Клафоран при лечении сифилиса

Обновлено: 25.04.2024

Сифилис — инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой (Treponema pallidum), передаваемое преимущественно половым путем, характеризующееся поражением кожи, слизистых оболочек, нервной системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата.

Сифилис скрытый ранний – это разновидность сифилиса, принимающая латентное течение с момента заражения, без клинических признаков болезни, с положительными серологическими реакциями с давностью инфекции до 2-х лет.

Код(ы) МКБ-10:

МКБ-10
Код	Название
А51.5	Ранний сифилис скрытый

Дата разработки/пересмотра протокола: 2013 года (пересмотрен 2017 г.).

Сокращения, используемые в протоколе:
МНН – международное непатентованное название
ИФА – иммуноферментный анализ
ПЦР – полимеразная цепная реакция
ПИФ – прямая иммунофлюоресценция
РИФ – реакция иммунофлюоресценции
РИБТ – реакция иммобилизации бледных трепонем
РМП – реакция микропреципитации
РПГА – реакция пассивной гемагглютинации
КСР – комплекс серологических реакций
RW – реакция Вассермана
ИБ - иммуноблотинг
ИХЛ – иммунохемилюминесценция
ИХГ – иммунохроматография
ЛПР – ложноположительные серологические реакции на сифилис
СМЖ – спинномозговая жидкость
Мл – миллилитр
Мг - милиграмм

Пользователь протокола: врач - дерматовенеролог.

Категория пациентов: взрослые, дети.

Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая клиническая практика.

Классификация

Классификация[5]:

Сифилис скрытый ранний
В настоящее время используется международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), которая не всегда адекватно отражает клинические формы заболевания. Так, A51.4 (другие формы вторичного сифилиса) включает раннее поражение нервной системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. Также нет разделения асимптомного нейросифилиса на ранний и поздний, вследствие чего все больные с бессимптомным течением нейросифилиса независимо от давности заболевания относятся к позднему сифилису (А 52.2). Следует отметить, что шифр, оканчивающийся цифрой 9 (A 50.9; A 51.9, А 52.9 и А 53.9), а также А50.2 и А50.7 отражают формы инфекции, не подтвержденные лабораторными методами диагностики.

Диагностика

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ 4

Диагностические критерии

Жалобы: нет

Анамнез:
· прием в последние 2 года антибиотиков и других антибактериальных препаратов, гемотрансфузии и др.;
· наличие в прошлом высыпных элементов-эрозий, язв, как правило, после половых связей.

Физикальное обследование:
Общий статус:
· осмотр и оценка общих свойств кожи;
· осмотр миндалин, ушных раковин, носа, глаз;
· оценка состояния периферических лимфатических узлов, легких, кровеносной системы, пищеварительного тракта, почек, печени (пальпация, перкуссия и аускультация).
Локальный статус:
· наличие вторичных остаточных элементов - рубцов, пятен;

Основные субъективные и объективные симптомы: нет

Лабораторные исследования2:
Для постановки диагноза необходимо проведение следующих лабораторных исследований.
· Нетрепонемные - РМП с плазмой и инактивированной сывороткой или ее аналоги:
1. RPR (РПР) – тест быстрых плазменных реагинов (Rapid Plasma Reagins), или экспресс-тест на реагины плазмы;
или
2. VDRL – Venereal Disease Research Laboratory test – тест Исследовательской лаборатории венерических заболеваний;
или
3. TRUST – тест с толуидиновым красным и непрогретой сывороткой (Toluidin Red Unheated Serum Test);
или
4. RST - тест на скрининг реагинов (Reagin Screen Test); USR – тест на реагины с непрогретой сывороткой (Unheated Serum Reagins).

Преимущества нетрепонемных тестов:
– низкая стоимость;
– техническая простота выполнения;
– быстрота получения результатов.
Показания к применению нетрепонемных тестов:
– определение активности течения инфекции (определение титров антител);
– контроль эффективности терапии (определение титров антител).

· Трепонемные:
1. ИФА;
или
2. РИФ (FTA);
или
3. Иммуноблотинг;
или
4. РПГА (MHA-tp);
или
5. РИТ;
или
6. ИХЛ (ИХГ)

Преимущества трепонемных тестов: высокая чувствительность и специфичность.
Показания к применению трепонемных тестов:
– подтверждение положительных результатов нетрепонемных тестов;
– подтверждение в случае расхождения результатов скринингового трепонемного теста и последующего нетрепонемного теста, а также скринингового и подтверждающего трепонемных тестов;
– проведение методами ИФА, РПГА, ИХЛ, ПБТ скрининга отдельных категорий населения на сифилис (доноры, беременные, больные офтальмологических, психоневрологических, кардиологических стационаров, ВИЧ-инфицированные).
Примечания:
– трепонемные тесты не могут быть использованы для контроля эффективности терапии, т.к. антитрепонемные антитела длительно циркулируют в организме больного, перенесшего сифилитическую инфекцию;
– трепонемные тесты дают положительные результаты при невенерических трепонематозах и спирохетозах;
– трепонемные тесты могут давать ложноположительные реакции у больных с аутоиммунными заболеваниями, лепрой, онкологичекими заболеваниями, эндокринной патологией и при некоторых других заболеваниях.

Ложноположительные серологические реакции на сифилис (ЛПР)
Ложноположительными, или неспецифическими, называют положительные результаты серологических реакций на сифилис у лиц, не страдающих сифилитической инфекцией, и не болевших сифилисом в прошлом.
ЛПР могут быть обусловлены техническими погрешностями при выполнении исследований и особенностями организма. Условно ЛПР разделяют на острые ( 6 месяцев). Острые ЛПР могут наблюдаться при беременности и во время менструации, после вакцинации, после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при многих инфекционных заболеваниях (лепра, малярия, респираторные заболевания, грипп, ветряная оспа, вирусный гепатит, ВИЧ-инфекция), при дерматозах; хронические ЛПР - при аутоиммунных заболеваниях, системных болезнях соединительной ткани, онкологических заболеваниях, хронической патологии печени и желчевыводящих путей, при сердечно-сосудистой и эндокринной патологии, при заболеваниях крови, при хронических заболеваниях легких, при инъекционном применении наркотиков, в старческом возрасте и др.
Ложноположительные реакции трепонемных и нетрепонемных тестов могут наблюдаться при эндемических трепонематозах (фрамбезия, пинта, беджель), боррелиозе, лептоспирозе. Пациента с положительными серологическими реакциями на сифилис, прибывшего из страны с эндемическими трепонематозами, необходимо обследовать на сифилис и назначить противосифилитическое лечение, если оно ранее не проводилось.
Количество ЛПР увеличивается с возрастом. В возрастной группе 80-летних лиц распространенность ЛПР составляет 10%.

Ложноотрицательные серологические реакции на сифилис могут наблюдаться при вторичном сифилисе вследствие феномена прозоны при тестировании неразведенной сыворотки, а также при обследовании лиц с иммунодефицитным состоянием, например ВИЧ-инфицированных пациентов.

Лабораторные тесты для подтверждения или исключения нейросифилиса.
Скрытый ранний сифилис входит в показания для проведения спинномозговой пункции для исследования СМЖ.
К рекомендуемым методам исследования СМЖ относятся: цитологическое исследование с подсчетом количества форменных элементов (определение в 1 мм 3 ликвора свыше 5 клеток лимфоцитарного ряда свидетельствует о наличии патологических изменений в нервной системе), определение количества белка (> 0,45 г/л), а также серологические тесты для выявления антител к T. pallidum в РМП, РИФ_ц (РИФ с цельным ликвором), РПГА, ИФА, иммуноблоттинг.
Тестированию с помощью данного алгоритма подлежат лица с подозрением на наличие нейросифилиса, в том числе больные скрытым сифилисом и лица, перенесшие сифилис в прошлом, при сохранении положительных нетрепонемных серологических реакций крови.
Тестирование начинается с исследования ликвора пациента методами ИФА или иммуноблоттинга. При отрицательном результате с высокой степенью вероятности может быть сделан вывод об отсутствии у пациента нейросифилиса. При положительном результате ИФА/ИБ проводится исследование с помощью одного из нетрепонемных тестов (РМП, РПР). Если ИФА/ИБ и РМП/РПР дают положительный результат, больному устанавливается диагноз нейросифилиса и дальнейшее тестирование прекращают. Если РМП/РПР дает отрицательный результат, проводится тестирование ликвора с помощью второго высокочувствительного и специфичного трепонемного метода – РПГА. При положительном результате РПГА делается вывод о наличии у больного нейросифилиса. При отрицательном результате РПГА делается вывод об отсутствии у пациента нейросифилиса и ложноположительном результате первого трепонемного теста.

Инструментальные исследования: нет.

Показания для консультации специалистов:
· консультация невропатолога – при наличии неврологических симптомов, появившихся во время применения специфической терапии;
· окулист – при наличии соответствующих симптомов, появившихся во время применения специфической терапии;
· оториноларинголог – при наличии соответствующих симптомов, появившихся во время применения специфической терапии;
· консультация терапевта – при наличии сопутствующих заболеваний.

Диагностический алгоритм: (схема)

Цель обследования	Рекомендуемые тесты	Результат исследования	Заключение
Диагностика скрытых форм приобретенного сифилиса, дифференциальная диагностика скрытого сифилиса и ложноположительных результатов нетрепонемных и трепонемных тестов	1. Нетрепонемный (РМП, РПР, VDRL и другие аналоги) тест в количественном варианте постановки / 2. Два трепонемных теста (РПГА, ИФА_IgM₊_IgG, РИФ_абс/200, РИТ, ИБ, ИХЛ). Возможны различные варианты комбинаций из перечисленных тестов, но обязательно применение - не менее двух.	положительный/положительный	диагноз подтвержден
		отрицательный/ положительный	диагноз подтвержден
		отрицательный/отрицательный	диагноз не подтвержден

Дифференциальный диагноз

Поскольку клинические проявления для данной формы сифилиса не характерны, то положительные результаты серологического обследования при скрытых формах сифилиса дифференцируют с ложноположительными серологическими реакциями на сифилис, которые встречаются при следующих состояниях: беременность, аутоиммунные заболевания, ВИЧ – инфицирование, заболевания печени и т.д.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Клафоран ®

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или желтовато-белого цвета, кристаллический.

1 фл.
цефотаксим натрия	1.048 г,
что соответствует содержанию цефотаксима	1 г

Флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения.

Действует бактерицидно. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства β-лактамаз.

Клафоран ® активен в отношении Aeromonas hydrophila, Bacillus subtilis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Citrobacter diversus, Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Escherichia coli, Enterobacter spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране), Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium spp., Haemophilus spp. (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, включая ампициллин-резистентные), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Propionibacterium spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Salmonella spp., Serratia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране), Shigella spp., Veillonella spp., Yersinia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране).

К препарату устойчивы Acinetobacter baumanii, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, грамотрицательные анаэробы.

Показания препарата Клафоран ®

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей;
инфекции мочеполовых путей;
септицемия;
бактериемия;
эндокардиты;
интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит);
инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, за исключением листериозного);
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов.

Профилактика инфекционных осложнений после хирургических операций на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A39	Менингококковая инфекция
A40	Стрептококковый сепсис
A41	Другой сепсис
G00	Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
I33	Острый и подострый эндокардит
J01	Острый синусит
J02	Острый фарингит
J03	Острый тонзиллит
J04	Острый ларингит и трахеит
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20	Острый бронхит
J31	Хронический ринит, назофарингит и фарингит
J32	Хронический синусит
J35.0	Хронический тонзиллит
J37	Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42	Хронический бронхит неуточненный
K65.0	Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0	Острый холецистит
K81.1	Хронический холецистит
K83.0	Холангит
L01	Импетиго
L02	Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
M00	Пиогенный артрит
M86	Остеомиелит
N10	Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30	Цистит
N34	Уретрит и уретральный синдром
N41	Воспалительные болезни предстательной железы
N70	Сальпингит и оофорит
N71	Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72	Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.0	Острый параметрит и тазовый целлюлит
Z29.2	Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

Препарат вводят в/м или в/в (в виде медленной инъекции или инфузии).

Взрослым с нормальной функцией почек при неосложненной гонорее Клафоран ® назначают в/м в дозе 0.5-1 г однократно.

При тяжелых инфекциях Клафоран ® вводят в/в в разовой дозе 2 г, интервал между введениями составляет 6-8 ч; суточная доза - 6-8 г.

В случаях, когда инфекция вызвана недостаточно чувствительными штаммами, тест определения чувствительности к антибиотику - единственное средство подтверждения эффективности Клафорана.

Взрослым с нарушениями функции почек (КК 10 мл/мин и менее) разовую дозу уменьшают в 2 раза, интервал между введениями не меняют, при этом суточная доза также уменьшается в 2 раза.

В случаях, когда КК невозможно измерить, его можно рассчитать по уровню креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта для взрослых.

Для женщин: КК (мл/мин) = 0.85 × показатель для мужчин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе , назначают 1-2 г/сут в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения диализа Клафоран ® вводят после окончания процедуры.

У преждевременно родившихся детей (до 1 недели жизни) суточная доза Клафорана составляет 50-100 мг/кг в/в, разделяется на 2 введения с интервалом 12 ч. У преждевременно родившихся детей (1-4 недели жизни) суточная доза Клафорана составляет 75-150 мг/кг в/в, разделяется на 3 введения с интервалом 8 ч.

У детей с массой тела до 50 кг суточная доза Клафорана составляет 50-100 мг/кг, вводится в/в или в/м с интервалом 6-8 ч. Суточная доза никогда не должна превышать 2 г. При тяжелых инфекциях, в т.ч. менингите , возможно увеличение суточной дозы в 2 раза.

Детям с массой тела 50 кг и более препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.

В/м введение препарата с 1% раствором лидокаина строго противопоказано детям в возрасте до 2.5 лет .

С целью профилактики развития послеоперационных инфекций перед операцией во время вводного наркоза препарат вводят в/м или в/в в дозе 1 г с повторным введением через 6-12 ч после операции.

При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену вводят Клафоран ® в/в в дозе 1 г, затем - через 6-12 ч повторно вводят 1 г Клафорана в/м или в/в.

Длительность лечения устанавливается индивидуально.

Правила приготовления растворов для инъекций

Для приготовления раствора для в/м введения следует растворить порошок стерильной водой для инъекций в количестве 4 мл для 1 г и 10 мл - для 2 г. В качестве растворителя для в/м введения может быть использован 1% раствор лидокаина. При использовании лидокаина в качестве растворителя в/в введение Клафорана строго противопоказано.

Для приготовления раствора для в/в введения 1 г или 2 г порошка растворяют в 40-100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Инъекцию проводят медленно в течение 3-5 мин, ввиду возможного развития угрожающих жизни аритмий, при введении цефотаксима через центральный венозный катетер. Для инфузий могут быть использованы следующие растворы (концентрация цефотаксима 1 г/250 мл): вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, раствор натрия лактата, а также растворы гемакцель, йоностерил, макродекс 6%, реомакродекс 12%, тутофузин В.

Необходимо обеспечить асептические условия при растворении сухого вещества для инъекций и приготовлении растворов для инъекций, особенно если разведенный препарат вводят не сразу.

Побочное действие

Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, сыпь, покраснение кожи, крапивница; очень редко - анафилактический шок, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны пищеварительной системы: возможны - тошнота, рвота, боли в животе, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, ЩФ) и/или билирубина, диарея (диарея может быть симптомом энтероколита, что в ряде случаев сопровождается появлением крови в кале. Особой формой энтероколита является псевдомембранозный колит).

Со стороны мочевыделительной системы: ухудшение функции почек (увеличение уровня креатинина), особенно при комбинированном применении с аминогликозидами; очень редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения; редко - агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения; в единичных случаях - гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: энцефалопатия (при введении препарата в высоких дозах), особенно у больных с почечной недостаточностью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - аритмии (при болюсном введении через центральный венозный катетер).

Прочие: слабость, лихорадка, суперинфекция.

Местные реакции: воспаление в месте инъекции.

При лечении боррелиоза: реакция Яриша-Герксгеймера (в течение первых дней лечения), кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня ферментов печени, затрудненное дыхание и дискомфорт в области суставов.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

При использовании в качестве растворителя лидокаина следует учитывать следующие противопоказания (при в/м введении Клафорана):

внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;
тяжелая сердечная недостаточность;
в/в введение;
детский возраст до 2.5 лет (для в/м введения);
повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения цефотаксима при беременности у человека не изучена. Цефотаксим проникает через плацентарный барьер, поэтому препарат не следует назначать при беременности.

Цефотаксим проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения Клафорана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях на животных тератогенное действие препарата не выявлено.

Применение у детей

Детям с массой тела 50 кг и более препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.

В/м введение препарата с 1% раствором лидокаина строго противопоказано детям в возрасте до 2.5 лет .

Особые указания

Перед назначением Клафорана необходимо собрать аллергологический анамнез, особенно в отношении указаний на аллергический диатез, реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Известна перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, которая возникает в 5-10% случаев. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергические реакции на пенициллин, препарат применяют с крайней осторожностью.

Применение Клафорана строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию повышенной чувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно из-за возможной анафилактической реакции.

При возникновении реакций повышенной чувствительности препарат отменяют.

В первые недели лечения возможно возникновение псевдомембранозного колита, проявляющегося тяжелой, длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Данное осложнение расценивают как весьма серьезное. Клафоран ® немедленно отменяют и назначают адекватную терапию (включая применение внутрь ванкомицина или метронидазола).

При одновременном применении Клафорана и потенциально нефротоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, диуретиков) необходимо контролировать функцию почек (из-за опасности нефротоксического действия).

Пациентам, которым требуется ограничение потребления натрия, следует принимать во внимание содержание натрия в цефотаксима натриевой соли (48.2 мг/г).

В период лечения возможно появление ложноположительной пробы Кумбса.

В период лечения рекомендуется использование глюкозо-оксидазных методов определения уровня глюкозы в крови, ввиду развития ложно-положительных результатов при применении неспецифических реактивов.

Следует контролировать скорость введения препарата.

Контроль лабораторных показателей

При продолжительности лечения препаратом свыше 10 дней необходимо контролировать картину периферической крови. В случае развития нейтропении лечение следует прекратить.

Передозировка

Симптомы: при применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, в высоких дозах существует риск развития обратимой энцефалопатии.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Клафораном пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает плазменные концентрации цефотаксима.

При одновременном применении Клафоран ® может потенцировать нефротоксический эффект препаратов, оказывающих нефротоксическое действие.

Раствор Клафорана несовместим с растворами других антибиотиков (в т.ч аминогликозидами) в одном шприце или инфузионном растворе.

Условия хранения препарата Клафоран ®

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата Клафоран ®

Раствор для в/м инъекций, приготовленный с использованием воды для инъекций или 0.5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида, химически стабилен в течение 8 ч (при комнатной температуре не выше 25°С) или в течение 24 ч (при хранении в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С).

Раствор для инъекций или инфузий, приготовленный с использованием воды для инъекций, химически стабилен в течение 12 ч (при комнатной температуре не выше 25°С) или в течение 24 ч (при хранении в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С). Бледно-желтый оттенок раствора не означает снижения активности антибиотика.

Раствор для инфузий, приготовленный на основе инфузионных растворов, химически стабилен в течение 8 ч после разведения в растворе гемакцель, йоностерил или тутофузин и в течение 6 ч после разведения в 10% растворе декстрозы (глюкозы), макродекс или реомакродекс.

Торговое название: Клафоран (Claforan).

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

в одном флаконе содержится 1 г стерильного порошка цефотаксима, что соответствует 1,048 г цефотаксима натриевой соли.

Описание: белый или желтовато-белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

КодАТХ: JOlDAlO.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III генерации для парентерального применения. Цефотаксим действует бактерицидно. Он также устойчив к действию большинства β-лактамаз.
К препарату обычно чувствительны: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Cirtobacter diversus; Clostridium perfringens; Corynebacterium diptheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране); Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium; Haemophilus пенициллиназообразующие и непенициллиназообразующие штаммы, включая ampi-R; Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Methi-S-Staphylococcu, включая пенициллиназообразующие и непенициллиназообразующие штаммы; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие и непенициллиназообразующие штаммы; Neisseria meningitidis; Propionibacterium; Proteus mirabilis, vulgaris; Providencia; Streptococcus pneumoniae, Salmonella; Seratia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране); Shigella, Streptococcus spp.; Veillonella; Yersinia (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране).
К препарату устойчивы: Acinetobacter baumanii, Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus; Gram negative anaerobes; Listeria monocytogenes, Methi-R staphylococcus; Pseudomonas aeruginosa, cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокинетика
У взрослых - через 5 минут после однократного в/в введения 1 г цефотаксима концентрация в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После в/м введения цефотаксима в той же дозе максимальная концентрация в плазме крови обнаруживается через 0,5 часа и составляет от 20 до 30 мкг/мл.
Период полувыведения препарата составляет 1 ч при в/в введении и 1-1,5 ч при в/м введении.
Связывание с белками плазмы (преимущественно альбуминами) составляет в среднем 25-40%.
Около 90% от введенной дозы выводится с мочой: 50% - в неизмененном виде и около 20% в виде метаболита дезацетилцефотаксима.
У пожилых - период полувыведения цефотаксима увеличивается до 2,5 ч у пациентов старше 80 лет.
У взрослых с нарушенной функцией почек - объем распределения не изменяется, а период полувыведения не превышает 2,5 часов, даже на последних стадиях почечной недостаточности.
У детей, новорожденных и преждевременно родившихся младенцев уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг/кг массы. Период полувыведения цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч.
У новорожденных и преждевременно родившихся детей уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у детей.
Средний период полувыведения цефотаксима составляет от 1,4 до 6,4 ч.

Показания к применению
Цефотаксим предназначен для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату.

Вопреки распространенному заблуждению, сифилис далеко не всегда проявляется сразу после инфицирования – очень часто болезнь на первых порах протекает бессимптомно. Все это время зараженный человек может быть уверен, что совершенно здоров. Однако рано или поздно заболевание заявляет о себе крайне неприятными симптомами и последствиями. Именно поэтому сифилис важно вовремя диагностировать и начать своевременное лечение.

Как выявить болезнь – симптомы и диагностика

Сифилис – это заболевание инфекционной природы, передающееся преимущественно половым путем. Вызывает его бактерия вида бледная трепонема (Treponema pallidum). Опасность инфекции в том, что на начальных этапах она почти никак себя не проявляет, а вот запущенный сифилис может затронуть практически все органы и ткани больного.

Всего насчитывают четыре стадии сифилиса, включая инкубационный период.

Симптомы

Инкубационный период протекает бессимптомно. Начинается он с момента проникновения в организм возбудителя и продолжается в среднем 3 недели вплоть до появления первых признаков сифилиса. Для каждой стадии заболевания характерны свои особенности.

Первичный сифилис

Наиболее характерное проявление этой стадии – образование так называемого твердого шанкра, который представляет собой рельефную язву, не причиняющую болевых ощущений (рис. 1). Чаще всего шанкр образуется в месте внедрения возбудителя и спустя некоторое время (в среднем - через 3-5 недель) проходит.

Рисунок 1. Твердый шанкр. Источник: Jianjun Qiao/Hong Fang/CMAJ

Наиболее распространенные места изъязвления: половые органы, задний проход и губы. При этом следует помнить, что сифилис передается не только половым путем – заражение может произойти через порез или ссадину, поэтому появление шанкра возможно практически на любом участке тела. Еще одна характерная особенность этой стадии – увеличение лимфатических узлов.

Вторичный сифилис

Обычно эта стадия начинается спустя 2 месяца с момента заражения. Для нее характерны кожные высыпания по всему телу (рис. 2). Они объясняются иммунным ответом организма на проникновение возбудителя. Поражаются внутренние органы, костная ткань, может незначительно повышаться температура, возникает чувство ломоты во всем теле. Лимфоузлы увеличиваются и становятся плотными. Сифилис заразен на любой стадии, однако именно этот этап развития болезни считается наиболее опасным в отношении передачи инфекции.

Рисунок 2. Высыпания при сифилисе. Источник: Jianjun Qiao/Hong Fang/CMAJ

Третичный сифилис

Отсутствие лечения на ранних этапах приводит к развитию последней, третьей стадии сифилиса, когда инфекция поражает почти все внутренние органы больного, его нервную систему, кости и кожу.

Третичный сифилис уродует человека, может полностью лишить зрения. Характерная особенность последней стадии болезни - образование гумм, которые представляют собой мягкие опухоли . Часто сифилис поражает головной мозг, в результате нарушается координация движений, развиваются слабоумие, двигательные и чувствительные нарушения. Большинство этих изменений необратимы.

В таблице 1 кратко приведены стадии сифилиса и характерные симптомы.

Диагностика

Диагностика сифилиса заключается в обнаружении в организме возбудителя болезни, бледной трепонемы, прямыми или непрямыми методами. В первом случае определяют саму бактерию (рис. 3), а во втором - исследуют кровь на наличие антител к ней (IgM/IgG).

Первоначально для подтверждения диагноза применялась реакция Вассермана , предполагающая введение антигена в образец биоматериала с образованием специфических антител. Неоспоримым достоинством этого метода была простота выполнения, но был и большой недостаток – реакция часто давала ложноположительный результат. На сегодняшний день этот метод считается устаревшим. Следует понимать, что даже современные методы имеют как преимущества, так и недостатки (табл. 2).

Методы диагностики

Материал для исследования

Достоинства

Недостатки

Темнопольная микроскопия (ТПМ)
Прямая иммунофлюоресценция (ПИФ)
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Образцы тканей пациента, отделяемое шанкра

Простота, низкая стоимость и удобство проведения

Не актуально при выявлении поздних и скрытых форм заболевания

реакция микропреципитации
ускоренный плазмареагиновый тест
тест на реагины с непрогретой сывороткой

иммуноферментный анализ
реакция иммунофлюоресценции
реакция иммобилизации бледных трепонем

Сыворотка крови, капиллярная кровь из пальца (только для экспресс-методов)

Удобство, дешевизна, возможность контроля излеченности

Недостаточная чувствительность при выявлении поздних форм заболевания, а также высокий процент ложноположительных результатов

Врач выбирает диагностические методы, основываясь на клинической картине и жалобах больного. При подтверждении диагноза пациента ставят на учет в кожно-венерический диспансер. Исключаются любые сексуальные отношения, запрещен прием алкоголя.

Важно! В случае положительного анализа следует поставить в известность не только половых партнеров, но и всех членов семьи – им тоже необходимо будет пройти соответствующую диагностику.

К какому врачу обратиться?

Диагностикой и лечением заболеваний, передающихся половым путем, занимается дерматовенеролог. Если по какой-либо причине не удается найти именно этого специалиста, женщинам следует обратиться к гинекологу, а мужчинам – к урологу.

Лечение

Лечение сифилиса предполагает в первую очередь воздействие на причину, то есть на причину возникновения - возбудителя - болезни (в медицине это называется этиотропной терапией). Условно лечение разделяют следующим образом:

Специфическое – назначается в случае подтвержденного диагноза.
Превентивное – проводится половым партнерам больного сифилисом, или людям, имевшим контакт с его кровью.
Пробное – целесообразно в том случае, если врач заподозрил сифилитическое поражение тканей и органов, а диагноз при этом не удается подтвердить при помощи лабораторных исследований.
Дополнительное – назначают при рецидиве болезни пациентам, ранее проходившим этиотропное лечение .

Однако с чего же начать лечение и какой именно специалист этим занимается?

Медикаментозное лечение

Для лечения сифилиса используют антибиотики – их действие направлено на устранение активности бледной трепонемы. Обычно врач назначает препараты пенициллинового ряда, однако эти антибиотики нередко дают аллергическую реакцию, поэтому современное лечение сифилиса предусматривает использование менее аллергенных антибиотиков – например, из групп тетрациклинов, цефалоспоринов (цефтриаксон) или макролидов (азитромицин).

Пенициллины

Антибиотики этой группы применяют при лечении сифилиса уже на протяжении нескольких десятилетий и за это время отлично себя зарекомендовали – бледная трепонема так и не выработала к ним устойчивость. Пенициллин выпускают в форме таблеток и раствора для инъекций, однако для лечения сифилиса предпочтительнее именно второй вариант. Больному делают инъекции 1 раз в 3 часа, поэтому лечение проводят в условиях стационара.

При использовании пенициллина нередко возникают побочные реакции:

тошнота,
рвота,
диарея;
повышение температуры тела,
судороги.

Важно! Наиболее распространенное осложнение при использовании пенициллиновых антибиотиков – развитие аллергических реакций. Чаще всего они проявляются в виде крапивницы и отеков.

Пенициллин подходит не только для специфического, но и для превентивного лечения сифилиса.

Тетрациклины

Антибиотики этой группы наиболее эффективны при лечении первичной и вторичной формы заболевания. Они выпускаются в виде таблеток, капсул, мазей и раствора для инъекций (тетрациклина гидрохлорид). При лечении сифилиса также используют таблетированную форму – прием показан до 4 раз в день. Во время курса лечения нежелательно находиться под прямыми солнечными лучами, поскольку тетрациклины могут повышать чувствительность кожи к ультрафиолету. Очень важно не делать перерывов в приемах препарата – в этом случае возбудитель болезни может выработать устойчивость к антибиотику.

Цефалоспорины

При лечении сифилиса эти антибиотики используют внутримышечно и внутривенно. В зависимости от тяжести течения заболевания, курс лечения составляет от 5 до 20 дней. Цефалоспориныспособны провоцировать развитие таких побочных эффектов, как расстройства пищеварения, ухудшение сна и высыпания на коже. Чтобы снизить риск их развития, параллельно рекомендуется принимать витамины и пробиотики.

Макролиды

Макролиды позволяют быстро вылечить болезнь на ранних стадиях, однако при третичном сифилисе их применение не дает ожидаемого эффекта. Проще говоря, такие антибиотики не убивают бледную трепонему сразу, а постепенно делают ее нежизнеспособной. Препарат выпускают в форме таблеток. Прием показан раз в сутки, курс лечения продолжается 9-12 дней. Дозировку определяет лечащий врач, основываясь на клинической картине, возрасте и антропометрических данных пациента.

Реакция Яриша - Герксгеймера при приеме антибиотиков

Во время приема антибиотиков у пациента может развиться так называемая реакция Яриша — Герксгеймера. Она может проявляться следующими симптомами:

озноб,
повышение температуры тела,
головная боль,
учащенное сердцебиение,
гипотония,
боль в мышцах и суставах.

Важно понимать, что реакция Яриша — Герксгеймера не относится к аллергическим и не является поводом для прекращения лечения. Это иммунный ответ организма, возникающий в результате массовой гибели патогенных микробов, которая сопровождается высвобождением эндотоксинов.

Местное лечение

Местное лечение при сифилисе может включать мази, кремы или гели, направленные на смягчение кожных проявлений болезни.

Физиотерапия

Физиотерапию в лечении сифилиса применяют для общего укрепления организма и борьбы с неврологическими проявлениями заболевания. Физиотерапевтические методы не могут являться основными в борьбе с инфекцией.

Вспомогательное лечение

На правах вспомогательной терапии для лечения сифилиса применяют:

витамины,
БАДы,
иммуномодуляторы.

Такое поддерживающее лечение не оказывает влияния на возбудитель сифилиса и является лишь дополнительной мерой в борьбе с заболеванием.

Народные методы

Народных методов лечения сифилиса не существует. Самостоятельное лечение сифилиса не дает необходимого эффекта. Схему лечения должен определять только профильный специалист.

Ртуть: применяют ли сейчас

Самый старый способ лечения – применение ртути (как перорально, так и в виде мазей). Ртуть эффективно уничтожает бледную трепонему, однако при этом, ввиду своей высокой токсичности, разрушительно действует и на организм пациента. Ртуть использовали для борьбы с сифилисом на протяжении нескольких столетий вплоть до середины прошлого века. В настоящее время препараты ртути назначаются крайне редко из-за большого количества побочных эффектов.

Лечение беременных

При обнаружении сифилиса у беременной женщины врачебная тактика будет зависеть от срока беременности и степени тяжести заболевания. В некоторых случаях велик риск развития у ребенка тяжелых врожденных патологий, тогда рекомендуют прервать беременность . Однако чаще всего назначают лечение антибиотиками. При своевременно начатой терапии прогноз для ребенка чаще всего благоприятный.

Лечение на разных стадиях болезни

В зависимости от стадии сифилиса врачебная тактика имеет свои отличия. На ранних стадиях назначают антибиотики, и, если лечение было начато своевременно, такой подход дает ожидаемый результат. На поздних же стадиях, когда происходят патологические изменения во внутренних органах, обязательна госпитализация, многие пациенты вынуждены проходить стационарное лечение в течение нескольких месяцев.

Дополнительно могут назначать препараты висмута и мышьяка, а при серьезных изменениях со стороны тканей и органов по окончании терапии может потребоваться и хирургическое вмешательство.

Важно! Чем раньше было начато лечение, тем быстрее удастся избавиться от болезни.

По окончании лечения необходимо сдать контрольные серологические тесты, чтобы убедиться в том, что пациент полностью здоров. Недолеченный сифилис чреват тяжелыми осложнениями, поэтому прохождение тестов после лечения обязательно.

Сколько длится лечение?

В случае, если сифилис был рано диагностирован, лечение антибиотиками обычно занимает 2-3 недели. При использовании внутримышечных препаратов курс может включать 1-3 или 5 инъекций, хотя есть препараты, которые нужно колоть каждые 4 часа.

Пациентам с диагностированной вторичной или ранней скрытой инфекцией придется пройти более длительную терапию - около 28 дней. В случае третичного или позднего скрытого сифилиса курс еще дольше, кроме 28 дней первичной терапии он включает повторное лечение в течение 14 дней, назначаемое через 2 недели по завершении первого.

Можно ли контактировать с людьми во время лечения?

Лечение сифилиса чаще всего проводится в стационаре, в инфекционном отделении. На ранних стадиях возможно амбулаторное лечение дома. В этом случае семье больного рекомендуют полную изоляцию. Если такой возможномти нет, необходимо ограничить контакты с заболевшим, не использовать общую с ним посуду, полотенца и средства гигиены. В квартире следует проводить влажную уборку с антисептиками минимум 2 раза в неделю.

Важно! Пот и моча больного не заразны. Слюна может быть инфицирована при наличии во рту больного сифилитических язв.

Излечим ли сифилис? Прогноз

При своевременно поставленном диагнозе и корректном лечении прогноз в большинстве случаев благоприятный. Сифилис излечим на ранних стадиях, а также у беременных в первом триместре. Скрытая форма заболевания при своевременно начатой терапии также излечима.

На поздних стадиях вылечить больного намного сложнее, поскольку в большинстве случаев происходит необратимое повреждение внутренних органов, и лечение по большей части ориентировано на то, чтобы остановить дальнейшее развитие патологических процессов.

Возможные осложнения

Осложнения сифилиса затрагивают практически все органы и системы. Чаще всего они развиваются при несвоевременном выявлении болезни или неправильном лечении. Вот список наиболее распространенных осложнений:

гнездное или полное облысение (рост волос может восстановиться после лечения),
фимоз (невозможность обнажения головки полового члена),
гангрена полового члена,
шрамы от язв на коже,
жировое перерождение почек,
сифилитический гепатит с последующим перерождением тканей печени,
поражение костной и мышечной тканей (страдает весь опорно-двигательный аппарат),
сифилитические поражения сердечной мышцы,
деформация носа,
поражение нервной системы (нейросифилис) – слабоумие, паралич, бессонница, нарушения зрения и слуха.

Что будет, если не лечить сифилис

При отсутствии лечения развивается третичный сифилис. Как уже говорилось выше, эта стадия болезни проявляется необратимыми нарушениями со стороны внутренних органов, кожных покровов и нервной системы. В большинстве случаев прогноз неблагоприятный – терапия направлена преимущественно на замедление развития инфекционного процесса.

Профилактика

Чтобы обезопасить себя от заражения сифилисом, следует придерживаться нескольких простых правил:

Избегать случайных половых связей. В крайнем случае - использовать презерватив. Он не дает 100% защиты, но при этом все же существенно снижает риск передачи болезни.
Использовать только свои собственные предметы личной гигиены (например, зубные щетки или полотенца).
Если сифилисом заболел кто-либо из членов семьи, следует избегать тесных контактов с зараженным человеком, не пользоваться общими предметами обихода и регулярно проводить дезинфекцию в доме.
В случае случайного полового контакта с потенциальным или явным носителем болезни следует обратиться к венерологу – он назначит профилактическое лечение антибиотиками.

Соблюдение этих профилактических мер поможет избежать заражения и обезопасить своих близких.

О повторном заражении

Если вы уже болели сифилисом и выздоровели, вы можете заразиться снова. После болезни не формируется защитный иммунитет. Обезопасить себя от повторного заражения можно только, исключив половые контакты с партнерами, не сдавшими лабораторных тестов на сифилис.

Заключение

Одной из главных опасностей сифилиса можно назвать бессимптомное течение болезни, которое создает у носителя ложное впечатление безопасности. А это, в свою очередь, чревато не только переходом заболевания в тяжелые формы, но и риском заражения других людей. При своевременном выявлении заболевания и правильно составленной терапевтической схеме прогноз на излечение благоприятный.

Превентивное лечение сифилиса – это схема антимикробной терапии, которая проводится лицам, имевшим половой или тесный бытовой контакт с больными ранними стадиями сифилиса, если с момента контакта прошло не более 2 месяцев [1,2,3].

I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Название протокола: Превентивное лечение сифилиса
Код протокола:

Z 20.2 Контакт с больным и возможность заражения инфекционной болезнью, передаваемой половым путем

Сокращения, используемые в протоколе:
АМП – антимикробные препараты
в/м - внутримышечно
г - грамм
ЕД - единицы действия
ИФА – иммуноферментный анализ
КСР – комплекс серологических реакций
МНН – международное непатентованное название

RW – реакция Вассермана

Дата разработки протокола: 2014 год

Категория пациентов: взрослые, дети.

Пользователи протокола: дерматовенерологи, гинекологи, урологи, врачи общей практики, терапевты, педиатры.

Классификация

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

• Общеклиническое исследование урогенитального мазка (окраска метиленовым синим и/или по Граму) на другие ИППП (до начала терапии).

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: не проводятся.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне: не проводятся.

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.

- случайная половая связь.

- Периферические лимфатические узлы без патологических изменений.

- ИФА: определение Ig M, Ig G к Treponema pallidum в сыворотке крови ИФА-методом: результат отрицательный;

- Реакция микропреципитации с кардиолипиновым антигеном в сыворотке крови: результат отрицательный.

Дифференциальный диагноз

Лечение

Медикаментозное лечение [4]

Фармакологичес- кая группа	МНН препарата	Форма выпуска	Дозировка	Кратность применения	Примечание
Антибактериаль- ные препараты	(уровень доказательности - В-2)	Бензатин бензилпенициллин и флакон 2,4 млн.ЕД	однократно	Препарат выбора, наибольшая комплаентность /4/.
Смесь бензатин бензилпеницил- лина, бензилпеницил- лина натриевой (или калиевой) соли и бензилпеницил- лина новокаиновой соли	флакон	1,8 млн.ЕД	в/м - 2 инъекции в течение недели
Смесь бензатин бензилпеницил- лина и бензилпеницил- лина новокаиновой соли	флакон	1,5 млн.ЕД	в/м - 2 инъекции в течение недели
Бензилпеницил- лина новокаиновая соль	флакон	600 тыс.ЕД	в/м - 2 инъекции в течение недели
Цефтриаксон	флакон	500-1000 мг	для взрослых по 250 мг в/м 1 раз в день в течение 5 дней	Альтернативные препараты, в случае аллергии к препаратам пенициллинового ряда
Доксициклин	таб.	капсулы 100-200 мг	по 100 мг 2 раза в день в течение 10 дней	Альтернативные препараты, в случае аллергии к препаратам пенициллинового ряда

- Смесь бензатин бензилпенициллина, бензилпенициллина натриевой (или калиевой) соли и бензилпенициллина новокаиновой соли (флакон 1,8 млн. ЕД.);

- Доксициклин (таб., капсулы100-200 мг).

Другие виды лечения: не проводятся.

Хирургическое вмешательство: не проводится.

- Массовая профилактическая пропаганда по личной и общественной профилактике ИППП через средства массовой информации, раздачу памяток и просмотр мультимедийных программ;

- Индивидуальные консультации и профилактические беседы с родителями и учащимися старших классов по вопросам межличностных отношений, полноценной информации о сексуальных отношениях, последствий раннего начала половой жизни, нежелательной беременности, разъяснение правил безопасного секса (применение презерватива);

- В кабинетах приема врачей дерматовенерологов, акушер-гинекологов, урологов, кабинетах профилактических осмотров консультирование по способам предотвращения или снижения риска инфицирования сифилисом и другими ИППП;

- Подготовка волонтеров (учащихся образовательных учреждений) для проведения бесед о безопасном поведении и распространении литературы информационно-образовательного характера по вопросам профилактики ИППП.

- отрицательные серологические результаты обследования сыворотки крови пациентов через 3 и 6 месяцев после лечения.

Читайте также: