагов, активации естественных киллерных клеток и усилении фагоцитоза 1 , т.к. здесь задействованы механизмы как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа.
В отношении вирусов и иных внутриклеточных инфекций система интерферона является первой линией защиты 1 .

Какой же интерферон лучше – эндогенный или привнесенный? Ответ на этот вопрос позволяет выработать грамотную тактику лечения острых респираторных вирусных инфекций, в частности, сделать выбор в пользу препаратов интерферона или же его индукторов 1 .

Эндогенный и экзогенный интерферон

Благодаря своим противовирусным свойствам интерфероны нашли широкое применение в лечении ряда вирусных патологий, в частности, гепатита В и С 2 . В странах бывшего СССР препараты интерферона также применяются и в отношении острых респираторных инфекций (ОРИ). Это безрецептурные препараты в виде капель, свечей, мазей или гелей. Однако согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), качественных клинических исследований в отношении эффективности экзогенного интерферона при ОРВИ и гриппе пока нет 3 . В этой связи вопросы эффективности таких препаратов – все еще предмет обсуждений.

Помимо неоднозначных данных об эффективности препаратов интерферона существуют сведения и о недостатках таких препаратов. В частности, это подавление механизмов врожденного антибактериального иммунитета при введении высоких доз интерферона 1-го типа 4 . Кроме того, экзогенный интерферон способствует снижению выработки эндогенного интерферона 5 . Получены убедительные данные о том, что экзогенные интерфероны могут приводить к нежелательным реакциям со стороны сердечно-сосудистой, нервной системы, органов ЖКТ и кроветворения. Также установлено, что многократное введение интерферона способствует выработке в организме антиинтерфероновых антител, вследствие чего усиливается его нейтрализация 5 . По этой причине ученые обратили свое внимание на индукторы эндогенного интерферона.

Индукторы интерферона

В настоящее время существует три класса индукторов интерферона 6 :

синтетические препараты;
природные соединения с интерферон-индуцируемой активностью;
иммунотропные препараты со вторичной интерферон-индуцирующей активностью.

К последним, в частности, относятся иммуномодуляторы бактериального происхождения. Такие препараты представляют собой лизаты патогенных бактерий, способных индуцировать иммунный ответ, в том числе и выработку интерферона 7 .

Топические бактериальные лизаты в качестве вторичных индукторов интерферона

После того, как стала понятна роль местного иммунитета, медико-научное сообщество все чаще начало обращать внимание именно на это звено иммунитета в вопросах лечения и профилактики ОРВИ. Тактика местной иммунизации явилась прогрессивным способом лечения острых респираторных заболеваний. При таком способе создается кратчайший путь для создания нужной концентрации лекарства в очаге поражения. Таким образом, по мнению авторов ряда исследований, рационально использовать препараты ИРС®19 и Имудон® 8,12 .

ИРС®19 – это иммуномодулятор на основе лизатов бактерий. В состав препарата входят лизаты 18 возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей. Это в том числе и St. pneumonie I, II, III, V, VIII, XII типов, а также несколько типов пиогенного стрептококка А, С, G 11 . Примечательно, что лизис бактерий выполнен с сохранением антигенных и иммуногенных свойств полученных лизатов 20 .

Имудон® представляет собой поливалентный антигенный комплекс — смесь лизатов 13 штаммов бактерий и грибов, состав которого соответствует возбудителям, наиболее часто вызывающим воспалительные процессы в полости рта и глотки: Lactobacillus acidophilus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Candida albicans и др 12,17 .

Препараты ИРС®19 и Имудон® активируют защитные свойства слизистой оболочки носоглотки и полости рта. Действуя через систему иммунологических механизмов, они вызывают усиленную продукцию эндогенного интерферона и замедляют окислительный метаболизм полиморфноядерных лейкоцитов 8 . Кроме этого, бактериальные лизаты усиливают фагоцитарную активность за счет повышения качественного и количественного уровня фагоцитоза, а также увеличивают содержание в слюне лизоцима, обладающего бактерицидной активностью.

Антигенный комплекс бактериальных лизатов стимулирует рост числа иммунокомпетентных клеток, ответственных за выработку антител, а также количество секреторного иммуноглобулина (sIg) А, играющих главную роль в системе защиты носоглотки и ротовой полости 13 . Таким образом, фармакологический состав препаратов обеспечивает быстрое наступление лечебного эффекта, длительное превентивное и противорецидивное действие при добавлении к базисной терапии 21,22 .

Эффективность ИРС ® 19 и Имудон ® : данные исследований

В отношении эффективности и безопасности топических иммунокорректоров ИРС®19 и Имудон® проведено несколько крупных исследований.

В исследовании Коровиной Н.А. и соавт. изучалась эффективность топической иммунотерапии бактериальными лизатами у часто болеющих детей 9 . В исследование было включено 50 детей в возрасте 3,5-5 лет (22 ребенка основной группы и 28 – контрольной). С детьми контрольной группы проводились общие оздоровительные мероприятия. В частности, это нормализация режима дня, полноценное питание, ЛФК, прием витаминов и закаливание. С детьми основной группы помимо общеоздоровительных мероприятий также проводили
2-недельный курс лечения назальным иммунокорректором ИРС®19. Изучение клинической эффективности ИРС®19 осуществлялось на основании наблюдений за исследуемыми детьми на протяжении 2-х последующих лет.

Определение сывороточного интерферона, а также ИФНα и ИФНγ проводилось в НИИ вирусных препаратов РАМН им. Анджапаридзе. В частности, авторы установили, что у часто болеющих детей имеется серьезный дисбаланс в системе интерферона. При нормальных уровнях сывороточного ИФН у таких детей существенно снижена индуцированная продукция ИФНα и ИФНγ.

В ходе данного исследования авторы установили, что 2-недельный курс лечения иммунокорректором ИРС®19 приводит к существенному повышению продукции ИФНα у часто болеющих детей. В частности, почти у 67% детей опытной группы (получавших ИРС®19) восстанавливалась способность лейкоцитов к нормальному синтезу ИФНα, что повышает противовирусную резистентность. В контрольной группе этот показатель был на уровне 33%.

Авторы исследования установили высокий клинический и профилактический эффект бактериального лизата ИРС®19 на протяжении 9-15 месяцев с момента использования иммунокорректора 9 . Так, за первый год наблюдений частота эпизодов респираторных инфекций в опытной группе снизилась на 42,6%, а в контрольной – только на 14,8% от исходного уровня. Установлено, что в течение первого года наблюдений дети опытной группы болели в 1,48 раз реже детей контрольной группы. При этом наиболее выраженные межгрупповые отличия отмечались в течение первых 3-х месяцев наблюдений. Дети, получавшие ИРС®19, болели в 1,86 раза реже детей контрольной группы.

В ходе исследований также оценивался и такой показатель, как частота бактериальных инфекций. У детей обеих групп этот показатель снизился, однако если в опытной группе снижение частоты бактериальных инфекций дыхательных путей было на уровне 68,4%, то в контрольной группе – 42,9%. Применение ИРС®19 также позволило сократить частоту использования антибиотиков (1,2 раза в год против 2 раз в год у детей контрольной группы).

Немало исследований проведено и в отношении бактериальных лизатов Имудон®, которые также способствуют увеличению выработки эндогенного интерферона. В исследовании Марковой Т. П. и соавт 16 . изучена не только функциональная активность макрофагов, сывороточных иммуноглобулинов и уровня IgA, но и уровень ИФН в периферической крови непосредственно по окончании приема препарата Имудон® у 30 детей в возрасте 3–11 лет, большинство из которых имели сочетанную сопутствующую патологию респираторного тракта. В анамнезе у детей отмечались частые (более 6 раз в год) ОРЗ, аденоиды (15 детей), риносинусопатия (20 детей), хронический фарингит (30 детей), хронический отит (10 детей). Авторы отмечают увеличение уровня сывороточного интерферона на фоне приема препарата, что повышает эффективность уничтожения вирусных патогенов. Это не противоречит представлениям о преимущественно местном механизме действия препарата, так как известно, что синтез интерферона может осуществляться не только клетками крови, но и гепатоцитами, эпителиоцитами кишечника и другими клетками. В состав Имудон® входят несколько штаммов Lactobacillus, которые могут повышать синтез интерферона, в том числе эпителиальными клетками кишечника 14,15 , что может приводить к повышению уровня ИФН в крови.

В другом исследовании Марковой Т.П. изучалась эффективность топического иммуномодулятора Имудон® у 180 часто болеющих детей в возрасте от 2 до 15 лет 18 . Основная группа детей (120 пациентов) получала стандартное лечение острых респираторных вирусных инфекций, в то время как пациенты контрольной группы (60 детей) принимали таблетки для рассасывания Имудон® в разных схемах.

По результатам исследования, установлены следующие терапевтические эффекты препарата Имудон®:

Увеличение уровня интерферона после курса лечения препаратом Имудон®. Интересно, что по окончании лечения у детей контрольной группы в обеих подгруппах уровень интерферона в крови составил 5,4 МЕ/мл.

Читайте также: