Ксероз кожи и инфекции

Обновлено: 25.04.2024

Структурное и функциональное здоровье кожи во многом связано с содержанием и распределением в ней воды. Сухость кожи влечет за собой ее легкую проницаемость для токсичных и сенсибилизирующих веществ, способствует развитию иммунных нарушений и формированию аллергического воспаления [1–3]. Нарушение гидратации рогового слоя эпидермиса является основной причиной патологической десквамации эпителия и ксероза. Поскольку корнеоциты представляют собой клетки, лишенные ядра, дерматологи до последнего времени не относились к роговому слою с должным вниманием. Но оказалось, что, воздействуя на роговой слой, можно не только добиться косметических эффектов, но и облегчить симптомы кожного заболевания, улучшить результат от медикаментозного лечения и повысить качество жизни больного.

В поддержании водного баланса участвуют многочисленные структуры, регулирующие скорость трансэпидермальной потери воды и осуществляющие поступление воды из дермы в эпидермис. Очевидно, что для полноценного функционирования кожи необходима опорная структура корнеоцитов, при ее нарушениях увеличивается трансэпидермальная потеря воды, что ведет к гиперплазии эпидермиса и гиперкератозу. Роговой слой служит сенсором для подлежащих слоев [1]. В эпидермисе контроль за водным балансом осуществляет роговой слой и компоненты рогового слоя эпидермиса (натуральный увлажняющий фактор, липиды кожи, кожное сало и кератин) [3].

Кожа начинает обезвоживаться именно с эпидермиса. Происходит это из-за того, что эпидермис лишен кровеносных сосудов, которые могли бы пополнять в нем запасы влаги, поэтому основную часть жидкости эпидермис получает из дермы. До последнего времени считалось, что вода просачивается в верхние слои кожи по закону перфузии. Свободные аминокислоты, образующиеся при разрушении белка филагрина, поддерживают в корнеоцитах высокое осмотическое давление, что вызывает приток воды, которая сохраняется даже при пониженной влажности окружающей среды [4]. Однако в последние годы установлено, что в поддержании нормального уровня гидратации эпидермиса важное значение имеет также механизм облегченной диффузии, т. е. попадание молекул воды через водные каналы, названные аквапоринами. Аквапорины представляют собой мембранные белки, формирующие сквозные поры на поверхности клеток, через которые проходит вода, а также небольшие водорастворимые соединения, такие как глицерин и мочевина. За открытие этих белков в 2003 г. группе американских учёных во главе с Питером Эгром присуждена Нобелевская премия по химии [3].

Достигнув поверхности кожи, вода стремится к испарению, однако этому препятствует роговой слой. Несмотря на низкое содержание воды в роговом слое — 15–20%, сохранение влаги одна из основных его функций [5]. Непроницаемость рогового слоя обусловлена барьерными свойствами кератина, ацилцерамидов и кожного сала. Эпидермис достаточно хорошо проницаем по направлению к своей поверхности и почти непроницаем в обратном направлении. При этом вода и водорастворимые вещества сквозь эпидермис проникают с большим трудом, тогда как жирорастворимые вещества значительно легче [6, 7]. Чтобы оценить важную роль рогового слоя эпидермиса в сохранении влаги в коже, необходимо четко знать его строение.

Благодаря наличию многослойной липидной прослойки между роговыми чешуйками, роговой слой способен эффективно защищать кожу не только от проникновения посторонних веществ извне, но и от обезвоживания. Диффузия воды через сухие полутвердые кератиновые пластинки, склеенные в сплошную массу церамидами, резко снижается, по сравнению с наполненными жидкостью живыми клетками.

Основными продуцентами межклеточного цемента являются гранулы Орланда клеток зернистого слоя [6, 7]. Именно они путем экзоцитоза выделяют свое содержимое в межклеточное пространство, где оно превращается в богатый липидами межклеточный цемент с пластинчатым строением. Таким образом, при ороговении происходит формирование гидрофобного эпидермального барьера, который не только препятствует проникновению в кожу вредных веществ, но и участвует в регуляции водного гомеостаза в дерме [4].

Кроме механизма биомеханической непроницаемости рогового слоя, влажность кожи поддерживают влагоудерживающие структуры.

Эпидермальные влагоудерживающие структуры кожи

1. Натуральный увлажняющий фактор (natural moisturizing factor, NMF) — это целый комплекс органических молекул на поверхности корнеоцитов, обладающий способностью связывать воду. К нему относятся свободные аминокислоты (40%); пироглутамат натрия (12%); мочевина (7%); аммиак, креатинин и др. органические соединения (17%); магний (1,5%); калий (4%); кальций (1,5%); натрий (5%); молочная и лимонная кислоты, ионы хлорида и фосфата (12%). Нарушение их баланса влечет за собой изменение состава NMF и, как следствие, неспособность кожи удерживать влагу. От количества влаги, связанной с NMF, зависит и эластичность рогового слоя. Доказано, что в жирной и нормальной коже больше NMF, чем в сухой [5].

Снижение синтеза филагрина, которое наблюдается, в частности, при ихтиозе и атопическом дерматите, приводит к уменьшению содержания аминокислот в составе NMF и уменьшению водоудерживающей способности кожи. Так как для работы ферментов, участвующих в гидролизе филагрина, необходимо достаточное количество влаги, при развитии сухости рогового слоя образование аминокислот NMF также снижается. В результате получается замкнутый круг, приводящий к хронической сухости кожного покрова.

Минеральный состав натурального увлажняющего фактора меняется в зависимости от времени года, и именно эти изменения вызывают снижение влажности рогового слоя в зимний период. В частности, в зимний период в роговом слое значительно понижается уровень калия, натрия, хлоридов и солей молочной кислоты [5].

Длительное воздействие анионных ПАВ способствует их более глубокому проникновению вплоть до зернистого слоя эпидермиса, что приводит к разрушению клеточных мембран гранулоцитов — гранул Орланда, являющихся основной фабрикой межклеточных липидов. В результате снижается синтез липидов, необходимых для склеивания корнеоцитов [8].

2. Эпидермальные межклеточные липиды (липидный барьер) — состоят из холестерола, церамидов и ненасыщенных жирных кислот (омега-3, омега-6), количество которых находится в строго определенной пропорции по отношению друг к другу. Если корнеоцит содержит лишь 3% липидов, то межклеточный цемент — 80%. По биохимическим данным в межклеточном матриксе обнаруживаются: церамиды — ~40%, свободные жирные кислоты — ~20%, холестерин и его эфиры — ~10%, холестерол — ~15%, фосфолипиды — ~5%, сквален — ~10% [4]. Холестерин предотвращает избыточную ригидность и ломкость слоя церамидов. Свободные жирные кислоты расположены вокруг церамидов в липидном слое и способствуют поддержанию водоотталкивающей функции кожи, защищают водорастворимые компоненты рогового слоя от выщелачивания вследствие образования водно-масляной эмульсии [4, 9]. Если эта пропорция меняется, липидная прослойка между роговыми чешуйками нарушается и, как следствие, нарушается барьерная функция, влага испаряется более интенсивно. Пытаясь предотвратить избыточную потерю влаги, кожа замедляет процесс физиологической десквамации, и клетки начинают скапливаться на поверхности. Внешне это проявляется избыточным шелушением, утолщением рогового слоя, сероватым оттенком. Ярким примером такого процесса является себорея. При себорее в кожном сале уменьшается концентрация линолевой кислоты, что также приводит к нарушению целостности кожного барьера и возникновению адаптивной реакции в виде увеличения количества роговых клеток [12].

Среди липидов поверхности кожи выявляются эпидермальные липиды и липиды сальных желез. Эпидермальные липиды составляют меньшую часть. Главные компоненты эпидермальных липидов — свободный холестерин и его эфиры — образуются при распаде оболочек клеток рогового слоя. Доказано, что эпидермальные липиды поверхности кожи не оказывают большого влияния на гидратацию кожи, но представляют собой ограничивающую мембрану для водного обмена [4, 6, 7].

Интересно, что липидный состав рогового слоя неоднороден. Концентрация фосфолипидов уменьшается по направлению к поверхности, тогда как содержание нейтральных липидов и церамидов, наоборот, повышается [4].

Изменение состава эпидермальных липидов происходит при многих заболеваниях: атопическом дерматите, псориазе, контактном дерматите, себорее, а также при некоторых физиологических процессах. Например, при атопическом дерматите в коже нарушен обмен жирных кислот, а при ихтиозе наблюдается их снижение (табл.). В результате формируется неполноценный защитный гидролипидный слой, что также приводит к траскутанной потери воды и облегчению проникновения аллергенов и ирритантов.

3. Кожное сало. Функциональное значение кожного сала очень велико, выделяясь из секреторного отдела сальных желез, заполняя их выводные протоки и устья волосяных фолликул, секрет распределяется по бороздкам кожи и неравномерно покрывает практически всю ее поверхность слоем 7–10 мкм. За одну неделю у здорового человека выделяется 100–200 г секрета сальных желез, а при себорее 300 г и более. На поверхности кожи кожное сало смешивается с секретом потовых желез и эмульгируется. Таким образом, формируется тонкая водно-липидная эмульсионная пленка (sebum). Водно-липидная мантия подобно восковому налету предохраняет от избыточного солнечного излучения, переувлажнения, вредных воздействий внешней среды, инфекций, препятствует испарению воды и высвобождает глицерин, который связывает воду из атмосферного воздуха и удерживает у поверхности кожи [12, 13].

4. Кератин — конечный продукт жизнедеятельности эпидермиса, характеризуется стойкостью по отношению к механическим, физическим и химическим факторам. По мнению некоторых авторов, кератин, как все белки, является коллоидом — в воде набухает и связывает молекулы воды [14].

При нарушении одной или нескольких влагоудерживающих структур (дефицит компонентов, структурные изменения и т. д.) уровень воды в роговом слое падает. Происходит нарушение его структуры, что влечет за собой и нарушение барьерных свойств. Это означает, что роговой слой перестает быть непроницаемой преградой для воды и ее испарение усиливается. Через нарушенный барьер могут легче проникать микроорганизмы, химические факторы агрессии, которые дополнительно поддерживают раздражение и воспаление кожи. Сухость кожи — неизменный симптом различных кожных заболеваний, таких как атопический дерматит, псориаз, экзема и т. д. В последние годы стала преодолеваться необоснованная позиция среди практикующих врачей, касающаяся пренебрежения таким важным аспектом, как уход за кожей и восстановление ее барьерных функции у больных дерматозами. Поэтому во второй части статьи речь пойдет не только о вспомогательной терапии космецевтики во время обострения, но и об очень важном вопросе — закреплении ремиссии путем активного восстановления целостности кожи и ее нормальной функции с помощью лечебно-косметических средств.

Литература

Ю. А. Галлямова, доктор медицинских наук, профессор
О. А. Баринова

РМАПО, Москва

Тамразова О.Б.

Введение. Определение

Сухая кожа, или ксероз кожи, является распространенным состоянием в общей популяции и может служить фоном для развития многочисленных дерматозов. Сухая кожа характеризуется шелушением разной степени выраженности, мелкими трещинами, поверхность ее кажется растрескавшийся, грубой на ощупь. Основным признаком ксероза является уменьшение влаги в ее поверхностных слоях.

Субъективно пациентов беспокоит чувство стягивания, жжение, легкий зуд. При длительно существующем ксерозе и сопровождающим его зуде пациенты растирают и расчесывают кожу, что приводит к инфильтрации и пигментации кожных покровов [1]. Ксероз кожи сопровождается снижением качества жизни пациентов и может осложниться развитием разнообразных аллергодерматозов и инфекционных заболеваний кожи.

Несмотря на то, что ксероз кожи очень распространен среди населения, среди дерматологов пока нет единого мнения относительно определения этого заболевания. Что такое ксероз кожи? Это симптом, синдром или самостоятельная нозология? Сухость кожи может быть как временным, так и постоянным явлением, передающимся по наследству.

Чаще всего ксероз кожи является транзиторным состоянием и наблюдается в определенный период времени у практически здоровых людей. Сухость кожи провоцируется воздействием разнообразных негативных факторов внешней среды. После прекращения их действия состояние кожных покровов нормализуется. Такая сухость кожи является приобретенной. Чаще всего повреждение кожных покровов вызывается непосредственным влиянием факторов окружающей среды на поверхностные слои кожи: неправильным уходом за кожей (применение мыла, гелей, косметических средств, детергентов, слабые растворители и т.д.), пищевыми раздражителями (овощные, фруктовые, мясные соки, масла и т.д.). или неблагоприятным воздействием климатических условий (высокая температура и сухой воздух, сильный ветер, длительное пребывание на холоде, инсоляция). Также негативное влияние на кожные покровы могут оказывать химически агрессивные вещества, попадающие на кожу при выполнении профессиональных или бытовых обязанностей [2].

В большинстве случаев речь идет об ограниченном поражении. Сухость кожи при данных состояниях можно рассматривать, как остаточные проявления простого контактного дерматита, которые повторяют очертания очагов воздействия на кожу раздражающего фактора [3].

По сути, сухость кожи будет являться симптомом, сопровождающим ирритантный (раздражительный, или простой контактный) дерматит [4].

Большую роль в развитии приобретенного ксероза кожи играет вода. Так частое мытье рук, посещение бассейнов, пребывание во влажной среде негативно сказывается на состояние кожных покровов. Больший вред оказывает горячая, чем холодная вода. Согласно проведенным исследованиям, вода может стать вредным профессиональным фактором, если работник вынужден:

более 2 часов в день контактировать с водой или столько же по времени носить резиновые перчатки (контакт с потом кожи рук многими дерматологами рассматривается как более серьезный раздражающий фактор по сравнении с чистой водой);
мыть руки более 20 раз в день (особенно при использовании щелочесодержащих дезинфицирующих средств).

Длительность контакта с водой учитывается в определении профессиональных вредностей при различных видах трудовой деятельности службой охраны труда [5].

Также значимой причиной развития сухости кожных покровов может стать проявление побочных эффектов от применения лекарственных препаратов. Так, наружно используемые спирты, салициловая кислота, ретиноиды, азелаиновая кислота, бензоилпероксид, эмульсия бензилбензоата и другие средства приводят к выраженной сухости обрабатываемых участков кожи, а системное применение ацитретина и изотретиноина, никотиновой кислоты, диуретиков, препаратов, снижающих уровень холестерина, и т.д. характеризуется появлением генерализованной сухости кожных покровов. Также шелушение, стойкая эритема и истончение кожи могут являться следствием неоднократных агрессивных косметических процедур: пилинга, лазерной шлифовки, дермабразии [1].

На состояние кожи сильное влияние оказывают физиологические изменения, происходящие в организме с возрастом. Так в течение жизни существуют несколько возрастных периодов, характеризующиеся повышенной сухостью кожных покровов. Выделяют период новорожденности, который нередко сопровождается физиологической неонатальной десквамацией, детский и старческий возраст [6].

Наиболее значимой возрастной группой пациентов с ксерозом кожи являются лица старше 70 лет. По некоторым оценкам сухость кожи отмечается у 75% людей пожилого и старческого возраста. Наиболее выраженные изменения кожных покровов наблюдаются на нижних конечностях (голенях), где на фоне ксероза может развиться сухая экзема. Заболевание носить генерализованный характер и распространиться на другие участки тела. Зуд более выражен ночью, а также после горячей ванны и применения моющих средств. Причиной возникновения сенильной сухости кожных покровов является снижение уровня половых гормонов, стимулирующих сальные железы, а также инволютивные дистрофические процессы (низкий уровень митозов кератиноцитов, снижение синтеза церамидов и филаггрина) происходящие в коже [7].

Наследственно обусловленная сухость кожи объясняется генетическими мутациями, приводящим к структурным и функциональным нарушениям в поверхностных слоях эпидермиса. Данные изменения в коже обычно сопровождают пациентов с момента рождения и до старости, а неблагоприятное воздействие окружающей среды и образа жизни может значительно влиять на степень проявления сухости кожи и развитие аллергических заболеваний у данных индивидуумов. В многочисленных исследований у пациентов с выраженным ксерозом были выявлены повреждение тканеспецифических генов, контролирующих состояние эпидермального барьера, синтез липидов, активность протеаз и ингибиторов протеаз и других структурных компонентов поверхностных слоев кожного покрова. Так у пациентов с атопическим дерматитом кожные покровы характеризуется низким уровнем церамидов 1 и 3 классов, богатых полиненасыщенными жирными кислотами, повышением ТЭПВ и сниженной гидратацией [8,9].

Наследственно обусловленный ксероз кожи, с одной стороны, может являться одним из проявлений дерматозов, например, экземы, псориаза и др., а с другой стороны, может быть фоном для развития инфекционных (пиодермий) и аллергических заболеваний кожи (атопического дерматита и др.). При атопическом дерматите сухость кожи может рассматриваться, как важный синдром заболевания, который будет предрасполагать к тяжелому течению заболевания.

Наиболее тяжелым проявлением ксероза кожи является ихтиоз.

Ихтиоз (от греч. ихтис — рыба) — это группа наследственных заболеваний кожи , которая характеризуется нарушениями ороговения и клинически проявляется сухой кожей, покрытой многочисленными серебристыми чешуйками. Различают несколько клинических форм, обусловленных различными генными мутациями. Среди них: вульгарный ихтиоз (дефицит филаггрина, мутация в FLG -гене), Х-сцепленный ихтиоз (дефицит фермента стеролсульфатазы), ламеллярный ихтиоз (недостаточность трансглутаминазы) и т.д. Патологический процесс при ихтиозе— гиперкератоз — приводит к появлению на коже чешуек, напоминающих рыбью чешую. Ороговение выражено в различной степени — от едва заметной шероховатости кожи, до тяжелейших изменений эпидермиса, нарушающих развитие ребенка и несовместимых с жизнью (например, плод Арлекина). При ихтиозах выраженная сухость кожных покровов является основным и обязательным признаком дерматоза. Данная разновидность ксероза является нозологической формой- самостоятельным заболеванием.

Разнообразные состояния, предрасполагающие к ксерозу кожи представлены в таблице 1.

Дефицит филаггрина ( FLG ), SCCE - сериновая ( KLK 7 ), LEKTI -лимфоэпителиальный ингибитор типа Kazal ( SPINK 5 ) и цистатина A –ингибитор сериновых протеаз ( CSTA ) и т.д.

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы

Проблема ксероза кожи и пути ее решения

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(2): 80‑83

Жукова О.В., Хачатурова Г.А., Мухина Е.Н. Проблема ксероза кожи и пути ее решения. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(2):80‑83.
Zhukova OV, Khachaturova GA, Mukhina EN. The problem of xerosis and ways of its solution. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(2):80‑83. (In Russ.).

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Представлены общие сведения о причинах и механизмах возникновения ксероза кожи. Для решения этой проблемы предложена наружная терапия линией средств для новорожденных, детей и взрослых Ксемоз ("Uriage Xemose"), разработанная французской дерматологической маркой "Uriage".

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

В основе явления сухости кожи лежит гидролипидный дисбаланс, развивающийся в верхнем слое эпидермиса, роговом. Известно, что липиды играют решающую роль в регуляции трансэпидермальной потери воды, а также являются своеобразным межклеточным каркасом, обеспечивающим целостность рогового слоя эпидермиса. Кожный барьер представляет собой комплекс корнеоцитов и липидов, заполняющих пространство между корнеоцитами в нижних отделах рогового слоя. Корнеоциты имеют естественный увлажняющий фактор, обладающий гигроскопичными свойствами и участвующий в поддержании в роговом слое необходимого содержания воды (15—20%), которое уменьшается по мере приближения к поверхности кожи. Вода содержится в связанном состоянии (с липидами) и в виде трансэпидермальной воды [2].

Липиды рогового слоя представлены:

— церамидами, составляющими 45—50% рогового слоя и представленными двумя углеводородными цепями разной длины;

— жирными кислотами, составляющими 20—25% рогового слоя (в том числе пальмитиновой, стеариновой, линоленовой, олеиновой) и предотвращающими трансэпидермальную потерю воды;

— холестерином, составляющим 25% рогового слоя и участвующим в создании межклеточного липидного каркаса.

Секрет сальных желез и липиды, вырабатываемые кератиноцитами, образуют на поверхности кожи липидную пленку (липиды поверхности кожи). Водно-липидная мантия способствует сохранению целостности рогового слоя, влияет на процесс трансэпидермального выведения воды, придает коже эластичность, препятствует проникновению извне болезнетворных агентов [3].

Обеспечение кожного барьера является сложным, многокомпонентным механизмом, несостоятельность на любом этапе приводит к общему дисбалансу. Так, снижение выработки липидов кератиноцитами и секрета сальными железами приводит к ослаблению водно-липидной мантии, повышению трансэпидермальной потери воды, снижению защитных функций кожи, возникновению ксероза [4].

Таким образом, к основным механизмам развития ксероза относятся:

— снижение барьерной функции эпидермиса в силу несостоятельности липидов рогового слоя, что приводит к увеличению трансэпидермальной потери влаги;

— уменьшение способности кожи к удержанию влаги из-за недостатка компонентов натурального увлажняющего фактора (NMF) в составе гидролипидной мантии Маркионини;

— нарушение транспорта влаги из дермы в эпидермис.

Ксероз может быть как симптомом патологического процесса, так и результатом инволюции кожи у практически здоровых людей преклонного возраста. Более 75% людей старше 70 лет имеют стойкую сухость кожи — сенильный ксероз, сопровождающийся выраженным зудом.

Сухость кожи часто является симптомом дерматозов. Так, обусловленная снижением уровня и функции церамидов, она присутствует практически у всех больных атопическим дерматитом. Врожденная сухость кожи, связанная с нарушением пролиферации кератиноцитов, наблюдается у больных псориазом, себорейным дерматитом, ихтиозом, фолликулярным кератозом.

Ксероз может быть симптомом соматической патологии (при эндокринопатиях, гематологических, онкологических заболеваниях, нефропатиях, гиповитаминозах, болезнях печени и др.).

К этиологическим факторам, причастным к развитию ксероза кожи, также относятся:

— неправильный уход (химические воздействия на кожу в результате частого использования, в частности, мыла и геля для душа, других косметических средств, детергентов);

— климатические особенности окружающей среды (температура и влажность воздуха, сильный ветер, длительная экспозиция солнечных лучей и другие факторы, особенно в сочетании с врожденной предрасположенностью к повышенной сухости кожи);

— агрессивные факторы окружающей среды (табачный дым, аэрополлютанты и др.);

— смена часовых поясов, нарушения режима сна и питания;

— неправильно подобранные средства косметического ухода.

Причина ксероза может быть ятрогенного характера, например постпилинговый ксероз, необоснованно длительные курсы применения лекарственных средств, обладающих подсушивающим действием (взбалтываемые смеси, спиртосодержащие средства). Все это приводит к снижению качества жизни пациента. Наряду со специфическим лечением основного заболевания необходимо соблюдать общие рекомендации (достаточный питьевой режим, прием сбалансированной пищи, регулярные физические упражнения, исключить длительное пребывание на солнце) [5].

Важное значение при данной патологии имеет наружная терапия, включающая увлажняющие и смягчающие средства. К этим продуктам предъявляются особые требования (гипоаллергенность и высокая степень переносимости, адаптированные ультракомфортные текстуры, пролонгированное действие), в их составе должны присутствовать специфические активные компоненты.

Базой для наружных средств при этой проблеме у Uriage Xemose служит комплекс Церастерол-2F — оригинальная комбинация липидов, необходимых для восстановления кожного барьера и уменьшения раздражения. Данный комплекс состоит из омега-церамидов и растительных стеролов, которые встраиваются в структуру кожного барьера, восстанавливая, усиливая и успокаивая его; оказывает интенсивное увлажняющее, успокаивающее и защитное действия. Действие комплекса дополняют уникальные природные свойства Термальной воды Uriage (с противовоспалительными, увлажняющими свойствами). В сочетании с Термальной водой Урьяж комплекс Церастерол-2F играет ведущую роль в восстановлении кожного барьера.

Правильный уход за сухой кожей основан на бережном очищении и увлажнении кожного покрова. Адекватная очистка сухой кожи чрезвычайно важна. Использование моющих средств и эмульсий, содержащих анионные детергенты, не только усиливает сухость кожи, но и увеличивает ее проницаемость для разных веществ, в том числе и аллергенов, в дальнейшем попадающих на кожу. Кроме того, микротрещины, возникающие на поверхности сухой кожи, могут служить входными воротами для вторичной инфекции. Для очищения кожного покрова лабораторией Урьяж был разработан Ксемоз синдет — мягкий очищающий крем-гель без мыла, обеспечивающий качественную очистку кожи без снятия с ее поверхности естественных липидов, таких как керамиды и цереброзиды. Препарат не содержит ароматизаторов, хорошо пенится, легко смывается и не обладает комедогенными и аллергенными свойствами [6].

Основой гаммы Xemose является Ксемоз крем-эмольянт для сухой и очень сухой кожи, а также для кожи, склонной к атопии (универсальный, для лица и тела). Это принципиально новое средство, идеально подходящее для всех типов ксерозов, восстанавливает кожный барьер, увлажняет, смягчает кожу, оказывает быстрое успокаивающее действие, обеспечивает долговременный эффект (48 ч), не создает окклюзионного эффекта.

Ксемоз Эмолиент крем был оценен пациентами как комфортный в применении в 95% случаев. Отмечались такие его свойства, как быстрая впитываемость (85% случаев), легкость нанесения (93%), отсутствие липкого или жирного налета (78%). Применение Ксемоза способствовало уменьшению сухости кожи (93%), повышению ее эластичности (90%) и мягкости (92%).

Согласно современным принципам терапии ксероза кожи, применение увлажняющих и восстанавливающих средств обосновано и в те периоды заболевания, когда симптомы отсутствуют. Необходимо для поддержания результата правильно и своевременно ухаживать за кожей, имеющей тенденцию к ксерозу. Препараты линии Ксемоз — средства, удовлетворяющие всем требованиям, предъявляемым к препаратам для ухода за кожей, склонной к ксерозу.

Сухость кожи — неизменный симптом различных кожных заболеваний, таких как атопический дерматит, псориаз, экзема и т. д. В настоящее время доказано, что постоянное применение комбинированных увлажняющих и восстанавливающих липидный состав кожи средств является существенным компонентом в терапии многих дерматозов [1]. Восстановить разрушенный эпидермальный барьер становится первоочередной задачей при сухой коже. Чем выше проницаемость кожи для воды, тем глубже проникают в нее поверхностно-активные вещества (ПАВ) моющих средств, микробы и токсины, вызывающие воспалительную реакцию и образование свободных радикалов в коже. Сухость кожи носит циклический характер с возрастной тенденцией к ухудшению состояния, поэтому очень важен рациональный косметический уход, адаптированный к физиологии и строению кожи. Увлажняющие средства снижают субъективное ощущение стянутости, сухости, дискомфорта, повышают эластичность и толерантность кожи, выравнивают микрорельеф и цвет кожи, укрепляют водно-липидную мантию.

Устранить сухость рогового слоя можно различными способами:

1) создание на поверхности кожи окклюзии, препятствующей трансэпидермальной потере влаги (ТЭПВ);
2) применение заместительной терапии;
3) использование эмолентов;
4) создание осмотического увлажнения;
5) восстановление эпидермального барьера;
6) применение гигроскопичных средств;
7) активация синтеза аквапоринов.

Создание на поверхности кожи окклюзии, препятствующей трансэпидермальной потере влаги. Наверное, самый старый метод увлажнения — использование веществ, создающих на поверхности кожи водонепроницаемую пленку, препятствующую испарению. Таким образом достигается эффект компресса (окклюзионной повязки), что восстанавливает и улучшает диффузию жидкости из капилляров дермы в эпидермис. Увлажняющие средства с окклюзионным эффектом применяются главным образом в дерматологии, при лечении заболеваний, сопровождающихся повышенной сухостью кожи и воспалительными процессами, в косметологии после пластических операций, таких как шлифовка кожи, а также для защиты кожи при частом контакте с детергентами. Важно помнить, что данный метод можно использовать при ненарушенных свойствах межклеточных липидов. Этот метод позволяет захватывать и перераспределять влагу по всей толщине эпителия. Хотя, по мнению Кошевенко Ю. Н. (2008), такая окклюзия ведет не только к замедлению восстановления барьерной функции эпидермиса, но и к нарушению секреции ламилярных телец [2].

К увлажнителям окклюзивного типа относят:

1) жирные кислоты (ланолиновая, стеариновая и др.);
2) жирные спирты (ланолиновый, пальмитиновый, каприловый и т. д.);
3) углеводородные масла и воски (вазелин, парафин, минеральные масла, сквален);
4) фосфолипиды;
5) воски растительного и животного происхождения (карнаубский воск, ланолин);
6) твердые растительные масла (какао, ши, кокосовое, макадамии и т. д.).

В косметологии вазелин в настоящее время практически не применяется, так как субъективно некомфортен в использовании: плохо впитывается, блестит, оставляет ощущение липкой пленки. Некоторые косметологи рекомендуют кремы на основе вазелина для защиты кожи в зимний период. Однако, как показали исследования, вазелин создает обманчивое ощущение тепла и тем самым повышает вероятность возникновения обморожения [5, 6].

В увлажняющие средства, предназначенные для зимнего периода, часто включают насыщенные жиры (гусиный, барсучий, медвежий). Косметика, содержащая насыщенные жиры, хорошо смягчает кожу, защищает ее от обморожения и пересушивания, однако постоянно пользоваться ею не рекомендуется [5].

Необходимо добавить, что при низких температурах влага с поверхности кожи испаряется очень быстро, поэтому бытующее мнение о том, что зимой не нужно пользоваться увлажняющими препаратами, не более чем заблуждение. Важно их правильно подобрать. Зимние средства не должны образовывать слишком плотную окклюзивную пленку и нарушать процессы тканевого дыхания. Такие препараты обычно включают масло ши, жожоба, макадамии, которые быстро усваиваются кожей и создают тонкую подвижную пленку, не нарушая естественных процессов. В зимнее время года следует опасаться средств, содержащих гиалуроновую кислоту и мочевину, которые превосходно удерживают влагу, однако на морозе они превращаются в корку, в результате чего повреждаются сосуды кожи.

В последнее время стали популярны силиконовые окклюзионные покрытия (например, диметикон), которые широко используются в пластической хирургии после лазерной шлифовки, дермабразии, других операций. Силиконовая пленка, также как вазелин, сохраняет влагу в коже, предотвращая стресс, вызванный нарушением эпидермального барьера [5, 7–9].

Окклюзионные увлажняющие кремы быстро устраняют сухость кожи, уменьшают воспаление и зуд при кожных заболеваниях, однако они не устраняют причины обезвоживания кожи, способны вызвать местный отек тканей, поэтому подходят не всем. Таким образом, если процесс нормального восстановления барьерных структур рогового слоя нарушен, например, при некоторых кожных заболеваниях, окклюзионные кремы необходимы. Если же есть шанс на восстановление барьера рогового слоя, их необходимо использовать лишь в экстренных случаях. Людям со здоровой кожей они противопоказаны, так как могут нарушать барьерные свойства эпидермиса [2].

Заместительная терапия. Для того чтобы повысить увлажненность рогового слоя, в косметику добавляют те же вещества, которые входят в состав натурального увлажняющего фактора. Это мочевина, аминокислоты (серин, глицин, аланин, пролин), минералы (магний, калий, натрий, кальций), пирроглутамат натрия (Na-РСА), молочная кислота. Проникая в толщу рогового слоя, они локализуются вокруг корнеоцитов и создают своеобразную водную оболочку [10]. Подобное увлажнение имеет отсроченный, но пролонгированный эффект и в наименьшей степени зависти от влажности воздуха. Результат сохраняется до тех пор, пока увлажняющие компоненты не будут удалены вместе с роговыми чешуйками [5, 8, 10].

Мочевина в косметические рецептуры вводится в концентрации порядка 5%. Не рекомендуется использовать в косметике для чувствительной кожи и в детской косметике. Обладает увлажняющим, отшелушивающим и антимикробным действием. Когда человек потеет, часть пота испаряется, а мочевина остается на поверхности кожи, адсорбирует влагу из воздуха и удерживает ее в роговом слое. Она способна разрушать водородные связи белковых цепей, изменяя конфигурацию и агрегатное состояние, способствуя связыванию воды с поверхностью белка. Маленькая молекула мочевины хорошо проникает в кожу, поэтому одновременно может служить проводником других активных ингредиентов, включенных в косметический препарат [5, 6, 9].

Молочная кислота. По данным исследований молочная кислота и ее соли (лактаты) действуют не только как гигроскопичный агент, но и усиливают синтез церамидов кератиноцитами. L-изомер молочной кислоты проявляет наибольшую активность и значительно (до 48%) повышает содержание церамидов в роговом слое. Внедрение молочной кислоты в роговой слой существенно повышает его эластичность, устраняет симптомы ксероза и снижает степень ТЭПВ. Таким образом, молочная кислота оказывает увлажняющее, отшелушивающее, антимикробное действие [5, 6, 8, 10].

Пирроглутамат натрия (Na-PCA) — образуется в клетках в процессе кератинизации из белка филагрина, в косметике используется как увлажняющий ингредиент. Наилучший результат дает введение Na-PCA в липосомы [6, 10].

Аминокислоты. Из аминокислот, входящих в состав NMF, в косметологии применяются серин, лизин, валин, цитрулин. Как правило, в косметические препараты вводят не чистые аминокислоты, а белковые гидролизаты (например, протеины сои, шелка, молока). При нанесении серицина (белка шелка) в виде гидрогеля на поверхности кожи наблюдается глубокое и пролонгированное увлажнение кожи, восстановление аминокислотного компонента NMF, выравнивание микрорельефа кожи [5, 8].

Эмоленты. Для придания готовому продукту оптимальных сенсорных характеристик и регулирования окклюзионных свойств в увлажняющие средства добавляют сложноэфирные эмоленты. На основе полиненасыщенных жирных кислот (растительных масел) создаются увлажнители-эмоленты, которые заполняют пространство между отшелушивающимися роговыми клетками, замещают дефекты в роговом слое, образовавшиеся в результате избыточного слущивания корнеоцитов, восполняют недостаток поверхностных липидов. Эмоленты позволяют регулировать степень окклюзии, обеспечивают быстрый и пролонгированный смягчающий эффект. Проведенные исследования на животных свидетельствуют о том, что увлажнители этого типа способны вызывать образование комедонов. Таким образом, применение увлажнителей окклюзионного типа оправдано в тех случаях, когда необходимо экстренно перекрыть трансэпидермальную потерю влаги кожей и поддержать необходимый для нормальной жизнедеятельности клеток уровень увлажненности. Такими свойствами обладают серии препаратов постпилингового ухода за кожей, средства для рук, испытывающие ежедневные атаки ПАВ в составе моющих средств и разрушающих липидный барьер [8, 10, 11].

Осмотическое увлажнение достигается с помощью увеличения концентрации осмотически активных ингредиентов. Как известно, гидробаланс кожи нормализуют минеральные вещества, входящие в состав термальных вод. В настоящее время они применяются в основном в виде аэрозолей. Вапоризированные на роговой слой, они повышают его осмотическое давление. При этом вода из нижележащих слоев поступает в роговой слой и задерживается в нем, приводя в норму концентрацию солей и восстанавливая естественный водный баланс. Вследствие этого содержание воды увеличивается [10].

Восстановление эпидермального барьера. Для восстановления эпидермального барьера применяются липиды как в виде чистых масел, так и в комбинации с другими ингредиентами. Доказано, что местное применение липидов (церамидов, фосфолипидов, триглицеридов) ускоряет восстановление липидного барьера кожи, при этом оптимальное соотношение церамидов, жирных кислот и холестерина составляет 1:1:1–3:1:1. Процесс восстановления эпидермального барьера — это процесс длительный и происходит лишь после того, как клетки эпидермиса получат необходимый строительный материал и произведут достаточное количество церамидов и других эпидермальных липидов, из которых будут построены эпидермальные пласты [6].

Так как эти масла легко окисляются, в них добавляют антиоксиданты — витамин Е, каротиноиды. Полезно использовать масла, которые сами обладают антиоксидантным действием — масло авокадо, ши, семян винограда, зародыша пшеницы, рисовых отрубей. Масла с большим содержанием неомыляемой фракции (льняное, соевое, ши, зародышей пшеницы) дополнительно обладают фитоэстрогенным эффектом и высокими противовоспалительными свойствами.

Но всегда нужно помнить и об обратной стороне космецевтики на основе масел и жиров. Например, триглицериды создают окклюзию и нарушают процессы регенерации, не давая возможности работать натуральному увлажняющему фактору, т. е. получать влагу из воздуха. Минеральные масла тоже становятся причиной окклюзии, кроме прочего, повышают чувствительность кожи к ультрафиолету, что чревато фотосенсибилизацией и гиперпигментацией, поэтому летом не стоит усердствовать с препаратами с высоким содержанием триглицеридов и минеральных масел.

Церамиды в последнее время стали очень популярными ингредиентами в косметике. Популярность церамидов объясняется той ролью, которую они играют в поддержании целостности эпидермального барьера. Благодаря наличию многослойной липидной прослойки между роговыми чешуйками, роговой слой способен эффективно защищать кожу не только от проникновения посторонних веществ извне, но и от обезвоживания.

Для переноса гидрофильных активных веществ в эпидермис часто используются трансдермальные переносчики — комплексы гидрофобных молекул, окружающих активные компоненты. Наиболее популярными трансдермальными носителями являются липосомы — капсулы, построенные из церамидов или фосфолипидов. Стенка липосомы состоит из липидного бислоя, а внутреннее гидрофобное пространство содержит биологически активные вещества.

Липосомальные препараты на основе церамидов обладают хорошим косметическим эффектом, однако они довольно дороги и непросты в производстве из-за низкой растворимости церамидов в воде. В последнее время все большей популярностью пользуются эмульсии на основе насыщенных фосфолипидов (они похожи на церамиды, но имеют два гидрофобных хвоста). Это могут быть липосомы или плоские мембраноподобные структуры (ламеллы). Такие фосфолипиды формируют кристаллические структуры, аналогичные структуре липидных пластов рогового слоя. При попадании на поврежденный роговой слой липосомы или липидные ламеллы встраиваются в участки, лишенные липидов, тем самым временно восстанавливая эпидермальный барьер [2, 6, 10].

Фундаментальные исследования в области цитологии, биохимии и биофизики кожи привели к появлению нового препарата, сохраняющего водный баланс в коже — дерма-мембранная структура (DMS ® ) крема имитирует естественную структуру расположения липидов эпидермиса. DMS имеет ламеллярное строение и неопределяемые размеры частиц в отличие от каплевидных структур традиционных кремов. Именно данная технология используется при создании крема Физиогель, который имеет полный набор липидов, идентичных липидам эпидермиса. Особенностью данного крема, отличающей его от других кремов, является особое вещество — гидрогенизированный фосфатидилхолин (ГФХ). Как известно, природный фосфатидилхолин — ключевой компонент клеточных мембран кератиноцитов. В роговом слое он служит источником для сфингомиелина и церамидов. Гидрогенизированный фосфатидилхолин, входящий в состав Физиогеля, является по сути скелетом, на котором фиксируются липиды крема, создавая естественную самоэмульгирующуюся систему. Такая система обеспечивает крем рядом свойств:

Следует помнить, что процесс восстановления кожи происходит медленно. Поэтому эффект от применения вазелина, эмолентов и увлажняющих средств будет заметнее, чем эффект от применения кремов, содержащих незаменимые жирные кислоты. Так как полиненасыщенные жирные кислоты не могут быть средством экстренной помощи при разрушении барьера, их нужно принимать регулярно, чтобы не допускать возникновения дефицитных состояний.

Увлажнение кожи гигроскопичными средствами. Для нормальной кожи без грубых патологий применяются неокклюзивные увлажняющие средства. Обычно это гели, содержащие гигроскопичные вещества (белки, полисахариды, глюкозаминогликаны).

Глицерин является эффективным увлажнителем в условиях нормальной атмосферной влажности. Глицерин гигроскопичен, но обладает высокой летучестью, что негативно сказывается на продолжительности эффекта увлажнения. Глицерин не обладает способностью проникать глубоко в роговой слой, поэтому его эффект поверхностный. Но он смягчает кожу, снижает температуру замерзания жидкости (препятствует замерзанию крема на лице в морозный день), во влажном воздухе работает как увлажнитель кожи, притягивая влагу из атмосферы. Однако в сухом воздухе оказывает обратный эффект — вытягивает воду из рогового слоя, поэтому при кратковременном контакте с кожей он оказывает увлажняющее действие, но потом, наоборот, усугубляет сухость кожи, вытягивая из нее влагу. Например, сорбитол менее гигроскопичен, чем глицерин, поэтому риск высушивания кожи меньше [4].

Пропиленгликоль используется в качестве растворителя в косметических рецептурах (заменяет воду). Нетоксичен, смягчает кожу, снижает температуру замерзания жидкостей, обладает антимикробным действием. Обладает высокой гигроскопичностью, однако, также как и глицерин, в сухой атмосфере может вытягивать воду из рогового слоя [4].

Гиалуроновая кислота (ГК) — гликозаминогликан, являющийся главным компонентом межклеточного матрикса живых тканей. До недавнего времени о ГК говорили как об основном веществе межклеточного вещества дермы. Однако исследования последних лет свидетельствуют о том, что ГК выполняет важнейшие функции в эпителиальном слое кожи и поступает в эпидермис не из дермы, а синтезируется самими корнеоцитами [12, 13]. При этом происходит синтез молекул с очень большой молекулярной массой — около 2 млн кДа, причем катаболизм ГК происходит также в лизосомах кератиноцитов. Этот природный полисахарид принимает активное участие в пролиферации, дифференцировке и миграции кератиноцитов, поэтому его количество находится под контролем разнообразных регуляторных молекул и поддерживается на уровне 0,1 мг/кг.

Растворимый коллаген за счет своих гигроскопичных свойств образует увлажняющую пленку на коже, таким образом, уменьшает потерю воды через роговой слой.

Хитозан — полисахарид, получаемый из панцирей морских ракообразных. Образует на коже увлажняющую пленку, смягчает кожу и защищает ее от повреждений.

Бета-глюкан — полисахарид, получаемый из клеточной стенки пекарских дрожжей. Образует на коже увлажняющую пленку, защищает кожу от УФ-излучения, обладает иммуностимулирующим действием.

Активация синтеза аквапоринов. Как сказано в первой части статьи, в поддержании нормального уровня гидратации кожи важную роль играют трансмембранные белки аквапорины. В эпидермисе человека присутствует основной аквапорин кожи — аквапорин-3 (AQP-3), расположенный на мембране кератиноцитов.

При кожных патологиях, характеризующихся нарушением барьерной функции и сухости кожи, наблюдается изменение экспрессии аквапоринов. Интересным является факт, что эспрессия AQP-3 снижается прямо пропорционально степени экссудации при экземе, в то же время при атопическом дерматите отмечается его повышенная экспрессия [14–16].

При уменьшении содержания AQP-3 нарушается гидратация эпидермиса и барьерная функция кожи, снижается ее эластичность. Кроме того, доказано, что с возрастом количество AQP-3 в эпидермисе сокращается, что является основной причиной снижения уровня гидратации возрастной кожи. В настоящее время ведется активный поиск соединений, стимулирующий синтез аквапоринов. Модуляция их экспрессии — один из перспективных способов увлажнения кожи [14–16].

В заключение необходимо подчеркнуть, что речь идет не только о вспомогательной терапии космецевтики во время обострения, но и об очень важном вопросе — закреплении ремиссии путем активного восстановления целостности кожи и ее нормальной функции с помощью лечебно-косметических средств. Сегодня в арсенале врача присутствует достаточное количество увлажняющих и смягчающих лечебно-косметических средств, специально созданных для ухода за кожей больных, и умение ориентироваться в них является залогом успеха терапии.

Литература

Ю. А. Галлямова, доктор медицинских наук, профессор
О. А. Баринова

ГОУ ДПО РМАПО, Москва

ГБОУ "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(1): 93‑100

ГБОУ "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Ксероз — многогранное и часто встречающееся состояние кожи, часто проявляется как единственный симптом, но может сопровождать такие хронические кожные или системные заболевания, как атопический дерматит, псориаз, фолликулярный кератоз, сахарный диабет и др. Дополнительными причинами ксероза являются дефицит натурального увлажняющего фактора (NMF), дефицит липидов рогового слоя кожи, а также уменьшение собственной сети влаги кожи, образованной водными каналами — аквапоринами. В большинстве случаев пациенты могут эффективно лечить ксероз с помощью эмолентов. Применение смягчающих и увлажняющих средств — обязательный компонент базисной наружной терапии хронических дерматозов, потенцирует лечебное (в том числе противовоспалительное) действие топических кортикостероидов и снижает риск развития побочных эффектов. Лечебно-косметические средства применяют не только для нормализации уровня трансэпидермальной потери воды, но и для восстановления барьерных свойств эпидермиса. Мочевина — хорошо изученный компонент NMF, широко используется в клинической практике для уменьшения сухости и гиперкератоза кожи. Увлажняющую активность мочевины можно увеличить путем сочетания ее с церамидами, гликоглицеролом и другими компонентами NMF.

ГБОУ "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Ксероз кожи — состояние, при котором наблюдается чрезмерная сухость кожи вследствие изменения ее гидролипидной мантии, что проявляется шелушением, ощущением стянутости, зудом, появлением микротрещин, раздражением, а в некоторых случаях и присоединением кожных инфекций ввиду снижения барьерной функции [1].

Синдром сухой кожи лежит в основе многих патологических состояний кожи и ее придатков — атопического дерматита (АД), ихтиоза, врожденных кератодермий, астеатотической экземы, фотостарения кожи, псориаза и некоторых других [2].

Ксероз является распространенной дерматологической патологией, протекает как хронически, так и остро из-за влияния экзогенных (факторы окружающей среды), эндогенных (прием определенных лекарственных препаратов, сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, заболевания почек и желчевыводящих путей) факторов и связан с возрастом (таблица) Таблица. Причины ксероза кожи [3, 4].

Медицинский скрининг жителей Германии продемонстрировал, что каждый третий в возрасте от 16 до 70 лет (29,4%) страдает от ксероза кожи [5]. Распространенность ксероза возрастает с увеличением возраста [5, 6]. В пожилом возрасте (средний возраст 83,6 года) ксероз кожи наблюдался в 99,1% случаев [7, 8]. Известно, что ксероз кожи часто встречается у больных А.Д. Данные исследований KIGGS (исследования здоровья детей и подростков в Германии) показали, что распространенность АД у детей и подростков составляет 13,2% [9, 10].

Своевременное выявление, диагностика и лечение ксероза кожи имеет большое значение, так как развивающееся в результате ксероза нарушение эпидермального барьера способствует повышению чувствительности кожи к факторам окружающей среды (воздействие аллергенов, бактериальных и грибковых патогенов), что может провоцировать возникновение атопического и контактного дерматита, а также других дерматозов [11].

Коррекция сухости кожи является обязательным компонентом базисной наружной терапии хронических дерматозов — псориаза, ихтиоза, АД и др., поскольку смягчение/увлажнение делает кожу менее чувствительной к ирритантам, бактериальным и контактным аллергенам [12—14]. Применение смягчающих и увлажняющих средств потенцирует лечебное действие (в том числе противовоспалительное) топических кортикостероидов и снижает риск развития побочных эффектов.

Ксероз кожи можно рассматривать как нарушение естественной барьерной функции кожи, приводящее к снижению ее гидратации [4]. Уровень гидратации рогового слоя — важный индикатор его барьерных свойств. Применение лечебно-косметических средств способствует восстановлению барьерной структуры эпидермиса и нормализации уровня трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) [15—18].

В последнее время барьерная функция кожи вызывает все больший интерес исследователей в связи с тем, что ее состоятельность напрямую влияет на течение АД, экземы и других заболеваний и состояний, сопровождающихся повышенной сухостью кожи.

В основе патогенеза ксероза лежат 3 ключевых момента:

— уменьшение уровня натурального увлажняющего фактора (NMF);

— изменения в составе межклеточного липидного слоя;

— нарушения собственной системы увлажнения кожи, образованной водными каналами — аквапоринами [19].

Особое значение в формировании сухости кожи придают изменениям NMF и липидов рогового слоя [20, 21].

NMF — это комплекс водорастворимых низкомолекулярных соединений органической и неорганической природы, способных за счет осмотической активности притягивать и удерживать молекулы воды [22, 23].

Исследования увлажненности рогового слоя эпидермиса в разных условиях позволили установить, что комплекс NMF способен захватывать воду из внешней среды и удерживать ее при сухом климате [22]. NMF представляет собой продукт распада белка филлагрина в роговом слое и играет ключевую роль в процессах гидратации кожи (см. рисунок) Компоненты натурального увлажняющего фактора. [24].

В состав NMF входят такие гидрофильные вещества, как мочевина, молочная, пирролидонкарбоновая кислоты, аминокислоты (аланин, аргинин, глицин, гистидин, лейцин, лизин, серин, треонин), аммиак и неорганические соли. Концентрация NMF в эпидермисе всегда снижена при ксерозе, АД и ихтиозе [25].

Регулярное использование сильнощелочных моющих средств, горячая вода, ультрафиолетовое облучение могут привести к уменьшению содержания NMF в роговом слое кожи. Доказано также, что NMF — эстрогензависимый компонент, поэтому вторичная сухость кожи всегда развивается у женщин в перименопаузальный период на фоне возрастной гипоэстрогении [26].

Значение компонентов NMF для поддержания гомеостаза рогового слоя сложно переоценить: они обладают выраженными увлажняющими свойствами, поддерживают кислотный уровень рН кожи, контролируют сцепление корнеоцитов и стимулируют эпидермальную дифференцировку; увеличивают синтез липидов кератиноцитами, повышая активность ферментов сфинголипидного метаболизма (таких как палмитолтрансфераза, холестеролсинтетаза, сфингомиелиназа и др.) [27, 28]. Клинически дефицит NMF проявляется шелушением кожи, зудом, ощущением стянутости, появлением трещин. Среди компонентов NMF, используемых в препаратах для местного применения, наиболее известны мочевина [29], молочная [30] и пирролидонкарбоновая [31] кислоты. Наиболее изучена из них мочевина. Она не только эффективно увлажняет кожу, но и улучшает ее барьерную функцию. К тому же одним из полезных свойств мочевины является способность усиливать проникновение других активных компонентов в более глубокие слои кожи, уменьшать зуд, а в более высоких концентрациях — оказывать кератолитический эффект [4].

Благодаря своим увлажняющим и кератолитическим эффектам мочевину используют для лечения дерматологических заболеваний кожи уже более столетия [32]. В последние годы установлены новые важные механизмы ее действия: геномный и транскриптомный анализы показали, что мочевина стимулирует экспрессию ряда эпидермальных антимикробных и транспортных белков. При исследовании эффектов мочевины на кожу в сравнении с плацебо продемонстрировано, что применение крема на основе мочевины в течение нескольких часов уменьшало ТЭПВ и тем самым улучшало барьерную функцию кожи.

Мочевина стимулировала экспрессию антимикробных пептидов — каталицидина и бета-дефензина-2, способствовала увеличению образования ферментов, ответственных за синтез липидов.

Мочевина способна удерживать воду внутри эпидермиса. В концентрациях до 10% мочевину применяют для терапии ксероза, в том числе сопровождающегося зудом, для устранения сухости кожи и для увлажнения. В концентрациях 10—25% она вызывает конформационные изменения в белковых структурах кожи и таким образом способствует отшелушиванию эпидермиса без влияния на физиологию и целостность кожи. В концентрациях свыше 25% кератолитический эффект мочевины более выражен, что часто используется для терапии гиперкератозов. В высоких концентрациях и при использовании окклюзионных повязок мочевина способна растворять твердый кератин ногтей, поэтому ее применяют для лечения онихомикозов в комплексе с антигрибковыми препаратами.

Основные эффекты мочевины:

— стимулирующий эпидермальную дифференцировку;

— увеличивающий синтез липидов кератиноцитами (за счет повышения активности ферментов сфинголипидного метаболизма);

— улучшающий барьерную функцию кожи (за счет усиления механизмов восстановления кожи);

— противомикробный (за счет выработки кератиноцитами антимикробных пептидов);

В сухой коже содержание мочевины значительно снижено, а применение препаратов, содержащих мочевину, способно компенсировать дефицит мочевины в коже. С увеличением концентрации (от 2 до 15%) растет и гидратирующая способность мочевины. В ряде исследований в результате комбинирования средств, содержащих 5 или 10% мочевины, с пантенолом, бисабололом [43], церамидами и молочной кислотой [44] установлено, что лучшими гидратирующими свойствами обладали такие комбинированные препараты, чем комбинации без мочевины.

В 2 двойных слепых клинических исследованиях для терапии пациентов с ксерозом применяли комплексное увлажняющее средство, состоящее из комбинации мочевины (10%), дополнительных компонентов NMF и липидов рогового слоя. В качестве контрольного образца использовали инертную основу, не содержащую активных веществ. В отличие от препаратов с инертной основой комплексное увлажняющее средство в течение 2 нед значительно увеличивало содержание мочевины в роговом слое, а также улучшало гидратацию и барьерную функцию кожи. В процессе исследования продемонстрировано, что увлажняющая композиция активирует экспрессию аквапоринов [45].

Аквапорины — это семейство водных каналов, ответственных за транспортировку воды в тканях по всему организму. Аквапорин-3 (AQP-3) — преобладающий канал, расположен в эпидермисе, транспортирует воду и глицерин. Уровень AQP-3 снижается в сухой коже, что и приводит к увеличению ТЭПВ [46].

Более того, увлажняющая композиция стимулировала экспрессию генов, принадлежащих к комплексу эпидермальной дифференцировки, что свидетельствует о перспективности применения такой композиции при АД, ихтиозе и псориазе.

Комплекс эпидермальной дифференцировки также играет решающую роль в синтезе ω-О-ацилцерамидов, истощение которых считается признаком дисфункции кожного барьера [45].

Первая композиция Eucerin Urea Repair Plus Lotion содержала 5% мочевины, вторая — 10% мочевины. Результаты исследований показали, что обе композиции в отличие от базовых основ значительно улучшали увлажнение и барьерную функцию кожи, а также уменьшали ТЭПВ. Видимый эффект проявлялся на 1—2-й неделе терапии и сохранялся как минимум 6 дней после прекращения лечения [19].

В исследовании K.A. Jung продемонстрировано, что увлажняющая композиция с 10% мочевины после 4 нед лечения больных псориазом значительно улучшала гидратацию и барьерную функцию кожи. Кроме того, значительно уменьшились десквамация и зуд [47].

Эта же увлажняющая композиция продемонстрировала хорошие результаты и переносимость при лечении ксероза кожи у больных сахарным диабетом. Известно, что у 30—70% пациентов, страдающих диабетом, есть сопутствующие проблемы с кожей. Увлажняющую композицию, содержащую 10% мочевины, молочную кислоту и другие компоненты NMF, церамид-3 и гликоглицерол, наносили дважды в день в течение 2 нед на проблемные участки кожи на руках, ногах и стопах. Высокое содержание увлажняющих компонентов значительно уменьшало клинические и субъективные симптомы ксероза (ощущение стянутости, зуд, шелушение) [48]. В другом исследовании применение мочевины способствовало профилактике развития диабетической стопы [49, 50].

В мультицентровом исследовании, проведенном в 6 странах среди 1299 больных с ксерозом различной степени тяжести (от легкой до тяжелой) как единственным симптомом либо в составе хронических заболеваний (псориаз, сахарный диабет, фолликулярный кератоз), авторы использовали дерматокосметические средства, содержащие мочевину, церамиды, гликоглицерол и другие компоненты NMF, применяя их дважды в день в течение 4 нед. По завершении исследования отмечено значительное уменьшение тяжести проявления ксероза (на 91%), в том числе у больных хроническими заболеваниями, такими как псориаз и фолликулярный кератоз [51].

Выводы

В дерматологии мочевина используется для лечения широкого спектра заболеваний кожи, сопровождающихся сухостью (ихтиоз, атопический, контактный, себорейный дерматит, псориаз), а также онихомикоза [52]. Как правило, побочные реакции на мочевину встречаются редко и проявляются ощущением жжения или раздражения при нанесении на поврежденную кожу средств, содержащих высокую концентрацию мочевины [53]. Обзор средств, содержащих мочевину, показал, что большинство неблагоприятных реакций возникало не на саму мочевину, а на добавленные вспомогательные вещества [52].

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Читайте также: