Клещевой энцефалит сибирского подтипа

Обновлено: 22.04.2024

Клещевой энцефалит (КЭ) - заболевание с преимущественным поражением центральной нервной системы - представляет собой серьезную медицинскую и социальную проблему для здравоохранения России и многих европейских стран. Вирус КЭ (ВКЭ) генетически имеет три основных подтипа: дальневосточный, европейский и сибирский. Сибирский подтип ВКЭ доминирует на большей части территории России за пределами Дальнего Востока. Современные инактивированные культуральные вакцины отечественного и зарубежного производства готовятся из штаммов дальневосточного и европейского подтипов. В обзоре данных литературы и собственных исследований характеризуются зона доминирования сибирского подтипа ВКЭ, масштабы вакцинопрофилактики. Анализируется значение генетических различий между сибирским подтипом и вакцинными штаммами. Обсуждаются новые подходы к отбору тест-штаммов.

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. Зильбер Л.А., Левкович Е.Н., Шубладзе А.К., Чумаков М.П., Соловьев В.Д., Шеболдаева А.Д. Этиология весенне-летнего энцефалита. Архив биологических наук. 1938; 52, 1: 162 - 183.

2. Чумаков М.П. Клещевой энцефалит человека: Дис.. д-ра мед. наук. Москва; 1944.

3. Heinz F.X., Collet M.S., Purcell R.H., Gould E.A., Howard C.L., Houghton M. et al. Family Flaviviridae. Taxonomic structure of family. In: Virus taxonomy. 7th Intern. Committee for the taxonomy of viruses. Ed. By C.M. Fauquet H.L., Bishop, E. Carstens. San Diego: Academic Press; 2000: 859 - 878.

4. Вотяков В.И., Злобин В.И., Мишаева Н.П. Клещевые энцефалиты Евразии. Новосибирск: Наука; 2002: 438.

5. Злобин В.И., Верхозина М.М., Демина ТВ., Джиоев Ю.П., Адельшин Р.В., Козлова И.В. и др. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 2007; 6: 4 - 13.

6. Козлова И.В., Верхозина М.М., Демина ТВ., Джиоев Ю.П., Ткачев С.Е., Карань Л.С. и др. Комплексная характеристика оригинальной группы штаммов вируса клещевого энцефалита, изолированных на территории Восточной Сибири. Сибирский мед. журнал. 2012; 4: 80 - 85.

7. Gritsun TS., Frolova TV., Pogodina V.V., Lashkevich V.A., Venugopal K., Gould E.A. Nucleotide and deduced amino acid sequence of envelope gene of the Vasilchenko strain of TBE virus, comparison with other flaviviruses. Virus Research. 1993; 27: 201 - 209.

8. Gritsun TS., Frolova T.V., Zhankov A.I., Armesto M., Turner S.L., Frolova M.P et al. Characterization of a Siberian virus, isolated from patient with progressive chronic Tick-borne encephalitis. J. of Virol. 2003; 77. 1: 25 - 36.

9. Карань Л.С., Погодина В.В., Фролова ТВ., Платонов А.Е. Генетические различия восточно-европейской и азиатской популяций вируса клещевого энцефалита сибирского подтипа. Бюлл. СО РАМН. 2006. Приложение 1: 24 - 27.

10. Golovlyova I., Katargina O., Geller J., Talio T., Mittzenkov V., Vene S. et al. Unique signature amino acid substitution in Baltic Tick-borne encephalitis virus (TBEV) strains within the Siberian TBE subtypes. Intern J. Med. Microbiology. 2008. Doi: 10.1016/J. M.M. 2007. 12.04.

11. Колясникова Н.М. Мониторинг структуры популяции вируса клещевого энцефалита в Уральском, Западно-Сибирском и Северо-Западном регионах России (вирусологические и молекулярно-биологические исследования): Дис.. канд. мед. наук. Москва; 2008.

12. Погодина В.В., Карань Л.С., Колясникова Н.М., Левина Л.С., Маленко ГВ., Гамова Е.Г и др. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя. Вопросы вирусологии. 2007; 5: 16 - 20.

13. Герасимов С.Г, Дружинина ТА., Карань Л.С., Колясникова Н.М., Баранова Н.С., Левина Л.С. и др. Особенности клещевого энцефалита в Ярославской области на современном этапе. Проблема эволюции инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014; 4: 37 - 44.

14. Верхозина М.М. Молекулярная эпидемиология и эпизоотология вируса клещевого энцефалита в Восточной Сибири: Дис.. д-ра биол. наук. Иркутск; 2015.

15. Ткачев С.Е., Боргояков В.Ю., Ливанова Н.Н., Панов В.В. Встречаемость генетических типов и подтипов вируса клещевого энцефалита на территории Новосибирского научного центра. Сиб. мед. журн. 2012; 4: 41 - 44.

16. Kozlova I.V., Verkhovina M.M., Demina TV., Dzhioev Yu.P, Tkachev S.E., Karan' L.S. et al. The genetic and biological properties of tick-borne encephalitis unique group Eastern Siberia. In: Encephalitis. Ed by Tkachev Publisher. Intech, Croatia. 2013; 95 - 112.

17. Андаев Е.И., Трухина А.Г., Борисова Т.И., Карань Л.С., Погодина В.В., Гамова Е.Г. и др. Особенности популяции вируса клещевого энцефалита в Забайкальском крае. Медицинская вирусология. 2009; XXVI: 47 - 49.

18. Lundkvist A., Vene S., Golovljova I., Mavtchoutko V., Forgren M., Kalnina V. et al. Characterization of the tick-borne encephalitis virus from Latvia: evidence for cocirculation on the distinct subtypes. J. Med. Virology. 2001; 65: 730 - 735.

19. Iddskeldinen A.E., Tikkakoski T., Uzcotegui N.Y, Alekseev A., Vahert A., Vapalahti O. Siberian subtype tick-borne encephalitis virus, Finland. Emerg. Infect. Dis. 2006; 12: 1568 - 1571.

20. Погодина В.В., Щербинина М.С, Бочкова Н.Г, Безрукова Е.Г, Наумов Е.И., Снигур ГА. и др. Вакцинотерапия хронического клещевого энцефалита. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014; 19 (4): 30 - 37.

22. Kovalev S.Yu., Chernykh D.A., Kokorev V.S., Snitkovskaya TE., Romanenko V.V. Origin and distribution of the tick-borne encephalitis virus strains of Siberian Subtype in Middle Urals, the North-west Russia and Baltic countries. Jornal of General Virology. 2009; 90: 2884 - 2892.

23. Онищенко Г.Г., Федоров Ю.М., Пакскина Н.Д. Организация надзора за клещевым энцефалитом и меры его профилактики в Российской Федерации. Вопросы вирусологии. 2007; 5: 8 - 10.

24. Kunz Ch. TBE vaccination and the Austrian experiens. Vaccine. The official journal of international society for vaccines. 2003; 21 (1): 50 - 55.

25. Хайнц Ф., Хольцманн Х., Эссл А., Кундт М. Анализ эффективности вакцинации населения природных очагов Австрии против клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 2008; 2: 19 - 27.

26. Kunze M. FSME-IMMUN: successfully protecting against tick-borne encephalitis (TBE) for more than 30 years. Immunogenicity, effectiveness and safety of FSME-IMMUN. Vaccine. 2010; 3: 3 - 5.

27. Романенко В.В., Анкудинова А.В., Килячина А.С. Эффективность программы массовой вакцинопрофилактики клещевого энцефалита в Свердловской области. Вестник Уральской государственной медицинской академии. Екатеринбург. 2010; 21: 125 - 132.

28. Есюнина М.С. Современные тенденции заболеваемости клещевым вирусным энцефалитом в условиях различных тактик иммунизации и усовершенствование эпидемиологического надзора и контроля: Дис.. канд. мед. наук. Екатеринбург; 2015.

29. Профилактика клещевого вирусного энцефалита. Санитарно-эпидемиологические правила, СП 3.1.3. 2352-07. Москва; 2008.

30. Носков А.К. Ильин В.П., Андаев Е.И., Пакскина Н.Д., Веригина Е.В., Балахонов С.В. Заболеваемость клещевым вирусным энцефалитом в российской федерации по федеральным округам в 2009 - 2013 гг., эпидемиологическая ситуация в 2014 г. и прогноз на 2015 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2015; 1: 46 - 50.

31. Конькова-Рейдман А.Б., Злобин В.И. Специфическая и неспецифическая профилактика клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов на Южном Урале. Сиб. мед. журн. 2012; 4: 71 - 74.

32. Лучинина С.В., Степанова О.Н., Погодина В.В., Стенько Е.А., Чиркова ГГ, Герасимов С.Г и др. Современная эпидемиологическая ситуация по клещевому вирусному энцефалиту в Челябинской области. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2014; 2: 32 - 37.

33. Погодина В.В., Левина Л.С., Скрынник С.М., Травина Н.С., Карань Л.С., Колясникова Н.М. и др. Клещевой энцефалит с молниеносным течением и летальным исходом у многократно вакцинированного пациента. Вопросы вирусологии. 2013; 2: 33 - 37.

34. Ефимова А.Р, Карань Л.С., Дроздова О.М., Григорьева Я.Е., Фролова Н.А., Шейдерова И.Д. и др. Современная эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту и генетическое разнообразие ВКЭ на территории Кемеровской области. Медицинская вирусология. 2015; XXIV (I).

35. Дмитриева Г.М., Салямова Л.В. Влияние иммунопрофилактики на эпидемиологический процесс к вирусу клещевого энцефалита в Красноярском крае. Журнал инфекционной патологии. Иркутск. 2012; 3: 19.

36. Воробьева М.С., Меркулов В.А., Ладыженская И.П., Рукавишников А.В., Шевцов В.А. История изучения и оценка качества современных вакцин клещевого энцефалита отечественного и зарубежного производства. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013; 3: 40 - 44.

37. Левкович Е.Н., Засухина ГД. Тканевые культуральные вакцины против клещевого энцефалита. Вестник АМН СССР. 1960; 1: 53 - 57.

38. Чумаков М.П., Львов Д.К., Сарманова Е.С., Найдич Г.Н., Чумак Н.Ф. и др. Сравнительное изучение эпидемиологической эффективности прививок культуральной и мозговой вакциной против клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 1963; 3: 307 - 315.

39. Pletnev A.G., Yamshchikov V.F., Blinov V.M. Nucleotide sequence of the genome and complete amino acid sequence of the polyprotein of tick-borne encephalitis virus. Virology. 1990; 174 (1): 250 - 263.

40. Сафронов П.Ф., Нетесов С.В., Капустинский С.П., Осипова Е.Г., Киселева Н.Н., Сандахчеев Л.Л. Вирус клещевого энцефалита: первичная структура ДНК-копии генома штамма 205. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1990; 1: 6 - 13.

41. Ecker M., Allison S., Meixner, T Heinz F. Sequence analysis and genetic classification of tick-borne encephalitis viruses from Europe and Asia. J. Gen. Virol. 1999; 80: 179 - 185;

42. Holzmann H., Vorobyova M.S., Ladyzhenskaya I.P, Ferenczi E., Kundi M., Kunz Ch., Heinz FX. Molecular epidemiology of tick-borne encephalitis virus: cross-protection between European and Far-Eastern subtypes. Vaccine. 1992; 10 (5): 345 - 349.

43. Морозова О.В., Бахвалова В.Н., Потапова О.Ф., Гришечкин А.Е., Исаева Е.И. Анализ соответствия четырех вакцинных штаммов современным изолятам вируса клещевого энцефалита сибирского подтипа. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2012; 5 (66): 67 - 75.

44. Афонина О.С., Терехина Л.Л., Барахлева О.А., Ладыженская И.П., Саркисян К.А., Воробьева М.С. и др. Экспериментальное изучение перекрестного иммунного ответа на антигены штаммов вируса клещевого энцефалита разных генотипов у мышей BALB/c, иммунизированных различными вариантами вакцины клещевого энцефалита. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2014; 5 (78): 88 - 96.

45. Orlinger K.K., Hofmeister Y, Fritz R., Holzer G.W., Falkner FG., Unger B. et al. Tick-borne encephalitis vaccine based on the European prototype strain induced broadly active cross-neutralization antibodies in humans. Journal of infectious diseases. 2011; 203: 1556 - 1564.

46. Коренберг Э.И., Помелова В.Г, Осин Н.С. Природно-очаговые инфекции, передаваемые иксодовыми клещами. Ред.: Гинсбург, В.И. Злобин. Клещевой энцефалит. Москва; 2013: 61 - 173.

47. Левина Л.С., Погодина В.В., Карань Л.С., Колясникова Н.М., Бочкова Н.Г., Маленко ГВ. и др. Коллекция штаммов сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита. Медицинская вирусология. 2013; XXVII (II): 34.

48. Погодина В.В., Лучинина С.В., Степанова О.Н., Стенько Е.А., Горфинкель А.Н., Кармышева В.Я. и др. Необычный случай летального клещевого энцефалита у пациента, привитого вакцинами разных генотипов (Челябинская область). Эпидемиолоогия и инфекционные болезни. 2015; 20 (1): 56 - 64.

49. Leonova G.N., Ternovoi V.A., Pavlenko E.V., Evaluation of vaccine Encepur Adult for induction of human neutralizing antibodies against recent Far-Eastern subtype strains of Tick-borne encephalitis virus. Vaccine. 2007; 25: 895 - 901.

50. Чаусов Е.В., Терновой В.А., Протопопова Е.В., Коновалова С.Н., Кононова Ю.В., Тупота Н.Л. и др. Молекулярно-генетический анализ полного генома вируса клещевого энцефалита сибирского субтипа на примере современного изолята Коларовo-2008. Проблемы особо опасных инфекций. 2011; 110: 44 - 47.

51. Карань Л.С., Браславская С.И., Мязин А.Е. Развитие методов детекции и генотипирования вируса клещевого энцефалита на основе амплификационных технологий. Вопросы вирусологии. 2007; 6: 17 - 22.

52. Jaaskelinen A., Korhonen T., Krust M., Vapalahti O. Tick-borne encephalitis in Finland. EpiNorth. 2011; 12 (2): 40 - 44.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Погодина В.В., Щербинина М.С., Левина С.Л., Герасимов С.Г., Колясникова Н.М.

Сибирский подтип вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) доминирует на обширной территории России. В обзоре приведены данные литературы и собственных исследований об особенностях иммунного ответа, индуцированного сибирским подтипом ВКЭ, при заболевании и естественной иммунизации населения. Показано изменение структуры естественного иммунитета при вакцинации штаммами дальневосточного подтипа. Обсуждаются защитный титр антител , развитие инфекции в вакцинированном организме и персистенция ВКЭ .

Modern Problems of Tick-Borne Encephalitis Specific Prevention. Communication II: Peculiarity of Immunity in Area with Siberian Subtype Domination

Siberian subtype of TBE virus dominates in the most part of Russia outside of the Far East. Peculiarity of immunity induced by Siberian subtype during disease or inapparent infection and change of immunity after vaccination are described in this article. Protective titre of antibodies and persistence of TBE virus (TBEV) in vaccinated organism are discussed.

C.Г. Герасимов1, 2, Н.М. Колясникова1

Сибирский подтип вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) доминирует на обширной территории России. В обзоре приведены данные литературы и собственных исследований об особенностях иммунного ответа, индуцированного сибирским подтипом ВКЭ, при заболевании и естественной иммунизации населения. Показано изменение структуры естественного иммунитета при вакцинации штаммами дальневосточного подтипа. Обсуждаются защитный титр антител, развитие инфекции в вакцинированном организме и персистенция ВКЭ.

Ключевые слова: клещевой энцефалит, сибирский подтип, вакцинальный иммунитет, защитный титр антител, персистенция ВКЭ

Modern problems of Tick-Borne Encephalitis Specific prevention. communication II: peculiarity of Immunity in Area with Siberian Subtype Domination

2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, State Educational Institution of Higher Professional Training of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

На рубеже ХХ - XXI веков в изучении клещевого энцефалита (КЭ) возник ряд новых направлений, связанных с открытием сибирского подтипа вируса КЭ (ВКЭ), выяснением широты его ареала и доминирования (до 70 - 100% вирусной популяции) на территории многих регионов России с высоким уровнем заболеваемости.

В классической работе Д. Кларк [1] при антигенной дифференциации штаммов ВКЭ в реакции диффузионной преципитации в агаре (РДПА) с перекрестно адсорбированными сыворотками 28 штаммов ВКЭ были разделены на два подтипа (термин Д. Кларка) - дальневосточный и центрально-европейский, что соответствовало представлениям о двух вариантах КЭ - восточном и западном [2, 3]. Автору не удалось типировать один штамм -№ 119, выделенный в 1953 году в Кемеровской области Е.С. Сармановой из крови больного че-

ловека. Спустя 40 лет штамм 119, хранившийся в лиофилизированном виде, был генотипирован как сибирский подтип ВКЭ методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени с флуоресцентной детекцией с гено-типспецифическими зондами [4, 5].

Первые статьи о существовании самостоятельного, ранее неизвестного серотипа ВКЭ, были опубликованы в 1980 и 1981 годах. были опубликованы в 1980 и 1981 годах. С.Г. Рубин и М.П. Чумаков [6] с помощью модифицированной РДПА показали своеобразие штаммы Айна, выделенного в 1963 году Н.Н. Краминской и др. [7] из ликвора больной хроническим КЭ. В.В. Погодина и др. [8] описали группу Айна-подобных штаммов, изолированных в Иркутской области от больных хроническим КЭ, и из клещей Ixodes persulcatus и грызунов. Иммунологическое обследование больных и здорового населения показало связь нового серотипа

с манифестными и инаппарантными формами КЭ в Иркутской, Читинской, Курганской областях [9]. Были сформулированы критерии определения самостоятельного серотипа:

1) существенные антигенные отличия от известных серотипов ВКЭ, обусловленные типоспецифиче-скими детерминантами;

2) широта ареала;

3) стабильность циркуляции;

4) влияние на формирование популяционного иммунитета;

5) доказанная роль в этиологии манифестных форм болезни (острых и хронических);

6) недостаточная эффективность стандартных диагностических и профилактических препаратов [9].

В.И. Злобин и соавт. [13] описали урало-сибирский серотип ВКЭ с прототипным штаммом Лесопарк-11 на основе анализа растворимого антигена в реакции связывания комплемента (РСК). Позднее генетическими методами была показана принадлежность штаммов группы Айна и Лесопарк-11 к одному подтипу.

Из многочисленных штаммов нового сероти-па первым был генотипирован новосибирский штамм Васильченко. В 1993 году T.S. Gritsun и соавт. секвенировали Е-ген, в 1997 году - полный геном этого штамма [14], затем штамма Заусаев [15]. Штаммы Васильченко и Заусаев стали про-тотипными штаммами двух кластеров сибирского подтипа. Секвенирование Е-гена штамма Айна проведено M. Ecker с соавт. [16]. Международным комитетом по таксономии вирусов за новым подтипом закреплено наименование Сибирский с прототипным штаммом Васильченко - L40361 Vasilchenko [17].

Исследования в области молекулярной эпидемиологии КЭ, начатые В.И. Злобиным, стимулировали развитие работ в этом направлении, что позволило уточнить ареал сибирского подтипа, определить обширную зону его доминирования за пределами Дальнего Востока [18 - 21]. Было выявлено генетическое разнообразие сибирского подтипа ВКЭ, распространенного в азиатской и европейской частях ареала 24.

В настоящее время кардинально изменились представления о патогенности сибирского подтипа ВКЭ для человека. Гипотеза о том, что дальневосточный и сибирский подтипы ВКЭ связаны с разными нозологическими формами [19], не нашла подтверждения, как и мнение о слабой патогенности сибирского подтипа. Клинико-вирусологические, иммунологические, генетические, морфологические исследования доказывают способность си-

Сравнительно с другими направлениями исследований иммунологические вопросы изучены крайне недостаточно (особенности инфекционного иммунитета, индуцированного сибирским подтипом ВКЭ, изменение структуры популяционного иммунитета под влиянием вакцинации и т. д.).

В настоящей статье представлены данные литературы и собственные материалы по инфекционному и вакцинальному иммунитету в районах доминирования сибирского подтипа, обсуждается вопрос о защитном титре антител и судьбе ВКЭ в вакцинированном организме.

Иммунный ответ к разным серотипам вкЭ при заболевании, естественной иммунизации и вакцинации

Коммерческие диагностические системы не позволяют дифференцировать иммунный ответ к различным серотипам (подтипам) ВКЭ.

Приведем результаты наших исследований, в которых в РТГА, РСК, РДПА были использованы экспериментально приготовленные антигены к трем подтипам ВКЭ: из штамма Айна ^09106-Ата) сибирского подтипа, штамма Софьин (АВ062064) дальневосточного подтипа и штамма 256 ^091014 № 256) европейского подтипа. Для РТГА готовили антигены из ткани мозга зараженных белых мышей с использованием боратно-солевой экстракции, очисткой протаминсульфатом, инактивацией бета-пропиолактоном. Для РДПА готовили антиген из культуральной вируссодержащей жидкости клеток СПЭВ, концентрированной полиэтиленгликолем (ПЭГ 6000 - 8000), с модификацией, описанной С.Г. Рубиным и др. [28]. В реакции нейтрализации (РН) использовали те же три штамма. РН проводили методом, позволяющим определять способность сыворотки нейтрализовать различные дозы ВКЭ - от 102 до 105 и выше, что определяли по ^ИН (индекс нейтрализации) при титровании вируса в смеси с контрольной неиммунной и испытуемой сыворотками в разведении 1:8. Титрование ВКЭ проводили путем заражения мозга белых мышей массой 6 - 7 г или в культуре клеток СПЭВ по ци-топатогенному действию, определяя ^ИН по ЛД50

С использованием РН и двух штаммов сибирского и дальневосточного подтипов была изучена структура коллективного иммунитета (иммунная прослойка) у населения четырех регионов Восточной Сибири и Зауралья. При невысокой величине ^ИН (1,7 - 2,5) сыворотки реагировали избирательно с одним из штаммов - Айна (А+) или Софьин (С+). При ^ИН > 3,0 наблюдалась одинаковая нейтрализация двух штаммов (А+ С+). Всего исследовано 1445 сывороток крови здорового взрослого населения - от 932 до 115 проб в пре-

Динамика иммунитета к различным серотипам (подтипам) ВКЭ при заболевании, вызванном сибирским подтипом ВКЭ

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

2. Чумаков М.П. Клещевой энцефалит человека: Дис.. д-ра мед. наук. Москва; 1944.

4. Вотяков В.И., Злобин В.И., Мишаева Н.П. Клещевые энцефалиты Евразии. Новосибирск: Наука; 2002: 438.

19. Iddskeldinen A.E., Tikkakoski T., Uzcotegui N.Y, Alekseev A., Vahert A., Vapalahti O. Siberian subtype tick-borne encephalitis virus, Finland. Emerg. Infect. Dis. 2006; 12: 1568 - 1571.

24. Kunz Ch. TBE vaccination and the Austrian experiens. Vaccine. The official journal of international society for vaccines. 2003; 21 (1): 50 - 55.

26. Kunze M. FSME-IMMUN: successfully protecting against tick-borne encephalitis (TBE) for more than 30 years. Immunogenicity, effectiveness and safety of FSME-IMMUN. Vaccine. 2010; 3: 3 - 5.

41. Ecker M., Allison S., Meixner, T Heinz F. Sequence analysis and genetic classification of tick-borne encephalitis viruses from Europe and Asia. J. Gen. Virol. 1999; 80: 179 - 185;

52. Jaaskelinen A., Korhonen T., Krust M., Vapalahti O. Tick-borne encephalitis in Finland. EpiNorth. 2011; 12 (2): 40 - 44.

Распространен на Дальнем Востоке, в Сибири, на Урале, во многих областях европейской части России, в Средней Европе. Возбудитель – вирус из группы арбовирусов. Заражение происходит через укус иксодового клеща (80%) или после употребления сырого молока (20%). Заражения от пациентов с клещевым энцефалитом не бывает. У переболевших возникает стойкий пожизненный иммунитет. После укуса клеща возникает местная реакция, имеется определенная зависимость между ее выраженностью (т. е. количеством попавших в кровь вирусов) и тяжестью заболевания, а также длительностью инкубационного периода. Носителями вируса являются в основном самки клеща (до 5%), вирус размножается у них не только в слюнных железах, но и в гонадах. При алиментарном заражении вирус проникает в организм через слизистую оболочку рта, в том числе с загрязненных рук, например после раздавливания клеща.

После попадания в организм от клеща вирус начинает размножаться в коже и подкожной жировой клетчатке в месте укуса, при алиментарном заражении – в ткани ЖКТ. Затем он попадает в кровь и ее током разносится по всему организму (стадия первичной виремии). Инкубационный период длится от 2 до 35 дней (после укуса) и 4–7 дней (после алиментарного заражения). Вторичная виремия (массированный выброс вируса в кровь) сопровождается клиническими проявлениями болезни. В восточных областях РФ, в частности в Сибири, заболевание чаще протекает более тяжело, чем в западных регионах РФ и других странах.

Гистологически в ткани мозга выявляется острое негнойное воспаление с реакцией сосудов, разрастанием глии и тяжелыми дегенеративными изменениями в ганглиозных клетках. Наиболее выражены такие изменения в передних рогах шейного утолщения спинного мозга и двигательных ядрах ствола мозга, а также в коре больших полушарий, подкорковых структурах и мозжечке, сосудах и оболочках мозга.

Заболевание начинается без отчетливого продромального периода, остро, с резкого повышения температуры тела, озноба, общего недомогания. Появляются разлитая головная боль, ломящие боли в мышцах, иногда – дискомфорт в животе, першение в горле. В дальнейшем болезнь развивается по разным сценариям.

Инаппарантная (бессимптомная, субклиническая) форма. По-видимому, является наиболее частой в природных очагах у местного населения.

Стертая форма. Характеризуется коротким (1–3 дня) и не всегда выраженным лихорадочным состоянием, кратковременным менингеальным синдромом. Изменения в ликворе обнаруживаются не всегда. Встречается в 10–14 раз чаще клинически выраженных форм заболевания.

Лихорадочная форма. Проявляется исключительно общеинфекционным синдромом, без отчетливого поражения ЦНС. Лихорадка длится 5–7 дней. В крови иногда выявляется умеренная лейкопения с нейтропенией, в ликворе патологии не находят.

Менингеальная форма. Характеризуется клиникой серозного менингита. Лихорадка длится до 10 дней. В ликворе находят умеренный лимфоцитарный плеоцитоз, небольшое повышение белка; санация ликвора происходит медленнее, чем клиническое улучшение. Полное выздоровление наступает через 2–3 недели. Нередко по выздоровлении долго сохраняется астенический синдром.

Менингоэнцефалитическая форма. Ее характеризуют сочетание общемозговых и очаговых неврологических симптомов, таких как парезы, поражения черепных нервов, гиперкинезы, парциальные и генерализованные эпилептические припадки, угнетение сознания (от сомноленции до комы). Возможен отек мозга с дислокацией ствола и нарушением витальных функций. В крови выявляются умеренный нейтрофильный лейкоцитоз, повышение СОЭ, в ликворе – умеренный лимфоцитарный плеоцитоз, повышение белка.

Полиоэнцефалитическая форма. На фоне общеинфекционного синдрома на 3–5-й день развивается поражение черепных нервов, чаще – бульбарной группы (языкоглоточного, блуждающего, подъязычного), реже – тройничного и лицевого, редко – глазодвигательного. Наибольшую опасность таит поражение дорсальных ядер блуждающего нерва (10-я пара), это может вызвать нарушения дыхания и сердечно-сосудистой деятельности, часто приводящие к гибели пациентов.

Полиоэнцефаломиелитическая форма. Описывается как сочетание симптоматики двух предыдущих форм. При полиоформах общеинфекционный и менингеальный синдромы могут быть выражены менее ярко, чем при менингеальной и менингоэнцефалитической формах. Тем не менее они нередко представляют витальную опасность и довольно часто оставляют инвалидизирующие последствия.

КЭ с двухволновым течением. Характеризуется тем, что короткая первая волна общеинфекционного синдрома (длится 3–5 суток) сменяется периодом апирексии (6–12 суток), за которым следует вторая, более тяжелая и продолжительная волна лихорадки (чаще она длится 5–10 дней). В это время может развиться любая из описанных форм острого периода КЭ, по большей части менингеальная или менингоэнцефалитическая, причем нередко с более легким течением, чем в одноволновом варианте.

В 1–3% случаев у переболевших в интервале от нескольких месяцев до нескольких лет развивается волнообразно или непрерывно прогредиентное течение, серьезно инвалидизирующее и сокращающее продолжительность жизни. Оно обусловлено персистенцией вируса в ЦНС с развитием дегенеративного процесса. Клинически это проявляется рядом синдромов, наиболее частыми из них являются кожевниковская эпилепсия и амиотрофия.

Диагноз. Значительную роль играет эпидемиологический анамнез, в частности пребывание пациента в эпидемическом очаге в весенне-летний период и, что особенно важно, указание на укус клеща (почти всегда этот факт запоминается). При паралитических формах КЭ диагностика базируется в основном на клинических данных – других патологий с аналогичной симптоматикой практически не бывает. Уточняют диагноз по результатам серологических реакций: РСК, реакции нейтрализации и РТГА. Наиболее оперативными методами диагностики КЭ являются иммуноферментный анализ и полимеразная цепная реакция.

Лечение. Назначают: 1) донорский противоэнцефалитный иммуноглобулин среднего титра (1:80–1:160) 0,1–0,15 мл/кг в сутки в/м в течение первых 3–4 дней болезни (курсовая доза – 18–36 мл); 2) рибонуклеазу 2,5–3,0 мг/кг в сутки в/м дробно 6 раз в сутки в течение всего лихорадочного периода (курсовая доза – 700–900 мг/кг РНКазы). Обеспечивают, кроме того, детоксикацию, контроль водно-электролитного баланса, дегидратацию (фуросемид, маннитол), при необходимости – ИВЛ. Глюкокортикоиды противопоказаны. Симптоматическое лечение при параличах включает активную реабилитацию с 3-й недели их появления. При прогредиентном течении КЭ проводится вакцинотерапия.

Прогноз. Относительно благоприятное течение КЭ наблюдается на Западе и в европейской части РФ. На Дальнем Востоке и в Сибири отмечаются более тяжелые формы с высокой летальностью (в настоящее время – до 30%).

Профилактика. Основную роль играет вакцинация тканевой инактивированной вакциной. Вакцинацию проводят по эпидемиологическим показаниям. Вакцину вводят по 1 мл п/к 3 раза в осенний период, затем однократно весной с последующей ежегодной ревакцинацией. Лицам, укушенным клещом, вводится противоэнцефалитный иммуноглобулин высокого титра (1:640–1:280) однократно 0,1 мл/кг в течение первых 48 ч и 0,2 мл/кг с 49 до 96 ч.

Неспецифическая профилактика КЭ включает комплекс мер защиты от нападений клеща: использование репеллентов, защитных костюмов, само- и взаимоосмотров, употребление лишь кипяченого козьего молока и адекватно изготовленных из него продуктов. Лицам, которым предстоит пребывание в таежных местах в весенне-летнее время, производится заблаговременная вакцинация культуральной инактивированной противоэнцефалитной вакциной: обычно первые две прививки проводятся в ноябре-декабре с интервалом 2–4 недели, третья – в марте-апреле (графики прививок могут варьировать в зависимости от технологии изготовления вакцины).

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Погодина В.В., Щербинина М.С., Левина С.Л., Герасимов С.Г., Колясникова Н.М.

Modern Problems of Tick-Borne Encephalitis Specific Prevention. Communication II: Peculiarity of Immunity in Area with Siberian Subtype Domination

C.Г. Герасимов1, 2, Н.М. Колясникова1

Сибирский подтип вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) доминирует на обширной территории России. В обзоре приведены данные литературы и собственных исследований об особенностях иммунного ответа, индуцированного сибирским подтипом ВКЭ, при заболевании и естественной иммунизации населения. Показано изменение структуры естественного иммунитета при вакцинации штаммами дальневосточного подтипа. Обсуждаются защитный титр антител, развитие инфекции в вакцинированном организме и персистенция ВКЭ.

Modern problems of Tick-Borne Encephalitis Specific prevention. communication II: peculiarity of Immunity in Area with Siberian Subtype Domination

2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, State Educational Institution of Higher Professional Training of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

2) широта ареала;

3) стабильность циркуляции;

4) влияние на формирование популяционного иммунитета;

5) доказанная роль в этиологии манифестных форм болезни (острых и хронических);

6) недостаточная эффективность стандартных диагностических и профилактических препаратов [9].

Иммунный ответ к разным серотипам вкЭ при заболевании, естественной иммунизации и вакцинации

Динамика иммунитета к различным серотипам (подтипам) ВКЭ при заболевании, вызванном сибирским подтипом ВКЭ

Читайте также:

Клещевой энцефалит сибирского подтипа

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Погодина В.В., Щербинина М.С., Левина С.Л., Герасимов С.Г., Колясникова Н.М.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Погодина В.В., Щербинина М.С., Левина С.Л., Герасимов С.Г., Колясникова Н.М.

Modern Problems of Tick-Borne Encephalitis Specific Prevention. Communication II: Peculiarity of Immunity in Area with Siberian Subtype Domination

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Погодина В.В., Щербинина М.С., Левина С.Л., Герасимов С.Г., Колясникова Н.М.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Погодина В.В., Щербинина М.С., Левина С.Л., Герасимов С.Г., Колясникова Н.М.

Modern Problems of Tick-Borne Encephalitis Specific Prevention. Communication II: Peculiarity of Immunity in Area with Siberian Subtype Domination