Интоксикация при повышении креатинина в крови

Обновлено: 18.04.2024

О чем говорит креатинин. - Норма и причины повышения

Существует множество лабораторных методов исследования работы нашего организма. Один из них - биохимический анализ крови, показывающий количество различных биологических веществ в плазме. Для простого обывателя ничего не говорит большое количество непонятных названий и цифр. В данной статье мы рассмотрим изменения такого показателя биохимического анализа крови, как креатинин.

Данное вещество является одним из конечных звеньев процесса распада белков. В печени синтезируется его предшественник - креатин, который затем с током крови поступает в мышцы. Там к нему присоединяется остаток фосфорной кислоты - образуется креатининфосфат. Данное соединение обладает большой энергией, которую оно отдает при мышечном сокращении. В этом процессе фосфатная группа отщепляется, а креатинин поступает в кровь и выводится почками. В свете всего вышесказанного становится понятно, что уровень креатинина в крови зависит от того, как много его выделяется и от того, как быстро он выводится почками. Наиболее часто уровень креатинина измеряют для оценки функционального состояния почек. Также уровень этого соединения зависит от количества мышечной массы, поэтому данные у мужчин и женщин различаются. Нормальный уровень креатинина таков:
- у мужчин - 56-115 микромоль на литр;
- у женщин - 52-96 микромоль на литр.

Биохимия крови в норме - таблица

Как уже было сказано, по повышению или понижению концентрации креатинина в крови можно судить о состоянии организма. Все причины, которые вызывают повышение уровня креатинина можно разделить на две группы - связанные с его повышенным образованием и связанные с нарушением выделения креатинина. К первой группе относятся повышенное содержание мясных продуктов в рационе, некоторые эндокринные заболевания (гипертиреоз, акромегалия), массивное повреждение мышечной ткани в результате травмы или оперативного вмешательства. Также уровень креатинина повышается в острую фазу лучевой болезни, обезвоживании и краш-синдроме (синдроме длительного раздавливания). Как видим, все эти причины так или иначе связаны с повышенным распадом белков в организме, даже особый рацион питания может повлиять на результаты лабораторного теста.

Ко второй группе причин относят нарушение выведения креатинина в результате поражения почек. Это может наблюдаться при таких состояниях, как острая почечная недостаточность (в результате острого гломерулонефрита, закупорке мочевыводящих путей, токсического поражения почек, травме обеих почек), хроническая почечная недостаточность (при хронических инфекциях, интоксикациях, гипертонической болезни, амилоидозе почек). Также выделение креатинина затруднено при приеме некоторых лекарственных препаратов, обладающих негативным влиянием на систему почек (антибиотики, сульфаниламидные препараты).

Однако возникает вопрос - если по изменениям концентрации креатинина судят о работе почек, то как отличить повышение уровня при мясной диете, например, от патологии, связанной с нарушением выделения? Все дело в том, что креатинин не единственный индикатор работы почек в биохимическом анализе крови. При нарушениях процессов выделения изменяется концентрация в плазме крови и других веществ, например, мочевины. Все это позволяет дифференцировать поражение почек от других причин повышения уровня креатинина.

В некоторых случаях уровень креатинина может снижать ниже допустимых цифр. Это может происходит при рационе питания, бедном белками (при вегетерианской диете), снижении мышечной массы тела (дистрофические изменения, анорексия), приеме некоторых лекарств (кортикостероидных гормонов, например). Значительное уменьшение концентрации креатинина в крови происходит на последнем триместре беременности - это связано с задержкой жидкости в организме женщины.

Изменение уровня креатинина в анализе крови служит направлением на более детальное обследование организма. Это может служить первым симптомом какого-либо заболевания почек.

Уровень креатинина — один из показателей работы почек, состояния мышечной системы, белкового обмена в организме. Вещество синтезируется постоянно, не участвует в других метаболических процессах. Если креатин накапливается в организме из-за различных нарушений, может произойти интоксикация.

Креатинин — что это?

Креатинин — одни из конечных продуктов белкового обмена. Это один из элементов остаточного азота. Способствует выводу из организма аммиака, мочевой кислоты, мочевины. Уровень креатинина и других составляющих остаточного азота показывает, насколько успешно почки справляются с выделительными функциями.

Креатин в большом количестве содержится в мышцах, необходим для нормального сокращения мускулов. Немного креатина находится в мозге.

Норма креатинина

Определить уровень креатина можно при помощи биохимического анализа крови. Чтобы результаты были достоверными, кровь нужно сдавать на голодный желудок утром. Последний прием пищи — за 8 часов до сдачи биоматериала. Перед анализом необходимо избегать чрезмерных физических нагрузок, перегрева, переохлаждения.

Норма креатина в крови у мужчин — 56–115 мкмоль/л. Для женщин — 52–96 мкмоль/л. У детей уровень креатина ниже, чем у взрослых. До года — 18–36 мкмоль/л, 1–14 лет — 25–63 мкмоль/л.

У женщин концентрация креатина в крови ниже из-за меньшего объема мышечной массы, меньших физических нагрузок. В женском организме скорость метаболических процессов снижена. Женщины употребляют меньше продуктов с экзогенным креатинином — жирное мясо и рыба. Но показатели креатина влияют и половые гормоны, беременность.

Причины повышения уровня креатина в крови

У мужчин и женщин, которые активно занимаются спортом, показатели креатина всегда будут выше нормы из-за повышенного объема мышечной массы. Высокий уровень креатина выявляют у людей, которые употребляют много мясной пищи. Негативно на выделительные функции почек влияет прием антибиотиков, сульфаниламидов, противогрибковых препаратов.

Патологические причины повышения показателей креатина:

Острая или хроническая почечная недостаточность. Патология возникает при резком снижении артериального давления на фоне обильной кровопотери или шока, интоксикации. Дисфункция почек возникает при остром гломерулонефрите, хроническом пиелонефрите, поликистозе почек, мочекаменной болезни.
Распад, повреждение мышечной ткани после травм, ожогов или хирургических вмешательств.
Повышенной содержание гормонов щитовидной железы. При гипертиреозе, тиреотоксикозе начинает распадаться мышечная ткань.
Акромегалия — нарушение функций передней доли гипофиза. Проявляется в виде утолщения костей. Патология развивается медленно, связана с чрезмерной выработкой соматотропного гормона.
Нарушение функций печени на фоне воспалительных заболеваний органа.
Острая стадия артериальной окклюзии при гангрене конечностей.
Острая фаза лучевой болезни, обезвоживание, краш-синдром, опухоли внутренних органов.
Сахарный диабет.
Эндогенная интоксикация при гнойных, инфекционных болезнях органов брюшной полости.
Миастения, ревматоидный артрит, аутоиммунный миозит, системная красная волчанка.
Застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.
Лептоспироз.
Сильный токсикоз, преэклампсия при беременности.

Повышенный уровень креатина может свидетельствовать о чрезмерно быстром приросте мышечной массы, физическом переутомлении, обезвоживании при сильной диарее или рвоте.

Низкий уровень креатина наблюдается у людей с низкой мышечной массой, ампутированными конечностями, вегетарианцев, лиц преклонного возраста. У женщин снижение показателей креатина происходит в III триместре беременности. Это связано с задержкой жидкости в организме.

Признаки повышенного содержания креатина в крови

Нарушение функций почек характеризуется следующими симптомами:

проблемы с мочеиспусканием, увеличивается или уменьшается суточное количество мочи;
отсутствие аппетита;
головная боль;
слабость, вялость;
бледная кожа;
приступы тошноты;
боль в животе, в области поясницы;
неприятный привкус во рту;
ухудшение памяти и внимания;
повышение показателей артериального давления.

При патологиях почек, помимо креатинина, в крови повышается уровень мочевины и других азотистых элементов. Меняется концентрация белка, лейкоцитов и эритроцитов в общем анализе крови.

Один из основных признаков проблем с мышечной тканью — резкое снижение веса. Другие проявления — боль и слабость в мышцах, отечность, судороги.

Как снизить концентрацию креатинина?

Правильное лечение врач может подобрать после полной диагностики. Это общий и биохимический анализ крови, анализы мочи, УЗИ внутренних органов, КТ, МРТ, компьютерная ангиография.

Для устранения патологического состояния назначают препараты:

для нормализации протеинового обмена, выведения токсических продуктов распада белков;
восстановления водного обмена;
добавки с хитозаном;
проводят экстракорпоральную детоксикацию.

Обязательно нужно скорректировать рацион и уровень физической активности.

Диета при повышенном креатинине

При высоком уровне креатинина необходимо уменьшить суточное количество белка в рационе до 40–60 г. Получать белок нужно из молочных продуктов, мясо можно употреблять не чаще двух раз в неделю по 55–60 г. Спортсменам следует отказаться от протеиновых добавок. Дополнительно необходимо уменьшить потребление калия и соли.

Запрещенные продукты:

жирные сорта мяса и рыбы, особенно красного мяса;
цельное молоко;
чипсы, соленые орешки, кетчупы, маринады, консервы;
острая, жареная пища, копчености;
крепкий чай, кофе;
выпечка из сдобного дрожжевого теста.

В ограниченном количестве — диетическое мясо, яйца, рыба, картофель и бобовые овощи.

Разрешенные продукты:

овощи и фрукты в любом виде, свежая зелень;
ягоды и морсы;
вегетарианские супы;
орехи и сухофрукты — нельзя употреблять при почечной недостаточности;
кисломолочные продукты;
каши, особенно полезен рис;
отруби, клетчатка, хлеб и макаронные изделия из муки грубого помола;
мед, варенье, желе, пастила;
сливочное и растительное масло;
обычная или минеральная вода — не менее 1 л в сутки;
настой шиповника, натуральные овощные и фруктовые соки.

Продукты можно готовить на пару, варить, тушить, запекать. Из мяса можно делать котлеты и тефтели.

Повышенный уровень креатина часто повышается под воздействием физиологических причин — частые физически нагрузки, употребление мяса и рыбы в большом количестве. Но если показатели значительно превышают норму, возникают дополнительные неприятные ощущения, необходимо посетить врача, пройти обследование.

Креатинкиназа (КФК) – это фермент, содержащийся в сердечной мышце, головном мозге, мышцах скелета и других тканях. В небольшом количестве он содержится в крови и щитовидной железе. Фермент способствует превращению креатинина в креатинфосфат и обеспечивает энергией мышечное сокращение. Так как мышцы сокращаются непрерывно (перистальтика кишечника, глотание, работа сердечной мышцы, регуляция просвета кровеносных сосудов и т.д.), креатинкиназа постоянно используется организмом.

Анализ на КФК предусматривает измерение концентрации общей креатинкиназы в сыворотке крови с помощью колориметрического метода.

Характеристики фермента

Молекула креатинкиназы состоит из двух частей-субъединиц: М и B (от muscle — мышца и brain — мозг соответственно). В организме человека этот фермент содержится в форме трех изомеров, которые составляют эти единицы в разных соотношениях: ММ, МВ, ВВ.

Первый изомер присутствует в миокарде и скелетной мускулатуре, второй — преимущественно в миокарде, третий — в тканях головного мозга, а также в небольшом количестве в различных клетках организма.

В норме креатинкиназа присутствует в крови в небольшом количестве и представлена изомером ММ. Активность этого фермента зависит от нескольких факторов, к которым относят возраст, пол, степень физической активности, мышечную массу.

Если креатинкиназа присутствует в крови в повышенных концентрациях, это указывает на повреждение клеток, в которых она содержится. Определение активности конкретных изомеров позволяет определить, какая именно ткань поражена. В большинстве случаев превышение концентрации этого фермента указывает на развитие злокачественного новообразования либо на поражение сердца или мышц.

Показания к проведению исследования

Анализ КФК назначают при:

жалобах на мышечную боль и слабость;
тахикардии и любых нарушениях в работе сердца;
симптоматике ишемии сердечной мышцы;
стертой клинической картине у пациента, напоминающей инфаркт миокарда;
затруднении дифференциальной диагностики инфаркта миокарда с другими формами ишемической болезни сердца;
травмах различного рода, включая спортивные;
наличии у пациента заболеваний, предрасполагающих к поражению сердца или мышечной системы;
нарушениях работы щитовидной железы, сопровождающихся снижением выработки гормонов;
подозрении на интоксикацию;
подозрениях на злокачественные новообразования различной локализации;
симптоматике миозита, миопатии, миодистрофии.

Анализ крови на креатинкиназу позволяет обнаружить повышение ее уровня уже через 4-8 часов после инфаркта миокарда. Существует прямая зависимость между активностью этого фермента (изофермент МВ) и обширностью инфаркта.

Повышением уровня КФК сопровождается целый ряд мышечных дистрофий, в частности:

дистрофия Дюшенна (поражены мышцы тазового пояса и бедер, далее патология распространяется на мышцы плечевого пояса и дыхательную мускулатуру);
дистрофия Беккера (поражаются те же группы мышц, что и при дистрофии Дюшенна, за исключением дыхательной мускулатуры);
лице-лопаточно-плечевая дистрофия (поражены мышцы лица, позднее патология распространяется на плечевой пояс и перонеальные мышцы, иногда – на предплечье и тазовый пояс);
поясно-конечностные дистрофии (тазовый либо плечевой пояс, далее – другие мышцы);
дистальные дистрофии (предплечья, кисти, далее — голени и стопы).

Женщинам, у ближайших родственников которых была миопатия Дюшенна, в период планирования беременности необходимо пройти анализ на креатинкиназу.

Результаты анализа, расшифровка

Этот фермент измеряют в единицах на литр. Для женщин нормальный показатель находится в пределах от 24 до 170 Ед/л, для мужчин — от 24 до 195 Ед/л.
Если показатели превышают предельную норму, то это указывает на:

острый инфаркт миокарда (в этом случае содержание фермента повышается в 10 раз);
миокардит;
мышечные дистрофии и травмы;
инсульт;
ишемию головного мозга;
гипотиреоз;
развитие опухолевого новообразования;
судороги;
столбняк;
заболевания головного мозга (шизофрения, эпилепсия).

Повышение КФК наблюдается у пациентов, которые недавно перенесли оперативное вмешательство. Также это происходит в период введения внутримышечных инъекций. Употребление алкоголя, наркотических веществ, а также некоторых препаратов способствует повышению концентрации креатинкиназы в крови. Интенсивные физические нагрузки — еще одна причина такого явления.

Существует ряд препаратов, которые способствуют повышению КФК в крови человека. Это:

гиполипидемические средства (фибраты, статины);
системные глюкокортикостероиды;
противовирусные;
психотропные (нейролептики, противосудорожные);
противоподагрические;
местные анестетики;
иммунодепрессанты;
противомалярийные средства.

Если уровень фермента снижен, это может быть связано с уменьшением мышечной массы, проблемами в работе печени (цирроз, токсическое и лекарственное поражение), приемом некоторых препаратов (аскорбиновая кислота, нестероидные противовоспалительные средства). В период беременности показатели КФК также снижаются.

Дополнительные диагностические мероприятия

Одного лишь анализа КФК недостаточно для постановки диагноза. Для более глубокого исследования назначают такие процедуры:

Биохимический анализ крови.
УЗИ органов пищеварительной системы. В наибольшей степени интерес представляет печень.
ЭХО и эхокардиография. Эти диагностические процедуры позволяют оценить состояния сердца.
Электромиография для оценки сократимости мышц.
МРТ или КТ.

Обычно этого комплекса процедур достаточно для постановки диагноза.

Подготовка к анализу

Для того, чтобы получить достоверные данные по результатам проведенного анализа, нужно правильно подготовиться к процедуре. Врач дает пациенту следующие указания:

кровь сдается натощак, перед забором можно пить только чистую воду;
последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 8 часов до процедуры;
за 1—2 недели до анализа нужно прекратить прием лекарственных препаратов (такая возможность обсуждается с лечащим врачом);
за сутки до процедуры нужно отказаться от жареного и жирного, а также от спиртного;
за сутки до забора крови нужно ограничить повышенные физические нагрузки.

Не рекомендуется сдавать кровь на КФК сразу после таких процедур, как рентгенография, УЗИ, флюорография, физиотерапия, а также после массажа.

Если анализ на КФК сдается для контроля лабораторных показателей в динамике, рекомендуется делать это каждый раз в одно и то же время, при одинаковых условиях.

Биохимический анализ крови — один из основных методов первичной диагностики. Каждый из показателей в таблице показывает состояние одного или нескольких органов. А отклонение некоторых значений позволяет поставить точный диагноз. Но чаще всего для полноценной диагностики применяют дополнительные методы исследований.

Это сумма концентраций всех белков, которые присутствуют в крови. Норма для мужчин и женщин — 64–84 г/л.

Причины снижения показателей:

дефицит белковой пищи в рационе;
нарушение усвоение протеина в ЖКТ;
воспалительные процессы в кишечнике;
болезни печени;
заболевания почек;
целиакия.

Повышение общего белка наблюдается реже. Основная причина — обезвоживание. Снижение значений может быть вызвано раком крови, инфекциями, артритом, ревматизмом.

Альбумин — один из основных белков в плазме крови. Отвечает за постоянный объем циркулирующей крови, переносит гормоны и углеводы, связывает токсины. Нормальные показатели для взрослых — 35252 г/л.

Повышение альбумина возникает при обезвоживании, после переливания донорского белка.

Причины снижения показателей:

голодание, жесткие диеты;
нарушение процесса всасывания питательных веществ в ЖКТ, злокачественные новообразования в органах желудочно-кишечного тракта;
ревматизм;
бактериальные инфекции в острой стадии;
васкулиты;
глистные инвазии;
перитонит, заворот кишок, язвенный колит;
глоумерулонефрит в острой и хронической форме, нефротический синдром;
застойная сердечная недостаточность;
цирроз;
обильная кровопотеря, обширные ожоги, тяжелые травмы.

Белок, определяет вязкость крови, выступает в качестве строительного материала при заживлении ран. Нормальные показатели — 2–4 г/л.

Нормальные значения для взрослых — 4,1–6,1 ммоль/л. Для беременных — 4,1–5,1 единиц. Содержание сахара в крови — один из показателей углеводного обмена. Кратковременный скачок показателей возникает при стрессе, эмоциональном возбуждении, приступах болевого синдрома, после еды.

Патологические причины повышения значений:

сахарный диабет;
нарушение функций эндокринной системы, поджелудочной железы;
заболевания почек, печени;
инфаркт, инсульт.

Снижение показателей так же возникает при эндокринных заболеваниях, дисфункции поджелудочной железы, при передозировке инсулина, тяжелых печеночных патологиях, гипотиреозе. Уровень глюкозы снижается при наличии злокачественных новообразований, вегетативных расстройств, отравлении алкоголем и химическими веществами. Сахар может быть понижен при приеме гормональных препаратов, амфетаминов, лихорадке, при чрезмерных физических нагрузках, голодании.

В норме показатели у женщин и мужчин должны быть 2,5–8,3 ммоль/л. Повышение уровня мочевины чаще всего указывает на нарушения в работе почек.

Снижение значений преимущественно связано с физиологическими причинами — голодание, чрезмерные физические нагрузки, беременность.

Патологические причины — интоксикация солями тяжелых металлов, цирроз печени, целиакия.

Продукт распада пуриновых оснований, выводится почками. Норма в плазме крови — 0,16–0,44 ммоль/л.

Причины повышения показателей:

почечная недостаточность;
лейкоз, лимфомы;
продолжительное голодание;
алкогольная зависимость;
передозировка мочегонными препаратами, салицилатами.

Снижение показателей иногда наблюдается при анемии, гепатите.

Продукт протеинового обмена, выводится почками. Нормальный показатели для мужчин — 62–115 мкмоль/л, для женщин — 53–97 единиц.

Повышение показателей — один из признаков почечной недостаточности, повреждения мышц, гипертиреоза. Уровень креатина повышается при приеме некоторых антибиотиков и противовоспалительных средств. Для спортсменов умеренно повышенные значения являются нормой.

Участвует в жировом обмене построении клеточных мембран, синтезе половых гормонов и витамина D. У взрослых значения должны быть 3,5–6,5 ммоль/л.

Повышение показателей — характерный признак атеросклероза. Значения возрастают при гипотиреозе, хроническом гепатите, механической желтухе, декомпенсированной форме сахарного диабета.

Причины снижения показателей:

рак, цирроз печени;
ревматоидный артрит;
повышенная активность щитовидной и паращитовидной желез;
длительное голодание;
нарушение процесса всасывания питательных веществ;
ХОБЛ.

Пигмент, который образуется при распаде гемоглобина. Нормальный значения для мужчин и женщин — 3,4–20, 5 мкмоль/л.

Повышение уровня билирубина наблюдается при желчекаменной болезни, опухолях поджелудочной железы, воспалении желчевыводящих путей.

Причины низкого билирубина:

вирусный гепатит в острой стадии;
бактериальные патологии печени;
токсический гепатит;
новообразования в печени, первичный билиарный цирроз;
гемолитическая анемия.

У мужчин значения должны быть не выше 45 ед/л, у женщин — не более 31 ед/л. Повышение показателей — один из признаков гепатитов, цирроза печени.

Уровень АЛТ увеличивается при инфаркте.

Фермент участвует в обмене аминокислот. Содержится в тканях печени, почек, сердечной мышцы, скелетной мускулатуре. Норма для мужчин — не более 45 ед/л, для женщин — не выше 31 ед/л.

Показатели увеличиваются при следующих патологиях:

инфаркт миокарда;
различные виды гепатита, рак печени;
стенокардия, сердечная недостаточность, операции на сердце;
панкреатит, ревмокардит в острой фазе;
травмы с повреждением скелетных мышц, ожоги, тепловой удар;
физическое переутомление.

Пищеварительный фермент, необходим для расщепления жиров. Нормальные значения для мужчин и женщин — 0–190 ед/л.

панкреатит в острой стадии;
холецистит, холестаз, желчнокаменная болезнь;
рак поджелудочной железы;
прободение язвы;
сахарный диабет, ожирение;
подагра.

Показатели снижаются после удаления поджелудочной железы, при скудном питании. Низкие показатели могут быть врожденной индивидуальной особенностью.

Нормальный значения альфа-амилазы для женщин и мужчин — 28–100 ед/л. Панкреатической амилазы — значения должны быть в пределах 0–50 ед/л.

Уровень амилазы повышается при:

панкреатите, кисте или камнях в поджелудочной железе;
перитоните;
сахарном диабете;
холецистите;
почечной недостаточности.

Снижение альфа-амилазы происходит при инфаркте миокарда, некрозе поджелудочной железы, токсикозе во время беременности.

Нормальный уровень у взрослых — 20–140 МЕ/л. Для диагностики значение имеет только увеличение показателей.

Рост активности щелочной фосфатазы наблюдается при:

закупорке желчных протоков;
воспалении желчевыводящих путей;
остеопороз и другие патологиях костной системы;
злокачественных новообразованиях в почках;
инфекционном мононуклеозе.

Физиологические причины — интенсивный обмен веществ, беременность, период активного роста костей у детей и подростков.

Положительно или отрицательно заряженные частицы, образуются при распаде солей, кислот и щелочей.

Отравление аллопуринолом и его побочные эффекты

Аллопуринол представляет собой ингибитор ксантиноксидазы, применяемый для регуляции образования мочевой кислоты и коррекции гиперурикемии, связанной с подагрой (первичная гиперурикемия), патологиями крови, например истинной полицитемией и миелоидной метаплазией (вторичная гиперурикемия), а также химиотерапией опухолей (вторичная урикемия). Его часто назначают лицам с гиперпродукцией мочевой кислоты, мочекаменной болезнью; пациентам, не переносящим средства, стимулирующие выведение мочевой кислоты, и страдающим нарушениями почечной функции. Введение аллопуринола служит также простым и надежным тестом для выявления женщин, гетерозиготных по сцепленной с Х-хромосомой недостаточностью карбамоилтрансферазы.

Предварительные исследования показывают, что аллопуринол в сочетании с сульфгидрильной "ловушкой" свободных радикалов, например N-ацетилцистеином, потенциально способствует ослаблению или ограничению невропсихиатрической дисфункции после отравления угарным газом. Судя по результатам исследований без контроля, у эпилептиков, получающих терапевтические дозы антиэпилептических лекарств, риск припадков снижается при включении в схему лечения аллопуринола. У одного уже не страдавшего припадками пациента отмена аллопуринола привела к развитию эпилептического статуса. Клинические испытания с контролем наводят на мысль о его пользе при лечении кожного лейшманиоза и болезни Шагаса (возбудитель — Trypanosoma cruzi).

Передозировки редки; у одной пациентки даже после приема внутрь огромного количества этого лекарства (22 г) не было никаких клинических симптомов. В других случаях наблюдались тошнота, рвота, боли в животе, диарея, головная боль и сонливость. У одного взрослого после острого отравления 9,9 г развилась почечная недостаточность, а у ребенка описан гепатит.

а) Терапевтическая доза. Взрослым обычно назначают 200—300 мг в сутки, но может потребоваться до 800 мг/сут. При больных почках дозы корректируют в зависимости от клиренса креати-нина.

б) Токсичная доза. У девочки в возрасте 15 лет прием внутрь 22 г аллопуринола не вызывал симптомов интоксикации. Почечная недостаточность отмечена после пероральной дозы 9,9 г.

в) Летальная доза. Летальные исходы при передозировках аллопуринола не известны.

г) Токсикокинетика аллопуринола:

- Всасывание. При пероральном приеме аллопуринол хорошо (на 80— 90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пиковый уровень аллопуринола и его главного метаболита оксипуринола в плазме наблюдается через 2—3 ч.
Однократная доза исходного лекарства может давать терапевтические плазменные концентрации фармакологически активного оксипуринола (40—60 мкмоль/л) в течение 1 нед и даже дольше. Нетто-реабсорбция оксипуринола усиливается при уменьшении объема жидкости в организме и гиповолемии, в том числе из-за применения диуретиков. При увеличении объема жидкости нетто-реабсорбция ослабляется.

- Распределение. Аллопуринол и оксипуринол не связываются с плазменными белками. Согласно существующим оценкам, кажущийся объем распределения обоих этих веществ составляет приблизительно 2 л/кг.

- Метаболизация. От 60 до 70 % аллопуринола метаболизируется до активного метаболита оксипуринола, который выводится почками вместе с исходным лекарством и аллопуринол-рибозидом, его вторым важнейшим метаболитом. Аллопуринол и рибозид экскретируются быстро, а оксипуринол реабсорбируется в почечных канальцах, как и сам урат.

- Выведение. Сывороточный период полужизни аллопуринола составляет примерно 40—50 мин, а оксипуринола — приблизительно 14—28 ч. Почечный клиренс исходного лекарства варьирует от 13,6 до 18,9 мл/мин, а для оксипуринола он равнялся у двух изученных пациентов 23,2 и 30,6 мл/мин. Этот метаболит может накапливаться в организме пациентов с почечной недостаточностью, подагрой или тиазидной терапией. Примерно 10 % выводится с мочой в неизмененном виде, а 70 % — в виде аллопуринола.
После массивной передозировки (менее 22 г) период полужизни аллопуринола составил 3,6 ч, а оксипуринола — 26 ч.

д) Взаимодействие лекарственных средств. Аллопуринол способен усиливать действие азатиоприна, пероральных антикоагулянтов, теофиллина, циклофосфамида, препаратов железа и ампициллина. Эффекты самого аллопуринола ослабляются хлорталидоном, этакриновой кислотой, фуросемидом, метолазоном, пиразинамидом, хинетазоном и тиазидными диуретиками. При одновременном пероральном приеме аллопуринола и циклоспорина наблюдалось повышение уровня последнего в крови и его токсичности.

е) Беременность и лактация. Влияние аллопуринола на беременных женщин исследовалось мало. И сам он, и оксипуринол распределяются в грудное молоко.

ж) Механизм действия. Аллопуринол уменьшает образование мочевой кислоты, главным образом ингибируя превращение гипоксантина в ксантин, но, кроме того, он подавляет синтез пуринов, ингибируя по механизму обратной связи амидофосфорибозилтрансферазу и истощая запас необходимого для нее субстрата — фосфорибозилпирофосфата.

з) Клиническая картина отравления аллопуринолом:

- Передозировка. При передозировке, если нет фоновой почечной недостаточности, симптоматика обычно слабо выражена.

- Регулярное применение: синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. Примерно у 2 % пациентов прием терапевтических доз этого лекарства приводит к появлению зуда и сыпи. Возможно развитие опасного для жизни токсического синдрома, характеризующегося диффузной эритематозной шелушащейся сыпью, эксфолиативным дерматитом или токсическим эпидермолизом, лихорадкой, лейкоцитозом, эозинофилией с интерстициальным нефритом или васкулитом, гепатотоксичностью, угнетением костного мозга и ухудшением почечной функции. Повышение сывороточной концентрации оксипуринола, по-видимому, коррелирует с развитием именно такого синдрома.
Аллопуринол связывается в хрусталике в присутствии ультрафиолетового излучения. После его применения отмечалась апластическая анемия.

и) Лабораторные данные отравления аллопуринолом:

- Аналитические методы. Плазменный уровень аллопуринола определить трудно. Концентрации его самого и оксипуринола в крови после приема внутрь 300 мг составляют соответственно от 3 до 9 и от 4 до 8 мкг/мл.

- Уровни в крови. После массивной передозировки аллопуринола (более 10 г) его суммарная с оксипуринолом концентрация составляла 720 мкмоль/л, а затем понизилась до уровня оксипуринола, несколько превышающего 100 мкмоль/л, что соответствует верхнему терапевтическому пределу. Центральный некроз долей печени у алкоголика в возрасте 79 лет сочетался с уровнем аллопуринола в крови 230,8 мкг/мл — примерно в 50 раз больше нормы; этот пациент скончался.

- Вспомогательные исследования. Аллопуринол может повышать уровни в крови аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, эозинофилов, мочевинного азота и сывороточного креатинина. Он способен также понижать гематокрит, концентрации холестерина, глюкозы, мочевой кислоты, гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов.

к) Лечение отравления аллопуринолом:

- Стабилизация состояния. Для лечения аллопуриноловой передозировки достаточно общих симптоматических и поддерживающих мер.

- Очистка пищеварительного тракта. Можно назначить очистку пищеварительного тракта, особенно пока не получены результаты исследования почечной функции. Сироп ипекакуаны в первый час после передозировки или активированный уголь перорально при поступлении в клинику способны снизить всосавшееся количество лекарства. Однако специальной оценки эффективности этих процедур не проводилось.

- Усиление выведения. Для того чтобы рекомендовать форсированный диурез, разные формы диализа, гемоперфузию или обменное переливание крови, данных накоплено недостаточно. По-видимому, гемодиализ не будет эффективен: у аллопуринола слишком велик кажущийся объем распределения.

- Антидоты аллопуринола. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия аллопуринола. Если произошла массивная передозировка аллопуринола, пациента надо госпитализировать для обследования. Выписать его можно только после того, как проведенные анализы подтвердят отсутствие существенной печеночной или почечной недостаточности. Если почки и печень работают нормально и серьезных симптомов со стороны других систем нет, медицинская помощь не требуется. Особое внимание надо уделить возможному развитию синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: