Как вич влияет на сознание

Обновлено: 27.03.2024

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова

Дирекция по науке ООО "НТФФ "Полисан", Санкт-Петербург

Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Калининград

ФБУН "Центральный НИИ эпидемиологии" Роспотребнадзора, Москва

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва

ФБУН "Центральный НИИ эпидемиологии" Роспотребнадзора, Москва

Продолжительность течения ВИЧ-инфекции и влияющие на нее факторы

Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(11): 20‑23

Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Белова О.Г., Покровская А.В., Попова А.А., Ладная Н.Н., Юрин О.Г. Продолжительность течения ВИЧ-инфекции и влияющие на нее факторы. Терапевтический архив. 2014;86(11):20‑23.
Romantsov MG, Ershov FI, Kovalenko AL, Belova OG, Pokrovskaia AV, Popova AA, Ladnaia NN, Iurin OG. The duration of an HIV infection course and its influencing factors. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(11):20‑23. (In Russ.).

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова

Дирекция по науке ООО "НТФФ "Полисан", Санкт-Петербург

Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Калининград

ФБУН "Центральный НИИ эпидемиологии" Роспотребнадзора, Москва

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва

ФБУН "Центральный НИИ эпидемиологии" Роспотребнадзора, Москва

За 30 лет распространения эпидемии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека - ВИЧ (ВИЧ-инфекции), все более очевидным становится ее влияние на изменение продолжительности жизни не только ВИЧ-инфицированных пациентов, но и популяции в целом в странах, затронутых эпидемией. Ожидаемая продолжительность жизни в некоторых странах Африки южнее Сахары уменьшилась на 20 лет. Демографы подсчитали, что в отсутствие ВИЧ-инфекции средняя продолжительность жизни общей популяции, например в Камбодже была бы на 4 года больше, в Доминиканской Республике - на 3 года, на Украине - на 2 года. Предполагается, что при сохранении темпов распространения ВИЧ-инфекции и отсутствии лечения потери в продолжительности жизни в Российской Федерации увеличатся с 1 года в 2000-2005 гг. до 3 лет в 2015-2020 гг. [1]. Кроме того, в России на долю лиц трудоспособного возраста приходится 98% всех ВИЧ-инфицированных граждан. Смертность и инвалидизация в результате заболевания в данной группе населения ведут не только к демографическим, но и к значительным экономическим потерям.

Несмотря на достижения в области антиретровирусной терапии (АРТ) ВИЧ-инфекции, дающей возможность увеличить ВИЧ-инфицированным продолжительность жизни, знание о естественном течении болезни (без применения АРТ) по-прежнему очень актуально. Эти знания необходимы для прогноза течения заболевания, принятия верного решения о сроках начала АРТ у конкретного пациента, планирования затрат на обследование и лечение ВИЧ-позитивных лиц, а также для дальнейшей оценки влияния лечения или иных воздействий на продолжительность жизни больных ВИЧ-инфекцией.

Предполагается, что естественное течение ВИЧ-ин­фек­ции может быть связано с путем заражения, полом и возрастом инфицирования, а также доступностью и качеством медицинской помощи. В связи с этим оно может значительно отличаться не только у пациентов, но и в разных странах. Полностью экстраполировать зарубежные данные для России невозможно в силу климатических, социально-экономических, популяционных и других различий [2, 3].

Целью данной работы были изучение продолжительности естественного течения ВИЧ-инфекции и определение влияющих на нее фактов в России для совершенствования системы наблюдения и оказания медицинской помощи больным ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы

Статистическую обработку данных проводили в программе Statistica 6.0. Достоверность результатов при сравнении двух выборок оценивали по критерию Манна-Уитни, при сравнении нескольких групп - по критерию Крускала-Уоллиса. В работе также применяли анализ выживаемости Каплана-Мейера и регрессионную модель Кокса.

Изучали следующие периоды ВИЧ-инфекции:

- от заражения ВИЧ до наступления показаний к назначению АРТ;

- от заражения ВИЧ до установления диагноза СПИДа;

- от диагноза СПИДа до смерти;

- от заражения ВИЧ до смерти.

Проведено изучение и сравнение продолжительности течения данных периодов в группах пациентов по полу, возрасту и путям инфицирования. При сравнении выживаемости в 3 группах использованы логарифмический ранговый критерий и обобщенный Геханом критерий Вилкоксона, при сравнении нескольких групп - многовыборочный критерий.

Результаты

Для анализа продолжительности естественного течения ВИЧ-инфекции от момента заражения среди 938 пациентов отобрана группа с известным временем инфицирования. В качестве пациентов с известным временем инфицирования определены те, у кого имелись данные об отрицательном тесте на антитела к ВИЧ в течение 12 мес до первого положительного результата и/или лабораторные признаки сероконверсии методом иммунного блоттинга. Учитывали также наличие клинических проявлений и эпидемиологических факторов, свидетельствующих о вероятном заражении ВИЧ-инфекцией.

Группу пациентов с известным временем инфицирования составили 126 человек, из них 77 (61,1%) мужчин; 88,9% заразились ВИЧ в возрасте моложе 35 лет (средний возраст 26,6 года, медиана 25,5 (16-48) года). Женщины в исследуемой когорте при заражении ВИЧ были достоверно моложе мужчин (средний возраст мужчин 27,8 года, медиана 27 лет; средний возраст женщин 24,9 года, медиана 24 года; р<0,01).

Половым путем заразились ВИЧ 76,2% пациентов, он был основным и у мужчин (79,2%), и у женщин (71,4%). Внутривенное употребление психоактивных веществ явилось причиной заражения 18,3% пациентов. У 2,4% пациентов инфицирование предположительно произошло при гемотрансфузии. В 4 (3,1%) случаях путь заражения достоверно установить не удалось. Лица, заразившиеся при употреблении парентеральных наркотиков, были достоверно моложе заразившихся половым путем (р=0,03).

При первом обследовании после установления диагноза ВИЧ-инфекции средний уровень лимфоцитов CD4 составил 457,0±221,0 в 1 мкл, медиана 429 (14-1080) в 1 мкл. Количество лимфоцитов CD4 у мужчин и женщин статистически значимо не различалось (р=0,9). Количество лимфоцитов CD4 сопоставимо и в разных возрастных группах (р=0,5). Установлено, что у потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) имелись самые высокие средние показатели иммунного статуса (количество лимфоцитов CD4 544,4±238,4 в 1 мкл) по сравнению с таковыми у пациентов, заразившихся при половых контактах (461,7±205,5 в 1 мкл при гетеросексуальных и 389,4±229,1 в 1 мкл при гомосексуальных; p=0,04).

В соответствии с рекомендациями по лечению ВИЧ-инфекции у 38 (30,2%) человек (15 женщин и 23 мужчины) имелись показания к началу АРТ при первом об­следовании; 25 (19,8%) пациентов начали получать АРТ в стадии первичной ВИЧ-инфекции коротким курсом (в течение 6-12 мес).

К концу периода исследования этиотропное лечение ВИЧ-инфекции было показано уже 54 (53,5%) пациентам. Медиана периода от заражения до показаний к началу АРТ (количество лимфоцитов CD4 350 в 1 мкл и менее), рассчитанная по Каплану-Мейеру для всех пациентов, составила 53,7 мес. Таким образом, 50% пациентов нуждались в АРТ через 4,5 года после инфицирования, 25% - через 25,6 мес, 75% - через 128,2 мес.

Расчет медианы количества лимфоцитов CD4 в зависимости от пола показал, что у мужчин снижение этого показателя до 350 в 1 мкл и менее происходило быстрее, чем у женщин (38,6 и 89,2 мес соответственно; р<0,01).

Продолжительность периода до начала АРТ была неодинаковой и в группах с разными путями инфицирования (р=0,02): самая короткая - у мужчин, вступающих в половые контакты с мужчинами - МСМ (медиана 20,9 мес), самая длительная у ПИН (медиана 87, 6 мес).

Однако при учете различий по возрасту мужчин и женщин на момент заражения, а также среди пациентов, инфицированных различными путями, после поправки на возраст связь скорости снижения количества лимфоцитов CD4 с полом пациентов и путем инфицирования не подтвердилась. Анализ с помощью пропорциональной регрессионной модели Кокса показал, что достоверное значение для скорости прогрессирования заболевания до начала АРТ имел только возраст пациента на момент сероконверсии (р=0,009).

Анализ продолжительности жизни от момента заражения ВИЧ до развития СПИДа определил медиану времени в 11,6 года. Кумулятивная вероятность развития СПИДа в течение 5 лет инфицирования составила 3,7%, в течение 8 лет - 14,5%, в течение 12 лет - 57,3%.

Установлено, что у пациентов старше 35 лет заболевание прогрессировало до СПИДа быстрее, чем в более младших возрастных группах (р=0,03). Кумулятивная выживаемость без СПИДа в течение 5 лет в возрастных группах 16-25, 26-35 и 36-46 лет составила 96, 95 и 66,6% соответственно. В нашем исследовании статистически значимых различий в прогрессировании ВИЧ-инфекции до СПИДа в зависимости от пола (р=0,8) и пути заражения ВИЧ (р=0,5) не получено.

Для оценки выживаемости больных с диагнозом СПИДа из единой базы данных ВИЧ-позитивных лиц выбрана группа пациентов (n=3062), соответствующая критериям исследования (возраст старше 16 лет на момент установления ВИЧ-инфекции, граждане РФ), из них 76% мужчины. Средний возраст больных на момент установления диагноза СПИДа составил 32,9 года, медиана 31 год (16-75 лет). Средний возраст женщин (31,4 года) был достоверно меньше, чем мужчин (33,4 года; р<0,001). Более 50% пациентов, у которых известен путь инфицирования, заразились при употреблении парентеральных наркотиков (66,8%); при гетеросексуальных контактах - 23,6%, при гомосексуальных - 8,7%. У мужчин с диагнозом СПИДа доминировал парентеральный путь передачи ВИЧ (70,9%), у женщин преобладание этого пути передачи выражено в меньшей степени (53,2%). ПИН на момент установления диагноза СПИДа были достоверно моложе тех, кто заразился половым путем (р<0,001).

Общая медиана продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных от заражения ВИЧ до смерти без применения АРТ составила 11,8 года.

В России до начала массового применения АРТ продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов (11,8 года) была сопоставима с продолжительностью жизни больных, не получавших АРТ, в экономически развитых станах Европы, США и Австралии, где этот показатель составлял 11,2 года [4]. В странах Африки и других странах с низким и средним доходом продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов составляла от 7,5 до 11,6 года [5]. Общая длительность заболевания в нашем исследовании обусловлена несколько более длительным периодом от инфицирования ВИЧ до развития СПИДа (11,6 года) по сравнению с таковым в европейских странах. Так, по данным большинства европейских и американских работ медиана этого периода составляла 9-10 лет [6, 7]. В экономически менее развитых странах медиана сильно варьирует: от 4,4 до 9,4 года [5]. После установления диагноза СПИДа продолжительность жизни пациентов, полученная в нашем исследовании (1,9 мес), была значительно короче, чем в Европе и США, и в большей степени соответствовала таковой в странах Африки. По данным исследований, медиана жизни со СПИДом в развивающихся странах колебалась от 6 до 19 мес, а в развитых индустриальных - от 9,5 до 22 мес [8, 9].

С одной стороны, полученные результаты могут быть связаны как с действительно более медленным прогрессированием ВИЧ-инфекции до стадии СПИДа в России, что обусловлено более молодым возрастом инфицирования ВИЧ в нашей стране. С другой стороны, это расхождение может быть обусловлено не истинными различиями по длительности течения заболевания, а недостатками диагностики состояний, относящихся к СПИДу, и несовершенством системы регистрации случаев СПИДа, что искусственно удлиняет бессимптомную стадию заболевания и укорачивает жизнь пациентов со СПИДом. Кроме того, критерии установления диагноза СПИДа неодинаковы в разных странах (например, в США этот диагноз устанавливается не только по клиническим данным, но и при количестве клеток CD4

В нашей работе установлено, что уже через 4,5 года после заражения ВИЧ нуждаться в АРТ будут 50% пациентов, а через 10 лет - 75%. Позднее выявление, поздняя постановка на учет приводят к запоздалому началу терапии, что сказывается на качестве и продолжительности жизни больных.

Заключение

При естественном течении (без АРТ) жизнь ВИЧ-инфицированного человека сокращается почти в 2 раза. Для сохранения жизни пациентов необходимо раннее выявление ВИЧ-инфекции и регулярное наблюдение на всех сроках инфицирования для своевременного начала лечения.

Однако в исследовании, опубликованном в онлайн-журнале PLOS Pathogens, говорится, что вирус может вести себя коварнее, чем ожидалось. Исследователи из Йельской школы медицины и Университета Северной Каролины обнаружили, что вирус может поражать мозг человека уже через четыре месяца после инфицирования. В свою очередь, в мозге вирус генетически видоизменяется и начинает отличаться от вируса, циркулирующего в крови. Это значит, что препараты, принимаемые человеком для лечения ВИЧ-инфекции, могут хуже работать в центральной нервной системе, чем в других органах. При неадекватном лечении ВИЧ может привести к возникновению неврологической симптоматики, вызвать отек мозга и различные формы слабоумия.


по теме


Профилактика

ВИЧ и старение

Исследование проходило в Сан-Франциско при участии 72 испытуемых: почти все из них — взрослые мужчины, у которых ранее диагностировали ВИЧ. У этих людей взяли образцы крови и спинномозговой жидкости. Образцы показали, что ВИЧ поразил ЦНС в 70 % случаев в течение первых нескольких месяцев после инфицирования. На второй год болезни вирус начал воспроизводиться в ЦНС независимо от количества вируса в крови в 25 % случаев. Этот процесс, когда вирус локализуется в определенных частях организма и начинает там размножаться, называется компартментализацией. Компартментализацию ВИЧ в ЦНС сложно изучить, потому что исследователи не могут провести биопсию мозга у живых людей, и приходится добираться до вируса с помощью люмбальной пункции и анализа спинномозговой жидкости.

Несмотря на то, что такие симптомы стали встречаться реже в связи с улучшением качества лекарств, они все же остаются превалирующими — исследование 2010 года показало, что 52 % людей, живущих с ВИЧ, страдают нейрокогнитивными расстройствами.


Совместное исследование Йельской школы медицины и Университета Северной Каролины проводилось среди людей, еще не начавших принимать антиретровирусную терапию. (Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в 2013 году антиретровирусную терапию получали около 35 — 40 % ВИЧ-положительных). Тем не менее оно доказывает, что, когда люди, живущие с ВИЧ, не принимают терапию (из-за незнания своего статуса или если это осознанный выбор), центральная нервная система становится дополнительным резервуаром для размножения ВИЧ, что может привести к неврологическим повреждениям.

по теме


Лечение

Новые шаги в разработке вакцины против ВИЧ

Эта статистика и человеческие страдания, стоящие за ней, — главная причина, почему некоммерческие организации призывают к повышению информированности о ВИЧ и к его профилактике гораздо настойчивее, чем тридцать лет назад, когда о вирусе впервые стало известно.


Говоря языком клинической психологии, депрессия — это синдром с набором эмоциональных, физических и поведенческих симптомов. Они характеризуются унынием, сниженной самооценкой, потерей способности испытывать удовольствие и трудностями с выполнением повседневных задач. Если эти симптомы наблюдаются на протяжении длительного времени, приносят страдания, влияют на профессиональную деятельность и на способность получать удовольствие от жизни, вероятно, речь идет о клинической депрессии.

Люди могут говорить, что они в депрессии, если чувствуют себя несчастными, поникшими, грустными, разочарованными или отчаявшимися. Почти каждый человек испытывал подобные эмоции, а если у него ВИЧ, то, скорее всего, он имеет достаточно оснований для периодической тревоги и депрессивного состояния.

Что же такое депрессия с точки зрения психиатрии?

по теме


Лечение

Депрессия увеличивает риск смерти от ВИЧ на 20%

В Соединенных Штатах существует классификатор психологических симптомов, известный как DSM-V. Одна из обширных его категорий — расстройства настроения. Здесь выделяют несколько подкатегорий. Наиболее часто встречающиеся — большое депрессивное расстройство и дистимия (хроническая, но менее интенсивная форма депрессии). А также биполярное расстройство, которому свойственны депрессивная и маниакальная фазы, смена настроений с эйфории, энергичного состояния, повышенной разговорчивости до депрессии. Биполярное расстройство может вызывать симптомы схожие с симптомами большого депрессивного расстройства.

Базовым критерием для постановки диагноза большого депрессивного расстройства является наличие как минимум одного симптома из колонки A и четырех из колонки B, проявляющихся на протяжении не менее двух недель.

Критерии большого депрессивного расстройства

A (должно включать хотя бы один симптом):

  • Подавленное настроение (грусть, тоска, печаль, ощущение безнадежности) большую часть дня и почти каждый день. Может возникать постепенно на протяжении нескольких недель или внезапно после перенесенного стресса.
  • Потеря интереса и удовольствия от вещей, которые ранее были интересны и радовали (частичная или полная). Некоторые люди при этом полностью теряют способность чувствовать себя лучше, другие же периодически отмечают улучшение настроения.


B (должно включать по крайней мере четыре симптома):

  • Потеря аппетита и массы тела без видимых (диета или медикаментозное лечение) причин или же, наоборот, резкое его увеличение и резкий нежелательный набор массы тела.
  • Бессонница (раннее пробуждение с невозможностью повторного засыпания, трудности с засыпанием вечером) или же чрезмерная сонливость.
  • Физическая и психическая расторможенность. Окружающие (или вы сами) могут замечать, что привычные повседневные задачи начали отнимать значительно больше времени.
  • Чрезмерная взволнованность (беспокойство, неспособность усидеть на месте, заламывание рук, потирание головы).
  • Усталость, потеря энергии.
  • Чрезмерное ощущение вины или бесполезности.
  • Проблемы с концентрацией внимания, ощущение, что мышление замедлено. Возросшие проблемы с принятием решений.
  • Навязчивые мысли о смерти/суициде.

Один из привычных симптомов депрессии — ощущение безнадежности. Если человек находится в серьезной депрессии, ему кажется, что никто не сможет помочь и уже никогда не станет лучше. Большое депрессивное расстройство может быть весьма опасным. В том числе это относится к людям, живущим с ВИЧ. Они могут пренебрегать приемом АРВТ, пропускать назначенный визит к врачу, прибегать к рискованному сексуальному поведению, которое было бы неприемлемо в обычном состоянии. И, что важнее всего, депрессия может довести до суицида.

Кроме перечисленных выше критериев при депрессии возможны следующие проблемы:

  • чрезмерная критика, атаки и осуждение самого себя;
  • прогулы на работе;
  • сниженная способность к обучению и следованию серьезным интеллектуальным целям;
  • сниженный интерес к сексуальной жизни;
  • избегание друзей или прочей социальной активности, хобби, развлечений;
  • неспособность наслаждаться событиями, которые обычно приносили удовольствие;
  • пренебрежение личной гигиеной и своим физическим состоянием в целом;
  • чрезмерная плаксивость и плаксивость без видимых на то причин;
  • раздражительность и постоянное желание спорить;
  • повышенное или чрезмерное употребление алкоголя или других рекреационных наркотиков.

Что такое дистимия?

Дистимическое расстройство — это термин, использующийся в психиатрии для описания продолжающейся депрессии, которая может протекать не в такой тяжелой форме, как большое депрессивное расстройство, однако являться хронической, часто длящейся годами, а у некоторых людей и вовсе так долго, сколько они себя помнят. Симптомы могут быть такими же, как и при большом депрессивном расстройстве, но в более мягкой форме. Их меньше, и они протекают в менее тяжелой форме. Обычно диагноз ставится, если симптомы наблюдаются на протяжении более двух лет.


Каковы критерии дистимии?

Чувство несчастья и упадок настроения большую часть времени, а также присутствие как минимум двух из следующих симптомов:

  • сниженный аппетит или, наоборот, переедание;
  • сложности с засыпанием или чрезмерная сонливость;
  • упадок сил и постоянная усталость;
  • низкая самооценка;
  • ухудшение концентрации внимания и проблемы с принятием решений;
  • ощущение безнадежности;
  • чрезмерное употребление алкоголя или рекреационных наркотиков.

Люди с дистимией в целом способны работать и вести нормальную жизнь, но часто чувствуют себя раздражительными, хронически несчастны, не могут наслаждаться вещами и могут чувствовать, что жизнь не очень важна.

Когда следует обратиться за помощью?

по теме


Лечение

Галлюциногены лечат депрессию

Большое депрессивное расстройство может пройти само по себе, но это обычно занимает не менее шести месяцев или год, а некоторые симптомы могут сохраняться и значительно дольше. Адекватное лечение может значительно сократить этот период, вплоть до нескольких недель или даже меньше. Помощь со стороны может способствовать сохранению работы, отношений и даже жизни. Люди, имевшие хотя бы один эпизод большого депрессивного расстройства, более склонны к повторению этого состояния в будущем, если не прибегают к соответствующей терапии.

Дистимия же может продолжаться на протяжении всей жизни, множество людей, переживших эпизоды большого депрессивного расстройства, также страдают дистимией.

Если человек ощущает депрессивное состояние или же чувствует себя подавлено на протяжении долгого времени (нескольких месяцев), то необходимо обратиться за адекватной психологической помощью к профессионалу. И, само собой, точно следует обратиться к специалисту, если есть суицидальные мысли или пренебрежение к собственному здоровью.

Могут ли другие проблемы со здоровьем или прием медицинских препаратов вызвать симптомы депрессии?

Да. И это одна из основных причин, почему врач должен надлежащим образом составить историю заболевания. Например, ВИЧ-позитивные мужчины могут иметь пониженный уровень тестостерона в крови, что может вести к снижению энергичности, потере сексуального влечения и ощущению депрессии. Уровень тестостерона в крови можно определить путем простого теста крови. Кроме того, некоторые препараты АРВТ могут иметь среди побочных эффектов склонность к депрессивному состоянию.

Если у человека были эпизоды глубокой депрессии, то необходимо сообщить об этом лечащему врачу для более тщательного подбора схема терапии. При прогрессирующих симптомах ВИЧ некоторые оппортунистические заболевания (как и ВИЧ сам по себе) могут влиять на мозг, вызывая симптомы депрессии. Лечение антидепрессантами все еще может быть показано, но в первую очередь следует обнаружить и устранить первопричину, если это возможно.


Какие существуют методы лечения депрессии?

В лечении депрессии может помочь психотерапия. Несмотря на то, что друзья, близкие, семья могут оказать некоторую поддержку в данной ситуации, лучшим выходом является общение с более объективным, обученным специалистом по вопросам психического здоровья. Это общение необязательно должно продолжаться на протяжении долгого времени. Групповая терапия также доказала свою эффективность для некоторых людей.

Еще один способ (самый быстрый) — лечение антидепрессантами. Как правило, он показывается в тяжелых и затяжных случаях депрессии, сопровождаемых суицидальными мыслями и нарушением нормальной жизнедеятельности. Подходящие медикаменты могут облегчить симптомы депрессии и позволить вам наконец жить нормальной жизнью. В целом, две трети пациентов с большим депрессивным расстройством сообщают об улучшении состояния в период от двух недель до двух месяцев с начала приема препаратов. Подавляющее большинство остальных чувствуют себя лучше после смены типа антидепрессанта. Большое депрессивное расстройство — одно из самых легко поддающихся лечению состояний.

по теме


Профилактика

ВИЧ и старение

Медикаментозное лечение также работает в случае дистимии. Несмотря на то, что облегчение состояния может выглядеть менее кардинальным, чем в случае с большим депрессивным расстройством, оно может привести к значительным улучшениям в вашей жизни.

Лучшим лечением в обоих случая является комбинация медикаментозного и психотерапевтического лечения. Многочисленные исследования доказали эффективность комбинированного лечения депрессивных состояний. Последние исследования (а также огромный клинический опыт) говорят о том, что комбинация этих двух подходов, вероятно, — вообще лучшее, что можно предпринять для лечения депрессии.

Разве медицинские препараты — не только для людей с серьезными психическими отклонениями?


Медикаменты, используемые для лечения депрессии, скорее нормализуют настроение людей, нежели притупляют или размывают чувства или лишают эмоций и страсти. Лишь малое количество людей испытывают апатию или упрощение чувств от некоторых антидепрессантов. В этом случае подбирается другой антидепрессант, который не оказывает подобного эффекта.

Как и любые другие лекарства, психоактивные препараты имеют побочные эффекты. Многие из этих побочных эффектов заметны сразу после начала приема препаратов и ослабевают или пропадают через некоторое время, и лишь малая часть из них могут быть более продолжительными. Правильно назначенные препараты не притупляют вашего интеллекта или способности адекватно воспринимать реальность. Депрессия же наоборот подавляет способность ясно видеть окружающий мир и эффективно действовать. Уменьшая тревогу и депрессию, препараты помогают многим людям прояснить картину мира и стать более активными.

Какие препараты используются для лечения депрессии?

Для лечения депрессии используют несколько различных препаратов — антидепрессантов. Они делятся на разные категории по воздействию на функции определенных нейротрансмиттеров (химических связующих) в мозге. Наиболее широко используемые препараты для лечения депрессии и дистимии принадлежат к категории селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Какие наиболее частые побочные эффекты у антидепрессантов?

Практически все эти препараты обладают целым спектром возможных побочных эффектов:

сексуальные дисфункции (задержка наступления оргазма, снижение либидо, проблемы с эрекцией);

бессонница, чувство беспокойства, волнение, нервозность;

набор и/или потеря веса.


Как антидепрессанты взаимодействуют с препаратами для АРВТ и как они могут повлиять на иммунную систему?

В целом не существует противопоказаний к совместному приему одной из групп этих антидепрессантов с препаратами для АРВТ. Однако при приеме ингибиторов протеазы, таких как Norvir (ritonavir) или Kaletra (lopinavir + ritonavir), следует быть особенно осторожными. Ritonavir вызывает повышение концентрации определенных лекарств в различных частях организма. Он может ускорить развитие тревожности и ажитации как побочного эффекта от препарата Serzone. Также Ritonavir может вызывать аритмию, если его принимать вместе с Effexor.

Вообще лечащий психотерапевт должен знать обо всех принимаемых пациентом препаратах, но даже если он не является экспертом в теме ВИЧ, ему следует проконсультироваться с лечащим врачом пациента.


Связанные с ВИЧ нейрокогнитивные расстройства, называемые HAND , присутствуют у большого процента ВИЧ-инфицированных, несмотря на успешную антиретровирусную терапию. Многие ВИЧ-инфицированные люди злоупотребляют наркотиками, которые могут оказать значительное влияние на нейропатогенез ВИЧ-инфекции. Эти препараты увеличивают количество внеклеточного дофамина в ЦНС, и в нескольких исследованиях изучалась корреляция между изменениями в дофаминергической системе ЦНС и HAND. ВИЧ попадает в ЦНС в течение двух недель после периферической инфекции Вступление в центральную нервную систему опосредуется трансмиграцией инфицированных моноцитов через гематоэнцефалический барьер (BBB) ​​в ответ на хемокины. Инфицированные моноциты и макрофаги в ЦНС продуцируют вирус, который заражает и активирует дополнительные макрофаги, а также другие клетки ЦНС, включая микроглию и астроциты. Инфицированные клетки высвобождают вирусные белки, которые могут вызывать повреждение нейронов и апоптоз и усугублять нейровоспаление. Они также продуцируют цитокины, которые активируют резидентные клетки ЦНС, а также рекрутируют дополнительные моноциты и, возможно, Т-клетки в ЦНС посредством повышенной экспрессии хемокинов. Эти цитокины включают IL-6, IL-10, IL-1β, TNF-α и хемокины CCL2 и CXCL12. Моноциты ЦНС, макрофаги и другие клетки, как инфицированные, так и неинфицированные, подвергающиеся воздействию этих цитокинов и / или вирусных белков, активируются и продуцируют дополнительные медиаторы. Даже у людей на cART низкие уровни иммунной активации, продукции цитокинов, хронического воспаления и ВИЧ-инфекции сохраняются в ЦНС.

Хроническое нейровоспаление в сочетании с устойчивой инфекцией ЦНС на низком уровне создают нейротоксическую среду, часто вызывая повреждение и гибель нейронов , что может привести к HAND. HAND представляет собой спектр когнитивных нарушений и функциональных нарушений, которые встречаются примерно у 40-70% ВИЧ-инфицированных. Хотя появление cART резко сократило системную вирусную репликацию, улучшило когнитивные функции и значительно увеличило продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных, оно не уничтожило HAND. До cART у большего числа людей развилась ВИЧ-ассоциированная деменция, наиболее тяжелая форма HAND. Однако успехи в антиретровирусной терапии изменили представление о HAND, так что в настоящее время более легкие формы представляют большинство нейрокогнитивных и двигательных расстройств у ВИЧ-инфицированных людей на лечения cART. Более высокие концентрации дофамина в ЦНС вследствие злоупотребления наркотиками могут изменить нейропатогенез HAND.

Несколько исследований показали, что до появления cART у ВИЧ-инфицированных лиц, злоупотребляющих наркотиками, развивалась ускоренная нейрокогнитивная дисфункция и / или нейропатологические изменения по сравнению с ВИЧ-инфицированным населением, не злоупотребляющим наркотиками или наркоманами, не инфицированным ВИЧ. Эти связанные с лекарством изменения часто характеризовались повышенной инфильтрацией лимфоцитов и / или CD8 + T-клеток в ЦНС в дополнение к моноцитам. Этот приток Т-клеток не наблюдался при отсутствии злоупотребления наркотиками, что позволяет предположить, что вклад Т-клеток в нейропатогенез ВИЧ у наркоманов различен. Одно исследование лиц, злоупотребляющих наркотиками на антиретровирусной терапии, продемонстрировало, что количество инфильтрации Т-клеток было ниже, чем у лиц, не получавших cART, но что Т-клетки все еще присутствовали и были распределены в разных областях мозга . Исследования, изучающие влияние злоупотребления наркотиками на HAND в эпоху cART, описывают противоречивые результаты, которые еще более осложняются возможностью того, что лица, злоупотребляющие наркотиками, могут не строго придерживаться своих схем терапии.

Две широко определенные субпопуляции моноцитов человека были описаны на основании их экспрессии CD14, рецептора LPS, и CD16, рецептора Fc γ III. У здоровых людей 90 - 95% циркулирующих моноцитов являются только CD14 +, а 5-10% - CD14 + и CD16 + ( Ziegler - Heitbrock et.al., 1993), которые считаются более зрелыми. У ВИЧ-инфицированных ( Nochher et.al., 1994) и SIV-инфицированных обезьян ( Kim et.al., 2010) моноциты CD14 + CD16 + были увеличены в кровотоке. Исследования показали, что эти клетки были преимущественно инфицированы ВИЧ или SIV по сравнению с CD14 + CD16- клетками. Даже у людей на cART провирусная ДНК ВИЧ была обнаружена в моноцитах CD14 + CD16 +. В других исследованиях увеличение популяции CD14 + CD16 + на периферии также коррелировало с патогенезом заболеваний ЦНС как при ВИЧ, так и при SIV-инфекции и увеличение количества CD14 + CD16 + моноцитов в тканях мозга ВИЧ-инфицированных людей ( Burdo et.al., 2010) и SIV-инфицированных обезьян ( Clay et.al., 2007) коррелировало с наличием вируса в ЦНС. Эти данные указывают на то, что CD14 + CD16 + моноциты транспортируют ВИЧ через гемато-энцефалический барьер ( ВВВ) в ЦНС in vivo и что эти клетки являются центральными в патогенезе HAND. Однак, из лабораторий продемонстрировала, что ВИЧ-инфицированные CD14 + CD16 + клетки преимущественно мигрируют через модель тканевой культуры человеческого BBB в ответ на хемокин CCL2 ( Buckner et.al., 2011; Williams et.al., 2012) . Исследования, описанные в начале этого раздела, были выполнены на общей популяции моноцитов периферической крови и не различали подгруппы моноцитов. Неизвестно, как дофамин опосредует функции моноцитов CD14 + CD16 +

Когда зрелые CD14 + CD16 + моноциты пересекают BBB в паренхиму ЦНС, они дифференцируются в макрофаги. Эти клетки являются центральными для развития HAND. Они являются основной мишенью для ВИЧ-инфекции в ЦНС и играют главную регулирующую роль в нейровоспалении. Инфицированные макрофаги в ЦНС вырабатывают вирусные белки, которые являются нейротоксичными и продуцируют вирус, который заражает дополнительные макрофаги, а также микроглию и, в меньшей степени, астроциты. Инфицированные макрофаги, как и неинфицированные клетки, изменяют продукцию цитокинов в ответ на медиаторы, продуцируемые инфицированными или активированными клетками. Это способствует нейровоспалению и развитию HAND. В мозгу наркоманов эти процессы происходят в присутствии повышенного дофамина. Однако влияние дофамина на макрофаги в ЦНС, инфицированных ВИЧ, не изучалось. Происходящие из моноцитов человека макрофаги экспрессируют мРНК для всех подтипов DR и белка для D1R, D2R, D3R и D4R в плазматической мембране и для DAT, VMAT2, TH и AADC .

В CD8 + T-клетках человека, активированных анти-CD3 / CD28, дофамин уменьшал количество активированных клеток, а также уменьшал продукцию IL-2 в этих клетках. Дофамин также активировал репликацию ВИЧ в хронически инфицированных T-лимфобластах ACH-2. Эти эффекты были подавлены глутатионом и N-ацетилцистеином, что позволяет предположить, что они были вызваны окислительным стрессом, вызванным продуктами окисления дофамина. Кроме того, если CD4 + T-клетки латентно инфицированы, взаимодействие с повышенными продуктами окисления дофамина или дофамина в ЦНС наркоманов может реактивировать репликацию вируса. Было показано, что неинфицированные и / или инфицированные CD4 + T-клетки играют важную роль в нейропатогенезе ВИЧ, но трансмиграция периферических CD4 + T- рег.в ЦНС при мышиной модели ВИЧ-энцефалита .

Понимание влияния дофамина на моноциты, макрофаги и Т-клетки в контексте ВИЧ-инфекции ЦНС важно для характеристики механизмов, которые опосредуют развитие HAND у ВИЧ-инфицированных наркоманов. Это может указывать новые цели для терапевтического вмешательства.


Известно , что у ВИЧ-положительных людей более низкий коэффициент кластеризации фракционной анизотропии (FA ) по сравнению с ВИЧ-отрицательными людьми. Кроме того, у ВИЧ-положительных людей степень поражения лимфатических узлов в левом таламусе ниже. У ВИЧ-положительных людей глобальный коэффициент кластеризации FA положительно коррелирует с числом клеток CD4 в надире. FA и MD предоставляют дополнительную информацию о структуре волокон белого вещества (WM) , причем FA является более показателем структурной целостности аксонов ( Winston, 2012 ), в то время как MD более чувствителен к микроструктурной плотности WM, включая потерю клеток и аксонов в результате нейровоспаления ( Alexander et al., 2007 ; Lentz et al., 2014 ). Как правило, снижение FA и увеличение MD указывают на нарушение целостности WM ( Chanraud et al., 2010 ).

Анализ всего мозга показал общее снижение FA и увеличение MD у ВИЧ-положительных людей по сравнению с ВИЧ-отрицательными контролями; эти дефициты связаны с тяжестью ВИЧ-инфекции и неврологической дисфункцией ( Heaps et al., 2011 ; Ragin et al., 2005 ; Stubbe-Drager et al., 2012 ; Su et al., 2016). Более конкретно, ВИЧ был связан с диффузным снижением FA в проекционных, ассоциативных и комиссуральных трактах WM ( Chen et al., 2009 ; Stubbe-Drager et al., 2012 ; Su et al., 2016 ; Wakim et al., 2017 ). Сообщалось об увеличении MD во внутренних и внешних волокнах капсулы и верхних связках поясной извилины. В совокупности эти исследования предполагают, что дефицит WM, вторичный по отношению к ВИЧ-инфекции, возникает диффузно, связан с худшими характеристиками заболевания, связанного с ВИЧ, и коррелирует с дефицитом когнитивных способностей. Как таковые, они могут представлять собой важные биологические маркеры неврологического прогрессирования ВИЧ-инфекции.

Метрики диффузионного тензорного изображения (DTI) могут быть использованы для изучения взаимосвязей между структурными связями всего мозга посредством идентификации целостности микроструктуры WM между кортикальными областями ( Hagmann et al., 2007 ). Эти данные о структурной связности всего мозга называются коннектомом и описывают топологическую организацию сетей мозга ( Sporns et al., 2005 ). Показатели DTI позволяют количественно оценить степень, в которой региональная сегрегация и разделение функций уравновешиваются взаимосвязью между структурами мозга ( Fornito and Bullmore, 2015 ; Watts and Strogatz, 1998). В то время как сегрегация относится к кластерам регионов, которые взаимодействуют для эффективного выполнения определенных когнитивных задач, интеграция относится к взаимодействиям между отдельными кластерами для выполнения сложных интегративных задач ( Bullmore and Sporns, 2012 ). Важный компонент интеграции включает в себя концепцию центральности, которая указывает на то, насколько конкретный регион фокусируется на сетевой организации в структурно связанных кластерах регионов ( Bullmore and Sporns, 2012 )..

Недавнее исследование структурной взаимосвязи с использованием DTI у ВИЧ-позитивных молодых людей в Южной Африке ( n = 29) показало более низкие характерные длины пути, общую эффективность, силу связи и коэффициент кластеризации по сравнению с ВИЧ-отрицательными контролями ( n = 16). Результаты этого исследования предполагают, что ВИЧ-инфекция связана с измененной глобальной и узловой связностью в структурном коннектоме. ВИЧ-положительные участники показали более низкий глобальный коэффициент кластеризации, свидетельствующий о сниженной сегрегации по сравнению с ВИЧ-отрицательными участниками, а также более низкую узловую степень в левом таламусе. Уменьшение сегрегации сети было связано с более низким уровнем CD4 у ВИЧ-положительных участников, что позволяет предположить, что на организацию сети мозга может негативно повлиять более сильное подавление иммунитета в анамнезе. Нейрокогнитивное функционирование в разных группах было связано с более низкой характеристической длиной пути FA и более высокой глобальной эффективностью FA, хотя этот эффект не был специфическим для ВИЧ. Этот результат согласуется с другими исследованиями, в которых сообщается о связи между более низким уровнем CD4 и более низким общим объемом WM и GM.

Было высказано предположение, что история тяжелого подавления иммунитета может отражать большую репликацию вируса ( Cohen et al., 2010 ; Jernigan et al., 2011 ), что может привести к большему повреждению нейронов, влияющему на сегрегацию сети мозга.

Исследование ВИЧ с помощью DTI обнаружило снижение целостности WM при использовании MD во внутренней капсуле ВИЧ-положительных людей ( Pfefferbaum et al., 2009 ), тракте WM, который проецируется от таламуса на несколько корковых и подкорковых областей. ВИЧ-инфекция всегда была связана с уменьшением объема таламуса ( Chiang et al., 2007 ; Janssen et al., 2015 ; Kallianpur et al., 2013 ; Sanford et al., 2017 ), а объем таламуса был связан с дефицитом в двигательной активности (Janssen et al., 2015 ) и функции памяти ( Fama and Sullivan, 2015 ) у ВИЧ-инфицированных.

Глассарий

Детерминированная трактография обычно запускается с помощью модуля набора инструментов Connectome Mapper Toolkit (CMTK) ( Gerhard et al., 2011 ), который использует классический алгоритм слежения за потоком волокна ( Hagmann et al., 2003 ). Волокна отфильтровываются сплайном с помощью Diffusion Toolkit до создания матрицы соединений. Межрегиональные волокна определяются как волокна, которые начинаются и заканчиваются парами узлов серого вещества (GM) и проходят через маску WM. Пороговые значения длины применяются к трактографии всего мозга, исключая волокна длиной 40 мм в качестве артефактов. Затем CMTK используется для создания взвешенной матрицы связности для последующего анализа теории графов на основе значений FA и MD. Трактография всего мозга, кортикальная и подкорковая сегментация объединяются с помощью Freesurfer ( Daducci et al., 2012 ).Преобразования регистрации были применены к маске WM и разбиению GM, чтобы сопоставить их с пространством распространения. Края определяются между узлами с использованием случайных исходных точек, выбранных в каждом вокселе узла, при этом линии тока распространяются в двух противоположных направлениях локальных направлений диффузии (FA или MD) с фиксированным размером шага 1 мм ( Hagmann et al., 2007). Окончательное определение края состоит из усредненной картины диффузии отдельно для MD и FA. Распространение ограничено в пределах маски WM, и это распространение обычно остановливается , когда достигает определенной границы между масками WM и GM и / или возникает несоответствие между направлениями диффузии в соседних вокселях ( Daducci et al., 2012 ).

Узлы определяются из кортикальных и подкорковых областей с помощью Freesurfer и использования Desikan-Killiany Atlas для автоматической подкорковой сегментации и кортикального разделения анатомических сканирований T1 нативного пространства ( Desikan et al., 2006 ).. Сетевой анализ выполняется с использованием GRETNA версии 1.2 ( Wang et al., 2015 ). Исследуют четыре общих глобальных показателя, которые описывают характеристики сети в целом: мощность соединения (сумма всех узловых соединений), характерная длина пути (мера интеграции, определяемая как средний кратчайший путь между всеми узлами), глобальная эффективность ( мера интеграции, определяемая как величина, обратная характеристической длине пути), и коэффициент глобальной кластеризации (мера сегрегации, определяемая как степень взаимосвязанных окрестностей узлов). Также исследуют три метрики узловой сети, описывающие интеграцию и центральность конкретных узлов ( Fornito, Bullmore, 2015 ; Sporns, 2014).): узловая степень (количество ребер, исходящих из узла), узловая эффективность (обратная средняя длина кратчайшего пути от узла к каждому другому узлу) и узловая центральность промежуточности (доля кратчайших путей, которые проходят через узел). ). Чтобы избежать ошибок, связанных с одним порогом, используют диапазон порогов разреженности от 5% до 40% с шагом 1%.

Читайте также: