Классификация препаратов для лечения малярии

Обновлено: 27.03.2024

Лекарства для лечения малярии

При выборе противомалярийного препарата учитывают переносимость и резистентность плазмодия. Возбудителями малярии являются плазмодии, одноклеточные организмы (отряд Hemosporidia, класс Protozoo).

Заразная форма, спорозоит, проникаете кожные капилляры, когда инфицированная самка москита Anopheles сосет кровь у человека. Спорозоиты проникают в паренхиматозные клетки печени, где развиваются до первичных тканевых шизонтов. При попадании в кровь они превращаются во множество мерозоитов. Доэритроцитарная стадия протекает бессимптомно.

В крови паразит проникает в эритроциты (эритроцитарная стадия), где снова размножается путем шизогонии, что приводит к увеличению числа мерозоитов. При разрыве инфицированных эритроцитов из них высвобождаются мерозоиты и пирогенные вещества. Это вызывает приступ лихорадки, и инфицируется еще больше эритроцитов.

Период образования следующей волны мерозоитов определяет интервал между приступами лихорадки. При Plasmodium vivax и Р. ovale происходит одновременное размножение в печени (параэритроци-тарная стадия). Более того, некоторые спорозоиты могут находиться длительное время в латентном (спящем) состоянии в печени в виде гипнозоитов перед их вступлением в стадию шизогонии.

а) Различные противомалярийные препараты избирательно убивают различные формы паразита на разных стадиях его развития. Хлорохин и хинин накапливаются в закисленных вакуолях кровяных шизонтов и ингибируют полимеризацию гема из захваченного гемоглобина, т. к. свободный гем токсичен для шизонтов.

Пириметамин ингибирует ДГФ-редуктазу простейших, как и хлоргуанид (прогуанил), через активный метаболит циклогуанил. Сульфаниламид сульфадоксин ингибирует синтез дигидрофолиевой кислоты. ДГФ-редуктаза тоже блокируется циклогуанилом, активной формой прогуанила. Атоквавон подавляет синтез пиримидиновых оснований, вероятно, за счет нарушения транспорта электрона в митохондрии. Производные артемесинина (артеметер, артесунат) получают из растения Восточной Азии Qjnghao-su (Artemisia sp.).

По-видимому, антишизонтный эффект включает в себя реакцию междужелезом гема и эпоксидной группой компонентов.

При выборе противомалярийного препарата руководствуются его переносимостью и резистентностью к нему плазмодиев.

б) Переносимость. Самый старый противомалярийный препарат хинидин имеет наименьший терапевтический спектр. Все новые препараты довольно хорошо переносятся.

Для Plasmodium falciparum, вызывающего самую опасную форму малярии, особенно характерно развитие лекарственной резистентности.

Распространенность резистентных штаммов увеличивается при росте частоты использования препарата. Сообщается о резистентности к хлорохину, а также сочетанию пириметамина/сульфадоксина.

При наличии резистентности к классическим противомалярийным препаратам часто эффективен артеметер, вероятно, из-за отличающегося механизма действия.

в) Выбор препарата для противомалярийной профилактики. На территориях с риском малярии постоянный прием противомалярийных препаратов обеспечивает лучшую защиту от заболевания, ноне от инфицирования. Примахин эффективен против первичных тканевых шизонтов всех видов плазмодиев. Однако он не используется для длительной профилактики из-за плохой переносимости и риска резистентности плазмодия.

Вместо него в профилактических схемах используются препараты против гематошизонтов. В зависимости от наличия резистентных штаммов применяют хлорохин, и/или прогуанил, мефлоксин, тетрациклин доксициклин, а также сочетание атоквавона и прогуанила.

Эти препараты не предупреждают (бессимптомное) заражение печени, а защищают только от поражения эритроцитов, вызывающего симптомы заболевания (супрессивная терапия). При возвращении человека из эндемичной по малярии территории достаточно будет провести 2-недельный курс для эрадикации поздних печеночных стадий возбудителя (Р. vivax и Р. ovale).

Защита от укусов москитов (сетками, укрывающими кожу вещами, и т. д.) является очень важной профилактической мерой.

г) Лечение. В противомалярийном лечении используютсяэти жепрепараты.а такжедополнительныеих комбинации: артеметер + лумефантрин или пириметамин + сульфадоксин.

Жизненный цикл малярии и ее лечение

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Простейшие одноклеточные микроорганизмы широко распространены в природе. Некоторые из них, попадая в организм человека при укусах насекомых, через предметы домашнего обихода, с водой или пищей, а также половым путем, могут паразитировать в нем, вызывая различные заболевания. Инфекции, вызванные простейшими, называют протозойными от их латинского названия protozoa. Наиболее известными протозойными инфекциями являются малярия, амебиаз (амебная дизентерия), лейшманиоз, лямблиоз, трихомониаз, пневмоцистоз и трипаносомоз (сонная болезнь).

Возбудители протозойных инфекций относятся к различным видам микроорганизмов и имеют отличные друг от друга жизненные циклы. Нет одного такого лекарства, которое помогало бы при всех паразитарных болезнях, хотя некоторые лекарства успешно применяются при нескольких заболеваниях. Поэтому для каждого заболевания приходится искать свои средства борьбы,

Исторически первым лекарством этой группы стал хинин, позволивший бороться с таким свирепым заболеванием как малярия.

Малярия – инфекционная болезнь, вызываемая одной из разновидностей простейших – малярийным плазмодием. Разносится плазмодий малярийным комаром и в организм человека попадает со слюной этого комара при укусе. Плазмодии сначала размножаются в клетках печени и затем переходят в кровь, где проникают в эритроциты. В эритроцитах они активно развиваются, быстро увеличиваясь в размерах и образуя огромное количество спор, служащих для дальнейшего размножения. При этом эритроциты раздуваются и, не выдержав напряжения, лопаются, выбрасывая споры в плазму крови. Эти споры снова проникают в эритроциты и клетки печени, поражая их. Когда в крови накапливается большое количество спор (а их бывает до 40 000 в 1 мл), состояние человека ухудшается, а каждый новый выброс спор вызывает приступ озноба с повышением температуры тела. Такие приступы повторяются каждые 3-5 дней болезни, и во время одного из них человек может умереть. В среднем погибает 1 человек из 100 заболевших.

Хинин представляет собой алкалоид, выделенный из коры южноамериканского хинного дерева, которое перуанские индейцы называли кава-хукку. На местном языке кора произносилась как “кина”, откуда и произошло слово “хина”. Сначала кора хинного дерева, а затем выделенный из нее хинин спасли многие миллионы жизней. Недаром появление первого лекарства против малярии сравнивали по значению для истории человечества с изобретением пороха.

С развитием химиотерапии ученые стали искать замену хинину. Это стало необходимым не только из-за ограниченности запасов природного сырья, но и в связи с обнаружившимися побочными действиями хинина. Оказалось, что он может вызывать глухоту, аллергические реакции в виде кожной сыпи, угнетать кроветворение. Появлению синтетических заменителей хинина способствовало раскрытие его структуры, что позволило вести целенаправленный синтез. Таким образом, в 1925 и затем в 1930 году появились первые синтетические препараты: плазмохин и плазмоцид. Однако эти препараты не обладали достаточной эффективностью и безопасностью, и поиски новых противомалярийных лекарств продолжались.

И снова, как уже было в случае бактериальных инфекций, взоры ученых обратились к красителям, среди которых, согласно теории одного из основателей химиотерапии немецкого ученого Эрлиха, должны были быть и такие, которые избирательно окрашивали бы только микроорганизмы, связывая и убивая их, и не затрагивая при этом другие ткани. Эти догадки подтвердились, и в начале 30-х годов появился мепакрин, известный в нашей стране как Акрихин. Для его производства под Москвой был даже построен завод с одноименным названием. Единственным его недостатком было то, что он окрашивал кожу в желтый цвет – все-таки краситель. Правда, после прекращения лечения желтизна исчезала.

Впоследствии были синтезированы новые противомалярийные препараты, действующие на различные стадии жизненного цикла паразита. У нас в стране известны мефлохин, примахин, пириметамин и хлорохин. Потребность в них невысока, так как комары анофелесы, заражающие людей малярией, у нас практически не водятся. Люди заражаются, главным образом, за рубежом, в южных тропических странах.

Следующее заболевание, вызываемое простейшими, – амебиаз, который чаще встречается также в зонах жаркого климата. Его возбудителем является дизентерийная амеба, попадающая в организм с немытыми овощами и фруктами или с водой из загрязненных источников. Инкубационный период без проявления симптомов заболевания может длиться до нескольких месяцев, и в этот период человек является носителем и потенциальным источником заражения. Амебиаз проявляется или в виде кишечной инфекции (дизентерии) или внекишечной формой, чаще всего поражением печени. В зависимости от формы заболевания и степени выраженности симптомов для лечения применяют эметин (в том числе в сочетании с хлорохином), а также метронидазол, орнидазол, тинидазол, уже известные вам по разделу “Синтетические антибактериальные средства”

Лейшманиоз может поражать внутренние органы и кожу. Переносчиком лейшманий является москит, при укусе которого происходит заражение человека. Внутренний лейшманиоз без лечения обычно заканчивается смертью. Для специфического лечения применяют органические соединения пятивалентной сурьмы, которые убивают паразитов, лишая их источника энергии – аденозинтрифосфата. Используют также амфотерицин В. При кожном лейшманиозе возможно применение тинидазола.

И совсем коротко о других протозойных инфекциях, поскольку лечат их препаратами, уже упоминавшимися нами.

Лямблиоз вызывается паразитами, попадающими в желудочно-кишечный тракт, и проявляется вздутием живота и поносом. Для его лечения применяют аминитрозол, метронидазол, орнидазол, тинидазол.

Трихомониаз – заболевание органов мочеполовой системы, передаваемое, главным образом, половым путем. Проявляется в виде воспаления органов мочеполовой системы (уретрит, кольпит, вульвовагинит, цистит и другие). Средствами лечения трихомониаза являются ниморазол, аминитрозол и те же метронидазол, орнидазол и тинидазол.

Пневмоцистоз, как правило, возникает у пациентов с различными иммунодефицитными состояниями (например, при СПИДе, применении глюкокортикоидов и иммунодепрессантов). Проявляется в виде пневмонии, поражающей преимущественно соединительную ткань легких. Основное лекарство для лечения этой болезни – ко-тримоксазол.

Кроме простейших внутри человека и на теле могут паразитировать другие живые существа – гельминты (глисты), вши и чесоточные клещи, использующие человека в качестве источника питания и среды обитания.

Гельминты – паразитические черви, вызывающие поражения, главным образом, желудочно-кишечного тракта. Гельминты бывают круглыми (нематоды) и плоскими (цестоды и трематоды); в каждом классе существует несколько видов организмов. Черви имеют нервную систему, которая принципиально отличается от нервной системы человека, и это позволяет создавать лекарства, избирательно влияющие на них. Большинство противоглистных средств вызывает спастический (от греческого “стягивающий”) паралич мускулатуры червей, что приводит к удалению их из организма. Специфическими противоглистными средствами являются албендазол, левамизол, мебендазол, пиперазин, пирантел, празиквантел.

Чесоточный клещ, паразитирующий в коже человека, является причиной возникновения чесотки – заразного заболевания кожи, проявляющегося в виде кожных высыпаний и интенсивного зуда, усиливающихся ночью. Эффективное средство против чесоточного клеща – бензилбензоат, проникающий через оболочку паразита и отравляющий его. Другое средство – перметрин убивает паразитов, блокируя нервно-мышечную передачу и вызывая паралич мышц. Перметрин эффективен и при педикулезе, обусловленном паразитированием на человеке вшей. Перметрин и его производные входят в состав многих противопедикулезных препаратов, которые выпускаются в форме шампуней, лосьонов, эмульсий.

Атрикан 250 (тенонитрозол) противопротозойное (трихомонацидное) капс. Laboratoire Innotech International (Франция)

Бензилбензоата эмульсия 20% (бензилбензоат) противопаразитарное эмульс.наружн. РЕТИНОИДЫ (Россия)

Веро-мебендазол (мебендазол) антигельминтное табл. Верофарм (Россия), произв.: Okasa Pharma (Индия)

Гельминтокс (пирантел) антигельминтное сусп. для приема внутрь; табл. Laboratoire Innotech International (Франция)

Никс (перметрин) противопаразитарное (противопедикулезное) крем GlaxoSmithKline (Великобритания)

Ниттифор (перметрин) противопаразитарное (противопедикулезное) р-р наружн. Biogal (Венгрия)

Пирантел (пирантел) антигельминтное табл. Polpharma (Польша)

Возбудителями малярии являются плазмодии, имеющие два цикла развития. Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) - в теле комара. Противомалярийные средства, как правило, избирательно влияют на определенные стадии развития плазмодия, что позволяет выделить следующие группы:

2. Гистошизотропные средства - подавляют развитие тканевых форм и применяются для:

а) индивидуальной (личной) химиопрофилактики используют средства, поскольку действуют на преэритроцитарные формы, например, хлоридин и прогуанил (бигумаль);

б) предупреждения рецидивов - примаквин (примахин), хиноцид - они останавливают рост параэритроцитарных форм.

3. Гамонтотропные средства, влияющие на гаметы (половые формы плазмодия) - примахин, хиноцид, бигумаль и хлоридин, назначают для "общественной" химиопрофилактики малярии.

Так как в организме больного плазмодий находится на различных стадиях развития, используется сочетание препаратов из этих трех групп.

Наиболее широко применяется хингамин, превосходящий по влиянию на эритроцитарные формы плазмодия все противомалярийные средства. Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и полностью, связывается с белками плазмы крови, выделяется в основном почками. Принимают хингамин при всех формах малярии. Кроме того, он обладает амебоцидным действием (назначают при внекишечном амебиазе), проявляет иммунодепрессивные и противовоспалительные свойства (полезен при ревматизме и коллагенозах). Хингамин нетоксичен и редко дает побочные эффекты, лишь при длительном применении в высоких дозах могут развиваться дерматит, поседение волос, диспепсические явления, гемолитическая реакция, нарушения зрения, поражения печени и системы гемопоэза.

Алкалоид хинного дерева - хинин - был первым противомалярийным препаратом, однако применяется и сейчас для индивидуальной профилактики и лечения приступов малярии. Он действует на эритроцитарные шизонты, практически не влияя на тканевые формы (гистошизонты). Механизм действия обусловлен нарушением интеркаляции: связывает две спирали ДНК и препятствует расплетению цепей, в результате чего останавливает синтез ДНК и матричной РНК.

Хинин обладает местным анестезирующим, раздражающим эффектами, оказывает угнетающее действие на нервную ткань и миокард, возбуждает гладкие мышцы, способен подавлять возбудимость центров терморегуляции и болевой чувствительности и нередко вызывает токсические явления (головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек, тошноту, рвоту, аллергические реакции); у отдельных лиц наблюдается идиосинкразия.

Акрихин (синтетический заменитель хинина) по эффективности уступает хинину, но лучше переносится. При его использовании возможно желтое окрашивание кожи и слизистых, исчезающее после прекращения приема; иногда развиваются "акрихиновые психозы". Наряду с противомалярийным, акрихин оказывает противолямблиозное действие.

Для предотвращения рецидивов и общественной профилактики малярии используется хиноцид, действующий на параэритроцитарные формы плазмодия и гамонты. Его обычно назначают после проведения курса лечения шизонтоцидными средствами. Хиноцид может вызывать тошноту, головную боль, цианоз губ и ногтевого ложа, лихорадку, лейкопению, раздражение почек и мочевого пузыря, острый гемолиз (у лиц с повышенной чувствительностью).

Активным средством, действующим на шизонты, половые и параэритроцитарные формы всех видов малярийного плазмодия, является примахин. На эритроцитарные формы плазмодия 3- и 4- дневной малярии он не влияет и поэтому не купирует ее приступов. Применяется (в сочетании с хингамином) для профилактики рецидивов, для общественной и личной химиопрофилактики. Иногда дает диспепсию, боли в животе, сердце, цианоз (метгемоглобинемия), редко - гранулоцитопению и гемолиз.

Бигумаль как шизонто-гамонтоцидное средство используют при всех формах малярии. Он сравнительно мало токсичен, но к нему относительно быстро развивается привыкание плазмодия. Сходным с бигумалем (но более сильным и продолжительным) действием обладает хлоридин.

В последние годы в сочетании с противомалярийными средствами используют производные сульфаниламида и сульфона (они позволяют уменьшить дозы вводимых препаратов).

Противомалярийные препараты включают производные хинолина (хлорохин, хинин, примахин) и производные пиримидина (хлоридин). Поскольку эти препараты действуют на различные стадии развития малярийного плазмодия, их подразделяют на несколько групп.

• Гематошизотропные средства (подавляют эритроцитарную шизогонию).
• Гистошизотропные средства (подавляют тканевую шизогонию).
• Средства, действующие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы.
• Препараты, действующие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы.
• Гамонтотропные средства (подавляют половые формы).

Противомалярийные препараты. Препараты для лечения и профилактики малярии. Гематошизотропные средства

Гематошизотропные средства

Наиболее известны 4-замещённые производные аминохинолина хлорохин и гидроксихлорохин, назначаемые при неосложнённом течении малярии. Эти ЛС взаимодействуют с ДНК и блокируют реакции матричного синтеза. Аналогичное действие они оказывают и на клетки млекопитающих, но в простейших накапливаются в значительно больших концентрациях и вызывают их гибель. Действие на малярийные плазмодии реализуется двумя путями: 1) связывание и нарушение выведения токсичного для плазмодиев феррипротопорфирина, образующегося при их паразитировании в эритроцитах; 2) нейтрализация кислых значений рН, что приводит к инактивации лизосомальных ферментов в пищеварительных вакуолях плазмодия.

При осложнённом течении малярии, вызванном хлорохинрезистентными плазмодиями, используют фансидар (сульфадоксин-пириметамин). Сульфадоксин блокирует активность дигидроптероа-т синтетазы, превращающей птеридин и р-аминобензойную кислоту в дигидроптероевую (предшественник дигидрофолиевой кислоты). Пириметамин ингибирует дигидрофолат редуктазу, препятствуя образованию тетрагидрофолатов из дигидрофолатов, что нарушает образование тимина из урацила. Подобное комплексное воздействие на образование фолатов вызывает нарушение синтеза ДНК. Гематошизотропную активность также проявляют сульфаниламиды, сульфоны и тетрацикли-ны (доксициклин), применяемые в сочетании с другими противомалярийными препаратами. При эритроцитарной шизогонии также можно применять хинин и артемизин (хингхаосу).

Хинин. Алкалоид коры хинного дерева (Cinchona) для лечения малярии на протяжении многих веков применяли южно-американские индейцы. Механизмы действия аналогичны таковым у 4-замещённых производных аминохинолина. При этом хинин проявляет меньшую активность, но вызывает более быстрый терапевтический эффект.

Артемизин — терпеновый лактон, экстрагируемый из полыни [Artemisia); на протяжении многих веков применялся в Китае для лечения малярии. Молекула препарата содержит эндопероксидные мостики, взаимодействующие с Fe?+ в инфицированных эритроцитах, что приводит к образованию токсических радикалов, окисляющих тиолы мембранных белков паразита.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Читайте также: