Келоидный рубец при туберкулезе

Обновлено: 26.04.2024

Формирование рубцовой ткани представляет собой физиологический ответ на повреждение кожных покровов и слизистых оболочек. Однако изменение метаболизма внеклеточного матрикса (дисбаланс между его разрушением и синтезом) может привести к чрезмерному рубцеванию и образованию келоидных и гипертрофических рубцов [1].

Ключевую роль в формировании келоидного рубца играют аномальные фибробласты и трансформирующий фактор роста - β1 [3, 4]. Кроме того, в тканях келоидных рубцов определяется увеличение числа тучных клеток, ассоциированных с повышенным уровнем таких промоторов фиброза, как индуцируемый гипоксией фактор-1α, сосудистый эндотелиальный фактор роста и ингибитор активатора плазминогена-1 [5, 6, 7, 8] .

В развитии гипертрофических рубцов основную роль играет нарушение метаболизма внеклеточного матрикса вновь синтезированной соединительной ткани: гиперпродукция и нарушение процессов ремоделирования межклеточного матрикса с повышенной экспрессией коллагена I и III типов. Кроме того, нарушение системы гемостаза способствует избыточной неоваскуляризации и увеличивает время реэпителизации [9,10] .

Официальные показатели заболеваемости и распространенности келоидных и гипертрофических рубцов отсутствуют. По данным современных исследований, образование рубцов наблюдается у 1,5-4,5% лиц в общей популяции. Келоидные рубцы выявляются в равной степени у мужчин и женщин, чаще – у лиц молодого возраста. Существует наследственная предрасположенность к развитию келоидных рубцов: генетические исследования указывают на аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью [2].

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Различают следующие клинические формы рубцов [11, 12, 13, 14]:
- нормотрофические рубцы;
- атрофические рубцы;
- гипертрофические рубцы:
o линейные гипертрофические рубцы;
o широко распространяющиеся гипертрофические рубцы;
- келоидные рубцы:
o малые келоидные рубцы;
o крупные келоидные рубцы.

Также выделяют стабильные (зрелые) и нестабильные (незрелые) рубцы.
Келоидные рубцы представляют собой четко очерченные плотные узлы или бляшки, от розового до лилового цвета, с гладкой поверхностью и неравномерными нечеткими границами. В отличие от гипертрофических рубцов, они часто сопровождаются болезненностью и гиперестезиями. Покрывающий рубцы тонкий эпидермис нередко изъязвляется, часто наблюдается гиперпигментация.
Келоидные рубцы образуются не ранее чем через 3 месяца после повреждения ткани, а затем могут увеличиваться в размерах в течение неопределенно длительного времени. По мере роста по типу псевдоопухоли с деформацией очага они выходят за границы первоначальной раны, спонтанно не регрессируют и имеют тенденцию к рецидивам после эксцизии.
Образование келоидных рубцов, в том числе спонтанное, наблюдается в определенных анатомических областях (мочки ушей, грудь, плечи, верхняя часть спины, задняя поверхность шеи, щеки, колени).

Гипертрофические рубцы представляют собой узлы куполообразной формы различных размеров (от мелких до очень крупных), с гладкой или бугристой поверхностью. Свежие рубцы имеют красноватую окраску, в дальнейшем она становится розоватой, белесоватой. По краям рубца возможна гиперпигментация. Образование рубцов происходит в течение первого месяца после повреждения ткани, увеличение в размерах – в течение последующих 6 месяцев; часто в течение 1 года рубцы регрессируют. Гипертрофические рубцы ограничены границами первоначальной раны и, как правило, сохраняют свою форму. Очаги поражения обычно локализуются на разгибательных поверхностях суставов или в областях, подверженных механическим нагрузкам.

Диагностика

Диагноз заболевания устанавливается на основании клинической картины, результатах дерматоскопического и гистологического исследований (при необходимости).
При проведении комбинированной терапии рекомендуются консультации терапевта, пластического хирурга, травматолога, радиолога.

Дифференциальный диагноз

Келоидный рубец	Гипертрофический рубец
Инфильтрирующий рост за пределы исходного повреждения	Рост в пределах исходного повреждения
Спонтанные или посттравматические	Только посттравматические
Преобладающие анатомические области (мочки ушей, грудь, плечи, верхняя часть спины, задняя поверхность шеи, щеки, колени)	Нет преобладающих анатомических областей (но обычно локализуются на разгибательных поверхностях суставов или в областях, подверженных механическим нагрузкам)
Появляются через 3 месяца или позже после повреждения ткани, могут увеличиваться в размерах в течение неопределенно длительного времени	Появляются в течение первого месяца после повреждения ткани, могут увеличиваться в размерах в течение 6 месяцев, часто регрессируют в течение 1 года.
Не связаны с контрактурами	Ассоциированы с контрактурами
Зуд и выраженная болезненность	Субъективные ощущения наблюдаются редко
IV фототип кожи и выше	Нет связи с фототипом кожи
Генетическая предрасположенность (аутосомно-доминантное наследование, локализация в хромосомах 2q23 и 7p11)	Нет генетической предрасположенности
Толстые коллагеновые волокна	Тонкие коллагеновые волокна
Отсутствие миофибробластов и α-SMA	Наличие миофибробластов и α-SMA
Коллаген I типа > коллаген III типа	Коллаген I типа < коллаген III типа
Гиперэкспрессия ЦОГ -2	Гиперэкспрессия ЦОГ -1

Лечение

Цели лечения
- стабилизация патологического процесса;
- достижение и поддержание ремиссии;
- повышение качества жизни больных:
o купирование субъективной симптоматики;
o коррекция функциональной недостаточности;
o достижение желаемого косметического результата.

Общие замечания по терапии
Гипертрофические и келоидные рубцы являются доброкачественными поражениями кожи. Необходимость проведения терапии определяется выраженностью субъективных симптомов (например, зуда/боли), функциональной недостаточностью (например, контрактуры / механического раздражения из-за высоты образований), а также эстетическими показателями, которые могут значительно влиять на качество жизни и приводить к стигматизации [17, 18].
Ни один из доступных в настоящее время методов терапии рубцов в виде монотерапии не позволяет во всех случаях добиться редукции рубцов или улучшения функционального состояния и / или косметической ситуации. Практически во всех клинических ситуациях требуется сочетание различных методов лечения.

Медикаментозная терапия
Внутриочаговое введение глюкокортикостероидных препаратов 23
- триамцинолона ацетонид (В) 1 мг на 1 см 2 (не более 30 мг в сутки у взрослых лиц и 10 мг - у детей) внутриочагово (иглой 30 калибра длиной 0,5 дюйма). Инъекции проводятся 1 раз в 3-4 недели. Общее количество инъекций индивидуально и зависит от выраженности терапевтического ответа и возможных побочных эффектов (В).
Внутриочаговое введение триамцинолона ацетонида после хирургического иссечения рубца предотвращает рецидив (В).
или
- бетаметазона дипропионат (2 мг) + бетаметозона динатрия фосфат (5 мг) (D): 0,2 мл на 1 см 2 внутриочаго. Очаг равномерно обкалывают, используя туберкулиновый шприц и иглу 25 калибра. Общее количество введенного в течение 1 недели препарата не должно превышать 1 мл.

Немедикаментозная терапия

Криохирургия 25
Криохирургия жидким азотом приводит к полной или частичной редукции 60-75% келоидных рубцов после, по меньшей мере, трех сессий (В). Основными побочными эффектами криохирургии являются гипопигментация, образование пузырей и замедленное заживление (А).
Сочетание криохирургии жидким азотом и инъекций глюкокортикостероидных препаратов, имеет синергетический эффект за счет более равномерного распределения препарата в результате межклеточного отека ткани рубца после низкотемпературного воздействия (В).
Обработка рубца может проводится методом открытого криораспыления либо контактным методом с использованием криозонда. Длительность экспозиции – не менее 30 секунд; частота применения – 1 раз в 3-4 недели, количество процедур – индивидуально, но не менее 3.

Лазерное воздействие 34.
1. Лазер на основе диоксида углерода.
Обработка рубца СО₂ лазером может проводится в тотальном или фракционном режимах. После тотальной абляции келоидного рубца СО2 лазером в качестве монотерапии рецидив наблюдается в 90% случаев (В), поэтому данный вид лечения не может быть рекомендован в виде монотерапии. Использование фракционных режимов лазерного воздействия позволяет снизить количество рецидивов.
2. Пульсирующий лазер на красителях.
Пульсирующий лазер на красителях (PDL) генерирует излучение с длиной волны 585 нм, что соответствует пику поглощения гемоглобина эритроцитов в кровеносных сосудах. Кроме прямого сосудистого воздействия PDL уменьшает индукцию трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) и гиперэкспрессию матриксных металлопротеиназ (MMP) в тканях келоида (С).
В большинстве случаев использование PDL оказывает положительное воздействие на ткань рубца в виде размягчения, уменьшения интенсивности эритемы и высоты стояния.

Хирургическое иссечение 36.

Хирургическая коррекция рубцовых изменений сопровождается рецидивом в 50-100% случаев, за исключением келоидов мочек ушных раковин, которые рецидивируют значительно реже (В). Такая ситуация связана с особенностями операционной техники, выбором метода закрытия операционного дефекта, различными вариантами пластики местными тканями.

Лучевая терапия 44.

Лучевая терапия применяется в качестве монотерапии или дополнения к хирургическому иссечению. Хирургическая коррекция в течение 24 часов после лучевой терапии считается наиболее эффективным подходом для лечения келоидных рубцов, позволяющим значительно снизить число рецидивов ( B ). Рекомендуется применение относительно высоких доз лучевой терапии в течение короткого времени экспозиции (В) [5].

Требования к результатам лечения
В зависимости от метода терапии положительная клиническая динамика (уменьшение объема рубца на 30-50%, снижение выраженности субъективных симптомов) может быть достигнута после 3-6 процедур или после 3-6 месяцев лечения.
При отсутствии удовлетворительных результатов лечения после 3-6 процедур / 3-6 месяцев необходима модификация терапии (комбинация с другими методами / смена метода / увеличение дозы).

АЛГОРИТМЫ ТЕРАПИИ

Гипертрофические рубцы

*- Коррекция терапии.
** - Часто сочетанное поражение (келоидные и гипертрофические рубцы)
*** - Необходимо последующая профилактическая терапия.

Келоидные рубцы

Профилактика

Лицам, имеющим в анамнезе случаи образования гипертрофических или келоидных рубцов или тех, кому предстоит операция в зоне повышенного риска их развития, рекомендуется:
1. Для ран с высоким риском развития рубцов, предпочтительно использовать продукты на основе силикона. Силиконовый гель или пластины следует наносить после того, как разрез или рана эпителизируется и продолжать в течение по крайней мере 1 месяца. Для силиконового геля, рекомендовано как минимум 12-часовое ежедневное использование или, если возможно, непрерывное 24-часовое использование с гигиенической обработкой дважды в день. Использование силиконового геля может быть предпочтительным, при обширной площади поражения, при использовании на их в области лица, для лиц, проживающих в жарком и влажном климате.
2. Для пациентов со средней степенью риска развития рубцов возможно использование силиконового геля или пластин (предпочтительно), гипоаллергенной микропористой ленты.
3. Пациентам с низким риском развития рубцов следует рекомендовать соблюдать стандартные гигиенические процедуры. Если пациент выражает озабоченность в связи с возможностью формирования рубца, он может применять силиконовый гель.

Дополнительной общей профилактической мерой является исключение воздействия солнечных лучей и использование солнцезащитных кремов с максимальным коэффициентом защиты от солнца (SPF> 50) до созревания рубца.
Как правило, тактика ведения пациентов с рубцами может быть пересмотрена через 4-8 недель после эпителизации с целью определения необходимости дополнительных вмешательств по коррекции рубцов.

Информация

Источники и литература

Информация

МЕТОДОЛОГИЯ

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:
поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:
доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
· Консенсус экспертов;
· Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема прилагается).

Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:

Уровни доказательств	Описание
1++	Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или РКИ с очень низким риском систематических ошибок
1+	Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических ошибок
1-	Мета-анализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических ошибок
2++	Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
2+	Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
2-	Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
3	Неаналитические исследования (например: описания случаев, серий случаев)
4	Мнение экспертов

Методы, использованные для анализа доказательств:
· Обзоры опубликованных мета-анализов;
· Систематические обзоры с таблицами доказательств.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций:
Консенсус экспертов.

Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:

Сила	Описание
А	По меньшей мере один мета-анализ, систематический обзор или РКИ, оцененные как 1++ , напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов или группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов
В	Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 1++ или 1+
С	Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++
D	Доказательства уровня 3 или 4; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+

Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs):
Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.

Экономический анализ:
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидизации рекомендаций:
· Внешняя экспертная оценка;
· Внутренняя экспертная оценка.

Рабочая группа:
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы.

Основные рекомендации:
Сила рекомендаций (A–D) приводится при изложении текста рекомендаций.

Келоидный рубец – это ограниченное доброкачественное разрастание соединительной ткани, чаще возникающее после травм, термических и химических ожогов кожи, акне. Клиническая картина характеризуется образованием плотного, красного рубцового валика, наличие которого иногда сопровождается зудом, жжением, локальным повышением температуры. Диагностика основывается на клинической картине, анамнезе заболевания и дифференциации с гипертрофическими рубцами. Лечение келоидов включает глюкокортикоиды в различных формах, крио- и лазеротерапию, массаж, компрессионные повязки, интерфероны, хирургическое иссечение.

МКБ-10

Общие сведения

Келоидный рубец – одна из разновидностей патологических рубцов, относится к группе псевдоопухолевых фиброматозов. Из всех видов рубцов келоид занимает второе место по распространённости (после гипертрофического рубца) среди европейцев и первое место среди населения южно-африканских стран. Точных статистических данных нет. Это связано с низким количеством обращений пациентов к врачу при отсутствии прогрессивного разрастания и выраженной клинической картины. К образованию келоидных рубцов более склонны мужчины, что связано с повышенной частотой получения травм, а также лица с гормональными нарушениями.

Причины

Этиологические факторы возникновения келоидов разнообразны. Основными причинами являются хирургические вмешательства, ожоги, однако триггером возникновения рубца у предрасположенных лиц может послужить даже микротравма. Развитию келоидов также способствуют некоторые кожные заболевания (прежде всего, акне), протекающие с воспалением глубоких слоев кожи и грубым рубцеванием. Нередко рубцовая ткань формируется в местах инъекций, татуировок, пирсинга, особенно в случае их осложнения нагноительным процессом. Среди предрасполагающих факторов наибольшее значение играют:

Патогенез

Механизм келоидного рубцевания достоверно не установлен, однако известно, что келоид является результатом нарушения процесса нормальной регенерации кожи. Для келоидного рубца характерно разрастание плотной соединительной ткани шире первоначальных границ раны. По всей видимости, это обусловлено избыточной выработкой фибробластами коллагена I типа и его чрезмерным сосредоточением в зоне рубца. При патоморфологическом исследовании в рубцовой ткани обнаруживаются широкие гиалинизированные пучки коллагена тускло-розового цвета. Существует ряд исследований, которые доказывают наличие взаимосвязи нервно–эндокринной нарушений и частоты возникновения келоидных рубцов. В норме по мере созревания рубцовой ткани происходит уменьшение ангиогенеза, но в келоидах идет постоянное образование неососудов, что обусловливает их гиперемию.

Классификация

Все рубцы разделяют на нормотрофические, гипертрофические, атрофические и келоидные. Для первых трёх типов характерно стадийное формирование, светлый цвет при окончательной трансформации (цвет нормальной кожи), положительный и хороший ответ на терапию. Келоидный рубец отличается от остальных патогенезом, быстрым и неконтролируемым ростом, трудностями в лечении. В клинической дерматологии келоиды делятся на:

Истинные (спонтанные). Образуются без видимых причин, однако, считается, что им может предшествовать микротравма, разрешившиеся гнойничковые высыпания. Излюбленная локализация – лицо и грудь. Истинные келоиды часто имеют причудливую форму с ветвящимися отростками, отходящими от основного рубца.
Ложные (рубцовые). Возникают на месте поврежденной кожи после операций, порезов, ожогов, фурункулов, акне. Не имеют определенной локализации. Форма ложных рубцов линейная, кожа над ними склонная к изъязвлению.
Келоидный фолликулит (келоид акне). Встречается у мужчин. Представляет собой фолликулярный дерматит волосистой части головы. Высыпания (папулы и пустулы) обычно располагаются в области затылка.

По стадии развития келоиды подразделяются на активные (растущие) и неактивные. Активный келоид находится в процессе роста и вызывает такие симптомы, как зуд, иногда переходящую в боль, онемение, гиперемию. Неактивный келоид не растёт и не беспокоит. По сроку давности рубцы классифицируют на молодые и старые. Молодым рубцам менее 5 лет, они имеют красный цвет и блестящую поверхность. Старые рубцы старше пяти лет, их окраска приближается к цвету кожи, а поверхность неровная.

Симптомы келоидных рубцов

В области предшествующей травмы или спонтанно возникает чётко ограниченное, плотное, бугристое разрастание келоидной ткани. Рубец синюшно-красного цвета, толстый, зудящий. Покрывающая келоид кожа атрофически истончена, не содержит потовых и сальных желёз, волосяных фолликулов и пигментных клеток, т. е. этот участок кожи никогда не загорает, на нем не растут волосы. Иногда наблюдаются телеангиэктатически расширенные сосуды.

Келоиды отличаются неудержимым ростом и распространением на здоровые участки кожи. Их рост начинается после 10–12 недели заживления, площадь распространения рубцовой ткани намного больше, чем полученная рана. Спонтанные келоиды особенно часто локализуются на лице шее, верхней части туловища, в частности, в области грудины. Наиболее типичные жалобы пациентов с келоидами ‒ неприятные ощущения в области рубца: боль при надавливании, повышенная чувствительность к различным раздражителям, назойливый зуд, иногда переходящий в невропатическую боль.

Осложнения

По мере увеличения глубины и размера рубца возрастает вероятность развития системных нарушений из-за гипертрофии соединительной ткани. На месте некоторых ран впоследствии образуются выраженные контрактуры, имеющие значительные функциональные и эстетические последствия. При наличии предрасположенности к патологическому рубцеванию на месте удаленного келоидного рубца может образовываться новый келоид, который быстро увеличивается в размерах и занимает ещё большую площадь.

Диагностика

Постановка диагноза не представляет особых трудностей и опирается на клинику и анамнез заболевания. Из базовых лабораторных данных исследуют гормональный статус и липидный профиль, которые могут быть изменены. Келоидные рубцы следует отличать от гипертрофических: последние обычно толстые, плотные, белые, с бугристой поверхностью, нередко с поперечными трещинами, возникаю при отсутствии генетической предрасположенности после травм или операций, в отличие от келоидных, не выходят за пределы первичного дефекта. Важным отличием гипертрофических рубцов является их отклик на лечение: хирургическая эксцизия даёт стойкий удовлетворительный косметический результат.

Лечение келоидных рубцов

Келоиды трудно поддаются терапии. Для того чтобы определить глубину, распространённость и способ лечения, необходима консультация хирурга и дерматолога. Грамотный план действий, включающий правильный выбор терапевтической тактики, учет предрасполагающих этиофакторов и эмоциональную поддержку, способствует оптимальным результатам. В отношении келоидов используются следующие виды лечения:

Местная медикаментозная терапия. До образования корки на рубце можно использовать заживляющие мази и крема на основе пантенола. После формирования келоида в течение нескольких недель или месяцев наносится силиконовый крем или накладывается силиконовый пластырь. Силикон создаёт воздухопроницаемую мембрану, которая благоприятна для регенерации кожи. В случае свежих келоидов достигнуть ремиссии можно, применяя местно глюкокортикоиды либо в форме мазей под окклюзией, либо (что эффективнее) в форме внутриочаговых инъекций кристаллической суспензии.
Физические методы. Широко используемым безопасным и безболезненным методом является лазерная шлифовка рубца. Лазерная терапия уменьшает размер рубца, снимает красноту и предотвращает повторный рост. При удобном анатомическом расположении келоида можно достичь некоторого регресса с помощью компрессионной повязки. Криотерапия используется только при лечении небольших рубцов на закрытых участках тела, поскольку достаточно болезненна и вызывает депигментацию кожи. Лечение жидким азотом проводится в несколько циклов (до 5 сеансов), чаще применяется в комбинации с другими методами.
Массаж рубца. Ограниченные плотные келоидные тяжи можно размягчить регулярным массажем. Наиболее актуален данный вид лечения в районе суставов: как только рубец становится стабильным (через 3-4 недели), необходимо противодействовать укорачиванию рубцовой ткани массажем. Не используется в случае инфицирования и при прогрессивном росте рубца (более 1 см в неделю).
Хирургическое лечение. От хирургических вмешательств рекомендуется воздержаться, после иссечения рубца чаще всего следует образование нового келоида, особенно, если во время операции затрагивают здоровую ткань. Поэтому следует проводить только частичные эксцизии, а затем инъекции глюкокортикоидов или криотерапию, иногда рентгеновское облучение.
Особые методы лечения. В дерматологии лечение интерферонами и лучевой терапией используют в редких случаях из-за системного воздействия на организм. Несмотря на то, что при применении интерферона келоид уменьшается в размере, нет сведений о продолжительности эффекта. Лучевая терапия используется исключительно при крайней необходимости, т. к. увеличивает риск возникновения злокачественных новообразований.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от объёма и местоположения рубца, состояния организма (наличия патологий со стороны эндокринной и нервной системы), предрасположенности к распространению, быстрой диагностики и грамотной комбинации различных видов терапии. Профилактика включает в себя предотвращение ожогов, грамотное и раннее лечение угревой болезни, щадящие хирургические разрезы, возможное ограничение инъекций и пирсинга. При наличии данной патологии у родственников стоит исключать вышеперечисленные факторы и защищать себя от всевозможных микротравм, которые могут послужить пусковыми механизмами в развитии рубцов келоидного типа.

1. Профилактика и лечение келоидных рубцов/ Левин И.И., Саркисян В.М.// Здоровье и образование в XXI веке. – 2007 - №12.

2. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с келоидными и гипертрофическими рубцами. – 2015.

3. Профилактика и лечение патологических рубцов в хирургической практике/ Черняков А.В. // Русский медицинский журнал. – 2017 - №28.

После удаления родинок, ожогов и других травмирующих действий на кожу остаются некрасивые рубцы. Они разные по форме, внешнему виду и причинам появления, но сегодня мы поговорим о самом неприятном из них — о келоидном рубце.

Что такое келоидный рубец и как он выглядит

Келоидный рубец представляет собой разрастание соединительной ткани на травмированном месте кожи. Это грубый рельефный шрам красного цвета, который со временем увеличивается, зудит, чешется и значительно превышает размеры первоначальной раны.

Чаще всего келоидные рубцы образуются в зоне декольте, на спине, шее, лице и на мочках ушей.

Причины появления келоидных рубцов

Есть люди, генетически предрасположенные к рубцам: это связано с повышенным синтезом коллагена при травмировании кожи. В месте заживления раны коллагеновых волокон образуется слишком много, поэтому быстро растет выпуклый рубец. Замечено, что темнокожие люди и люди с азиатской внешностью чаще других имеют склонность к образованию келоидных рубцов.

Некоторые специалисты считают, что кожа, склонная к келоидным рубцам, чаще встречается у людей, имеющих определенные пищевые привычки. Потребление мяса большими порциями и протеина (спортивное питание) способствует активной выработке коллагена.

Чтобы уберечь себя от образования келоидного рубца, важно знать несколько важных правил.

Рассмотрим факторы, которые влияют на заживление раны, а значит, и на формирование шрама. Они бывают локальные и общие.

Кровоснабжение. Чем лучше кровь поступает к поврежденным тканям, тем быстрее идет процесс заживления.
Направление раны. Если разрез располагается параллельно частым движениям конечностей (например, рана на лодыжке неизбежно задевается при ходьбе), то риск образования келоида увеличивается.
Попадание грязи или инфекции.
Гематома.
Количество и качество хирургической нити, с помощью которой накладывались швы.

Возраст. В детстве и юности организм вырабатывает достаточно коллагена и эластина, чтобы раны затягивались быстро и практически без следов. В зрелые годы необходимые вещества вырабатываются с нарушениями в сторону дефицита либо переизбытка, последнее фактически означает склонность к образованию рубцов.
Иммунитет. При травме иммунная система уничтожает инородные микроорганизмы. Слабая защита способствует инфицированию поврежденного участка.
Истощение и дефицит витаминов приводят к нарушению обменных процессов и затрудняют нормальное заживление ран, так как организму требуются источники энергии и материал для формирования новых тканей. Кожа, склонная к образованию рубцов, как правило, заметно истощена либо отличается повышенной жирностью и угревыми высыпаниями.
Ряд заболеваний, например, сахарный диабет и почечная недостаточность. При них нарушается углеводный обмен в тканях, снижается иммунитет, и вследствие этого появляется предрасположенность к келоидным рубцам.
Онкологические заболевания, гормональные нарушения и необходимость проведения химиотерапии или лучевой терапии.

Виды келоидных рубцов

Келоиды — самые трудные в лечении шрамы. Они отличаются патологически высокой выработкой коллагена и способностью разрастаться со временем, поражая здоровые участки кожи.

Выделяют несколько типов келоидов:

Истинные (спонтанные). Видимых причин для их возникновения, как правило, нет. Специалисты считают, что склонность к рубцам возникает из-за микротравм. Чаще всего истинные келоиды наблюдаются на лице и груди. Шрамы имеют причудливую форму с ветвящимися отростками, отходящими от основного шрама.
Ложные (рубцовые). Ложный келоид образуется после операций, порезов, ожогов, фурункулеза и акне. Линейный, может появиться на любом участке тела. Такой рубец может образоваться после выдавливания воспалительного элемента (прыщика) и даже от небольшой царапины.
Келоидные акне. Обычно встречаются у мужчин. Представляет собой фолликулярный дерматит волосистой части головы. Высыпания (папулы и пустулы) обычно располагаются на затылке.

Также по времени и развитию рубцы классифицируются на активные (растущие) и неактивные.

Активный келоид увеличивается и вызывает зуд, боль, онемение, гиперемию.

Неактивный не беспокоит и находится в стабильном состоянии.

Келоиды классифицируют и по возрасту. Молодым рубцам менее 5 лет, они имеют красный цвет и блестящую поверхность. Старые рубцы образовались более 5 лет назад, их окраска приближается к цвету кожи, а поверхность неровная.

Профилактика келоидных рубцов

Предсказать поведение рубца после травмы невозможно, но можно сократить риски появления келоидных рубцов. В этом помогут силиконовые гели и пластыри, за счет давления на поврежденную область они препятствуют росту рубцовой ткани. Данный метод эффективен только в начале формирования рубца (первые полгода). Силиконовые средства улучшают гидратацию в рубцово-измененной коже и создают кислородное голодание, благодаря которому сосуды в рубце уменьшаются.

Начинать профилактику образования рубца рекомендуется через 3 — 4 недели, когда от ранки полностью отойдут корочки. Заживающее место надо держать в чистоте, мыть с мылом и ни в коем случае не снимать ороговевший слой с ранки — так вы занесете инфекцию, а это верный путь к образованию келоидного рубца!

Возможные методы лечения келоидных рубцов

Несмотря на обилие советов в интернете, народными средствами не избавиться от келоидных рубцов, они могут применяться лишь в комплексе с медикаментами, физиотерапией или косметологией.

Самые популярные способы избавления от келоидных рубцов — это медикаментозное лечение, то есть использование гелей, мазей, кремов и инъекций в сочетании с физиотерапией, например, с ультрафонофорезом или электрофорезом и введение под кожу гормонов-кортикостероидов. Также эффективна мезотерапия — инъекции в ткань рубца витаминных комплексов и лечебных веществ, рассасывающих избыточный коллаген и избыточную гиалуроновую кислоту.

Если консервативные методы не дают ожидаемого результата, то прибегают к хирургии.

Медикаментозное лечение

Аптечные и косметические средства бывают разных направлений:

содержат интерферон;
кортикостероиды;
ферменты или ферментосодержащие препараты.

Содержащие интерферон средства затормаживают выработку коллагена. Иными словами, рубец перестает расти в размерах, однако, он остается на той стадии, до которой дорос сейчас. К подобному способу лечения келоидного рубца прибегают после хирургического вмешательства в виде инъекций альфа- и бета-интерферона.

Уколы делают через сантиметр по всей длине рубца, продолжительность курса длится 4 месяца.

Кортикостероиды могут вводиться как сами по себе, так и комплексно с другими веществами и какой-либо терапией. Их вводят не в сам келоидный рубец, а ближайшее место рядом с ним. Это оберегает от дальнейшего уплотнения шрама, и, несмотря на курс лечения – 5 недель, у 20–30% пациентов наблюдаются рецидивы.

В качестве профилактики повторного образования рубца терапию дополняют лазерным или хирургическим удалением шрама. Данные методы являются очень болезненными и не исключают рецидив (повторное образование рубца). Лазерная шлифовка требует длительного периода восстановления.

Ферментосодержащие препараты расщепляют избыточный коллаген и избыточную гиалуроновую кислоту – основные составляющие рубцовой ткани. За счет этого восстанавливается рельеф и цвет кожи. Рубец становится эластичным, предотвращается его активный рост.

Прессотерапия

Способ, скорее близкий к профилактике, чем к лечению, но некоторые специалисты отмечают положительный эффект.

На проблемное место накладывают различные силиконовые повязки, бинты и пластины. Считается, что постоянно сдавливаемый рубец уменьшается в размерах. К средствам прессотерапии причисляют:

хлопчатобумажное белье и специальные бандажи (рекомендовано носить полгода, делаются по индивидуальным меркам);
силиконовые и гелевые давящие пластины;
жидкости на основе геля — коллодий с полисиликоном или силиконом.

Все это можно найти в любом ортопедическом салоне или аптеке, но данный способ сам по себе не сможет полностью убрать келоидный рубец. Метод прессотерапии эффективен только в комплексном терапии в сочетании с другими способами коррекции рубца.

Микротоковая физиотерапия

Во время процедуры на организм ведется воздействие слабым током, из-за чего стимулируются обменные процессы в тканях эпидермиса, келоид уменьшается в размере и разглаживается.

Этапы проведения терапии:

обработка шрама антисептиком;
нанесение препарата, разрушающего рубец;
подключение прибора, воздействие на рубец током;
удаление оставшегося лекарства салфеткой.

Процедура не сложная по исполнению, однако, к ней есть противопоказания:

обостренные вирусные заболевания;
плохая свертываемость крови;
патологии с сердцем;
обострение хронических заболеваний;
неврологические отклонения от нормы.

Эта процедура считается малоэффективной, по сравнению с другими видами физиотерапии. К тому же она стоит недешево.

Лучевое воздействие

Подразумевает регулируемое рентгеновское излучение, разрушающее фибробласты внутри рубцовых тканей. Интенсивность лучей назначается исходя из серьезности проблемы: ведь 90% от всего потока поглотит эпидермис, и только 10% достигнут глубинных слоев кожи.

Однако терапия проводится лишь в комплексе с другим лечением, иначе риск рецидива повышается на 50%.

Противопоказания к применению:

шрамы на лице, шее и груди;
онкология;
заболевания почек;
нарушенное кровообращение.

Обычная доза облучения 15–20 Гр. Процедуру повторяют раз в 2 месяца, но не более 6 раз.

Однако лучевое воздействие считается одним из самых эффективных методов в борьбе с рубцами, независимо от причины их появления.

Удаление келоида лазером

Бывает нескольких видов лизерной шлифовки: аргоновая, углеродная и дермабразия. Цель процедуры состоит в выпаривании жидкости из соединительных тканей шрама, из-за чего он высыхает и уменьшается в размере. Мертвые клетки убирают хирургическим путем, а сама лазерная процедура проводится под местной анестезией.

Достоинства лазерного удаления:

во время первого сеанса исчезает до 70% шрама, что говорит о быстром видимом результате;
длительность терапии от 20 минут до полутора часов, в зависимости от сложности проблемы.

Процедура достаточно болезненная и требует длительного периода реабилитации.

Чтобы избежать рецидива, врачи советуют сочетать лазер с другими видами лечения келоидных рубцов: применение противорубцовых гелей станет отличным помощником на пути к здоровой коже.

Криометодика

Влияние на келоид жидким азотом. Он выжигает клетки рубцовой ткани, на месте которых образуется здоровая кожа. Время соприкасания рубца с азотом 10–30 секунд, при передозировке возможна пигментация, также велик риск заработать атрофический рубец. Нужно быть крайне осторожным с данным методом коррекции!

Видимый эффект достигается за 1–3 сеанса, но для лучшего результата криотерапию совмещают с гормональными уколами с глюкокортикостероидами.

Однако при больших шрамах прижигание азотом лучше совместить с хирургией. Главным недостатком метода является болезненность.

Косметология

Сделать рубец менее заметным помогут косметические процедуры. Полностью избавиться от рубца с их помощью не получится, но в сочетанной терапии эти методы очень даже эффективны:

дермабразия;
пилинг;
мезотерапия.

Пилинг. С помощью пилингов можно отшлифовать рубец, выровнять рельеф кожи и устранить пигментацию. В результате кожа становится более гладкой, а рубец более эластичным.

Глубокая дермабразия — отшелушивание рогового слоя эпидермиса. Процедура чувствительная, предполагает использование аппаратной техники. Как глубоко и долго проводить сеанс, решает косметолог.

Мезотерапия — инъекции гепарина, иммуномодулятора или витаминного комплекса в проблемный участок. Оказывает противовоспалительный и смягчающий эффект.

При небольшом шраме рекомендована дермабразия или мезотерапия, а большие и застарелые келоиды удаляются в комплексе с медикаментозной терапией.

Хирургия

Назначается в крайнем случае когда другие терапии недостаточно эффективны. Иссечение келоида проводят через пару лет после его образования и в несколько этапов:

небольшой надрез скальпелем на шраме под местным наркозом;
края рубца сшиваются косметическими стежками для лучшего срастания надреза;
после рассасывания швов — гормональные инъекции и ферментативная терапия.

После операции показана профилактика против рецидива, ведь свежий рубец лучше поддается коррекции. Во время реабилитационного периода часто прописывают лучевую терапию, инъекции с иммуномодуляторами и гормонами, а также наружные средства в виде гелей и мазей.

Лечение с Ферменколом

Вся продукция линейки Ферменкол содержит комплекс из 9 ферментов коллагеназы — вещества, расщепляющего избыточный коллаген и избыточную гиалуроновую кислоту до простейших элементов.

Ферменкол используют в виде аппликаций (просто мазать), а также в сочетании с физиотерапией. Так, гель Ферменкол подходит для процедур фонофореза, а Ферменкол в виде раствора — для электрофореза.

Чем быстрее вы начнете лечение келоидного рубца, тем проще и дешевле от него будет избавиться! Не упускайте возможность вернуть красивую кожу, как можно скорее.

Получить бесплатную консультацию по своей проблеме можно, задав вопрос специалисту. Вам ответят в ближайшие два дня и подскажут оптимальный метод коррекции келоидного рубца.

Помните! Молодые рубцы быстрее и проще поддаются коррекции, чем застарелые. Не упускайте время, начните заботиться о себе уже сегодня!

Келоиды представляют собой фибропролиферативное заболевание кожи. Исследования за последнее десятилетие заметно улучшили понимание патогенеза, в частности, того факта, что расстройство вызвано длительным воспалением, которое препятствует правильному заживлению поврежденной или раздраженной кожи.

Как образуются келоидные рубцы?

Этот длительный воспалительный ответ обусловлен генетическими, системными, местными факторами риска. Генетические факторы включают однонуклеотидные полиморфизмы, в то время как системные факторы − гипертонию, гормональные изменения, связанные с беременностью или другими состояниями, изменение уровня цитокинов. Важный локальный фактор — механическая сила (натяжение) на рубце.

Места, предрасположенные к развитию келоидных рубцов: уши, щеки, край челюсти, подбородок, нижняя половина лица, шея, декольте, область грудины, верхняя часть груди, шея, плечи, руки, предплечья, верхняя часть спины.

Нормальный процесс заживления ран состоит из нескольких этапов. Первым из них является фаза воспалительной реакции, во время которой мигрируют фагоцитарные клетки − макрофаги, гранулоциты, моноциты. На втором этапе, пролиферации и ангиогенеза, эти клетки превращаются в фибробласты, продуцирующие волокна коллагена, и происходит капиллярная пролиферация. На третьем этапе, моделировании и ремоделировании, рубец становится мягким и бледным. Весь период занимает до 12 месяцев.

Однако не во всех случаях заживление раны происходит таким образом. Бывает, что шрам растет неконтролируемым образом. Становится твердым, толстым, не очень эластичным, имеет неприглядный вид. Он также может нарушать функцию суставов, особенно у детей.

Для лечения используются методы:

хирургический;
физиотерапевтический;
медикаментозный.

Универсального метода нет, необходим лишь комплексный подход, желательно на ранней стадии, который поможет сделать келоид менее заметным и минимизировать возможность рецидива.

Противопоказания к процедурам

Следует помнить, что любые методы, связанные с нарушением целостности кожи, могут принести больше вреда, чем пользы.

Не рекомендуется выполнять следующие процедуры:

мезотерапия;
инъекции филлеров;
пирсинг;
перманентный макияж;
срединные и глубокие пилинги;
нитевой лифтинг;
радиочастотный лифтинг;
лазерная эпиляция.

Профилактика считается приоритетной и должна использоваться до, во время и сразу после закрытия раны. Терапия келоидов основывается на уменьшении механического напряжения в зоне рубца, иссечении избыточной рубцовой ткани хирургическими методами. Также используются инъекционные способы — введение препаратов, которые стимулируют процесс разрушения коллагена, силиконовые повязки или гели.

Келоид никогда не исчезнет полностью, но, вероятно, станет менее симптоматичным. Большие поражения труднее поддаются лечению.

Пациент, у которого есть склонность к образованию келоидных рубцов, не должен подвергаться плановым или косметическим операциям на коже или процедурам, таким как пирсинг. Грамотный специалист обязан собрать анамнез, чтобы не допустить появление рубца. Когда дело доходит до келоидов, профилактика имеет важное значение, потому что современные методы лечения оставляют желать лучшего.

Акриол Про при проведении инвазивных процедур

Не всегда удается избежать проведения болезненных процедур, даже людям со склонностью к келоидным рубцам. Если вам предстоит инвазивная процедура, вы можете воспользоваться местным анестетиком для снижения чувствительности. В большинстве случаев специалисты сами предлагают пациентам применение анестезии, но приобрести ее можно и самостоятельно в аптеке, например, Акриол Про.

Крем Акриол Про прошел регистрацию в качестве лекарственного препарата. В его состав входит 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина, совместно обезболивающих лучше, чем, например, лидокаин-спрей 62 . Акриол Про продается в аптеках в тюбиках по 5, 30, 100 г, объем можно выбрать, исходят из того, какую процедуру предстоит пройти (для определения количества крема и максимальной площади нанесения нужно руководствоваться инструкцией Акриол Про).

АКРИОЛ ПРО / Статьи / Какие процедуры нельзя проводить при склонности к келоидным рубцам?

Приглашаем вас посетить наш стенд на выставке InterCHARM !

Номер стенда: 14 С28

1 ГРЛС, р/у ЛП-004175 от 03.03.2017

2 Сертификат GMP-0036-000221/18

3 Greveling K, Prens EP, Ten Bosch N, van Doorn MB. Comparison of lidocaine/tetracaine cream and lidocaine/prilocaine cream for local anaesthesia during laser treatment of acne keloidalis nuchae and tattoo removal: results of two randomized controlled trials. Br J Dermatol. 2016 Jul 5. doi:10.1111/bjd.14848 Hernandez E.;

4 J.Cassuto, R.Sinclair, M.Bonderovic, Anti-inflammatory properties of local anesthetics and their present and potential clinical implications. Acta Anaesthesiol Scand 2006; 50; 265-282]

5 На основании отчета IQVIA март 2018 - сентябрь 2021 г.

7 Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Акриол Про

8 Т.Н. Калви, Н.Е. Уильямс. Фармакология для анестезиологов. Издательство Бином, Москва, 2007, 119-128

12 В качестве окклюзионной повязки может быть использована пищевая пленка

13 Drug Release Studies on an Oil-Water Emulsion Based on a Eutectic Mixture of Lidocaine and Prilocaine as the Dispersed Phase

15 ФЗ- 532, Технический регламент Таможенного союза о безопасности парфюмерно-косметической продукции, ФЗ 61, ФЗ 532, УК РФ, ст. 235, 238, 227

16 В.В. Осипова.ММА им. И.М.Сеченова. Психологические аспекты боли. Лекция. №1/2010

17 По данным GMP News. Анализ рынка местных анестетиков, применяемых при косметологических инъекциях в 2020 году.

18 Один из видов окклюзионной повязки, а именно: бинт, пищевая пленка, лейкопластырь или прорезиненная ткань

19 Комбинация лидокаин и прилокаин в концентрации выше 0,5-2% обладают бактерицидным и противовирусным свойствами. В Акриол Про концентрация равна 5 %.

20 А.А. Степанов, Г.В. Яцык, Л.С. Намазова Метод профилактикиболи у детей раннего возраста при вакцинации //В практику педиатров- 14.09.2006 –

21 Н.В.Клипинина, РМЖ, Некоторые особенности восприятия и переживания боли детьми: взгляд психолога, репринт. 2007 .1-7

23 Gonzalez S. Evaluation of Topical Anesthetics by Laser-Induced Sensation. Lasers in Surgery and Medicine 23:167–171(1998));

24 В.Г.Лебедюк с соавторами. Анестезия в дерматокосметологии. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2010 г. № 5

25 Meltem F. Söyleva Nilüfer Koçaka Bahar Kuvakia Seyhan B. Özkanb Erkin Ki˙rb; Anesthesia with Cream for Botulinum A Toxin Injection into Eyelids. Ophthalmologica 2002;216:355–358

26 Е.В. Матушевская и авторы. Топические местные анестетики в косметологии. Клиническая Дерматология и Венерология. 03.2017 стр. 89-96

27 Therapeutics and Clinical Risk Management 2006:2(1) 99 – 113

28 Ф. Майкл Ферранте, Тимоти Р. Вейд Бопкор Послеоперационная боль. Руководство. Пер. с англ./ Под ред.. М.: Медицина, 1998.- 640 с., стр. 243

30 Wetter DA et al. J American Acad Dermatol. 2010;63(5):789-98

32 ПРИКАЗ МИНЗДРАВА РОССИИ от 08.10.2015 № 707н

34 J. ALASTAIR CARRUTHERS, MD, JEAN D.A. CARRUTHERS, MD. Safety of Lidocaine 15% and Prilocaine 5% Topical Ointment Used as Local Anesthesia for Intense Pulsed Light Treatment. Dermatologic Surgery 2010;36:1130–1137

35 Ya-Xian et al. Количество клеток в роговом слое нормальной кожи в зависимости от анатомического расположения на теле, возраста, пола и физических параметров Archives Dermatol Res 1999; 291 :555–559.

36 Дж Морган, Мэгид С.Михаил. Клиническая анестезиология, Книга 1. Бином. Москва Санкт-Петербург, 2001 г.

37 Arendt-Nielsen L, Bjerring P, Nielsen J. Acta Derm Venereol 1990;70:314-318

38 Белорусский государственный медицинский университет. 2-я кафедра терапевтической стоматологии. Терапевтическая Стоматология. Часть 1. Под ред. А.Г.Третьяковича, Л.Г.Борисенко.

39 Dermatol Surg 1999;25:950-954

40 К. Greveling et al. Br J Dermatol 176 (1), 81-86. 2016 Dec 10

41 Juhlin and Evers Adv Dermatol 1990;5:75-92

42 Arendt-Nielsen L, Bjerring P, Nielsen J. Acta Derm Venereol 1990;70:314-318

43 Study Desensor 001. Wahlgren CF, Quiding H. J Am Acad Dermatol 2000;42:584-8.

45 Руководство по дерматокосметологии под редакцией Е.Р.Аравийской и Е.В.Соколовского. СПБ: ООО "Издательство Фолиант", 2008 - 632 с

51 Radman et al.2002, Yamashita., 2003

54 МАСМИ. Исследование пользователей анестетиков для кожи. Июнь 2018 г.

55 О.М.Бурылина, А.В.Карпова. Косметология. Клиническое руководство. ГЭОТАР-Медиа. Москва, 2018

57 Paul M. Friedman, MD, Jushua P.Fogelman, MD and others. Comperative Study of the Efficacy of Four Topical Anesthetics. Dermatolog Surg 1999; 25:950-954

63 Comparison of Topical Anesthetics for Radiofrequency Ablation of Achrocordons: Eutectic Mixture of Lignocaine/Prilocaine versus Lidocaine/Tetracaine Pratik Gahalaut,1 Nitin Mishra,1 Sandhya Chauhan,2 and Madhur Kant Rastogi11Department of Dermatology, Venereology and Leprosy, Shri Ram Murti Smarak Institute of Medical Sciences, Nainital Road, Bareilly 243001, India2Department of Pediatrics, Shri Ram Murti Smarak Institute of Medical Sciences, Nainital Road, Bareilly 243001, India

76 Моррисон А.В., Бочарова Ю.М., Моррисон В.В. Токсин ботулизма — лечебный эффект в косметологии (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2016; 12 (3): 521–524.

77 А.В. Гара, В.Г. Золотарева, Особенности проведения ботулинотерапии по эстетическим показаниям пациенткамстарше 45 лет, Инъекционные методы в косметологии No 4-2011 – 54-60 с

78 Методическое пособие по мезотерапии для слушателей послевузовского и дополнительного профессионального образования. / Шамов Б. А., Дядькин В.Ю., Желонкина Т.И./ – Казань: КГМУ, 2011. – 60с.

98. Внутриочаговая интерферонотерапия рецидивирующих бородавок, Г. Э. Баграмова, Т.Г. Седова, А.Н. Хлебникова // Российский журнал кожных и венерологических заболеваний №1, 2013 – 23-26 с.

99. Королькова Т.Н., Гома С.Е. Изучение влияния мезотерапии пептидами эпифиза на влажность и эластичность кожи, Российский журнал кожных и венерических болезней. 2017; 20(5) – 305-310 с.

100. С.В. Ключарева, С.М. Никонова, И.В. Пономарев, Лечение лазерами доброкачественных пигментных новообразований кожи, экспериментальная и клиническая дерматокосметология №3, 2006 – 22-31 с.

101. Фотоомоложение в комплексной коррекции возрастных изменений кожи, Н.И. Цисанова, Журнал по прикладной эстетике №1, 2007г

119. Аралова М.В. Персонализированная технология регионального лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей. Дис. на соискание ученой степени д.м.н. Воронеж, 2019

121. Hansson C et al. Acta Derm Venereol (Stockh) 1993;73:231-233.

122. Приказ Минздрава России от 13.10.2017 № 804н «Об утверждении номенклатуры медицинских услуг.

124. 124. Старостина Л.С. Помощь в контроле боли у детей: советы педиатра. Медицинский совет. 2021;(1):263–268. doi: 10.21518/2079-701X-2021-1-263-268

Читайте также: