Клещевые инфекции у детей скрипченко

Обновлено: 24.04.2024

В статье представлены основные сведения, касающиеся клинико-эпидемиологических особенностей клещевых боррелиозов у детей, проживающих на территории Новосибирской области. Наблюдения за показателями заболеваемости фиксируют отчетливый тренд в повышении кол

Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) (синонимы: болезнь Лайма, Лайм-боррелиоз) в настоящее время рассматриваются как группа природно-очаговых инфекций, с трансмиссивным механизмом передачи, характеризующаяся полисистемным поражением и большим полиморфизмом клинических проявлений.

До открытия возбудителя ИКБ проявления болезни описывались как отдельные синдромы или самостоятельные заболевания с неясной этиологией: лимфоцитарный менингорадикулит (синдром Баннварта), серозный менингит, хронический артрит, клещевая эритема, лимфоцитома и т. д. (A. Bannwarth, V. Sedlacek и др.). В России нозологическую самостоятельность иксодовые клещевые боррелиозы получили с 1991 года, а с 1992 года — были введены в форму статистической отчетности по инфекционным заболеваниям [1, 2].

Проводимые исследования в самих природных очагах как на территории Российской Федерации, так и в странах Европы показывают увеличение численности клещей и усиление активности циркуляции самого возбудителя [1, 5], что определяет тенденцию к повышению заболеваемости клещевыми боррелиозами в настоящее время.

Этиология клещевых боррелиозов

Сегодня известно (Johnson и соавт., 1984), что спирохеты, вызывающие клещевые боррелиозы, относятся к роду Borrelia. Данный род представляет собой гетерогенную популяцию микроорганизмов и подразделяется на две большие подгруппы:

1) возбудители возвратной клещевой лихорадки: B. recurrentis, B. duttoni, B. parkeri, B. turicatae, B. hermsii, B. miyamotoi и др.;
2) возбудители Лайм-боррелиозов: B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii, B. afzelii, B. usitaniаe, B. valaisiana, B. andersonii, B. bissettii, B. japonica, B. tanukii, B. turdi, B. inica.

Указанные виды боррелий вследствие высокого фенотипического и генетического сходства были объединены в единый комплекс B. burgdorferi sensu lato [7]. Хотя этот комплекс сегодня включает до 18 видов Borrelia, только три из них являются явно патогенными: B. afzelii, B. burgdorferi и B. garinii (в том числе B. garinii OspA, тип 4, или B. bavariensis) [8, 9]. Зараженность клещей боррелиями в природных очагах варьирует от 10% до 80% [7, 10, 11]. В Новосибирской области как в природном очаге, так и у больных иксодовыми клещевыми боррелиозами чаще выявляется ДНК Borrelia garinii и Borrelia afzelii.

Основной механизм заражения при ИКБ — трансмиссивный, боррелии попадают в организм человека со слюной инфицированных клещей при кровососании. Пути передачи: трансмиссивный, алиментарный, контактный (через микротравмы кожных покровов при снятии и раздавливании клеща) и трансплацентарный. Сезонность заболевания — весенне-летняя, обусловленная периодом активности клещей. Иммунитет нестерильный, возбудитель способен к длительной персистенции в организме, возможны супер- и реинфекции [11]. После укуса клеща вероятность сероконверсии у человека находится в диапазоне от 3% до 6%. Клинически манифестные формы заболевания возникают в 0,3–1,4% случаев от всех укусов клещей.

Учитывая, что входными воротами инфекции при клещевых боррелиозах является кожа, где происходит размножение возбудителя с последующим лимфогенным распространением его в ближайшие лимфатические узлы и развитием регионарного лимфаденита, в месте присасывания клеща возникает первичный аффект с образованием эритемы [11–13]. Согласно статистическим данным, по мнению и отечественных и зарубежных авторов [3, 14], эритемные формы заболевания наблюдаются в клинической картине ИКБ в 40–70% случаев. При анализе заболеваемости трансмиссивными клещевыми инфекциями 125 детей в возрасте от 1 до 18 лет, проживающих в Новосибирской области, за 13 лет (период с 1999 по 2011 годы), было установлено, что иксодовыми клещевыми боррелиозами заболели 78,5% из них (95 человек). Заболевание протекало в эритемной форме у 94 больных ИКБ (98,9%). Диагноз выставлялся в соответствии с МКБ 10-го пересмотра на основании клинико-эпидемиологических, общеклинических, специфических (серологического — иммуноферментный анализ (ИФА), молекулярно-генетического — полимеразная цепная реакция (ПЦР)) и биохимических методов обследования.

Поражением кожи — мигрирующей эритемой — характеризуется период ранних локализованных проявлений (стадия локальной инфекции) при ИКБ. Эритема обычно возникает через 7–14 дней от момента укуса клеща (от 3 до 30 дней), локализуется вокруг места укуса, имеет округлую или овальную форму и тенденцию к распространению. В месте эритемы возможно возникновение кожного зуда, парестезий, повышение местной температуры. В отсутствие антибактериальной терапии эритема спонтанно угасает в сроки от нескольких дней до нескольких недель (в среднем — около 4 недель). У 10–30% больных мигрирующая эритема сопровождается неспецифическими симптомами, такими как недомогание, субфебрильная температура, кратковременные мигрирующие боли в мышцах и небольших суставах, утомляемость [15].

По нашим данным, в 44 случаях (46,3%) первыми признаками заболевания при ИКБ у детей явилось именно покраснение в месте укуса клеща. При наблюдении за детьми с эритемной формой иксодовых клещевых боррелизов, эритема появлялась в месте укуса клеща в срок до 45 дней (максимально) от момента присасывания клеща к коже, в среднем — на 11 ± 7 день. Размеры эритемы составляли от 1,5 до 20 см (в среднем — 6,6 ± 4 см). В редких случаях отмечался рост эритемы в размерах за период наблюдения. Эритема сохранялась на коже максимально до 36 дней, в среднем 8 ± 5 дней, с момента начала антибактериальной терапии угасала в среднем через 7 ± 4 дней. В 11 случаях (11,6%) эритема угасала с последующим шелушением. В двух случаях отмечалась эритема в виде двойного кольца, у троих детей отмечалось повышение местной температуры в области мигрирующей эритемы. В 5 случаях (5,3%) кожные проявления были представлены экзантемой (петехиальные, крупно- и среднепятнистые элементы сыпи), в сочетании с эритемой в месте присасывания клеща. Во всех пяти случаях сочетания эритемы и сыпи на туловище, у больных отмечалась лихорадка до фебрильных цифр и довольно интенсивные проявления интоксикации.

Наличие мигрирующей эритемы является патогномоничным симптомом клещевого боррелиоза. В последующем происходит диссеминация возбудителя: гематогенно, лимфогенно и периневрально боррелии распространяются на другие участки кожи, во внутренние органы (печень, селезенку, почки, сердце), суставы, оболочки мозга, центральную и периферическую нервную системы.

Генерализация инфекции (стадия диссеминации боррелий) у взрослых наиболее часто характеризуется поражением нервной системы в виде менингорадикулоневрита (синдрома Баннварта): сочетание серозного менингита, радикулита и поражения черепномозговых нервов (чаще всего в виде одно- или двустороннего периферического паралича лицевого нерва). Генерализованная стадия заболевания может протекать также с формированием кардита, лимфоцитомы (доброкачественная опухоль красно-фиолетового цвета), которая обычно локализуется на мочке уха у детей, а у взрослых в области ареол, мошонки, носа и предплечий.

К поздним и персистирующим клиническим проявлениям ИКБ (стадия органных поражений) относятся хронический атрофический акродерматит (acrodermatitis chronica atrophicans of Herxheimer, ACA) и хронический артрит, а также полинейропатии, хронический прогрессирующий менингоэнцефалит и мультифокальный церебральный васкулит, которые характеризуются необратимым неврологическим дефицитом и прогредиентным течением болезни. Обычно такие проявления развиваются не более чем у 5% пациентов, перенесших нейроборрелиоз. Также редко описываются случаи экстрапирамидных нарушений на фоне хронической боррелиозной инфекции. Суставные поражения могут возникать отсроченно, при отсутствии терапии, через несколько месяцев и даже лет после укуса клеща и обычно протекают в виде хронического олигоартрита, с ассиметричным поражением одного из суставов (чаще коленных и локтевых). Хронические формы иксодовых клещевых боррелиозов являются наиболее сложными с точки зрения диагностики и лечения. Это связано с тем, что заболевание имеет неспецифические симптомы, которые могут быть характерны также для заболеваний другой этиологии (например, артрит, энцефаломиелит или периферическая невропатия), которые не позволяют уточнить диагноз при отрицательных или сомнительных лабораторных и клинических критериях.

У детей в течении ИКБ можно выделить следующие клинические особенности.

Наиболее часто ИКБ заболевают дети в возрасте от 3 до 10 лет.
Мигрирующая эритема развивается у детей в 70–80% случаев и у большинства больных имеет кольцевидную форму.
Характерной локализацией эритемы у детей является волосистая часть головы, околоушная область, лицо, верхняя часть туловища.
Общеинфекционный синдром наблюдается у 60–70% больных ИКБ детей и обычно более выражен, чем у взрослых.
У большинства больных детей наблюдается увеличение регионарных к месту укуса клеща лимфатических узлов.
У 10% больных детей с острым течением ИКБ наблюдается вовлечение в патологический процесс мозговых оболочек с развитием серозного менингита.
Развитие хронического течения после перенесенных острых ИКБ у детей наблюдается в 15–20% случаев.

Диагностика ИКБ

Для постановки диагноза ИКБ необходимо учитывать сведения эпидемиологического анамнеза (присасывание клеща, посещение мест с высокой вероятностью нападения клеща — выезд на природу, выход в лес) с учетом времени года (весенне-осенний период), клинические проявления: появление мигрирующей кольцевидной эритемы, увеличение регионарных лимфоузлов, наличие неврологической, суставной и кардиальной симптоматики.

Более доступны в практическом применении серологические методы диагностики. К наиболее распространенным методам определения антиборрелиозных антител относят иммуноферментный анализ (ИФА и ELISA), метод непрямой иммунофлюоресценции, реакция связывания комплемента, реакция пассивной гемагглютинации, а также иммуноблоттинг.

При ИКБ антитела класса IgM в максимальном количестве вырабатываются к 3–4 неделе болезни, ко второму месяцу появляются антитела класса IgG. У некоторых больных синтез IgM может задерживаться или отсутствовать вообще [3, 7, 11, 16]. Сероконверсия наблюдается у 20–50%, а по некоторым данным, у 80% больных ранним боррелиозом [8]. Наличие IgM-антител к боррелиям в сыворотке крови, как правило, указывает на раннюю инфекцию. Наличие IgG-антител указывает на диссеминацию боррелий или на переход в стадию хронического персистирования. Оба класса антител могут определяться в течение длительного времени (до 10 лет), в том числе и после успешно проведенной антибактериальной терапии [17–19].

С целью повышения диагностической точности американским Центром контроля болезней было предложено проверять положительные или пограничные результаты скрининговых тестов с помощью иммунноблоттинга, используя стандартизированные критерии серопозитивности метода [20]. Основным скрининг-тестом в этой схеме является ИФА. Исследуемые образцы с положительными или сомнительными результатами в ИФА обязательно дополнительно тестируют методом иммунного блоттинга [3, 7, 20, 21]. Согласно этим рекомендациям, серологическое тестирование на болезнь Лайма считается положительным, если в одной сыворотке как скрининговый метод, так и иммунноблоттинг дали положительные результаты. В РФ не имеется таких стандартизированных критериев диагностики, однако, учитывая сложный иммунопатогенез при боррелиозах, не следует основываться для постановки диагноза лишь на одном диагностическом тесте. Расширенное обследование с использованием всех доступных методов дает преимущество, особенно в диагностике безэритемных форм и поздних стадий заболевания, а также позволяет избежать диагностических ошибок, связанных с ложноположительными реакциями.

Своевременная диагностика и раннее назначение этиотропных препаратов являются эффективным средством предупреждения развития органных поражений и хронизации заболевания. Раннее назначение антибактериальной терапии при иксодовых клещевых боррелиозах позволяет достоверно снизить риск развития неврологических, суставных и кардиальных осложнений.

Лечение и профилактика ИКБ

В настоящее время стандартом терапии иксодовых клещевых боррелиозов считается использование у детей старше 8 лет и взрослых пациентов доксициклина (100 мг 2 раза в сутки) или амоксициллина (500 мг 3 раза в сутки) в течение 14 дней при острых ИКБ. При генерализованных формах (нейроборрелиоз) терапия проводится парентеральным введением пенициллина или препаратов группы цефалоспоринов (цефотаксим, цефтриаксон) не менее 14 дней. Эффективность антибактериальной терапии оценивается по характеру клинических проявлений.

Попытки создания вакцин против клещевого боррелиоза были предприняты в США, но оказались неэффективными в связи с большим разнообразием геновидов возбудителя. В настоящее время работы по созданию вакцин продолжаются [22].

Наиболее эффективными профилактическими мерами являются мероприятия по защите от укусов инфицированных клещей при посещении мест их вероятного обитания: специальная одежда, использование защитных репеллентов, акарицидные обработки лесопарковых зон, само- и взаимоосмотры [23]. Укусов клещей также можно избежать путем тщательного осмотра и удаления клещей с домашних животных [24].

При обнаружении клеща необходимо как можно скорее удалить его с помощью пинцета, избегая раздавливания насекомого. Удалять клеща необходимо полностью, поскольку оставшиеся в коже части насекомого могут привести к аллергическим реакциям и вторичной бактериальной инфекции. Использование вазелина при удалении клеща для нарушения функции дыхания у насекомого не является эффективным, поскольку клещи имеют низкую частоту дыхания (3–15 вдохов в час) и время, требуемое для гибели насекомого, может быть достаточным для передачи возбудителя человеку [25].

Возможность и необходимость превентивной антибиотикопрофилактики после укуса инфицированного клеща в настоящее время широко обсуждается отечественными и зарубежными авторами. В США антибиотикопрофилактика после укуса инфицированного клеща проводится, если:

клещ находился на коже более 72 часов;
продолжительность питания клеща неизвестна;
клещ отпал сам после насыщения.

Превентивная антибиотикотерапия не показана, если:

укус клеща случился вне эндемичных территорий;
клещ находился на коже менее 24 часов;
с момента укуса прошло более 72 часов.

Если клещ находился на коже от 24 до 72 часов, вопрос решается в индивидуальном порядке, например, если сделан анализ клеща и он заражен боррелиями. Для антибиотикопрофилактики используется доксициклин 200 мг — однократный прием. Для детей старше 8 лет доза составляет 4 мг/кг массы тела до максимальной 200 мг. Беременным и кормящим женщинам, детям до 8 лет назначают амоксициллин. Время до начала приема антибиотика должно составлять не более 72 часов после удаления клеща.

В России предлагаются следующие варианты антибактериальной профилактики:

доксициклин в дозе 0,1 г 2 раза в день курсом от 3 до 5 дней, альтернативными препаратами с целью терапии и профилактики ИКБ могут быть ампициллин, азитромицин (Н. Н. Воробьева, Э. И. Коренберг) [12];
тетрациклин по 0,5 г 4 раза в сутки 5 дней, бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаина + бензилпенициллин 1,2–2,4 млн ЕД внутримышечно однократно, бензатина бензилпенициллин в дозе 2,4 млн ЕД внутримышечно однократно, доксициклин по 0,1 г 2 раза в сутки в течение 10 дней, амоксициллин + клавулановая кислота по 0,375 г 4 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение проводят не позже 5-го дня от момента укуса. Риск возникновения заболевания уменьшается до 80% (Ю. В. Лобзин, С. С. Козлов, А. Н. Усков) [26].

Если говорить о выборе оптимального препарата для профилактики ИКБ, то антибиотик, используемый в этих целях, должен обладать, с одной стороны, высокой активностью в отношении боррелий даже при однократном приеме, с другой — благоприятным спектром безопасности. Доксициклин является наиболее часто применяемым для профилактики ИКБ препаратом, так как отвечает обоим требованиям. В целях минимизации риска побочных явлений предпочтительно использовать доксициклин в форме его нейтральной соли — моногидрата, который практически не ассоциирован с развитием кислотозависимых заболеваний ЖКТ (таких, как эзофагит, язва пищевода). Кроме того, доксициклина моногидрат, представленный в форме солютаб, характеризуется максимальным удобством применения, что немаловажно для пациентов, получающих антибиотик без отрыва от повседневной активности.

Резюмируя вышесказанное, можно заключить, что тактика ведения пациентов с риском развития клещевого боррелиоза должна предусматривать рациональное назначение эффективного антибактериального препарата, позволяющего предотвратить заболевание и его потенциальные осложнения.

Литература

И. В. Куимова 1 , доктор медицинских наук, профессор
О. А. Радионова
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

Abstract. The article reveals the basic information on the clinical and epidemiological characteristics of tick-borne borreliosis in children living in the Novosibirsk region. Observation has indicated a certain tendency of increasing the amount of Ixodes tick-bore borrelioses.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Скрипченко Наталья Викторовна, Моргацкий Н. В., Иванова Г. П., Аксенов О. А., Иванова М. В.

В ОРИГИНАЛЬНОЙ СТАТЬЕ ОПИСАН НОВЫЙ ПОДХОД К ЭКСТРЕННОЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА, ПРЕДСТАВЛЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ РАЗЛИЧНОЙ ТАКТИКИ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА У 403 ПАЦИЕНТОВ, ОБРАТИВШИХСЯ В СТАЦИОНАР ЗА ПОМОЩЬЮ ПОСЛЕ УКУСА КЛЕЩА . ОПРЕДЕЛЕНА ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕРОПРОФИЛАКТИКИ У 361 РЕБЁНКА. РАЗРАБОТАНА ТАКТИКАЭКСТРЕННОЙХИМИОПРОФИЛАКТИКИ С ПОМОЩЬЮ ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА АНАФЕРОН ДЕТСКИЙ, И ДОКАЗАНА ЕЁ ЭФФЕКТИВНОСТЬ У 82 ДЕТЕЙ . ОБОСНОВАНЫ ПРЕИМУЩЕСТВА ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ ПЕРЕД СЕРОПРОФИЛАКТИКОЙ.

CONTEMPORARY POSSIBILITIES OF EXTRA NONSPECIFIC PROPHYLAXIS OF TICK-BORN ENCEPHALITIS IN CHILDREN

THE PRESENT ARTICLE CONTAINS NEW ACCESS TO ENCEPHALITIS. RESULTS OF DIFFERENT TACTICS OF EXTRA NONSPECIFIC PROPHYLAXIS OF TICK-BORN USED IN 403 PATIENTS, WHO APPLIED TO HOSPITALS FOR HELP AFTER TICK BITE. EFFICACY OF SEROPROPHYLAXIS IN 361 CHILD MEASURED. TACTICS OF EXTRA CHEMOPROPHYLAXIS WITH THE HELP OF ANTIVIRAL PREPARATION ANAFER0N INFANTILE WAS OFFERED AND ITS EFFICIENCY WAS PROVED IN 82 CHILDREN . ADVANTAGES OF PRACTICAL APPLIANCE OF CHEMOPROPHYLAXIS TO SEROIMMUNITY WERE VALIDATED.

Н.В. Скрипченко, Н.В. Моргацкий, Г.П. Иванова, О.А. Аксенов, М.В. Иванова, В.В. Карасев,

Н.Ф. Пульман, А.А. Вильниц, Е.А. Мурина, Е.Ю. Горелик

НИИ детских инфекций Росздрава, Санкт-Петербург

Современные возможности экстренной неспецифической профилактики клещевого энцефалита у детей

В ОРИГИНАЛЬНОЙ СТАТЬЕ ОПИСАН НОВЫЙ ПОДХОД К ЭКСТРЕННОЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА, ПРЕДСТАВЛЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ РАЗЛИЧНОЙ ТАКТИКИ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА У 403 ПАЦИЕНТОВ, ОБРАТИВШИХСЯ В СТАЦИОНАР ЗА ПОМОЩЬЮ ПОСЛЕ УКУСА КЛЕЩА. ОПРЕДЕЛЕНА ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕРОПРОФИЛАКТИКИ У 361 РЕБЁНКА. РАЗРАБОТАНА ТАКТИКА ЭКСТРЕННОЙ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ С ПОМОЩЬЮ ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА АНАФЕРОН ДЕТСКИЙ, И ДОКАЗАНА ЕЁ ЭФФЕКТИВНОСТЬ У 82 ДЕТЕЙ. ОБОСНОВАНЫ ПРЕИМУЩЕСТВА ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ ПЕРЕД СЕРОПРОФИЛАКТИКОЙ. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ, ДЕТИ, ПРОФИЛАКТИКА, КЛЕЩ, АНАФЕРОН

Скрипченко Наталья Викторовна доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора НИИ детских инфекций Росздрава Адрес: 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 9, тел. (812) 234-10-38 Статья поступила: 06.11.2006 г., принята к печати: 12.01.2007 г.

Среди природно-очаговых заболеваний особое место занимает клещевой энцефалит (КЭ), отличающийся разнообразием клинических проявлений, нередкой хронизацией заболевания (до 20%) и возможностью летальных исходов (1,4-9%), частота которых зависит как от дозы попавшего в организм вируса и его серотипа, характера иммунного ответа макроорганизма, адекватности лечения, так и от эффективности экстренной профилактики. В настоящее время общепризнано, что основой борьбы с клещевым энцефалитом является вакциноп-рофилактика. Однако, учитывая, что в разных регионах страны уровень заболеваемости различный (от 1,5 на 100 тыс населения в Санкт-Петербурге до 39 на 100 тыс населения в Томской области), то и настороженность в отношении клещевого энцефалита населения и процент охвата прививками населения значительно колеблется в зависимости от эндемичности региона [3, 7, 15]. В то же время, вне зависимости от распространённости клещевого энцефалита, незыблемым остается постулат о необходимости проведения экстренной профилактики, осуществляемой после укуса клеща. В России в течение нескольких десятков лет для этой цели применяется пассивная иммунизация гомологичным противокле-щевым иммуноглобулином [3, 8]. Противоклещевой иммуноглобулин отечественного производства представляет собой фракцию белка, выделенную из сыворотки или плазмы иммунизированных доноров, которая содержит антитела к вирусу клещевого энцефалита в титре 1/80-1/160. Введение препарата рекомендуется не привитым детям и взрослым в течение 72 ч после присасывания клеща в дозе 0,1 мл на кг массы тела внутримышечно (максимально - 8,0 мл). Австрийский противоклещевой иммуноглобулин (ФСМЕ-БУЛИН), содержащий антитела к вирусу КЭ в дозе 1/640, назначается в дозе 0,05 мл на кг массы тела - до посещения леса, в дозе 0,1 мл на кг массы тела в течение 48 ч после укуса клеща и в дозе 0,2 мл на кг массы тела в течение 96 ч после укуса клеща [3, 5, 14].

Skripchenko N.V., Morgatskiy N.V., Ivanova G.P., Aksenov O.A., Ivanova M.V., Karasev V.V., Pulman N.F., Vilnits A.A., Murina E.A., Gorelik E.Y.

Research Institute of Childrens Infections Deseases, Roszdrav, St.Petersburg

Contemporary possibilities of extra nonspecific prophylaxis of tick-born encephalitis in children

THE PRESENT ARTICLE CONTAINS NEW ACCESS TO ENCEPHALITIS. RESULTS OF DIFFERENT TACTICS OF EXTRA NONSPECIFIC PROPHYLAXIS OF TICK-BORN USED IN 403 PATIENTS, WHO APPLIED TO HOSPITALS FOR HELP AFTER TICK BITE. EFFICACY OF SEROPROPHYLAXIS IN 361 CHILD MEASURED. TACTICS OF EXTRA CHEMOPROPHYLAXIS WITH THE HELP OF ANTIVIRAL PREPARATION ANAFERON INFANTILE WAS OFFERED AND ITS EFFICIENCY WAS PROVED IN 82 CHILDREN. ADVANTAGES OF PRACTICAL APPLIANCE OF CHEMOPROPHYLAXIS TO SEROIMMUNITY WERE VALIDATED.

KEY WORDS: TICK-BORN ENCEPHALITIS, CHILDREN, PROPHYLAXIS, TICK, ANAFERON

Однако применение противоклещевого иммуноглобулина в качестве профилактического средства имеет ряд отрицательных сторон:

• инвазивный (внутримышечный) путь введения;

• ограниченный срок применения: после присасывания клеща отечественный препарат должен быть введён в течение первых 72 ч, австрийский - 96 ч;

• введение препарата противопоказано пациентам с предшествующими аллергическими реакциями на введение белковых препаратов крови;

• возможность развития аллергических реакций;

• существует вероятность заражения прионовыми болезнями и вирусом гепатита С (серонегативные доноры);

• введение чужеродных антител может угнетать или пролонгировать синтез собственных антител;

• в связи с высокой молекулярной массой противоклеще-вой иммуноглобулин плохо проникает через гематоэнце-фалический барьер и совсем не проникает внутрь клетки;

• при внутримышечном введении до 70% противоклещевого иммуноглобулина разрушается, в связи с чем в кровоток поступает недостаточное для эффективной нейтрализации антигена количество специфических антител [4, 9, 13, 17].

В настоящее время общепризнано, что препарат имеет высокую себестоимость и недостаточную эффективность [3, 5, 9, 11, 13]. По данным клиники нейроинфекций НИИ детских инфекций, за период 1995-2005 гг. среди детей, больных клещевым энцефалитом, в 15-22% случаев с профилактической целью вводился противоклещевой иммуноглобулин в первые 72 ч от укуса клеща [5, 6, 10, 12]. Все вышесказанное свидетельствует о том, что, безусловно, тактика экстренной профилактики должна быть дифференцированной с учётом эндемичности региона. Вероятно, только в зоне с высокой заболеваемостью клещевым энцефалитом укус любого клеща следует рассматривать как укус клеща, потенциально инфицированного вирусом клещевого энцефалита, и этот факт является основанием для немедленного введения высоких доз гомологичного иммуноглобулина для нейтрализации вируса клещевого энцефалита [3, 8]. Тогда как в регионах с единичными случаями заболевания при укусе клеща серопрофилактику, бесспорно, целесообразно проводить после обследования клеща на инфицированность вирусом клещевого энцефалита. Ограниченность сроков введения противоклещевого иммуноглобулина (в течение 72 ч после присасывания клеща), доказательства ключевой роли ин-терферонового дефицита в обеспечении противовирусной защиты послужило основанием для разработки иных подходов к экстренной профилактике.

В последние годы в России в качестве средства профилактики клещевого энцефалита начали применять индукторы интерферонов [3, 5, 13, 17]. Так, в Санкт-Петербурге с 2002 г. по настоящее время среди взрослого населения (лицам старше 18 лет) в профилактических целях после укуса клеща применяют препарат йодантипирин, который обладает противовирусной, иммуностимулирующей и интерфероногенной активностью (является индуктором альфа и бета интерферонов), стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, снижает проницаемость мембран, тормозя проникновение вируса в клетку и его репродукцию [7]. Йодантипирин назначается после присасывания клеща по схеме в разовой дозе: 2 дня - по 300 мг, 2 дня -по 200 мг, 5 дней - по 100 мг 3 раза в сут. Препарат рекомендуется также к применению в течение всего периода пребывания в эндемичном очаге в дозе 200 мг 3 раза в сут. По материалам Территориального Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потреби-

телей и благополучия человека по Санкт-Петербургу, в 2004 г., на территории города заболеваемость клещевым энцефалитом среди лиц, получивших с профилактической целью противоклещевой иммуноглобулин составила 0,1%, а на фоне профилактики йодантипирином - также 0,1%, что свидетельствует о равнозначной эффективности этих способов экстренной профилактики у взрослых [4]. Однако, препарат йодантипирин не разрешен для применения в педиатрии, что определило актуальность поиска медикаментозных средств, которые могут быть альтернативой серопрофилактики для предупреждения клещевого энцефалита у детей.

Целью данного исследования явилась отработка тактики экстренной неспецифической профилактики клещевого энцефалита у детей и оценка её эффективности.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находилось 403 ребёнка в возрасте от 2 до 17 лет, обратившихся в НИИ детских инфекций и ДИБ № 3 по поводу укуса клеща. Во всех случаях при обращении в стационар по необходимости удаляли клеща и направляли его в городскую вирусологическую лабораторию для исследования на предмет инфицирования вирусом клещевого энцефалита и иксодовым клещевым боррели-озом. Препарат анаферон детский был назначен 82 детям, обратившимся по поводу укуса клеща (основная группа). Группу сравнения составил 321 пациент которым с профилактической целью был введён внутримышечно отечественный низкотитражный противоклещевой иммуноглобулин в общепринятых дозах.

Детям основной группы Анаферон назначался внутрь вне зависимости от приёма пищи в дозе: в возрасте до 11 лет по 1 табл. 3 раза в сут, а старше 12 лет - по 2 таблетки 3 раза в день в течение 21 дня (инкубационный пе-

риод клещевого энцефалита). Подавляющему числу детей (61%) препарат был назначен на 2-е сут, 23% детей - на 3-и сут, в 8,5% случаев - в 1-е сут, в 7,3% - позже 4 сут, когда они обратились за помощью в стационар по поводу укуса клеща. У 8 из 82 детей основной группы в клеще методом ИФА был обнаружен антиген вируса клещевого энцефалита, который выявлялся и в крови ребёнка. При обследовании клещей, снятых с детей из группы сравнения, у 39 в клеще методом ИФА обнаружен вирус клещевого энцефалита с последующим определением его в крови.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Благодаря проведённому исследованию выявлено, что среди детей основной группы, никто не заболел клещевым энцефалитом (табл. 1). В то время как в группе сравнения клещевым энцефалитом заболело 6 (15,3%) детей. Представленные данные свидетельствуют о том, что, применяемый с профилактической целью анаферон детский, обладает выраженным протективным действием. Не исключено, что, поскольку от скорости включения системы интерферона в процесс противовирусной защиты организма зависят течение и исход заболевания, то отсроченная или сниженная продукция эндогенных интерфе-ронов может способствовать развитию болезни. Применение анаферона в терапевтической дозе в течение инкубационного периода способствует непрерывной активации интерфероногенеза и элиминации вируса. Низкая защитная эффективность противоклещевого иммуноглобулина, вероятно, обусловлена недостаточным содержанием вводимых специфических антител.

В ходе исследования также установлено эффективное противовирусное действие анаферона в отношении вируса клещевого энцефалита (табл. 2).

Только у 1 пациента основной группы через месяц после укуса клеща был выявлен методом ПЦР антиген вируса клещевого энцефалита. Этому ребёнку было рекомендовано продолжить приём препарата в тех же дозах в течение ещё 4 нед. В дальнейшем при мониторинговом молекулярно-генетическом исследовании крови данного пациента вирус клещевого энцефалита не определялся. Обращало на себя внимание, что, несмотря на обнаружение у этого ребёнка антигена вируса, он не заболел клещевым энцефалитом. Переносимость препарата анаферон во всех случаях была хорошей, побочных эффектов не выявлено.

В тоже время у детей, получивших противоклещевой иммуноглобулин с профилактической целью, антиген вируса клещевого энцефалита был выявлен у 44% детей при обследовании через месяц, у 10,1% - через 2 мес, у 5,1% -через 6 мес. Причём 6 детей заболели клещевым энцефалитом. У 3 была диагностирована лихорадочная форма заболевания, у 2 - менингеальная, у 1 - очаговая. Во всех случаях наблюдалось тяжёлое течение заболевания.

Таблица 1. Клиническая эффективность различных метедов профилактической клещевого энцефалита

Тактика профилактики Число детей, укушенных клещом Число заболевших (n / %)

Всего(n) в том числе укушенных инфицированным клещом (п)

Химиопрофилактика (анаферон) 82 8 0

Противоклещевой иммуноглобулин З2І 39 б / І5,З

Таблица 2. Влияние различных методов профилактики клещевого энцефалита на длительность вирусемии

Тактика профилактики Антигенемия вируса клещевого энцефалита (ПЦР)

Через 1 мес (n / %) Через 2 мес (n / %) Через 6 мес (n / %)

Химиопрофилактика (анаферон), n=8 І /І2,5 0 0

Противоклещевой иммуноглобулин, n=39 І7 / 44 4 / І0,І 2 / 5,І

Таблица 3. Динамика интерфероногенеза при различной тактике профилактики клещевого энцефалита

Тактика профилактики Интерферон а (МЕ/мл) Интерферон у (МЕ/мл)

До После применения препарата До После применения препарата

Химиопрофилактика (анаферон), n=24 5,9±0,07 5,5 ±0,08 І,б±0,05 З0,б±0,І2

Противоклещевой иммуноглобулин п=26 8,8±0,0б 8,7±0,07 2,0±0,04 З,9±0,05

При изучении интерфероногенеза у детей, укушенных клещом, до и через 1 мес после применения анаферона установлено достоверное возрастание концентрации интерферона 7 в крови до 30,6±0,12 МЕ/мл по сравнению с исходными значениями (1,6±0,05 МЕ/мл). В то время как в группе сравнения после применения противоклещевого гаммаглобулина динамика интерферона не наблюдалась (табл. 3). Возможно, благодаря значительному повышению концентрации интерферона 7 в крови на фоне применения анаферона, возрастает его профилактическая эффективность как за счёт непосредственного противовирусного действия интерферона, так и в связи с активацией различных иммунных реакций.

♦ Современные возможности экстренной неспецифической профилактики клещевого энцефалита у детей свя-

заны с применением после укуса клеща противовирусного препарата индуктора интерферона анаферона детского, приём которого рекомендуется в терапевтических дозах в течение 21 дня инкубационного периода.

♦ Экстренная неспецифическая профилактика клещевого энцефалита с помощью препарата анаферон детский является эффективной, безопасной и отличается достоверной экономией финансовых средств, что определяет перспективы её практического использования.

♦ При организации мероприятий по профилактике клещевого энцефалита, особенно в регионах со спорадической заболеваемостью, следует отдавать предпочтение химиопрофилактике, что позволяет существенно упростить систему организации и проведения экстренной профилактики пострадавшим от укусов клещей, предотвратить риск осложнений, связанных с парентеральным введением донорского противоклещевого иммуноглобулина.

1. Злобин В.И. Клещевой энцефалит в Российской Федерации: современное состояние проблемы и стратегия профилактики // Вопросы вирусологии 2005. — № 3. — С. 32-36.

2. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит. — Новосибирск, 2001. — 359 с.

3. Исаева М.П., Леонова Г.Н., Кожемяко В.Б. с соавт. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита // Вопросы вирусологии. — 1998. — № 4. — С. 182-186.

4. Клещевой энцефалит у детей: клиника, патогенез, терапия и профилактика. Пособие для врачей. — СПб, 2005. — 51 с.

8. Ратникова Л.И., Тер-Багдасарян Л.В., Миронов И.Л. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. — № 5. — С. 41-45.

9. Скрипченко Н.В. Инфекционные заболевания нервной системы у детей: проблемы, поиски, решения. Нейроиммунология. -2004. — Т.2; № 1. — С. 12-20.

11. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Трофимова Т.Н., Моргацкий Н.В. Особенности клещевого энцефалита у детей // Инфекционные болезни. — 2004. — Т. 2, № 3. — С. 5-11.

12. Устинова О.Ю, Малиновская В.В. Волегова Г.М. Сопоставление клинико-лабораторных показателей при различных методах специфической терапии острого клещевого энцефалита // Журнал инфекционной патологии. — 1996. — Т. 3, № 4. — С. 72-77.

13. Roggendorf M., Lenz P, Fielder M et al. Comparison of clinicalk course of tick borne encephalitis with and without administration of specific TBE-Immunoglobulin. // Proceedings of 4th International Potsdam Symposium on Tick-Borne Diseases: Tick-Вorne Encefalitis and Lyme Borreliosis, 1997, Pabst Scientific Publishers.

14. Roos K.L.: Encephalitis. Neurologic Clinics. - 1999. - V. 17, №4. - R 813-833.

15. Schellinger P. D. et al.: Poliomyelitic-like ilness in central European encephalitis // Neurology. — 2000. — V. 55, № 2. — R 892-899.

16. Waldvogel K., Bossart W., Huisman T. et all Severe tick-borne encephalitis following passive immunization // Eur J Pediat. — 1996. — № 155. — R. 775-779

17. Whitley R., Kimberlin D: Viral encephalitis // Pediatr. Rev. — 1999. — V. 20, № 6. — R 192-198.

В статье представлены результаты многолетнего опыта отдела нейроинфекций и органической патологии нервной системы по диагностике и ведению детей с инфекционными заболеваниями нервной системы. Отражены эпидемиологические и клинические аспекты бактериальных гнойных менингитов, менингококковой инфекции, серозных менингитов, энцефалитов, невропатий, миелитов у детей. Представлен этиологический пейзаж нейроинфекций. Уточнены особенности инфекций, передаваемых иксодовыми клещами, которые имеют место у детей. Изложены некоторые аспекты течения иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита у детей, частота и структура хронических форм заболевания. Авторы отразили собственный опыт ведения пациентов с нейроинфекциями, роль и место цитокинотерапии и системной энзимотерапии в лечении нейроинфекций. Определены особенности электронейромиографии и вызванных потенциалов в диагностике нейроинфекций, тактика ведения неотложных состояний.

Ключевые слова

Об авторах

НИИ детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия

Список литературы

2. Сорокина М.Н., Иванова В.В., Скрипченко Н.В. Бактериальные гнойные менингиты у детей. — М.: Медицина. — 2003. — 376 с. [Sorokina M.N., Ivanova V.V., Skripchenko N.V. Bacterial purulent meningitis in children. — М.: Medicine. — 2003. — 376 p.]

3. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей. — М. Медицина. — 2004. — 346 с. [Sorokina M.N., Skripchenko N.V. Viral encephalitis and meningitis in children. — М.: Medicine. — 2004. — 346 p.]

4. Егорова Е.С. Клинико-лабораторная характеристика васкулитов при нейроинфекциях у детей: Автореф. дисс. . к.м.н. — СПб., 2010. — 22 с. [Egorova E.S. Clinical and laboratory characteristics of vasculitis in children with neuroinfections / synopsis PhD. St. Petersburg, 2010. — 22 p.]

5. Скрипченко Н.В., Трофимова Т.Н., Егорова Е.С. Инфекционные васкулиты: их роль в органной патологии. Ж-л Инфектологии. — Т. 2. — № 1. — 2010. — С. 7—18. [Skripchenko N.V., Trofimova T.N., Egorova E.S. Infectional vasculitis: their role in organ pathology. J Infectology. — V. 2. — № 1. — 2010. — P. 7—18.]

7. Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В. Факторы иммунной защиты в цереброспинальной жидкости при вирусных инфекциях центральной нервной системы. Журнал Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2012. — Т. 112. — № 4. — С. 83— 88. [Geleznikova G.F., Skripchenko N.V. Factors of immune protection in cerebrospinal liquid in viral infections of central nervous system. J Neurology and psychiatry named by S. S. Korsakov. — 2012. — V. 112. — № 4. — P. 83—88.]

8. Савинова Т.А., Сидоренко С.В., Буданов С.В., Грудинина С.А. Динамика распространения резистентности к бета-лактамным антибиотикам среди Streptococcus pneumoniae, клиническая значимость результатов. Антибиотики и химиотерапия. — 2010. — Т. 55. — № 1—2, 12—20. [Savinova Т.А., Sidirenko S.V., Budanov S.V., Grudinina S.A. Dynamics of beta-lactame antibiotic resistence among Streptococcus pneumoniae, clinical meaning of the results. Antibiotics and chemotherapy. — 2010. — V. 55. — № 1—2. — P. 12—20.]

9. Бактериальные менингиты у детей. Медицинское пособие / Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Команцев В.Н. с соавт. — СПб., 2012. — 66 с. [Bacterial meningitis in children. Medical guideline / Skripchenko N.V., Vilnitz А.А., Komantsev V.N. et al., St. Petersburg. — 2012. — 66 p.]

10. Менингококковая инфекция у детей (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия и профилактика). Методические рекомендации /под ред. академика РАМН Лобзина Ю.В., СПб. — 2009. — 60 с. [Meningococcal infection in children (epidemiology, clinic, diagnostocs, therapy and prophylaxy). Medical guideline / under red. academician RAMS Lobzin Y.V., St. P.. — 2009. — 60 p.]

11. Неотложные состояния при нейроинфекциях у детей (клиника, патогенез, диагностика, терапия): Медицинское пособие / Скрипченко Н.В., Команцев В.Н., Вильниц А.А. с соавт. — СПб. — 2013. — 72 с. [Medical emergency in neuroinfections in children (clinic, pathogenesis, diagnostics, therapy). Medical guideline / Skripchenko N.V., Komantsev V.N., Vilnitz А.А. et al., St. P.: — 2013. — 72 p.]

12. Врожденные инфекции: клиника, диагностика, лечение, профилактика. Учебное пособие для врачей. Издание 2-е, исправленное и дополненное / под ред. академика РАМН Лобзина Ю.В. — СПб. — 2013. —102 с. [Congenital infections: clinic, diagnostics, treatment, prophylaxis. Textbook for doctors. 2 edition, mended and completed /under red. academician RAMS Lobzin Y.V., St. Petersburg. — 2013. — 102 p.]

13. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю. Виферон: руководство для врачей. — М., 2007. — 87 с. [Malinovskaya V.V., Denelyan H.V., Arynenko R.Y. Viferon: Medical guideline. — М., 2007. — 87 p.]

14. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Иванова М.В. с соавт. Тактика системной энзимотерапии при нейроинфекциях у детей. Ж-л Нейроиммунология, том X. — № 1—2. — 2012. — С. 47—54. [Skripchenko N.V., Ivanova G.P., Ivanova M.V. et al. System enzyme therapy tactics in neuroinfections in children. J Neuroimmunology. — V. 10. — № 1—2. — 2012. — P. 47—54.]

15. Команцев В.Н. Способ оценки тяжести инфекционного поражения ЦНС у детей / В.Н. Команцев, Н.В. Скрипченко, М.В. Савина, Г.П. Иванова // Патент Российской Федерации № 2295281. — 20.03.2007 г. — 9 с. [Komantsev V.N. Evaluation method of severity of inflectional defeat CNS in children / V.N. Komantsev, N.V. Skripchenko, M.V. Savina, G.P. Ivanova // Patent of Russian Federation № 2295281. — 20.03.2007. — 9 p.]

16. Скрипченко Н.В. Способ прогнозирования исходов вирусных энцефалитов у детей № 2008116896 от 15.04.2009 г. (Скрипченко Н.В., Савина М.В., Иванова Г.П., Григорьев С.Г.) [Skripchenko N.V. Prognistic method of viral encephalitis outcomes in children № 2008116896 from 15.04.2009. (Skripchenko N.V., Savina М.V., Ivanova G.P., Grigorjev S.G.)]

17. Энтеровирусные инфекции. Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Мурина Е.А., СПб. — 2012. — 432 с. [Enteroviral infection diseases. Lobzin Y.V., Skripchenko N.V., Murina E.A., St. Petersburg. — 2012. — 432 p.]

18. Скрипченко Н.В., Команцев В.Н. Инфекционные заболевания периферической нервной системы у детей — М.: Медицина. — 2006. — 567 с. [Skripchenko N.V., Komantsev V.N. Infection diseases of peripheral nervous system in children. — М.: Medicine. — 2006. — 567 p.]

20. Скрипченко Н.В., Балинова А.А. Клинико-лабораторные особенности иксодового клещевого боррелиоза, вызванного B.myamotoi у детей. Ж-л Инфектологии. — Т. 2. — № 2. — 2010 С. 35—40. [Skripchenko N.V., Balinova А.А. Clinical and laboratory features of ixodes tick-born B.myamotoi borreliosis in children. J Infectology. — V. 2. — № 2. — 2010. — P. 35—40.]

21. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П. Клещевые инфекции у детей. — М.: Медицина. — 2008. — 422 с. [Skripchenko N.V., Ivanova G.P. Tick-born infections in children. — М.: Medicine. — 2008. — 422 p.]

22. Скрипченко Н.В., Балинова А.А. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов. Журнал Инфектологии. — Т. 4. — № 2. — 2012. — С. 5—15. [Skripchenko N.V., Balinova А.А. Latest conception about ixodes tick-born borreliosis. J Infectology. — V. 4. — № 2. — 2012. — P. 5—15.]

23. Скрипченко Н.В., Лобзин Ю.В., Иванова Г.П. с соавт. Цитокинотерапия при лейкоэнцефалитах у детей Ж-л Нейроиммунология. — Т. 8. — № 3—45. — 2010. — С. 31—39. [Skripchenko N.V., Lobzin Y.V., Ivanova G.P. et al. Cytokine therapy in leukoencephalitis in children. J Neuroimmunology. — V. 8. — № 3—45. — 2010. — P. 31—39.]

В обзоре представлены современные микробиологические, иммунологические и молекулярно-генетические особенности иксодовых клещевых боррелиозов. Описаны механизмы диссиминации и адаптации боррелий в условиях макроорганизма. Освещена роль B. burgdorferi s.l. в развитии аутоиммунных заболеваний и неходжскинских лимфом.

Ключевые слова

Об авторах

заместитель директора по научной работе НИИ детских инфекций ФМБА России, д.м.н., профессор; тел. (812)234-10-38

очный аспирант отдела нейроинфекций и органической патологии нервной системы НИИ детских инфекций ФМБА России; тел.: (812)234-19-01

Список литературы

1. Агафьина, А.С. Сборник статей по применению препарата цитофлавин (2002–2006) / А.С. Агафьина, С.В. Михеев. – СПб., 2006. – 104 с.

2. Васильева, Ю.П. Клинико-иммунологические критерии хронизации иксодового клещевого боррелиоза у детей : автореф. дис. …канд. мед. наук / Ю.П. Васильева. – СПб.: НИИДИ, 2003. – 20 с.

3. Воробьева, Н.Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. – Пермь: Урал-Пресс, 1998. – 136 с.

4. Воробьева, Н.Н. Нарушение системы гемостаза и микроциркуляции при болезни Лайма / Н.Н.Воробьева [и др.] // Проблемы клещевых боррелиозов. – М., 1993. – С. 81–82.

5. Иванова, Г.П. Разработка клинико-лабораторной диагностики и лечения иксодового клещевого боррелиоза у детей : автореф. дис. …канд. мед. наук / Г.П. Иванова. – СПб.: НИИДИ, 1999. – 22 с.

6. Иксодовые клещевые боррелиозы у детей и взрослых : методические рекомендации для врачей / Ю.В.Лобзин [и др.]. – СПб, 2010. – 64 с.

7. Козлов, С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России : автореф. дис. …д-ра мед. наук / С.С. Козлов. – СПб.: ВМеДА,1999. – 39 с.

8. Лобзин, Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов – СПб.: Фолиант, 2000. – 160 с.

9. Малеев, В.В. Нарушения гемостаза при инфекционных заболеваниях / В.В. Малеев, А.М. Поляков, А.В. Кравченко. – М.: Де Ново, 2005. – 151 с.

10. Муравина,Т.И. Клинический,нейрофизиологически й, иммуногенетический анализ нейроборрелиоза : автореф. дис. …канд. мед. наук / Т.И. Муравина. – М.: НИИ неврологии РАН, 2001. –30 с.

11. Оберт, А.С. Иксодовые клещевые боррелиозы: Нозогеографические и медико-экологические аспекты /А.С. Оберт, В.Н. Дроздов, С.А. Рудакова. – Новосибирск: Наука, 2001. – 110 с.

13. Усков, А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами, в Северо-Западном регионе России (клиника, диагностика, лечение) : автореф. дис. …д-ра мед. наук / А.Н. Усков. – СПб.: ВМеДА, 2003. – 43 с.

14. Aberer, E. Why is chronic Lyme borreliosis chronic? // E. Aberer, F. Koszik, M. Silberer // Clin. Infect. Dis. – 1997. – № 25. – Р. 64–70.

15. Agarwal, R. Neuro-lyme disease: MR imaging findings /R. Agarwal, G. Sze // Radiology. – 2009. – V. 253, №1. –Р. 167–173.

16. Alaedini, A. Antibodies against OspA epitopes of Borrelia burgdorferi cross-react with neural tissue / A. Alaedini, N. Latov // J. Neuroimmunol. – 2005. – № 159(1–2). – Р. 192–195.

17. Alban, S.P. Serum starvation induced changes in protein synthesis and morphology of Borrelia burgdorferi // S.P. Alban [et al.] // Microbiology. – 2000. – № 146. – Р. 119–127.

18. Alitalo, A. Complement inhibitor factor H binding to Lyme disease spirochetes is mediated by inducible expression of multiple plasmid-encoded outer surface protein E paralogs / A. Alitalo [et al.] // J. Immunol. – 2002. – № 169. – Р. 3847–3853.

19. Anderson, J.F. Epizootiology of Lyme borreliosis / J.F. Anderson // Scand. J. Infect. Dis. – 1991. – № 77. – Р. 23–34.

20. Auwaerter, P.G. Lyme borreliosis (Lyme disease): molecular and cellular pathobiology and prospects for prevention, diagnosis and treatment / P.Auwaerter [et al.] // Expert. Rev. Mol. Med. – 2004. – V. 6, № 2. – Р. 1–22.

21. Barbour, A.G. Identification of an uncultivable Borrelia species in the hard tick Amblyomma americanum: possible agent of a Lyme disease-like illness / A.G. Barbour, G.O. Maupin, G.J. Teltow // J. Infect. Dis. – 1996. – V.173, № 2. – Р. 403–409.

22. Bockenstedt, L.K. Detection of attenuated, noninfectious spirochetes in Borrelia burgdorferi-infected mice after antibio tic treatment / L.K. Bockenstedt [et al.] // J. Infect. Dis. – 2002. – № 186. – Р. 1430–1437.

23. Brandes, M. Activation-dependent modulation of B lymphocyte migration to chemokines / M. Brandes [et al.] // Int. Immunol. – 2000. – № 12. – Р. 1285–1292.

24. Brorson, O. An in vitro study of the susceptibility of mobile and cystic forms of Borrelia burgdorferi to hydroxychloroquine / O. Brorson, S.H. Brorson // Int. Microbiol. – 2002. – V.5, №1. – Р. 25–31.

25. Brorson, O. In vitro conversion of Borrelia burgdorferi to cystic forms in spinal fluid, and transformation to mobile spirochetes by incubation in BSK-H media // O. Brorson, S.H. Brorson // Infection. – 1998. – № 26. – Р. 144–150.

26. Casjens, S. A bacterial genome in flux: the twelve linear and nine circular extrachromosomal DNAs in an infectious isolate of the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi / S. Casjens, N. Palmer, R. van Vugt // Mol. Microbiol. – 2000. – № 35. – Р. 490–516.

27. Cassatt, D.R. DbpA, but not OspA, is expressed by Borrelia burgdorferi during spirochetemia and is a target for protective antibodies / D.R. Cassatt [et al.] // Infect. Immun. – 1998. – № 66. – Р. 5379–5387.

28. Cerar, T. Humoral immune responses in patients with Lyme neuroborreliosis / T Cerar [et al.] // Clin. Vaccine Immunol. – 2010. – V.7, № 4. – Р.645–650.

29. Christen, H.J. Epidemiology and clinical manifestations of Lyme borreliosis in childhood. A prospective multicentre study with special regard to neuroborreliosis / H.J. Christen [et al.] // Acta Paediatr. Suppl. – 1993. – № 386. – Р. 1–75.

30. Coleman, J.L. Plasminogen is required for efficient dissemination of B. burgdorferi in ticks and for enhancement of spirochetemia in mice / J.L. Coleman, J.A. Gebbia, J. Piesman // Cell. – 1997. – № 89. – Р. 1111–1119.

31. Comstock, L.E. Penetration of endothelial cell monolayers by Borrelia burgdorferi / L.E. Comstock, D.D. Thomas // Infect Immun. – 1989. – V.57, №5. – Р. 1626–1628.

32. Daix, V. Ixodes ticks belonging to the Ixodes ricinus complex encode a family of anti-complement proteins / V. Daix [et al.] // Insect. Mol. Biol. – 2007. – № 16. – Р. 155–166.

33. Dennis, D.T. Epidemiology of Lyme Borreliosis. In Lyme borreliosis: biology, epidemiology and control / D.T. Dennis [et al.] // CABI Publishing. – 2002. – Р. 251–280.

34. Ebnet, K. Borrelia burgdorferi activates nuclear factor-κ B and is a potent inducer of chemokine and adhesion molecule gene expression in endothelial cells and fibroblasts / K. Ebnet [et al.] // J. Immunol. – 1997. – № 158. – Р. 285–292.

35. Ekdahl, K.N. Immunity in borreliosis with special emphasis on the role of complement / K.N. Ekdahl [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. – 2007. – № 598. – Р. 198–213.

36. Feng, S. Humoral immunity to Borrelia burgdorferi N40 decorin binding proteins during infection of laboratory mice / S. Feng [et al.] // Infect. Immun. – 1998. – № 66. – Р. 2827–2835.

37. Fingerle, V. Complementation of a Borrelia afzelii OspC mutant highlights the crucial role of OspC for dissemination of Borrelia afzelii in Ixodes ricinus / V. Fingerle [et al.] // Int. J. Med. Microbiol. – 2007. – № 297. – Р. 97–107.

38. Fraenkel, C.J. Determination of novel Borrelia genospecies in Swedish Ixodes ricinus ticks / C.J. Fraenkel, U. Garpmo, J.J. Berglund // Clin. Microbiol. – 2002. – V.40, № 9. – Р. 3308–3312.

39. Froude, J. Cross-reactivity between streptococcus and human tissue: a model of molecular mimicry

40. and autoimmunity / J. Froude, A. Gibofsky, D.R. Buskirk // Curr. Top. Microbiol. Immunol. – 1989. – № 145. – Р. 5–26.

41. Fukunaga, M. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp. nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan / М. Fukunaga [et al.] // Int. J. Syst. Bacteriol. – 1995. – V. 45, №4. – Р. 804–810.

42. Gajdusek, D.C. Hypothesis: interference with axonal transport of neurofilament as a common pathogenetic mechanism in certain diseases of the central nervous system / D.C. Gajdusek // N. Engl. J. Med. – 1985. – № 312. – Р. 714–719.

43. Giambartolomei, G.H. Borrelia burgdorferi stimulates the production of interleukin-10 in peripheral blood mononuclear cells from uninfected humans and rhesus monkeys / G.H. Giambartolomei, V.A. Dennis, M.T. Philipp // Infect. Immun. – 1998. – № 66. – Р. 2691–2697.

44. Gilbert, M.A. Artificial regulation of ospC expression in Borrelia burgdorferi / M.A. Gilbert [et al.] // Mol. Microbiol. – 2007. – № 63. – Р. 1259–1273.

45. Girschick, H.J. Intracellular persistence of Borrelia burgdorferi in human synovial cells / H.J. Girschick [et al.] // Rheumatol. Int. – 1996. – № 16. – Р. 125–132.

46. Hulinska, D. Electron microscopy of Langerhans cells and Borrelia burgdorferi in Lyme disease patients / D. Hulinska [et al.] // Zentralbl Bakteriol. – 1994. – № 280. – Р. 348–359.

47. Huppertz, H.I. Lyme arthritis in European children and adolescents / H.I. Huppertz [et al.] // The Pediatric Rheumatology Collaborative Group. Arthritis Rheum. – 1995. – № 38. – Р. 361–368.

48. Kang, I. T-helper-cell cytokines in the early evolution of murine Lyme arthritis / I. Kang [et al.] // Infect Immun. – 1997. – V. 65, №8. – Р. 3107–3111.

49. Keil, R. Vasculitis course of neuroborreliosis with thalamic infarct/ R. Keil [et al.] // Nervenarzt. – 2007. – V. 68. – P. 339–341.

50. Klingebiel, R. Large cerebral vessel occlusive disease in Lyme neuroborreliosis / R. Klingebiel, G. Benndorf, M. Schmitt //Neuropediatrics. – 2009. – V. 33, №1. – Р. 37–40.

51. Kraiczy, P. Immune evasion of Borrelia burgdorferi: insufficient killing of the pathogens by complement and antibody / P. Kraiczy [et al.] // Int. J. Med. Microbiol. – 2002. – № 291 (Suppl. 33). – Р. 141–146.

52. Moriarty, T.J. Real-time high resolution 3D imaging of the lyme disease spirochete adhering to and escaping from the vasculature of a living host / T.J. Moriarty [et al.] // PLoS Pathog. – 2008. – V. 4, № 6. – Р. 1–13.

53. Müllegger, R.R. Differential expression of cytokine mRNA in skin specimens from patients with erythema migrans or acrodermatitis chronica atrophicans / R.R. Müllegger [et al.] // J. Invest. Dermatol. – 2000. – V. 115, № 6. – Р. 1115–1123.

54. Munksgaard, L. Demonstration of B. burgdorferi-DNA in two cases of nodal lymphoma / L. Munksgaard [et al.] // Leuk Lymphoma. – 2004. – № 45. – Р. 1721–1723.

55. Ohnishi, J. Antigenic and genetic heterogeneity of Borrelia burgdorferi populations transmitted by ticks / J. Ohnishi, J. Piesman, A.M. de Silva // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2001. – № 98. – Р. 670–675.

56. Mursic, V.P. Formation and cultivationof Borrelia burgdorferi spheroplast-L-form variants / V.P. Mursic [et al.] // Infect. – 1996. – № 24. – Р. 218–226.

57. Nau, R. Lyme disease--current state of knowledge /R. Nau, H.J. Christen, H. Eiffert // Dtsch. Arztebl. Int. –2009. – V. 106, № 5. – Р. 72–81.

58. Pal, U. OspC facilitates Borrelia burgdorferi invasion of Ixodes scapularis salivary glands / U. Pal [et al.] // J. Clin. Invest. – 2004. – № 113. – Р. 220–330.

59. Pancewicz, S.A. Concentrations of pro-inflammatory cytokines IFN-gamma, IL-6, IL-12 and IL-15 in serum and cerebrospinal fluid in patients with neuroborreliosis undergoing antibiotic treatment / S.A. Pancewicz , M. Kondrusik, J. Zajkowska // Pol. Merkur. Lekarski. – 2007. – V. 22, № 130. – Р. 275–279.

60. Pausa, M. Serum-resistant strains of Borrelia burgdorferi evade complement-mediated killing by expressing a CD59- like complement inhibitory molecule / M. Pausa [et al.] // Immunol. – 2003. – № 170. – Р. 3214–3222.

61. Ramesh, G. Interaction of the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi with brain parenchyma elicits inflammatory mediators from glial cells as well as glial and neuronal apoptosis / G. Ramesh [et al.] // Am. J. Pathol. – 2008. – № 173. – Р. 1415–1427.

62. Ramesh, G. Possible role of glial cellsinthe onset and progression of Lyme neuroborreliosis / G. Ramesh, J.T. Borda, A. Gill // J. Neuroinflammation. – 2009. – № 6. – Р. 23.

63. Raveche, E.S. Evidence of Borrelia autoimmunity-induced component of Lyme carditis and arthritis / E.S. aveche, S.E. Schutzer, H. Fernandes // J. Clin. Microbiol. – 2005. – V. 43, № 2. – Р. 850–856.

64. Roberts, E.D. Pathogenesis of Lyme neuroborreliosis in the Rhesus monkey: the early disseminated and chronic phases of disease in the peripheral nervous system / E.D. Roberts [et al.] // J. Infect. Dis. – 1998. – № 178. – Р. 722–732.

65. Rupprecht, T.A. The chemokine CXCL13 (BLC): a putative diagnostic marker for neuroborreliosis / T.A. Rupprecht [et al.] // Neurology. – 2005. – № 65. – Р. 448–450.

66. Schöllkopf, C. Borrelia infection and risk of non-Hodgkin lymphoma / C. Schöllkopf [et al.] // Blood. – 2008. – V. 111, № 12. – Р. 5524–5529.

67. Shapiro, E.D. Lyme disease / E.D. Shapiro, M.A. Gerber // Clin. Infect. Dis. – 2000. – № 31. – Р. 533–542.

68. Singh, S.K. Lyme borreliosis:from infection to autoimmunity / S.K. Singh, H.J. Girschick // Clin. Microbiol. Infect. – 2004. – № 10. – Р. 598–614.

69. Stanek, G. Lyme borreliosis / G. Stanek [et al.] // Lancet. – 2012. – V. 4. – № 379 (9814). – Р. 461–473.

70. Stanek, G. The explanding Lyme Borrelia complex – clinical significance of genomic species? / G. Stanek, M. Reiter // Clin. Microbiol. Infect. – 2011. – № 17. – Р. 487–493.

71. Stevenson, B. Temperature-related differential expression of antigens in the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi / B. Stevenson, T.G. Schwan, P.A. Rosa // Infect. Immun. – 1995. – № 63. – Р. 4535–4539.

72. Steere, A.C. Association of chronic Lyme arthritis with HLA-DR4 and HLA-DR2 alleles / A.C. Steere, E. Dwyer, R. Winchester // N. Engl. J. Med. – 1990. – № 23. – Р. 219–223.

73. Steere, A.C. Lyme disease / A.C. Steere // N. Engl. J. Med. – 2001. – № 345. – Р. 115–125.

74. Topakian, R. Unexplained cerebral vasculitis and stroke: keep Lyme neuroborreliosis in mind / R. Topakian, K. Stieglbauer, F.T. Aichner // Lancet Neurol. – 2007. – V. 6, № 9. – P. 756–757.

75. Tilly, K. Rapid clearance of Lyme disease spirochetes lacking OspC from skin / K. Tilly [et al.] // Infect. Immun. – 2007. – № 75. – Р. 1517–1519.

76. Widhe, M. Borrelia-specific interferon-gamma and interleukin-4 secretion in cerebrospinal fluid and blood during Lyme borreliosis in humans: association with clinical outcome / M. Widhe [et al.] // J. Infect. Dis. – 2004. – V. 189, № 10. – Р. 1881–1891.

77. Wilke, M. Primarily chronic and cerebrovascular course of Lyme neuroborreliosis: case reports and literature rewiew /M. Wilke [et al.] // Arch. Dis. Child. – 2000. – № 83. – P. 67–71.

78. Wilske, B. Lyme borreliosis in South Germany. Epidemiologic data on the incidence of cases and on the epidemiology of ticks (Ixodes ricinus) carrying Borrelia burgdorferi / B. Wilske [et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr. – 1987. – № 112. – Р. 1730–1736.

79. Wutte, N. Serum CXCL13 chemokine is not a marker for active Lyme borreliosis / N. Wutte, А. Berghold, I. Krainberger [et al.] // Acta Derm Venereol. – 2011. –№ 91. – Р. 724–772.

80. Yssel, H. Borrelia burgdorferi activates a T helper type 1-like cell subset in Lyme arthritis / H. Yssel [et al.] // J. Exp. Med. – 1991. – № 174. – Р. 593–601.

81. Zabriskie, J.B. Rheumatic fever: a model for the pathological consequences of microbial-host mimicry / J.B. Zabriskie // Clin. Exp. Rheumatol. – 1986. – № 4. – Р. 65–73.

82. Zabriskie, J.B. The relationship of streptococcal crossreactive antigens to rheumatic fever / J.B. Zabriskie // Transplant. Proc. – 1969. – № 1. – Р. 968–975.

83. Zajkowska, J. Concentrations of soluble forms of adhesive particles: sVCAM-1, sPECAM-1, sVAP in early localized and late disseminated borreliosis / J. Zajkowska [et al.] // Pol Merkur Lekarski. – 2006. – V. 21, № 125. – Р. 459–464.

84. Zhang, L. Molecular interactions that enable movement of the Lyme disease agent from the tick gut into the hemolymph / L. Zhang, Y. Zhang, S. Adusumilli // PLoS Pathog. – 2011. – V. 7, № 6. – P. 12–16.

Читайте также:

Клещевые инфекции у детей скрипченко

Этиология клещевых боррелиозов

Диагностика ИКБ

Лечение и профилактика ИКБ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Скрипченко Наталья Викторовна, Моргацкий Н. В., Иванова Г. П., Аксенов О. А., Иванова М. В.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Скрипченко Наталья Викторовна, Моргацкий Н. В., Иванова Г. П., Аксенов О. А., Иванова М. В.

CONTEMPORARY POSSIBILITIES OF EXTRA NONSPECIFIC PROPHYLAXIS OF TICK-BORN ENCEPHALITIS IN CHILDREN

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы