Какой титр при токсоплазмозе

Обновлено: 25.04.2024

Обследовано 537 беременных, обратившихся в Городской центр по токсоплазмозу в период с 2010 по 2013 гг и 145 новорожденных. Показано, что токсоплазмоз играет важную роль в акушерско-гинекологической патологии. Обнаружение у женщин токсоплазменных антител

Токсоплазмоз — широко распространенная зоонозная паразитарная инфекция, характеризующаяся полиморфизмом клинических проявлений и значительной вариабельностью течения процесса: от здорового, бессимптомного носительства до тяжелых, летальных форм болезни. Токсоплазмоз несет потенциальную угрозу для плода при заражении им во время беременности. Одним из наиболее распространенных методов профилактики врожденного токсоплазмоза является проведение скринингового серологического обследования беременных на токсоплазмоз и назначение антимикробной терапии и/или прерывание беременности при его выявлении.

Для лабораторной диагностики токсоплазмоза беременных чаще всего применяют серологические методы: реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), иммуноферментный анализ (ИФА Toxo IgG, IgM). Диагноз подтверждается достоверно нарастающей динамикой показателей этих тестов, их высоким уровнем либо наличием антител класса IgM и изучением их динамики.

Трудности профилактики токсоплазмоза до настоящего времени обусловливаются, прежде всего, отсутствием официально утвержденной национальной программы исследований в данной области, проводимых на современном уровне.

Целью настоящей работы было раннее выявление токсоплазмоза у беременных и новорожденных и обоснование целесообразности использования антимикробной терапии для профилактики врожденной инфекции.

Пациенты и методы проведения исследования

Под нашим наблюдением находилось 537 беременных, впервые обратившихся в Городской центр по токсоплазмозу (ГЦТ) в период с 2010 по 2013 г., в возрасте от 18 до 40 лет (средний возраст составил 27,6 ± 1,34 года), и 145 новорожденных.

Основанием для наблюдения являлся факт обнаружения в сыворотке крови пациентов антител классов IgМ и/или IgG к Toxoplasma gondii и высокие уровни антител в РНИФ.

Основную группу составили 48 беременных с инаппарантным токсоплазмозом и 34 их новорожденных, контрольную группу — 489 беременных, инфицированных токсоплазмами, и 107 их новорожденных.

Для решения поставленных задач проводились клинические наблюдения, комплекс лабораторных и функциональных методов диагностики в динамике у беременных женщин, состоящих под наблюдением у гинеколога женской консультации. У всех беременных тщательно изучался эпидемиологический анамнез. При этом наибольшее внимание уделялось наличию акушерской, гинекологической и соматической патологии, выявлению признаков острого манифестного токсоплазмоза во время беременности и в предшествующие 6 месяцев (субфебрилитет, признаки интоксикации, полилимфаденит, диарейный синдром, артралгии, миалгии и т. д.).

Всем беременным в женских консультациях не менее двух раз проводились ультразвуковое исследование плода (на сроке гестации 9–10 и 28–30 недель) и органов брюшной полости, электрокардиографическое исследование (ЭКГ), общий анализ крови, биохимический анализ крови, коагулограмма, общий анализ мочи. Диагноз токсоплазмоза устанавливался клинически и подтверждался лабораторными тестами: РНИФ и ИФА IgG, IgM. Все исследования проводились в ГЦТ при первичном обследовании, в динамике и по окончании лечения (если оно проводилось).

Помимо исследования крови матери, нами проводилось определение специфических антител IgG и IgM в пуповинной крови новорожденных. Кровь забиралась из сосудов пуповины сразу вслед за ее пережатием и пересечением после родов.

Результаты исследования и их обсуждение

При обработке данных эпидемиологического анамнеза выявлено, что среди факторов риска инфицирования токсоплазмами женщин важную роль играют контакты с домашними животными, в частности с кошками (84,5% случаев контакта), контакт с почвой (работа на загородных дачных участках (56,4% случаев)), употребление термически слабообработанных мясных продуктов (47,6% случаев), а также производственная занятость (23,7% случаев).

У основной группы пациентов инаппарантный токсоплазмоз протекал без клинических проявлений.

Анализ изучения данных гинекологического анамнеза выявил высокую частоту встречаемости хронических воспалительных заболеваний и специфических урогенитальных инфекций, играющих важную роль в этиопатогенезе внутриутробного инфицирования у женщин основной группы по сравнению с контрольной. Частота встречаемости нарушений менструальной функции и бесплодия была значительно выше у беременных, инфицированных токсоплазмами.

Наличие токсоплазменной инфекции оказывает существенное влияние на течение беременности и родов, являясь причиной большинства присоединяющихся впоследствии осложнений и одной из основных причин невынашивания беременности. Отягощенный акушерский анамнез (самопроизвольные выкидыши, замершая беременность, частота медицинских абортов и др.) имел место у 2/3 из числа женщин, инфицированных токсоплазмами. Данные за врожденные пороки развития и раннюю неонатальную смерть отмечены только в группе женщин, инфицированных токсоплазмами.

Анализ результатов ИФА IgG и IgM позволил выделить основную группу беременных с инаппарантным токсоплазмозом и контрольную — беременных, инфицированных токсоплазмами в зависимости от уровня антител: низкими (52–132 ME), средними (135–280 ME) и высокими (280–1000 ME). Высокие уровни токсоплазменных антител IgM регистрировались у женщин с инаппарантной формой токсоплазмоза, а при инфицировании токсоплазмами — не регистрировались.

Уровни антител в реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) определялись в соотношении 1:40, 1:80, 1:160 — у контрольной группы и в соотношении 1:320, 1:640, 1:1280, 1:2560 — у основной группы беременных.

Всем пациентам основной группы назначалась антимикробная терапия со II триместра беременности по схеме: спирамицин 3 млн МЕ в сутки и фолиевая кислота по 1 таблетке 3 раза в день. Длительность лечения определялась индивидуально, в зависимости от снижения уровней токсоплазменных антител и не превышала трех курсов.

Спирамицин — макролидный антибиотик природного происхождения, является эффективным и наиболее безопасным средством лечения токсоплазмоза. Он единственный из антибактериальных препаратов, который может назначаться в ранние сроки беременности без временных ограничений, начиная с первого триместра.

Результаты серологических показателей до лечения и после, а также перед родами представлены в табл. 1 и 2.

При проведении исследования пуповинной крови методом ИФА и РНИФ новорожденных от матерей с инаппарантной формой токсоплазмоза основной группы, получивших курс антимикробной терапии, и новорожденных от матерей, инфицированных токсоплазмами, контрольной группы были выявлены специфические токсоплазменные антитела IgG у 34 детей основной и 107 новорожденных контрольной группы. Токсоплазменные антитела IgΜ не обнаруживались ни у одного ребенка. При этом уровень антител новорожденных соответствовал уровню антител у матери, что связано с передачей антител трансплацентарно.

Полученные результаты динамического наблюдения детей, родившихся от матерей с инаппарантным токсоплазмозом и матерей, инфицированных токсоплазмами, не выявили отставание в физическом, моторном и нейропсихическом развитии.

Контрольное серологическое исследование детей, проведенное в возрасте от 12 месяцев до года, не выявило как специфических антител класса IgM, так и нарастания титров токсоплазменных антител класса IgG, как у детей основной, так и контрольной групп.

На основании наших исследований можно утверждать, что инаппарантный токсоплазмоз должен рассматриваться как фактор высокого риска развития осложнений течения беременности и родов, что в последующем может отражаться на состоянии здоровья ребенка.

Анализируя представленные данные, подтверждается необходимость проведения комплексных лабораторных исследований на токсоплазмоз среди беременных женщин, включающих в себя комплекс серологических методик; представитель природных макролидов спирамицин рассматривается в настоящее время как антибиотик первоочередного выбора в первом триместре беременности при лечении инаппарантного токсоплазмоза матери и профилактике врожденной инфекции плода.

Выводы

Для определения риска развития врожденного токсоплазмоза при первичном обследовании беременных на ранних сроках, наиболее информативными являются данные эпидемиологического анамнеза (возможность заражения во время беременности) и результаты серологического скрининга РНИФ и ИФА IgM и IgG к Toxoplasma gondii в сыворотке крови.
Динамика показателей РНИФ и уровней антител IgG и IgM в ИФА служат маркером эффективности проведенной терапии.
Своевременное выявление токсоплазмоза на ранних сроках беременности и назначение комбинированной этиотропной терапии предотвращает развитие врожденного токсоплазмоза.
В результате катамнестического наблюдения (продолжительностью до года) за детьми, родившимися от матерей с инаппарантным токсоплазмозом, включенных в исследование, не было выявлено клинико-лабораторных и инструментальных признаков врожденного токсоплазмоза, что свидетельствует о эффективности проводимой медикаментозной профилактики этого заболевания.

Литература

Лысенко А. Я., Владимова М. Г., Кондрашин А. В., Майори Дж. Клиническая паразитология. Под ред. Лысенко А. Я. Женева, ВОС; 2002.
Guerina N., Hsu H., Meissner C., Maguire J., Lynfield R., Stechenberg B. et al. Neonatal serologic screening and early treatment for congenital Toxoplasma gondii infection // N Engl J Med. 2004; 330 (26): 1858–1863.
Беляева Н. М., Зембатова С. Х., Иванова Л. П., Дзуцева Ф. К., Никитина Г. Ю., Борисенко Ю. В. Особенности диагностики и лечения токсоплазмоза у беременных // Лечащий Врач. 2011. № 11. 24–26.
Peyron F., Wallon M., Liou C., Garner P. Treatments for toxoplasmosis in pregnancy (Cochrane Review). In The Cochrane Library 2003; Oxford: Update Software.
Лобзин Ю. В., Васильев В. В., Тимченко В. Н., Васильева И. С. Токсоплазмоз беременных: достижения и нерешенные вопросы // Российский медицинский журнал. М., 2001; 37–39.
О выявлении и профилактике токсоплазмоза в г. Москве: Методические рекомендации. М., 2013.
Беляева Н. М., Зембатова С. Х., Дзуцева Ф. К. Проблема токсоплазмоза у беременных и новорожденных. Материалы IV Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2012; 51–52.

Н. М. Беляева*, доктор медицинских наук, профессор
С. Х. Зембатова* , 1
Л. П. Иванова*
Ф. К. Дзуцева**
Ю. В. Борисенко**, кандидат биологических наук

* ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
** ГЦТ ДЗМ, Москва

Abstract. 537 pregnant women applied to City Toxoplasmosis Center during the period of 2010–2013 and 145 newborns were been checked. As it is shown in the article toxoplasmosis has important role in obstetric-gynecologic pathology. Finding toxoplasmosis antibodies IgM in women’s organisms as well as high levels of indirect immunofluorescence reaction marker of inapparent toxoplasmosis should be considered as indication of necessity of preventing and medical measures.

Токсоплазмоз – паразитарное заболевание, вызываемое представителем простейших токсоплазмой гондии. Наибольшую опасность оно представляет для беременных женщин, так как может привести к аномалиям развития плода и даже к его смерти.

Синонимы русские

Антитела класса IgG к токсоплазме гондии.

Синонимы английские

Antitoxo-IgG, toxoplasma gondii Antibodies, IgG, toxoplasmosis antibodies, IgG.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ ("сэндвич"-метод).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Т. гондии – это микроскопический паразит, основным хозяином которого является кошка. Также он может быть обнаружен в почве.

У большинства здоровых людей данная инфекция не вызывает никаких проявлений или протекает в форме легких гриппоподобных заболеваний. У плода, заразившегося от матери, или у человека с ослабленной иммунной системой т. гондии может приводить к тяжелым осложнениям.

Т. гондии очень распространена. Она встречается во всем мире, а в некоторых странах инфицировано до 95 % населения. По данным ВОЗ, около 23 % людей старше 12 лет страдают токсоплазмозом. Заражение происходит при употреблении загрязненной пищи (особенно плохо приготовленного мяса) или воды, а также при уборке помета кошки, при передаче инфекции от матери к ребенку и в редких случаях во время трансплантации органов или переливания крови.

Окончательными хозяевами для т. гондии являются дикие и домашние кошки. После того как кошки заражаются, употребляя в пищу инфицированных птиц, грызунов или сырое мясо, т. гондии проходят половой цикл развития, приводящий к образованию яиц, заключенных в защитную оболочку (ооцисту). Во время активности возбудителя у кошки с фекалиями за несколько недель могут выделиться миллионы микроскопических ооцист. Они становятся заразными в течение двух дней и могут оставаться жизнеспособными несколько месяцев. Во всех других хозяевах, включая человека, т. гондии проходят только ограниченную часть своего жизненного цикла, а затем формируют неактивные кисты в мышцах, головном мозгу и глазах. Иммунная система хозяина защищает организм человека от дальнейшего заражения. Скрытый период может длиться в течение всей жизни хозяина, пока иммунитет не снизится.

Первичное или повторное заражение т. гондии приводит к выраженным симптомам заболевания у людей с ослабленной иммунной системой, например у больных ВИЧ/СПИДом, проходящих курсы химиотерапии, пациентов после трансплантации органов или принимающих иммунодепрессанты. Могут поражаться глаза и нервная система, что вызывает головные боли, судороги, спутанность сознания, лихорадку, энцефалит, потерю координации и затуманенность зрения.

Когда заражается беременная женщина, вероятность того, что инфекция передастся будущему ребенку, составляет 30-40 %. Причем, если инфицирование происходит в начале беременности, оно может вызывать выкидыши, мертворождения или приводить к серьезным осложнениям у новорождённых, в том числе умственной отсталости, судорогам, слепоте и увеличению печени или селезенки. Многие инфицированные дети, особенно те, кто заразился ближе к появлению на свет, рождаются здоровыми, но спустя несколько лет у них развиваются тяжелые инфекции глаз, потеря слуха и задержка умственного развития.

Когда происходит контакт человека с т. гондии, его иммунная система реагирует, вырабатывая антитела против паразита. В крови может быть обнаружено два вида антител к токсолплазме: IgM и IgG.

Антитела IgG вырабатываются организмом через несколько недель после первичного инфицирования, чтобы обеспечить долгосрочную защиту. Уровень IgG нарастает во время активности инфекции, а затем стабилизируется, как только заболевание проходит и паразит становится неактивным. Однажды столкнувшись с т. гондии, человек на протяжении всей жизни будет иметь некоторые измеряемые количества антител IgG в крови.

Данный тест может быть использован, наряду с анализом на IgM, чтобы помочь подтвердить наличие острого или прошедшего инфицирования токсоплазмой.

Для чего используется исследование?

Чтобы определить, была ли инфицированна т. гондии женщина, планирующая беременность, и есть ли у нее иммунитет к данной инфекции. Во время беременности исследование необходимо, если подозревается возможное заражение.
Для выявления инфекции у людей с ослабленным иммунитетом, у которых подозревается токсоплазмоз, или у тех, у кого есть его выраженные симптомы.

Когда назначается исследование?

При симптомах токсоплазмоза.
Если пациент контактировал с кошачьими экскрементами, сырым (плохо приготовленным) мясом или зараженной водой.
Если врач хочет определить, был ли у женщины ранее токсоплазмоз.
На этапе подготовки к беременности для определения напряженности иммунитета к данной инфекции.
При симптомах гриппоподобных заболеваний у людей с ослабленной иммунной системой.

Что означают результаты?

1 - 3 МЕ/мл (либо равно 3)

Причины положительного результата:

активизация скрытой инфекции и/или хронической инфекции,
текущая или ранее перенесенная инфекция.

Причины отрицательного результата:

отсутствие инфицирования возбудителем в прошлом – если нет симптомов токсоплазмоза.

При подозрении на заражение исследование рекомендуется повторить через 10-14 дней, так как при первичном инфицировании антитела могут просто не успеть выработаться иммунной системой.

Следует внимательно относиться к интерпретации результатов тестирования лиц с иммунодефицитом. В этом случае не всегда развивается сильный иммунный ответ к т. гондии – уровень IgM и IgG тогда окажется ниже, чем ожидалось, при наличии активной формы токсоплазмоза.

Антитела к Toxoplasma gondii (IgG) с определением авидности – комплексное исследование с определением содержания в крови антител класса IgG к возбудителю токсоплазмоза и силы их связывания со специфическим антигеном.

Синонимы русские

Антитела IgG к токсоплазме, серологическое исследование на антитоксоплазменные IgG с определением авидности.

Синонимы английские

Toxoplasma IgG antibody detection test, Toxoplasma IgG avidity test, Anti-toxoplasma IgG and IgG avidity.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Токсоплазмоз – инфекционное заболевание, вызываемое внутриклеточным паразитом Toxoplasma gondii, протекающее с поражением центральной нервной системы, глаз, печени и легких.

Основное значение в распространении заболевания имеют кошки, которые заражаются, поедая грызунов, птиц, мясо домашних животных. Человек заражается при употреблении сырого или недостаточно термически обработанного мяса, содержащего яйца паразитов, а также при попадании яиц токсоплазмы из окружающей среды с продуктами и водой при несоблюдении правил личной гигиены. Из места внедрения (чаще всего это органы пищеварительной системы) токсоплазмы с током лимфы проникают в регионарные лимфоузлы, где размножаются, а затем в большом количестве поступают в кровь (возникает паразитемия). В результате возбудители разносятся по всему организму и появляются очаги поражения в различных органах. При нормальном иммунном ответе вокруг очагов формируются гранулёмы – очаг воспаления, в котором возбудитель отграничивается от здоровой ткани капсулой, формируемой защитными клетками, и заболевание переходит из острой фазы в хроническую. При неблагоприятных для организма ситуациях (стресс, острые заболевания) защитная оболочка может разрушаться и возбудитель вновь проникает в кровь и поражает новые клетки. Это является обострением хронического токсоплазмоза. Заражение описанным путем приводит к форме заболевания, называемой приобретенный токсоплазмоз.

Однако если приобретенным токсоплазмозом заболела беременная женщина, во время паразитемии возбудитель заносится в плаценту и из нее с током крови попадает в плод. Такое заболевание называется врождённым токсоплазмозом. Токсоплазмоз входит в группу заболеваний, объединенных ВОЗ как TORCH - это инфекции, первичное заболевание которыми является опасным для развития плода.

В ответ на антигены токсоплазм в организме человека вырабатываются специфические антитела классов IgG и IgM. Первыми в ответ на инфицирование появляются IgM, которые циркулируют в крови несколько недель. Затем их количество постепенно уменьшается, а концентрация IgG, наоборот, нарастает и стабилизируется на определенном уровне, обеспечивая долгосрочную защиту. Антитела класса IgM традиционно считаются показателями ранней инфекции (недавнего заражения). Однако при токсоплазмозе они могут циркулировать в крови довольно длительное время, что ставит под сомнение определение давности инфицирования по количеству антител данного класса.

Для более точной диагностики времени инфицирования используется определение авидности IgG. Авидностью называется сила связывания антитела со специфическим антигеном. Вырабатываемые лимфоцитами IgG поначалу обладают низкой авидностью, которая со временем возрастает во вновь синтезированных иммуноглобулинах. Повышение авидности ведет к более качественному связыванию, а значит, и уничтожению антигена и является закономерным этапом улучшения качества иммунного ответа. При исследовании авидности комплекс антиген-антитело обрабатывают раствором, который вызывает денатурацию белка. При этом связь низкоавидных антител с антигеном разрушается, а высокоавидных – сохраняется. Авидность IgG оценивают с помощью расчетного показателя – индекса авидности.

Для чего используется исследование?

Для определения факта и давности инфицирования Toxoplasma gondii, в целях исключения или верификации недавнего первичного инфицирования.

Когда назначается исследование?

При необходимости определения точного срока инфицирования Toxoplasma gondii (особенно у беременных, с выявленными антитоксоплазменными IgM и IgG).

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Количественное определение концентрации IgG:

Низкая концентрация свидетельствует о здоровом носительстве или субклинической хронической инфекции.

Высокая концентрация – острая инфекция.

Индекс авидности выражается в процентах, в комментариях к цифре указывают вероятность недавнего первичного заражения:

Низкая авидность – нельзя исключить недавнее первичное инфицирование Toxoplasma gondii в течение последних 12-16 недель.

Пограничная авидность – неопределенный результат, требуется повторное исследование.

Высокая авидность – в крови циркулируют высокоавидные антитела, что, вероятнее всего, свидетельствует о перенесенной инфекции в прошлом и исключает первичное инфицирование в последние 4 месяца.

Конкретные цифры, разграничивающие низкую и высокую концентрацию иммуноглобулина и степени авидности, зависят от используемой в лаборатории диагностической системы и определяются ее производителем.

Что может влиять на результат?

Иммунодефицитный статус обследуемого.
Локализация очага токсоплазменной инфекции (например, при глазной форме заболевания концентрация IgG в крови может быть очень низкой).

Важные замечания

Алгоритм диагностики токсоплазмоза, рекомендованный Центром по контролю и профилактике заболеваний США, включает первоначальное определение концентрации в крови антитоксоплазменных IgG. Положительный результат указывает на инфицирование в какой-либо момент в прошлом. Если необходимо уточнить время инфицирования, проводится тест на IgM. Отрицательный тест на IgM, по существу, исключает недавнюю инфекцию, но положительный трудно интерпретировать, так как антитоксоплазменные IgM могут обнаруживаться в крови в течение 18 месяцев с момента инфицирования. Для более точной диагностики давности инфицирования и обязательно у всех беременных с положительными IgM и IgG должно быть проведено исследование авидности IgG.
Любой результат теста, особенно при обследовании беременных женщин, должен быть подтвержден результатом повторного анализа и интерпретироваться совместно с другими клинико-лабораторными результатами.
У лиц с иммунодефицитом (ВИЧ-инфекция и СПИД, злокачественные лимфопролиферативные заболевания, предшествующая иммуносупрессивная терапия) риск инфицирования и обострения токсоплазмоза чрезвычайно высок. Однако вследствие дефектов иммунитета уровень специфических антител у таких пациентов будет низким. В таких ситуациях желательно использовать исследование методом ПЦР.

Также рекомендуется

Toxoplasma gondii, IgM

Toxoplasma gondii, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Toxoplasma gondii, IgА

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гинеколог, терапевт, педиатр, врач общей практики.

Литература

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. II / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 798.

Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 943-950.

Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 1251.

Исследование для выявления внутриклеточного паразита Toxoplasma gondii – возбудителя токсоплазмоза.

Синонимы русские

Токсоплазмоз, антитела класса IgA к токсоплазме.

Синонимы английские

Toxoplasma gondii antibodies, Antitoxo-IgA, toxoplasmosis.

Метод исследования

Единицы измерения

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Токсоплазмоз – это паразитарное заболевание, вызываемое токсоплазмами Toxoplasma gondii . Ему подвержены как животные, так и человек, при этом заражение человека происходит именно от животных, в частности от домашних или диких млекопитающих.

Причин заражения токсоплазмозом огромное количество. К примеру, человек может заразиться при употреблении в пищу недостаточно термически обработанного мяса или яиц. Заражение может произойти также при попадании токсоплазмы на слизистые оболочки или же при проникновении возбудителя в кровь через поврежденный кожный покров – мельчайшие ранки, трещины, царапины. Также возможен трансмиссивный путь попадания токсоплазмы в организм человека – в этом случае заболевание передается человеку кровососущими насекомыми. Нередко встречается внутриутробное заражение токсоплазмозом, что влечет за собой негативные последствия для плода.

В группу риска заражения токоплазмозом входят лица, контактирующие с зараженными животными, производящие уборку кошачьих экскрементов без последующего тщательного мытья рук, употребляющие в пищу сырое или плохо прожаренное мясо (в этом случае особую опасность представляет свинина, говядина, а также мясо ягненка или оленя). Опасность может представлять даже обычный контакт с сырым или недостаточно термически обработанным мясом. В редких случаях риск заражения токсоплазмозом повышается у пациентов, подвергшихся пересадке органов или переливанию крови. Также опасность для плода при беременности несет в себе наличие токсоплазмоза у родителей.

Токсоплазмоз может быть врождённым заболеванием, а также быть приобретенным и протекать в острой или хронической форме. Помимо этого, нередко встречается латентная (скрытая) форма протекания токсоплазмоза.

В случае заражения токсоплазмозом в период гестации речь идет о врождённом токсоплазмозе. В большинстве случаев плод погибает в утробе матери или же новорождённый ребенок погибает вследствие общей инфекции. У выживших детей наблюдаются тяжелые пороки развития нервной системы, зрения и других органов, а также олигофрения, проявляющаяся с первых месяцев жизни. Ориентируясь на время заражения матери токсоплазмозом, врач может достаточно достоверно говорить о прогнозах. Так, при заражении в первом триместре беременности или менее чем за 9 месяцев до наступления беременности прогноз крайне негативный – в этом случае высок риск нарушений, несовместимых с жизнью и ведущих к гибели плода в утробе или сразу после рождения. При заражении матери в течение второго триместра беременности у плода в большинстве случаев возникают патологии мозга, нервной системы, органов зрения. В случае если заражение произошло в третьем триместре, прогноз более оптимистичный: риск заразить ребенка все еще остается достаточно высоким, однако последствия заражения уже менее опасны, поэтому могут проявиться в дальнейшем в скрытой форме или же вообще отсутствовать.

В случае острой приобретенной формы заболевания токсоплазмоз протекает с клиническими проявлениями, характерными для тифоподобных заболеваний. К симптомам относится повышение температуры, увеличение размеров печени (гепатомегалия), увеличение размеров селезенки (спленомегалия), а также нарушения в нервной системе: головные боли, судороги, параличи, рвота.

Самая распространенная форма токсоплазмоза – приобретенная хроническая. При данном состоянии у пациента наблюдается субфебрилитет, головная боль, снижение работоспособности, а также тимомегалия (увеличение размеров тимуса), гепатомегалия (увеличение размеров печени), увеличение размеров лимфоузлов. Хроническая форма заболевания может повлечь за собой поражение глаз, нервной системы и различных органов.

Латентная форма заболевания исключает проявление клинических симптомов токсоплазмоза, однако даже при скрытой форме могут наблюдаться другие признаки заражения. Так, недавние исследования показали, что у пациентов, чья иммунная система и мозг поражены токсоплазмой, могут развиться нарушения психического здоровья – в простых случаях это выражается в необъяснимом влечении к кошачьим запахам, в более тяжелых случаях может диагностироваться шизофрения.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом применяются специальные схемы лечения. Лица, страдающие ВИЧ, получают необходимое лечение в целях ликвидации клинических проявлений заболевания. Как только симптомы перестают беспокоить пациента, терапия отменяется. В случае наличия у пациента СПИДа терапия назначается пожизненно.

Для диагностики заражения токсоплазмозом используется обнаружение иммуноглобулинов серологическим методом. Титр IgG достигает своей максимальной концентрации в крови через 1-2 месяца после инфицирования, и его значение остается повышенным неопределенно долгое время. Для подтверждения острой фазы инфекции проверяется наличие специфических IgM в крови – они определяются уже через 2 недели после инфицирования, достигают максимального уровня концентрации через месяц и в большинстве случаев исчезают через полгода, однако в редких случаях обнаруживаются и спустя более долгое время.

Особо важно определение иммуноглобулинов IgA и IgE . Поскольку концентрация IgA и IgE в крови растет во много раз быстрее, чем концентрация IgM , анализ именно этих показателей позволяет проводить более точную диагностику врождённой формы токсоплазмоза, а также определить длительность и стадию инфекционного процесса, что играет чрезвычайно важную роль в обследовании беременных женщин, так как информация о течении инфекции позволяет прогнозировать состояние здоровья плода.

Этиология. Возбудитель токсоплазмоза Toxoplasma gondii относится к царству Protozoa, классу Coccidia, отряду Eucoccidiorida, типу Apicomplexa. T. gondii — условно патогенный внутриклеточный паразит, поражающий в организме промежуточных хозяев, в том числе человека, любые ядерные клетки гистеофагоцитарной системы.

Эпидемиология. Пораженность или инфицированность токсоплазмами населения Российской Федерации в среднем составляет около 20,0%. Показатели пораженности выше в регионах с теплым климатом; среди лиц ряда профессиональных групп: рабочие мясокомбинатов и звероводческих ферм, животноводы, ветеринарные работники и др. Инфицированность женщин, как правило, в 2–3 раза выше, чем у мужчин.

Заболеваемость токсоплазмозом во много раз ниже показателей инфицированности, однако трудности диагностики, несмотря на обязательную регистрацию, не позволяют судить об истинном уровне инфекции.

Восприимчивость к токсоплазмозу — практически поголовная. Распространение инфекции — повсеместное в виде носительства и спорадических заболеваний. Основной источник инфекции — дикие и домашние кошки.

Основной фактор передачи токсоплазм — сырое или недостаточно термически обработанное мясо, мясные продукты с находящимися в нем цистами токсоплазм. К дополнительным факторам передачи инфекции относятся плохо вымытая зелень, овощи, фрукты (с земли), грязные руки с находящимися на них ооцистами возбудителя.

Основные пути передачи:

пищевой — связанный с употреблением в пищу термически плохо обработанного мяса, содержащего цисты паразита;
контактный — ассоциированный с больными кошками, выделяющими токсоплазмы с фекалиями;
трансплацентарный — при котором становится возможным проникновение токсоплазм в плод, с последующим развитием врожденного токсоплазмоза у новорожденного;
парентеральный — при котором не исключается передача инфекции реципиенту при переливании крови, пересадке органов и тканей.

Беременная с токсоплазмозом не представляет эпидемиологической опасности ни для окружающих, ни для медицинского персонала, что делает возможным лечение этих пациентов как в амбулаторных условиях, так и в любом соматическом стационаре.

Патогенез. Вышедшие из цист или ооцист возбудители внедряются в эпителиальные клетки тонкого кишечника, где они размножаются, образую первичный аффект и проникая затем в региональные лимфатические узлы, а из них с током лимфы — в кровь. Диссеминация возбудителя приводит к поражению самых различных органов и тканей.

При беременности, в условиях сниженного иммунитета, наряду с первичным заражением токсоплазмами, опасным является и реактивация паразита (при инфицировании до беременности), что в значительной степени определяет течение и исход беременности.

При выходе токсоплазм из цист происходит диссеминация возбудителей. Их концентрация в тканях ассоциирована со способностью токсоплазм проникать трансплацентарно, что приводит к развитию внутриутробной патологии на любом сроке беременности.

Заражение плода наблюдается у беременных как с первичным инфицированием токсоплазмами, так и реактивацией возбудителя во время беременности у серопозитивных женщин. Поражение плода может возникать на любом сроке гестации, но особую опасность представляет его инфицирование в первом и втором триместрах. При заражении в третьем триместре беременности преобладают бессимптомные формы течения заболевания, а поздние клинические признаки проявляются через месяцы и годы.

Заражение на ранних сроках эмбриогенеза заканчивается спонтанным выкидышем, мертворождением, вызывает тяжелые нарушения развития — анэнцефалию, анофтальмию, гидроцефалию, гепатоспленомегалию и др. (табл.).

Формирование иммунитета приводит к исчезновению возбудителя из крови, прекращается его размножение в клетках. Образуются истинные тканевые цисты, которые могут длительно, десятилетиями, в интактном состоянии сохраняться в организме (носительство токсоплазм).

Клиника. Приобретенный токсоплазмоз по характеру течения делится на острый и хронический. Кроме того, в зависимости от длительности болезни и выраженности клинических симптомов возможно подострое, а также инаппарантное (субклиническое) течение инфекции, которое характеризуется определенной динамикой либо высоким уровнем специфических антител в крови, при отсутствии клинических проявлений болезни. Таким образом, наиболее удобной для практического здравоохранения, с нашей точки зрения, является следующая классификация приобретенного токсоплазмоза: острый, подострый, хронический, инаппарантный и носительство.

Клинические проявления токсоплазмоза у беременных не имеют каких-либо существенных отличий от уже известной клинической картины заболевания.

Лабораторная диагностика. Для лабораторной диагностики токсоплазмоза чаще всего применяют серологические методы: реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) и иммуноферментный анализ (ИФА). Диагноз подтверждается достоверно нарастающей динамикой показателей этих тестов, их высоким уровнем либо наличием антител класса IgM. Существенное значение в диагностике токсоплазмоза, особенно в дифференциации острого и хронического процессов, имеет определение классов иммуноглобулинов, в частности антител класса IgM. Надежно диагностировать токсоплазменную инфекцию можно лишь при сравнении результатов серологических реакций в динамике. Антитела всех классов существенно повышаются к концу второй — началу третьей недели от момента инфицирования и достигают диагностического уровня. Диагноз токсоплазмоза при наличии соответствующей клиники может быть поставлен при положительной серологической конверсии, когда второй анализ сыворотки становится положительным.

Диагностика токсоплазмоза у беременных женщин включает в себя весь комплекс необходимых клинических, параклинических и специальных (иммунобиологических) исследований, которые применяются для диагностики токсоплазмоза вообще.

Обязательным условием обследования беременной на токсоплазмоз должна быть консультация врача-инфекциониста для подтверждения либо исключения текущего инфекционного манифестного или бессимптомного (инаппарантного) токсоплазменного процесса.

Учитывая исключительную важность результатов иммунологического обследования в диагностике токсоплазмоза у беременных, необходимо правильно интерпретировать полученные данные.

Вариант 3: клинические проявления инфекции отсутствуют; серологические реакции положительные в низких, средних, иногда высоких титрах (РНИФ 1:640, ИФА IgG ≥ 200 Ед/мл; ИФА IgM — положительно). При исследовании парных сывороток (через 3–4 недели) регистрируется достоверное нарастание уровня специфических антител класса IgM.

Заключение: инаппарантный токсоплазмоз — реальная угроза инфицирования плода.

Вариант 4: имеются клинические проявления токсоплазмоза; серологические реакции положительные в низких и средних (иногда высоких) титрах: РНИФ 1:1280, ИФА IgG ≥ 200 Eд/мл; ИФА IgM — положительно, при исследовании парных сывороток в динамике регистрируется достоверное нарастание уровня специфических антител; выявляются специфические антитела класса IgM-класса. Заключение: острый токсоплазмоз.

Рекомендации: экстренная превентивная этиотропная терапия (не ранее чем со II триместра беременности); в I триместр — рассмотреть вопрос о прерывании беременности; проводят кордо- и амниоцентез на 22–23 неделях беременности; новорожденный обследуется на токсоплазмоз, и при подтверждении диагноза проводится этиотропная терапия (диспансерное наблюдение 5 лет).

Вариант 5: имеются клинические проявления инфекции; серологические реакции положительные в высоких или средних показателях; при исследовании парных сывороток в динамике регистрируется снижение уровня специфических антител (РНИФ ≤ 1:1280, ИФА IgG — 200 Eд/мл; ИФА IgM — положительно). Заключение: подострый токсоплазмоз. Рекомендации: этиотропная терапия (не ранее чем со II триместра); в I триместр — ставится вопрос о прерывании беременности; новорожденный обследуется на токсоплазмоз и при подтверждении диагноза проводится этиотропная терапия (диспансерное наблюдение 5 лет).

Вариант 6: имеются клинические проявления токсоплазмоза; серологические реакции положительны в низких или средних показателях (РНИФ 1:640, ИФА IgG — 200 Eд/мл; ИФА IgM — отрицательно); при исследовании парных сывороток (через 3–4 недели) динамики уровня антител нет; антитела класса IgM отсутствуют. Заключение: хронический приобретенный токсоплазмоз. Рекомендации: этиотропная терапия не проводится; при необходимости специфическая терапия вне беременности; прерывание беременности не показано.

Лечение. Показанием к назначению этиотропной терапии у беременных женщин являются острый, подострый и инаппарантный токсоплазмоз. Лечение хронического токсоплазмоза следует проводить строго по клиническим показаниям либо до, либо после беременности. При отсутствии жалоб и клинических показаний не нуждаются в лечении женщины, переболевшие токсоплазмозом до беременности. Эти женщины расцениваются как практически здоровые лица, не требующие специального медицинского наблюдения. Лечение беременных женщин следует проводить не ранее 12–16 недель беременности (со II триместра беременности).

Назначаются препараты группы пириметамина (Фансидар, Ровамицин).

Фансидар содержит сульфадоксин 500 мг и пириметамин 25 мг. Этиотропная терапия состоит из 2–3 циклов. Назначается 1 таблетка 1 раз в 3 дня № 8 таблеток на цикл. Учитывая возможность угнетения кроветворения под действием этиотропных препаратов, рекомендуется назначение фолиевой кислоты (в средних терапевтических дозах), а также проведение общих анализов крови и мочи. При непереносимости препаратов группы пириметаминов назначают Ровамицин, 1 таблетка которого содержит спиромицина 3 млн МЕ. Назначают по 3 млн МЕ 3 раза в день с семидневным перерывом. Хорошая переносимость Ровамицина больными, отсутствие лекарственного взаимодействия, высокая эффективность позволяют назначать его для лечения токсоплазмоза у беременных. При непереносимости пириметаминов возможна замена на антибиотики, например, эритромицин.

Противопоказаниями для назначения Фансидара и его аналогов, а также сульфаниламидных препаратов и антибиотиков являются: нарушения эритропоэза с анемией, заболевания почек с нарушением их функций, заболевания печени, декомпенсация сердечной деятельности.

В зависимости от сроков беременности целесообразно проведение не менее двух полных курсов этиотропной терапии с перерывами между ними 1–1,5 месяца.

Как показала практика, у пациенток с инаппарантным течением острого токсоплазмоза хороший эффект дает комплексное применение Фансидара с иммуномодуляторами (Галовит, Полиоксидоний). Уже после первого цикла лечения наблюдается значительное снижение IgM.

Профилактика врожденного токсоплазмоза. Профилактика врожденного токсоплазмоза должна строиться с учетом того факта, что только первичное заражение женщины во время беременности может привести к инфицированию плода. Оптимально профилактика врожденного токсоплазмоза должна включать в себя обследование женщин детородного возраста на токсоплазмоз до или, в крайнем случае, во время беременности. Неиммунные беременные женщины должны быть обязательно взяты на диспансерное наблюдение и обследоваться на токсоплазмоз 1 раз в триместр.

Литература

О выявлении и профилактике токсоплазмоза в Москве. Методические рекомендации (№ 25). М., 2007.
Лысенко А. Я. Клиническая паразитология. Женева, 2002.
Hill D., Dubey J. P. Toxoplasma gondii: transmission, diagnosis and prevention // Clin. Microbiol. Infect. 2002. № 10.
Desmonts G., Couvreur J. Toxoplasmosis in pregnancy and its transmission to the fetus // Bull. N. Y. Acad. Med. 1974. № 2.

Ф. К. Дзуцева*
Г. Ю. Никитина**
Ю. В. Борисенко*
Л. П. Иванова***, кандидат медицинских наук, доцент
С. Х. Зембатова***

*Городской центр по токсоплазмозу, **ГКБ им. С. П. Боткина, ***РМАПО, Москва

Читайте также: