Кесарево сечение при внутриутробной инфекции

Обновлено: 28.03.2024

Примечание: р1- рассчитано по отношению к показателям группы сравнения (бе-ременные группы риска по ВУИ, родившие здоровых детей); р2- рассчитано по от-ношению к показателям группы контроля (здоровых беременных женщин)

Первая группа включила клинически здоровых новорожденных, у ко-торых не была выявлена контаминация исследуемыми возбудителями (32 че-ловека). Во вторую группу вошли все новорожденные, контаминированные микроорганизмами урогенитального тракта матери (ВПГ 1-го и 2-го типов, ЦМВ, Listeria

monocytogenes, C. trachomatis, Ur. Urealyticum, M. Hominis, вирусы Коксаки, дрожжеподобные грибы) (132 человека). Для дальнейшего анализа данная группа была разделена на две подгруппы – первая включила 74 кли-нически здоровых новорожденных, с диагностированным ВУИ микроорга-низмами урогенитального тракта матери, вторая подгруппа включила 58 но-ворожденных с различной перинатальной патологией.

Материнский анамнез в группе с ВУИ был достоверно чаще, чем в кон-трольной группе, отягощен указаниями на перенесенные детские инфекции, хронические заболевания, заболевания мочевыводящих путей. В акушерско-гинекологическом анамнезе у женщин данной группы достоверно чаще были отмечены воспаление придатков матки, эрозия шейки матки, выкидыши, а в течение настоящей беременности - угроза прерывания, кольпит, пиелонеф-рит, анемия, хроническая гипоксия плода, ОРЗ (p>0.05). Течение родового акта у матерей второй группы характеризовалось тяжелыми формами нару-шения сократительной деятельности матки. Отмечалась тенденция к повы-шению частоты осложнений в родах, много- или маловодия, осложненному течению послеродового периода.

При анализе коэффициентов, характеризующих зависимость призна-ков, было отмечено, что указание в анамнезе матери на заболевание мочевы-водящих путей коррелировало с более тяжелым состоянием при рождении, асфиксией, нарушением неонатальной адаптации, более позднем приклады-ванием к груди, а также ВУИ новорожденного ВПГ 1-го и 2-го типов, Ur. urealyticum, M. hominis, дрожжеподобными грибами. Сальпингиты коррели-ровали с контаминацией новорожденного мико-, и уреаплазмами. Указание в материнском анамнезе на предыдущее бесплодие было связано с более тяже-лым состоянием при рождении, асфиксией, нарушением неонатальной адап-тации, а также с выделением у новорожденного мико-, уреаплазм, ЦМВ, C. trachomatis, грибов рода кандида. Сведения о выкидышах в материнском анамнезе ассоциировались у новорожденных с асфиксией, диагностикой пе-ринатального поражения ЦНС, неблагоприятным исходом неонатальной адаптации. Кольпит, как и анемия во время беременности, были связаны с более неблагоприятным исходом неонатальной адаптации и диагностикой перинатального поражения ЦНС. Дородовое излитие околоплодных вод уме-ренно коррелировало с неврологическими нарушениями (снижение рефлек-сов, тремор, нистагм), инфицированием Ur. urealyticum, M. hominis, грибко-вой инфекцией, что может быть связано с ролью этих возбудителей в доро-довом излитии околоплодных вод.


Осложненное течение послеродового периода у родильниц коррелиро-вало с более тяжелым состоянием новорожденных, асфиксией, нарушением неонатальной адаптации по церебральному типу. Значение коэффициента корреляции для данных зависимостей, в основном, располагалось в области устойчивой тенденции (0,6), а не прямой зависимости, поэтому не корректно было бы проводить прямую зависимость между определенным признаком в материнском анамнезе и инфицированием.

При сравнительном анализе подгрупп, в которые были включены ин-фицированные, но клинически здоровые новорожденные (подгруппа 2а) и дети с перинатальной патологией (подгруппа 2б), было констатировано, что в анамнезе матерей подгруппы 2б, достоверно чаще отмечались заболевания сердечно-сосудистой системы (8,6%), тенденция к более высокой частоте преждевременных родов, было больше повторно беременных женщин (70,7%), при этом у большинства из них были медицинские аборты в анамне-зе. Течение настоящей беременности у матерей данной подгруппы характе-ризовалось (p>0,05) кольпитами (75,8%), анемией (67,2%), угрозой прерыва-ния (50,0%), хронической гипоксией плода (48,3%), было осложнено тяже-лыми формами гестоза. У них была выявлена более высокая частота прежде-временных родов (13,8%), дородового излития околоплодных вод (29,3%), длительного безводного промежутка, тяжелых форм нарушений сократи-тельной деятельности матки (50,0%). Роды чаще осложнялись отслойкой плаценты, обвитием пуповины, а в плаценте обнаруживали очаги дистрофии, обызвествления. При этом возрастание патологии беременности (гестоз, хро-ническая гипоксия плода, кольпит), родового акта (дискоординация сокра-щений мышц матки) в 2б подгруппе было выше не только за счет частоты, но и тяжести патологии, приводящей к нарушению гомеостаза организма бере-менной и повышению риска формирования перинатальной патологии. Уве-личение частоты родов, протекающих с глубокими нарушениями сократи-тельной деятельности матки приводило к возрастанию частоты оперативного родоразрешения в группе инфицированных детей с перинатальной патологи-ей до 29,3% случаев.

Для разработки эффективных методов комплексной терапии беремен-ных с внутриутробным инфицированием плода и систематизации данных от-носительно характера осложнений течения беременности и родов при данной патологии, нами был проведен ретроспективный анализ 189 историй родов и соответствующих клинико-лабораторных исследований у беременных, нахо-дившихся на стационарном лечении в Перинатальном центре г. Энгельса в 1998г.

В группе пациенток с ВУИ у каждой третьей (35,4%) был диагностиро-ван ранний токсикоз беременных легкой и среднетяжелой форм. Гестоз лег-кой и среднетяжелой форм имел место у 21,7% беременых, что соответствует данным литературы (Адаскевич В.П., 1996; Горин Л.П., 1999). Указанные ос-ложнения течения беременности являются одним из факторов риска развития первичной и вторичной фетоплацентарной недостаточности и в связи с этим значительно повышают риск развития внутриутробной инфекции (Адаскевич В.П., 1996; Горин Л.П., 1999). У каждой второй беременной данной группы возникала угроза прерывания беременности, 47,6% женщин во время бере-менности (в основном до 20 недель гестации) перенесли острые респиратор-но-вирусные инфекции. У пациенток с внутриутробным инфицированием плода железодефицитная анемия в I половине беременности диагностирована в 24,3%, а во II половине беременности - в 2 раза чаще – в 41,3% случаев. У каждой второй пациентки с внутриутробным инфицированием плода отме-чен кольпит, у 7,9% - инфекции мочевыводящих путей, у 13,7% - обострение хронического пиелонефрита, у 10,1% - цистит.

Антенатальная диагностика состояния плода проводилась в III триме-стре (30-34-я недели беременности) с использованием эхографии, допплеро-метрии и кардиотокографии, с обязательным включением фетометрии, пла-центографии и оценки количества околоплодных вод, а также допплеромет-рии с оценкой объемной скорости кровотока в сосудах пуповины, матки, мозговых артериях плода, с последующим расчетом систоло-диастолического соотношения, индекса резистентности и пульсационного индекса сосудов.

С целью детализации характера функциональных расстройств плода у женщин с внутриутробным инфицированием был произведен анализ кардио-токографических исследований. Для оценки данных кардиотокографии была использована классификация, предложенная Перинатальным комитетом Ме-ждународной федерации акушеров и гинекологов (FiCO, 1987), согласно ко-торой кардиотокограммы подразделяют на нормальные, подозрительные и патологические. При этом в наблюдаемой группе в 28% случаев были заре-гистрированы патологические КТГ в 3-м триместре беременности.

Известно, что отставание массо-ростовых показателей плода не всегда является синонимом внутриутробного его страдания, а поэтому не во всех случаях требует изменения акушерской тактики (Медведев М.В., Юдина Е.В., 1998). Компьютерный анализ кардиотокограмм и ультразвуковая доп-плерометрия позволяют более точно оценивать состояние плода. При доп-плерографическом исследовании нарушения фетоплацентарного кровообра-щения различной степени выраженности были выявлены у каждой пятой женщины с внутриутробным инфицированием плода.

Частота распространения внутриутробной задержки развития плода со-ставила, по результатам наших наблюдений, 15,9%, что может быть исполь-зовано в качестве объективного критерия тяжести наступивших нарушений гомеостаза у матери и у плода. При этом симметричная форма внутриутроб-ной задержки развития плода при ВУИ имела место в 7,4%, а асимметричная – в 8,5% случаев. Как известно, течение родов, послеродового периода у женщин с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта имеет ряд особенностей, к числу которых чаще всего относят высокий риск преж-девременного развития родовой деятельности, несвоевременного излития околоплодных вод и возникновения инфекционно-воспалительных процессов у матери, плода и новорожденного.

Результаты патоморфологического исследования плаценты, проведен-ного у родильниц, дети которых были инфицированы внутриутробно, позво-лили обнаружить выраженные структурные изменения, свойственные пла-центиту и указывающие на наличие первичной и вторичной плацентарной недостаточности.

Как известно, плацента беременных женщин является органом с интен-сивной продукцией цитокинов, гормонов, в частности, ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, трансформирующего фактора роста-, колониестимулирующего фактора, интерферонов, а также всего спектра нейропептидов, рилизинг-факторов и тропных гормонов. Последнее делает очевидным тот факт, что развитие явлений плацентита при внутриутробном инфицировании плода приводит к системным нарушениям гормонального баланса, иммунного и цитокинового статусов.

Резюмируя представленные выше данные, следует отметить, что харак-терными особенностями клинического течения беременности и родового ак-та у женщин с внутриутробным инфицированием плода является развитие раннего и позднего токсикоза, железодефицитной анемии. Внутриутробное инфицирование плода развивается на фоне нарушений системной гемодина-мики, регионарного кровотока, расстройств оксигенации и трофики различ-ных органов и тканей, в том числе фетоплацентарного комплекса. Выражен-ные нарушения фетоплацентарного кровотока были зафиксированы у каждой пятой беременной.

Таким образом, наличие сопутствующей патологии в виде заболеваний инфекционно-воспалительной природы (пиелонефрит, цистит, кольпит, рес-пираторные заболевания), с одной стороны, свидетельствует об источниках персистирующей инфекции в урогенитальном тракте женщин, которая в слу-чае снижения иммунного статуса может быть одним из эндогенных источни-ков инфицирования плода, а с другой, обусловливает системные функцио-нальные и метаболические сдвиги, потенцирующие цитопатогенные эффекты на фетоплацентарный комплекс возбудителей внутриутробного инфицирова-ния плода.

При проведении скринингового анализа было установлено, что среди рожениц ВПГ 1-, 2-го типов определен у 47,6%, цервикальная или уринарная экскреция ЦМВ – у 37,14%, вирусы Коксаки А или В – у 44,8%; M. hominis – у 77,6%, Ur. urealyticum - у 41,5%, C. trachomatis – у 36,4%, грибы рода Кан-дида – у 62,6%, L. monocytogenes – у 7,9%. Достоверными отличиями мате-рей инфицированных новорожденных были отягощенность соматического и гинекологического анамнезов, неблагоприятное течение беременности и ро-дового акта, позволившие выявить факторы риска развития инфицирования и формирования перинатальной патологии.

Согласно проведенным нами исследованиям, факторами высокого рис-ка ВУИ, имеющими диагностическое значение при анализе по алгоритму, яв-ляются наличие в анамнезе матери хронических соматических заболеваний, воспаления придатков матки, эрозии шейки матки, повторная беременность, осложненное течение настоящей беременности с угрозой ее прерывания, кольпитом, анемией, ОРЗ. Заболевания мочевыводящих путей у матери кор-релировали с ВУИ новорожденного ВПГ 1-, 2-го типов, Ur. urealyticum, M. hominis, дрожжеподобными грибами, воспаление придатков матки – с ВУИ мико- и уреаплазмами, предыдущее бесплодие – с ВУИ мико-, уреаплазмами, ВПГ, ЦМВ, C. trachomatis, грибами рода Кандида, а при дородовом излитии околоплодных вод новорожденные чаще были инфицированы Ur. urealyticum, M. hominis, грибковой инфекцией.

Признаки, которые Вы перечислили, действительно свидетельствуют о высокой вероятности ВУИ (внутриутробная инфекция). Прогноз зависит от выявленной патологии, но необходимо динамическое УЗИ на 28, 32, 36 недели беременности. В случае разрешения инфекции, возможно исчезновение к доношенному сроку вышеописанных симптомов и благоприятный прогноз.

Наличие хламидиоза при беременности повышает риск внутриутробного инфицирования плода. Нарушение функции щитовидной железы при беременности оказывает на внутриутробное развитие плода гораздо более сильное неблагоприятное действие, чем прием препаратов. Более полный ответ Вы сможете получить после дообследования и на приеме наших специалистов.

Вам, действительно, необходимо встать на учет по беременности и пройти соответствующие обследования. Результаты покажут, какие именно инфекции необходимо пролечить.

Да, в таких случаях проводится лечение. И Вы его получаете в полном объеме.

Маловодие может встречаться при нарушениях деятельности мочевыделительной системы как матери,так и плода. У Вас имеется урологическая инфекция, которая могла привести к таким последствиям.Необходимо наблюдение акушер-гинеколога, лечение и динамическое наблюдение.

Чешуйки в мазке на цитологию - это гиперкератоз шейки матки, который не повышает вероятность инфицирования плода. Обязательно обследуйте шейку матки через 2 месяца после родов.

Скорее всего – это недовыявленная аномалия кишечника у будущего ребёнка. Роль стафилококка маловероятна.

Взвесь в околоплодных водах может наблюдаться как в норме, так и при любом страдании плода. Для уточнения ситуации необходимо дообследование.

Обследование не требуется. Инфицирование плода в данной ситуации маловероятно.

Гипертонус по задней стенке не представляет опасности для малыша. Сдайте общий анализ крови, мазок на флору из влагалища и бакпосев из влагалища. Если не сдавали анализ на ЗППП, то его тоже.

ДА, возможно инфицирование плода. Вам нужно пройти курс лечения под контролем акушера-гинеколога.

Лечение тут ни при чём. Возможен как вариант нормального развития, так и наличие врождённой патологии, в том числе хромосомная аномалия или врождённая патология развития скелета. После рождения ребёнка желательно показать генетику.

Взвесь в околоплодных водах может наблюдаться как в норме, так и при любом страдании плода – пороках развития, плацентарной недостаточности, внутриутробной инфекции, иммунологической несовместимости и прочее. Я бы рекомендовала повторить УЗИ через 1-2 недели.

Если врач назначил лечение – то скорее всего оно целесообразно. При свежем инфицировании возможна передача инфекции плоду внутриутробно, что увеличивает вероятность формирования пороков развития (в том числе – гидро- и микроцефалия) по сравнению с популяционным риском.

С внутриутробной инфекцией ребенок рождается. Но не всегда ее можно сразу диагностировать. К сожалению, не существует четких критериев для диагностики ВУИ во время беременности.

Пиелонефрит очень опасен и для Вас, и для плода. Назначенные Вам препараты не обладают тератогенным эффектом. В любом случае, лечение наносит гораздо меньший вред малышу, чем имеющаяся у Вас инфекция.

Да, данные инфекции могут стать причиной инфицирования плода, преждевременной потери беременности и т.д. Необходимо лечение. Подробно об этом читайте в разделе "Медицинские публикации". К сожалению, типичных УЗ-признаков, характерных только для внутриутробной инфекции, нет.

Конечно же, внутриутробная инфекция может быть причиной гибели малыша. Для полноценного ответа на Ваш вопрос было бы неплохо получить результаты гистологического исследования плода и плаценты.

Скорее всего, у Вас обнаружен не вирус, а антитела к нему. Если это иммуноглобулины класса G, то опасности для плода нет. Если класса М – повышен риск микро- и гидроцефалии, поражения глаз. О самом вирусе непосредственно можете прочитать в интернете.

Маловероятно, что микоплазма, выявленная у Вас в небольшом количестве, станет причиной внутриутробной инфекции. Для уточнения состояния плода повторите УЗИ через 2-3 недели.

Теоретически возможно инфицирование плода при проведении процедуры. Вероятность этого мала. Последствия не предсказуемы.

Обострения генитального герпеса мало вредят малышу. Подробно об этом читайте в разделе "Медицинские публикации". Анализы на сифилис, ВИЧ и гепатиты В и С нужно сдавать раз в 3 месяца, остальные анализы пересдавать не стоит.

С помощью ультразвуковой диагностики однозначно поставить такой диагноз невозможно, но есть косвенные УЗ-признаки внутриутробной инфекции.

Речь идет о подозрении на внутриутробную инфекцию. Это очень серьезно. Если диагноз подтвердится, то без адекватного лечения можно потерять беременность, родить больного ребенка, получить воспаление матки и пр. Подробно об этом читайте в разделе "Медицинские публикации".

Нет, не может. Наличие взвеси в околоплодных водах может наблюдаться как в норме, так и при любом внутриутробном страдании плода – инфекции, пороках развития, хромосомных аномалиях, плацентарной недостаточности, иммунологических проблемах и пр. Для уточнения ситуации необходимо дообследование.

Уреаплазма и микоплазма выявлены в нормальном количестве. Повода для беспокойства и лечения нет. Подробно об этом читайте в разделе "Медицинские публикации".








Рассмотрена проблема внутриутробного инфицирования и внутриутробной инфекции (ВУИ) плода, факторы риска внутриутробных инфекций, патогенетические механизмы возникновения, развития и воздействия ВУИ, подходы к диагностике и лечению.

The issue of fetal intrauterine infecting and intrauterine infection (IUI) was considered, as well as the risk factors of intrauterine infections, pathogenic mechanisms of their occurrence, development and effect of IUI, and approaches to the diagnostics and treatment.

Проблема внутриутробной инфекции особо актуальна в современных условиях в связи с распространенностью и тяжестью воспалительных процессов. Проблема внутриутробного инфицирования и внутриутробной инфекции (ВУИ) плода является одной из ведущих в акушерской практике и в перинатологии в связи с высоким уровнем инфицирования беременных, рожениц и родильниц, опасностью нарушения развития плода и рождения больного ребенка. Наличие инфекции у матери является фактором риска ВУИ плода, но не всегда означает его заболевание [1, 5–7, 13].

Внутриутробная инфекция — группа инфекционно-воспалительных заболеваний плода и детей раннего возраста, которые вызываются различными возбудителями, но характеризуются сходными эпидемиологическими параметрами и нередко имеют однотипные клинические проявления. Заболевания развиваются в результате внутриутробного (анте- и/или интранатального) инфицирования плода. При этом в подавляющем большинстве случаев источником инфекции для плода является мать. Истинная частота врожденных инфекций до настоящего времени не установлена, но, по данным ряда авторов, распространенность данной патологии в человеческой популяции может достигать 10%. В структуре перинатальной смертности ВУИ составляет более 30% [1, 5–7].

Кроме этого, ВУИ относятся к тяжелым заболеваниям и во многом определяют уровень младенческой смертности.

Согласно данным многих авторов, причиной внезапной смерти грудных детей является инфекционное заболевание, протекающее без ясной симптоматики. В числе причин или фоновых состояний скоропостижной смерти могут быть ВУИ [2].

Под внутриутробным инфицированием понимают процесс внутриутробного проникновения микроорганизмов к плоду, при котором отсутствуют признаки инфекционной болезни плода. Как правило, инфекционный процесс затрагивает плаценту, в которой развивается плацентит, хориоамнионит и т. д. Диагноз внутриутробного инфицирования у новорожденного устанавливается на основании выделения возбудителя из клеток крови, ликвора и других источников, выявления IgM и низкоавидных IgG в пуповинной крови, а также при морфологическом исследовании плаценты [1, 5–7].

Внутриутробное инфицирование не означает неизбежного развития инфекционного заболевания. Для выявления ВУИ необходимо наличие данных лабораторного исследования в сочетании с клинической картиной инфекционного заболевания. Под ВУИ подразумевают не только процесс распространения инфекционных агентов в организме плода, но и вызванные ими морфофункциональные нарушения различных органов и систем, характерные для инфекционной болезни (сепсис, пневмония, менингит, гепатит и т. д.), возникшей анте- или интранатально и выявляемой пренатально или после рождения [10, 11].

Инфекционно-воспалительные заболевания во время беременности имеют особенности: инфицирование плода и новорожденного может быть вызвано как острой инфекцией матери, так и активацией хронической, персистирующей инфекции во время беременности; большая часть заболеваний беременных, приводящих к внутриматочной инфекции, протекает в латентной или субклинической форме; активация персистирующей инфекции возможна при любом нарушении гомеостаза в организме беременной (стресс, острые респираторные вирусные инфекции, переохлаждение и др.) [1, 2].

Возможный спектр возбудителей внутриутробной инфекции весьма разнообразен и широк. Это бактерии (грамположительные и грамотрицательные; аэробные и анаэробные), грибы, простейшие, внутриклеточные микроорганизмы (микоплазмы, хламидии), вирусы. Чаще всего наблюдается сочетание возбудителей — бактериально-вирусная смешанная инфекция [3, 4, 10, 11].

Зачастую ВУИ ассоциируются с наличием инфекций TORCH — то есть синдромом комплекса. Данный термин образован первыми буквами латинских названий наиболее часто верифицируемых врожденных инфекций: T — токсоплазмоз (Тoxoplasmоsis), R — краснуха (Rubella), С — цитомегалия (Cytomegalia), Н — герпес (Herpes) и О — другие инфекции (Оther). К последним относят сифилис, листериоз, вирусные гепатиты, хламидиоз, ВИЧ-инфекцию, микоплазмоз и др. [9, 11].

Принимая во внимание, что источником инфекции для плода всегда является его мать, особое значение приобретают следующие факторы риска внутриутробных инфекций:

  • хронические очаги инфекции в организме матери (в том числе наличие воспалительных заболеваний органов малого таза, урогенитальные инфекции);
  • первичное инфицирование во время беременности, активация инфекционного процесса;
  • патологическое снижение общего и местного иммунитета;
  • наличие экстрагенитальной патологии (анемия, тромбофилии, аутоиммунные заболевания);
  • повышение проницаемости плацентарного барьера во II и III триместрах беременности при невынашивании беременности и плацентарной недостаточности;
  • отягощенный акушерско-гинеколо­гический диагноз;
  • неблагоприятные социально-бытовые факторы [1, 9, 11].

Патогенетические механизмы возникновения, развития и воздействия ВУИ разнообразны и зависят от многих факторов:

  • срока беременности, при котором происходит инфицирование (чем раньше, тем прогноз будет более неблагоприятным);
  • вида возбудителя, его вирулентности, массивности обсеменения;
  • первичности или вторичности инфекционного процесса у беременной;
  • путей проникновения инфекции к плоду (восходящий, нисходящий, гематогенный);
  • степени распространенности и интенсивности воспалительного процесса;
  • состояния организма матери, его иммунологической толерантности.

Влияние инфекции на эмбрион и плод заключается в воздействии комплекса следующих факторов:

  • патологическое воздействие микроорганизмов и их токсинов (инфекционное заболевание, гипоксия плода, задержка развития плода);
  • нарушение процесса имплантации и плацентации (низкая плацентация, предлежание плаценты);
  • снижение метаболических процессов и иммунологической защиты плода [1, 9, 11].

Таким образом, реализуется ли внутриутробное инфицирование в ВУИ или нет, зависит от ряда факторов, которые мы представили выше.

Учитывая неспецифичность клинических проявлений ВУИ во время беременности, диагностика данной патологии в большинстве случаев затруднена и возможна лишь в результате сочетания клинических и лабораторно-диагностических методов обследования.

Клинический метод исследования позволяет выявить различные осложнения гестационного периода, такие как невынашивание беременности и синдром задержки роста плода (СЗРП). Кроме этого, немаловажное значение имеет наличие проявлений инфекции у матери (отит, гайморит, пиелонефрит, цистит и т. д.).

Методы, позволяющие оценить состояние фетоплацентарной системы:

  • эхография (плацентометрия, поведенческая активность плода, его тонус, количество околоплодных вод, степень зрелости плаценты);
  • допплерография (МПК, ФПК);
  • кардиотокография (КТГ).

Микробиологические и серологические исследования:

  • микроскопия влагалищных мазков (повышенное содержание лейкоцитов, кокковая флора, признаки дисбиоза, грибковая флора);
  • бактериальный посев (наличие ан­аэробных и аэробных бактерий, грибковой флоры);
  • ПЦР-диагностика (геномы ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии);
  • иммуноферментный анализ (ИФА): обнаружение в сыворотке специфических антител к возбудителям (IgM, IgG, IgA) в диагностически значимых титрах.

Исследование хориона (биопсия хориона): бактериологический метод, ПЦР-диагностика.

Исследование околоплодных вод (амниоцентез): бактериологический метод, ПЦР-диагностика.

Исследование пуповинной крови плода (кордоцентез): бактериологический метод, ПЦР-диагностика и специ­фический иммунный ответ (IgM) плода.

Морфологическое исследование плаценты, данные аутопсии.

Предположительный диагноз внутриутробного инфицирования и ВУИ помогают поставить косвенные методы:

  • наличие у матери клиники инфекционного заболевания;
  • наличие специфического иммунного ответа;
  • результаты УЗИ, допплерометрии, КТГ.

К прямым методам диагностики внутриутробного инфицирования и ВУИ относятся: выявление возбудителя в материале, полученном при биопсии хориона, амниоцентезе (ПЦР, бактериологический метод), кордоцентезе (ПЦР, бактериологический метод и определение уровня специфических IgM).

Характер течения беременности при внутриутробной инфекции зависит от срока воздействия возбудителя.

На ранних этапах зародыша (1–3 недели беременности) из-за отсутствия механизмов взаимодействия инфекционного агента и плодного яйца реализации воспалительной реакции чаще всего не происходит. Контакт с инфекцией может закончиться альтернативным процессом и гибелью плодного яйца. Повреждение эмбриона инфекцией на 4–12 неделях беременности связано с вирусной инфекцией, проникновением микроорганизмов через хорион. Плод еще не имеет защитных механизмов. Нарушение закладки органов и систем вызывает тератогенный и эмбриотоксический эффект [13, 15].

В I триместре беременности специ­фических клинических признаков наличия ВУИ нет, косвенно о ней свидетельствуют некоторые эхографические признаки:

  • повышенный локальный тонус матки;
  • отслойка хориона;
  • изменение формы плодного яйца (деформация);
  • прогрессирование истмико-церви­кальной недостаточности (функционального характера);
  • гипоплазия хориона;
  • увеличение или персистенция желточного мешка;
  • несоответствие размеров эмбриона размерам полости плодного яйца (увеличение, уменьшение);
  • отсутствие редукции хорионической полости.

Инфекционные фетопатии возникают с 16-й недели, когда происходит генерализация инфекции у плода. Могут возникать такие пороки развития, как фиброэластоз эндокарда, поликистоз легких, микро- и гидроцефалия (ранние фетопатии) [12–15].

В III триместре плод реагирует на внедрение возбудителя локальной реакцией. Могут возникнуть энцефалит, гепатит, пневмония, интерстициальный нефрит. Влияние вирусов чаще всего проявляется признаками незрелости, дисэмбриогенетическими стигмами, затяжным адаптационным периодом, значительной потерей массы тела в раннем постнатальном периоде. Данные эхографии во II и III триместрах беременности, указывающие на развитие инфекции у плода:

  • СЗРП;
  • гипоксия плода;
  • фетоплацентарная недостаточность;
  • многоводие или маловодие;
  • неиммунная водянка плода;
  • увеличение или уменьшение толщины плаценты, наличие патологических включений;
  • контрастирование базальной мембраны;
  • наличие взвеси в околоплодных водах;
  • кальцификаты в печени и селезенке и головном мозге плода;
  • поликистоз легких, почек плода;
  • эхогенные фиброзные включения на папиллярных мышцах и створках клапанов сердца плода;
  • расширение петель кишечника плода (гипоксия, энтерит) [12–15].

После верификации диагноза ВУИ лечебные мероприятии проводят с помощью этиотропной, антимикробной терапии: препараты пенициллинового ряда и макролиды. Целесообразность назначения антимикробных препаратов не вызывает сомнения, если ВУИ обусловлено наличием патогенных возбудителей (бледная спирохета, токсоплазма, хламидии, гонококк и т. д.) [8, 14].

В настоящее время одним из наиболее дискутабельных вопросов в акушерстве является выяснение истинной этиологической роли генитальных микоплазм (Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalis, Ureaplasma urealyticum) в развитии патологии матери и плода. Инфицирование плода генитальными микоплазмами происходит преимущественно интранатально: в 18–55% — у доношенных новорожденных и в 29–55% — у недоношенных [3, 16, 20].

Актуальность проблемы урогенитального микоплазмоза обусловлена не только значительным распространением этой инфекции в популяции, но и неоднозначностью ее оценки как эпидемиологами, так и клиницистами [16].

По данным различных исследователей, микоплазмы являются возможной причиной развития конъюнктивитов, врожденных пневмоний, респираторного дистресс-синдрома, хронических заболеваний легких, менингита и неонатального сепсиса. Вопрос о терапии микоплазменной инфекции до настоящего времени остается открытым. В схемах терапии предусматривается 7–10-дневные курсы макролидов [1, 3, 21, 22].

Во время беременности противовирусная терапия при генитальном герпесе, цитомегаловирусной инфекции, вирусе ветряной оспы проводится с помощью этиотропных препаратов (ацикловир) начиная со II триместра гестационного периода. Целью лечения является профилактика рецидивирования и антенатального инфицирования [14, 17, 19].

Трихомонадная инфекция относится к группе негонококковых воспалительных заболеваний мочеполовых органов. Лечение трихомониаза во время беременности осуществляется с помощью метронидазол-содержащих препаратов начиная со II триместра гестационного периода [8].

Появление новых методов диагностики, разработка и внедрение новых лекарственных средств не изменяют ситуацию с внутриутробными инфекциями, оставляя это по-прежнему актуальной проблемой в акушерстве. Все это обуславливает неуклонный рост инфекции в человеческой популяции, высокий процент рецидивов инфекции даже у пациентов, получавших курс антибиотикотерапии в соответствии с действующими инструкциями и схемами лечения. Проблема осложняется тем, что в настоящее время отсутствует единая концепция механизма рецидивирования, недостаточно изучена роль микст-инфекции в возникновении, течении и персистировании инфекции, не учитываются особенности гормонального и иммунного статуса больного, не сформированы диагностические критерии контроля излеченности патологического процесса. Это все вместе взятое является стимулом для продолжения исследований, направленных на решение данных проблем. Несмотря на то что роль вирусных и бактериальных инфекций в этиологии и патогенезе многих патологических процессов не вызывает сомнений, вопрос о значении инфекций в качестве моновозбудителя на сегодняшний день окончательно не решен. Актуальным по-прежнему остается вопрос разработки алгоритма лабораторной диагностики заболеваний.

Только совершенствование диагностических подходов, разработка оптимальных алгоритмов и методов обследования и предупреждение распространения резистентных штаммов путем адекватного отношения к каждому пациенту индивидуально (обязательное проведение посевов на определение чувствительности к антибиотикам до назначения терапии) может изменить данную ситуацию.

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 15-15-00109).

Литература

В. Н. Кузьмин 1 , доктор медицинских наук, профессор
К. Н. Арсланян, кандидат медицинских наук
Э. И. Харченко, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Рассмотрены пути передачи вируса гепатита С, методы и подходы к диагностике, принципы лечения заболевания, тактика ведения родов у женщин с вирусным гепатитом С, наблюдение за состоянием здоровья ребенка после рождения.

An examination was performed on the ways of the hepatitis C virus transfer, methods and approaches to diagnostics, the principles of the treatment of disease, the tactics of conducting birth in women with viral hepatitis C, observation of the status of the health of child after birth.

Вирусный гепатит С (HCV) является одной из самых актуальных и неразрешенных проблем, что определяется особой тяжестью течения и широкой распространенностью заболевания. Актуальность проблемы становится еще более значимой в акушерстве и педиатрии в связи с неуклонным нарастанием удельного веса заболевания, высоким риском внутриутробного заражения и возможностью инфицирования новорожденного в родах и послеродовом периоде.

Возбудитель гепатита С является однонитевым РНК-вирусом, который принадлежит к отдельному роду семейства флавивирусов. Различная последовательность нуклеотидов образует по меньшей мере шесть генотипов. Хотя вирус гепатита С встречается во всех странах мира, его распространенность, а также структура генотипов варьирует. Например, в Европе и США наличие антител к вирусу гепатита С обнаружено у 1–2% населения, в то время как в Египте примерно 15% имеют положительную реакцию на эти антитела. Помимо сексуальных контактов и вертикальной передачи (от инфицированной матери к ее ребенку), гепатит С передается также через кровь. Раньше его главным источником были донорская кровь и препараты крови, но теперь он практически ликвидирован благодаря введению проверок донорской крови. Большая часть новых инфицирований происходит у наркоманов, использующих нестерильные шприцы. При сексуальных контактах возможная передача вируса варьирует, например, у индивидуумов, поддерживающих стабильные моногамные отношения с инфицированным партнером, риск заражения меньше, чем у лиц с несколькими сексуальными парт­нерами. Исследование, проведенное в Испании, показало, что факторами риска наличия положительной реакции на антитела к вирусу гепатита С являются незащищенные внебрачные половые контакты. Считается, что риск приобретения инфекции гепатита С возрастает с ростом числа сексуальных партнеров. Проявления острого инфекционного гепатита С не являются клинически ярко выраженными, и только у незначительного числа пациентов возникает желтуха. Однако инфекция приобретает хронический характер примерно в 85% случаев, и тогда практически у всех пациентов развиваются гистологические признаки хронического гепатита. Кроме этого, примерно у 20% больных спустя 10–20 лет после первичного инфицирования развивается цирроз печени. К числу осложнений этого заболевания также относятся злокачественная гепатома и экстрагепатические симптомы.

Поскольку в тканевой культуре размножение вируса происходит медленно и не существует систем обнаружения антигена, клиническая диагностика сводится либо к определению серологической реакции на гепатит (антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV)), либо к обнаружению вирусного генома (РНК вируса гепатита С). Первое поколение серологических проб тестировалось на антитела с использованием неструктурного белка С100. Хотя эти анализы не были достаточно чувствительны и специфичны, благодаря им в ходе проверки донорской крови была значительно снижена распространенность посттрансфузионного гепатита ни-А и ни-В. Включение во второе и последующие поколения анализов различных видов антигенов (структурных и неструктурных) улучшило их чувствительность и специфичность. Несмотря на это, по-прежнему значительной проблемой остается получение ложноположительных результатов, особенно у населения из группы невысокого риска заражения, например у доноров крови. Специфичность серологической реактивности иммуноферментного анализа (точнее, иммуносорбентного анализа с ферментной меткой) обычно подтверждается дополнительными анализами, например, исследованиями методом рекомбинантного иммуноблота. Обнаружение анти-HCV применяется для диагностики инфекции у пациентов с хроническим гепатитом, циррозом печени, злокачественной гепатомой, а также для проверки донорской крови и органов. Однако развитие антител, достаточное для их выявления, иногда происходит спустя несколько месяцев после острой инфекции гепатита С, поэтому одним из недостатков существующих серологических анализов является их неспособность обнаружить острую инфекцию гепатита этого типа.

Острый гепатит С диагностируется путем выявления вирусного генома с использованием полимеразной цепной реакции. РНК вируса гепатита С можно обнаружить в сыворотке крови пациента до начала сероконверсии. Поскольку гепатит С вызывается РНК-вирусом, вирусный геном должен быть транскриптирован в ДНК (обратная транскрипция — реакция полимеризации), пока он не размножится путем единичной или двойной цепной реакции полимеризации. Совсем недавно были разработаны анализы на определение числа вирусных геномов. Исчисление вирусных геномов имеет важное значение для наблюдения за реакцией на антивирусную терапию и оценки инфективности индивида. Последнее напрямую связано с передачей вируса гепатита С от матери к ребенку.

Скрининг на антитела к вирусу гепатита С во время беременности. В настоящее время широко применяются антенатальные программы скрининга на гепатит В и ВИЧ-инфекции. Внедрение аналогичной программы для гепатита С заслуживает дополнительного обсуждения. Здесь необходимо учитывать распространенность данной инфекции и профилактические меры, направленные на охрану здоровья новорожденных. В США и Европе распространенность у населения антител к вирусу гепатита С в сыворотке крови составляет 1%. Если интенсивность вертикальной передачи приблизительно равна 5% (хотя она различна в зависимости от клинических условий), то потребуется скрининг 2000 беременных женщин для выявления одного случая вертикальной передачи вируса. Затраты на тестирование на гепатит С также означают, что внедрение универсальных программ скрининга у беременных наложит значительное финансовое бремя на клиники. В качестве альтернативной стратегии можно предложить обследование женщин из группы высокого риска заражения этим вирусом (например, наркоманок, пользующихся шприцом; инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита В, и тех, кому сделали переливание крови до введения проверок донорской крови) и их тестирование на антитела к вирусу гепатита С во время беременности. Производить клинический анамнез приступов острого гепатита в данном случае не нужно, так как у большинства инфицированных не будет никаких симптомов. В поддержку таких адресных программ скрининга выступает тот факт, что наркоманы, пользующиеся шприцом, в настоящее время составляют большую часть новых инфицированных в США. Однако этот подход критикуется с той точки зрения, что 50% больных в регионе не будет выявлено, так как в группу, подверженную факторам риска заражения, входит примерно половина всех инфицированных. Несмотря на это, с нашей точки зрения программы скрининга должны проводиться как минимум среди беременных женщин, предполагая их распространение в будущем на более широкие слои населения.

Принципы лечения. С различными результатами для лечения гепатита С применяются альфа- и реже бета-интерферон. В целом у 15–20% пациентов, получавших альфа-интерферон в течение 6 месяцев, развивается долговременная реакция (в виде нормализованной аминотрансферазы сыворотки крови и отсутствия РНК вируса гепатита С в сыворотке в конце и в течение 6 месяцев после терапии). Лечение обычно назначают пациентам с постоянно повышенным уровнем содержания аминотрансферазы и гистологическим подтверждением хронического гепатита. Слабую реакцию на терапию связывают с циррозом печени, высоким содержанием РНК вируса гепатита С в сыворотке крови до начала лечения и генотипом 1 вируса гепатита С. В качестве дополнительных лечебных мероприятий использовались другие препараты — в настоящее время особенно широко применяется рибавирин, аналог нуклеозидов. Считается, что сочетание препаратов сможет значительно улучшить темпы выздоровления, что подтверждается результатами одного обследования, где применение одного интерферона сравнивалось с комбинацией интерферона и рибавирина и в итоге результаты улучшились с 18% до 36%.

Лечение женщин во время беременности

Для лечения беременных женщин, инфицированных вирусом гепатита С, должна проводиться общая оценка здоровья матери. Прежде всего необходимо обследовать женщину на наличие характерных признаков хронических заболеваний печени. При отсутствии печеночной недостаточности, после рождения ребенка проводится более подробное гепатологическое обследование. Общие рекомендации во время беременности включают в себя информацию о незначительном риске заражения половым путем и практические советы относительно того, как избежать бытовой передачи вируса через кровь (например, пользоваться только своими зубными щетками и бритвами, аккуратно перевязывать ранки и т. д.). Что касается возможности заражения половым путем, то при наличии в семье инфицированного больного рекомендуется протестировать родственников хотя бы раз на анти-HCV. Хотя принятие решения об использовании презерватива целиком зависит от супружеской пары, необходимо подчеркнуть, что передача вируса гепатита С при сексуальных контактах в стабильных семейных парах маловероятна и происходит достаточно редко.

Инфицированная беременная женщина должна знать, каким образом наличие заболевания повлияет на беременность и рождение ребенка, а также на возможность его инфицирования. В исследованиях сообщалось о передаче вируса гепатита С от матери к ребенку, при этом указывалась разная частота его передачи (от 0% до 41%). В целом считается, что 5% инфицированных матерей, которые не инфицированы ВИЧ, передают инфекцию новорожденным. Вирусная отягощенность матери является важным фактором риска при вертикальной передаче: известно, что ее вероятность больше, если концентрация РНК вируса гепатита С в сыворотке крови матери больше 106–107 copies/ml. Сопоставление степени передачи вируса по материалам различных клиник показало, что только у 2 из 30 женщин, передавших инфекцию ребенку, вирусная нагрузка составила меньше 106 copies/ml. Если пациентка одновременно ВИЧ-инфицирована, то это повышает степень вероятности передачи вируса гепатита С (от 3,7% среди пациенток с гепатитом С до 15,5% среди женщин, инфицированных помимо этого вирусом иммунодефицита человека), возможно, по причине возросшего уровня РНК вируса гепатита С у матери. Поэтому в течение беременности необходимо измерять вирусную нагрузку матери, предположительно в первом и третьем триместрах. Это позволило бы более точно оценить риск возможной передачи инфекции новорожденному. Там, где это возможно, не следует использовать пренатальные диагностические методики, из-за потенциальной возможности внутриутробной передачи инфекции. Их проведение необходимо всесторонне обосновать, а женщину соответственно оповестить об этом. При этом отсутствуют данные, что во время беременности при острой или хронической инфекции гепатита С повышается риск акушерских осложнений, включая аборты, мертворождения, преждевременные роды или врожденные пороки. В отчете о документированном случае острого гепатита С во втором триместре беременности не сообщалось о передаче инфекции от матери к ребенку. Роль антивирусной терапии во время беременности требует дальнейшего изучения. В теории снижение вирусной нагрузки гепатитом С должно понизить риск вертикальной передачи. При этом интерферон и рибавирин не применялись для лечения беременных женщин, хотя альфа-интерферон использовался для лечения хронического миелогенного лейкоза у беременных. Такие пациентки с гематологическими злокачественными заболеваниями хорошо переносят альфа-интерферон, и дети рождаются нормальными. Существует возможность, что в будущем будет осуществляться терапия беременных, инфицированных вирусом гепатита С с высоким титром.

Тактика ведения родов у женщин с вирусным гепатитом С

Оптимальный способ родов инфицированных женщин окончательно не определен. По данным итальянских ученых степень передачи инфекции меньше при родах с помощью кесарева сечения, по сравнению с родами через естественные родовые пути (6% против 32%). По данным другого исследования 5,6% детей, рожденных после кесарева сечения, также были инфицированы гепатитом С по сравнению с 13,9%, родившихся через естественные родовые пути. Эта информация должна предоставляться беременным женщинам, инфицированным гепатитом С, при этом, вне зависимости выберет она кесарево сечение или нет, важно, чтобы это происходило на добровольной основе. Это помогло бы оптимизировать процесс предупреждения передачи инфекции ребенку. При принятии решения важно знать вирусную нагрузку гепатитом С у матери. Женщинам с вирусной нагрузкой больше 106–107 copies/ml рекомендуется кесарево сечение в качестве оптимального способа родовспоможения. Если женщина решит рожать через естественные родовые пути, необходимо, чтобы возможность заражения ребенка была минимизирована.

Кормление грудью

Этот вопрос необходимо подробно обсудить с инфицированной матерью. По данным исследований японских и немецких ученых, РНК вируса гепатита С не была обнаружена в грудном молоке. В другой работе было исследовано грудное молоко 34 инфицированных женщин и результат был аналогичным. Однако по другим данным РНК вируса гепатита С были обнаружены в грудном молоке. Возможная передача вируса гепатита С через грудное молоко не подтверждается результатами исследований, и кроме этого концентрация РНК вируса гепатита С в грудном молоке была значительно ниже, чем в сыворотке крови. Поэтому научных подтверждений того, что кормление грудью представляет собой дополнительный риск для ребенка, не существует. Однако необходимо помнить, что такие вирусные инфекции, как ВИЧ и человеческий лимфоцитный лейкоз-лимфома-1 (HTLV-1), могут передаваться через грудное молоко. Беременная инфицированная женщина должна это знать и сделать свой выбор относительно кормления грудью.

Наблюдение за состоянием здоровья ребенка после рождения

За состоянием здоровья ребенка, рожденного от инфицированной матери, необходимо наблюдать в постнатальном периоде. Это позволит выявить инфицированных детей, наблюдать за ними и, если потребуется, лечить. В идеальных условиях это должно производиться специалистами, обладающими опытом в диагностике и лечении инфекционных заболеваний у маленьких детей. По мнению авторов тестирование на анти-HCV и РНК вируса гепатита С должно проводиться в возрасте 1, 3, 6 и 12 месяцев. Отсутствие РНК вируса гепатита С во всех пробах, а также свидетельств распада приобретенных материнских антител является точным доказательством того, что ребенок не инфицирован. Однако интерпретация результатов у новорожденных должна проводиться очень осторожно: наличие РНК вируса гепатита С при отсутствии частной реакции на антитела было описано у некоторых детей, свидетельствуя о том, что у новорожденных может развиваться серонегативная хроническая инфекция гепатита С. Также считается, что перинатальная приобретенная инфекция гепатита С не вылечивается, и в результате хронический гепатит развивается у большинства детей. До сих пор не существует какого-либо подтверждения тому, что применение иммуноглобулина или антивирусных препаратов (интерферона, рибавирина), например, после занесении крови в ранку или у новорожденных, снижает риск заражения. В отличие от ВИЧ-инфицированных, дети, рожденные от матерей с положительной реакцией на гепатит С, не обязательно подлежат терапевтическому вмешательству. Таким образом, заражение вирусным гепатитом С может быть парентеральным, полученным при половых контактах (хотя случаи заражения происходят редко), или вертикальным, переданным от матери к ребенку. Поэтому акушерам важно знать об этом вирусе, особенно о его проявлениях у беременных женщин. Антенатальное наблюдение за здоровьем инфицированных женщин во время беременности должно быть особым, а в качестве способа родоразрешения должно рассматриваться кесарево сечение (по добровольному выбору матери). Риск передачи вируса в результате кормления грудью представляется очень незначительным. Педиатр должен наблюдать за здоровьем такого ребенка, уделяя особое внимание проявлениям инфекционных заболеваний. Поэтому проведение скринингового обследования с использованием информативных средств диагностики должно быть обязательным условием при построении эффективной системы профилактики и охраны здоровья матери и ребенка.

Литература

В. Н. Кузьмин, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России, Москва

Читайте также: