Кто лечил дисбактериоз энтерофурилом

Обновлено: 12.05.2024

Что понимают под дисбактериозом? Какие методы диагностики являются современными и достоверными? Какие лекарственные препараты применяются при дисбактериозе? Вкишечнике человека находится свыше 500 различных видов микробов, общее количество которых

Что понимают под дисбактериозом?
Какие методы диагностики являются современными и достоверными?
Какие лекарственные препараты применяются при дисбактериозе?

Вкишечнике человека находится свыше 500 различных видов микробов, общее количество которых достигает 10 14 , что на порядок выше общей численности клеточного состава человеческого организма. Количество микроорганизмов увеличивается в дистальном направлении, и в толстой кишке в 1 г кала содержится 10 11 бактерий, что составляет 30% сухого остатка кишечного содержимого.

Нормальная микробная флора кишечника

В тощей кишке здоровых людей находится до 10 5 бактерий в 1 мл кишечного содержимого. Основную массу этих бактерий составляют стрептококки, стафилококки, молочнокислые палочки, другие грамположительные аэробные бактерии и грибы. В дистальном отделе подвздошной кишки количество микробов увеличивается до 10 7 –10 8 , в первую очередь за счет энтерококков, кишечной палочки, бактероидов и анаэробных бактерий. Недавно нами было установлено, что концентрация пристеночной микрофлоры тощей кишки на 6 порядков выше, чем в ее полости, и составляет 10 11 кл/мл. Около 50% биомассы пристеночной микрофлоры составляют актиномицеты, примерно 25% — аэробные кокки (стафилококки, стрептококки, энтерококки и коринеформные бактерии), от 20 до 30% приходится на бифидобактерии и лактобациллы.

Количество анаэробов (пептострептококки, бактероиды, клостридии, пропионобактерии) составляет около 10% в тонкой и до 20% в толстой кишке. На долю энтеробактерий приходится 1% от суммарной микрофлоры слизистой оболочки.

До 90-95% микробов в толстой кишке составляют анаэробы (бифидобактерии и бактероиды), и только 5-10% всех бактерий приходится на строгую аэробную и факультативную флору (молочнокислые и кишечные палочки, энтерококки, стафилококки, грибы, протей).

Кишечные палочки, энтерококки, бифидобактерии и ацидофильные палочки обладают выраженными антагонистическими свойствами. В условиях нормально функционирующего кишечника они способны подавлять рост несвойственных нормальной микрофлоре микроорганизмов.

Площадь внутренней поверхности кишечника составляет около 200 м 2 . Она надежно защищена от проникновения пищевых антигенов, микробов и вирусов. Важную роль в организации этой защиты играет иммунная система организма. Около 85% лимфатической ткани человека сосредоточено в стенке кишечника, где продуцируется секреторный IgA. Кишечная микрофлора стимулирует иммунную защиту. Кишечные антигены и токсины кишечных микробов значительно увеличивают секрецию IgA в просвет кишки.

Расщепление непереваренных пищевых веществ в толстой кишке осуществляется ферментами бактерий, при этом образуются разнообразные амины, фенолы, органические кислоты и другие соединения. Токсические продукты микробного метаболизма (кадаверин, гистамин и другие амины) выводятся с мочой и в норме не оказывают влияния на организм. При утилизации микробами неперевариваемых углеводов (клетчатки) образуются короткоцепочечные жирные кислоты. Они обеспечивают клетки кишки энергоносителями и, следовательно, улучшают трофику слизистой оболочки. При дефиците клетчатки может нарушаться проницаемость кишечного барьера вследствие дефицита короткоцепочечных жирных кислот. В результате кишечные микробы могут проникать в кровь.

Под влиянием микробных ферментов в дистальных отделах подвздошной кишки происходит деконъюгация желчных кислот и преобразование первичных желчных кислот во вторичные. В физиологических условиях от 80 до 95% желчных кислот реабсорбируется, остальные выделяются с фекалиями в виде бактериальных метаболитов. Последние способствуют нормальному формированию каловых масс: тормозят всасывание воды и тем самым препятствуют излишней дегидратации кала.

Дисбактериоз

В понятие дисбактериоза кишечника входит избыточное микробное обсеменение тонкой кишки и изменение микробного состава толстой кишки. Нарушение микробиоценоза происходит в той или иной степени у большинства больных с патологией кишечника и других органов пищеварения. Следовательно, дисбактериоз является бактериологическим понятием. Он может рассматриваться как одно из проявлений или осложнение заболевания, но не самостоятельная нозологическая форма.

Крайней степенью дисбактериоза кишечника является появление бактерий желудочно-кишечного тракта в крови (бактериемия) или даже развитие сепсиса.

Состав микрофлоры кишечника нарушается при болезнях кишечника и других органов пищеварения, лечении антибиотиками и иммунодепрессантами, воздействиях вредных факторов внешней среды.

Клинические проявления дисбактериоза зависят от локализации дисбиотических изменений.

Дисбактериоз тонкой кишки

При дисбактериозе тонкой кишки численность одних микробов в слизистой оболочке тонкой кишки увеличена, а других уменьшена. Отмечается увеличение Eubacterium (в 30 раз), α-стрептококков (в 25 раз), энтерококков (в 10 раз), кандид (в 15 раз), появление бактерий рода Acinetobacter и вирусов герпеса. Уменьшается от 2 до 30 раз количество большинства анаэробов, актиномицетов, клебсиелл и других микроорганизмов, являющихся естественными обитателями кишечника.

Причиной дисбактериоза могут быть: а) избыточное поступление микроорганизмов в тонкую кишку при ахилии и нарушении функции илеоцекального клапана; б) благоприятные условия для развития патологических микроорганизмов в случаях нарушения кишечного пищеварения и всасывания, развития иммунодефицита и нарушений проходимости кишечника.

Повышенная пролиферация микробов в тонкой кишке приводит к преждевременной деконъюгации желчных кислот и потере их с калом. Избыток желчных кислот усиливает моторику толстой кишки и вызывает диарею и стеаторею, а дефицит желчных кислот приводит к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов и развитию желчнокаменной болезни.

Бактериальные токсины и метаболиты, например фенолы и биогенные амины, могут связывать витамин В12.

Некоторые микроорганизмы обладают цитотоксическим действием и повреждают эпителий тонкой кишки. Это ведет к уменьшению высоты ворсинок и углублению крипт. При электронной микроскопии выявляется дегенерация микроворсинок, митохондрий и эндоплазматической сети.

Дисбактериоз толстой кишки

Состав микрофлоры толстой кишки может меняться под влиянием различных факторов и неблагоприятных воздействий, ослабляющих защитные механизмы организма (экстремальные климатогеографические условия, загрязнение биосферы промышленными отходами и различными химическими веществами, инфекционные заболевания, болезни органов пищеварения, неполноценное питание, ионизирующая радиация).

В развитии дисбактериоза толстой кишки большую роль играют ятрогенные факторы: применение антибиотиков и сульфаниламидов, иммунодепрессантов, стероидных гормонов, рентгенотерапия, хирургические вмешательства. Антибактериальные препараты значительно подавляют не только патогенную микробную флору, но и рост нормальной микрофлоры в толстой кишке. В результате размножаются микробы, попавшие извне, или эндогенные виды, устойчивые к лекарственным препаратам (стафилококки, протей, дрожжевые грибы, энтерококки, синегнойная палочка).

Клинические особенности дисбактериоза

Клинические проявления чрезмерного роста микроорганизмов в тонкой кишке могут полностью отсутствовать, выступать в качестве одного из патогенетических факторов хронической рецидивирующей диареи, а при некоторых болезнях, например, дивертикулезе тонкой кишки, частичной кишечной непроходимости или после хирургических операций на желудке и кишечнике, приводить к тяжелой диарее, стеаторее и В 12 -дефицитной анемии.

Особенностей клинического течения заболевания у больных с различными вариантами дисбактериоза толстой кишки, по данным бактериологических анализов кала, в большинстве случаев установить не удается. Можно отметить, что больные хроническими заболеваниями кишечника чаще инфицируются острыми кишечными инфекциями по сравнению со здоровыми. Вероятно, это связано со снижением у них антагонистических свойств нормальной микрофлоры кишечника и, прежде всего, частым отсутствием бифидобактерий.

Особенно большую опасность представляет псевдомембранозный колит, развивающийся у некоторых больных, длительно лечившихся антибиотиками широкого спектра действия. Этот тяжелый вариант дисбактериоза вызывается токсинами, выделяемыми синегнойной палочкой Clostridium difficile, которая размножается в кишечнике при угнетении нормальной микробной флоры.

Очень редко наблюдается молниеносное течение псевдомембранозного колита, напоминающее холеру. Обезвоживание развивается в течение нескольких часов и заканчивается летальным исходом.

Таким образом, оценка клинической значимости дисбиотических изменений должна основываться прежде всего на клинических проявлениях, а не только на результатах исследования микрофлоры кала.

Методы диагностики

Диагностика дисбактериоза представляет собой сложную и трудоемкую задачу. Для диагностики дисбактериоза тонкой кишки применяют посев сока тонкой кишки, полученного с помощью стерильного зонда. Дисбактериоз толстой кишки выявляют с помощью бактериологических исследований кала.

Микробная флора образует большое количество газов, в том числе водорода. Это явление используют для диагностики дисбактериоза. Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе натощак находится в прямой зависимости от выраженности бактериального обсеменения тонкой кишки. У больных с заболеваниями кишечника, протекающими с хронической рецидивирующей диареей и бактериальным обсеменением тонкой кишки, концентрация водорода в выдыхаемом воздухе значительно превышает 15 ppm.

Для диагностики дисбактериоза применяют также нагрузку лактулозой. В норме лактулоза не расщепляется в тонкой кишке и метаболизируется микробной флорой толстой кишки. В результате количество водорода в выдыхаемом воздухе повышается (рис. 1).

Наиболее частыми бактериологическими признаками дисбактериоза толстой кишки являются отсутствие основных бактериальных симбионтов — бифидобактерий и уменьшение количества молочнокислых палочек. Увеличивается количество кишечных палочек, энтерококков, клостридий, стафилококков, дрожжеподобных грибов и протея. У отдельных бактериальных симбионтов появляются патологические формы. К ним относятся гемолизирующая флора, кишечные палочки со слабо выраженными ферментативными свойствами, энтеропатогенные кишечные палочки и т. д.

Углубленное изучение микробиоценоза показало, что традиционные методы не позволяют получить истинную информацию о состоянии микрофлоры кишечника. Из 500 известных видов микробов в целях диагностики обычно изучаются лишь 10-20 микроорганизмов. Важно, в каком отделе — в тощей, подвздошной или толстой кишках — исследуется микробный состав. Поэтому перспективы разработки клинических проблем дисбактериоза в настоящее время связывают с применением химических методов дифференциации микроорганизмов, позволяющих получить универсальную информацию о состоянии микробиоценоза. Наиболее широко для этих целей используются газовая хроматография (ГХ) и газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Этот метод позволяет получить уникальную информацию о составе мономерных химических компонентов микробной клетки и метаболитов. Маркеры такого рода могут быть определены и использованы для детектирования микроорганизмов. Главным преимуществом и принципиальным отличием этого метода от бактериологических является возможность количественного определения более 170 таксонов клинически значимых микроорганизмов в различных средах организма. При этом результаты исследования могут быть получены в течение нескольких часов.

Проведенные нами исследования микробиоценоза в крови и биоптатов слизистой оболочки тонкой и толстой кишок у больных с синдромом раздраженного кишечника позволили обнаружить отклонения от нормы до 30-кратного увеличения или уменьшения многих компонентов. Существует возможность оценки изменений микрофлоры кишечника на основании данных анализа крови методом ГХ-МС-микробных маркеров.

Лечение

Лечение дисбактериоза должно быть комплексным (схема) и включать в себя следующие мероприятия:

устранение избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки;
восстановление нормальной микробной флоры толстой кишки;
улучшение кишечного пищеварения и всасывания;
восстановление нарушенной моторики кишечника;
стимулирование реактивности организма.

Антибактериальные препараты

Антибактериальные препараты необходимы в первую очередь для подавления избыточного роста микробной флоры в тонкой кишке. Наиболее широко применяются антибиотики из группы тетрациклинов, пенициллинов, цефалоспорины, хинолоны (таривид, нитроксолин) и метронидазол.

Однако антибиотики широкого спектра действия в значительной степени нарушают эубиоз в толстой кишке. Поэтому они должны применяться только при заболеваниях, сопровождающихся нарушениями всасывания и моторики кишечника, при которых, как правило, отмечается выраженный рост микробной флоры в просвете тонкой кишки.

Антибиотики назначают внутрь в обычных дозах в течение 7–10 дней.

При заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом толстой кишки, лечение лучше проводить препаратами, которые оказывают минимальное влияние на симбионтную микробную флору и подавляют рост протея, стафилококков, дрожжевых грибов и других агрессивных штаммов микробов. К ним относятся антисептики: интетрикс, эрсефурил, нитроксолин, фуразолидон и др.

При тяжелых формах стафилококкового дисбактериоза применяют антибиотики: таривид, палин, метронидазол (трихопол), а также бисептол-480, невиграмон.

Антибактериальные препараты назначают в течение 10–14 дней. В случае появления в кале или кишечном соке грибов показано применение нистатина или леворина.

У всех больных с диареей, ассоциированной с антибиотиками, протекающей с интоксикацией и лейкоцитозом, возникновение острой диареи следует связывать с Cl. difficile.

В этом случае срочно делают посев кала на Cl. difficile и назначают ванкомицин по 125 мг внутрь 4 раза в сутки; при необходимости доза может быть увеличена до 500 мг 4 раза в день. Лечение продолжают в течение 7-10 суток. Эффективен также метронидазол в дозе 500 мг внутрь 2 раза в сутки, бацитрацин по 25 000 МЕ внутрь 4 раза в сутки. Бацитрацин почти не всасывается, в связи с чем в толстой кишке можно создать более высокую концентрацию препарата. При обезвоживании применяют адекватную инфузионную терапию для коррекции водно-электролитного баланса. Для связывания токсина Cl. difficile используют холестирамин (квестран).

Бактериальные препараты

Живые культуры нормальной микробной флоры выживают в кишечнике человека от 1 до 10% от общей дозы и способны в какой-то мере выполнять физиологическую функцию нормальной микробной флоры. Бактериальные препараты можно назначать без предварительной антибактериальной терапии или после нее. Применяют бифидумбактерин, бификол, лактобактерин, бактисубтил, линекс, энтерол и др. Курс лечения длится 1-2 месяца.

Возможен еще один способ устранения дисбактериоза — воздействие на патогенную микробную флору продуктами метаболизма нормальных микроорганизмов. К таким препаратам относится хилак форте. Он создан 50 лет назад и до настоящего времени применяется для лечения больных с патологией кишечника. Хилак форте представляет собой стерильный концентрат продуктов обмена веществ нормальной микрофлоры кишечника: молочной кислоты, лактозы, аминокислот и жирных кислот. Эти вещества способствуют восстановлению в кишечнике биологической среды, необходимой для существования нормальной микрофлоры, и подавляют рост патогенных бактерий. Возможно, продукты метаболизма улучшают трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов. 1 мл препарата соответствует биосинтетическим активным веществам 100 млрд. нормальных микроорганизмов. Хилак форте назначают по 40–60 капель 3 раза в день на срок до 4 недель в сочетании с препаратами антибактериального действия или после их применения.

Регуляторы пищеварения и моторики кишечника

У больных с нарушением полостного пищеварения применяют креон, панцитрат и другие панкреатические ферменты. С целью улучшения функции всасывания назначают эссенциале, легалон или карсил, т. к. они стабилизируют мембраны кишечного эпителия. Пропульсивную функцию кишечника улучшают имодиум (лоперамид) и тримебутин (дебридат).

Стимуляторы реактивности организма

Для повышения реактивности организма ослабленным больным целесообразно применять тактивин, тималин, тимоген, иммунал, иммунофан и другие иммуностимулирующие средства. Курс лечения должен составлять в среднем 4 недели. Одновременно назначаются витамины.

Профилактика дисбактериоза

Первичная профилактика дисбактериоза представляет очень сложную задачу. Ее решение связано с общими профилактическими проблемами: улучшением экологии, рациональным питанием, улучшением благосостояния и прочими многочисленными факторами внешней и внутренней среды.

Вторичная профилактика предполагает рациональное применение антибиотиков и других медикаментов, нарушающих эубиоз, своевременное и оптимальное лечение болезней органов пищеварения, сопровождающихся нарушением микробиоценоза.

Смотрите, имунноглобулины g говорят о перенесенной в прошлом инфекции, это значит, что в настоящий момент её нет, но ребёнок когда то переболел или, если речь о новорожденном, то антитела могли достаться от мамы
Поэтому, лечить этот анализ не надо никак, тем более энтерофурилом.
И энтерофурил не лечит стафилококк у новорожденных
Как в принципе и кип
Пангрол оставляйте, так как небольшая ферментная недостаточность у вас есть
Нужно добавить пробиотик, самый хороший примадофилус, он пьется один раз в день
Для размягчения стула - дюфалак, так как нужны волокна, по 5 мл 1 раз в день
Стафилококк скорее всего это ваша домашняя флора, поэтому лечить его смысла нет
Начнёте давать пробиотик и собственные бактерии подавят рост условно-патогенных

Теперь касаемо вашего недобора веса
1) с каким весом родились, и какой вес сейчас
2) срок гестации при рождении (доношенный или нет)
3) чем кормите и в каком объёме

Юлия, родились мы с весом 4250 рост 56 см родились ровно в пдр
Сейчас вес 8700 и рост 74 при этом что 2 месяца назад он был 8000 ровно ,потом нас рвало и мы похудели, но восстановили потом свой вес8600 ,вчера измеряла 8700 кушаем мы смесь, ну как кушаем заставляем,ведь мы едим только когда сонные , а по прикорму каши кукурузную , манную ,риссовую ,из мяса индейку кролик , овощи все ,фрукты все, творожки тоже кушаем

Смотрите, ваш идеальный вес к 8 месяцам (считая по прибавкам от рождения) вы должны были бы весить 9150
Получается, что вы не добрали совсем немного, а учитывая, что у вас была кишечная инфекция, это нормально, при ней теряется очень много, а восстанавливается намного сложнее, чем просто набор веса
А прикормы кушает тоже плохо?

Выбор рациональной антимикробной терапии при кишечных дисбактериозах до сих пор остается для врачей достаточно сложной задачей. Появляется все больше данных, подтверждающих способность различных антибиотиков даже при парентеральном введении и использовании в терапевтических дозах вызывать существенные изменения в микроэкологии ребенка. Местнодействующий кишечный антисептик Энтерофурил, являющийся современным производным нитрофурана, обладает широким спектром антимикробного действия, что обосновывает его применение как антидиарейного и антисептического средства при острых кишечных инфекциях (в качестве разумной альтернативы антибиотикам), а также дисбактериозах кишечника. Отчетливый корригирующий эффект Энтерофурила на качественный и количественный состав энтерофлоры, его хорошая переносимость при минимуме побочных эффектов представляют значительный практический интерес. Безопасность препарата позволяет использовать его у детей раннего возраста, а также беременных и кормящих женщин. Энтерофурил рекомендован для эмпирической антимикробной терапии среднетяжелых кишечных инфекций в составе комплексной терапии.

Итогом последнего десятилетия стало признание того факта, что при восстановлении равновесия открытой биологической системы – желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), необходимо нормализовать не только экосистему живых микроорганизмов (биотических элементов), но и окружающую их среду (абиотические факторы) [1].

Как известно, в кишечнике первично абиотическими факторами являются:

конкретные уровни рН;
степень анаэробиоза;
желчные кислоты;
панкреатические ферменты;
наличие эндогенных и экзогенных (попавших с пищей) веществ;
концентрация слизи;
перистальтическая активность стенки кишечника (рис. 1).

С учетом нестабильности этих факторов в отдельных участках пищеварительного тракта по мере продвижения в дистальном направлении каждый отдел кишечника должен изучаться как своеобразная биоценотическая ниша [2].

Многочисленные специальные публикации доказывают, что по мере продвижения содержимого внутри кишечной трубки снижается парциальное давление кислорода и повышается рН среды, в связи с чем появляется “этажность” расселения различных видов бактерий по вертикали: выше всего располагаются аэробы, ниже – факультативные анаэробы и еще ниже – строгие анаэробы [2, 6, 9]. Справедливо считают, что толстая кишка является важным органом и не только потому, что ей присущи специфические функции, но и в связи с тем, что ее экосистема определяется факторами постоянства: стабильной температурой, строгим анаэробиозом, большим разнообразием эндогенной микрофлоры, высокими концентрациями микроорганизмов и низкими концентрациями экзогенных веществ (остатков непереваренной пищи).

Несмотря на то что существует официально рекомендованный алгоритм проведения коррекции дисбактериозов кишечника, его широкое применение ограничено наличием определенных недостатков [3]. Современная клиническая практика свидетельствует о том, что при восстановлении микроэкологического равновесия корректируют в основном только биотические факторы. Коррекцию осуществляют путем деконтаминации (с помощью антибиотиков и антибактериальных средств), посредством введения живых микроорганизмов – пробиотиков (которые, проходя через ЖКТ, не образуют в нем колоний) или обеспечивая питательными факторами (пребиотиками) нормальные бактериальные популяции в толстой кишке.

Необходимость и целесообразность использования антибактериальных средств при дисбактериозе обусловлены механизмом его развития. Естественной реакцией на изменение функциональной стабильности эпителиального слоя становится усиление транслокации бактериальной микрофлоры с параллельным изменением ее состава (рис. 2). На этом фоне происходит дальнейшая закономерная дестабилизация, которая характеризуется высокой изменчивостью профилей бактериальных популяций в биоценотических нишах (не только ЖКТ, но и других отделов открытых биологических систем: носоглотки, ротовой полости, кожи, мочеполового тракта и др.) в сторону ассоциативного роста грамотрицательных бактерий, не свойственных данному биотопу [4]. Доказано, что грамотрицательные бактерии по сравнению с грамположительными являются более сильными иммуногенами для детского организма, они более устойчивы к антибактериальному действию как окружающей среды, так и широкоспекторных антибиотиков [5].

Утверждается точка зрения, согласно которой при возникающем микроэкологическом дисбалансе происходит формирование штаммов персистирующих потенциально-патогенных бактерий, способных при ослаблении защитных сил организма ребенка утяжелять течение хронического заболевания. Вместе с тем особого внимания заслуживает установленный факт формирования дефицита ряда микроорганизмов, прежде всего бифидобактерий и лактобацилл, в соответствующих экологических нишах. В результате значительно ослабляются естественные защитные системы организма (микрофлора и “барьерный эффект”, эпителий/слизь и иммунитет) [6, 7].

Антибиотикотерапия при кишечных инфекциях и дисбактериозах

В настоящее время показания к применению антибиотиков с целью коррекции кишечной микрофлоры относительно ограниченны, за исключением терапии, направленной на устранение кишечных инфекций.

для профилактики диареи путешественников при наличии высокого риска;
для профилактики инфицирования асцитической жидкости в случае цирроза печени с факторами риска;
для деконтаминации кишечника у пациентов с апластической анемией или лиц с ослабленным иммунитетом в первоначальный период после пересадки костного мозга;
для деконтаминации перед некоторыми хирургическими процедурами на ЖКТ;
для профилактики осложнений эндоскопических процедур на ЖКТ у лиц с высоким риском;
при наличии воспалительных процессов в кишечнике (например, болезни Крона) [2].

В этих случаях используют различные антибактериальные препараты, которые подразделяют на две группы:

Антибиотики, которые после приема внутрь не адсорбируются из кишечника (т. е. имеют низкую биодоступность) и обеспечивают антимикробный эффект только в кишечнике, не оказывая общерезорбтивного действия (т. н. кишечные антисептики – нитрофураны, нефторированные хинолоны и хинолины, некоторые сульфаниламиды, аминогликозиды и др.).
Антибиотики, которые хорошо всасываются из тонкой кишки, оказывая системное действие, и одновременно обеспечивают терапевтические концентрации в содержимом кишечника (фторхинолоны, хлорамфеникол, нитроимидазолы и др.) [8].

Эксперименты последних лет убедительно продемонстрировали, что антибиотики второй группы оказывают свой специфический эффект не только на возбудителя в месте локализации инфекции, но и на нормальную микрофлору, в процессе своей жизнедеятельности высвобождающую низкомолекулярные пептиды, необходимые для реализации адекватного иммунного ответа. Деконтаминация кишечника антибиотиками приводит к нарушению образования микробных пептидов и иммуносупрессии, подобно тому, как это происходит при введении гидрокортизона [9].

В последнее время появляется все больше данных, подтверждающих способность различных антибиотиков даже при парентеральном введении и использовании в терапевтических дозах вызывать существенные изменения в микроэкологии ребенка. Уменьшение плотности популяции анаэробных бактерий является главной причиной нарушения “барьерного эффекта”, что обусловливает повышенный риск появления патогенов, главный из которых – Clostridium difficile. Другим механизмом, провоцирующим диарею, является модификация бактериального метаболизма, при котором уменьшаются гидролиз и брожение и появляются не полностью адсорбированные нутриенты [2].

Установлено, что характерной особенностью воздействия цефалоспоринов на микробиоценозы толстой кишки является снижение в них содержания кишечных палочек, лактобацилл и бифидобактерий с заметным увеличением количества клебсиелл, энтеробактеров, протеев, псевдомонад, энтерококков, стафилококков. Ампициллин при пероральном введении вызывает значительные дисбиотические нарушения: с одной стороны, уменьшается число кишечных палочек, энтерококков, лактобацилл, бифидобактерий, клостридий, с другой – увеличивается титр клебсиелл, энтеробактеров, цитробактеров, протеев, морганелл и грибов. В этих условиях ингибируются процессы брожения, активные углеводы остаются в просвете ободочной кишки и являются причиной осмотической диареи. Карбенициллин оказывает на микроэкологию кишечника схожее действие, однако оно менее выражено по отношению к лактобациллам, бактероидам и фузобактериям. Аминогликозидные антибиотики заметно снижают в кишечнике число аэробных грамотрицательных бактерий, включая кишечные палочки и клебсиеллы, и практически не оказывают действия на протеев, псевдомонады, энтерококки, лактобациллы. Характерной особенностью этих химиопрепаратов является увеличение содержания в фекалиях грибов рода Candida. Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин) сильно изменяют микрофлору толстой кишки: происходит резкое угнетение или даже элиминация грамотрицательных анаэробных бактерий, аэробных кокков, лактобацилл, стафилококков, стрептококков, бифидобактерий, эубактерий, при этом возрастает количество протеев, псевдомонад, цитробактеров, кандид, кишечных палочек и клостридий. Макролидные антибиотики при пероральном введении снижают концентрацию аэробных и анаэробных бактерий, хотя и в незначительной степени, и одновременно увеличивают титры клебсиелл, энтеробактеров, протеев и псевдомонад [9]. По нашему убеждению, подобные детальные исследования должны быть сдерживающим фактором при назначении антибактериальной терапии для коррекции микроэкологических нарушений.

Наибольшее распространение в отечественной педиатрической практике получили препараты первой группы, высокие концентрации которых в ЖКТ являются важной гарантией успеха селективной деконтаминации кишечника. Тем не менее выбор рациональной антимикробной терапии при кишечных дисбактериозах остается еще достаточно сложной задачей для врачей.

В качестве неадсорбируемых топически активных антисептиков широко известны нитрофурановые препараты (фуразолидон, фуразидин, нитрофурантоин, нифуроксазид и др.). Нитрофураны проявляют антимикробную активность в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Они конкурируют с флавиновыми ферментами, нарушают синтез нуклеиновых кислот, угнетают метаболизм пирувата, активность дегидрогеназ, альдолаз и транскетолаз, что в целом изменяет энергетический обмен микробной клетки, блокируя тем самым ее рост и размножение. В отличие от антибиотиков нитрофураны стимулируют иммунитет за счет повышения фагоцитарной активности лейкоцитов, усиления комплементсвязывающей способности сыворотки крови, повышения содержания антител в крови, увеличения адсорбционно-поглотительной способности ретикулоэндотелиальной системы печени и селезенки [10].

Фармакоэпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что в России остается широко распространенной практика назначения фуразолидона, к которому наблюдается высокий уровень резистентности основных патогенных микроорганизмов. В последних клинических исследованиях доказано, что санирующая эффективность фуразолидона в отношении шигелл составляет всего 57,2 %, сальмонелл – 33,3 %, клебсиеллы пневмонии и энтеробактер практически не чувствительны к препарату [11]. Кроме того, известно, что практически во всех экономически развитых странах применение фуразолидона строго ограничено не только в связи с высоким уровнем устойчивости к нему микроорганизмов, но и по причине его низкой безопасности, особенно у детей и лиц пожилого возраста.

Одним из современных представителей производных нитрофурана, содержащим в качестве активного вещества нифуроксазид, является Энтерофурил (АО “Босналек”, Босния и Герцеговина), который активно используется на протяжении последних лет благодаря ряду его положительных свойств.

Энтерофурил в детской гастроэнтерологии

Энтерофурил является местнодействующим кишечным антисептиком и из просвета ЖКТ не всасывается. В результате интенсивного изучения Энтерофурила доказано, что в терапевтических дозах препарат оказывает бактериостатическое, а в высоких – бактерицидное действие. Предположительно он ингибирует активность дегидрогеназ и синтез определенных бактериальных белков, в результате чего нарушаются процессы роста и деления бактериальной клетки.

Прямой антимикробный эффект Энтерофурила установлен в отношении ряда возбудителей кишечных инфекций и активных условно-патогенных микроорганизмов:

Salmonella tylihimurium;
Yersinia enterocolitica;
Shigella dysenteriae;
Escherichia coli;
Clostridium difficile;
Klebsiella lineumoniae;
Enterobacter slili.;
Camliylobacter slili.;
Citrobacter slili.;
Strelitococcus liyogenes;
Stalihylococcus liyogenes.

Такой широкий спектр антимикробного действия обосновывает применение Энтерофурила как антидиарейного и антисептического средства при острых кишечных инфекциях (в качестве разумной альтернативы антибиотикам), а также при дисбактериозе кишечника.

Положительными качествами препарата считаются его хорошая переносимость при минимуме побочных эффектов, что представляет значительный практический интерес, ибо безопасность Энтерофурила позволяет использовать его у детей раннего возраста, а также беременных и кормящих женщин. С учетом существующих рекомендаций, разработанных ведущими специалистами в области клинической фармакологии, важно напомнить, что недоношенным и детям до месяца жизни все препараты нитрофуранового ряда, в т. ч. Энтерофурил, противопоказаны, поскольку вследствие незрелости глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы они могут вызывать гемолиз.

Энтерофурил является одним из наиболее доступных антимикробных препаратов, выпускаемых в детской форме (суспензии), обеспечивающей легкость предписанного режима дозирования в зависимости от возраста ребенка. Среднесуточные дозы препарата в суспензии составляют у детей в возрасте от 2 до 6 месяцев – 7,5 мл при трехкратном приеме, до 2 лет – 10 мл при четырехкратном приеме, старше 2 лет – 15 мл при трехкратном приеме. Детям с 6 лет и взрослым назначают по 2 капсулы Энтерофурила 3–4 раза в сутки. Длительность лечения острой диареи при неосложненном течении должна составлять не более 7 дней, в случае селективной деконтаминации дисбактериоза Энтерофурил может применяться более коротким курсом – до 5 дней.

Углубленное изучение механизмов действия Энтерофурила в детской гастроэнтерологии позволило подойти к оптимальному решению проблемы дисбактериоза в проксимальных и дистальных отделах кишечника. Отмечен отчетливый корригирующий эффект препарата на качественный и количественный состав энтерофлоры. Согласно данным бактериологического исследования, все основные условно-патогенные микроорганизмы (гемолизирующие штаммы эшерихий, протей, стафилококк золотистый и др.) оказались чувствительными к Энтерофурилу. Доказано, что данный препарат не оказывает отрицательного влияния на состав кишечных комменсалов и не изменяет нормального микробиоценоза [12, 13]. Очень важно, что даже при повторном применении Энтерофурила его минимальная подавляющая концентрация в отношении условно-патогенных микроорганизмов не изменяется. Это означает, что резистентность микроорганизмов к нему не развивается. Есть данные, что при инфицировании энтеротропными вирусами нифуроксазид препятствует развитию бактериальной суперинфекции. При острой диарее бактериальной этиологии препарат восстанавливает эубиоз кишечника. [14]. Энтерофурил рекомендован для эмпирической антимикробной терапии среднетяжелых кишечных инфекций [14].

Мы обладаем собственным опытом успешного применения Энтерофурила в программе комплексной коррекции нарушений микрофлоры толстой кишки. В анализ были включены более 1000 детей разного возраста, у которых применяли оптимальную схему лабораторной диагностики и соответствующий ей рекомендательный перечень основных лекарственных средств, используемых в коррекции дисбактериозов [15].

После целенаправленного и углубленного исследования качественного и количественного состава микрофлоры толстой кишки при I степени дисбактериоза назначали пре- и пробиотики + витаминно-минеральные комплексы. При II степени дисбактериоза коррекцию начинали со специфических бактериофагов (после определения фаголизабельности) или Энтерола, далее использовали Смекту с последующим комплексным назначением пре- и пробиотиков + иммуномодуляторы + ферментные препараты + витаминно-минеральные комплексы. III степень дисбактериоза ликвидировали с помощью кишечных антисептиков (Энтерофурила) в сочетании с иммуномодуляторами, затем – Смекты и далее – пре- и пробиотиков + ферменты + витамины.

Использование суспензии энтерофурила в лечении заболеваний, ассоциированных с хеликобактериозом

Щербаков П.Л., Янова О.Б., Белоусова Н.Л., Машарова А.А., Щербакова М.Ю., Гончаренко Л.С., Фирсова Л.Д., Ким В.А., Кашников В.С., Говорун В.М.
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы. НИИ питания РАМН, Москва. Ставропольская ММА, Ставрополь. НИИ физико-химической медицины, Москва.

Рассматривается эволюция антихеликобактерной терапии, проделанная за последние годы. Одной из проблем в этой сфере является растущая резистентность Helicobacter pylori к метронидазолу – стандартному компоненту эрадикационной антихеликобактерной терапии. В этой связи в ЦНИИ гастроэнтерологии была разработана и апробирована схема эрадикационной терапии, включающая ингибитор протонной помпы, антибактериальный препарат кларитромицин, а в качестве третьего компонента был использован Энтерофурил® (нифуроксазид). Представлены результаты исследования, включавшего 120 взрослых пациентов с инфекцией H. pylori и различными заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта, получавших в составе эрадикационной 7-дневной терапии пантопразол 20 мг 2 раза в сутки и кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, а в качестве третьего компонента Энтерофурил или метронидазол. Было показано, что тройная схема терапии хеликобактериоза, включающая Энтерофурил в виде суспензии является достаточно эффективной эрадикационной схемой у взрослых, превосходящей по эффективности и переносимости схему с метронидазолом.

Проблемы антихеликобактерной терапии

День 4 июня 1983 г. провел красную линию в отношении к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также гастрита. В тот день медицинский журнал Lancet зарегистрировал письмо “Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis”, посланное редактору B. Marshall и J. Warren. И наконец тот день официально считается днем рождения нового микроорганизма, открытого этими учеными, – Helicobacter pylori. C того момента терапия хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, к которым относятся и язвенная болезнь, и гастрит, стала включать антибактериальные средства наряду с препаратами, подавляющими выработку кислоты и/или способствующими репарации слизистой оболочки.

Основной целью при лечении заболеваний, ассоциированных с инфекцией H. pylori, является эрадикация микроорганизма с поверхности слизистой оболочки. При исчезновении H. pylori с поверхности желудка происходит репарация язвенного дефекта и восстановление структуры слизистой оболочки.

С учетом экологической ниши, которую занимает H. pylori, проводимая антибактериальная терапия должна отвечать некоторым требованиям, а именно: используемые препараты должны:

Эффективно воздействовать на микроорганизм.
Быть устойчивыми к действию агрессивной кислой среды желудка.
Способными проникать под слой желудочной слизи.
Оказывать локальное действие в области слизистой оболочки.
Быстро выводиться из организма, не накапливаясь в других тканях и органах.

Необходимость установления единого подхода к диагностике и терапии инфекции H. pylori, основанного на опыте ведущих европейских исследователей, привела к созыву в Маастрихте (Нидерланды) в феврале 1996 г. конференции, организованной Европейской группой по изучению H. pylori. На конференции был обсужден и принят документ под названием “Current European Concepts in the Management of Helicobacter pylori Infection – The Maastricht Consensus Report” (Маастрихт-I).

Бактерии H. pylori, являясь микроаэрофилами, способны нормально функционировать и размножаться, только находясь в привычной среде обитания – на поверхности слизистой оболочки под слоем слизи. Вне организма они крайне чувствительны практически к любому агрессивному воздействию (алкоголь, атмосферный воздух, антибактериальные препараты, действующие на грамотрицательную флору).

На заре “эпохи хеликобактериоза”, в конце 1980-х гг., считалось, что для эффективного лечения хронических воспалительных заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта хватало использования одного антибактериального препарата (монотерапии) или двойной терапии. Для этих целей обычно использовался метронидазол в сочетании с висмута трикалия дицитратом (ВТД) или полусинтетическими антибиотиками пенициллинового ряда (амоксициллин) в возрастных дозировках. Лечение продолжалось в среднем 14–28 дней и приводило к эрадикации H. pylori среди 70–80 % больных. Однако длительный курс лечения, широкое и не всегда оправданное назначение метронидазола, а также антибиотиков детям и взрослым при гастродуоденитах и язвенной болезни привело к тому, что уже к 1991 г. использование одного или двух препаратов не вызывало эрадикации. В 1992–1994 гг. наиболее эффективной считалась тройная схема лечения, включавшая ВТД, метронидазол и амоксициллин (продолжительность курса – 10–14 дней), позволявшая достигать эрадикации среди 78,3 % пациентов. Однако уже с середины 1994 г. степень эрадикации от проводимой терапии снизилась, а симптомы заболевания у вылеченных ранее больных возвращались уже через 1–4 месяца.

Это было связано в первую очередь с появлением новых штаммов микроорганизмов, устойчивых к используемым препаратам. Как показали микробиологические исследования, проведенные в России, количество резистентных штаммов H. pylori нарастает в геометрической прогрессии.

В качестве примера можно привести данные в отношении первично-резистентных штаммов H. pylori к метронидазолу. Так, в 1996 г. их доля составляла 21,7 % от всех выделенных штаммов этого микроорганизма, а в 1997 г. – уже 24,1 %. К 2006 г. количество резистентных к метронидазолу штаммов в Центральном федеральном округе России превысило 25–27 %, а в настоящее время число штаммов, устойчивых к метронидазолу, среди взрослого населения России превысило 40 %, что значительно выше среднеевропейского уровня. Важно отметить, что после проведенного лечения, не приведшего к эрадикации H. pylori, резистентность к метронидазолу становится равной 90–100 %.

Для эффективной борьбы с H. pylori, в т. ч. с его резистентными штаммами, необходимо назначать адекватную терапию, к которой хеликобактерии были бы чувствительными. Если в анамнезе больного имеется факт приема метронидазола или антибиотиков, использованных в схемах лечения менее чем за 6 месяцев до начала эрадикационной терапии, сохраняется высокий риск встречи с резистентными к этим препаратам штаммами. В подобном случае перед назначением лечения следует проводить микробиологическое исследование на чувствительность штаммов к различным препаратам. Другими вариантами ведения таких больных являются назначение им схем лечения, которые бы исключали применяемые ранее препараты, или применение четырехкомпонентных схем (квадротерапии), позволяющих в 80–90 % случаев добиваться эрадикации, несмотря на наличие резистентных штаммов. Однако замена антибиотиков на более активные препараты или использование большего количества медикаментов в эрадикационной схеме может привести к появлению новых полирезистентных штаммов H. pylori, развитию нежелательных явлений, вызванных новыми, более агрессивными антибиотиками, стать причиной аллергизации организма. Кроме того, увеличение числа компонентов схемы лечения сказывается на фармакоэкономических показателях. Если учитывать семейную и социальную природу хеликобактериоза, то эрадикационная терапия становится достаточно дорогой.

С целью преодоления растущей резистентности H. pylori к метронидазолу и решения фармакоэкономических вопросов в ЦНИИ гастроэнтерологии была разработана и апробирована схема эрадикационной терапии, включившая ингибитор протонной помпы, антибактериальный препарат кларитромицин, а в качестве третьего компонента эрадикационной терапии был предложен Энтерофурил® (нифуроксазид). Энтерофурил был включен в схему лечения в связи с имеющимися литературными данными об эффективном использовании нитрофурановых препаратов в эрадикационных схемах. Энтерофурил применялся в виде суспензии по 10 мл (400 мг) 2 раза в день в сочетании с другими компонентами тройной терапии. Проводившееся исследование полностью соответствовало принципам Хельсинкской декларации и было одобрено этическим комитетом.

На первом этапе изучения предложенной схемы антихеликобактерной терапии было проведено многоцентровое исследование по лечению ассоциированных с Н. pylori заболеваний у детей из пяти городов России – Москвы, Санкт-Петербурга, Казани, Перми, Ставрополя. Энтерофурил в суспензии применялся в сочетании с кларитромицином и лансопразолом. Эффективность этой схемы составила не менее 76 % даже при наличии 30–35 %-ной резистентности к метронидазолу. Суспензия Энтерофурила применялась в связи с тем, что, как было показано ранее, только такая лекарственная форма эффективна при проведении эрадикационной терапии. Использование капсулированной формы Энтерофурила эффекта не обеспечивала. После получения положительных результатов эрадикационной терапии 150 детей в возрасте от 8 до 15 лет мы использовали данную схему для лечения воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у взрослых, ассоциированных с Н. pylori.

Материал и методы

Под нашим наблюдением находились 120 больных в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст – 36,40 ± 1,45 года), 61 мужчина и 59 женщин. При предварительном обследовании у всех больных были выявлены хронические заболевания верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированные с инфекцией H. pylori. Так, с основным диагнозом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения под наблюдением находились 22 больных, язвенной болезни желудка – 2, хронического гастрита в стадии обострения – 54, в т. ч. с эрозивными изменениями слизистой оболочки у 11 больных, гастродуоденита – 42 пациента. Заболевания верхних отделов пищеварительного тракта часто сочетались. Практически у всех больных язвенной болезнью или гастродуоденитом имелось поражение и терминальных отделов пищевода, а при язвенной болезни выявлены изменения не только в пищеводе, но и в желудке, а также в двенадцатиперстной кишке – в среднем каждый больной имел до 1,8 диагноза, хотя включение его в группу наблюдения проводилось только по одному из них, наиболее выраженному и определившему состояние больного.

Критерии включения в исследование и назначения тройной схемы эрадикационной терапии:

Клинически выраженное обострение заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта.
Наличие воспалительных изменений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта при эзофагогастродуоденоскопии.
Положительные результаты не менее чем 2 лабораторных тестов на инфекцию H. pylori (уреазный тест с биоптатом слизистой оболочки антрального отдела желудка, ПЦР на наличие H. pylori с определением резистентности штаммов к метронидазолу [диагностикумы “Литех”, Москва], дыхательный уреазный тест с меченым углеродом С13).
Возраст больных от 18 до 60 лет.
Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний, требующих применения гормональной и цитостатической терапии.

Критерии исключения больных из исследования: 1) предшествующая терапия хеликобактериоза с применением препаратов, входивших в исследуемую схему, в течение последних 6 месяцев; 2) прием ингибиторов протонной помпы менее чем за 2 недели до начала проведения исследования; 3) любая антибактериальная терапия менее чем за месяц до начала исследования; 4) несоблюдение схемы приема препаратов.

Все больные были рандомизированно разделены на две группы. Каждая из групп была идентичной по гендерному составу, соотношению больных, страдающих различными воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированными с хеликобактериозом. Первая группа состояла из 60 человек: мужчин – 39, женщин – 21. Средний возраст составил 36,50 ± 13,67 года. Язвенной болезнью желудка страдали 2 больных, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки – 9, хроническим гастродуоденитом – 22, хроническим гастритом – 27. Во вторую группу больных вошли 27 мужчин и 23 женщины; средний возраст в этой группе составил 40,1 ± 15,03 года. Среди них 13 человек страдали язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, 20 – хроническим гастродуоденитом и у 27 пациентов имелся хронический гастрит.

Проводимая эрадикационная терапия включала пантопразол 20 мг 2 раза в сутки и кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, которые получали больные обеих групп. В качестве третьего препарата больные первой группы получали Энтерофурил® (суспензия) 10 мл 2 раза в сутки, а пациенты второй группы – метронидазол по 500 мг дважды в день. Длительность терапии составила 7 дней.

Контроль над клинической динамикой осуществлялся на 14-й и 50-й дни после лечения. Контроль эрадикации проводился на 50-й день после проведенной эрадикационной терапии.

Результаты

При оценке клинической динамики на фоне эрадикационной терапии отмечено уменьшение жалоб на боли в животе с 1-го дня терапии с полным исчезновением их к 7-му дню лечения больных обеих групп. К 50-му дню после окончания терапии боли в животе возобновились у двух больных второй группы, однако интенсивность и частота их были значительно ниже исходных, боли носили исключительно дневной характер. Частота диспепсических жалоб также стремительно снижалась.

У больных обеих групп некоторые клинические проявления сохранялись и после окончания лечения. При этом ни один из больных первой группы не имел жалоб на тяжесть, дискомфорт, и только четверо пациентов предъявляли жалобу на отрыжку воздухом. Во второй группе два человека жаловались на тяжесть в животе независимо от приема пищи, 5 – на дискомфорт и 4 – на отрыжку съеденной пищей и воздухом.

При проведении исследования у наблюдавшихся больных в ряде случаев отмечены нежелательные явления. В группе больных, получавших Энтерофурил, у 1 пациента имели место тошнота и кожный зуд, у 1 – диарея (тошнота и диарея не были связаны непосредственно с применением Энтерофурила), у 1 – сухость во рту. Все возникшие побочные явления носили легкий характер, ни в одном случае не потребовалось отмены антибактериальной терапии. В группе больных, принимавших метронидазол, тошноту отметили 13 человек, диарею – 3 (р < 0,05). Из 13 больных с тошнотой четверым потребовалась дополнительная терапия (метоклопрамид) и 1 больная отказалась от продолжения лечения в связи с выраженностью симптомов. Трем больным с диареей потребовалось назначение пробиотиков во время курса антибактериальной терапии, однако лечение завершили все больные этой группы.

При оценке эндоскопических изменений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта до и после проведения эрадикационной терапии (50-й день) отмечена существенная положительная динамика в виде эпителизации дуоденальных язв и эрозий в пищеводе, желудке, двенадцатиперстной кишке; уменьшения гиперемии, отечности слизистой оболочки; косвенных признаков гиперсекреции желудка в виде обилия мутного секрета в его полости.

При проведении исследования на хеликобактриоз через 6 недель после лечения (50-й день) Н. pylori не обнаружены у 43 (71,9 %) человек первой группы и только у 28 (46,6 %) больных второй (p < 0,05).

Заключение

Таким образом, в результате проведенного исследования показано, что тройная схема терапии хеликобактериоза, включающая Энтерофурил в виде суспензии, является достаточно эффективной эрадикационной схемой для взрослых по сравнению с традиционной схемой лечения с использованием метронидазола даже при “короткой” 7-дневной терапии. При применении данной схемы быстро купируются основные клинические проявления заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, наблюдается существенная положительная динамика эндоскопических изменений слизистой оболочки. Данная схема терапии нетоксична, хорошо переносится больными, в проведенном исследовании не сопровождалась выраженными побочными явлениями. В качестве компонента эрадикационной терапии следует использовать Энтерофурил в виде суспензии. Возможно, для увеличения эффективности эрадикации следует увеличить сроки проведения эрадикационной терапии до 10–14 дней. Данная схема экономически выгодна, стоимость ее существенно дешевле большинства других эрадикационных схем.

Литература

1. Marshall B, Warren J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet 1983;1(8336):1273–75.

2. Лыкова Е.А., Сидоренко С.В., Бондаренко В.М. и др. Антибактериальная терапия и коррекция микроэкологических нарушений при хеликобактериозе у детей // Диагностика и лечение 1996. № 12. С. 75–77.

3. Мазурин А.В. Болезни органов пищеварения. М., 1984. С. 254–333.

4. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. C. 362.

6. Sobhani I, Chastang C, De Korwin JD, et al. Antibiotic versus maintenance therapy in the prevention of duodenal ulcer recurrence. Results of a multicentric double-blind randomized trial. Gastroenterol Clin Biol 1995;19(3):252–58.

7. Zala G, Wirth HP, Bauer S, et al. Eradication of metronidazole-resistant Helicobacter pylori: is omeprazole/amoxicillin a therapeutic alternative? Schweiz Med Wochenschr 1994; 124(31–32):1385–90.

8. Sieber CC, Frei R, Beglinger C, et al. Helicobacter pylori resistance against metronidazole in Switzerland: implications for eradication therapy? Schweiz Med Wochenschr 1994;124(31– 32):1381–84.

9. O'Connor HJ. Eradication of Helicobacter pylori. AADE Ed J 1994;6(1):113–19.

10. Hudson N, Brydon WG, Eastwood MA, Ferguson A. Successful Helicobacter pylori eradication incorporating a one-week antibiotic regimen. Aliment Pharmacol Ther 1995;9(1):47.

11. Holton J, Vaira D, Menegatti M. The susceptibility of Helicobacter pylori to the rifamycin, rifaximin. AntimicrobChemother 1995; 35(4):545–49.

12. Щербаков П.Л., Логвинова А.И., Эрдес С.И., Щербакова М.Ю. и соавт. // Применение нитрофурановых препаратов в схемах эрадикационной терапии H. pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2007. № 30. Т. XVII. № 5. С. 10.

Читайте также: