Косинец инфекция в хирургии

Обновлено: 25.04.2024

Аннотация. Изучено влияние лекарственного средства, содержащего янтарную кислоту, Реамберин на электрическую активность тонкой кишки при распространенном гнойном перитоните. Эксперимент выполнен на 60 кроликах-самцах породы шиншилла. Установлено, что в результате развития распространенного гнойного перитонита значительно снижается электрическая активность тонкой кишки, связанная со снижением концентрации АТФ в ее мышечном слое. Применение препарата Реамберин у животных с распространенным гнойным перитонитом позволило значительно сохранить моторную функцию тонкой кишки в первые сутки послеоперационного периода по сравнению с группой животных, где препарат не применялся, а к пятым суткам – превзойти аналогичные показатели интактных животных. Данные исследования свидетельствуют о необходимости применения в комплексном лечении распространенного гнойного перитонита препарата, содержащего янтарную кислоту, Реамберин с целью нормализации процессов биологического окисления и устранения энтеральной недостаточности.

Ключевые слова: распространенный гнойный перитонит, энтеральная недостаточность, парез, электрическая активность, АТФ.

Введение. Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) является одной из наиболее сложных полифункциональных систем организма. Нарушение двигательной функции кишечника, а также расстройство ее координации лежат в основе или являются следствием многих патологических процессов.

Одной из наиболее сложных и актуальных проблем современной абдоминальной хирургии является лечение распространенного гнойного перитонита [4, 5]. Ведущую роль в прогрессировании перитонита и возникновении его осложнений играет синдром энтеральной недостаточности (симптомокомплекс нарушений двигательной, секреторной и всасывательной функций тонкой кишки при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости), который развивается в 85-100% случаев [6, 8].

Ключевым патогенетическим звеном в развитии синдрома энтеральной недостаточности и основной причиной неблагоприятных исходов при распространенном гнойном перитоните является парез кишечника. Отсутствие перистальтики приводит к утрате колонизационной резистентности кишечника, транслокации патогенной и условно патогенной микрофлоры в несвойственные ей зоны обитания, бактеремии, развитию абдоминального сепсиса [6, 8, 13, 14].

Согласно современным представлениям, в основе стойкого пареза кишечника лежит патологический сдвиг метаболических реакций в условиях бактериальной интоксикации и гипоксии [3, 10].

В связи с этим возможной предпосылкой для восстановления функциональной целостности тонкой кишки является применение лекарственных средств, способствующих нормализации внутриклеточного метаболизма, и в частности – процесса биологического окисления. В литературе имеется ряд публикаций о применении препарата Реамберин при распространенном гнойном перитоните. Сообщается о выраженном дезинтоксикационном эффекте, положительном влиянии на гемодинамику, биохимические показатели крови [1, 11, 12]. Препарат представляет собой полиионный раствор для инфузий, в состав которого входят (в расчете на 1 литр): натрия хлорид – 6,00 г, калия хлорид – 0,3 г, магния хлорид – 0,12 г, N-(1-дезокси-D-глюцитол-1 ил)-N-метиламмония натрия сукцинат – 15,0 г. Он активирует аэробный гликолиз, антиоксидантную систему ферментов и тормозит процессы перекисного окисления липидов в ишемизированных органах, оказывая мембраностабилизирующее действие на клетки головного мозга, миокарда, печени и почек [2, 7, 9]. Однако с целью восстановления моторной функции кишечника при распространенном гнойном перитоните препараты, содержащие янтарную кислоту, не применялись.

Цель исследования. Изучить влияние биоэнергетических процессов в мышечном слое тонкой кишки на ее электрическую активность при распространенном гнойном перитоните, а также возможность устранения пареза тонкой кишки с помощью препарата, содержащего янтарную кислоту, Реамберин.

Материал и методы исследования. Эксперимент выполнен на 60 кроликах-самцах породы шиншилла, массой 2500-3000 г.

Животные были разделены на следующие группы: I группа – c 6-часовым распространенным гнойным перитонитом (n=5); II – с 6-часовым распространенным гнойным перитонитом через 1, 3, 5 суток после операции (n=25); III – с 6-часовом распространенным гнойным перитонитом через 1, 3, 5 суток после операции с применением препарата Реамберин (n=25). Контролем служили показатели 5 здоровых животных.

Животные содержались в виварии в соответствии с международными правилами GLP. Карантинный режим животных составлял не менее 14 дней. Для моделирования перитонита использовали микробную смесь, состоящую из равных количеств аэробов (E.coli штамм 0111 К 58 НИ С 130-53) и анаэробов (B.Fragilis штамм 323), полученных из Института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича (Россия, г. Москва).

Микробную смесь вводили в брюшную полость животных стерильным шприцем с иглой диаметром 2,5 мм, которая была затуплена, чтобы предупредить перфорацию просвета полых органов. Шерсть в месте введения (средняя треть правой половины брюшной стенки) выбривали, кожу обрабатывали йодом, после чего вводили полимикробную взвесь на физиологическом растворе из расчета 6 млрд. микробных тел на 1 кг массы кролика. Количество микробных тел рассчитывали по стандарту мутности McFarland.

Морфологические изменения брюшины подтверждали наличие перитонита. Использованная нами модель по клиническому течению и лабораторно-морфологическим показателям приближалась к перитониту человека.

Во II и III группах животных после 6-часового перитонита под внутривенным нембуталовым наркозом (30 мг/ кг), плюс местная анестезия (50 мл 0,25% новокаина), выполняли лапаротомию, удаляли гнойно-геморрагический выпот, брюшную полость промывали 0,02% раствором хлоргексидина биглюконата и 3% раствором H₂O₂ в соотношении 10:1.

После этого накладывали "кисетный" шов на стенку слепой кишки недалеко от впадения в нее тонкой кишки.

Выполняли цекотомию, в тонкую кишку проводили на расстояние 30-40 см перфорированную полихлорвиниловую трубку диаметром 3 мм, удаляли кишечное содержимое, проводили декомпрессию и промывание кишечника физиологическим раствором до светлых вод. Кисетный шов плотно затягивали вокруг трубки и завязывали.

Через прокол в передней брюшной стенке в 4-5 см справа от лапаротомной раны трубку выводили наружу. Кишку герметично подшивали вокруг трубки П-образными швами к париетальной брюшине. Лапаротомную рану послойно ушивали и фиксировали дренажную трубку к коже узловым капроновым швом-держалкой. Непосредственно после операции и через каждые 8 часов в течение первых суток проводили промывание тонкой кишки физиологическим раствором в объеме 40-60 мл на одну процедуру. Дренажную трубку удаляли из просвета тонкой кишки на 2 сутки после операции.

Вывод животных из эксперимента проводили: в I группе (с распространенным гнойным перитонитом) – через 6 часов после заражения, во II и III – через 24 часа (1 сутки), 72 часа (3 сутки) и 120 часов (5 сутки) после операции.

Электроды располагали на обезжиренных и покрытых электропроводной пастой (ПЭ-2) участках кожи: нейтральный электрод – на латеральной поверхности голени левой задней конечности, положительный – на латеральной поверхности голени правой передней конечности, отрицательный – на запястье левой задней конечности.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,
профессор А.Н. Косинец

Александр Николаевич Косинец родился в 1959 году в д. Росский Селец Оршанского района Витебской области.

В декабре 2005 года назначен заместителем премьер-министра Республики Беларусь. Член Совета Республики Национального собрания Республики Беларусь.

24 ноября 2008 года Президент Республики Беларусь А.Г. Лукашенко своим указом назначил Александра Николаевича Косинца председателем Витебского областного исполнительного комитета.

История основания и развития научной школы

Хирургическая инфекция лежит в основе 30-35% хирургических заболеваний, летальность достигает 80-90%, а экономические потери в Республике Беларусь только в результате возникновения нагноений послеоперационных ран составляют более 100 млн. долларов в год.

Под руководством профессора А.Н. Косинца много лет разрабатывается проблема гнойной инфекции в хирургии. Основные фундаментальные и прикладные научные работы посвящены исследованию этиологии и патогенеза хирургической инфекции (экспресс-диагностика микроорганизмов и определение их чувствительности к антимикробным препаратам; рациональная антимикробная терапия хирургической инфекции; изучение состояния гомеостаза: иммунная и нейроэндокринная системы, свертывающая и противосвертывающая системы крови, система протеолиза, методы и способы их коррекции), а также разработке комплексной системы диагностики хирургической инфекции, профилактики и лечения.

Основные направления научных исследований

Результаты научной деятельности профессора А.Н. Косинца изложены более чем в 500 научных работах, монографиях, руководствах, учебниках, учебно-методических пособиях:

Под редакцией профессора А.Н. Косинца были изданы:

Под руководством профессора А.Н. Косинца разработаны и внедрены в практику здравоохранения методические рекомендации и инструкции на метод, утвержденные Министерством здравоохранения Республики Беларусь:

Комплексное лечение гнойного перитонита : метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 1994. – 28 с.
Методы определения ферментативной активности микроорганизмов: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск: ВГМИ, 1996. – 14 с.
Иммунологическая диагностика и иммунокоррекция при хирургической инфекции: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск, 1996. – 45 с.
Лучевая терапия в комплексном лечении больных с хирургической инфекцией: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 1996. – 32 с.
Комплексное лечение гнойных ран: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск, 1996. – 46 с.
Комплексный способ профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных острым холециститом: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск, 1996. – 19 с.
Хронический сальпингоофорит (этиология, патогенез, лечение, профилактика): метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 1998. – 35 с.
Методы диагностики Helicobacter pylori: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск, 2000. – 27 с.
Метод адъювантной иммунокорригирующей терапии (АИТ) больных почечно-клеточным раком в послеоперационном периоде: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 2001.
Определение БАПНА-амидазной активности микроорганизмов, сывороток крови и иммуноглобулинов класса G: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 2002;
Выбор метода лечения варикозного расширения веннижних конечностей: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 2002.
Иммунокоррекция в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы методом внутриартериального введения Ронколейкина®: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 2003.
Медико-организационный мониторинг лечения пострадавших с множественными и сочетанными травмами в экстремальных ситуациях: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Республики Беларусь. – Минск, 2004.
Дифференцированный подход к интратекальному введению антибактериальных препаратов у нейрохирургических больных с менинго-эфанцефалитами: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Республики Беларусь. – Минск, 2009.

По заданию Государственного Комитета по науке и технологиям в рамках Государственной научно-технической программы под его непосредственным руководством успешно завершено выполнение тем:

Комплексная система диагностики, профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений в хирургии. Сроки выполнения: начало IV квартал 1998 года, окончание 2000 год.
Разработать тест-системы для автоматической идентификации и определения чувствительности к антибактериальным препаратам наиболее значимых возбудителей хирургической инфекции, рег. № 20064365. Сроки выполнения 1.01.2006- 31.12.2008.
Разработать комплексную систему диагностики анаэробной хирургической инфекции, Рег. № 20091037. Сроки выполнения 1.01.2009- 31.12.2010.

Под руководством профессора А.Н. Косинца впервые разработаны и внедрены в практику здравоохранения:

Все научные открытия профессора А.Н. Косинца защищены патентами на изобретение:

Под руководством профессора А.Н. Косинца успешно осуществляются научные связи с отечественными научными организациями и международным научным сообществом:

Научный руководитель: доктор медицинских наук,
профессор А.Н. Косинец

Александр Николаевич Косинец родился в 1959 году в д. Росский Селец Оршанского района Витебской области.

История основания и развития научной школы

Основные направления научных исследований

Под редакцией профессора А.Н. Косинца были изданы:

Комплексное лечение гнойного перитонита : метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 1994. – 28 с.
Методы определения ферментативной активности микроорганизмов: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск: ВГМИ, 1996. – 14 с.
Иммунологическая диагностика и иммунокоррекция при хирургической инфекции: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск, 1996. – 45 с.
Лучевая терапия в комплексном лечении больных с хирургической инфекцией: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 1996. – 32 с.
Комплексное лечение гнойных ран: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск, 1996. – 46 с.
Комплексный способ профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных острым холециститом: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск, 1996. – 19 с.
Хронический сальпингоофорит (этиология, патогенез, лечение, профилактика): метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 1998. – 35 с.
Методы диагностики Helicobacter pylori: метод. рекомендации: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Витебск, 2000. – 27 с.
Метод адъювантной иммунокорригирующей терапии (АИТ) больных почечно-клеточным раком в послеоперационном периоде: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 2001.
Определение БАПНА-амидазной активности микроорганизмов, сывороток крови и иммуноглобулинов класса G: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 2002;
Выбор метода лечения варикозного расширения веннижних конечностей: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 2002.
Иммунокоррекция в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы методом внутриартериального введения Ронколейкина®: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Респ. Беларусь. – Минск, 2003.
Медико-организационный мониторинг лечения пострадавших с множественными и сочетанными травмами в экстремальных ситуациях: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Республики Беларусь. – Минск, 2004.
Дифференцированный подход к интратекальному введению антибактериальных препаратов у нейрохирургических больных с менинго-эфанцефалитами: инструкция на метод: утв. М-вом здравоохр. Республики Беларусь. – Минск, 2009.

Комплексная система диагностики, профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений в хирургии. Сроки выполнения: начало IV квартал 1998 года, окончание 2000 год.
Разработать тест-системы для автоматической идентификации и определения чувствительности к антибактериальным препаратам наиболее значимых возбудителей хирургической инфекции, рег. № 20064365. Сроки выполнения 1.01.2006- 31.12.2008.
Разработать комплексную систему диагностики анаэробной хирургической инфекции, Рег. № 20091037. Сроки выполнения 1.01.2009- 31.12.2010.

Под руководством профессора А.Н. Косинца впервые разработаны и внедрены в практику здравоохранения:

Все научные открытия профессора А.Н. Косинца защищены патентами на изобретение:

По-прежнему остается нерешенной проблема лечения распространенного гнойного перитонита. По оценкам разных авторов летальность от данного грозного заболевания составляет от 14% до 84%, а при возникновении наиболее частой непосредственной причины неблагоприятных исходов – полиорганной недостаточности, она достигает 80%-100% [4,9].

Определенную роль в развитии осложнений и неблагоприятных исходов при распространенном гнойном перитоните играет синдром энтеральной недостаточности, который характеризуется нарушением всех функций кишечника, в результате чего последний становится источником эндогенной интоксикации [3,15,22]. Важное место в патогенезе энтеральной недостаточности занимает парез кишечника, поэтому своевременность его устранения зачастую может определять исход заболевания [3,26,27,28,29]. Основным мероприятием, направленным на устранение энтеральной недостаточности, является интубация тонкой кишки, которая выполняется с целью декомпрессии и удаления токсичного кишечного содержимого, одного из составляющих эндогенной интоксикации [14,19].

С целью стимуляции моторики кишечника часто применяют антихолинэстеразные препараты (прозерин, дистигмина бромид, убретид), ганглиоблокаторы (димеколин, бензогексоний), нейролептики (аминазин) и другие медикаментозные средства, действие которых направлено на блокирование патологических нервных импульсов и снижение симпатического гипертонуса [2,4,11,13,23]. Способствуют устранению пареза кишечника фосфатидилхолин, креатинфосфат [16,17]. Однако неудовлетворительные результаты лечения побуждают к совершенствованию лечебных мероприятий и применению лекарственных препаратов, непосредственно влияющих на это ключевое звено патогенетической цепи развития энтеральной недостаточности.

Как известно, метаболические расстройства при перитоните обуславливают активацию свободнорадикальных процессов. Образовавшиеся свободные радикалы обладают атомами с неспаренными электронами на внешней орбитали, наличие которых определяет их высокую химическую реакционную способность. Свободнорадикальное окисление липидов способствует образованию перекисных радикалов, которые, в свою очередь, приводят к цепному перекисному окислению жирных кислот. Накопление продуктов свободнорадикального окисления липидов способно вызывать разобщение окислительного фосфорилирования и ингибировать перенос электронов в дыхательной цепи митохондрий. Последнее ведет к угнетению энергозависимых функций и, в итоге, развитию полиорганной недостаточности [5].

В настоящее время большое внимание уделяется изучению применения в клинической практике средств содержащих янтарную кислоту, которая является одним из промежуточных соединений цикла Кребса и субстратом второго комплекса дыхательной цепи митохондрий. Энергетическая мощность процесса синтеза АТФ при окислении янтарной кислоты существенно выше, чем при окислении любого другого субстрата. Поэтому многие энергозависимые процессы в клетке происходят при окислении янтарной кислоты [7,25]. В условиях интоксикации и гипоксии дыхательная цепь митохондрий утрачивает способность принимать электроны от какого либо иного субстрата, кроме янтарной кислоты. В этом случае окисление янтарной кислоты в митохондриях остается одним из немногих источников для синтеза АТФ. Дополнительное экзогенное поступление янтарной кислоты способно существенно восполнить энергетический дефицит в организме [8,12,18].

Методы. Проведено слепое рандомизированное исследование комплексного лечения 68 больных с токсической стадией распространенного гнойного перитонита (классификация Б. Д. Савчука, 1979) [20].

Оценку состояния свободнорадикального окисления в сыворотке крови изучали методом индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) на основе реакции Фентона (Fe2+/Н2О2). Исследования выполнялись на биохемилюминометре БХЛ-06 с ФЭУ-79. В измерительную кювету вносили 0,1 мл сыворотки, 0,4 мл 0,02 моль/л калий-фосфатного буфера, pH 7,5; 0,4 мл 0,01 ммоль/л раствора сульфата железа и 0,2 мл 2% Н2О2. Задавали время измерения 40 секунд. Регистрировали максимальную интенсивность свечения (Imax, мВ), пропорциональную уровню перекисного окисления липидов (ПОЛ), светосумму (S, мВ•сек) свечения, обратно пропорциональную антиоксидантной активности (АОА) и tg a2 – тангенс угла убывания сигнала после достижения максимальной интенсивности, характеризующий скорость снижения свободнорадикальных процессов в системе.

Читайте также: