Как вылечить токсоплазмоз у человека народными средствами отзывы
Обновлено: 13.05.2024
Токсокароз — паразитарное заболевание, вызываемое миграцией личинок аскарид животных семейства псовых (T. canis ). Характеризуется длительным рецидивирующим течением и полиорганными поражениями иммунологической природы. Возбудителями токсокароза могут бы
Токсокароз — паразитарное заболевание, вызываемое миграцией личинок аскарид животных семейства псовых (T. canis ). Характеризуется длительным рецидивирующим течением и полиорганными поражениями иммунологической природы. Возбудителями токсокароза могут быть также личинки других аскарид — кошки (T. mystax), коровы, буйвола, (T. vitulorum). Однако роль этих возбудителей в патологии человека практически не изучена
Половозрелые формы T. canis — крупные раздельнополые черви длиной 4 — 18 см локализуются в желудке и тонком кишечнике животных (собак). Интенсивность инвазии у собак может быть очень высокой, особенно у молодых животных. Средняя продолжительность жизни половозрелых особей составляет 4 месяца, максимальная — 6 месяцев. Самка паразита за сутки откладывает более 200 тыс. яиц. В 1 г фекалий может содержаться 10 000—15 000 яиц, так что в почву попадают миллионы яиц, обусловливая тем самым высокий риск заражения токсокарозом.
 |
Яйца токсокар округлой формы, крупнее яиц аскариды (65—75 мкм). Наружная оболочка яйца толстая, плотная, мелкобугристая. Внутри яйца располагается темный бластомер.
Цикл развития возбудителя следующий. Выделившиеся яйца токсокар попадают в почву, где, в зависимости от влажности и температуры почвы, созревают за 5—36 суток, становясь инвазионными. Инвазионность яиц сохраняется в почве длительное время, в компосте — несколько лет.
Жизненный цикл токсокары сложный. Выделяют основной цикл и два варианта вспомогательных. Основной цикл происходит по схеме: окончательный хозяин (псовые) — почва — окончательный хозяин (псовые). Передача инвазии осуществляется геооральным путем. Вспомогательный цикл (вариант 1) идет трансплацентарно, в этом случае паразит в личиночной стадии переходит от беременной самки к плоду, в организме которого совершает полную миграцию, достигая в кишечнике щенка половозрелой стадии. Инвазированный щенок становится функционально полноценным окончательным хозяином, источником инвазии.
Вспомогательный цикл (вариант 2) осуществляется по цепи: окончательный хозяин (псовые) — почва — паратенический хозяин. Паратеническим (резервуарным) хозяином могут быть грызуны, свиньи, овцы, птицы, земляные черви. Человек также выступает в роли паратенического хозяина, но не включается в цикл передачи инвазии, являясь для паразита биологическим тупиком. Дальнейшее развитие возбудителя происходит при условии, что паратенический хозяин будет съеден собакой или другим окончательным хозяином. Механизм передачи инвазии при этом варианте — геооральный — ксенотрофный.
В зависимости от возраста хозяина реализуются разные пути миграции личинок токсокар. У молодых животных (щенков до 5 недель) почти все личинки совершают полную миграцию с достижением половозрелых форм в кишечнике и выделением яиц во внешнюю среду. В организме взрослых животных большая часть личинок мигрирует в соматические ткани, где сохраняет жизнеспособность несколько лет. В период беременности и лактации у беременных сук возобновляется миграция личинок. Мигрирующие личинки через плаценту попадают в организм плода. Личинки остаются в печени пренатально инвазированных щенков до рождения, а после рождения личинки из печени мигрируют в легкие, трахею, глотку, пищевод и попадают в желудочно-кишечный тракт, где через 3—4 недели достигают половозрелой стадии и начинают выделять во внешнюю среду яйца. Кормящие суки могут передавать щенкам инвазию также через молоко.
У человека цикл развития возбудителя, его миграция осуществляется следующим образом. Из яиц токсокар, попавших в рот, затем в желудок и тонкий кишечник выходят личинки, которые через слизистую оболочку проникают в кровеносные сосуды и через систему воротной вены мигрируют в печень, где часть из них оседает, инцистируется или окружается воспалительными инфильтратами, образуя гранулемы. Часть личинок по системе печеночных вен проходит фильтр печени, попадает в правое сердце и через легочную артерию — в капиллярную сеть легких. В легких часть личинок также задерживается, а часть, пройдя фильтр легких, по большому кругу кровообращения заносится в различные органы, оседая в них. Личинки токсокар могут локализоваться в различных органах и тканях — почках, мышцах, щитовидной железе, головном мозге и др. В тканях личинки сохраняют жизнеспособность многие годы и периодически, под влиянием различных факторов, возобновляют миграцию, обусловливая рецидивы заболевания.
- Географическое распространение и эпидемиология
Токсокароз — широко распространенная инвазия, она регистрируется во многих странах. Показатели пораженности плотоядных являются высокими во всех странах мира. Средняя пораженность собак кишечным токсокарозом, обследованных на различных континентах, составляет свыше 15%, но в некоторых регионах у части животных достигает 93%. По данным сероэпидемиологических исследований, от 2 до 14% обследованных практически здоровых лиц в различных очагах токсокароза имеют положительные иммунологические реакции на токсокароз. Распространенность инвазии в различных регионах точно неизвестна, поскольку токсокароз не подлежит обязательной регистрации. Совершенно очевидно, что токсокароз имеет широкую геграфию распространения, и число больных значительно выше официально регистрируемых.
| Токсокароз широко распространен и регистрируется во многих странах. Средняя пораженность кишечным токсокарозом собак, обследованных на различных континентах, составляет свыше 15%, но в некоторых регионах достигает 93%. По данным сероэпидемиологических исследований, от 2 до 14% обследованных практически здоровых лиц в различных очагах токсокароза имеют положительные иммунологические реакции на токсокароз |
- Патогенез и патологическая анатомия
Патогенез токсокароза сложный и определяется комплексом механизмов в системе паразит — хозяин. В период миграции личинки травмируют кровеносные сосуды и ткани, вызывая геморрагии, некроз, воспалительные изменения. Ведущая роль принадлежит иммунологическим реакциям организма в ответ на инвазию. Экскреторно-секреторные антигены личинок оказывают сенсибилизирующее действие с развитием реакций немедленного и замедленного типов. При разрушении личинок в организм человека попадают соматические антигены личинок. Аллергические реакции проявляются отеками, кожной эритемой, увеличением резистентности дыхательных путей к вдыхаемому воздуху, что клинически выражается развитием приступов удушья. В аллергических реакциях принимают участие тучные клетки, базофилы, нейтрофилы, но основную роль играют эозинофилы. Пролиферация эозинофилов регулируется Т-лимфоцитами при участии медиаторов воспалительных реакций, выделяемых сенсибилизированными лимфоцитами, нейтрофилами, базофилами. Образующиеся иммунные комплексы привлекают в очаг поражения эозинофилы. Вокруг личинок токсокар кумулируются сенсибилизированные Т-лимфоциты, привлекаются макрофаги и другие клетки — формируется паразитарная гранулома.
Патоморфологическим субстратом токсокароза является выраженное в различной степени гранулематозное поражение тканей. При интенсивной инвазии развиваются тяжелые гранулематозные поражения многих органов и систем, которые при повторных заражениях могут стать хроническими. При токсокарозе находят многочисленные гранулемы в печени, легких, поджелудочной железе, миокарде, лимфатических узлах, головном мозге и других органах.
Наиболее характерным лабораторным показателем является повышенное содержание эозинофилов в периферической крови. Относительный уровень эозинофилии может колебаться в широких пределах, достигая в ряде случаев 70 — 80% и более. Повышается содержание лейкоцитов (от 20х109 до 30х109 на 1 л). При исследовании пунктата костного мозга выявляется гиперплазия зрелых эозинофилов. У детей нередко отмечается умеренная анемия. Некоторые исследователи отмечают прямую корреляцию между тяжестью клинических проявлений инвазии и уровнем эозинофилии и гиперлейкоцитоза периферической крови. Характерным лабораторным признаком является также ускорение СОЭ, гипергаммаглобулинемия. В случаях поражения печени наблюдается повышение билирубина, гиперферментемия.
В хронической стадии болезни острые клинические и лабораторные признаки затухают. Наиболее стабильным лабораторным показателем остается гиперэозинофилия периферической крови.
Выделяют субклиническое, легкое, среднетяжелое и тяжелое течение токсокароза. Возможна так называемая бессимптомная эозинофилия крови, когда явные клинические проявления инвазии отсутствуют, но наряду с гиперэозинофилией выявляются антитела к антигенам T.canis.
Одной из наиболее серьезных проблем, связанных с токсокарозом, является его взаимосвязь с бронхиальной астмой. При сероэпидемиологических исследованиях установлено, что у больных бронхиальной астмой нередко обнаруживаются антитела к антигенам T.canis классов Ig G и Ig E. В зависимости от остроты паразитарного процесса, его длительности и длительности клинических проявлений бронхиальной астмы преобладает тот или другой класс иммуноглобулинов. Имеются клинические наблюдения, свидетельствующие об улучшении течения бронхиальной астмы или выздоровлении после ликвидации токсокарозной инвазии.
Паразитологический диагноз устанавливается редко и только по наличию в тканях характерных гранулем и личинок и их идентификации при исследовании биопсийного и секционного материала. Это возможно при пункционной биопсии печени, легких, оперативном вмешательстве. Обычно диагноз токсокароза устанавливается на основании данных эпидемиологического анамнеза, клинической симптоматики и гематологических проявлений. Используют также иммунологические реакции, позволяющие выявлять антитела к антигенам токсокар. Обычно применяют ИФА с секреторно-экскреторным антигеном личинок токсокар второго возраста. В настоящее время в России выпускается коммерческий диагностикум. Диагностическим титром считают титр антител 1:400 и выше (в ИФА). Титр антител 1:400 свидетельствует об инвазированности, но не болезни. Титр антител 1:800 и выше свидетельствует о заболевании токсокарозом. Практика показывает, что прямая корреляция между уровнем антител и тяжестью клинических проявлений токсокароза существует не всегда. Не всегда имеется и корреляция между уровнем антител и гиперэозинофилии крови.
При постановке диагноза и определении показаний к специфической терапии следует учитывать, что токсокароз протекает циклически с рецидивами и ремиссиями, в связи с чем возможны значительные колебания клинических, гематологических и иммунологических показателей у одного и того же больного.
М. И. Алексеева и соавт. (1984) разработали алгоритм диагностики токсокароза, основанный на оценках в баллах значимости клинических симптомов и сопоставлении клинико-эпидемиологических и лабораторных показателей. Этот метод может быть перспективен при проведении массовых обследований населения.
Дифференциальный диагноз проводят с миграционной стадией других гельминтозов (аскаридоз, описторхоз), стронгилоидозом, эозинофильной гранулемой, лимфогранулематозом, эозинофильным васкулитом, метастазирующей аденомой поджелудочной железы, гипернефромой и другими заболеваниями, сопровождающимися повышенным содержанием эозинофилов в периферической крови. Следует иметь в виду, что у больных с системными лимфопролиферативными заболеваниями и серьезными нарушениями в системе иммунитета иммунологические реакции могут быть ложно положительными. В этих случаях необходим тщательный анализ клинической картины заболевания.
| При интенсивной инвазии развиваются тяжелые гранулематозные поражения многих органов и систем, которые при повторных заражениях могут стать хроническими |
Глазной токсокароз. Патогенез этой формы токсокароза до конца не ясен. Существует гипотеза об избирательном поражении глаз у лиц с инвазией низкой интенсивности, при которой не развивается достаточно выраженная иммунная реакция организма из-за слабого антигенного воздействия небольшого числа поступивших в организм личинок токсокар.
Эта форма токсокароза чаще наблюдается у детей и подростков, хотя описаны случаи заболевания и у взрослых.
Для токсокароза характерно одностороннее поражение глаз. Патологический процесс развивается в сетчатке, поражается хрусталик, иногда параорбитальная клетчатка. В тканях глаза формируется воспалительная реакция гранулематозного характера. Патологический процесс часто принимают за ретинобластому, проводят энуклеацию глаза. При морфологическом исследовании обнаруживают эозинофильные гранулемы, иногда — личинки токсокар.
Клинически поражение глаз протекает как хронический эндофтальмит, хориоретинит, иридоциклит, кератит, папиллит. Глазной токсокароз — одна из частых причин потери зрения.
Диагностика глазного токсокароза сложна. Количество эозинофилов обычно нормальное или незначительно повышено. Специфические антитела не выявляются или выявляются в низких титрах.
Разработано недостаточно. Применяют противонематодозные препараты — тиабендазол (минтезол), мебендазол (вермокс), медамин, диэтилкарбамазин. Эти препараты эффективны в отношении мигрирующих личинок и недостаточно эффективны в отношении тканевых форм, находящихся в гранулемах внутренних органов.
Минтезол (тиабендазол) назначают в дозах 25—50 мг/кг массы тела в сутки в три приема в течение 5—10 дней. Побочные явления возникают часто и проявляются тошнотой, головной болью, болями в животе, чувством отвращения к препарату (в настоящее время препарат в аптечную сеть России не поступает).
Вермокс (мебендазол) назначают по 200 —300 мг в сутки в течение 1—4 недель. Побочные реакции обычно не наблюдаются.
 |
Медамин применяют в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки повторными циклами по 10 — 14 дней.
Диэтилкарбамазин назначают в дозах 2 — 6 мг/кг массы тела в сутки в течение 2 — 4 недель. (В настоящее время препарат в России не производится, не закупается за рубежом. — Прим. ред.)
Альбендазол назначают в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки в два приема (утро — вечер) в течение 7 — 14 дней. В процессе лечения необходим контроль анализа крови (возможность развития агранулоцитоза) и уровня аминотрансфераз (гепатотоксическое действие препарата). Небольшое повышение уровня аминотрансфераз не является показанием к отмене препарата. В случае нарастающей гиперферментемии и угрозы развития токсического гепатита требуется отмена препарата.
Критерии эффективности лечения: улучшение общего состояния, постепенная регрессия клинических симптомов, снижение уровня эозинофилии и титров специфических антител. Следует отметить, что клинический эффект лечения опережает положительную динамику гематологических и иммунологических изменений. При рецидивах клинической симптоматики, стойкой эозинофилии и положительных иммунологических реакциях проводят повторные курсы лечения.
Прогноз для жизни благоприятный, однако при массивной инвазии и тяжелых полиорганных поражениях, особенно у лиц с нарушениями иммунитета, возможен летальный исход.
Включает соблюдение личной гигиены, обучение детей санитарным навыкам.
Важным профилактическим мероприятием является своевременное обследование и дегельминтизация собак. Наиболее эффективно преимагинальное лечение щенков в возрасте 4 — 5 недель, а также беременных сук. Для лечения собак используют противонематодозные препараты. Необходимо ограничение численности безнадзорных собак, оборудование специальных площадок для выгула собак.
Следует улучшить санитарно-просветительскую работу среди населения, давать информацию о возможных источниках инвазии и путях ее передачи. Особого внимания требуют лица, по роду деятельности имеющие контакты с источниками инвазии (ветеринарные работники, собаководы, землекопы и другие).
Доступные варианты химиотерапии токсоплазмоза ограничены. Путь фолиевой кислоты, участвующий в синтезе ДНК с ферментами дигидрофолатредуктазы (DHFR) и дигидроптероатсинтетазы (DHPS), является основной мишенью терапии этого паразитарного заболевания. Пириметамин (PYR) и триметоприм (TMP), два основных современных препарата в лечении острого токсоплазмоза, оба действуют на паразитический DHFR, но не могут отличить его от фермента человека ( хозяина ) Взятые по отдельности, они недостаточно эффективны, поэтому их нужно сочетать в комбинированных схемах с сульфонамидами, которые блокируют DHPS. Эти схемы лечения имеют побочные эффекты из-за миелотоксичности (не говоря уже о более серьезных и острых , которые могут быть опасными для жизни) и требуют прекращения терапии или, что более часто, вызывают несоблюдение режима лечения. . Это серьезный недостаток данных препаратов , поскольку пациенты (врожденно инфицированные новорожденные, пациенты с ослабленным иммунитетом) обычно нуждаются в длительных курсах лечения. Более того, ни один современный препарат не может уничтожить T. gondii.цисты инфицированного хозяина, которые остаются неподвижными при условии, что иммунная система достаточно сильна, чтобы препятствовать их реактивации в тахизоиты.
Резистентность и побочные эффекты
Устойчивость T. gondii к лекарственным препаратам считается незначительной проблемой по сравнению с плохой комплаентностью и спектром побочных эффектов. Однако, сообщалось о неэффективности длительного лечения врожденного токсоплазмоза на основе PYR, возможно, из-за развития лекарственно-устойчивого штамма T. gondii. PYR и SDZ являются ингибиторами синтеза ДНК у тахизоитов T. gondii, но также могут подавлять синтез ДНК в тканях с высокой метаболической активностью, таких как костный мозг и эпителий. Этого можно избежать, добавив фолиновую кислоту (FA), и эти побочные эффекты будут обращены вспять после прекращения лечения.
Лечение врожденного токсоплазмоза
Существует два показания для введения специфического лечения против T. gondii : 1) пренатальное лечение, направленное на предотвращение передачи паразитов от матери к плоду (MFTP) и / или уменьшение повреждений плода, и 2) послеродовое лечение с целью облегчения клинических проявлений и / или предотвращения отдаленных последствий у инфицированного новорожденного.
Однако преимущества дородового лечения по-разному оцениваются в литературе из-за смешивающих факторов ( Robert-Gangneux, 2014 ), поскольку это может зависеть, среди прочего, от типа лечения, времени введения препаратов после заражения матери, дозы, режимы и продолжительность.терапии. Таким образом, необходимо знать точное время материнского заражения, что возможно только в странах с программами серологического скрининга беременных, то есть в ограниченном числе европейских стран. Соотношение польза / риск послеродового лечения также подвергалось сомнению, особенно у бессимптомных или субклинических инфицированных пациентов, для которых продолжительность лечения и долгосрочные преимущества все еще обсуждаются в литературе.
Женщинам, инфицированным во время беременности (или в период до зачатия), обычно предлагают спирамицин (SPI) - мощный антибиотик из группы макролидов, который концентрируется в плаценте, что делает его идеальным вариантом предварительного лечения для профилактики MFTP. Из-за низкой частоты побочных эффектов SPI - удобный вариант лечения в ожидании амниоцентеза. К сожалению, SPI неэффективен для лечения установленной внутриутробной инфекции, поскольку практически не проникает через плацентарный барьер.
ПЦР-анализ образцов AF, начиная с 16-й недели гестации (gw) и далее, позволяет переключить лечение на комбинации на основе PYR, в первую очередь на комбинацию PYR-сульфадиазин (PYR-SDZ), при получении положительного результата ПЦР. Однако комбинация PYR-SDZ является тератогенной, и поэтому ее следует избегать в течение первых 14 gw, хотя это пороговое значение варьируется в зависимости от страны к стране. В любом случае, пренатальная диагностика никогда не проводится раньше 14 gw, поэтому лечение SPI является правилом в течение первого триместра беременности.
Защитный эффект SPI известен давно. В классическом исследовании Desmonts и Couvreur ( Desmonts and Couvreur, 1974 ) сообщалось о снижении MFTP более чем на 50% (45% в группе без лечения по сравнению с 22% в группе лечения), но результаты были смещены из-за того, что не учитывался срок беременности. при сероконверсии. Однако несколько обсервационных исследований, опубликованных с 1999 г., ставят под сомнение способность пренатального лечения снижать тяжесть инфекции, признавая при этом его роль в снижении материнско-фетальной передачи.
Исследование EMSCOT 2005 года показало на 72% меньшую вероятность внутричерепных поражений у младенцев, рожденных от матерей, пролеченных в течение 4 недель после сероконверсии. Мета-анализ SYROCOT 2007 среди 1438 матерей, получавших лечение, показал, что начало пренатального лечения в течение трех недель после сероконверсии привело к снижению MFTP на 52% по сравнению с лечением, введенным через 8 или более недель, но не сообщил о явном влиянии пренатального лечения на частоту. клинических проявлений у инфицированных новорожденных.
Следует отметить, что введение ежемесячного систематического скрининга на токсоплазмоз у беременных во Франции привело к общему снижению частоты MFTP с 29% до 1992 г. до 24% после 1992 г., а немедленное введение лечения PYR-SDZ повлияло на сокращение клинических случаев токсоплазмоза новорожденных с 11% до 1995 г. до 4% после 1995 г. ( Wallon et al., 2013 ). Австрия, еще одна европейская страна с многолетней национальной программой скрининга токсоплазмоза у беременных, добилась впечатляющего снижения MFTP среди пренатально диагностированных и пролеченных женщин - 9% по сравнению с 51% ранее у нелеченных женщин, согласно данным Австрийского регистра токсоплазмоза. Эффективность PYR-SDZ по сравнению с SPI была выше, когда лечение было начато в течение 3 недель после сероконверсии.
Послеродовое лечение начинается после подтверждения диагноза врожденной инфекции и направлено на предотвращение или уменьшение клинических проявлений при рождении и облегчение возможных отдаленных последствий или клинических рецидивов, в основном, глазных.
Гематологические побочные эффекты
Фолиновая кислота
Фолиновая кислота , также известная как лейковорин , - это лекарство, используемое для уменьшения токсических эффектов метотрексата и пириметамина . Он также используется в сочетании с 5-фторурацилом для лечения колоректального рака , может использоваться для лечения дефицита фолиевой кислоты, который приводит к анемии , и отравления метанолом . Его принимают внутрь, путем инъекции в мышцу или в вену . Побочные эффекты могут включать проблемы со сном, аллергические реакции или жар . Использование во время беременности или кормления грудью обычно считается безопасным. При использовании при анемии рекомендуется сначала исключить злокачественную анемию как причину. Фолиновая кислота - это форма фолиевой кислоты , которая не требует активации дигидрофолатредуктазой, чтобы быть полезной для организма.
Новые варианты лечения токсоплазмоза
Потенциальная тяжесть нежелательных явлений комбинации PYR-SDZ привела к рассмотрению альтернативных вариантов лечения токсоплазмоща , таких как PYR-клиндамицин, PYR-азитромицин, атоваквон, котримоксазол (TMP-SMX). Однако срочно необходимы клинические оценочные исследования, желательно рандомизированные; единственное на сегодняшний день исследование показало значительный эффект TMP-SMX на снижение MFTP в сочетании с SPI, который был эквивалентен эффекту PYR-SDZ. Пириметамин недоступен и / или недоступен по цене во многих странах, что объясняет широкое использование TMP / SMX в качестве лечения первой линии в этих странах. PYR / SDZ и TMP / SMX обладают хорошей биодоступностью (70% и 90% соответственно), и все эти молекулы имеют период полураспада в плазме около 10 часов, что позволяет получить пиковую концентрацию через 2-6 часов, за исключением пириметамина, который имеет длительный период полураспада. период полувыведения (около 4 дней), лежащий в основе потребности в ударной дозе. Кроме того, снижение биодоступности пириметамина у истощенных пациентов ( de Kock et al., 2018), делает TMP / SMX лучшим выбором в развивающихся странах. Кроме того, TMP / SMX - это единственная схема внутривенного введения, когда пероральный путь нецелесообразен.
Системное лечение ( Butler et al., 2013 ; Ozgonul and Besirli, 2017 ), сочетающее противопаразитарные препараты и кортикостероиды ( Holland and Lewis, 2002 ), рекомендуется при токсоплазмозе глаз у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако сравнительные исследования этой популяции пациентов немногочисленны.
Помимо хорошо известных мишеней для лекарств от токсоплазмоза , недавно был описан интересный новый подход с использованием морфолино для идентификации и характеристики новых мишеней T. gondii, представляющих терапевтический интерес. Lykins et al. использовали модифицированные формы морфолино с ковалентно присоединенными химическими группами для облегчения проникновения в клетки (vivoPMO), чтобы снизить экспрессию специфических ферментов T. gondii.
Артемизинин, сильнодействующее противомалярийное средство, а также его многочисленные производные, производимые в течение многих лет, показали потенциал в лечении токсоплазмоза мышей. Особый интерес представляют артемизон и артемизид, которые продлевают выживаемость и снижают нагрузку на кисты мозга у мышей, инфицированных тахизоитами штамма токсоплазмы II типа . Они также продлили выживаемость на мышиной модели реактивированного токсоплазмоза, но все животные погибли после прекращения приема лекарств, что указывает на то, что производные артемизинина действуют на тахизоиты, но не на брадизоиты.
Скрининг библиотеки химических соединений, предоставленный Инициативой по открытию лекарств (Токийский университет, Япония), выявил два эффективных ингибитора in vitro, не вызывающих токсичности для клетки-хозяина, то есть таншинон IIA (соединение, которое может подавлять рост раковых клеток) и антигистаминный препарат - гидроксизин. Что еще более интересно, эти соединения продемонстрировали ингибирующее действие на рост промежуточно дифференцированных брадизоитов - свойства, отсутствующего в современных лекарствах.
Большинство соединений, ингибирующих рост паразитов, обладают противовоспалительными и противораковыми свойствами. Это неудивительно, поскольку уже было продемонстрировано, что некоторые лекарственные препараты, используемые при лечении рака и воспалительных процессов, проявляют сильное действие на рост T. gondii in vitro. Из них милтефозин показал многообещающие результаты в лечении многочисленных протозойных инфекций и в настоящее время широко используется для лечения висцерального лейшманиоза. Его способность успешно лечить энцефалит, вызванный свободноживущими амебами, подчеркивает его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер. Он не показал эффективности в борьбе с острым токсоплазмозом, но, наоборот, введение этого препарата через 60 дней после заражения мышей штаммом ME49 привело к уменьшению количества и размера кист головного мозга. Другая противораковая молекула (тетраоксан) была протестирована на мышиной модели острого токсоплазмоза и значительно увеличила выживаемость инфицированных мышей по сравнению с контрольными мышами.
Иммунотерапевтические стратегии
Острая инфекция токсоплазмой остается в основном бессимптомной у иммунокомпетентных хозяев благодаря соответствующему иммунному контролю, приводящему к инцистации паразитов. Однако частичное нарушение реакции хозяина паразитом позволяет цистам сохраняться на протяжении всей жизни. Это сожительство паразита и хозяина опирается на строго регулируемый баланс для контроля репликации паразита. Возникновение любого иммунного дефекта, особенно влияющего на ответ Т-клеток, в основном вторичного по отношению к ВИЧ-инфекции или иммуносупрессивной терапии, приводит к реактивации паразитов, что приводит к тяжелому энцефалиту или диссеминированной инфекции. В настоящее время ни один из описанных выше методов лечения не может уничтожить паразита у инфицированных хозяев, что делает их уязвимыми для дальнейших рецидивов. В этом контексте в течение многих лет иммунотерапия рассматривалась как многообещающий и полезный подход к лечению токсоплазмоза, позволяющий хозяевам с ослабленным иммунитетом восстановить адекватный иммунный ответ.
Непрерывный прогресс в понимании иммунопатогенеза токсоплазмоза позволил по-новому взглянуть на то, как противодействовать иммунным нарушениям при токсоплазмозе . Помимо разработки вакцины, которая вызывает множество активных исследований ( Lim and Othman, 2014 ; Rezaei et al., 2018 ) и рассматривается в специальном выпуске ( Innes et al., 2019), необходимо последовательно обсудить альтернативные стратегии иммуномодуляции, включая перенос адаптивных клеток и пассивную иммунизацию. Иммунный ответ против T. gondii включает сложные механизмы как врожденного, так и адаптивного иммунитета. В то время как врожденные эффекторы играют важную роль во время острой инфекции ( Яровинский, 2014 ), долговременная защита обеспечивается адаптивным иммунным ответом. В частности, клеточные эффекторы, в основном Т-лимфоциты, продуцирующие IFNγ, необходимы для контроля размножения и распространения T. gondii и поддержания латентного периода. В частности, CD8 + Т-клетки и NK-клетки действуют посредством лизиса инфицированных клеток и, следовательно, делают паразита доступным для других иммунологических механизмов, включая иммуноглобулины, комплемент, макрофаги и дендритные клетки.
Провоспалительный ответ Th1 с участием цитокинов, таких как IL-12, IFNγ, TNFα, а также IL-7 и IL-15, является основой адекватного антипаразитарного ответа, сначала во время острой инфекции для уменьшения количества паразитов, а затем во время хроническая инфекция для оказания иммунного давления, достаточного для поддержания инцистации паразитов. И наоборот, иммунодепрессивные цитокины, такие как IL-10, способствуют внутримозговому сохранению паразитов, а нарушение местного иммунного ответа приводит к реактивации латентных цист T. gondii в головном мозге. Во-первых, для усиления врожденного иммунитета было показано, что введение IL-18 усиливает IL-12-опосредованную устойчивость к токсоплазме у мышей SCID с сильной иммуносупрессией, что приводит к уменьшению количества паразитов и увеличению времени до смерти. Несмотря на то, что эндогенный IL-18, по-видимому, принимает ограниченное участие в врожденной резистентности, защитная роль, обеспечиваемая добавлением экзогенного IL-18, коррелировала с увеличением количества NK-клеток и цитотоксической активностью, а также с повышенными уровнями INOS в ткани селезенки.
Другая стратегия может быть направлена на противодействие биологической активности вредных цитокинов, как было предложено Deckert-Schlüter et al. (1997) , которые оценили релевантность антител против IL-10 в модели хронического энцефалита на мышах. Интересно, что это привело к снижению внутримозговой паразитарной нагрузки, связанной с повышенной экспрессией IFNγ и TNFα, и более высоким интрацеребральным рекрутированием CD4 + и CD8 + Т-клеток. Однако мыши с дефицитом IL-10 быстро умерли от некротического гепатита в результате иммунопатологии, опосредованной CD4 + Т-клетками, с избыточной продукцией IFNγ, IL-12 и TNFα.
В новую эру клеточной терапии был предложен адаптивный перенос иммунных CD8 + клеток, особенно в контексте хронической инфекции токсоплазмы . Хотя было показано, что он временно ограничивает разрушение цист и обеспечивает временную защиту от реактивации паразитов (в течение четырех недель после лечения), он не позволяет в долгосрочной перспективе спасать истощенные Т-клетки, поскольку донорские клетки не могут стать долгосрочными в своей жизни. Таким образом, эту стратегию можно рассматривать только как профилактическую терапию реактивации у пациентов с ослабленным иммунитетом высокого риска.
Кроме того, что касается иммунотерапевтических вмешательств, несмотря на многие достижения в области вакцинации, эффективность иммунизационной терапии может снижаться у хозяев с ослабленным иммунитетом из-за снижения клеточного иммунитета. Таким образом, этот вопрос вызвал интерес к методам пассивной иммунизации, которые могли бы обеспечить, по крайней мере временно, адекватную защиту от реактивации. Действительно, использование специфических рекомбинантных антител против токсоплазмы представляет собой многообещающую стратегию для блокирования на ранней стадии прикрепления паразитов и инвазии клеток-хозяев или внутриклеточной репликации тахизоитов . Среди прочего, антитела против антигена SAG1, самого распространенного и иммуногенного антигена на поверхности паразита, вызвали много ожиданий. В частности, было показано, что фрагменты Fab-антител к SAG1 увеличивают на 50% выживаемость мышей после летального заражения путем прямой блокады клеточной инвазии, а не способствуют Fc-зависимому фагоцитозу, клеточной цитотоксичности или активации комплемента. Таким образом, замедляя инвазию паразитов, такие методы лечения могут рассматриваться как профилактические или адъювантные методы лечения в сочетании с лечебными антипаразитарными препаратами у хозяев с ослабленным иммунитетом.
Слабый терапевтический ответ на обычное лечение можно было бы компенсировать добавлением альтернативной терапии, включая добавление или ингибирование определенных интерлейкинов (анти-IL-10), непрямых иммуностимулирующих препаратов, клеточного переноса или переноса антител. Таким образом, усиление иммунного ответа хозяина может быть соблазнительным терапевтическим подходом 1) для предотвращения реактивации токсоплазмоза у пациентов с ослабленным иммунитетом, если он имеет меньше побочных эффектов, чем широко используемый лекарственный препарат котримоксазол, или 2) для помощи в лечении эпизодов тяжелой реактивации в сочетании с обычные препараты, но все еще необходимы активные исследования в этой области.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Токсоплазмоз - это тяжелая оппортунистическая инфекция у пациентов с ослабленным иммунитетом, чаще всего возникающая в результате реактивации спящих кист у пациентов с хронической инфекцией. Токсоплазматический энцефалит (ТE) является наиболее частым клиническим проявлением, которое часто наблюдается у ВИЧ-инфицированных пациентов, но спектр заболеваний изменился с увеличением числа пациентов с иммунодефицитом, не связанным с ВИЧ. Действительно, у пациентов, не инфицированных ВИЧ, исход хуже, и токсоплазмоз чаще распространяется, чем ограничивается ЦНС. Это особенно опасно для жизни пациентов с трансплантацией костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток, поскольку смертность здесь составляет от 38% до 67%, несмотря на лечение.
PYR / SDZ, казалось, был наиболее эффективным лечением, но мощность исследования не может показать превосходного лечения ( Katlama et al., 1996 ) с меньшим количеством рецидивов во время поддерживающей терапии, чем PYR / CLD, но вызвала больше побочных эффектов, чем PYR / CLD или TMP / SMX. Предпочтительным режимом является PYR (ударная доза 200 мг в день 1, затем 75 мг / день, если пациент весит ≥60 кг, или 50 мг / день, если пациент весит
Вирус Эпштейн - Барр - это широко распространенный вирус герпеса человека, который обладает уникальной способностью инфицировать, активировать и латентно сохраняться в В-лимфоцитах на протяжении всей жизни инфицированного человека. Во время первичной инфекции EBV , передаваемый через слюну, поражает нативные В-клетки в миндалинах путем связывания поверхностного гликопротеина вируса gp350 с рецептором комплемента 2 (также известным как CD21), который экспрессируется зрелыми В-клетками и фолликулярными дендритными клетками .
В развивающихся странах большинство детей инфицируются в течение первых трех лет жизни, и серопозитивность по EBV достигает 100% в течение первого десятилетия. Эти ранние первичные инфекции почти всегда протекают бессимптомно. Напротив, в развитых странах до половины детей все еще остаются серонегативными по EBV в конце своего первого десятилетия жизни и впоследствии заражаются при интимном оральном контакте в подростковом или юношеском возрасте. До 50% этих отсроченных первичных инфекций носят симптоматический характер и проявляются как острый инфекционный мононуклеоз. Когда первичная инфекция EBV возникает в раннем детстве, как это обычно бывает в развивающихся странах, она протекает бессимптомно, но когда она откладывается до подросткового возраста или позже, как в развитом мире, она обычно проявляется. как инфекционный мононуклеоз, при котором количество латентно инфицированных В-клеток памяти может возрасти до половины, а возможно, даже выше, от компартмента периферических В-клеток памяти. Неясно, почему следует инфицировать более высокую долю В-клеток, если первичная инфекция откладывается от детства до подросткового возраста или позже. Возможные объяснения включают более высокую дозу вирусного инокулята, полученного при интимном оральном контакте, и пониженную способность вызывать быстрый эффективный CD8 + Т-клеточный ответ у подростков / взрослых по сравнению с маленькими детьми.
Диагностика инфекции вирусом Эпштейн - Барр
Золотым стандартом для обнаружения EBV-инфицированных B-клеток в гистологическом материале является гибридизация in situ для кодируемой EBV малой РНК (EBER-ISH) , что позволяет определять частоту В-клеток, инфицированных вирусом гепатита В, в инфильтратах В-клеток. Однако, если вирусная нагрузка ткани определяется как общее количество копий генома EBV, определенное с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), то невозможно определить, является ли значительное увеличение вирусной нагрузки результатом большого увеличения частоты латентно инфицированные В-клетки, которые экспрессируют от двух до пяти копий вирусного генома на клетку, или очень небольшого увеличения доли инфицированных клеток, реплицирующих вирус, которые содержат тысячи геномов на клетку. На вероятность обнаружения EBV в органе-мишени также влияет размер образца ткани, при этом вероятность обнаружения при биопсии ниже, чем при исследовании всего органа
Исследования с использованием EBER-ISH выявили повышенную частоту EBV-инфицированных В-клеток в слюнных железах при синдроме Шегрена , толстой кишке при язвенном колите и болезни Крона , головном мозге при рассеянном склерозе , тимусе при миастении и щитовидной железе при болезни Грейвса. Исследования с использованием только ПЦР показали повышенные уровни ДНК EBV в печени при первичном билиарном циррозе , почках при IgA-нефропатии и мембранозной нефропатии и легких при идиопатическом фиброзе легких. В то время как концепция органа-мишени ясна для органоспецифического аутоиммунитета, это менее ясно для системного аутоиммунитета. При системной красной волчанке например, повреждение ткани может быть опосредовано либо аутоантителами, продуцируемыми в лимфоидных органах, удаленных от ткани-мишени, либо прямой лимфоцитарной инфильтрацией нелимфоидных органов, таких как почки.
Абсолютный размер популяции CD8 + Т-клеток у здоровых людей уменьшается в три раза в возрасте от 2 до 16 лет Здесь предполагается, что генетически детерминированный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + не ведет к нарушению контроля над EBV , когда первичная инфекция происходит в раннем детстве, если дефицит не является серьезным, но когда первичная инфекция происходит в подростковом или взрослом возрасте после нормального возраста - связанное с этим резкое снижение количества CD8 + Т-клеток и тот же генетический дефицит CD8 + Т-клеток с большей вероятностью ухудшит контроль над инфекцией EBV.
Вирус Эпштейн - Барр и В - клетки
EBV выводит инфицированную В-клетку из состояния покоя и превращает ее в активированный В-бласт, а затем использует нормальные пути дифференцировки В-клеток, так что В-бласт дифференцируется в зародышевом центре и становится латентно инфицированной В-клеткой памяти покоя, которая выходит из зародышевого центра и циркулирует в крови. Латентно инфицированные В-клетки памяти, возвращающиеся в миндалины, могут окончательно дифференцироваться в плазматические клетки, которые инициируют литический (репликативный) цикл с образованием инфекционного вируса. Полученные в результате свободные вирионы инфицируют эпителиальные клетки миндалин, где вирус реплицируется с высокой скоростью и постоянно выделяется в слюну для передачи новым хозяевам. Новообразованный вирус также может инфицировать дополнительные нативные В-клетки у того же хозяина.
Латентно инфицированные В-клетки памяти обнаруживают молекулярные признаки классических антиген-отобранных В-клеток памяти, а именно соматическую гипермутацию и рекомбинацию их иммуноглобулиновых (Ig) генов с переключением классов. При нормальной дифференцировке B-клеток нативные B-клетки активируются антигеном через B-клеточный рецептор (BCR) и с помощью T-клеток через рецептор CD40, так что они пролиферируют и прогрессируют через реакцию зародышевого центра. Примечательно, что EBV экспрессирует два белка, латентный мембранный белок 2A (LMP2A) и LMP1, которые имитируют активированный антигеном BCR и активированный рецептор CD40 соответственно. В миндалинах LMP2A и LMP1, по-видимому, работают синергетически с передачей сигналов BCR и CD40, соответственно
Экспансия моноклональных или олигоклональных B-клеток происходит в щитовидной железе при тиреоидите Хашимото , слюнных железах при синдроме Шегрена , синовиальной оболочке при ревматоидном артрите , спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе , печени при первичном билиарный цирроз, мышцы при дерматомиозите и полимиозите и кровь при системной красной волчанке. Эти клонально размноженные В-клетки демонстрируют молекулярные признаки реакции зародышевого центра, управляемой антигеном, а именно соматическую гипермутацию и высокое соотношение мутаций замещения к молчащим мутациям в определяющих комплементарность областях генов вариабельной (V) области Ig.
Вирус Эпштейн - Барр и Т - клетки
Вирус Эпштейн - Барр и аутоиммунные заболевания
Вирус Эпштейна-Барра (EBV) подозревался в участии в патогенезе различных хронических аутоиммунных заболеваний с момента обнаружения повышенных уровней антител к этому вирусу при системной красной волчанке (СКВ) в 1971 году. Обычно эффект инфекции EBV объясняется иммунологической перекрестной реактивностью между EBV и аутоантигенами. Однако в 2003 г. гипотеза аутоиммунных заболеваний, связанных с инфицированием EBV, была предложена в качестве основы для этиопатогенеза хронических аутоиммунных заболеваний человек. Эта гипотеза предполагает, что у генетически предрасположенных индивидуумов аутореактивные В-клетки, инфицированные EBV , засевают орган-мишень, где они вырабатывают патогенные аутоантитела и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания аутореактивным Т-клеткам, которые в противном случае умерли бы в органе-мишени в результате индуцированного активацией апоптоза. Вероятно, предрасположенность к развитию хронических аутоиммунных заболеваний после инфицирования EBV зависит от генетически детерминированного количественного дефицита цитотоксических CD8 + Т-клеток, которые обычно держат инфекцию EBV под жестким контролем.
С 1980 годом было признано , что доля и количество CD8 + Т - клеток в периферической крови уменьшаются , и что отношение CD4 / CD8 увеличивается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в том числе при рассеянном склерозе (MS), ревматоидном артрите , системной красной волчанке , синдроме Шегрена , системном склерозе , дерматомиозите , первичном билиарном циррозе , первичном склерозирующем холангите , язвенном колите , болезни Крона, псориазе, витилиго , буллезном пемфигоиде , очаговой алопеции , идиопатической дилатационной кардиомиопатии , сахарном диабете 1 типа, болезни Грейвса , тиреоидите Хашимото , миастении, нефропатии IgA , мембранозной нефропатии (или мембранозном гломерулонефрите) и пернициозной анемии.
Профилактика аутоиммунных заболеваний
Вакцинация здоровых ВИЧ-серонегативных молодых людей рекомбинантным gp350 эффективна для предотвращения развития инфекционного мононуклеоза, вызванного EBV-инфекцией, хотя и не предотвращает бессимптомную EBV-инфекцию, но вакцинированные субъекты показали сероконверсию к антителам против gp350, которые сохранялись> 18 месяцев и, вероятно, были ответственны за защитный эффект, поскольку антитело против gp350 нейтрализует инфекционность EBV Вакцинация gp350 может снизить частоту хронических аутоиммунных заболеваний за счет уменьшения количества В-клеток, инфицированных EBV , и тем самым уменьшения вероятности инфицирования аутореактивных В-клеток во время первичной инфекции.
Лечение аутоиммунных заболеваний
Потенциально существует три способа лечения хронических аутоиммунных заболеваний путем борьбы с инфекцией EBV: (1) истощение В-клеток моноклональными антителами; (2) повышение иммунитета к EBV; (3) противовирусные препараты. Истощение В-клеток ритуксимабом уничтожает не только В-клетки, инфицированные EBV , но и неинфицированные В-клетки, которые обычно обеспечивают защитный иммунитет против инфекционных агентов. Улучшение nтечения аутоиммунного заболевания с помощью терапии ритуксимабом согласуется с важной ролью EBV в развитии заболевания, но не является доказательством, поскольку положительный эффект может быть опосредован элиминацией аутореактивных B-клеток, не инфицированных EBV. Более убедительным доказательством важной роли EBV может быть искоренение аутоиммунных заболеваний путем повышения иммунитета к EBV или лечения противовирусными препаратами. Гуморальный иммунитет к EBV может быть усилен вакцинацией gp350 или введением гуманизированного или человеческого моноклонального антитела против gp350. CD8 + Т-клеточный иммунитет может быть усилен внутривенной инфузией аутологичных EBV-специфических цитотоксических CD8 + Т-клеток после размножения in vitro или введением таких агентов, как интерлейкин-7, который увеличивает популяцию функциональных вирус-специфических CD8 + Т-клеток при хронической вирусной инфекции.
Что касается противовирусных препаратов, лечение ацикловиром и родственными ему препаратами, которые ингибируют ДНК-полимеразу герпесвируса, вероятно, будет иметь лишь ограниченный положительный эффект при хронических аутоиммунных заболеваниях, потому что эти препараты действуют на EBV только тогда, когда он использует свою собственную ДНК-полимеразу для репликации своей ДНК. Это применимо только к литически инфицированным клеткам, но не к латентно инфицированным, которые реплицируют ДНК EBV за счет использования ядерного антигена 1 EBV (EBNA1) для взаимодействия с ДНК-полимеразой клетки-хозяина. Одна из стратегий преодоления этого - сначала введение ритуксимаба для уничтожения как можно большего количества В-клеток, инфицированных EBV , и последующая длительная противовирусная лекарственная терапия. Альтернативный подход - нацеливаться на LMP1 , LMP2A или EBNA1 для подавления EBV в латентно инфицированных клетках. Было также высказано предположение, что ингибиторы ретровирусной интегразы могут быть эффективными против EBV при аутоиммунных заболеваниях.
Генетические аспекты иммунорегуляторного индекса
Соотношение CD4 / CD8 Т-клеток у человека контролируется генетически , при этом по крайней мере некоторые ответственные гены расположены в комплексе HLA. Дефицит CD8 + Т-клеток и повышенное соотношение CD4 / CD8 при аутоиммунных заболеваниях также присутствуют у здоровых кровных родственников пациентов с этими заболеваниями, что указывает на то, что отклонения являются генетически детерминированными, а не вторичными по отношению к ним.
Гормональные аспекты иммунорегуляторного индекса
Интересно, что у женщин обычно более низкие пропорции и количество CD8 + Т-клеток, более высокие пропорции и количество CD4 + Т-клеток и более высокое соотношение CD4 / CD8, чем у мужчин. Эти гендерные различия, по-видимому, опосредованы гормонами, потому что дефицит эстрогенов существенно увеличивает долю и количество CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8, причем это соотношение напрямую коррелирует с уровнем эстрадиола в сыворотке. Более низкое количество CD8 + Т-клеток у женщин может способствовать более высокой частоте аутоиммунных заболеваний у женщин, чем у мужчин.
Возрастные аспекты иммунорегуляторного индекса
Поскольку количество CD8 + Т-лимфоцитов обычно снижается с возрастом, особенно в детстве , но также и в зрелом возрасте , первичный дефицит CD8 + Т-клеток будет усугубляться с возрастом каждого человека, как это происходит у пациентов. с рассеянным склерозом.
Экологические факторы , витамин D и иммунорегуляторный индекс
Воздействие естественного солнечного света или лечение в солярии увеличивает долю CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 Т-клеток в периферической крови. Неясно, как именно солнечный свет увеличивает количество CD8 + T-клеток, но эффект, вероятно, опосредован, по крайней мере частично, витамином D, потому что (1) среди клеток иммунной системы активированные CD8 + T-клетки экспрессируют самые высокие концентрации рецептора витамина D. (2) витамин D увеличивает индуцированную митогеном пролиферацию CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 в мононуклеарных клетках периферической крови крупного рогатого скота in vitrо. (3) прием витамина D увеличивает количество CD8 + Т-лимфоцитов. (4) дефицит витамина D связан со снижением доли CD8 + Т-клеток и повышенным соотношением CD4 / CD8. Здесь предполагается, что лишение солнечного света и витамина D усугубляет генетически обусловленный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + и нарушает контроль инфекции EBV и тем самым способствует высокой распространенности аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз , диабет 1 типа и ревматоидный артрит , в высоких широтах и что защитный эффект витамина D против аутоиммунных заболеваний , по крайней мере частично, опосредуется увеличением количества CD8 + Т-клеток, доступных для контроля EBV. Более высокая частота поздней первичной инфекции EBV на более высоких широтах также может вносить вклад в широтный градиент
Toxoplasma gondii - возбудитель токсоплазмоза - это облигатный внутриклеточный апикомплексный паразит с широким географическим распространением и способностью инфицировать практически любой тип клеток в широком диапазоне хозяев, включая людей, домашних животных, домашний скот и диких животных
Паразитическое простейшее Toxoplasma gondii поражает около трети населения развитых стран. Однако, современный человек не является естественным хозяином токсоплазмы. Постоянное присутствие этого паразита в состоянии покоя в головном мозге и мышечных тканях инфицированного человека обычно считается бессимптомным с клинической точки зрения. Скрытый токсоплазмоз, то есть пожизненное наличие кист в головном мозге и мышечных тканях, явно себя не проявляет , но влияет на здоровье человека.Так , например , инфицированные субъекты получают худшие результаты в тестах на психомоторную работоспособность и имеют другие личностные профили, чем субъекты с отрицательным токсоплазмозом.
Пути заражения паразитом
Люди обычно заражаются либо случайно проглатывая инфекционные ооцисты, либо употребляя недоваренное мясо, содержащее тканевые цисты (брадизоиты). Ооцисты токсоплазмы могут быть обнаружены в почве или воде, загрязненной кошачьими фекалиями, что делает потребление сырых овощей и воды из небезопасных питьевых источников важным фактором риска заражения. Потребление сырого или недоваренного мяса также является фактором риска, поскольку домашний скот и дичь часто содержат брадизоиты. Паразит также может передаваться внутриутробно развивающемуся плоду, если женщина заразилась впервые во время беременности. Трансплантация твердых органов, таких как трансплантация сердца, печени и почек, является еще одним средством, при помощи которого может возникнуть инфекция T. gondii , хотя это случается очень редко.
В борьбе с болезнями, их профилактике и ликвидации ключевую роль играет выявление факторов риска инфицирования. Горизонтальная передача T. gondii может происходить при контакте с подстилкой для кошачьих туалетов, потреблении сырого мяса, употреблении сырых или недоваренных овощей, трансплантации органов и переливании крови. Владение кошкой, контакт с наполнителем для кошачьего туалета и обращение с сырым мясом - важные факторы риска заражения токсоплазмоза Поскольку T. gondii размножается половым путем в желудочно-кишечном тракте домашних животных из семейства кошачьих, у лиц, которые владели кошками или регулярно контактировали с наполнителем для кошачьего туалета, риск заражения T. gondii был на 76% и 66% выше, соответственно, по сравнению с людьми, которые не владели кошками и не держали кошек. Кроме того, поскольку T. gondii способен проникать в ткани инфицированных животных, люди, регулярно работающие с сырым мясом, также подвергаются большему риску заражения.
T. gondii способен проникать в любую ядросодержащую клетку, включая незрелые эритроциты. В качестве механизма выживания внутриклеточные паразиты должны покинуть и повторно заразить другие клетки. Механизм выхода T. gondii из инфицированных клеток до сих пор неясен. Некоторые исследования in vitro продемонстрировали, что T. gondii покидает клетку, оказывая натяжение на мембрану клетки-хозяина, часто вызывая разрыв клетки. Другие исследования показали, что паразит покидает клетку-хозяин, разрушая цитоскелет подобно Plasmodium , что приводит к лизису клеток.
Передача паразита при беременности и дети, рожденные с токсоплазмозом
Способность почти всех подклассов IgG - за заметным исключением IgG2 - проникать через плаценту обеспечивает некоторую форму защиты плода . Период беременности, в котором будущая мама заражается, сильно влияет на частоту и тяжесть заболевания. Инфекция в первом триместре беременности несет примерно 6% риск передачи плоду, тогда как во втором и третьем триместрах риск врожденной передачи составляет примерно 33–47% и 60–81% соответственно . В отличие от гестационного риска передачи, риск развития клинических симптомов заболевания (врожденный токсоплазмоз) наивысший, когда инфицирование матери происходит в течение первого триместра, и постепенно снижается во втором и третьем триместрах
Врожденная передача T. gondii сопряжена с риском выкидыша или мертворождения, а дети, рожденные с токсоплазмозом, могут страдать от серьезных симптомов, таких как гидроцефалия, кальцификаты мозга или ретинохориоидит, в более позднем возрасте, если не лечить токсоплазмоз
Группа крови RhD защищает от токсоплазмоза
Наконец, пять независимых исследований, проведенных с участием доноров крови, беременных женщин и военнослужащих, показали, что положительная группа крови RhD, особенно у гетерозигот RhD, защищает инфицированных субъектов от различных эффектов латентного токсоплазмоза, таких как увеличение времени реакции, повышенный риск во время дорожного движения несчастные случаи и чрезмерная прибавка веса при беременности
Токсоплазмоз , как причина дорожных аварий
Лабораторная диагностика токсоплазмоза
Во время острой первичной инфекции T. gondii сначала вырабатывается иммуноглобулин M (IgM) против T. gondii . Однако титры IgM снижаются в течение следующих нескольких месяцев и становятся неопределяемыми в течение года. Иммунная система также продуцирует IgG к T. gondii через несколько недель после первоначального заражения. Уровни антител IgG обычно достигают пика в течение одного или двух месяцев после заражения, но обнаруживаются на протяжении всей жизни инфицированного человека.
Нейроиммунологические эффекты паразита
Эффекты токсоплазмы (паразита ) связаны не с манипуляциями в эволюционном смысле, а просто с неврологическими или точнее нейроиммунологическими эффектами присутствия паразита. Тахизоиты могут проникать в различные типы нервных клеток, такие как нейроны, астроциты и микроглиальные клетки головного мозга, а также клетки Пуркинье в мозжечке. Внутриклеточные тахизоиты манипулируют несколькими признаками механизмов трансдукции, участвующих в апоптозе, функциях противомикробных эффекторов и созревании иммунных клеток.
Скрытый токсоплазмоз связан с иммуносупрессией, что может объяснить повышенную вероятность рождения мальчика у инфицированных токсоплазмой женщин, а также чрезвычайно высокую распространенность токсоплазмоза у матерей детей с синдромом Дауна.
Предполагается, что наличие кист паразитов в головном мозге вызывает повышение концентрации дофамина.
Эпидемиологические исследования
Эпидемиологические исследования указывают на роль токсоплазмоза в этиологии шизофрении, вероятно, во время беременности и в раннем периоде жизни. Эта связь согласуется с исследованиями на животных моделях, указывающими, что воздействие на развивающийся мозг животных инфекционных агентов или иммуномодулирующих агентов может быть связано с изменениями поведения ( психопатологическая симптоматика ) , которые не проявляются, пока животное не достигнет полной зрелости.
Toxoplasma gondii и психические расстройства
Пациенты с психическими расстройствами имеют повышенный уровень токсоплазматических антител, причем разница между случаями и контрольной группой наибольшая у лиц, обследованных незадолго до появления психопатологических симптомов.
Токсоплазмоз и шизофрения
Повышение уровня дофамина в мозге инфицированных субъектов может представлять собой недостающее звено между токсоплазмозом и шизофренией. Токсоплазма также, по-видимому, участвует в возникновении более тяжелых форм шизофрении. По крайней мере 40 исследований подтвердили повышенную распространенность токсоплазмоза среди больных шизофренией. Больные шизофренией, инфицированные токсоплазмой, отличаются от больных шизофренией, не страдающих токсоплазмой, анатомией головного мозга и большей интенсивностью бреда и галлюцинаций
Токсоплазмоз и обсессивно - компульсивное расстройство
Токсоплазмоз и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР): уровень серопозитивности для анти-Т. gondii IgG антител у пациентов с ОКР значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Инфекция базальных ганглиев может быть вовлечена в патогенез ОКР у серопозитивных субъектов на токсоплазм.
Токсоплазмоз и личность
Инфицированные паразитом мужчины кажутся более догматичными, менее уверенными, более ревнивыми, более осторожными, менее импульсивными и более упорядоченными, чем другие. И наоборот, инфицированные женщины становятся более теплыми, сознательными, неуверенными в себе, более ханжескими и настойчивыми, чем другие представительницы этого пола. Инфицированные токсоплазмой люди отличаются от неинфицированных контрольных групп по профилю личности, оцененному с помощью двух вариантов опросников 16PF Кеттелла, TCI Клонингера и большой пятерки. Большинство этих различий увеличивается с течением времени с момента начала инфекции, предполагая, что токсоплазма влияет на личность человека, а не личность человека, влияет на вероятность заражения. Недавно в литературе сообщалось об отрицательной связи между инфекцией токсоплазмы и стремлением к новизне.
У людей с положительной реакцией на токсоплазмы были более низкие показатели поиска новизны (NS) (P = 0,035) и более низкие оценки по трем из четырех подшкал, а именно по импульсивности , экстравагантности и беспорядку, чем у субъектов с отрицательной реакцией на токсоплазму.
Токсоплазмоз и цитомегаловирус
Снижение стремления к новизне связано также с цитомегаловирусной инфекцией. Поскольку цитомегаловирус распространяется в популяции путем прямого контакта (а не путем хищничества, как с токсоплазмой), наблюдаемые изменения являются побочным продуктом инфекций головного мозга, а не результатом манипуляционной активности паразита.
Токсоплазмоз и гормоны
Студенты-мужчины, инфицированные токсоплазмой, примерно на 3 см выше, чем испытуемые, свободные от токсоплазмы, и их лица оцениваются женщинами как более мужественные и доминирующие. Эти различия могут быть вызваны повышенной концентрацией тестостерона.
Лечение токсоплазмоза
Влияние антипсихотиков и нормотимиков на паразита
Галоперидол и стабилизатор настроения вальпроевая кислота наиболее эффективно ингибируют рост токсоплазмы in vitro с синергической активностью.
Исследование , проведенные в нашей клинике ( ООО "Психическое здоровье" )
В нашей клинике мы сравнили повышенные титры IgG к токсоплазме с особенностями психопатологической симптоматики и тем или иным психическим расстройством , а также проанализировали общий анализ крови больных токсоплазмозом и рядом психических расстройств.
Оказалось, что для хронического токсоплазмоза характерно : снижение таких показателей общего анализа крови , как MCV и MCH , то есть регистрируются признаки микроцитарной анемии; также снижено, общее количество лейкоцитов , и в частности, нейтрофилов и в то же время повышен MPV ( объем тромбоцитов , указывающий на их большие размеры и повышенную активность). Интересно отметить, что согласно экспериментальным наблюдениям Biswas et al., (2017) истощение нейтрофилов приводит к снижению продукции IFN-γ, что приводит к увеличению паразитарной нагрузки на центральную нервную систему. Несмотря на то, что точные молекулярные процессы, управляющие этими различиями, все еще неясны, появляется все больше доказательств того, что латентный токсоплазмоз может вызывать хроническое воспаление низкой степени тяжести, которое, в свою очередь, может приводить к анемии
Для шизофрении характерны аналогичные изменения ( снижение лейкоцитов и нейтрофилов , повышение MPV, но отсутствуют признаки микроцитарной анемии ( MCV и MCH обычно повышены) . Кровь больного рекуррентной депрессией несколько похожа на кровь больного с хроническим токсоплазмозом ( микроцитарная анемия , повышение MPV ) , однако , повышено количество лейкоцитов и нейтрофилов при рекуррентной депрессии, напротив , в отличие от крови пациентов с повышенными титрами IgG к токсоплазме. По большинству показателей общий анализ крови больного хроническим токсоплазмозом напоминал параметры крови больного с обсессивно - компульсивным расстройством.
Читайте также: