Как снять интоксикацию нейролептиками

Обновлено: 27.03.2024

Отравление нейролептиками и ее клиника

а) Токсикокинетика нейролептиков:

- Беременность и лактация. Получены противоречивые данные по воздействию фенотиазинов при их применении в период беременности: по одним данным, прием фенотиазинов в I триместре беременности вызывал увеличение числа серьезных врожденных аномалий, по другим данным, такого увеличения не отмечалось.

Сообщалось о следующих токсических эффектах у новорожденных: беспокойстве, аномальных движениях, гипертонии и экстрапирамидном синдроме, который может сохраняться в течение 6 мес и включает тремор, гипертонию, слабость, плохое сосание и вялые примитивные рефлексы.

По-видимому, целесообразно избегать применения антипсихотических лекарств в I триместре беременности, а в дальнейшем применять их только в случае острой необходимости.
Отношение концентрации нейролептических лекарств в грудном молоке к концентрации в сыворотке равно примерно 1.

б) Взаимодействие лекарственных средств. Совокупная передозировка нейролептических лекарственных средств и трициклических антидепрессантов (ТЦА) может привести к повышению концентрации ТЦА в плазме с запаздыванием внутрижелудочкового проведения, атриовентрикулярной блокадой I степени и желудочковыми аритмиями.
Отмечается повышенная частота случаев увеличения продолжительности QRS и троекратное увеличение частоты случаев удлинения интервала Q—Т.
Известные типы взаимодействия с антипсихотическими лекарствами перечислены в таблице ниже.

Взаимодействие нейролептиков с лекарствами

в) Клиническая картина отравления нейролептиками:

- Нейротоксичность. Тиоридазин. Производитель сообщил о 223 случаях острых передозировок тиоридазина. Обычная терапевтическая доза варьирует в пределах от 25 до 800 мг в день для взрослых. Для детей верхний предел — 2—4 мг/кг в день.

Передозировки варьировали от 10 мг (12-дневный младенец) до 50 мг. Наиболее часто наблюдаемые признаки и симптомы острой передозировки включают — в порядке убывания частоты — помрачение сознания, аритмии и/или электрокардиографические изменения, экстрапирамидные симптомы, состояние спутанности сознания, гипотензию, возбуждение и дыхательные расстройства.

У взрослых, проглотивших более 2 г тиоридазина, начинаются припадки. Самая низкая летальная доза — 900 мг. Смерть наступает после сердечных аритмий, остановки сердца, угнетения дыхания и аспирационной пневмонии. Известны случаи, когда пациенты выживали после приема 10 г препарата и умирали от такой невысокой дозы, как 1500 мг в день.

- Припадки. Вероятно, все нейролептические лекарства снижают порог возникновения припадков. Это становится серьезной проблемой в случаях, когда пациенты приняли сверхвысокую дозу, когда это происходит на фоне расстройств, обусловливающих предрасположенность к припадкам, когда пациенты принимают другие противосудорожные средства или когда имела место отмена седативно-снотворных средств.

- Нарушение терморегуляции. Применение антихолинергических и антигистаминных средств при гипертермических синдромах является спорным, что обусловлено их способностью изменять терморегуляторный механизм посредством ингибирования рассеяния тепла. При температуре тела выше 38 °С эти средства следует применять с крайней осторожностью.
Сообщалось о случае выздоровления после припадков, когда температура тела поднималась до 42 °С, и о наступлении смерти при температуре 43,5 °С (состояние больного было осложнено острыми лакунными синдромами, рабдомиолизом и острым тубулярным некрозом.

- Нейролептический злокачественный синдром (полное описание представлено в отдельной статье (рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице сайта).

Сопоставление серотонинового синдрома, нейролептического злокачественного синдрома и МДМА

- Запоздалая дискинезия. Эта экстрапирамидная реакция — наиболее серьезный побочный эффект лечения фенотиазином и галоперидолом. Она редко сопутствует применению молиндона, связывающего сайты дофаминовых D2-рецепторов. Эта побочная реакция характеризуется перманентными дискинезиями, которые проявляются в непроизвольных и повторяющихся движениях.

Движутся мышцы лица и рта, но также конечностей и туловища. Типичными двигательными нарушениями являются причмокивание губ, выпячивание языка, жевательные движения и сдвиг челюсти, гримасничанье, мигание глаз, на-хмуривание бровей. Во сне движения прекращаются, волевые усилия заметно снижают частоту непроизвольных повторяющихся движений в затронутых группах мышц. Это расстройство поражает от 3 до 6 % амбулаторных психиатрических пациентов, которых лечат фенотиазином, и до 40 % пациентов в стационаре.
Наиболее подвержены этому расстройству, по-видимому, хронически лечащиеся пожилые женщины. Дискинезии могут проявиться в любое время в период лечения, но особенно часто при прерывании лечения, длившегося 2 года.

- Кроличий синдром. Кроличий синдром — это поздно проявляющийся, индуцированный нейролептическими средствами экстрапирамидный синдром, для которого характерны ритмичные, с интервалами 5—5,5 с непроизвольные движения ротовой и жевательной мускулатуры, которые напоминают жевательные движения кролика. Симптомы устраняются после прекращения лечения нейролептиками.

Помогают также препараты против паркинсонизма. От запоздалой дискинезии кроличий синдром отличают высокая частота периоральных движений и остутствие движений языка. Физостигмин может усилить симптомы кроличьего синдрома, но ослабить симптомы запоздалой дискинезии.

- Психоз сверхчувствительности к нейролептикам. Chouinard предложил следующие диагностические критерии для данного нарушения: минимум 3-месячное лечение пероральными нейролептическими средствами, прогрессирующее снижение реакции на нейролептические лекарства и появление психотических симптомов в течение 6 нед после резкого прекращения лечения.

Общая нейрохимическая аномальность, различающаяся только по участку действия, может объясняться сверхчувствительностью дофаминовых рецепторов, обусловливающей психоз отмены нейролептиков (мезолимбическая область головного мозга), запоздалую дискинезию (область неостриатума) и заболевание Tourette (область базальных ядер, фронтальная и область поясного пучка). Для лечения может потребоваться возобновление приема нейролептического средства, чтобы устранить появившиеся симптомы.

- Влияние на сердечно-сосудистую систему. Замедленное проведение, гипотензия и желудочковые аритмии характерны для передозировок ТЦА. Они могут также наблюдаться после приема фенотиазина. Тяжесть и распространенность этих осложнений значительно ниже после передозировок нейролептических средств.

Сообщалось, что передозировки галоперидола вызывали удлинение интервала Q—Т и представляющую угрозу для жизни желудочковую тахикардию ("пируэтное" нарушение ритма). Может потребоваться временное искусственное ускорение сердечного ритма. Пациентов, принявших сверхвысокие дозы галоперидола, следует рассматривать как больных, которым угрожают опасные для жизни сердечные аритмии, и их состояние необходимо тщательнейшим образом контролировать.

Электрофизиологические эффекты тиоридазина и других фенотиазиновых транквилизаторов подобны таковым хинидина и включают снижение максимальной степени повышения потенциала действия во время фазы 0 деполяризации, уменьшение амплитуды и продолжительности фазы 2 и удлинение фазы 3 реполяризации. Это вызывает следующие электрокардиографические изменения: удлинение интервала Q—T, уплощение или снижение зубца Т и увеличение амплитуды U.

- Подавление дыхания. Подавление дыхания, требующее интубации, отмечается редко, но одновременный прием седативно снотворных лекарственных средств и ТЦА значительно увеличивает необходимость интубации.

- Отек легких. У любого пациента, доставленного в стационар в коме и с диффузными легочными инфильтратами и имевшего доступ к подобного рода лекарствам, следует предполагать вероятность отека легких, индуцированного фенотиазином. Лечение носит поддерживающий характер.

- Влияние на глаза. Регулярное применение фенотиазина обусловливает катаракты, повреждение сетчатки и отек роговицы. У сварщиков, принимающих фенотиазины, может развиться поражение сетчатки после кратковременной (несколько минут) работы без защитных средств с ручным сварочным агрегатом.

Уровень мышечного изофермента креатининкиназы может также повыситься под воздействием внутримышечной инъекции, гиперактивности и кататонии и у соматических больных, принимающих нейролептики. Таким образом, это не является специфическим показателем НЗС. Его значение для раннего обнаружения синдрома и других форм нервно-мышечных расстройств остается невыясненным.

Симптомы развиваются быстро в течение 24—72 ч и длятся от 5 до 10 сут после прекращения перорального приема нейролептических лекарственных средств. Инъекции препарата флуфеназина пролонгированного действия могут продлить синдром до 21 сут после введения лекарства.

- Смерть. По имеющимся оценкам, смертность от НЗС варьирует от 20 до 30 %. Смерть обычно наступает через 3 дня после появления симптомов. Причиной летального исхода могут быть респираторная недостаточность, сердечно-сосудистый коллапс, почечная недостаточность, аритмии и тромбоэмболия.

- Экстрапирамидные реакции. Симптомы, вызванные передозировкой галоперидола, начинают проявляться через 12—24 ч после приема лекарства. Клиническое улучшение отмечается через 6 сут. Наблюдался преходящий тромбоцитоз. При длительном последующем врачебном наблюдении (от 1 до 9 мес) выявляются остаточное беспокойство, агрессивность, ничем не спровоцированная ярость, возбуждение и раздражительность.
Данные о частоте экстрапирамидных симптомов и антихолинергических эффектов, вызванных нейролептическими средствами, суммированы в таблице ниже.

- Почечная дисфункция. Передозировки хлорпротиксена могут вызвать острую обратимую олигурию с острым интерстициальным нефритом или без него.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Нейролептические препараты, созданные и внедренные в клиническую практику в середине XX века, стали революционными средствами психофармакологии. Они позволили разработать методы и общие принципы медикаментозного лечения шизофрении, органических и интоксикационных психозов, биполярного аффективного расстройства. Пациенты, которые ранее вынуждены были находиться в стационаре месяцами, смогли перейти на амбулаторный способ терапии, принимать лекарства в домашних условиях. Многолетнее использование нейролептиков заметно улучшает течение хронических психотических расстройств, позволяет избежать обострений и приступов. Недостатком данных препаратов является высокий риск побочных эффектов и осложнений. Поэтому лечение всегда подбирается индивидуально, в минимально эффективных дозах, а после него проводится курс восстанавливающих мероприятий.

Влияние нейролептиков на организм

Антипсихотические препараты подавляют высшую психическую деятельность через блокаду дофаминовых рецепторов в различных отделах центральной нервной системы. Это основной механизм действия препаратов, но у разных групп нейролептиков он может отличаться, благодаря чему одни лучше устраняют психотическую симптоматику, другие – снижают возбудимость и успокаивают, а третьи – корректируют нарушения поведения.

Терапия антипсихотиками приводит к уменьшению возбудимости, ослаблению психомоторного возбуждения, снижению эмоционального напряжения. Поведение становится менее агрессивным, уходят страхи, улучшается сон. У больных психозами подавляется бред, исчезают галлюцинации, автоматизмы. Антипсихотическое действие может сопровождаться седативным эффектом (Аминазин, Промазин, Левомепромазин) или симптомами активации нервной системы (Трифлуоперазин, Прохлорпремазин).

Побочные эффекты

Нейролептики, как и другие лекарства, не способны влиять исключительно на те системы головного мозга, которые оказались патологически измененными в результате болезни. Препарат воздействует на организм через дофаминергическую, серотонинергическую, норадренергическую и ацетилхолиновую передачу. Поэтому помимо устранения психотических симптомов нередко наблюдаются побочные реакции, например, нарушение функций экстрапирамидной системы, ответственной за движения тела.

Часть их [побочных эффектов] непосредственно связана с терапевтическим действием препаратов и возникает у большинства больных, принимающих данное лекарственное средство. В качестве примера может быть приведен нейролептический синдром при использовании нейролептиков первого поколения. Другие же побочные эффекты и осложнения, возникающие обычно редко, обусловлены индивидуальными реакциями пациента на тот или иной препарат.”

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Нейролептики (антипсихотические препараты) – психотропные средства, которые подавляют психические процессы, уменьшают выраженность эмоций. В медицине они успешно применяются для лечения психотических расстройств: устраняют галлюцинации, бред, психомоторное возбуждение. Недостатком является наличие побочных эффектов и быстрое развитие привыкания. Поэтому после завершения лечения необходимо вывести из организма метаболиты этих препаратов.

Метаболизм антипсихотических препаратов

Чтобы понять, как происходит детоксикация организма после использования нейролептиков, необходимо рассмотреть процессы поступления лекарства в кровь, его распределения по тканям, распада до метаболитов и их выведения. Антипсихотики принимают внутрь перорально и вводят внутримышечно при помощи инъекций. Содержание конкретного препарата в крови определить сложно, так как у некоторых нейролептиков – Клозапина, Галоперидола – существует прямая зависимость между дозой и концентрацией в плазме, а у других, например у Аминазина, такая корреляция выражена очень слабо. У двух пациентов, принимающих один препарат в одинаковой дозе, его концентрация в крови будет разной. На скорость распада и выведения нейролептиков влияет множество факторов: вес, пол, возраст, курение.

Всасывание в кровь и распределение

При пероральном приеме нейролептики поступают в кровь в течение получаса. Биодоступность колеблется от 30 до 60%, что объясняется частичным распадом активного вещества в кишечнике и печени, а также снижением моторики у некоторых пациентов (побочный эффект антипсихотиков). Если препарат вводится внутривенно, то его действие проявляется практически сразу. Биодоступность повышается до 70-95%, разброс обусловлен осаждением некоторого количества веществ в мышцах.

Проникая в кровоток, нейролептики на 90-95% связываются с белками плазмы. Они легко проходят сквозь естественный барьер сосудистой и нервной системы, накапливаются в тканях легких, головного и спинного мозга. Лекарства этой группы распределяются в тканях и органах в более высоких концентрациях, чем в крови.

Естественная детоксикация организма

Организм способен самостоятельно выводить лекарства и продукты их распада. Биологическая трансформация молекул нейролептиков происходит в печени, мозге, легких, почках и кишечнике. После этого образуются активные и неактивные соединения (метаболиты). Так, Аминазин распадается на 168 метаболитов, 70 из которых присутствуют в организме человека. Отличительная особенность Галоперидола в том, что все его метаболиты, за исключением одного, неактивны.

Лечение отравления нейролептиками

а) Стабилизация состояния при отравлении нейролептиками. Пациенты со сниженной чувствительностью должны получать обычные дозы глюкозы, налоксона и, по показаниям, тиамина. Адекватность дыхания следует оценивать с помощью клинических и лабораторных средств (например, по дыхательному объему, содержанию и составу газов в артериальной крови) также по клиническим показаниям. Пациентам, находящимся в ступоре или коме, следует назначить интубацию, необходима также вентиляция во избежание аспирации. Пациентам с витальными симптомами или сердечными аномалиями следует обеспечить мониторинг сердечной деятельности и внутривенное вливание лактата Рингера.

- Низкое кровяное давление. Гипотензия — наиболее распространенный признак кардиотоксичности, и в этих случаях обычно помогают положение Тренделенбурга и вливания лактата Рингера. Вазопрессорными средствами выбора, по-видимому, являются альфа-адренергические агонисты (например, норэпинефрин, метоксамин). Сосудосуживающие средства со смешанной альфа- и бета-адренергической функцией (например, эпинефрин, дофамин) могут усугубить гипотензию вследствие не встречающей противодействия бета-адренергической стимуляции из-за индуцированной фенотиазином альфа-блокады.

- Аритмии. Противопоказаны хинидин, прокаинамид и дизопирамид. Изопротеренол противопоказан в связи с тем, что, являясь бета-адренергическим агонистом, он усиливает гипотензию.
По поступлении больного в стационар необходимо сделать электрокардиограмму с 12 отведениями и повторять ее через 12 и 24 ч после проглатывания лекарства. В случае выявления предсердно-желудочковых блокад или аритмий следует организовать мониторинг сердечной деятельности. При приеме высоких доз тиоридазина происходит блокада бета-адренорецепторов и кальциевых каналов. Лекарства с подобными свойствами противопоказаны, Амиодарон может помочь в случае "пируэтного" нарушения ритма, и поэтому применим с соблюдением мер предосторожности. Лидокаиноподобные средства часто оказываются неэффективными, даже если корректируют нарушенное электролитное равновесие.

Кроме того, лекарственные средства этого типа не всегда предупреждают рецидивы. Наиболее целесообразным методом лечения аритмий, индуцированных тиоридазином, является, по-видимому, временная кардиостимуляция. Эта кардиостимуляция должна продолжаться приблизительно 10 сут, особенно для пациентов с вентрикулярной тахикардией с сопутствующими атриовентрикулярными блокадами I или II.

б) Очистка пищеварительного тракта. В тех случаях, когда дети проглатывают больше чем несколько таблеток, в первые 4—6 ч применяют обычные очищающие средства (лаваж или активированный уголь с введением только одной дозы слабительного). Следует помнить о необходимости защиты трахеи. Во время очистки кишечника возможны припадки, поэтому ипекакуана противопоказана.

в) Усиление выведения. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения гемодиализ и форсированный диурез, по-видимому, нецелесообразны.
После приема 10 г хлорпротиксена с поимощью гемоперфузии и гемодиализа было удалено 160 мг (1,6 %) расчетной дозы из плазмы. Тем не менее клиническое состояние пациента улучшилось.

г) Антидоты нейролептика. Антидотов нет.

Лечение нейролептического злокачественного синдрома

д) Поддерживающая терапия при отравлении нейролептиком:

- Показания к госпитализации. Пациентам, принявшим значительное количество нейролептических средств, необходимо очистить кишечник, сделать электрокардиограмму и обеспечить мониторинг жизненно важных показаний и сердечной деятельности.
Симптоматические пациенты (например, с гипотензией, замедленным проведением, аритмией) могут быть выписаны только после того, как электрокардиографические показатели в течение 24 ч будут нормальными. Асимптомных пациентов можно выписать после 4-часового наблюдения. Следует исключить все другие соматические заболевания, которые могли бы служить причиной лихорадочного состояния.

- Припадки. Диазепам и фенитоин — противосудорожные средства выбора. Локсапин может вызвать рецидив и увеличить продолжительность припадков. У всех пациентов с длительно сохраняющимися ригидностью мышц или припадками следует контролировать содержание миоглобина в моче и уровень мышечных ферментов в сыворотке.

- Острые дистонические реакции. Внутривенно вводимый дифенгидрамин (2 мг/кг, до 50 мг в течение нескольких минут) и внутримышечно вводимый бензтропин-мези-лат (2 мг для взрослых) являются лекарствами выбора, которые устраняют симптомы через 5 и 15—20 мин соответственно. Основной побочный эффект — мягкое седативное действие. В связи с длительным периодом полувыведения сильных транквилизаторов в течение трех последующих дней следует давать антихолинергическое средство (например, Benadryl — 50 мг перорально 3 раза в день или тригексилфенидил — 2 мг перорально 2 раза в день).

- Акатизии и паркинсонообразный синдром. Эти явления могут быть устранены путем снижения дозы или добавления средств против болезни Паркинсона (например, Artane). Эффективным средством снижения двигательной гиперактивности, вызванной применением галоперидола, является пропранолол в дозе 20—50 мг в сутки.
Нет точных данных о том, что одно средство против болезни Паркинсона эффективнее другого. Эти средства следует применять с осторожностью в случаях гипертрофии простаты, задержки мочеотделения, закрытоугольной глаукомы, тахикардии, тяжелой псевдопаралитической миастении, респираторных осложнений, а также в период беременности.

- Гипертермия. В случае злокачественной гипертермии можно вводить дантролен: начальная внутривенная доза 2,5 мг/кг, максимальная — 10 мг/кг. Поддерживающая доза дантролена — 2,5 мг/кг каждые 6 ч до разрешения кризиса. Необходим тщательный контроль газов артериальной крови, электролитов, глюкозы и креатинкиназы в сыворотке.

- Запоздалая дискинезия. Ни одно из лекарственных средств, применявшихся для лечения запоздалой дискинезии, не является одинаково безопасным и эффективным на всем протяжении больших промежутков времени. Многочисленный список лекарств для лечения запоздалой дискинезии свидетельствует об общей для всех неэффективности. В число этих лекарств входят серотонинергические средства, например триптофан и ципрогептадина гидрохлорид (Periactin); норадренергические средства, такие как карбонат лития (Lithane, Eskalith); антагонист бета-адренергического рецептора пропранолола гидрохлорида (Inderal) и альфа-адренергический агонист клонидина гидрохлорид (Catapres).
Испытания морфина, налоксона гидрохлорида (Narcan), эстрогена, пиридоксина, фузаровой кислоты, хлорида марганца, фенитоина (Dilantin), эрголоид-мезилата (Hydergine) и папаверина гидрохлорида не давало никакого лечебного эффекта или давало спорадический эффект.

- Дофамин. Попытки вернуть дофаминергическую сверхчувствительность к нормальной чувствительности с помощью агонистов дофамина [бромокриптина мезилат (Parlodel)] или дофаминовых предшественников (леводофа) оказались практически безуспешными.

- Ацетилхолин. Антихолинергические средства обычно усиливают существующую запоздалую дискинезию или выявляют скрытую запоздалую дискинезию. Результаты испытаний физостигмина (ингибитора антихолинэстеразы) и пищевых холиновых и лецитиновых добавок оказались разочаровывающими.

- у-Аминомасляная кислота. При испытаниях лекарственных средств, применявшихся для повышения активности у-аминомасляной кислоты (ГАМК) посредством прямого антагонизма или посредством прямого антагонизма или посредством ингибирования фермента ГАМК-трансаминазы, были получены противоречивые результаты. Баклофен (Lioresal) и вальпроат натрия (Depakene) не рекомендуются для повседневного применения.

- Бензодиазспины. Бензодиазепины часто временно ослабляют запоздалую дискинезию, но иногда могут и усиливать ее. Диазепам применять не рекомендуется, поскольку есть вероятность возникновения зависимости при длительном применении.

- Ригидность. Антихолинергические и антигистаминные средства являются лекарствами первоочередного выбора, которые снимают тяжелую ригидность, индуцированную нейролептиками. Их не рекомендуется применять при лихорадочном состоянии.

- Агранулоцитоз. Гранулоцит-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) оказался эффективным при лечении агранулоцитоза, индуцированного хлорпромазином и клозапином.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: