Кто лечил трихомониаза с азитромицином

Обновлено: 23.04.2024

В течение последних лет в Российской Федерации заболеваемость урогенитальной хламидийной инфекцией вышла на первое место среди всех бактериальных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и уступает по частоте только трихомониазу. Такая же картина в странах Северной Америки и Европы, где урогенитальный хламидиоз уже много лет является самым распространенным бактериальным ИППП. Хотя доля Clamidia trachomatis (C. trachomatis) как этиологического агента в общей структуре уретритов у мужчин не превышает 50%, именно этот возбудитель остается главной причиной таких уретритов.

Классификация хламидийных инфекций. В принятой в большинстве стран мира международной классификации болезней Х пересмотра (МКБ-Х) урогенитальные хламидийные инфекции подразделяются:

1. На хламидийную инфекцию нижних отделов (неосложненную):

2. Инфекцию верхних отделов мочеполового тракта (осложненную):

Кроме этого, в МКБ-Х выделяют хламидийную инфекцию аноректальной области, хламидийные фарингиты, а также хламидийную инфекцию других локализаций.

Эта классификация более удобна для статистических отчетов, где требуется четкая рубрификация всех болезней. Специалисты нередко в клинической практике видоизменяют МКБ с целью большей адаптации ее для своей работы. Так, для назначения адекватной терапии хламидийных инфекций важно понять, какая из 3 форм урогенитального хламидиоза имеется у больного:

Клинические проявления хламидийной инфекции. Чаще всего у мужчин на практике встречается хламидийная инфекция нижних отделов урогенитального тракта — уретриты.

Уретриты, вызванные С. trachomatis, проявляются обычно скудной клинической симптоматикой, хотя могут сопровождаться и признаками острого воспаления, сходными с гонореей. Нередко инфицирование нижних отделов урогенитального тракта у мужчин хламидиями может протекать без какой-либо клинической симптоматики.

Наиболее частые проявления хламидийной инфекции нижних отделов урогенитального тракта у мужчин — это наличие слизисто-гнойных или слизистых необильных выделений из уретры, дизурии (зуда, жжения, болезненности при мочеиспускании), дискомфорт, зуд, жжение в области уретры. При клиническом обследовании у таких пациентов можно выявить гиперемию и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, инфильтрацию стенок уретры, повышенный лейкоцитоз в материале из уретры.

Успешное излечение хламидийной инфекции во многом зависит от выбора правильной тактики терапии, поскольку ошибки на самом начальном этапе болезни, будь то диагностические ошибки или неадекватный выбор антибиотиков, могут привести к тому, что от инфекции избавиться не удастся, что грозит больному серьезными осложнениями.

К наиболее тяжелым осложнениям хламидийной инфекции относят: эпидидимиты, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), бесплодие у лиц обоего пола, болезнь Рейтера, перигепатит, пельвиоперитонит, патологию плода и послеродовую патологию у матери, а также некоторые другие состояния. Их развитие может быть связано не только с хламидиями, но и с другими возбудителями, однако хламидии остаются наиболее частой причиной указанных осложнений.

Уникальность азитромицина базируется на его исключительной фармакокинетике. Азитромицин устойчив в кислой среде, благодаря чему хорошо всасывается после приема внутрь (Feise EF et al, 1990). Одновременный прием с пищей уменьшает всасывание на 50%, поэтому препарат принимают за 1 ч до или через 2 ч после еды. Этого недостатка лишена таблетированная форма препарата, которая может приниматься независимо от приема пищи.

После приема внутрь 500 мг азитромицина биодоступность препарата составляет 37%, а максимальная концентрация в плазме (0,4 мг/л) достигается через 2–3 часа, затем она плавно снижается к 24 ч, в последующие сроки препарат в крови не определяется (Комаров Р.В. с соавт, 2001). Этого недостаточно для достижения терапевтического эффекта при лечении инфекций, сопровождающихся бактериемией. Однако липофильность молекулы азитромицина обеспечивает, помимо высокого уровня всасывания в кишечнике, еще и отличное проникновение препарата в ткани. Быстрое проникновение азитромицина из крови в ткани обеспечивается также низким уровнем связывания азитромицина с белками крови, что дает возможность достигнуть быстрого терапевтического эффекта при инфекциях, поражающих клетки и ткани (Foulds G et al, 1990).

Эффективность антибиотиков обычно оценивается путем сравнения активности в условиях in vitro (это показатель минимальной подавляемой концентрации (МПК) и концентрации препарата в сыворотке крови. Эти сравнения могут приводить к ошибочным представлениям о реальной эффективности антибиотика. Для ее оценки необходимо принимать во внимание еще и концентрацию препарата в тканях и месте воспаления. Именно эти показатели азитромицина обеспечивают ему превосходство. В различных тканях концентрации азитромицина в десятки раз превышают концентрации в сыворотке крови (рис. 1).

В эксперименте и исследованиях на животных было показано, что клинический и бактериологический эффекты макролидных антибиотков прямо зависят от времени превышения их концентраций над значениями МПК90 возбудителей, причем условием положительного эффекта является превышение концентрациями МПК в течение как минимум 40% интервала дозирования. Учитывая, что, по данным Комарова Р.В. и соавт. (2001), через 3 дня после приема концентрации азитромицина в секрете/ткани предстательной железы в 16,8 раза превышали значения МПК и, принимая это значение времени за 40%, можно прогнозировать сохранение эффекта азитромицина в течение как минимум 7 дней после однократного приема.

Для антибактериальных препаратов важен не только уровень накопления в тканях, но и соотношение тканевых концентраций и значений МПК для возбудителей инфекций. Так, концентрации азитромицина в секрете и ткани предстательной железы, представленные выше (рис. 1), превышали МПК₉₀ для хламидий во все сроки наблюдения, вплоть до 2-х недель (в исследовании LeBell M. et al (1996)).

Полученные данные подтверждают возможность однократного применения азитромицина при неосложненной хламидийной инфекции, когда необходимо 7-дневное воздействие на микроорганизм, перекрывающее 2 жизненных цикла хламидий, а также его назначения короткими курсами с длительными интервалами между ними при осложненном и персистирующем хламидиозе.

Накопление препарата в макрофагах и полиморфноядерных лейкоцитах и транспортировка его с ними к месту воспаления дополняют нацеленное действие азитромицина в очаге инфекции. Показано, что концентрация препарата в месте воспаления в значительной степени превышает его концентрацию в здоровой ткани (Pukander J, 1990).

Способность азитромицина к проникновению внутрь клеток обеспечивает активное воздействие на внутриклеточные микроорганизмы, к которым относится С. trachomatis. При заболеваниях, вызываемых внутриклеточными патогенами, эффект лечения и скорость элиминации возбудителя из организма зависят от уровня концентраций антибиотика внутри клеток (полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, клетки эпителия). Среди всех антибиотиков макролиды характеризуются наибольшей способностью концентрироваться внутри клетки. Азитромицин при этом особенно привлекателен, поскольку соотношение концентраций антибиотика внутри клетки и в экстрацеллюлярном пространстве составляет для него 40 и более. По этому показателю азитромицин превосходит не только эритромицин, но и другие полусинтетические макролиды (Фомина И.П. с соавт., 1996).

В эксперименте установлено, что азитромицин накапливается в лейкоцитах с последующим медленным высвобождением. При этом соотношение внутри-/внеклеточных концентраций в полиморфноядерных лейкоцитах и макрофагах in vitro после 2 ч инкубации с антибиотиком составляет 79, превышая соответствующие показатели для эритромицина в 4–5 раз. Внутриклеточная концентрация азитромицина обнаруживается в течение 24 ч и более. Установлено также, что предварительная обработка клеток азитромицином не влияет на захватывающую, переваривающую и киллерную функции фагоцитов (McDonald P. J. et al, 1991). К дополнительным важным свойствам азитромицина, способствующим быстрой реализации терапевтического эффекта, даже при коротких схемах применения относится концентрация антибиотика в фибробластах, превращающихся в своеобразный резервуар, из которого препарат высвобождается в очаге инфекции (Glodue R. P. et al, 1990).

Еще одна важная особенность азитромицина — продолжительный период полувыведения — 68 ч, который приводит к тому, что высокие уровни концентрации в месте инфекции, сохраняющиеся в течение продолжительного периода времени (до 10 дней), обеспечивают постоянное активное воздействие на патогенные микроорганизмы (Andriole V. T., 1990, Retsema J., et al, 1990). Сокращение времени приема антибиотика при сохранении терапевтической эффективности очень важный принцип при амбулаторном лечении пациента. По данным различных авторов, только 65% больных полностью выполняют предписания врача. Почти половина лиц, получающих лечение как половые партнеры инфицированных пациентов, полноценно не выполняют режим терапии. По данным Grob P. R., 1992, в течение первых 3–5 дней лечения неисполнительность отмечается приблизительно в половине случаев, на 6–7 день ее уровень возрастает до 71–81%. По этим причинам предпочтение отдается сегодня схемам лечения, предусматривающим однократный или по крайней мере не очень частый прием лекарств. Длительный период полувыведения азитромицина из организма, сохранение эффективных концентраций в очаге инфекции в течение 4–5 дней после прекращения лечения позволяют проводить укороченные курсы терапии, которые соответствуют по эффективности 10-дневным курсам лечения традиционными антибиотиками (Фомина И.П. с соавт., 1996). Азитромицин остается единственным на сегодня антибиотиком однократного приема для лечения неосложненной хламидийной инфекции. Еще в 1993 г. Lister P. J. et al показали, что однократный прием 1,0 грамма азитромицина не уступает по эффективности 7-дневному курсу доксициклина. Большое удобство применения азитромицина для больных и возможность контроля за приемом однократной дозы со стороны медицинского персонала позволяют обеспечить практически 100%-ное соблюдение режима лечения (Petitta ABS et al, 1999).

Азитромицин метаболизируется в печени, причем 50% выделяется с желчью в неизмененном виде, около 6% выводится с мочой.

При приеме азитромицина могут наблюдаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и печени (повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха), а также аллергические реакции.

Механизм действия азитромицина, как и других макролидов, обусловлен влиянием на функцию бактериальных рибосом. Препарат связывается с 50S субъединицей рибосом рибосомы и таким образом подавляет биосинтез белков микроорганизма, оказывая бактериостатическое действие. Бактерицидное действие препарата начинается в концентрациях, превышающих МПК в несколько раз.

Азитромицин при уретритах нехламидийной этиологии. Азитромицин проявляет высокую активность не только в отношении хламидии, но и других инфекций, которые могут передаваться при сексуальных контактах: Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus ducreyi. Mycoplasma hominis в большинстве случаев резистентна к азитромицину.

Азитромицин активен также и в отношении грамположительной (St. aureus, St. epidermidis, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, различных видов стрептококков, за исключением штаммов, резистентных к макролидам, и энтерококков) и грамотрицательной флоры (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhallis и др). Эти микроорганизмы также могут быть обнаружены в мочеполовых путях, но их роль в возникновении уретрита не доказана.

Рекомендации по применению азитромицина при хламидийной инфекции. Для лечения больных хламидийной инфекцией нижних отделов урогенитального тракта все вышеназванные руководства в качестве метода выбора рекомендуют однократный прием азитромицина в дозе 1,0 грамм, за 1 ч до еды или через 2 ч после, если препарат используется в капсулах, или независимо от приема пищи при приеме таблеток. Другим препаратом выбора является доксициклин, который назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. К недостаткам азитромицина в сравнении с доксициклином можно было бы отнести более высокую стоимость азитромицина. Однако согласно результатам фармакоэкономических исследований, проведенных CDC, более высокая стоимость азитромицина в сравнении с доксициклином компенсируется снижением затрат, связанных с лечением ВЗОМТ, эктопической беременности и бесплодия, возникающими из-за неадекватной терапии, связанной с несоблюдением назначенной схемы лечения, что значительно чаще встречается при назначении доксициклина.

К преимуществам азитромицина перед доксициклином, помимо более высокой комплаентности лечения, относятся лучшая переносимость, а также возможность применения у подростков.

Заключение. Таким образом, уникальные фармакокинетические характеристики азитромицина — продолжительный период полувыведения, высокий уровень всасывания и устойчивость в кислой среде, способность этого антибиотика транспортироваться лейкоцитами к месту воспаления, высокая и продолжительная концентрация в тканях, возможность проникновения внутрь клетки, а также простые схемы применения, высокая клиническая эффективность и комплаентность лечения, низкая токсичность сохраняют позицию азитромицина как основного препарата при лечении хламидийных уретритов у мужчин и другой патологии, связанной с хламидийной инфекцией.

Гомберг М. А., доктор медицинских наук
Соловьев А. М., кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Трихомониаз нужно вылечить! Вам нужно назначать лечение по чувствительности к антибиотикам. Тогда лечение будет эффективным. Сдавали ли вы секрет предстательной железы на посев, эякулят на посев?

Обследовались ли Вы на весь перечень ИППП? Обнаружено только Trichomonas vaginalis (трихомониаз)? Если можно, то прикрепите весь результат обследования на ИППП.

Галина, вообщем у меня был трихомониаз и кандидоз
пил доксициклин орнидазол
еще не проверялся второй раз но боль опять присутствует и алохое мочеиспускания и редко

Хронический процесс лечится более длительным комплексным курсом. Сколько Вам лет? Трихомониаз не то, что точно можно вылечить, его можно и нужно вылечить! Необходимо исключить хр.простатит. Обследуйтесь у уролога. Необходим ректальный осмотр предстательной железы, пройти ТРУЗИ, сдать мазок на флору из уретры на посев, секрет предстательной железы на посев, эякулят на посев.

Опишите жалобы. Выделения из мочеиспускательного канала есть? Мочеиспускание урежённое малыми порциями? Есть ли чувство, что не до конца помочились? Напор струи мочи слабый? Ночью встаёте в туалет помочиться? Сейчас Вам 19 лет, в каком возрасте обнаружили Trichomonas vaginalis (трихомониаз)? Даже хронические формы лечатся, не переживайте, нужно попасть к грамотному специалисту.

Галина, наоборот редко стал ходить в туалет моча желтоватого цвета
когда пил таблетки очень часто и легко ходил в туалет
ночью в туалет не хочу
выделения нет вообще , раньше было много беловатого цвета
обнаружил месяц назад

Нужен посев трихомонады на чувствительнтсть к антибиотикам. По результатам пролесючится и все уйдёт. Да, он излечим.

Тогда сдайте сначала контрольный анализ на излеченность от Trichomonas vaginalis (трихомониаз). Если вылечились, то результат должен быть отрицательным. Если результат будет положительным, тогда сдайте анализ на Trichomonas vaginalis (трихомониаз) с чувствительностью к широкому спектру антибиотиков.Также необходимо комплексно будет обследоваться у уролога, как - уже писала выше.

Здравствуйте, Александр. Трихоманиаз-это половая инфекция, то есть передаётся половым путем и он лечится и его обязательно нужно лечить. Приложите здесь фото анализа. Также возможно есть устойчивость микроорганизма к некоторым препаратам.

Дискомфорт может быть связан с тем, что Вы принимали антибиотики, которые убивают не только патогенные микроорганизмы, но и Вашу "хорошую" флору.

Клиническое течение хронического процесса у всех по - разному. Если не грамотно назначать лечение или если пациент не выполняет условия правильного лечения (например, в период лечения необходимо исключать половые контакты, так как есть риск повторного инфицирования и лечение будет неэффективным, также лечиться должны все половые партнёры), то лечиться можно долго. Как было у этих пациентов не знаю, в интернете много чего пишут. Но, главное одно - трихомониаз необходимо лечить до отрицательных результатов. За один правильный курс лечения, соблюдая все рекомендации врача, можно добиться излечения от трихомониаза. Желаю успехов, здоровья!

ОАО Многопрофильный медицинский центр "Запсибгазпром", Тюмень

Современные комбинированные препараты при лечении урогенитального трихомониаза и ассоциированных уретрогенных инфекций у мужчин

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3): 63‑68

Леонтьев И.Г., Леонтьев Д.И. Современные комбинированные препараты при лечении урогенитального трихомониаза и ассоциированных уретрогенных инфекций у мужчин. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3):63‑68.
Leont'ev IG, Leont'ev DI. Current combination drugs in the treatment of urogenital trichomoniasis and associated urethrogenic infections in males. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(3):63‑68. (In Russ.).

ОАО Многопрофильный медицинский центр "Запсибгазпром", Тюмень

Несмотря на некоторое снижение заболеваемости урогенитальным трихомониазом, воспалительные заболевания мочеполовой системы и репродуктивных органов, обусловленные Trichomonas vaginalis, остаются актуальной медико-социальной проблемой [1—3]. Кроме того, в последние годы по-прежнему регистрируются неудачи при лечении трихомониаза, наблюдается трихомонадоносительство, резистентность возбудителя к противотрихомонадным препаратам [2—9]. Трихомонадная инфекция является причиной возникновения воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы у 23—40% мужчин [10]. Одна из особенностей трихомонад — их исключительная способность к ассоциации с другими возбудителями инфекций, передаваемыми половым путем (ИППП), поэтому трихомониаз у человека довольно часто протекает в составе микстинфекции (вместе с гонореей, хламидийной инфекцией, M. genitalium, Ureaplasma spp., кандидозом) [4, 11—13], что затрудняет его лечение и способствует возникновению посттрихомонадных осложнений. Нередко трихомонады выполняют роль резервуаров, сохраняя этих возбудителей в неизмененном виде (эндоцитобиоз), а некоторые из них внутри трихомонады даже активно размножаются. С этой точки зрения комбинированное применение антипротозойных препаратов и антибиотиков обосновано, особенно в острый и подострый период болезни. Инфекция распространяется из уретры в предстательную железу (ПЖ) через выводные протоки ПЖ, семявыбрасывающие протоки на семенном бугорке в собственные протоки семенных пузырьков [14]. Острый уретрит — один из самых распространенных синдромов среди ИППП, диагностируемых у мужчин [15]. Наиболее частым осложнением урогенитального трихомониаза и ассоциированных уретрогенных инфекций является воспаление ПЖ [14]. Использование комбинированного антибактериального препарата Сафоцид при лечении урогенитального трихомониаза и ассоциированных уретрогенных инфекций явилось предметом наших исследований.

В состав набора таблеток Сафоцид входят три препарата для лечения и профилактики разных видов инфекций: секнидазол 1 г (2 таблетки), азитромицин 1 г (1 таблетка), флуконазол 150 мг (1 таблетка).

Секнидазол относится к синтетическим производным нитроимидазола. Его фармакологическое действие — противомикробное и противопротозойное. Проникая в клетку и трансформируясь в ней с образованием свободных радикалов, препарат взаимодействует с ДНК, вызывая ее дегенерацию, подавляет синтез нуклеиновых кислот. После приема внутрь всасывается около 80% препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 ч. Секнидазол метаболизируется в печени, его период полувыведения составляет 19 ч, выводится почками (в течение 72 ч — 16% от принятой дозы). Преимущества препарата перед другими производными нитроимидазола — однократность приема, высокая эффективность, короткий курс приема, сокращенный период наблюдения.

Азитромицина дигидрат является представителем подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов, при создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Азитромицин хорошо проникает в органы и ткани урогенитального тракта (в частности в ПЖ). При пероральном приеме данный антибиотик очень быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь, не вызывает обычных для антибиотиков побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, транспортируется в очаг воспаления полиморфноядерными нейтрофилами. В плазме крови длительно поддерживается его высокая концентрация, а максимальная концентрация достигается через 2—3 ч после приема. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5—7 сут после прекращения приема. Способность препарата преимущественно накапливаться в лизосомах играет важную роль в элиминации внутриклеточных микроорганизмов. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24—34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Азитромицин имеет весьма длительный период полувыведения — 34—68 ч, поэтому эффект продолжается и после окончания антибиотикотерапии. Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия и соответствует международному стандарту лечения негонококковых уретритов [16].

Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, 80% которого выводится с мочой в неизмененном виде. При этом в моче создается концентрация препарата, достаточная для лечения инфекции, вызванной Candida spp. Высокая биодоступность (более 90%) при приеме внутрь и длительный период полувыведения (около 30 ч) делают этот противогрибковый препарат удобным для применения. Для лечения кандидоза флуконазол назначают в дозе 3 мг/кг в сутки (для взрослых 150 мг/сут). Обычно используется пероральная форма флуконазола.

Цель настоящей работы — изучение эффективности, безопасности и переносимости Сафоцида, применяемого однократно, а также его влияния на клиническое течение и лабораторные показатели при лечении урогенитального трихомониаза и ассоциированных уретрогенных инфекций у мужчин.

Дизайн исследования

В исследование были включены мужчины, ранее не принимавшие противопротозойные и противогрибковые препараты, и не принимавшие антибиотики из группы макролидов в течение предшествующих 30 сут. В клиническое обследование не вошли больные с сифилисом и гонореей. Клинические проявления заболевания и лабораторные показатели регистрировали до лечения, а также через 1—2, 7—10 и 30 сут после лечения.

Материал и методы

Спектр возбудителей был следующим: T. vaginalis+C. trachomatis — 10 (29%) человек, T. vaginalis+C. trachomatis+M. genitalium — 12 (35%), T. vaginalis+U. urealyticum+M. genitalium — 7 (21%) больных, T. vaginalis+M. genitalium +C. albicans — 5 (15%) мужчин (рис. 2). Рисунок 2. Распределение больных по спектру возбудителей. Следует отметить высокую частоту выделения T. vaginalis в ассоциации с C. trachomatis и M. genitalium по сравнению с ассоциацией с другими микробами. Эту особенность можно рассматривать как возможный признак симбиоза указанных микроорганизмов. Полученные результаты указывают на эффективность и необходимость проведения комплексных лабораторных исследований при скрининге ИППП.

Жалобы больных были разнообразными (рис. 3, рис. 4). Рисунок 3. Структура жалоб в исследуемых группах. Рисунок 4. Клинико-лабораторные признаки.

Гиперемию кожи крайней плоти и головки полового члена отметили 5 (15%) пациентов, болезненность при пальпации уретры — 14 (41%), выделения из уретры — 22 (65%), эритему и отек наружного отверстия уретры — 22 (65%), зуд и жжение в уретре — 30 (88%), дизурию — 26 (77%). Болезненность при пальпации ПЖ испытывали 12 (35%) человек, отечность и болезненность ПЖ наблюдались у 12 (35%), увеличение содержания лейкоцитов в отделяемом уретры выявлено у 34 (100%), увеличение содержания лейкоцитов в первой порции мочи — у 8 (24%), увеличение содержания лейкоцитов в секрете ПЖ — у 12 (35%).

Лечение проводили по схеме, рекомендованной фирмой-производителем: однократный прием внутрь одновременно 4 таблеток, входящих в состав блистера Сафоцида, за 1 ч до или через 2 ч после еды.

Мужчины с установленным диагнозом урогенитального трихомониаза и ассоциированных уретрогенных инфекций, их половые партнеры были информированы о характере и особенностях течения заболевания. Всем половым партнерам также было рекомендовано обследование и лечение. Были даны следующие рекомендации: во время лечения исключить половые контакты, использовать барьерные методы контрацепции при половых контактах вплоть до констатации выздоровления. К полному излечению относили клиническое и этиологическое выздоровление.

Контроль излеченности по трихомониазу осуществляли через 7—10 сут после окончания терапии Сафоцидом, по хламидийной инфекции и инфекции, вызванной M. genitalium и Ureaplasma spp., — через 30 сут после окончания антибиотикотерапии.

Результаты

Через 1—2, 7—10 и 30 сут после лечения у всех пациентов проведена оценка эффективности и безопасности Сафоцида. Кроме результатов клинико-лабораторных исследований, учитывали любые неблагоприятные явления с момента последнего визита.

При оценке динамики стихания клинических симптомов отмечено, что на фоне лечения достаточно быстро купируются основные проявления инфекции (табл. 1). Так, при лечении больных с использованием Сафоцида гиперемия кожи крайней плоти исчезла у 4 (80%) из 5 пациентов, болезненность при пальпации уретры — у 13 (92,8%) из 14 пациентов, уретральные выделения исчезли у 20 (91%) из 22 пациентов, эритема и отек наружного отверстия уретры регрессировали у 21 (95,4%) из 22, зуд, жжение в уретре удалось купировать у 28 (93,3%) из 30, дизурия уменьшилась у 24 (92,4%) из 26, болезненность при пальпации ПЖ — у 10 (83,4%) из 12. По окончании лечения при ректальном исследовании отечность ПЖ регрессировала у 11 (91,6%) из 12 пациентов.

Содержание лейкоцитов в отделяемом уретры по окончании лечения нормализовалось у 33 (97,06%) из 34 пациентов. В первой порции мочи количество лейкоцитов уменьшилось у 7 (87,5%) из 8 пациентов. Нормализация количества лейкоцитов в секрете ПЖ отмечена у 10 (83,4%) из 12 пациентов.

У 2 пациентов с уретропростатитом наблюдались необильные слизисто-гнойные выделения из уретры, сохранились зуд, дизурия и болезненность при пальпации ПЖ. Кроме того, у них сохранился лейкоцитоз в секрете ПЖ, в мазках были обнаружены трихомонады, что рассматривалось нами как отсутствие этиологического и клинического выздоровления.

Спектр возбудителей имел следующий вид: Trichomonas vaginalis до лечения был обнаружен у 34 (100%) человек, а после курса терапии — у 2 (5,8%), С. trachomatis — у 22 (64,7%) и 1 (2,9) соответственно, M. genitalium — у 24 (70,5%) и 2 (5,8%), U.urealyticum — у 7 (20,5%) и 1 (2,9%), C. albicans — у 5 (15%) и 1 (2,9%) пациента соответственно (рис. 5). Рисунок 5. Динамика бактериологических показателей (абсолютные числа).

Из приведенных данных следует, что эффективность лечения с использованием Сафоцида составляет при Trichomonas vaginalis — 94,2%, при С. trachomatis — 97,1%, при M. genitalium — 94,2%, при U. urealyticum — 97,1%, при C. аlbicans — 97,1%.

Показатели биохимической гепатограммы и общего анализа крови, как до начала терапии, так и по ее завершении, оставались в пределах нормы (табл. 2 и 3).

Таким образом, как ближайшие, так и отдаленные результаты лечения урогенитального трихомониаза и ассоциированных уретрогенных инфекций у мужчин свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности Сафоцида в стандартных терапевтических дозах (секнидазол — 2000 мг, азитромицин — 1000 мг, флуконазол — 150 мг). Почти все больные лечение перенесли без побочных эффектов. Лишь в 2 (5,8%) случаях была отмечена 2-часовая головная боль, которая купировалась самостоятельно (без применения специальной терапии).

Заключение

На основании проведенных клинических исследований можно сделать следующие выводы.

Сафоцид — эффективный препарат для лечения урогенитального трихомониаза и ассоциированных уретрогенных инфекций.

Клиническая эффективность Сафоцида составляет 80—95,4% (в зависимости от симптомов), а бактериологическая — 94,2—97,1% (в зависимости от возбудителя).

Препарат отличается хорошей переносимостью и небольшим количеством побочных эффектов (наблюдались у 2 пациентов из 34), имеет доступную цену, а также малую токсичность, что соответствует требованиям ВОЗ, которым должны отвечать препараты для лечения ИППП. Возможны пероральный прием и однократное применение.

Препарат Сафоцид содержит все необходимые современные эффективные компоненты в одной упаковке, что позволяет использовать его при лечении смешанных инфекций. Кроме того, Сафоцид удобен в применении, что позволяет использовать его в амбулаторной практике.

ВС — внезапная смерть

ВСЗС — внезапная смерть от заболевания сердца

ДВЖТ — двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия

ССЗ — сердечно-сосудистое заболевание

Предпосылки к проведению исследования

С учетом того что желудочковые аритмии, связанные с приемом азитромицина, часто приводят к быстрому развитию смертельного исхода, было выполнено ретроспективное когортное исследование для оценки смертности, связанной с применением этого антибиотика.

Цель исследования

Проверить гипотезу об увеличении риска смерти от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), и особенно риска внезапной смерти от заболевания сердца (ВСЗС), у больных, принимающих азитромицин, по сравнению с лицами, не применяющими антибиотики, и больными, которые применяют другие определенные антибиотики.

Структура исследования

Ретроспективное обсервационное исследование.

Материал и методы исследования

Изучаемая когорта была сформирована из лиц, включенных в программу Tennessee Medicaid. Использование электронной базы данных Medicaid, которая имеет доступ к сертификатам о смерти, и национальная база данных о выписках из стационара, обеспечивало получение информации о включении в базу систему Medicaid и об обращениях за медицинской помощью, а также о дате и причинах смерти. Информацию о применяемых антибиотиках и других лекарственных средствах получали из документов программы медицинской помощи Medicaid, в который содержатся данные о лекарственной терапии.

Исследуемая когорта включала больных, которым азитромицин назначали в период между 1992 г. (когда азитромицин был введен в клиническую практику в США) и 2006 г., если их характеристики удовлетворяли критериям включения на момент назначения этого антибиотика.

В исследование включали лиц в возрасте от 30 до 74 лет, у которых не было угрожающих жизни заболеваний, не связанных с поражением сердечно-сосудистой системы, а также указаний анамнезе на наркоманию или пребывание в доме для престарелых в течение предшествующего года и госпитализацию в течение предшествующих 30 дней. В целях обеспечения правильности полученных для анализа данных, для включения в исследования требовалось, что продолжительность периода после включения в программу Medicaid составляла не менее 365 дней и участник регулярно пользовался медицинской помощью. В анализ были также включены данные о соответствующих контрольных периодах (сходных по продолжительности курсам приема антибиотиков), в течение которых участники не применяли антибиотики, оцениваемые в ходе исследования. Для каждого определенного назначения азитромицина было установлено 4 контрольных периода, которые были по частоте подобраны в зависимости от оценки по шкале, отражающей наличие систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения, в которой использовали 153 ковариаты. В день начала контрольного периода участники контрольной группы должны были удовлетворять критериям включения и не могли принимать любой из исследуемых антибиотиков в течение 30 дней, предшествующих включению. Для учета вмешивающихся факторов, связанных с наличием определенных показаний к применению азитромицина, в анализ включали дополнительные контрольные группы больных, которые применяли один из трех других антибиотиков: амоксициллин (включая амоксициллин с клавуланатом калия), ципрофлоксацин и левофлоксацин.

Основным оцениваемым показателем были смертность от осложнений ССЗ и общая смертность. В ходе выполнения анализа проверяли гипотезу о том, что смертность от осложнений ССЗ должна увеличиться, если азитромицин оказывает проаритмическое действие, особенно в когорте больных, которая было выбрана для уменьшения вероятности смертельного исхода от тяжелых заболеваний вне стационара. Общую смертность анализировали для того, чтобы устранить ошибки в классификации причин смерти, связанных с применением изучаемого антибиотика. Учитывая проверяемую гипотезу, анализировали также частоту ВС, причину которой устанавливали с помощью формализованного определения, основанного на многих источниках данных. Обоснованность такого определения устанавливали независимо, а прогностическая ценность оценки, выполненной с его помощью, достигала 88%.

Единицей анализа в данном исследовании был курс терапии антибиотиком, который определяли как фиксированный период, начинающийся с даты назначения препарата, в течение которого больным рекомендовали применять антибиотик. Такой период должен был соответствовать наибольшему риску развития побочного действия антибиотика на сердце, с учетом того что описания случаев смерти на фоне приема азитромицина позволяли предположить острый механизм развития неблагоприятного исхода [11—17]. Поскольку обычная продолжительность периода лечения различается при использовании разных антибиотиков, анализировали 2 периода: 5-дневный период, который обычно рекомендуется при лечении азитромицином, и 10-дневный период, наиболее часто применяемый для других оцениваемых антибиотиков; 10-дневный период, анализируемый для азитромицина, включал также интервал, в течение которого вероятность приема препарата была низкой (между 6-м и 10-м днем); такие дни учитывались раздельно в нескольких анализах. Несмотря на то что такие периоды обычно имели фиксированную продолжительность (5 или 10 дней), данные об участниках, которым антибиотик назначался впоследствии, а также об участниках, которые переставали удовлетворять критериям включения, были включены в анализ как незавершенные (цензурированные) наблюдения.

В ходе выполнения анализа оценивали кумулятивную частоту, или риск, развития смертельного исхода во время курса терапии антибиотиком. Стандартизованную частоту рассчитывали с помощью метода Каплана—Мейера. Для оценки ОР смерти между группами применения определенных изучаемых антибиотиков с помощью регрессионных моделей Кокса рассчитывали отношение риска с учетом характеристик участников.

Каждое сравнение в ходе выполнения исследования стандартизовали для расширенного круга ковариат (отражающих состояние участника в день назначения антибиотика), которые могли иметь возможную связь как с использованием определенного антибиотика, так и с риском смерти. Такую стандартизацию выполняли с помощью шкалы для оценки наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения [20] (условная вероятность назначения исследуемых антибиотиков, которая обусловлена коваритатами). Специфические шкалы для оценки наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения, устанавливали для каждого из парных сравнений. В шкалах для сравнения между исследуемыми антибиотиками учитывались показания к применению антибиотиков.

В целях проверки возможной неправильной спецификации регрессионных моделей для расчета шкал для оценки наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения, проверяли равномерность распределения ковариат в исследуемых группах. Для группы азитромицина и группы контроля, включавшей участников, которые не применяли антибиотики, такое распределение было нестандартизованным, поскольку за счет подбора групп с учетом предпочтительного назначения того или иного лечения должна была обеспечиваться равномерность распределения ковариат. Для амоксициллина распределение было стандартизовано с учетом оценки по соответствующей шкале с использованием модифицированного метода взвешивания за счет определения обратной вероятности применения определенного лечения, с помощью которого стандартизировали и распределение для азитромицина. Проверяли также наличие частичного совпадения распределения оценок по шкале для оценки наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения. Для суммарной оценки риска смерти от осложнений ССЗ рассчитывали риск развития осложнений ССЗ с помощью соответствующей шкалы [21]. Оценка по такой шкале позволяла установить риск смерти от осложнений ССЗ (без использования исследуемого антибиотика) как функцию показателей наличия сопутствующих заболеваний.

Устанавливали различия между кумулятивной частотой развития смертельного исхода в течение 5-невного периода приема азитромицина и частотой развития такого исхода в течение сходного по продолжительности приема амоксициллина. Дополнительный риск развития такого исхода на каждый курс применения азитромицина определяли как (HR_а-1) ´ I₀, где HR_а — отношение риска для применения азитромицина по сравнению с амоксициллином, а I₀ — нестандартизованная кумулятивная частота развития осложнений ССЗ у больных, применяющих амоксициллин. Рассчитывали также различие риска в соответствии с децилями риска развития осложнений ССЗ, который рассчитывался с помощью шкалы риска развития таких заболеваний.

Кроме того, выполняли альтернативный анализ для проверки обоснованности нескольких допущений исследования. Такой анализ включал анализ повторных измерений, в ходе которого проверялась обоснованность выделения периодов назначения, как независимые наблюдения, а также анализа с использованием стратификации в зависимости от децилей, соответствующих определенной оценке по шкале наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения. Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ SAS версия 9.3 (SAS Institute). Все значения p, о которых сообщалось, были двусторонними.

Результаты

Исследуемая когорта включала участников, у которых было сделано 347 795 назначений азитромицина, а также 1 391 180 периодов без использования исследуемых антибиотиков, 1 348 672 назначений амоксициллина, 264 626 назначений ципрофлоксацина и 193 906 назначений левофлоксацина. Азитромицин применяли преимущественно женщины, которые составляли 77,5% больных, принимавших этот антибиотик; средний возраст больных этой группы достигал 49 лет; в ней отмечались частое применение лекарственных средств для лечения ССЗ или заболеваний органов дыхания, а также обращение в отделения неотложной помощи и указания на предшествующий прием антибиотиков. Характеристики больных, принимавших азитромицин, были сходными с таковыми участников контрольных групп, которые соответствовали группе азитромицина по шкале, отражающей наличие систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения. Напротив, у больных, которым назначали ципрофлоксацин или левофлоксацин, в целом имелась большая вероятность наличия осложнения сахарного диабета, недержание мочи или кала, а также более частого использования инвалидной коляски или ходунков. Средние суммарные оценки по шкале риска развития ССЗ были выше у больных, применявших амоксициллин, ципрофлоксацин и левофлоксаций, достигая 9,5, 10,3 и 10,6 баллов соотв.; для сравнения в группе азитромицина этот показатель составлял 9,3 балла. Как в группе азитромицина, так и группе амоксициллина наиболее частыми показаниями к применению антибиотиков были инфекции уха, носа или горла в целом, а также бронхит; число случаев, в которых показания к назначению антибиотиков были известны, составляло 62 и 63% соотв. (43 и 40% от всех назначений соотв.). Наиболее частым показанием к применению ципрофлоксацина были инфекции желудочно-кишечного тракта. Левофлоксацин обычно назначался при инфекциях уха, носа или горла, а также по другим показаниям, связанным с заболеваниями других органов дыхания или заболеваниями мочеполовых органов.

В течение 5 дней приема азитромицина 29 больных умерли от осложнений ССЗ (85,2 случая смерти от осложнений ССЗ на 1 млн курсов); в том числе 22 больных умерли внезапно (64,6 случая ВС на 1 млн курсов). В течение 5 дней контрольного периода, в течение которого участники исследования не применяли антибиотики, от осложнений ССЗ умер 41 больной (29,8 случая смерти от осложнений ССЗ на 1 млн периодов); в том числе 33 больных умерли внезапно (24,0 случая ВС на 1 млн периодов). В течение первых 5 дней приема амоксициллина от осложнений ССЗ умерли 42 больных (31,5 случая смерти от осложнений ССЗ на 1 млн курсов); в том числе 29 больных умерли внезапно (21,8 случая ВС на 1 млн курсов).

На фоне 5-дневного курса приема азитромицина по сравнению с первыми 5 днями применения амоксициллина отмечалось статистически значимое увеличение риска смерти как от осложнений ССЗ (отношение риска 2,49 при 95% ДИ от 1,38 до 4,50; p=0,002), так и от любой причины (отношение риска 2,02 при 95% ДИ от 1,24 до 3,30; p=0,005). На основании полученных данных было рассчитано, что на фоне приема азитромицина развивается 47 дополнительных смертельных исходов, обусловленных осложнениями ССЗ, на 1 млн 5-дневных курсов терапии. Сходными оказались результаты альтернативных анализов, включая анализ повторных измерений, а также анализа с использованием стратификации в зависимости от децилей, соответствующих определенной оценке по шкале наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения, и анализа с использованием модели, в которую включали данные о применении других проаритмических препаратов. Риск смерти от осложнений ССЗ был статистически значимо выше в целом для 10-дневного периода (отношение риска 1,87 при 95% ДИ от 1,16 до 3,01; p=0,01), несмотря на то что в период между 6-м и 10-м днем от начала приема азитромицина риск не увеличивался. В течение 10-дневного периода риск смерти от любой причины при использовании азитромицина статистически значимо не увеличивался.

Прием ципрофлоксацина по сравнению с приемом амоксициллина не приводил к увеличению риска смерти как от осложнений ССЗ, так и от любой причины в течение 10-дневного курса терапии, но при использовании левофлоксацина отмечалась тенденция к увеличению риска смерти от осложнений ССЗ (отношение риска 1,50 при 95% ДИ от 0,82 до 2,72; p=0,18). Прием азитромицина в течение 5 дней по сравнению с первыми 5 днями применения ципрофлоксацина сопровождался увеличением риска смерти от осложнений ССЗ (отношение риска 3,49 при 95% ДИ от 1,32 до 9,26; p=0,01) и тенденцией к увеличению риска смерти от любой причины (отношение риска 1,75 при 95% ДИ от 0,91 до 3,37; p=0,09). Однако не отмечено статистически значимых различий между приемом азитромицина и применением левофлоксацина (отношение риска смерти от осложнений ССЗ 1,27 при 95% ДИ от 0,66 до 2,47; p=0,48; отношение риска смерти от любой причины 1,07 при 95% ДИ от 0,61 до 1,85; p=0,82).

Повышение абсолютного риска (ПАР) смерти от осложнений ССЗ у больных, которые принимали азитромицин, по сравнению с больными, применявшими амоксициллин, варьировало в зависимости от исходной оценки по шкале риска развития ССЗ. В подгруппе больных, у которых риск развития ССЗ соответствовал наивысшим децилям такого риска, отмечено 59% всех случаев смерти от осложнений ССЗ, которые развивались на фоне терапии азитромицином; было рассчитано, что в такой подгруппе приема азитромицина развивается 245 дополнительных смертельных исходов, обусловленных осложнениями ССЗ, на 1 млн 5-дневных курсов терапии.

Вывод

В течение 5 дней приема азитромицина отмечается небольшое ПАР смерти от осложнений ССЗ, максимально выраженное у больных с исходно высоким риском развития осложнений ССЗ.

Читайте также: