Красные капсулы антибиотик от туберкулеза

Обновлено: 27.03.2024

Магния гидроксикарбонат (магния карбонат основной тяжелый), кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат.

Состав твердой желатиновой капсулы

Титана диоксид (E171), краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124), краситель солнечный закат желтый (E110), краситель бриллиантовый голубой (E133), желатин.

Описание лекарственной формы

Капсулы оранжево-красного цвета № 1. Содержимое капсул — порошок от светло-красного до коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг, максимальная концентрация в крови — 10 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови — 2–3 ч. Связь с белками плазмы — 84–91%.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20% от плазменной. Кажущийся объем распределения — 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг — у детей.

Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы рифампицина).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 25‑ O ‑дезацетилрифампицина. Является аутоиндуктором — ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего клиренс креатинина — 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.

Период полувыведения препарата ( T 1/2 ) после приема внутрь 300 мг — 2,5 ч, 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T 1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1–2 ч.

Выводится преимущественно с желчью, 80% — в виде метаболита; почками — 20%. После приема 150–900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4–20%.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T 1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T 1/2 .

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное средство первого ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в том числе пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллинрезистентных), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК‑зависимую РНК‑полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Показания

Туберкулез всех форм и локализаций в составе комбинированной терапии.

Лепра (в комбинации с дапсоном) — мультибациллярные типы заболевания.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры).

Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).

Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифампицину и/или другим компонентам препарата, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, хроническая почечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность II – III степени, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 3‑х лет, период лактации. Противопоказан одновременный прием с ритонавиром, саквинавиром, атазанавиром, дарунавиром, фосампренавиром, типранавиром.

С осторожностью

Истощенные больные, пациенты, злоупотребляющие алкоголем, порфирия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, натощак (за 0,5–1 час до еды).

При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых 450 мг 1 раз в день. У больных (особенно в период обострения) с массой тела больше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 600 мг. Средняя суточная доза для детей старше 3‑х лет 10 мг/кг (но не более 450 мг в сутки) 1 раз в день. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует назначать в сочетания c другими противотуберкулезными средствами (стрептомицином, изониазидом, этамбутолом и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза.

При лепре применяют рифампицин по следующим схемам:

а) Суточную дозу 300–450 мг вводят в 1 прием; при плохой переносимости — в 2 приема. Длительность лечения 3–6 месяцев. Курсы повторяют с интервалом 1 месяц.

б) На фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 450 мг в 2–3 приема в течение 2–3 недель с интервалом 2–3 месяца в течение 1 года – 2 лет или в той же дозе 2–3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного и пограничного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки). Минимальная продолжительность лечения — 2 года.

Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном — 100 мг (1–2 мг/кг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 6 месяцев.

Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры), назначают в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточная доза 600–1200 мг, для детей старше 3‑х лет 10–20 мг/кг. Кратность приема 2 раза в сутки. Для лечения бруцеллеза — 900 мг/сутки однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином в течение 45 дней.

Для профилактики менингококкового менингита — 2 раза в сутки каждые 12 часов в течение 2 суток. Разовые дозы для взрослых 600 мг, для детей старше 3‑х лет 10 мг/кг.

Передозировка

Симптоматическое, форсированный диурез.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопеническая пурпура (при интермиттирующей терапии), тромбопения и лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, острая гемолитическая анемия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, индукция порфирии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка, волчаночноподобный синдром.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Снижение аппетита, гиперурикемия, обострение подагры.

Нарушения психики

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, атаксия, парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, шок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Дискомфорт в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, эрозивный гастрит, острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эритема, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Миопатия, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния

При применении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Общие расстройства и нарушения в месте введения

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет; может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Рифампицин влияет на результаты микробиологических методов определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B 12 в сыворотке крови.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Особые указания

Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). Возможен ложноположительный результат при иммунологическом определении опиатов в моче. Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенологических исследований.

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75–150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3–4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B 12 в сыворотке крови. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг), возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при применении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко‑тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Форма выпуска

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 150 контурных упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную.

Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Рифампицин.

Код АТХ J 04 AB 02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения рифампицина в дозе 300 или 600 мг в течение 30 минут здоровым добровольцам мужского пола ( n =12), средние пиковые концентрации в плазме были 9,0 и 17,5 мкг/мл, соответственно. Терапевтические концентрации рифампицина в плазме у этих добровольцев сохраняются в течение 8 и 12 ч, соответственно.

Фармакокинетика у взрослых и детей похожа.

Период полувыведения – около 3 ч (при введении рифампицина в дозе 600 мг) и увеличивается до 5,1 ч (при введении рифампицина в дозе 900 мг). При повторном введении период полувыведения уменьшается и составляет примерно 2-3 ч. При введении рифампицина в дозе до 600 мг/сутки пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Выводится из организма с желчью, калом и мочой. Во время этого процесса рифампицин подвергается активному дезацетилированию и в таком состоянии почти все лекарственные средства в составе желчи находятся около 6 ч. Этот метаболит сохраняет полную антибактериальную активность. Кишечная реабсорбция уменьшается дезацетилированием и выведение облегчается. До 30% препарата выводится с мочой.

Рифампицин быстро распределяется по органам и тканям, проникает в спинномозговую жидкость. Связывание с белками плазмы крови составляет около 80%.

Фармакодинамика

Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра антимик-робного действия. Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis , располагающихся как внутри клетки, так и внеклеточно.

Рифампицин нарушает синтез РНК в бактериальной клетке, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis , является противотуберкулезным средством I ряда.

Активен в отношении грамположительных бактерий ( Staphylococcus spp ., включая полирезистентные штаммы, Streptococcus spp ., Bacillus anthracis , Clostridium spp .) и некоторых грамотрицательн ых бактерий ( Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Haemophilus influenzae , Brucella spp ., Legionella pneumophila ). Активен в отношении Chlamydia trachomatis , Rickettsia prowazekii , Mycobacterium leprae . Не действует на грибы. Рифампицин оказывает вирулицидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.

Резистентность к рифампицину развивается быстро. Перекрестной резистентности с другими антибактериальными препаратами (за исключением остальных рифампицинов) не выявлено.

Показания к применению

Лекарственное средство показано к применению у пациентов, не переносящих оральную терапию препаратом (послеоперационные пациенты, кома, нарушение всасывания из желудочно-кишечного тракта).

- Туберкулез: рифампицин применяется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами для лечения всех форм туберкулеза. Рифампицин также эффективен против большинства атипичных штаммов микобактерий.

- Проказа: рифампицин применяется в сочетании с другими противопроказными препаратами.

- Другие инфекции: рифампицин применяется для лечения бруцеллеза, болезни легионеров, серьезных стафилококковых инфекций. Для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов, прием рифампицина следует сочетать с другими антибактериальными препаратами.

Способ применения и дозы

Лечение рифампицином необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов.

Для приготовления раствора 600 мг рифампицина растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения, полученный раствор разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы.

Рифампицин вводят внутривенно капельно. Суточная доза вводится в 1 прием. Скорость введения – 60-80 капель/мин. Пациенты при весе 30-39 кг – 300 мг, при весе 40-54 кг – 450 мг, при весе 55-69 кг – 600 мг, при весе 70 кг – 750 мг.

600 мг 1 раз в сутки в течение 1 месяца и более в зависимости от переносимости (с последующим переходом на пероральный прием).

Рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг/кг массы тела.

Обычная суточная доза:

пациенты с массой тела менее 50 кг – 450 мг;

пациенты с массой тела 50 кг и более – 600 мг.

Кроме того, доза рифампицина 600 мг может применяться 1 раз в месяц.

При лечении проказы рифампицин необходимо применять в сочетании с другими противопроказными препаратами.

Бруцеллез, болезнь легионеров, серьезные стафилококковые инфекции:

Рекомендуемая суточная доза составляет 600-1200 мг, в 2-4 введения. Лечение необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами с аналогичными свойствами для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов.

Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости препарата и может составлять 7-10 дней.

Нарушение функции печени:

У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 8 мг/кг массы тела.

Применение у пожилых пациентов:

У пожилых пациентов почечная экскреция рифампицина снижается пропорционально снижению физиологической функции почек, но в связи с компенсаторным увеличением экскреции печенью, период полувыведения препарата такой же, как у молодых пациентов. Однако следует проявлять осторожность при использовании рифампицина у таких пациентов. При появлении возможности переходят на прием препарата внутрь.

Побочные действия

Препарат, как правило, хорошо переносится. Возможно развитие реакций гиперчувствительности, лихорадки, сыпи на коже, тошноты/рвоты.

Возможно развитие флебита и боли в месте инфузии.

При ежедневном или прерывистом лечении возможны следующие побочные реакции:

Кожные реакции:

- гиперемия кожи, зуд, сыпь, крапивница

редко - эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

- синдром Лайелла, васкулит

Желудочно-кишечные реакции:

- анорексия, тошнота, рвота

- дискомфорт в животе, диарея

- возможно развитие гепатита (следует контролировать функцию печени)

Центральная нервная система:

редко - случаи психозов

Тромбоцитопения (с пурпурой или без нее), как правило, возникает при прерывистой терапии. Возможно развитие кровоизлияния в мозг, если лечение рифампицином было продолжено или возобновлено после появления пурпуры.

Зафиксированы редкие случаи внутрисосудистого свертывания крови, эозинофилии, лейкопении, отеков, мышечной слабости, миопатии, агранулоцитоза; надпочечниковой недостаточности у пациентов с недостаточностью функции надпочечников.

При прерывистом лечении возможно развитие:

- одышки и свистящего дыхания

- снижение артериального давления и шок

- острой гемолитической анемии

- острой почечной недостаточности, вызванная острым канальцевым некрозом или острым интерстициальным нефритом

Если возникают серьезные осложнения, например, почечная недостаточность, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, применение препарата следует прекратить.

иногда - при длительном лечении рифампицином у женщин были зафиксированы случаи нарушения менструального цикла

Рифампицин может привести к красноватой окраске мокроты, пота, кала, слезной жидкости, мочи. Пациента следует предупредить об этом. Мягкие контактные линзы также могут окрашиваться.

Противопоказания

гиперчувствительность к рифампицину или вспомогательным компонентам препарата

инфекционный гепатит, недавно перенесенный (менее 1 года)

хроническая почечная недостаточность

тяжелая легочно-сердечная недостаточность

детский и подростковый возраст до 18 лет

одновременное введение с комбинацией саквинавир/ритонавир.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин является мощным индуктором цитохрома Р-450, может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Одновременное применение рифампицина с другими препаратами, которые также метаболизируются цитохромом Р-450, может ускорить их метаболизм и снижение действия. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении рифампицина с препаратами, метаболизирующимися цитохромом Р-450. В данном случае может потребоваться корректировка дозы этих лекарственных средств.

Примеры препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р-450:

антиаритмические препараты (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)

противоэпилептические (например, фенитоин)

антагонист гормона (антиэстрогены, например, тамоксифен, торемифен, гестинон)

нейролептики (например, галоперидол, арипипразол)

антикоагулянты (например, кумарины)

противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)

противовирусные препараты (например, саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин)

бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол)

анксиолитики и снотворные средства (например, диазепам, бензодиазепины, золпиколон, золпидем)

блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, низолдипин)

антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин)

сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин)

системные гормональные контрацептивы

антидиабетические препараты (например, хлорпропамид, толбутамид, сульфонилмочевина, розиглитазон)

иммунодепрессанты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус)

гормоны щитовидной железы (например, левотироксин)

анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики)

антагонисты 5- HT 3 рецепторов (например, ондансетрон)

статины, метаболизирующиеся CYP 3 A 4 (например, симвастатин)

трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин)

цитотоксические препараты (например, иматиниб)

мочегонные средства (например, эплеренон).

Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует рекомендовать использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции.

При приеме рифампицина контролировать состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом, становится труднее.

Если рифампицин принимается одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир, увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременное применение противопоказано.

Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводит к снижению концентраций обоих препаратов.

Одновременное применение рифампицина и эналаприла приводит к снижению концентрации эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Необходимо корректировать дозировку препарата.

Одновременное применение антацидов может снижать всасывание рифампицина. Суточные дозы рифампицина следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до приема антицидов.

Если препарат используется одновременно с галотаном или изониазидом увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать одновременного приема рифампицина и галотана. У пациентов, получающих одновременно рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени.

П-аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина.

Особые указания

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Меры предосторожности должны быть приняты в случае почечной недостаточности при дозе препарата более 600 мг/сутки.

У всех больных туберкулезом перед началом лечения необходимо проверить функцию печени.

У взрослых должны быть проверены следующие показатели: печеночные ферменты, уровень билирубина, креатинина, общий анализ крови и количество тромбоцитов.

У пациентов с нарушением функции печени препарат следует принимать только в случае необходимости и под тщательным врачебным наблюдением. У таких лиц необходимо корректировать дозу лекарственного средства и контролировать функцию печени, особенно уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Исследования должны быть проведены до начала терапии, еженедельно в течение 2-х недель, а затем каждые две недели в ближайшие 6 недель. При появлении признаков нарушения функции печени препарат должен быть отменен. Следует рассмотреть к применению другие противотуберкулезные препараты, после консультации специалиста. Если после нормализации функции печени был снова назначен прием рифампицина, необходимо ежедневно контролировать функцию печени.

У пациентов с нарушением функции печени, у пациентов пожилого возраста и истощенных больных следует соблюдать осторожность при одновременном применении с изониазидом (повышается риск гепатотоксичности).

У некоторых пациентов гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни лечения. Умеренное повышение уровня билирубина и/или уровня трансаминаз не является показанием для прерывания лечения. Необходимо в динамике контролировать функцию печени и клиническое состояние пациента.

Из-за возможности иммунологической реакции, включая анафилактический шок, возникающей в связи с прерывистой терапией (от 2 до 3 раз в неделю), пациенты должны тщательно наблюдаться и должны быть проинформированы об опасности прерывистого лечения.

Прием рифампицина может усилить метаболизм эндогенных субстратов, в том числе гормонов надпочечников, гормонов щитовидной железы и витамина D .

Рифампицин не должен применяться внутримышечно или подкожно. Следует избегать кровоизлияния во время инфузии; может наблюдаться местное раздражение и воспаление из-за инфильтрации. Если это произошло, необходимо произвести инфузию в другом месте.

На фоне лечения мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча могут приобретать красноватый цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Лабораторные и диагностические тесты

В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. Необходимо рассмотреть альтернативные методы анализа.

Рифампицин может привести к нарушению желчевыделения контрастного средства, используемого для визуализации желчного пузыря, из-за конкуренции за желчевыделение. Таким образом, исследование необходимо проводить до введения препарата.

Беременность и кормление грудью

При исследованиях высоких доз рифампицина in vivo было показано, что рифампицин оказывает тератогенный эффект. Несмотря на то, что препарат проникает через плацентарный барьер, его воздействие на человеческий плод неизвестно. Поэтому назначать рифампицин беременным женщинам следует только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении рифампицина в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).

Рифампицин выделяется в грудное молоко. В период лактации использование препарата возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, зуд, головная боль, повышенная вялость, увеличение активности печеночных ферментов и/или билирубина, коричневато-красная или оранжевая окраска кожи, мочи, пота, слюны, слезной жидкости, кала (интенсивность окраски пропорциональна количеству принятого рифампицина), при заболеваниях печени может произойти потеря сознания, в педиатрической практике возможен лицевой или периорбитальный отек, возможно развитие гипотензии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорог, остановки сердца и даже смерти.

Минимальная острая летальная или токсическая доза не установлена. Однако, несмертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 9 до 12 г рифампицина. Смертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 14 до 60 г. Некоторые смертельные или несмертельные случаи отравления рифампицином были связаны с употреблением алкоголя.

Несмертельная передозировка в педиатрической практике в возрасте от 1 до 4 лет – 100 мг/кг массы тела, 1-2 дозы.

Лечение: симптоматическая терапия (специфического антидота нет): промывание желудка, вызывание рвоты, прием активированного угля, при тошноте и рвоте – противорвотные препараты, гемодиализ, форсированный диурез.

Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 0.15 г.

По 0.15 г помещают в ампулы или флаконы из стекла.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповые коробки.

При использовании ампул, имеющих кольцо излома, допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель/упаковщик

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16, e - mail : medic @ belmedpreparaty . com .

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Адрес организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственного за пострегистрационного наблюдения за безопасностью лекарственного средства:

Юридический адрес/ Фактический адрес:

040923, Алматинская область, Карасайский район, село Райымбек, улица Жастар, 22

Полусинтетическое производное природного рифамицина. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично-красного цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в формамиде, мало растворим в этиловом спирте, растворим в этилацетате и метиловом спирте, легко растворим в хлороформе. Чувствителен к действию кислорода, света и влаги воздуха.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противолепрозное, противотуберкулезное.

Фармакология

Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК , и ингибирует транскрипцию РНК . На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.

Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы — 84–91%. Cmax в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 ч и составляет у взрослых — 7–9 мкг/мл, у детей после приема в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл. При в/в введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9–17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 –12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани (в т.ч. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10–40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Т1/2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг — 1–2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т1/2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т1/2. Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с мочой, в неизмененном виде (6–15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.

Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, в т.ч. у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib). Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.

Магния гидроксикарбонат (магния карбонат основной тяжелый), кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат.

Состав твердой желатиновой капсулы

Титана диоксид (E171), краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124), краситель солнечный закат желтый (E110), краситель бриллиантовый голубой (E133), желатин.

Описание лекарственной формы

Капсулы оранжево-красного цвета № 1. Содержимое капсул — порошок от светло-красного до коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг, максимальная концентрация в крови — 10 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови — 2–3 ч. Связь с белками плазмы — 84–91%.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20% от плазменной. Кажущийся объем распределения — 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг — у детей.

Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы рифампицина).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 25‑ O ‑дезацетилрифампицина. Является аутоиндуктором — ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего клиренс креатинина — 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.

Период полувыведения препарата ( T 1/2 ) после приема внутрь 300 мг — 2,5 ч, 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T 1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1–2 ч.

Выводится преимущественно с желчью, 80% — в виде метаболита; почками — 20%. После приема 150–900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4–20%.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T 1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T 1/2 .

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное средство первого ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в том числе пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллинрезистентных), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК‑зависимую РНК‑полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Показания

Туберкулез всех форм и локализаций в составе комбинированной терапии.

Лепра (в комбинации с дапсоном) — мультибациллярные типы заболевания.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры).

Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).

Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифампицину и/или другим компонентам препарата, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, хроническая почечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность II – III степени, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 3‑х лет, период лактации. Противопоказан одновременный прием с ритонавиром, саквинавиром, атазанавиром, дарунавиром, фосампренавиром, типранавиром.

С осторожностью

Истощенные больные, пациенты, злоупотребляющие алкоголем, порфирия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, натощак (за 0,5–1 час до еды).

При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых 450 мг 1 раз в день. У больных (особенно в период обострения) с массой тела больше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 600 мг. Средняя суточная доза для детей старше 3‑х лет 10 мг/кг (но не более 450 мг в сутки) 1 раз в день. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует назначать в сочетания c другими противотуберкулезными средствами (стрептомицином, изониазидом, этамбутолом и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза.

При лепре применяют рифампицин по следующим схемам:

а) Суточную дозу 300–450 мг вводят в 1 прием; при плохой переносимости — в 2 приема. Длительность лечения 3–6 месяцев. Курсы повторяют с интервалом 1 месяц.

б) На фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 450 мг в 2–3 приема в течение 2–3 недель с интервалом 2–3 месяца в течение 1 года – 2 лет или в той же дозе 2–3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного и пограничного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки). Минимальная продолжительность лечения — 2 года.

Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном — 100 мг (1–2 мг/кг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 6 месяцев.

Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры), назначают в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточная доза 600–1200 мг, для детей старше 3‑х лет 10–20 мг/кг. Кратность приема 2 раза в сутки. Для лечения бруцеллеза — 900 мг/сутки однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином в течение 45 дней.

Для профилактики менингококкового менингита — 2 раза в сутки каждые 12 часов в течение 2 суток. Разовые дозы для взрослых 600 мг, для детей старше 3‑х лет 10 мг/кг.

Передозировка

Симптоматическое, форсированный диурез.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопеническая пурпура (при интермиттирующей терапии), тромбопения и лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, острая гемолитическая анемия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, индукция порфирии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка, волчаночноподобный синдром.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Снижение аппетита, гиперурикемия, обострение подагры.

Нарушения психики

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, атаксия, парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, шок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Дискомфорт в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, эрозивный гастрит, острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эритема, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Миопатия, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния

При применении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Общие расстройства и нарушения в месте введения

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет; может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Рифампицин влияет на результаты микробиологических методов определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B 12 в сыворотке крови.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Особые указания

Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). Возможен ложноположительный результат при иммунологическом определении опиатов в моче. Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенологических исследований.

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75–150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3–4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B 12 в сыворотке крови. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг), возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при применении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко‑тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Форма выпуска

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 150 контурных упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную.

Читайте также: