Как лечить не гонококковый уретрит

Обновлено: 28.03.2024

Современная история так называемой "малой" урологии за достаточно короткое время прошла несколько этапов, в ходе которых проблема инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), приобрела не только медицинский, но и социально значимый характер [9].

В первую очередь это относится к возбудителям "нового" поколения или "второй генерации" - Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum. По мнению В.В. Делекторского, они являются новыми не в силу того, что недавно появились, а потому что разработка и совершенствование методов их диагностики привели к пониманию роли этих инфекций в патологии человека [5].

Действительно, после выделения из урогенитального тракта в 1949 г. С. trachomatis [5] и в 1954 г. U. urealyticum [10] с последующим установлением их роли в развитии негонококковых уретритов, масштабность заболеваемости этими инфекциями оставалась недооцененной до конца 1970-х гг., когда появились высокочувствительные и достоверные тесты идентификации возбудителей - ПИФ и РНИФ.

Уже первые клинико-эпидемиологические исследования позволили констатировать, что частота встречаемости урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза крайне высока. Так, С. trchomatis была обнаружена у 51—57 % пациентов с негонорейными уретритами (НГУ) в США, 40-58 % - в Англии, 56,3 % - во Франции и 58,3 % - в СССР. U. urealyticum как причина воспаления уретры негонококковой природы в разных странах была выделена у 10—40 % больных [8]. Более того, уже тогда было отмечено преобладание этих возбудителей в структуре ИППП. По разным оценкам, соотношение гонореи и НГУ в разных регионах составляло 1:2-1:3 [5].

Следует отметить, что эта тенденция сохраняется и в настоящее время. В частности, по данным нашей кафедры, частота встречаемости среди ИППП урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза составляет примерно 70 %, а на долю гонореи и трихомониаза приходится менее 30 % случаев. Если учесть, что только по официальной статистике в России регистрируется более 500 тыс. больных с хламидийиной и уреаплазменной инфекцией, то следует признать, что эпидемиологическая обстановка по этим возбудителям группы ИППП крайне неблагоприятна [2, 3].

Повсеместное выявление столь высокого уровня заболеваемости С. trachomatis и U. Urealyticum было с тревогой воспринято экспертами ВОЗ, которые еще в 1981 г. констатировали резкое увеличение числа инфекционных заболеваний, передающихся половым путем, во всех регионах земного шара. В то же время, это привело к более пристальному изучению роли этих инфекций при заболеваниях органов малого таза, многие из которых могут стать причиной бесплодия. В частности, было отмечено, что в клинической картине практически всех воспалительных заболеваний репродуктивной сферы присутствуют явления неспецифического уретрита.

Проведенные за последние 20-30 лет исследования позволили оценить роль ИППП, в первую очередь С. trachomatis и U. urealyticum, в развитии вторичного бесплодия, формирующегося в результате воспалительных процессов в органах репродуктивной системы. Спектр осложнений вышеперечисленных инфекций достаточно широк. Однако с позиции репродуктивного здоровья наиболее серьезными из них представляются эпидедимит и простатит у мужчин, сальпингит, сальпингоофорит и пельвиоперитонит у женщин. Кроме того, у женщин хроническое течение хламидиоза и уреаплазмоза может привести к развитию внематочной беременности, нарушению менструального цикла или послужить причиной перинатального инфицирования плода [1, 4, 6]. В результате поражения половых придатков хламидиями и уреаплазмами снижаются потенции и либидо, что также негативно отражается на репродуктивной функции человека.

По данным разных авторов, у пациентов обоего пола осложнения в результате инфицирования С. trachomatis и U. urealyticum могут наблюдаться в 30-50% случаев [4, 6].

Такая высокая частота развития воспалительных процессов в репродуктивных органах во многом объясняется особенностями клиники НГУ, в частности частым бессимптомным течением инфекций. Это обусловливает длительное существование резервуара возбудителей и способствует их диссеминации с восходящим характером патологических изменений [5, 6].

По нашим данным, клинические проявления инфекции непосредственно после инкубационного периода развиваются лишь у 40—50 % пациентов. Но даже в этих случаях симптоматика часто бывает стертой и не имеет в отличие от свежей острой гонореи своего клинического "лица". Поэтому достаточно часто пациенты обращаются за помощью уже на стадии развития осложнений (простатиты, везикулиты и орхиты у мужчин, хронические воспалительные заболевания органов малого таза у женщин). Следует отметить, что примерно 30-40 % всех пациентов с хламидиозом на момент обращения уже имеют вышеуказанные осложнения, которые нередко диагностируются впервые. Поэтому особое внимание следует уделять латентным и асимптомным формам хламидиоза и уреаплазмоза со всеми вытекающими из этого проблемами: своевременной диагностикой, организацией обследования групп риска, разработкой и внедрением единых программ консультирования и т. д. [7].

Однако, несмотря на заявленный сегодня приоритет профилактике ИППП, их терапия остается по-прежнему актуальной. При этом необходимо учитывать, что достаточно часто мы априори имеем дело не столько с уретритом хламидийной и/или уреплазменной природы, сколько с их осложнениями. Поэтому лечение таких больных должно предусматривать не только этитропные средства, но и препараты патогенетической направленности. Вместе с тем отметим, что независимо от остроты, длительности заболевания и наличия осложнений базисной терапией урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза, а также ассоциированных с ними синдромов, являются антибиотики, устраняющие тригеррный фактор воспалительного процесса.

Однако антибиотикотерапия НГУ - не всегда легко решаемая задача. Одна из причин этого - постоянное нарастание резистентность возбудителей к антимикробным препаратам [12]. Развитие устойчивости формируется двумя основными механизмами. Первый (хромосомный) обусловлен мутациями в генах, являющихся "мишенью" антибиотика, или в генах, стимулирующих выработку ферментов-антагонистов, блокирующих действие препарата. Второй механизм связан с нарушением проницаемости наружной клеточной мембраны, в результате чего уменьшается проникновение лекарственного средства в клетку. Если в результате мутаций возникает устойчивость к конкретному препарату или группе сходных по действию препаратов, то в случае нарушения транспортных систем развивается перекрестная резистентность ко всем антибиотикам, действие которых предполагает их нормальный транспорт в клетку-"мишень". К различным препаратам устойчивость развивается с разной скоростью, однако чаще всего уровень резистентности прямо пропорционален широте и длительности применения антибиотика.

В связи с вышесказанным необходимо проводить постоянный поиск и создавать новые антибактериальные препараты, к которым еще не развилась резистентность со стороны возбудителей негонококковых уретритов.

Одним из наиболее перспективных направлений терапии урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза является применение препаратов фторхинолонового ряда [11, 13]. К числу новых препаратов этой группы относится моксифлоксацин (Авелокс; Bayer, Германия) [14].

По химической структуре моксифлоксацин несколько отличается от других представителей группы фторхинолонов. За счет введения в хинолиновое кольцо метокси-группы (ОСН3) и циклопропильного радикала резко возрастает активность этого соединения в отношении грамположительных бактерий и, что наиболее важно для дерматовенерологов, достигается максимальная бактерицидная активность в отношении атипичных внутриклеточных микроорганизмов (хламидии и уреаплазмы) [15, 16]. При этом моксифлоксацин сохраняет характерную для фторхинолонов высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий.

Механизм действия антибиотика состоит в ингибировании ферментов, ответственных за биосинтез ДНК клетки, — топоизомеразов-2 (ДНК-гиразы) и топоизомеразов-4 [13]. Благодаря этому механизму бактерицидный эффект проявляется на уровне минимальных подавляющих концентраций.

Биодоступность моксифлоксацина при пероральном приеме составляет не менее 90 %. После однократного применения максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в среднем через 2—3 часа, однако всасывание препарата снижается при одновременном приеме с антацидными средствами, что следует учитывать при его назначении. Авелокс на 40 % связывается с белками плазмы (в основном с альбумином) и быстро распределяется по тканям, создавая бактерицидную концентрацию практически во всех системах организма и поддерживая ее в течение суток. Такая продолжительность действия обусловлена длительным периодом полувыведения препарата (12-14 часов). Благодаря этому кратность приема Авелокса составляет один раз в сутки, что очень удобно в амбулаторной практике [14].

Следует отметить хорошую переносимость препарата. По обобщенным литературным данным, охватывающим более 5000 пациентов, принимавших Авелокс, лишь у 3,8 % больных развивались побочные эффекты, потребовавшие отмены этого фторхинолона [14].

В клинике кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова в течение последних двух лет Авелокс с успехом применялся для лечения урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза. Всего за этот период под наблюдением находились 89 пациентов (38 женщин и 51 мужчина), среди которых в 58 случаях был диагностирован хламидиоз и в 31 - уреаплазмоз (у 11 больных выявлена смешанная хламидийно-уреаплаз-менная инфекция). Клинические диагнозы были подтверждены комбинированными лабораторными исследованиями соскобов уретры (ПИФ и ПЦР).

Лишь в 14 (15,7 %) случаях больных беспокоили обильные выделения. 31 (34,8 %) пациент предъявлял жалобы на незначительный зуд и скудные слизистые выделения из уретры. У остальных больных объективная и субъективная симптоматика воспаления уретры отсутствовала.

Следует отметить, что в процессе обследования у 21 мужчины был впервые выявлен простатит, а у 10 женщин -сальпингоофорит, а 8 больных были направлены к нам для обследования андрологами или гинекологами в связи с бесплодием.

В качестве этиотропной терапии все пациенты получали Авелокс по 400 мг 1 раз в сутки после еды в течение 10 дней. Лечение проводилось амбулаторно. Переносимость препарата была хорошей. Только у одного больного возникли транзиторные диспепсические расстройства, не потребовавшие отмены препарата и, возможно, обусловленные пищевой погрешностью.

Динамическое наблюдение больных в процессе терапии позволило установить, что на 3-4 день практически у всех пациентов, предъявлявших те или иные жалобы, полностью исчезли субъективные ощущения и регрессировали объективные признаки воспаления.

Контрольные лабораторные исследования, проведенные при уреплазмозе сразу после окончания лечения, а при хламидийной инфекции — через 21 день, свидетельствовали о высокой эффективности Авелокса. У 86 (97 %) пациентов произошла полная элиминация возбудителей. Лишь у одного больного методом ПИФ определялись единичные включения хламидий, а у двух пациентов с уреаплазмомзом были положительными результаты ПЦР. Этим больным был проведен дополнительный курс лечения Авелоксом, позволивший добиться санации от инфекций и в этих случаях.

Таким образом, Авелокс (моксифлоксацин) является сегодня одним из наиболее эффективных антибиотиков при лечении урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза (эффективность при первом курсе лечения 98 и 93,5 % соответственно) независимо от остроты и длительности инфекционного процесса, а также наличия осложнений. Однократное применение препарата в сутки, практически полное отсутствие побочных явлений и аллергических реакций служат дополнительными основаниями его выбора в терапии НГУ, особенно в амбулаторных условиях.

РЕФЕРАТ

Негонококковые урогенитальные инфекции и заболевания репродуктивной системы: терапевтическое применение моксифлоксацина

В последние годы наблюдается преобладание урогенитального хламидиоза и уреаплазмоза в структуре инфекций, передаваемых половым путем (до 70 %). Указанные инфекции нередко протекают бессимптомно, но очень часто осложняются воспалительными заболеваниями органов репродуктивной системы, а в ряде случаев становятся причиной бесплодия. Проблема усугубляется формированием резистентности возбудителей негонококковых уретритов ко многим антибактериальным препаратом. Перспективным средством их терапии является новый представитель класса фторхинолонов - моксифлоксацин. Приводятся результаты применения этот препарата 89 мужчин и женщин с урогенитальным хламидиозом и уреаплазмозом. При назначении моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней полная элиминация возбудителей достигалась в 97% случаев. Лечение хорошо переносилось больными, не было случаев его отмены из-за побочных реакций.

Уретрит представляет собой воспалительное заболевание мочеиспускательного канала, которое может иметь как инфекционный, так и неинфекционный характер.

Чаще всего причиной уретрита являются передающиеся половым путём бактерии: гонококки, хламидии, микоплазмы и др., реже - вирусы и простейшие (трихомонады). Наиболее авторитетными и регулярно обновляющимися клиническими рекомендациями по диагностике и лечению инфекций урогенитального тракта сегодня являются рекомендации Центра Контроля Заболеваемости (CDC - Centres for Disease Control) [1] и Европейской Ассоциации урологов [2]. Данная статья представляет собой попытку обобщения основных положений этих рекомендаций касательно одного из наиболее распространённых заболеваний среди инфекций, передающихся половым путем - негонококкового уретрита.

Негонококковый уретрит (НГУ) считается полиэтиологичным заболеванием и может быть вызван различными возбудителями. Из года в год имеет место рост заболеваемости негонококковыми уретритами. С 1972 года этот показатель превосходит заболеваемость гонореей.

Наиболее часто выявляемым и потенциально опасным этиотропным агентом является хламидия (Chamydia trachomatis), являющаяся причиной негонококкового уретрита у 15-55 % больных. Немаловажным представляется и тот факт, что хламидии одновременно выявляются у 30-45 % больных гонореей. По современным эпидемиологическим данным, у молодых людей заболеваемость инфекциями, вызванными Chamydia trachomatis, каждый год увеличивается на 5 % [3].

Другими причинами негонококкового уретрита могут быть Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis, вирус простого герпеса и аденовирус. Немаловажно, однако, что вызывать воспаление мочеиспускательного канала может и банальная флора, в частности, кишечная палочка (Esherichia coli). У 20-30 % больных причину негонококкового уретрита установить не удаётся. У большинства из них не представляется возможным убедительно доказать, что негонококковый уретрит был вызван микоплазмой, трихомонадами, вирусом простого герпеса, аденовирусом или другими микроорганизмами.

Инкубационный период при негонококковом уретрите составляет 1-5 недель с момента полового контакта, однако, зачастую имеет место и более продолжительный инкубационный период. Хламидийный уретрит может осложниться эпидидимитом, простатитом и синдромом Рейтера (сочетание уретрита с коньюнктивитом и артритом).

Воспаление мочеиспускательного канала у мужчин бывает бессимптомным, но все-таки чаще сопровождается характерными проявлениями: гнойными или слизисто-гнойными выделениями, резью или болью при мочеиспускании и повышенной чув ствительностью наружного отверстия мочеиспускательного канала.

Учитывая, что у больного негонококковым уретритом с большой долей вероятности причиной может являться микроорганизм, передающийся половым путем, важен сбор анамнеза интимной жизни за последние 2 месяца (количество половых партнерш, незащищённые барьерными методами оральные, генитальные и анальные контакты).

Лабораторным подтверждением диагноза "уретрит" является наличие при исследовании мазка по Граму > 5 полиморфноядерных лейкоцитов в п/зр (х 1000) и/или выявление более 10 лейкоцитов при исследовании осадка (х 400) первой порции мочи. Мазок из уретры с окраской по Граму позволяет не только документировать наличие воспалительного процесса, но и, при выявлении внутриклеточных грамотрицательных диплококков, с 99 % специфичностью и 95 % чувствительностью диагностировать уретрит гонококковой природы.

Культуральные методы идентификации возбудителей негонококковых уретритов (посев на среды куриных эмбрионов - для диагностики Chlamydia trachomatis, Mycoplasma IST тест - на Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis) обладают высокой специфичностью и позволяют определять чувствительность выявленного микроорганизма к антибиотикам. Чувствительность культуральных методов, однако, не очень высока и составляет 40-85 %. На сегодняшний день разработаны и используются высокочувствительные некультуральные методы диагностики основных возбудителей НГУ (Chamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum и Trichomonas vaginalis), такие как метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), лигазной цепной реакции. В связи с высокой чувствительностью этих тестов, составляющей 70-95 %, для ПЦР может использоваться не мазок, а моча пациента. Эти методы заслуженно получают всё большее распространение в клинической практике в силу их информативности и возможности быстрого получения результата теста (обычно, через 24-36 часов).

Основными способами профилактики НГУ являются: ограничение/прекращение беспорядочных половых связей, а также использование барьерных методов контрацепции (презервативов) при генитальных, оральных и прочих интимных контактах.

Принципы лечения больного негонококковым уретритом следующие:
1. Назначение больному антибиотика.
2. Одновременное лечение полового партнера/половых партнеров, с которыми был контакт за последние 2 месяца.
3. Воздержание от интимной близости в течение 7 дней терапии.

Антибиотикотерапия назначается эмпирически исходя из известной чувствительности Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium и Ureaplasma urealyticum - микроорганизмов, наиболее часто вызывающих НГУ. Лечение должно проводиться таблетированными антибактериальными препаратами. Наиболее эффективными лекарственными средствами в отношении перечисленных выше возбудителей являются препараты группы тетрациклинов и макролидов. Инъекционная терапия при негонококковых уретритах нецелесообразна, а проведение каких либо инстилляций в уретру (как при негонококковых, так и при гонококковых уретритах) даже противопоказано в связи с доказанной опасностью хронизации воспалительного процесса.

В соответствии с современными международными клиническими рекомендациями [1, 2] препаратами выбора для лечения НГУ являются:

Доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки 7 дней или азитромицин 1 г однократно.

В качестве альтернативных представлены следующие схемы лечения:

При трихомонадном уретрите рекомендуется назначение внутрь:

Поскольку у ряда больных этиотропный агент НГУ установить не удаётся, признаки воспаления после первичной терапии могут выявляться у 20-40 % пациентов, что обычно требует проведения дополнительного лечения альтернативными антибактериальными препаратами.

Следует отметить, что современные клинические рекомендации по лечению больных НГУ не лишены недостатков. Основным из них является тот факт, что за исключением случаев трихомонадной инфекции, выбор препарата для эмпирической терапии НГУ не зависит от выявляемого возбудителя и, главным образом, основывается на его активности в отношении Chlamydia trachomatis.

Доксициклин и азитромицин стали препаратами первой линии, поскольку мета-анализ, опубликованный в 2002 году [4], показал сходную и достаточно высокую их эффективность при лечении больных с хламидийной инфекцией. Отметим, однако, что данный мета-анализ обобщает результаты применения рассматриваемых препаратов в лечении хламидиоза не только у мужчин с НГУ, но и у женщин с цервицитами. Данный факт делает не вполне корректной экстраполяцию его результатов на когорту мужчин с НГУ.

В связи с этим, для сравнительной оценки доксициклина и азитромицина в лечении исключительно хламидийных НГУ у мужчин, а также с целью обновления данных по клинической и микробиологической эффективности рекомендуемых режимов антибиотикотерапии, в 2008 году российскими исследователями был проведён ещё один мета-анализ [5]. Для включения в мета-анализ отбирали только проспективные рандомизированные контролируемые клинические исследования (РКИ), сравнивающие эффективность и безопасность доксициклина 100 мг, применяемого в течение 7 дней, и азитромицина, назначаемого однократно в дозе 1,0 г у мужчин с НГУ. Отбирали исследования, в которые включались только мужчины, или исследования, из которых можно вычленить данные, касающиеся мужчин.

Из 160 оригинальных печатных работ по рассматриваемой теме (статьи в журналах, абстракты конференций, записи библиографических баз данных) было найдено 17 публикаций, описывающих потенциально подходящие для включения в мета-анализ исследования. Однако только восемь из этих работ являлись проспективными рандомизированными исследованиями и полностью соответствовали критериям включения в мета-анализ.

В результате мета-анализа было установлено, что у пациентов, получавших доксициклин, достоверно чаще отмечалась эрадикация C. trachomatis на 4-й неделе терапии по сравнению с пациентами, получающими азитромицин (100 и 92,5 % соответственно). Отношение шансов, рассчитанных по методу Peto для этого показателя, составило 0,15 (CI: 0,04, 0,69, p = 0,009) (рисунок).

Рисунок. Отношение шансов по показателю эрадикации C. trachomatis на 4-й неделе терапии

По другим параметрам эффективности и безопасности, таким как эрадикация возбудителя на 2-й неделе терапии, выздоровление (клиническая эффективность на 2-й неделе), стойкий клинический ответ (эффективность на 4-й неделе), количество нежелательных реакций, статистически достоверных различий выявлено не было.

Очевидно, что появление новых антибактериальных средств расширяет возможности врача при подборе оптимальной антимикробной терапии. Так произошло при появлении азитромицина в качестве средства для лечения хламидиоза. С другой стороны, как показало рассматриваемое исследование, доксициклин, относительно недорогой и достаточно давно используемый для лечения хламидийных НГУ препарат, имеет все основания считаться препаратом выбора, поскольку имеет преимущества перед азитромицином по показателю эрадикации C. trachomatis на 4-й неделе с начала терапии.

Необходимо отметить, что в настоящее время на фармакологическом рынке существуют разные лекарственные формы доксициклина, содержащие разные соли этого антибиотика. Установлено, что на безопасность применения доксициклина влияют два основных фактора - лекарственная форма и особенности его химического строения. Лекарственные формы по степени повышения безопасности можно расположить следующим образом: капсулы - таблетки - растворимые таблетки; соли соответственно гидрохлорид - гиклат - карегинат - моногидрат [6]. В отличие от применявшейся ранее соли гидрохлорида, доксициклин в виде моногидрата не оказывает повреждающего воздействия на слизистую оболочку пищевода и существенно реже вызывает диспепсические расстройства (тошноту, рвоту, горечь во рту, изжогу, боль в эпигастрии и т. д.). Более того, доксициклина моногидрат в форме диспергируемых таблеток (Юнидокс Солютаб) имеет более высокую, чем у капсул, биодоступность действующего вещества (абсолютная биодоступность достигает 95 %).

Весьма значимой и актуальной является проблема оптимальной антибиотикотерапии нехламидийных НГУ. Наиболее часто при нехламидийных НГУ выявляются Mycoplasma genitalium (у 23,8 % пациентов) и U. urealyticum (у 18,8 %). И если НГУ, вызванные U. urealyticum, очень хорошо поддаются терапии препаратами первой линии (доксициклином и азитромицином), то в случае инфицирования M. genitalium результаты лечения указанными препаратами являются далеко не такими однозначными. Так, к примеру, в одном из недавно (2006 г.) проведённых исследований неэффективность лечения при стандартном однодозном приёме азитромицина в дозировке 1 г достигала 28 % [8]. Эффективность терапии фторхинолонами уретритов, вызванных M. genitalium, низкая, а данные по тетрациклинам противоречивые.

Возможные пути повышения эффективности терапии заболеваний, обусловленных M. genitalium, представляются в использовании более длительных схем назначения азитромицина (5 дневный курс: 0,5-0,25-0,25-0,25-0,25), применении более активных в отношении данного микроорганизма макролидов (например, джозамицина) или использовании антибактериальных препаратов других групп (фторхинолоны IV поколения) [9].

Пока идёт накопление информации о роли и особенностях (чувствительность к антимикробным препаратам, методы культивирования и т. д.) разных микоплазм в развитии инфекций репродуктивных органов у мужчин, основным критерием выбора антимикробных препаратов должны быть результаты клинических исследований.

В настоящее время в России проводится открытое многоцентровое несравнительное исследование по оценке эффективности и безопасности джозамицина (Вильпрафена ® ) в лечении НГУ у мужчин и цервицитов у женщин, вызванных M. genitalium. Препарат назначается в режиме 500 мг 3 раза в день, 10 дней. Оценка микробиологической эффективности (отделяемого уретры и первой порции утренней мочи) выполняется посредством двух методов амплификации нуклеиновых кислот - ПЦР и NASBA. Первые результаты исследования, опубликованные в конце 2008 г., свидетельствуют о высокой эффективности джозамицина в лечении мужчин с НГУ, вызванными M. genitalium: элиминация возбудителя была достигнута у 95 % пациентов [10].

Представляется очевидным, что для выработки оптимальной антимикробной терапии уретритов, вызванных микоплазмами, потребуется дальнейшее накопление и анализ данных по клинической эффективности разных схем терапии. В настоящее время это направление исследований является весьма актуальным.

Заключение

Негонококковый уретрит - весьма распространённое заболевание, в подавляющем большинстве случаев вызываемое возбудителями, передающимися половым путем. В основе оптимальной терапии больных НГУ лежит точная этиологическая диагностика, а также рациональная антибиотикотерапия пациентов и их половых партнеров с учётом установленной на сегодняшний день чувствительности возбудителей к антибактериальным препаратам.

Данные наиболее актуального на сегодняшний день мета-анализа свидетельствуют о том, что доксициклин является наиболее эффективным и безопасным препаратом для лечения НГУ у мужчин, вызванного Clamydia trachomatis. При этом важно отметить, что с точки зрения переностимости и удобства приёма предпочтение стоит отдавать доксициклину в виде соли моногидрата (Юнидокс Солютаб). Весьма актуальной представляется сегодня проблема определения оптимальных схем лечения НГу, вызванных Mycoplasma genitalium, поскольку традиционно применяющиеся противохламидийные режимы терапии, в частности однократный приём азитромицина в дозе 1 г, в отношении данного возбудителя оказываются недостаточно эффективными. Джозамицин имеет высокую активность in vitro в отношении различных видов микоплазм, а результаты современных клинических исследований свидетельствуют о высокой эффективности этого макролида при НГУ, вызванном Mycoplasma genitalium у мужчин. Представляется перспективным дальнейшее накопление клинических данных по возможностям терапии джозамицином в рамках более крупных сравнительных рандомизированных исследований, что позволит определить место этого препарата в терапии больных НГУ.

Наиболее значимыми патогенами в отношении к НГУ принято считать Chlamidia trachomatis и Ureoplasma urealyticum. ВПГ2, цитомегаловирус, Trichomonas vaginalis и другие микроорганизмы не имеют достоверной причинно-следственной связи с возникновением большинства случаев НГУ. В 20-30% случаев у мужчин с острым НГУ причину не удается установить, однако после курса антибиотиков у них отмечается выздоровление.

Часто встречаемый диагноз "трихомонадный уретрит", скорее всего, связан с гипердиагностикой Т. vaginalis, происходящей при интерпретации результатов микроскопии фиксированного мазка из уретры. Основными дифференциально диагностическими признаками Т. vaginalis являются подвижность клетки и жгутиков (а эти признаки нельзя оценить на фиксированном препарате), поэтому адекватная диагностика возможна только при микроскопии центрифугата первой порции свежевыпущенной мочи или при культуральном исследовании на средах накопления (например, Вагикульт®, Орион Диагностика). По данным некоторых авторов, среди пациентов венерологических клиник Т. vaginalis выявляется только в 1% случаев.

В настоящее время ведущими международными медицинскими организациями (CDC, FDA, ВОЗ) разработаны стандарты лечения НГУ, заключающиеся, прежде всего, в применении минимального количества лекарственных препаратов с доказанной эффективностью.

Препаратами первого выбора для лечения НГУ, как связанных с С. trachomatis, U. urealyticum, так и с неустановленной этиологией, являются доксициклин (курс 7 дней) или азитромицин (однократно).

В отношении иммуностимуляторов, иммуно-корректоров, местных процедур, популярных сегодня в нашей стране, в зарубежной литературе не удалось найти данные, показывающие преимущество применения этих дополнительных методов перед стандартной терапией НГУ доксициклином или азитромицином. После стандартного курса доксициклина излечение от С. trachomatis и U. urealyticum отмечается в 88 и 87% случаев соответственно, что в медицинской практике является очень неплохим результатом. Среди врачей, занимающихся лечением инфекций, передающихся половым путем, сложилось не совсем оправданное мнение о том, что от генитальных С. trachomatis и U. urealyticum инфекций излечиться полностью невозможно. В течение некоторого времени после окончания адекватного лечения у пациента могут оставаться симптомы уретрита при отсутствии инфекции. Прозрачные или слизистые выделения из уретры, наличие повышенного количества лейкоцитов при иммерсионной микроскопии мазка из уретры не обязательно являются признаком неудачного лечения. Нередко требуется от нескольких дней до нескольких недель, чтобы выделения прошли полностью.

Рецидивный или персистирующий (упорно текущий) НГУ может быть связан как с реинфекцией тем же микроорганизмом (чаще от нелеченного полового партнера), так и с персистирующей инфекцией в результате устойчивости к антибиотику. Лечение партнера обязательно даже в случае отсутствия клинических проявлений и отрицательного анализа на инфекцию. Если партнер получает лечение только при наличии симптомов, больше 50% пациентов остаются неизлеченными.

Рецидивирование НГУ по причине неустойчивости к тетрациклинам практически никогда не связано с С. trachomatis, но в 20-30% случаев выявляется U. urealyticum. В этом случае, после неудачного применения тетрациклинов, рекомендовано провести 2-не-дельный курс макролидов, который достаточен для устойчивых к тетрациклинам штаммов U. urealyticum. Во избежание ложно положительных результатов после лечения хламидийного уретрита контроль излеченности желательно проводить не раньше, чем через 3 недели после окончания приема антибиотиков. Для диагностики устойчивых к традиционной терапии антибиотиками уретритов показано обследование на Т. vaginalis и грибковую инфекцию (Candida spp.). Дополнительную помощь в таких случаях может дать обследование партнера. При продолжающихся симптомах уретрита при доказанном отсутствии инфекции рекомендовано проведение уретроскопии и урофлоуметрии для выявления других процессов (стриктуры уретры, интрауретральные остроконечные кондиломы, инородное тело и т.п.).

Идиопатического рецидивирования в случае С. trachomatis и U. urealyticum не отмечается.

На сегодняшний день немаловажным вопросом при лечении НГУ представляется стоимость лечения. С позиции соотношения стоимость/эффективность из препаратов, применяющихся для стандартного лечения НГУ, на первом месте стоят препараты доксициклина (существенно дешевле стоимости курса лечения азитромицином, кларитромицином, рокситромицином, офлоксацином). Одним из основных недостатков доксициклина, порой заставляющих и врача и пациента стереотипно отказываться от дальнейшего применения препарата, является относительно частое проявление побочных эффектов, связанных с желудочно-кишечным трактом (тяжесть в эпигастрии, тошнота и т.п.). Если же у пациента был отрицательный опыт с ощущениями тошноты и т.п., то при применении растворимой формы доксициклина (доксициклин моногидрат - Юнидокс Солютаб ®) вероятность указанных побочных эффектов существенно уменьшается - за счет отсутствия в составе формулы препарата хлоридной группы.

Основной задачей при лечении НГУ является избавление пациента от инфекций, имеющих наибольшую вероятность существенных осложнений. Поэтому при лечении НГУ назначают те лекарственные препараты, которые в первую очередь активны в отношении С. trachomatis и U. urealyticum. В большинстве случаев С. trachomatis и U. urealyticum негативного НГУ не имеют существенных осложнений у мужчин и, при исключении других возможных причин воспаления, пациент может быть уверен в том, что имеющийся у него уретрит, скорее всего, не представляет серьезной опасности ни для его здоровья, ни для его полового партнера, ни для его детей.

Что такое уретрит? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Барашиков Д. В., уролога со стажем в 20 лет.

Над статьей доктора Барашиков Д. В. работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина

Барашиков Дмитрий Викторович, уролог - Екатеринбург

Определение болезни. Причины заболевания

Уретрит (urethritis, греч. urethra — мочеиспускательный канал, -itis — воспалительный ответ) — воспалительный процесс в стенке мочеиспускательного канала [1] .

Уретрит

Уретриты могут иметь гонорейную природу и негонорейную. Негонококковый уретрит является распространенным заболеванием — ежегодно во всём мире регистрируют около 50 млн. случаев. По статистике в США и Великобритании заболеваемость негонококковым уретритом значительно превышает заболеваемость гонококковым уретритом, одна из причин — лабораторные анализы стали лучше выявлять заболевание [1] . Среди самых распространённых причин возникновения негонококковых уретритов называют хламидийную инфекцию.

Болезнь протекает в острой и хронической форме. Установлено, что острый уретрит чаще вызван сочетанием бактерий Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum (у 45,4 % пациентов), подострый — Chlamydia trachomatis (у 66,7 %) [2] .

Наиболее частый путь передачи — половой, реже воспалительный процесс инициируется условно-патогенной флорой. Уретрит может быть вызван бактериями, грибками или вирусами (например, вирусом герпеса).

Причины уретрита

Гораздо реже уретрит инициируется сопутствующими заболеваниями, воздействием агрессивных веществ (спермицидных лубрикантов, спиртосодержащих растворов) или травмами.

Предрасполагающими факторами для развития уретрита могут служить:

  • переохлаждение;
  • травма (микротравма во время полового акта) половых органов;
  • сопутствующие заболевания (сахарный диабет, мочекаменная болезнь, аутоимунные заболевания, дисбиоз влагалища);
  • снижение общего иммунитета, изменение гормонального статуса (менопауза);
  • оперативные вмешательства и манипуляции (например цистоскопия — эндоскопическое исследование мочевого пузыря, катетеризация, бужирование уретры);
  • аномалии развития половых органов: гипоспадия — это генетическое нарушение, при которой наружное отверстие уретры располагается в нетипичном месте (передней стенке влагалища или на теле полового члена);
  • несоблюдение личной гигиены;
  • употребление в больших количествах острого, кислого, солёного и алкоголя;
  • малоподвижный образ жизни, сидячая работа.

Гипоспадия

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы уретрита

Выраженность клинических симптомов зависит от стадии воспалительного процесса. Как правило, в острую стадию имеются жжение, "резь" или зуд в начале мочеиспускания, выделения из наружного отверстия мочеиспускательного канала.

При визуальном осмотре выявляют гиперемию, отёк слизистой оболочки в области наружного отверстия мочеиспускательного канала, обильное слизистое или гнойное отделяемое, при пальпации мочеиспускательного канала наблюдаются болезненные ощущения [3] . В дальнейшем гиперемия, отёк и выделения из уретры уменьшаются, становятся незначительным, либо прекращаются. При сохранении симптомов заболевание переходит в хроническую форму спустя два месяца.

Уретрит у мужчин

У мужчин клиническая картина ярко выражена, нередко сочетается с затруднением мочеиспускания.

Симптомы уретрита

Уретрит у женщин

У женщин заболевание чаще всего проявляется симптомами острого цистита: частыми, болезненными мочеиспусканиями и болью внизу живота. Женщины более часто страдают клинически выраженными симптомами уретрита по сравнению с мужчинами, что связано с анатомическими особенностями строения мочеполовой системы — короткая уретра (около 1 см) и близкое расположение анального отверстия. Учитывая строение уретры, уретрит у женщин чаще приводит к развитию восходящей инфекции и может стать причиной бесплодия.

У достаточно большого количества пациентов уретрит изначально протекает со стёртыми проявлениями (торпидная или вялотекущая форма). Пациенты предъявляют жалобы лишь на скудное отделяемое из уретры по утрам на нижнем белье. В некоторых случаях возможно "склеивание" и незначительная гиперемия наружного отверстия уретры, разбрызгивание мочи при мочеиспускании. Цвет и прозрачность мочи обычно не меняется.

При торпидных уретритах воспалительный синдром достаточно часто не ограничивается передней уретрой, а распространяется на задний отдел, предстательную железу и шейку мочевого пузыря.

Тотальный уретрит характеризуется частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, болью внизу живота и промежности. Нередко имеется примесь крови в моче, либо примесь гнойного отделяемого. Воспалительная реакция в остром периоде длится от нескольких дней до трёх недель.

Патогенез уретрита

У мужчин микрофлора уретры остается постоянной на протяжении всей жизни. Её представляют стафилококки, дифтероиды, диплококки, палочки и анаэробы (пептококки, бактероиды, энтеробактерии и клостридии). Микроорганизмы заселяют лишь первые несколько сантиметров мочеиспускательного канала — на остальном протяжении он почти стерилен. Реакция в канале нейтрально-щелочная.

В норме у женщин микрофлора уретры представлена теми же бактериями, что у мужчин, но в большем количестве. В небольшом количестве в уретре присутствуют лактобацилы и кишечная палочка. Бактерии свободно размножаются, не вызывая при этом воспаления. В медицине этот процесс называется колонизацией.

От первоночальной колонизации уретры зависит устойчивость слизистой к воспалительным процессам. Если баланс микрофлоры нарушен, она может стать одной из факторов развития уретрита или привести к хроническому течению болезни [15] .

Различные инфекционные агенты, попадая на слизистую оболочку мочеиспускательного канала, адгезируются (сцепляются с поверхностью) и вызывают локальную воспалительную реакцию, либо персистируют (присутствуют в неактивном состоянии) в ней продолжительное время без клинических признаков уретрита.

Классификация и стадии развития уретрита

Уретрит подразделяется по своей этиологии на:

  1. Гоноррейный уретрит.
  2. Негоноррейный:
  3. инфекционный, в том числе бактериальный уретрит (бактериальный-патогенная и условно-патогенная флора, например хламидийный уретрит, а также вирусный, спирохетный, кандидомикотический уретрит, амебный, микоплазменный, трихомонадный уретрит);
  4. неинфекционный (посттравматический, аллергический, аутоимунный) [4] .

По Международной классификации болезней МКБ-10 к уретриту и уретральному синдрому также относятся:

  • уретральный абсцесс (абсцесс железы Купера, железы Литтре);
  • неспецифический уретрит (негонококковый, невенерический);
  • другие уретриты (уретральный меатит, язва наружного отверстия уретры, постменопаузальный уретрит).

Классификация по локализации воспалительного процесса достаточно условная.

По глубине (степени) поражения выделяют следующие виды уретритов (преимущественно у мужчин):

  • передний уретрит (передняя уретра, висячий отдел);
  • задний уретрит (простатический отдел уретры);
  • тотальный уретрит (поражение уретры на всем протяжении).

По клиническому течению выделяют уретриты:

  • острый;
  • хронический;
  • торпидный.

Осложнения уретрита

При отсутствии адекватной терапии активный процесс переходит в хроническую форму с периодическими эпизодами обострения. Это, в свою очередь, может привести к рубцовой деформации (стриктуре) уретры на любых уровнях, к развитию баланопостита (воспаление головки полового члена), простатита, везикулита, орхоэпидидимита (воспаления яичка с придатком) и воспалительных заболеваний верхних мочевыводящих путей (пиелонефрита) [5] . В случае развития пиелонефрита к симптомам может присоединиться гипертермия (повышение температуры тела), озноб, усиление боли и общая слабость.

Стриктуры уретры

Наиболее тяжёлым осложнением уретрита, вызванного хламидийной инфекцией, является синдром Рейтера — реактивный артрит (или негнойное воспаление суставов) в сочетании с конъюнктивитом (воспалительным процессом конъюнктивы, тонкой прозрачной ткани, выстилающей внутреннюю поверхность века и видимую часть склеры) [6] .

Синдром Рейтера

Диагностика уретрита

Рекомендации Центра Контроля Заболеваемости (CDC) и Европейской Ассоциации урологов на сегодняшний день являются наиболее авторитетными и регулярно обновляющимися клиническими рекомендациями по диагностике и лечению инфекций урогенитального тракта [7] [8] .

Симптомы уретрита могут быть схожими с симптомами других заболеваний мочеполовой системы, поэтому очень важно провести дифференциальную диагностику. В этом помогает правильно и тщательно собранный анамнез, жалобы пациента, лабораторная и инструментальная диагностика [3] .

Первоначально проводится стандартный осмотр и сбор анамнеза. Во время беседы врач должен выяснить, что именно беспокоит пациента, когда возникли первые симптомы, был ли в недавнем времени незащищенный половой акт, назначалось ли ранее лечение по поводу ИППП, имеются ли хронические заболевания.

После этого проводится гинекологический осмотр у женщин для исключения воспалительных заболеваний половой сферы, при отсутствии последних — обследование у уролога. Врач оценивает состояния мочеиспускательного канала, выявляет наличие выделений (гнойных или слизистых). Параллельно осматривается кожный покров промежности и наружные половые органы на наличие гиперемии (покраснения), налёта и высыпаний. Всем пациенткам для подтверждения диагноза дистопии наружного отверстия уретры выполняется пальцевое исследование влагалища. Оно позволяет выявить уретро-гименальные спайки, приводящие к интравагинальному смещению и зиянию наружного отверстия уретры при половом акте, что способствует повторному инфицированию нижних мочевыводящих путей и механической травме наружного отверстия уретры [9] .

После осмотра и у мужчин, и у женщин производится забор мазков из уретры для микроскопии и бактериологического исследования с целью выявления возбудителя болезни [10] . Также исследуют общий анализ мочи, а также анализ мочи по Нечипоренко на наличие лейкоцитов, бактерий и кристаллов солей.

Проведение 3-х стаканной пробы мочи позволяет косвенно определить уровень распространенности воспалительного процесса. Оценивается количество лейкоцитов в поле зрения:

  • в первой порции — соответствует уретриту;
  • во второй порции — циститу, простатиту (у мужчин);
  • в третьей порции — воспалению верхних мочевыводящих путей (пиелонефрит).

Бактериологическое исследование (посев) отделяемого из уретры позволяет выявить патогенную и условно-патогенную микрофлору, ее титр (концентрацию) и чувствительность к антибиотикам. Диагностически значимым титром у женщин является 10х4, у мужчин — 10х3 КОЕ/мл.

Серологический метод – определение антител (иммуноглобулинов класса G, M и А) в венозной крови пациента к наиболее распространенным возбудителям уретрита. Используется как вспомогательный метод.

ПЦР – методика исследования отделяемого из уретры, крови или мочи, а также иных биологических жидкостей посредством полимеразной цепной реакции, с целью обнаружения в них определенных возбудителей.

Приемуществом метода является высокая чувствительность. Вероятность ложноотрицательного ответа ничтожно мала, а вероятность ложноположительного ответа составляет менее 1 %.

Существуют специально разработанные диагностические комплексы [11] . К ним относятся исследования "Андрофлор" у мужчин и "Фемофлор" у женщин, которые включают в себя наиболее полную и комплексную этиологическую диагностику острых и хронических заболеваний и оценку микробиоценоза урогенитального тракта.

Наряду с лабораторными исследованиями, немаловажную роль играет проведение специфических исследований, таких как уретроцистоскопия или уретрография. В первом случае в мочеиспускательный канал вводят цистоскоп, с помощью которого визуализируют слизистую оболочку уретры, мочевого пузыря. При уретрографии диагностика проводится с использованием рентгеноконтрастного вещества и выполнения серии снимков для оценки проходимости и наличия патологических процессов в уретре.

Уретроцистоскопия

Для исключения органических изменений и дифференциальной диагностики с другими заболеваниями, выполняется ультразвуковое исследование органов малого таза и верхних мочевых путей (мочевого пузыря, матки, придатков, простаты и семенных пузырьков, почек).

Лечение уретрита

В случае обнаружения у себя симптомов уретрита, необходимо обратиться к квалифицированному специалисту: урологу, гинекологу либо дерматовенерологу.

Чем лечить уретрит

Лечение уретрита — медикаментозное. Терапия зависит от типа уретрита и направлена на устранение его причины. При гоноррейном уретрите необходима консультация дерматовенеролога с последующей антибактериальной терапией и контролем излеченности пациента и его полового партнера.

Основные препараты для лечения уретрита — это антибиотики. Лечение мужчин, ведущих половую жизнь, как правило, включает в себя инъекции цефтриаксона для лечения гонореи и пероральный приём азитромицина для лечения хламидиоза. Если обследование исключает гонорею и хламидиоз, то может применяться антибиотик триметоприм или фторхинолон (например, ципрофлоксацин). У женщин лечение такое же, как и лечение цистита. Для лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, могут потребоваться противовирусные препараты.

При негоноррейных бактериальных и грибковых уретритах основным методом является назначение антибактериальной и антимикотической терапии после верификации диагноза и определения чувствительности микрофлоры к антибиотикам (мазок, ПЦР диагностика, исключение гинекологических заболеваний и других воспалительных процессов, имеющих сходную клиническую картину).

В некоторых случаях возможно назначение эмпирической терапии, основанной на опыте лечения и частоте выявляемости возбудителя, обычно при недостатке точных данных. Сначала назначается препарат, а в дальнейшем врач оценивает, насколько он эффективен.

Параллельно базовой терапии пациенту назначают препараты, стимулирующие общий и местный иммунный ответ. Также применяют препараты для стимуляции местного иммунитета и профиллактики рецидивов. Доказана высокая эффективность препарата Уро-Ваксом при негонококковых бактериальных уретритах, вызванных E. coli.

Для купирования внезапных и непреодолимых позывов к мочеиспусканию применяют ингибиторы М-холинорецепторов (солифенацин), селективные агонисты бета3-адренорецепторов (мирабегрон) и блокаторы альфа-адренорецепторов (тамсулозин). Механизм действия данных препаратов направлен на расслабление гладкомышечных клеток (снятие спазма) в строме простаты, шейке и мышечной оболочке мочевого пузыря.

Дополнительным методом является физиотерапия, действие которой направлено на уменьшение воспалительного, болевого синдрома, улучшение микроциркуляции в тканях [12] .

Физиотерапия при уретрите

В современных рекомендациях Европейской ассоциации урологов и публикациях в качественных научных журналах физиотерапия для лечения уретртита не упоминается. Это говорит о том, что эффективность физиопроцедур не доказана и их можно использовать только в дополнение к основному лечению.

Фитотерапия при уретрите

Фитотерапия может облегчить симптомы уретрита на этапе диагностики и в комплексе с верно подобранным антибиотиком. Однако нет убедительных доказательств о её влиянии на уропатогены в отличие от антибактериальных препаратов, которые являются основой лечения. В рекомендации Европейской ассоциации урологов фитотерапия не входит.

Прогноз. Профилактика

Своевременное лечение бактериального уретрита и соблюдение рекомендаций гарантирует полное выздоровление. После санированного (пролеченного) бактериального уретрита возможно реинфицирование (повторное заражение) при незащищенных половых актах с инфицированным партнером. Поэтому при уретритах, вызванных ИППП, для профилактики рецидивов лечение обязательно должен проходить и половой партнёр.

Учитывая распространенность и многогранность клинической картины уретрита, а также риск развития осложнений, для профилактики рекомендуется придерживаться определенных правил поведения:

  1. Барьерный метод контрацепции с непостоянным половым партнером (при выявлении патогенной микрофлоры рекомендуется обследование полового партнёра).
  2. Соблюдение личной гигиены: для женщин — вытирать интимную зону, начиная спереди и по направлению назад. Использование мыла может привести к дисбалансу полезных бактерий, что может вызвать присоединение инфекции. Мужчинам во время принятия душа необходимо сдвигать крайнюю плоть и тщательно обрабатывать головку полового члена.
  3. Адекватная физическая активность, укрепление иммунитета.
  4. Правильное питание.
  5. Своевременное лечение сопутствующих заболеваний, регулярные осмотры специалистов (1-2 раза в год у гинеколога или уролога).
  6. При появлении даже незначительных симптомов необходимо обратиться к урологу либо гинекологу. Перед этим важно исключить самостоятельный прием препаратов, так как это сгладит клиническую картину и затруднит диагностику [12] .

Читайте также: