Кто вылечился эргофероном от венерических бородавках

Обновлено: 18.04.2024

М.А.Гомберг, д.м.н., профессор, А.М.Соловьев, к.м.н., доцент, МГМСУ, Москва

В последнее время папилломавирусная инфекция привлекает особое внимание в связи с ролью этой группы вирусов в развитии рака. В 2008 г. Нобелевской премией по медицине было отмечено доказательство того, что некоторые типы вируса папилломы человека (ВПЧ) способны вызывать рак шейки матки. По Handley J.M., et al. (1994), к ВПЧ-поражениям относят: клинические формы — аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы, вульгарные бородавки), симптоматические внутриэпителиальные неоплазии на ранних стадиях при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы); субклинические формы — бессимптомные внутриэпителиальные неоплазии при отсутствии дисплазии; латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений на фоне обнаружения ДНК ВПЧ).

Лечение аногенитальных ВПЧ-поражений, согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, должно быть направлено на разрушение тем или иным методом папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса. Во всех основных рекомендациях по ведению больных с ВПЧ-инфекцией — CDC, Европейских рекомендациях, рекомендациях ВОЗ, и в том числе в рекомендациях РОДВ, приведен именно такой подход.

Роль вирусов папилломы человека (ВПЧ) в развитии множества доброкачественных и злокачественных новообразований кожи и слизистых оболочек не вызывает сомнений. Полагают, что все 500тыс. случаев рака шейки матки, ежегодно диагностируемые в мире, вызваны генитальной ВПЧ-инфекцией (Bulletin Word Health Organization, 2007).

В различных клинических рекомендациях и протоколах подробно описываются методы лечения именно клинических проявлений ВПЧ, но обходится стороной вопрос так называемого вирусоносительства или бессимптомного выделения вируса. Причем вопросу тактики врача при бессимптомном выделении вируса у пациента ВПЧ уделяется мало внимания не только в практических рекомендациях, но и в научно-исследовательской литературе.

Мы предлагаем свой подход к этой проблеме.

Прежде всего мы исходим из того, что наш долг — ставить во главу угла интересы пациента. Если он встревожен наличием ВПЧ и желает избавиться от этой инфекции, мы должны постараться успокоить его и обсудить все имеющиеся в настоящее время возможности лечения. В противном случае нам будет трудно рассчитывать на доверие с его стороны.

Мы считаем, что такое обсуждение должно состоять из 3 частей.
1. Информирование пациента относительно характера течения и последствий инфекции.
2. Методы профилактики рака шейки матки (при выявлении вируса у женщин).
3. Возможности воздействия на ВПЧ с целью его элиминации.

1. ИНФОРМИРОВАНИЕ ПАЦИЕНТА

При первом же визите необходимо рассказать человеку о возможных рисках, связанных с инфицированием ВПЧ. Однако консультирование нужно проводить очень осторожно, чтобы не спровоцировать у человека развитие психоневроза и канцерофобии.

Пациент с выявленным ВПЧ должен знать о своей потенциальной заразности для неинфицированных лиц, поэтому ему надо рекомендовать использовать презерватив при половых контактах и обязательно информировать своего полового партнера о вирусоносительстве.

Следует проинформировать пациентов о том, что возможно самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.

2. ПРОФИЛАКТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА У ЖЕНЩИН)

Всем женщинам, инфицированным ВПЧ, следует провести кольпоскопическое исследование, в том числе с окраской раствором Люголя или раствором уксусной кислоты, а также цитологические тесты по Папаниколау. Периодичность обследований обсуждается с гинекологом в зависимости от степени онкогенности выявленных вирусов и результатов кольпоскопии и цитологии. Цитологические исследования следует проводить не реже, чем 1 раз в 6 месяцев. Для женщин старше 26 лет этот подход является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.

Имеются публикации об эффективности российского препарата индинол для профилактики рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ. Однако контролированных плацебо-исследований не проводилось.

3.ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВПЧ

Наиболее дискуссионным является вопрос о воздействии на выделение вируса, поэтому остановимся на нем подробнее. Врач, безусловно, должен информировать пациента о том, что в настоящее время нет методов, позволяющих достоверно и с высокой степенью вероятности устранить вирус из организма.

Необходимость проведения лечебных мероприятий обсуждается индивидуально с каждым пациентом. Желательно, чтобы врач принимал решение о проведении лечения с целью устранения ВПЧ в отсутствие клинических проявлений только после подписания пациентом информированного согласия, во избежание возможных последующих недоразумений.

Теоретически, учитывая локализацию вируса в эпителиальных клетках и то, что происходит постоянное слущивание эпителия, можно предположить, что ВПЧ может исчезнуть вместе со старыми эпителиальными клетками. Видимо, именно этим объясняются случаи самопроизвольного исчезновения ВПЧ. Между тем очевидно, что элиминации ВПЧ из организма с гораздо большей эффективностью можно добиться при активизации противовирусного иммунитета, ингибирующего размножение ВПЧ и его внедрение в другие клетки. Доказать возможность достижения такого результата на практике можно только путем проведения соответствующих специальных исследований.

Потенциально возможны 3 способа инфицирования: от матери к ребенку (трансплацентарно; во время родов, в том числе путем кесарева сечения; возможно — через слюну или грудное молоко), посредством передачи вируса воздушно-капельным или контактно-бытовым путями. Cчитается, что ВПЧ-инфекция передается в основном половым путем, что объясняет ее широкую распространенность среди сексуально активного населения. В частности, в США ежегодно диагностируют 6,2 млн новых случаев генитальной ВПЧ-инфекции (Steinbrook R., 2006).

Повышение функциональной эффективности противовирусного иммунитета является основным способом, который предположительно может помочь в устранении вируса из организма или уменьшить его активность. Этого можно достичь как неспецифическими, так и специфическими методами.

К неспецифическим относят различные способы укрепления защитных сил организма, так называемый здоровый образ жизни: правильное питание, профилактический прием витаминов, биологически активных добавок.

Отдельный вопрос — проведение гомеопатического лечения. Но поскольку об этих способах часто упоминается в научно-популярной литературе, в рамках данной статьи мы их комментировать не будем.

Установлено, что при применении интерферонов снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР) у пациентов в очагах поражения [Arany I., et al., 1995].

Интерферон применяют местно и системно (подкожно, внутримышечно, внутривенно или ректально).

В большинстве исследований была показана невысокая эффективность наружного применения интерферона [Keay S., et al, 1988] при наличии клинических проявлений, а при лечении больных с субклиническими очагами ВПЧ-инфекции и цервикальных неоплазиях (ЦИН) были получены обнадеживающие результаты [Gross G., 1996].

По данным различных авторов, при системном применении альфа-интерферона в дозе от 1,5 до 3 млн МЕ внутримышечно или подкожно через день в течение 4 недель в качестве монотерапии у 11—100% пациентов наблюдается полное исчезновение бородавок [Gross G., et al., 1986; Zwiorek L., et al., 1989], что свидетельствует о возможном ингибирующем влиянии препаратов интерферонов на ВПЧ.

При системном применении интерферонов побочными эффектами обычно являются гриппоподобные состояния, выраженность которых зависит от полученной дозы [Handley, et al., 1994]. Эти побочные явления можно ослабить приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

Считается возможным самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.

На российском рынке представлен широкий выбор интерферонов различных производителей, как отечественных, так и зарубежных, — генферон, виферон, кипферон, реаферон, роферон-А, интрон А, реальдирон и т.д. Предпочтительнее назначать рекомбинантные, а не человеческие интерфероны.

При назначении интерферонов надо учитывать не только частые побочные реакции, но и то, что их введение может подавлять синтез собственных эндогенных интерферонов. Поэтому в отсутствие клинических проявлений интерфероны применяют только в том случае, когда о целесообразности такого назначения свидетельствуют результы исследования иммунного статуса. Следует также отметить и высокую стоимость качественных препаратов интерферона.

Воздействовать на противовирусный иммунитет можно с помощью индукторов эндогенного интерферона и других активаторов иммунитета. На российском фармацевтическом рынке представлено много иммуноактивных препаратов, которые, согласно инструкции производителя или рекомендациям исследователей, можно применять для комбинированного лечения аногенитальных бородавок (в сочетании с различными деструктивными методами). На основании этого их можно рекомендовать для противовирусной терапии при отсутствии клинических проявлений.

Гепон — синтетический олигопептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков, относится к группе иммуномодуляторов. Препарат показан для повышения эффективности иммунной защиты от инфекций, лечения и профилактики оппортунистических инфекций, вызванных бактериями, вирусами или грибами. Гепон оказывает иммунофармакологическое и противовирусное действие:

У больных с ослабленной иммунной системой гепон:

Так, например, после удаления очагов ВПЧ-поражений любым деструктивным методом, аппликации гепона (от 3 до 6 аппликаций через день) позволяют ускорить процесс заживления и снизить уровень рецидивирования. Системно препарат применяют по 2 мг перорально 3 раза в неделю. Курс можно повторять с интервалом в 1 неделю [Соловьев А.М., 2003].

Изопринозин (инозин пранобекс) — противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат, индуцируя созревание и дифференцирование Т-лимфоцитов и Т₁-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антиген-активных клетках, нормализует дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета. Изопринозин моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию Т₈-супрессоров и Т₄-хелперов, а также повышает количество иммуноглобулина G и поверхностных маркеров комплемента. Препарат повышает синтез интерлейкина-1 (ИЛ-1) и интерлейкина-2 (IL-2), регулирует экспрессию рецепторов IL-2, существенно увеличивает секрецию эндогенного γ-интерферона и уменьшает продукцию интерлейкина-4 в организме. Изопринозин усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Кроме этого, он оказывает прямое противовирусное действие, угнетая синтез вирусов путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной и-РНК. Одним из показаний для применения препарата являются инфекции, вызванные вирусом папилломы человека: остроконечные кондиломы, папилломавирусная инфекция вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии).

Для женщин старше 26 лет цитологическое исследование слизистой шейки матки, проводимое 2 раза в год, является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.

В литературе описаны различные схемы и результаты применения изопринозина.

При инфекциях, вызванных ВПЧ, изопринозин назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству на протяжении 14—28 дней для пациентов с низкой степенью риска или 5 дней в неделю последовательно в течение 1—2 недель в месяц в течение 3 мес для пациентов с высокой степенью риска.

Известно о зарубежном опыте применения инозин пранобекса в качестве терапии, дополняющей деструкцию аногенитальных бородавок [Davidson-Parker J., et al., 1988]. Препарат назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 14—28 дней.

В работе Забелева А.В. и соавт. (2005) показано исчезновение атипичного эпителия у женщин с ВПЧ-ассоциированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени после проведения курсов лечения изопринозином. Препарат назначали по 1 грамму 3 раза в сутки в течение 5 дней, 3 курса с интервалом в 1 месяц. В исследовании, проведенном Sun Kuie Tay (1996), показаны аналогичные результаты — улучшение морфологической картины эпителия вульвы. Инозин пранобекс назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 6 недель. Положительный эффект был достигнут у 63,5% больных, тогда как в группе, принимавшей плацебо, только у 16,7%. О прекращении выделения ВПЧ у 65,6% больных после проведения комбинированной терапии (изопринозин + деструкция очагов) ЦИН низкой степени сообщает Прилепская В.Н. (2007). При использовании только деструкции очагов этот результат был достигнут у 46,9% больных. Изопринозин назначали за 7—10 дней до проведения деструкции по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней. В исследовании Шевниной И.В. (2009) показаны похожие результаты — прекращение выделения ВПЧ у 77% больных при комбинированной терапии женщин с ЦИН и аногенитальными бородавками. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 20 дней.

Для решения поднятой в этой статье проблемы интересным является факт прекращения обнаружения ВПЧ из очагов поражения в ходе проводимой комбинированной терапии с применением иммуномакса. При проведении вирусологического обследования пациентов до лечения в среднем у 70% выявлялся ВПЧ в очагах поражения. После проведенного комбинированного лечения в ходе контрольного наблюдения у 45% больных было отмечено прекращение выделения ВПЧ [Перламутров Ю.Н. и соавт., 2003]. Полученные результаты свидетельствуют, что проведение терапии иммуномаксом влияет на противовирусный иммунитет и приводит к прекращению не только рецидивов, но и выделения ВПЧ из очагов поражения. В связи с этим в перспективе иммуномакс можно будет использовать не только для лечения остроконечных кондилом, но и для предотвращения вирусовыделения у больных без клинических проявлений инфекции.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Панавир — растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum, относится к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения с молекулярной массой 1000 кД. В настоящее время в России он является одним из самых популярных препаратов, использующихся для противовирусной терапии. Причем лечение папилломавирусной инфекции является лишь одним из показаний к его применению.

После однократной инъекции панавира в 2,7—3 раза повышается уровень лейкоцитарного интерферона, что соответствует воздействию терапевтических доз интерферона [Колобухина и соавт., 2005].

Со степенью распространенности неопластического процесса связывают эффективность препарата в отношении прекращения вирусовыделения [Иванян А.Н. и соавт., 2004]. Так, после проведения комплексного лечения у пациенток с 1-й степенью распространенности процесса вирус не выявлялся в 90,5%, при 2-й степени — в 71,1%, при 3-й степени — в 39,6%, при 4-й степени — в 9,4% случаев. Достоверное снижение вирусной нагрузки с 398,2 RLU до 176,2 RLU (p<0,05) через 1 месяц после окончания монотерапии панавиром ВПЧ-инфекции отмечает Мелехова Н.Ю. (2005).

Продолжаются исследования противовирусной активности панавира с целью установления мишени, объясняющей его высокую противовирусную активность, а также по расширению показаний к его применению. Но уже сейчас можно говорить о том, что он является одним из наиболее перспективных противовирусных агентов с доказанным иммуномодулирующим действием.

В этой статьей мы начали дискуссию о целесообразности попытки устранения папилломавирусной инфекции при отсутствии ее клинических проявлений. Существующие рекомендации по наблюдению таких пациентов могут не удовлетворить тех из них, которые хотели бы получить квалифицированную помощь в устранении этой инфекции. Поэтому мы предлагаем 3-х этапную тактику ведения таких больных: консультирование, цитологический контроль у женщин и использование противовирусных препаратов с иммуномодулирующим действием.

Аногенитальные (венерические) бородавки - вирусное заболевание, передаваемое преимущественно половым путем, обусловленное вирусом папилломы человека.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) - возбудитель аногенитальных (венерических) бородавок, относится к роду папилломавирусов (Papillomavirus) семейства папававирусов (Papavaviridae).

1. Краткая информация

1.1 Определение

Аногенитальные (венерические) бородавки - вирусное заболевание, передаваемое преимущественно половым путем, обусловленное вирусом папилломы человека и характеризующееся появлением экзофитных и эндофитных разрастаний на коже и слизистых оболочках наружных половых органов, уретры, влагалища, шейки матки, перианальной области.

1.2 Этиология и патогенез

Возбудитель заболевания - вирус папилломы человека (ВПЧ) относится к роду папилломавирусов (Papillomavirus), который, в свою очередь, принадлежит к семейству папававирусов (Papavaviridae). Вирусы папилломы человека высоко тканеспецифичны и поражают клетки эпителия кожи и слизистых оболочек. К настоящему времени идентифицировано и описано более 190 типов ВПЧ, которые классифицируются на группы высокого и низкого онкогенного риска в соответствии с их потенциалом индуцировать рак. Международное агентство по изучению рака выделяет 12 типов ВПЧ высокого онкогенного риска (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), которые могут потенцировать развитие рака и предраковых поражений различной локализации: шейки матки, вульвы, влагалища, анального канала, полового члена, шеи, гортани, ротовой полости.

Аногенитальные (венерические) бородавки являются наиболее распространенным клиническим проявлением папилломавирусной инфекции, при этом до 90% всех случаев заболевания у мужчин и женщин вызывается 6 и 11 типами ВПЧ. Среднее время между инфицированием ВПЧ и развитием аногенитальных бородавок составляет 11-12 месяцев у мужчин и 5-6 месяцев у женщин.

Инфицирование взрослых лиц происходит половым путем, детей – трансплацентарным (редко), перинатальным и половым путями. Возможность аутоинокуляции и передачи ВПЧ через бытовые предметы остается недостаточно изученной.

1.3 Эпидемиология

Папилломавирусная инфекция наиболее часто регистрируется у лиц молодого возраста, имеющих большое число половых партнеров. По данным ВОЗ, 50-80% населения инфицировано ВПЧ, но лишь 5-10% инфицированных лиц имеют клинические проявления заболевания.

Согласно систематизированному анализу мировых данных, заболеваемость аногенитальными бородавками мужчин и женщин (включая новые случаи и рецидивы заболевания) варьирует от 160 до 289 случаев на 100000 населения, со средним значением 194,5 случаев на 100000 населения, а средний ежегодный уровень выявляемости новых случаев аногенитальных бородавок составляет 137 случаев на 100000 населения среди мужчин и 120,5 случаев на 100000 населения среди женщин.

В Российской Федерации показатель заболеваемости аногенитальными бородавками в 2015 году составил 21,2 случаев на 100000 населения: у лиц в возрасте от 0 до 14 лет – 0,6 случаев на 100000 населения, у лиц в возрасте 15-17 лет - 27,8 случаев на 100000 населения, у лиц в возрасте старше 18 лет - 25,3 случаев на 100000 населения. Однако данные показатели не отражают истинного уровня заболеваемости и являются следствием неполной регистрации новых случаев аногенитальных бородавок.

1.4 Кодирование по МКБ 10

Аногенитальные (венерические) бородавки (А63.0)

1.5 Классификация

Выделяют несколько клинических разновидностей аногенитальных бородавок:

остроконечные кондиломы;
бородавки в виде папул;
поражения в виде пятен;
внутриэпителиальная неоплазия;
бовеноидный папулез и болезнь Боуэна;
гигантская кондилома Бушке-Левенштайна.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

болезненные трещины и кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек в местах поражения.

2.2 Физикальное обследование

остроконечные кондиломы – пальцеобразные выпячивания на поверхности кожных покровов и слизистых оболочек, имеющие типичный “пестрый” и/или петлеобразный рисунок и локализующиеся в области внутреннего листка крайней плоти, головки полового члена, наружного отверстия мочеиспускательного канала, малых половых губ, входа во влагалище, влагалища, шейки матки, паховой области, промежности и анальной области;
бородавки в виде папул – папулезные высыпания без пальцеобразных выпячиваний, локализующиеся на кератинизированном эпителии наружного листка крайней плоти, тела полового члена, мошонки, латеральной области вульвы, лобка, промежности и перианальной области;
поражения в виде пятен – серовато-белые, розовато-красные или красновато-коричневые пятна на коже и/или слизистой оболочке половых органов;
бовеноидный папулез и болезнь Боуэна – папулы и пятна с гладкой или бархатистой поверхностью; цвет элементов в местах поражения слизистой оболочки – бурый или оранжево-красный, а поражений на коже – пепельно-серый или коричневато-черный;
гигантская кондилома Бушке-Левенштайна – мелкие бородавчатоподобные папилломы, сливающиеся между собой и образующие очаг поражения с широким основанием.

Диагноз аногенитальных бородавок устанавливается на основании клинических проявлений. Для улучшения визуализации аногенитальных бородавок проводится проба с 5% раствором уксусной кислоты, после обработки которым образования некоторое время сохраняют серовато-белую окраску, а сосудистый рисунок усиливается.

2.3 Лабораторная диагностика

исследование молекулярно-биологическими методами рекомендуется с целью подтверждения диагноза, идентификации генотипа ВПЧ, определения степени вирусной нагрузки и прогнозирования течения заболевания [1].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4).

цитологическое и морфологическое исследования рекомендуются для исключения онкологической патологии [2].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств –4 ).

В связи с применением в терапии аногенитальных бородавок методов физической деструкции и хирургического иссечения дополнительно рекомендуется проводить серологическое исследование на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4).

2.4 Инструментальная диагностика

2.4 Иная диагностика

Рекомендуется консультация акушера-гинеколога целью диагностики фоновых и диспластических процессов шейки матки, вульвы и влагалища; при ведении беременных, больных аногенитальными бородавками.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4).

Рекомендуется консультация уролога – при внутриуретральной локализации аногенитальных бородавок.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4).

Рекомендуется консультация проктолога – при наличии обширного процесса в анальной области.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4).

Рекомендуется консультация хирурга, онколога – при ведении больных гигантской кондиломой Бушке-Левенштайна.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4).

Рекомендуется консультация иммунолога – при наличии иммунодефицитных состояний и рецидивировании заболевания.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

Цитотоксические методы - рекомендуется:

подофиллотоксин, крем 0,15%, раствор 0,5% 2 раза в сутки наружно на область высыпаний в течение 3 дней с 4-хдневным интервалом. Крем 0,15% рекомендуется применять в терапии аногенитальных бородавок, расположенных в анальной области и области вульвы; раствор 0,5% рекомендуется применять в терапии аногенитальных бородавок, расположенных на коже полового члена. Курсовое лечение (не более 4-5 курсов) продолжают до исчезновения клинических проявлений заболевания 8.

Подофиллотоксин не рекомендуется применять в терапии аногенитальных бородавок, расположенных на слизистой оболочке прямой кишки, влагалища, шейки матки, уретры.

Уровень убедительности рекомендаций - А (уровень достоверности доказательств –1+).

Химические методы - рекомендуется:

1,5% раствор цинка хлорпропионата в 50% 2-хлорпропионовой кислоте, раствор для наружного применения наносится с помощью деревянного шпателя с заостренным наконечником (на аногенитальные бородавки диаметром от 0,1 до 0,5 см) или стеклянным капилляром (на аногенитальные бородавки диаметром свыше 0,5 см). Перед нанесением препарата обрабатываемую поверхность предварительно обезжиривают 70% спиртовым раствором для лучшего проникновения препарата. Раствор наносят на высыпания однократно до изменения окраски тканей на серовато-белый. В ряде случаев для достижения полной мумификации ткани аногенитальных бородавок требуется проводить до 3 сеансов нанесения кратностью 1 раз в 7-14 дней [10, 11].

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств – 2).

комбинация азотной, уксусной, щавелевой, молочной кислот и тригидрата нитрата меди, раствор для наружного применения наносится однократно непосредственно на аногенитальные бородавки при помощи стеклянного капилляра или пластмассового шпателя, не затрагивая здоровых тканей. Не рекомендуется обрабатывать поверхность, превышающую 4-5 см 2 , перерыв между процедурами составляет 1-4 недели [12].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств –1+).

Иммуномодуляторы для местного применения - рекомендуется:

имихимод, крем наносится тонким слоем на аногенитальные бородавки на ночь (на 6-8 часов) 3 раза в неделю (через день). Утром крем смывают с кожи теплой водой с мылом. Курсовое лечение (не более 16 недель) продолжают до исчезновения аногенитальных бородавок [9, 13-15].

Уровень убедительности рекомендаций - А (уровень достоверности доказательств –1+).

внутриочаговое введение препаратов ?-интреферона** 17.

Уровень убедительности рекомендаций - В (уровень достоверности доказательств –2+).

Уровень убедительности рекомендаций - А (уровень достоверности доказательств –1+).

Физические методы - рекомендуется:

Электрокоагуляция [24].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств –1+).

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств –1+).

Уровень убедительности рекомендаций - BС (уровень достоверности доказательств –2+).

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств –1+).

Деструкцию рекомендуется проводить с предварительной поверхностной или инфильтративной анестезией кожи [32].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарии: Вне зависимости от применяемого метода деструкции у 20-30% больных могут развиваться новые поражения на коже и/или слизистых оболочках аногенитальной области.

При отсутствии аногенитальных бородавок или цервикальных плоскоклеточных интроэпителиальных поражений лечение субклинической генитальной папилломавирусной инфекции не проводится.

Лечение беременных рекомендуется осуществлять в сроке до 36 недель беременности с использованием криодеструкции, лазерной деструкции или электрокоагуляции при участии акушеров–гинекологов. При обширных генитальных кондиломах рекомендуется оперативное родоразрешение (с целью профилактики кондиломатоза гортани новорожденного) [33].

Уровень убедительности рекомендаций - D (уровень достоверности доказательств –4).

Для лечения аногенитальных бородавок у детей рекомендуются физические методы деструкции, не вызывающие токсических побочных реакций.

Уровень убедительности рекомендаций - D (уровень достоверности доказательств –4).

При рецидивировании клинических проявлений заболевания рекомендуется повторная деструкция аногенитальных бородавок на фоне применения неспецифических противовирусных препаратов:

инозин пранобекс 500 мг перорально 3 раза в сутки в течение 20 дней 35

Уровень убедительности рекомендаций - А (уровень достоверности доказательств –1++).

Уровень убедительности рекомендаций - А (уровень достоверности доказательств –1+).

3.2 Хирургическое лечение

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств –2)

3.3 Иное лечение

4. Реабилитация

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

исключение случайных половых контактов;
использование средств барьерной контрацепции;

обследование и лечение половых партнеров.

Двухвалентная вакцина рекомендуется для профилактики рака и предраковых поражений шейки матки, вульвы, влагалища у женщин в возрасте от 9 до 45 лет.

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств –1++).

Четырехвалентная вакцина рекомендуется для профилактики рака и предраковых поражений шейки матки, вульвы, влагалища, анального рака и аногенитальных кондилом у женщин, а также для профилактики анального рака и аногенитальных кондилом у мужчин в возрасте от 9 до 26 лет. Вакцина исключительно профилактическая, лечебным эффектом не обладает [38, 39].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств –1++).

Критерии оценки качества медицинской помощи

Критерии качества

Уровень достоверности доказательств

Уровень убедительности доказательств

Проведена деструкция аногенитальных (венерических) бородавок

Достигнуто исчезновение клинических симптомов заболевания (клиническое выздоровление)

Список литературы

22. Trizna Z, Evans T, Bruce S, Hatch K, Tyring SK. A randomized phase II study comparing four different interferon therapies in patients with recalcitrant condylomata acuminata. Sex Transm Dis. 1998 Aug;25(7):361-5.

Приложение А1. Состав рабочей группы

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория клинических рекомендаций:

Врачи-специалисты: дерматовенерологи, акушеры-гинекологи, урологи, педиатры;
Ординаторы и слушатели циклов повышения квалификации по указанным специальностям.

Таблица П1- Уровни достоверности доказательств

Уровни

достоверности доказательств

Описание

Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или РКИ с очень низким риском систематических ошибок

Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических ошибок

Мета-анализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических ошибок

Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

Неаналитические исследования (например, описания случаев, серий случаев)

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

Уровень убедительности доказательств

Характеристика показателя

По меньшей мере один мета-анализ, систематический обзор или РКИ, оцененные как 1++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов

группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов

Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 1++ или 1+

Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов;

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++

Доказательства уровня 3 или 4;

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+

Порядок обновления клинических рекомендаций

Рекомендации в предварительной версии рецензируются независимыми экспертами. Комментарии, полученные от экспертов, систематизируются и обсуждаются членами рабочей группы. Вносимые в результате этого изменения в рекомендации или причины отказа от внесения изменений регистрируются.

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно анализируются членами рабочей группы.

Приложение А3. Связанные документы

Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов:

Разлад в отношениях, разрушенная семья, обострение хронических заболеваний, стойкое бесплодие – далеко не весь перечень проблем, возникающих в жизни женщины после заражения гонореей. Половые инфекции – это не только медицинская, но и социальная проблема, а гонорея на протяжении многих лет и даже столетий сохраняет лидерство по распространенности во всем мире среди заболеваний, передающихся половым путем.

Что такое гонорея

Возбудитель гонореи – грамотрицательные бактерии Neisseria gonorrhoeae из группы чрезвычайно заразных микроорганизмов – диплококков (рис. 1).

Рисунок 1. Возбудитель гонореи – Neisseria gonorrhoeae. Свое название бактерия получила от имени немецкого врача Альберта Нейссера, открывшего гонококки и длительное время изучавшего природу и осложнения заболевания. Источник: Shutterstock/Fotodom

Гонококки паразитируют в естественных условиях только в человеческом организме. Они отличаются способностью к жизнедеятельности внутри различных клеток: лейкоцитов, клеток эпителия и даже внутри простейших, например, трихомонад. Их жизненный цикл начинается при попадании на слизистую оболочку влагалища, ротовой полости, прямой кишки. Инфекция вызывает гнойное воспаление слизистых.

Ошибочно думать, что заболеть можно только вследствие беспорядочной половой жизни. Гонорея очень широко распространена. По данным медицинской статистики, в мире ежегодно диагностируется более 60 млн случаев заболевания гонореей.

Опасность заболевания связана с тем, что носитель инфекции может не подозревать о том, что он заражен. Особенно это касается женщин, у которых в половине наблюдений гонорея протекает бессимптомно. У мужчин бессимптомное течение гонореи наблюдают приблизительно у 20% заболевших. Часто хроническую форму гонореи диагностируют у женщин уже при обращении к врачу с симптомами других патологий, развившихся вследствие инфицирования гонококком. У мужчин бессимптомная форма встречается лишь в 10% наблюдений.

Половой контакт с человеком, не подозревающим о своей болезни или со смазанными симптомами, - наиболее частая причина заражения.

Пути заражения

Как и любое другое венерическое заболевание, гонорея передается в подавляющем большинстве наблюдений при незащищенных половых контактах . Н ельзя игнорировать и риски инфицирования в бытовых условиях.

Половой путь

Само название группы заболеваний, к которым относится и гонорея, говорит само за себя: основная их причина – секс с инфицированным партнером. На долю интимных контактов приходится 99% заражений и у мужчин, и у женщин. Незащищенный секс с носителем инфекции далеко не всегда ведет к болезни, но у женщины вероятность заболеть после такой интимной встречи гораздо выше, чем у мужчин.

Контагиозность гонореи, т.е. способность гонококков передаваться от одного человека другому, составляет у женщин 50-70%, т.е. больше половины из них при половом акте с больным партнером гарантированно будут инфицированы. У мужчин этот показатель несколько ниже – 25-50%.

Важно! Нельзя питать иллюзии о возможности заражения только при традиционном вагинальном половом акте. Оральный или анальный секс тоже открою т путь бактериям. В некоторых случаях наблюдается полиорганное инфицирование. Гонококки попадают в организм партнера не только при полноценном сексе, закончившемся семяизвержением, но и во время интимных ласк.

Кто в группе риска?

Среди факторов риска заражения гонореей:

беспечность при выборе партнера,
пренебрежение элементарными средствами защиты (секс без использования презерватива),
наличие других венерических заболеваний или ВИЧ,
асоциальный образ жизни, занятие проституцией,
для мужчин - секс с мужчинами.

Врачи рекомендуют регулярно, раз в год, проходить обследование на выявление гонореи, если вы сексуально активная женщина в возрасте старше 15 лет, сменяющая половых партнеров (рис. 2). Соблюдение осторожности при половых контактах и обязательное использование презерватива должно быть в приоритете у каждой женщины, и из этого правила не должно быть исключений.

Рисунок 2. Заболеваемость гонореей в США в 2018 году, распределение по полу и возрасту. Источник

Бытовой путь

Инфицирование гонореей в быту в медицинской практике встречается гораздо реже, поскольку гонококки быстро погибают во внешней среде и неустойчивы к физическому и химическому воздействию.

Основная причина бытового заражения – несоблюдение элементарных правил личной гигиены. Инфекция может попасть в организм при использовании полотенец и мочалок, которыми мылся и вытирался больной человек, ношение чужого нижнего белья и т.д. В силу анатомических особенностей строения наружных половых органов, девочки заболевают бытовой гонореей значительно чаще мальчиков.

Фактором риска заражения новорожденного ребенка является прохождение по родовым путям инфицированной матери во время естественных родов. Случаев внутриутробного заражения в клинической практике не выявлено. У новорожденных гонококки чаще всего поражают глаза, вызывая воспаление конъюнктивы (гонобленнорею). В профилактических целях сразу после родов глаза ребенка промываются альбуцидом или 1% раствором нитрата серебра.

Гонобленнорею часто диагностирую и у взрослых женщин с латентной или слабо выраженной формой гонореи. Инфекция попадает на конъюнктиву через полотенце, используемое для интимной гигиены, или через руки.

Виды гонореи

Классифицируют гонорею по разным критериям. В зависимости от давности заражения и формы протекания, гонорею делят на:

острую – с момента заражения до появления симптомов прошло не больше двух месяцев, сомнений в попадании в организм инфекционного агента нет, идет активный воспалительный процесс с обильными выделениями;
хроническую – инфицирование произошло достаточно давно, симптомы проявляются периодически и выражены незначительно;
скрытую – женщина не подозревает о заражении, а небольшое недомогание связывает с менструальным циклом, усталостью, наличием других заболеваний, например, молочницей и другими причинами.

Формы гонореи различаются выраженностью симптоматики, характером течения, особенностями диагностики и подходами к лечению.

Острая форма всегда проявляется после окончания инкубационного периода только у мужчин. У женщин в половине наблюдений она может протекать в виде легкого недомогания с незначительными выделениями и некоторым дискомфортом во время мочеиспускания или полового акта.

Но может быть и совсем другая ситуация: женщина вдруг замечает, что у нее появились заметные выделения необычного цвета, визиты в туалет стали мучительными, ей трудно даже дотронуться до промежности, она чувствует, что ткани влагалища воспалились и отекли.

В этом случае медлить нельзя. Чем раньше она обратиться к врачу, тем больше вероятность, что инфекция будет быстро и бесследно побеждена.

К сожалению, женщины иногдачрезмерно легкомысленны в отношении своего здоровья. Заметив незначительные выделения или почувствовав недомогание, они не спешат к врачу, надеясь, что все пройдет само собой. Но возбудитель инфекции никуда не исчезнет из организма, он будет захватывать все новые и новые цели, нанося ущерб всей репродуктивной системе.

О хронической гонорее говорят после двух месяцев с момента заражения. Иногда она обнаруживается случайно при исследовании состояния влагалища и шейки матки. За это время у женщины часто появляются симптомы других патологий, причина которых связана с живущими в организме гонококками.

Заболевания, возникшие на фоне хронической гонореи, могут привести к самым печальным последствиям.

По локализации различают:

генитальную гонорею – инфекция поражает слизистые оболочки внутренних и наружных половых органов (влагалище, шейку матки, половые губы и т.д.);
экстрагенитальные, когда при оральном, анальном сексе или в результате прорыва гнойного абсцесса возбудитель проникает в ротовую полость, глотку, прямую кишку, мочевой пузырь и другие органы.

Также по признаку локализации дифференцируют гонорею нижних мочевыводящих путей (уретрит) и восходящую, когда воспалительный процесс затрагивает органы малого таза (цистит).

Гонорейный уретрит. Самая распространенная разновидность женской гонореи. Выраженные симптомы данной формы отсутствуют практически у половины женщин, а у остальных они схожи с признаками заболевания у мужчин. Основные жалобы связаны с болезненным мочеиспусканием.

Вестибулит – гонококковое поражение вестибулярных желез, расположенных в области входа во влагалище.
Бартолинит – полное или частичное инфицирование гонококками больших вестибулярных желез.
Эндоцервицит – воспалительный процесс локализуется на слизистой оболочке шейки матки, часто сопровождается эрозией.
Гонорейный вагинит (кольпит) – воспаление влагалищного эпителия. Встречается достаточно редко, в основном у женщин в период менопаузы и в период беременности.
Гонорейный эндометрит – развивается при попадании гноя в полость матки, сопровождается сукровичными или гнойными выделениями и болями внизу живота.
Гонококковый сальпингит и сальпингоофорит – воспалительный процесс в яичниках и фаллопиевых трубах, последствием которого часто становится образование спаек.
Пельвиоперитонит. При попадании возбудителя гонореи на брюшину малого таза начинается активное воспаление с повышением температуры, сильной болью внизу живота и проблемами со стороны органов пищеварения.

Все клинические разновидности гонореи могут протекать как в острой, так и в хронической форме с периодическими обострениями или без выраженных симптомов патологии.

Чем гонорея опасна для женщин

Если гонорею не лечить, инфекция может поразить различные органы заболевшего . Так, д лительный воспалительный процесс в яичниках и полости матки может привести к образованию спаек в маточных трубах и их непроходимости и последующему стойкому бесплодию.

Некоторые из осложнений воспалительных заболеваний органов малого таза:

Образование рубцовой ткани, в результате чего блокируются маточные трубы - яйцеклетка не может по ним пройти, и беременность не наступает;
Внематочная беременность (беременность вне матки, тяжелое осложнение, которое может привести к смертельному исходу, требует срочной медицинской помощи);
Длительные боли в области таза и живота.
В редких случаях недолеченная гонорея может распространиться на кровь или суставы, что опасно для жизни.

Опасность во время беременности

Инфекция, попавшая в матку на начальном сроке беременности, может спровоцировать выкидыш. Среди других осложнений: преждевременный разрыв плодных оболочек и преждевременные роды. Младенец заражается гонореей от инфицированной матери при родах примерно в 30-50% наблюдений. Иногда это приводит к полной слепоте ребенка – чаще всего инфекция поражает глаза (рис. 3).

Рисунок. Гонококковая инфекция у ребенка. Источник: CDC/J. Pledger

Симптомы

Основное отличие женской гонореи от мужской заключается в том, что почти у половины пациенток признаки заболевания выражены слабо или остаются вообще незамеченными. Диагноз выясняется при обращении к врачу с жалобами, характерными для других воспалительных патологий мочеполовой системы.

Жалобы пациенток в основном связаны с болезненным мочеиспусканием, выделениями зеленого или желтого цвета, дискомфортом во время интимной близости, боли внизу живота, нарушение менструального цикла.

Инкубационный период

Первые признаки инфицирования у женщин появляются через 3-5 дней после попадания бактерий в организм, но на длительность инкубационного периода влияет ряд факторов.

Например, если одновременно с гонококками произошло также заражение другой патогенной микрофлорой, первые симптомы могут появиться только через две недели, а иногда и через месяц. За время инкубационного периода возбудитель проникает из слизистого слоя в подслизистый и далее в лимфатическую систему.

Период инкубации увеличивается, если женщина на момент принимала антибактериальные препараты. В этом случае активность возбудителя гонореи может быть подавлена, и заболевание будет протекать в бессимптомной форме.

Клинические проявления

Симптоматика гонореи различается в зависимости от локализации воспаления и формы заболевания.

Если же болезнь проявилась сразу после окончания инкубационного периода, то к наиболее общим симптомам гонококкового поражения относят:

обильные гнойные или гнойно-слизистые выделения из влагалища;
неприятные ощущения, зуд в области наружных половых органов и влагалища;
болезненное мочеиспускание;
гиперемия и отечность в области половых губ.

Эти симптомы характерны при попадании инфекции во влагалище.

При инфицировании ротовой полости развивается гонококковая ангина, симптомы которой – повышенная температура, боль в горле и гнойный налет на миндалинах.

Если гонококки проникли в прямую кишку, то пациентки жалуются на острую боль при дефекации и гнойные выделения из ануса.

При переходе заболевания в хроническую форму его симптомы сохраняются, но становятся менее заметными, проявляясь только в период обострения. Активизировать процесс могут:

сексуальный контакт;
менструация;
употребление острых приправ и спиртных напитков;
переохлаждение.

В период ремиссии симптомы патологии практически незаметны, женщина считает себя здоровой. Поскольку никаких внешних проявлений болезни нет, она может легко согласиться на незащищенный секс, заразив ничего не подозревающего партнера.

Диагностика

Диагностический алгоритм при подозрении на гонококковую инфекцию разработан давно и успешно применяется на практике.

Первый и обязательный этап диагностики – сбор анамнеза, внешний осмотр половых органов и исследование шейки матки при помощи гинекологического зеркала. К объективным признакам гонореи, которые врач может увидеть во время осмотра даже при отсутствии выраженных симптомов, относятся:

отек и покраснение в области мочеиспускательного канала, закупорка желез;
гнойные выделения с примесью слизи из уретры и влагалища;
воспаление стенок влагалища;
отечность и изъязвление цервикального канала;
отек и гиперемия шейки матки и ряд других признаков гнойного воспаления слизистых оболочек.

После первичного осмотра врач назначает необходимые анализы и тесты.

Диагностические мероприятия включают комплекс обязательных процедур:
сбор анамнеза и осмотр половых органов ;
бактериоскопия – анализ мазка для определения возбудителя;
бакпосев – помещение биоматериала в специальную питательную среду.

Важно! В запущенных случаях при многократных курсах антибактериальной терапии для определения наличия в организме гонококков назначается провокационный тест: уретру или влагалище обрабатывают раствором азотнокислого серебра. Если инфекция не полностью побеждена в процессе лечения, после провокации гонококки выходят на слизистые оболочки мочеполового тракта и легко обнаруживаются в мазке.

В современных лабораториях широко используется метод ПЦР-диагностики, позволяющий выделить из любого биоматериала ДНК возбудителя инфекции. ПЦР используется при наличии сомнений в наличии именно гонококка, поскольку эти бактерии очень чувствительны к воздействию внешней среды и легко меняют свои культуральные и морфологические признаки.

К проведению теста на гонорею следует правильно подготовиться:

исключить половые контакты за 24 часа до исследования,
не мочиться сразу перед исследованием,
не принимать антибиотики как минимум 14 дней,
не использовать вагинальные свечи и другие местные лекарства за 48 часов.

Сдавать анализ во время месячных нельзя.

Лечение гонореи у женщин

В основе лечения гонореи лежит антибактериальная терапия. Она проводится комплексно и включает прием лекарственных средств для защиты печени, пробиотиков для сохранения нормальной микрофлоры влагалища, противогрибковых и общеукрепляющих препаратов.

Лечение должны пройти все половые партнеры! В период прохождения курса терапии под полный запрет попадают любые алкогольные напитки и половые контакты. Снова заниматься сексом можно через 7 дней после завершения лечения. Помните, что гонореей можно заразиться повторно, если вступить в близость с инфицированным человеком.

Важно! При подозрении на гонорею и при подтвержденном диагнозе исключено любое самолечение, даже самыми разрекламированными средствами! Гонококки могут быть резистентными к некоторым антибиотикам. Симптомы инфекции могут практически исчезнуть, но болезнь не уйдет, а перейдет в хроническую форму.

Разработка схемы лечения и выбор антибиотиков находятся в компетенции лечащего врача. Компоненты терапевтического комплекса подбираются строго индивидуально в зависимости от характера заболевания и его формы.

При отсутствии эффекта от консервативного лечения и нарастании клинической картины острого воспаления назначают хирургическое вмешательство для вскрытия и санации гнойного очага. Такая операция проводится методом лапароскопии. Если же произошло дренирование (и злитие) содержимого гнойного очага в полость малого таза, выполняют экстренную полостную операцию – санацию и дренирование брюшной полости. При перитоните резко возрастает риск необходимости удаления придатков.

У беременных гонорею лечат с использованием препаратов группы цефалоспоринов, они безопасны и для матери, и для плода. Обычно это 1 доза лекарства. Начать терапию можно на любом сроке. Отказ от лечения чреват серьезными последствиями вплоть до прерывания беременности.

Профилактика

Главный принцип профилактики гонореи – исключить незащищенные половые контакты. Минимизировать риск заражения поможет нормализация половой жизни, отказ от секса со случайными партнерами, регулярного употребления алкоголя.

Заключение

Итак, женская гонорея – коварное и опасное заболевание, причиной которого чаще всего является легкомыслие и пренебрежение элементарными правилами защиты. Не верьте широко распространяемым мифам о том, что сейчас эта проблема решается одним уколом и не стесняйтесь обратиться к специалисту, если есть хоть малейшее подозрение на вероятное инфицирование, даже если отсутствуют симптомы.

Читайте также: