Китайские ученые и вич
Обновлено: 24.04.2024
28 ноября 2018 года мир облетела новость о рождении детей с отредактированными генами. Китайский генетик Хэ Цзянькуй хотел привить двум близняшкам неуязвимость к ВИЧ. Но его опыт вызвал резкую критику, а результаты оказались неоднозначными. Рассказываем, как эта история изменила мир генетики и как поступок Хэ оценивают сегодня его коллеги
На Втором саммите по редактированию генома человека 28 ноября 2018 года китайский генетик Хэ Цзянькуй представил доклад о своем эксперименте по редактированию генома. Его команде удалось изменить геном двух девочек-близняшек (известных под псевдонимами Лулу и Нана) на стадии зародыша. С помощью "молекулярных ножниц" CRISPR/Cas9 в их гены внесли делецию — несколько участков были удалены. Опыт Хэ вошел в историю генетики как один из самых скандальных и противоречивых: многие критиковали его научную целесообразность и этическую допустимость, находили в нем ошибки и угрозы для развития науки. Но были и те, кто винил в случившемся саму атмосферу в научном мире — с ее гонкой за прорывами, где ставки запредельно высоки.
Высокие цели
Заявленной целью команды Хэ было воспроизвести мутацию CCR5delta32, которая встречается у некоторых жителей Европы. У ее носителей отсутствуют 32 пары нуклеотидов в гене CCR5. Из-за этого в организме меняется форма белка на поверхности T-лимфоцита — клетки-мишени для ВИЧ. Родившиеся дети, таким образом, должны были получить врожденную защиту от вируса СПИДа. Более того, они получили бы возможность передать эту защиту потомству. В идеале.
Почва для эксперимента в каком-то смысле уже была подготовлена. Еще в 2016 году китайские генетики из Университета Гуанчжоу попытались воспроизвести мутацию CCR5delta32 на 26 человеческих эмбрионах. Это была удобный способ продемонстировать практические возможности генного редактирования. Вырезать нужный отрезок и "склеить" разрыв ДНК — с этим технология CRISPR/Cas9 справлялась неплохо. Вставить в ген новый участок уже было бы труднее.
Впрочем, гуанчжоусский эксперимент не прошел идеально. Успешные мутации образовались только у 15% эмбрионов. Но и риски были минимальны: биологи в статье подчеркивали, что зародышам дали развиваться лишь в течение 3 дней — тогда как предельный срок для человеческих эмбрионов, принятый в исследовательской практике, составляет две недели. Впрочем, в КНР официального запрета на редактирование жизнеспособных эмбрионов не было.
Согласно объяснениям Хэ Цзянькуя, целью эксперимента было не желание создать более совершенного человека и не простое медицинское любопытство, а стремление помочь людям с ВИЧ стать родителями. В его опыте участвовала супружеская пара, в которой мать была здорова, а отец — инфицирован ВИЧ. Введение мутации должно было исключить заражение детей вирусом из отцовской спермы. По крайней мере, так утверждал ученый.
Спорная мотивация
В ролике, записанном уже после первых критических замечаний, Хэ активно апеллирует к эмоциям зрителей. “Как отец двух дочек, я не могу представить более прекрасного и полезного для общества дара, чем шанс для любящей пары создать семью, — говорит он. — СМИ взорвались паникой, когда стало известно о рождении в результате ЭКО первого ребенка — Луизы Браун. Но мораль и законы эволюционировали вместе с технологией ЭКО, и в результате за прошедшие сорок лет на свет появились 8 миллионов детей”.
Хэ проводил аналогию: генная терапия — это то же ЭКО. Если сегодня наука может дать шанс стать родителями людям с бесплодием, почему бы не позволить ей избавлять будущих детей от болезни? При этом Хэ заочно полемизировал с теми, кто отождествлял развитие геномного редактирования с созданием "дизайнерских детей". "Улучшение интеллекта или выбор цвет глаз — не то, что волнует любящего родителя, — утверждал Хэ. — Такие вмешательства должны быть под запретом".
Любопытно, что часть ученых (в том числе западных) к мотивациям Хэ отнеслась положительно. Так, авторитетный гарвардский генетик Джордж Черч одобрил редактирование генов для предотвращения ВИЧ. Хотя и заметил, что для выводов об успехе эксперимента пока мало данных. Научный руководитель Хэ в университете Райса, профессор физики и биоинженерии Майкл Дим заверил журналистов, что родители дали свое согласие.
Однако критики посчитали недостаточным обоснование для вторжения в геном человека, предъявленное Хэ. Участникам эксперимента можно было помочь иначе, так как современные технологии позволяют очистить сперму от ВИЧ перед оплодотворением. Еще одно возражение было связано с тем, что ученые не просчитали соотношение пользы и рисков, по сути использовав живых людей как испытательный полигон.
Больше рисков, чем пользы?
Постепенно стали появляться все новые подробности, и они были не в пользу Хэ. Китайские власти сообщили, что родители не были должным образом осведомлены о сути эксперимента. Хэ также подделал некоторые документы (в том числе результаты анализов) и обманул сотрудников медицинского центра, где проводились процедуры. Впоследствии по этим обвинениям Хэ приговорили к трем годам тюрьмы и штрафу в 3 млн юаней (почти 500 тысяч долларов).
Но эксперимент Хэ был неидеальным и с научной точки зрения. Прежде всего, внесенная мутация не повторяла естественную. Согласно отчету самой команды Хэ, измененные пары нуклеотидов (участки гена) не совпадали с теми, которые наблюдаются при CCR5delta32. Фермент Cas9 разрезал геном в нужном месте, но разрезы были сшиты случайным образом. Будет ли получившаяся мутация так же эффективна — предсказать было нельзя. А намеренно заражать детей ВИЧ, чтобы проверить это, было бы и вовсе за гранью.
Еще одна серьезная проблема — нецелевые мутации. Инструмент CRISPR/Cas9 работает довольно точно (в сравнении с другими аналогичными инструментами), но не на 100%. Случайные мутации все же были занесены в эмбрионы — это признали сами авторы эксперимента. Их было две, но они — по словам авторов — находились далеко от генов и на работу организма не повлияли бы.
Однако сторонние исследователи не были так оптимистичны. В частности, генетик из Массачусетского университета Шон Райдер обратил внимание, что мутации у "Нана" вызывают сдвиг рамки считывания (последовательности "букв" гена, по которой клеточные механизмы собирают белок). Это может привести к появлению белков с новыми функциями, неправильно свернутым или даже токсичным белкам, способным запустить аутоиммунные реакции.
Наконец, из статьи следовало, что изменения могли не проявиться во всех клетках рожденных детей. Это явление, известное как мозаицизм: присутствие в организме клеток с разным генетическим кодом. Если только часть генов содержала измененную копию CCR5, в то время как в остальных были заключены нормальные копии, оба близнеца могли быть по-прежнему уязвимы к ВИЧ.
Вызов, которого (не) ждали
Когда в прошлом году Нобелевскую премию по физиологии и медицине вручили за изобретение "ножниц для ДНК" (то есть CRISPR/Cas9), практически в каждой новостной статье было упоминание о "ГМО-детях". Эксперимент Хэ оказался надежно вписан в историю генного редактирования, если не всей генетики. Между тем, до сих пор трудно ответить на вопрос: о чем это было?
В ходе расследования лаборатория ученого была закрыта. Личности "Лулу" и "Нана" так и остались засекреченными, а каких-либо публикации об их текущем состоянии нет. При этом китайские власти впоследствии объявили, что в результате опыта на свет появился и третий ребенок, о котором ничего не известно. В строгом научном смысле опыт Хэ обернулся провалом. Если бы речь шла про мышей или даже шимпанзе, это была бы просто личная неудача конкретного ученого.
Но важно то, что "ГМО-дети" стали международной сенсацией. То, о чем ученые опасались говорить публично, что могли всерьез обсуждать только в кулуарах, вдруг стало реальностью. Теперь им приходилось на это реагировать, даже если прежде они предпочитали держать свое мнение при себе. Главный вопрос, который стоял на повестке: открыл ли Хэ ящик Пандоры? Можно ли считать его опыт прецедентом, и в чем именно он ошибся?
Один из самых радикальных откликов поступил из России. Молекулярный биолог Денис Ребриков заявил о намерении провести аналогичный опыт, но аккуратнее. В качестве мишени для редактирования Ребриков выбрал ген, связанный с наследственной глухотой. "[Его] проект является опрометчиво оппортунистическим, явно неэтичным и подрывает доверие к технологии, которая призвана помогать, а не вредить", — отреагировала тогда пионер в работе с инструментом CRISPR Дженнифер Дудна. "Прогресс нельзя остановить словами на бумаге", — отозвался ученый. Впрочем, Минздрав РФ не одобрил эксперимент.
В марте 2019 года 18 ведущих ученых-генетиков призвали ввести мораторий на клиническое использование технологии редактирования человеческих зародышевых линий, то есть изменения наследуемой ДНК для создания генетически модифицированных детей. За время действия запрета, по мысли авторов, должны быть выработаны четкие механизмы, регулирующие эксперименты, а также создан глобальный координационный орган.
Идею запрета не поддержала экспертная группа, созданная Всемирной организацией здравоохранения месяц спустя после скандала с опытом Хэ. В июле 2021 года она выпустила рекомендации по редактированию ДНК. Эксперты признали, что у технологии есть большой потенциал для медицинского применения, но бесконтрольное использование может привести к ошибкам, которые закрепятся в геноме будущих поколений.
Принятый ВОЗ документ ставил во главу угла контроль и максимальную прозрачность работ. Он содержал три основных предложения: ввести единый реестр экспериментов по геномному редактированию; создать систему информирования, чтобы любой ученый или врач мог анонимно сообщить об известных ему подпольных лабораториях и незаконных опытах; усилить обмен информацией между разными странами и научными группами.
Ковбойская наука
Некоторые противники идеи моратория указывали на то, что его введение не остановит энтузиастов. Например, молекулярный генетик из Лондонского университетского колледжа Хелен О’Нилл заметила, что во многих странах существует местное регулирование, но такие люди, как Цзянькуй Хэ, не будут учитывать его. Их сильнее манит слава первопроходцев, чем пугают риски и издержки.
Историк науки из Аризонского университета Бенджамин Хорлбат вспоминал, как спустя месяц после скандальной конференции с ним связался сам Хэ. Он рассказал о своем научном пути — и в частности, упомянул о том, как в 2017 году присутствовал на небольшом закрытом семинаре, организованном Дудной в Калифорнийском университете в Беркли. Сотрудник одного элитного американского университета тогда заметил: "Многие крупные открытия совершаются одним или несколькими учеными… это ковбойская наука".
"Эти слова очень повлияли на меня, — приводит слова ученого Хорлбат. — Вам всегда нужен кто-то, способный разбить стекло". В январе 2019 года, находясь под следствием, он заявил правительственной комиссии: "Я твердо верю, что делаю это, чтобы способствовать прогрессу человеческой цивилизации. История будет на моей стороне". Последние слова звучат как парафраз знаменитой фразы Фиделя Кастро "История меня оправдает", сказанной им на судебной процессе в 1953 году. Спустя шесть лет он возглавил революцию — а затем и Кубу.
По мнению Хорлбата, сама атмосфера в передовых науках, где ставки невероятно высоки, побуждает ученых спешить и пренебрегать правилами. "Во время интервью с Хэ меня не покидала мысль, что он не "слетел с катушек", — отмечает Хорлбат. — Он пытался выиграть гонку. Его ошибка была не в нежелании прислушиваться к научным корифеям, но в том, что он слушал их слишком внимательно. Он принимал их поддержку и впитывал в себя то, что говорится во внутреннем пространстве науки о том, куда движутся редактирование генома и человечество".
История Хэ Цзянькуя оказалась плохим примером. Однако до него многие герои от науки все же получали свои лавры. И не все из них были образцами научной этики. Так, вирусолог Джонас Солк ввел разработанную им экспериментальную вакцину от полиомиелита себе и своим родственникам. Пьер Кюри ставил себе компрессы с солями радия. А Барри Маршалл выпил культуру бактерий Helicobacter pylory, чтобы доказать ее роль в развитии гастрита. Эти истории вдохновляли и вдохновляют многих современных ученых, подчеркивает Хорлбарт.
"До сих пор история CRISPR была о гонке за право быть первым, кто напишет не только научные статьи, но и правила для будущего человечества, — размышляет Хорлбарт. — Погоня за статусом творца будущего оставляет мало места для анализа прошлого. Нам нужно слушать не только тех, кто пишет захватывающие истории о технологическом будущем, но и тех, кто напоминает о хрупкости и многообразии человечества".
Китайские двойняшки
Хе Цзянькуй (He Jiankui), китайский ученый из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэне, рассказал в середине ноября о рождении девочек-близняшек с измененным геномом. Геном был отредактирован на стадии эмбрионального развития для защиты детей от ВИЧ.
Китайский ученый-генетик Хе Цзянькуй
Около 1% населения Северной Европы, в том числе в России, имеют иммунитет к ВИЧ с рождения.
Попытки научиться переносить эту невосприимчивость от одного человека к другому ученые предпринимают уже давно. На этой идее основывался и эксперимент Хе Цзянькуя. Но несмотря на окрыляющие результаты, к истории с редактированием генома эмбрионов много вопросов.
Во-первых, ни одной статьи в рецензируемом научном журнале с деталями работы пока не опубликовано. А раздел, посвященный работе с детьми, на сайте лаборатории Хе в Южном университете недоступен. И все сведения об успехе эксперимента основаны на выступлении ученого на Международной конференции по редактированию генома в Гонконге и его интервью Associated Press.
Из-за отсутствия доказательств безопасности редактирования генома подсаживать измененные эмбрионы женщинам запрещено в большинстве стран. Поэтому выпускник Стэнфорда и университета Райса Хе Цзянькуй и поставил эксперимент в Китае. Кстати, в этом ему помогал профессор биоинженерии Майкл Дим, с которым Хе познакомился во время обучения.
Более того, китайский ученый не смог или отказался ответить на несколько важных вопросов, в том числе о том, кто финансировал исследование и как он удостоверился, что подопытные знали о возможных последствиях. Смутило ученых и то, что данные о начале эксперимента в государственный реестр клинических испытаний были внесены лишь 8 ноября 2018 года — почти через год после его начала.
Берлинский пациент
Говорить об излечении Рея от ВИЧ специалисты не спешат: сколько еще 52-летний пациент сможет продержаться без терапии, неизвестно.
Испанские больные
В результате у 10 из 13 пациентов количество вирусов в крови увеличилось, и они стали проходить антиретровирусную терапию. Но у остальных вирус либо не обнаружился вообще, либо — в незначительном объеме. И в таком состоянии без терапии они провели до 30 недель. Отчитались ученые о работе с 13 пациентами, но на самом деле их было больше — не все вошли в финальную выборку по разным причинами.
После публикации результатов многие СМИ писали о создании вакцины от ВИЧ, однако говорить об этом было преждевременно. Тем более что новых заявлений испанских ученых по поводу состояния подопытных найти не удалось.
Российские инфицированные
Подобные случаи, когда зараженные ВИЧ не нуждаются в замедляющей развитие вируса терапии, встречаются не только в Германии и Испании. По крайней мере об одном ВИЧ-положительном с 20-летним стажем, который без проблем для здоровья отказался от терапии, известно в России. Однако экстраполировать этот опыт на других пациентов так, чтобы состояние улучшалось в 100% случаев, пока не удается.
Поэтому люди с ВИЧ-положительным статусом постоянно принимают лекарства. Антиретровирусная терапия — единственный способ борьбы с вирусом, чья эффективность, пусть и временная, доказана. Кроме того, она исключает возможность передачи вируса от человека к человеку, в том числе от ВИЧ-положительных матерей детям.
Во-вторых, терапия дорогая. В России за счет бюджета в прошлом году удалось обеспечить лекарствами 340 тыс. пациентов, в этом — 412 тыс.
По данным Министерства здравоохранения РФ на ноябрь 2018 года, у 808 тыс. россиян ВИЧ.
Пусть это меньше, чем 1,2 или 1,5 млн, о которых говорят другие организации, в том числе негосударственные, которые ведут свою статистику. В любом случае, количество людей, которых удается лечить за счет бюджета, существенно меньше количества больных. В прошлом году Россия стала первой страной в Европе по числу новых случаев заражения — 71,1 случай на 100 тыс. населения.
Инфицированным остается ждать попадания в бюджетную программу или лечиться самостоятельно. Ко второму варианту подталкивает и то, что некоторые новые зарубежные препараты запрещено покупать за государственный счет.
Дело нескольких лет
И хотя испытания российского препарата были удачными, о выпуске его на рынок речь пойдет, только когда медики получат доказательства отсутствия непредсказуемых последствий вмешательства в геном клеток. Тех самых доказательств, которых не стал дожидаться Хе Цзянькуй.
К 2017 году 33-летний Хэ Цзянькуй заработал в Китае репутацию ученого предпринимателя. За пределами страны он был известен мало. Но уже в 2018 году о нем говорил весь мир. Хэ Цзянькуй стал первым ученым, который во всеуслышание сознался в редактировании генома эмбриона человека… и в рождении генно-модифицированных девочек-близняшек. Научный мир был ошарашен.
Историческая конференция
Накануне спикер, которого он представлял, взорвал мир своим заявлением, и у собравшихся в зале было чересчур много к нему вопросов.
— Принимающая сторона в лице Университета Гонконга имеет сильные традиции относительно свободы слова. Так что позвольте мне пригласить на сцену…
Возникла минутная заминка. Модератор не знал, с какой стороны на сцену выйдет Хэ Цзянькуй, биолог из Южного научно-технологического университета Китая. Тот поднялся со стороны зала под треск затворов фотоаппаратов и щебет вспышек.
Хэ разложил за трибуной свои бумаги, пару раз поднял глаза в зал, откашлялся и… Из зала донесся уверенный мужской голос. Кажется, говорили что-то на китайском. Хэ смущенно бросил взгляд в сторону, куда ушел модератор, и начал.
Он казался неуверенным и напуганным. Возможно, потому что над ним нависла угроза юридического разбирательства. Возможно, потому что страшился критически настроенной аудитории ученых и репортеров.
Лулу и Нана
— Девочки живы и здоровы, как и любой другой ребенок. Когда Марк впервые увидел своих дочерей, он сказал, что никогда и не подумал бы, что сможет стать отцом. Теперь у него есть смысл жить, причина работать, есть цель.
Дело в том, что у Марка ВИЧ. Дискриминация во многих развивающихся странах делает этот вирус еще хуже. Как отец двух девочек, я не могу придумать подарка более прекрасного и полезного для общества, чем дать другой паре шанс завести любящую семью.
Вокруг работы Хэ Цзянькуя мгновенно разгорелся скандал, стоивший ему университетского поста и руководства основанной им биотехнологической компанией. В научном сообществе и СМИ его называли не иначе как мошенником, китайским Франкенштейном и невероятно аморальным.
Генные ножницы
Метод редактирования генома CRISPR–Cas9 был изобретен в начале десятых этого века. Механизм его работы связан с адаптивным иммунитетом у бактерий. С его помощью ученые могут удалять, добавлять или изменять генетический материал в определенных местах генома. Немаловажно, что механизм этот быстрее, дешевле, точнее и эффективнее других существующих методов.
Редактирование генома представляет большой интерес как профилактика и лечение многих заболеваний человека. Но большинство исследований сегодня проводятся на клеточных и животных моделях. Так как точность метода еще предстоит улучшить, предстоит узнать, насколько эффективным и безопасным он является для человека.
Здесь же рядышком стоят этические вопросы по редактированию генома человека. Исследователи ограничиваются соматическими клетками из тканей организма. Теми, которые не участвуют в размножении. Их редактирование никак не сказывается на наследственном материале. А вот редактирование генома зародышевых клеток и эмбрионов находится под строгим запретом во многих странах мира. Ведь тогда ученые рискуют проложить дорогу к искусственному изменению человека как вида живых существ.
Божественный эксперимент
10 июня 2017 года в Шэньчжэне была суббота. Жаркая и солнечная. Две семейные пары пришли в Южный научно-технологический университет Китая, чтобы обсудить свое участие в медицинском эксперименте. В эксперименте, провести который не хватило бы духу ни у одного исследователя. По крайней мере, нужно было огромное мужество или такой же объем безрассудства, чтобы осмелиться рассказать коллегам и уж тем более всему миру о своем эксперименте.
Мужья в этих двух парах жили с ВИЧ-инфекцией. Они контролировали ее с помощью противовирусных препаратов. На современном этапе они обеспечивают относительно комфортную жизнь людям, зараженным ВИЧ. Правда, не спасают от стигматизации. Жить в обществе в открытую со своим диагнозом они не могли. Как не могли и завести детей в страхе, что эта дискриминация будет преследовать их ребенка всю жизнь.
Некоторые ученые полагают, что Хэ Цзянькуй целенаправленно искал именно такие пары, которые уже пострадали от жизни с ВИЧ в обществе и хотели бы максимально снизить риск заболевания для своих будущих детей. Ведь современная медицина позволяет парам, затронутым инфекцией, родить с высокой степенью вероятности вполне здорового малыша. Для этого существуют специальные лаборатории, в которых из половых клеток удаляют вирус.
Подопытные согласились. И в конце ноября 2018 года стало известно о рождении первых генно-модифицированных людей. Несмотря на все запреты и этические дилеммы. Кто может гарантировать, что в подпольных лабораториях где-нибудь на заброшенном острове очередной миллиардер не готовит армию генно-модифицированных суперсолдат… Да нет, это уже бред какой-то.
Так же скептически еще лет пять назад можно было отозваться об истории повернутого китайского ученого, который создаст устойчивых к ВИЧ близняшек.
Хэ родился в 1984 году. Точной даты в открытых источниках найти не удалось. Так что ему сейчас может быть 35—36 лет. Паренек вырос в деревне в провинции Хунань. Его родители были фермерами, небогатой крестьянской семьей. Так что школьника частенько можно было застать в книжном магазине. Там он читал книги, которые его родители не могли позволить себе купить.
Тем не менее, учился Хэ хорошо. Благодаря государственной стипендии он закончил Университет науки и техники Китая в Хэфэе, а в 2007 году, как и многие другие китайские аспиранты, отправился в США, где работал над докторской диссертацией по биофизике. В 2010 году в журнале Physical Review Letters вышла его совместная с американским ученым статья, которая затрагивала эволюционные свойства иммунной системы бактерий (CRISPR).
В 2011 году Хэ переманили в Шэньчжэнь, где недавно открылся Южный университет науки и технологий (SUSTech). Там он смог открыть совместную с американским коллегой лабораторию для поиска генов, контролирующих иммунные реакции.
Сам себя Хэ не любил называть профессором в традиционном смысле этого слова. Он больше склонялся к предпринимательству исследовательского толка. А Шэньчжэнь для него был чем-то сродни Кремниевой долины. В этом китайском городе при поддержке коллег он открыл компанию Direct Genomics, которая собиралась произвести инструмент для диагностики рака и генетических аномалий у эмбрионов.
У компании сформировался круг доверия из знакомых и коллег Цзянькуя.
Круг предательства
Как позже стало известно, работа Хэ Цзянькуя не велась в обстановке строжайшей секретности. Около 50 человек из различных сфер (науки, бизнеса) знали о проводящемся эксперименте. Среди ведущих ученых из Китая и США в этом круге доверия был даже один нобелевский лауреат и один китайский политик.
Нобелевский лауреат и молекулярный генетик Крейг Мелло предупреждал Хэ, что тот берет на себя слишком большой риск. Фото: AP
У членов этого неофициального круга было предчувствие, что это будет самая громкая научная история. Правда, никто точно не мог сказать, к чему она приведет.
— Все побежали к выходу, как в США, так и в Китае. Я думаю, что всем было бы лучше, если бы они просто открыто признались в том, что знали и что делали.
Квейк в комментариях, которые он раздавал позже, отрицал связь с Direct Genomics и заверял, что пытался отговорить Хэ от всей этой затеи.
Историческая конференция
Хэ Цзянькуй сносно говорил на английском, хотя в отдельные моменты его выступления ученого и сложно было понять. Ему было тяжело скрыть волнение, хоть он и старался всем своим видом его не выдавать. Он готовился к этому выступлению и коммуникации с прессой на протяжении месяца с тех пор, как родились близняшки.
Но все пошло совсем не по плану еще 25 ноября.
Журналист Антонио Регаладо из журнала MIT Technology Review публикует сенсационный рассказ о работе китайских ученых по редактированию генома эмбриона. Он нашел проект, опубликованный Хэ заранее в официальном реестре китайских клинических исследований.
Пиарщик Цзянькуя дает отмашку Associated Press. Их корреспондент накануне получил эксклюзивный рассказ ученого о новорожденных девочках. Тут же на YouTube публикуют пять незаконченных видеороликов, в которых Хэ и коллеги рассказывают о своем исследовании. Но контроль над ситуацией уже потерян.
Оставалось говорить все как есть, пускай даже научная работа еще окончательно не готова для публикации.
— Решились бы вы провести процедуру генной модификации над своим ребенком?
— Я попробовал бы это в первую очередь, — максимально хладнокровно отвечает на вопросы Хэ Цзянькуй. 20 минут, отведенных на презентацию, закончились. Теперь он был отдан на растерзание вопросами из зала.
Последний раз на свободе Хэ Цзянькуя видели на конференции по редактированию генома человека в Гонконге в конце ноября 2019 года. До этого он находился в университетских стенах. Возле его квартиры выставили охрану, он мог свободно передвигаться по кампусу.
— Я признаю, что слишком быстро ввязался в первое в своем роде клиническое исследование без необходимого открытого диалога с регуляторами, научным сообществом и общественностью, — писал в личном письме Хэ. Судя по рассказам его знакомых, он действительно был чересчур наивным ученым. Он увидел инструмент, которым к лучшему можно изменить жизнь человека, но выбрал неправильный момент, когда было бы правильным его применить.
Немногочисленные защитники Хэ подчеркнули, что Китай обладает самой совершенной системой наблюдения за своими гражданами и государство не могло не быть в курсе того, что делает Хэ.
Хэ на балконе своих университетских апартаментов, изолированных дополнительной решеткой. Фото: Elsie Chen
В декабре 2019 года стало известно, что ученого изолировали в небольшом университетском пансионе в городе Шэньчжэнь на границе с Гонконгом. Это один из перспективнейших научных центров Китая, где сосредоточено большое число технологических и наукоемких производств. Он находился под охраной дюжины неизвестных мужчин.
Под закат декабря 2019 года Хэ Цзянькуй был осужден на три года тюремного заключения и штраф в размере 3 млн юаней. Двое его коллег получили чуть меньшие сроки. В приговоре говорилось, что трое подсудимых без квалификации врачей, ослепленные жаждой славы и прибыли, сознательно нарушили китайские правила научных исследований и пересекли этическую линию как в науке, так и в медицине. Также им вменяли в вину подделку документов по этическому обзору исследования.
Когда в прошлом году известный китайский ученый Хе Цзянькуи (He Jiankui) отредактировал гены детей-близнецов, его целью было сделать их невосприимчивыми к ВИЧ. Ученые, знакомые с генетическими изменениями, которые тот проделал, утверждают, что манипуляции могут иметь масштабные последствия.
Ген CCR5, которым занимался Цзянькуи, действительно связан с восприимчивостью к ВИЧ. Дело, однако, в том, что новое исследование, опубликованное в журнале Cell, утверждает, что он также улучшает когнитивные функции — это было доказано в ходе экспериментов на мышах. Помимо этого, ген может способствовать восстановлению человека после инсульта и коррелировать с успехами в обучении — значит, первые люди с генетически улучшенными умом и памятью уже родились.
Нет прямых доказательств того, что Хе преследовал цель улучшить и мозг близнецов Лулу и Наны, хотя, учитывая его высокие установки на будущее без ВИЧ, кажется правдоподобным, что он был бы только рад таким результатам. Тем не менее свидетельства, собранные MIT Tech Review, предполагают, что он, вероятно, все же был осведомлен о роли, которую CCR5 играет в мозге.
Алчино Сильва (Alcino Silva), нейробиолог из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, годами изучал связи между когнитивными способностями человека, формированием памяти и геном CCR5. В 2016 году Сильва и Миу Чжоу (Miou Zhou), профессор Западного университета медицинских наук в Калифорнии, показали, что удаление гена CCR5 у мышей значительно улучшает их память.
Вместе с тем Сильва уверен, что Хе не должен был проводить свои исследования, потому что нет никакого способа предсказать, как это повлияет на жизнь новорожденных детей.
Группа исследователей, которую возглавляет Сильва, заявила, что Хэ не общался с ними относительно этой темы. Тем временем на саммите в Гонконге, где китайский ученый впервые обнародовал результаты своих трудов, он также заявил, что знаком с работами Силвы в сфере гена CCR5, однако их итоги, по его словам, требовали независимого подтверждения. Он подчеркнул, что выступает против редактирования генома для создания более совершенных людей.
Для лечения пациента, который страдает от ВИЧ и лейкоза, китайские ученые использовали технологию, основанную на революционном методе генетического редактирования CRISPR-Cas9. Спустя 19 месяцев после лечения пациент чувствует себя хорошо, однако от ВИЧ он не избавился. Отчет о наблюдении за пациентом опубликован в научном журнале New England Journal of Medicine, кратко о ней пишет STAT.
27-летнему пациенту диагностировали одновременно ВИЧ и острый лимфобластный лейкоз – злокачественное заболевание системы кроветворения. Для лечения лейкоза больному нужна была трансплантация костного мозга. Ученые решили воспользоваться этой возможностью, чтобы опробовать на нем технологию генетического редактирования CRISPR-Cas9 против ВИЧ.
Предыдущие исследования показали, что ключевую роль в том, как ВИЧ проникает в клетки крови пациента, играет ген CCR5. Люди с мутацией в этом гене – их условно называют "берлинским" и "лондонским" пациентами - оказались устойчивы к вирусу. Ученые пришли к выводу, что эту мутацию можно вызвать искусственно.
Китайские ученые удалили ген CCR5 из донорских клеток костного мозга, и пересадили их "пекинскому" пациенту. Спустя месяц после операции лейкоз пошел на спад. Отредактированные клетки костного мозга начали размножаться и производить клетки крови. Этот процесс продолжался в течение 19 месяцев после трансплантации, то есть всего срока наблюдения, о котором отчитались исследователи.
Ход лечения ВИЧ происходил иначе. После 7 месяцев наблюдений врачи не заметили каких-то побочных эффектов от генетически отредактированных клеток. Поэтому они решили на время прекратить антиретровирусную терапию, которая направлена против ВИЧ. Вопреки их ожиданиям, после этого количество клеток, которые заражены ВИЧ, стало увеличиваться. Медики решили возобновить терапию.
Коллеги авторов исследования считают, что такой эффект связан с тем, что те удалили всего лишь чуть менее 20% генов CCR5 из донорских клеток. Для полноценного эффекта, как у "берлинского" или у "лондонского" пациентов, нужно было удалить 100% генов.
Тем не менее, несмотря на относительную неудачу, авторы работы отмечают, что их исследование показало, что генетическая терапия для лечения ВИЧ может быть безопасна. Однако несмотря на эти слова, безопасность CRISPR-Cas9 до сих пор точно не установлена. В частности, эта технология может приводить к ранней смерти детей.
Читайте также: