Лактулоза при кандидозе кишечника

Обновлено: 18.04.2024

Белый порошок, хорошо растворимый в воде. В качестве примесей может содержать галактозу (не более 16%), лактозу (12%), эпилактозу (8%), фруктозу (1%).

Синтетический дисахарид, молекулярная масса 342,3. Легко растворимый в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология

Лактулоза — дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы, не гидролизуется дисахаридазами слизистой оболочки тонкого кишечника. Оказывает гиперосмотическое слабительное действие, стимулирует перистальтику кишечника (действует только в толстой кишке), улучшает всасывание фосфатов и солей кальция, способствует выведению ионов аммония. Микрофлора толстой кишки гидролизует лактулозу до молочной (в основном) и частично — до муравьиной и уксусной кислот. При этом увеличивается осмотическое давление, подкисляется содержимое кишки и, как следствие, увеличивается объем кишечного содержимого. Указанные эффекты стимулируют перистальтику кишечника и оказывают влияние на консистенцию стула. Восстанавливается физиологический ритм опорожнения толстого кишечника.

При печеночной энцефалопатии эффект объясняется подавлением протеолитических бактерий посредством увеличения количества ацидофильных бактерий (например лактобактерий), переходом аммиака в ионную форму за счет подкисления содержимого толстой кишки, опорожнением кишечника вследствие снижения рН в толстой кишке и осмотического эффекта, а также уменьшением содержания азотсодержащих токсических веществ путем стимуляции бактерий, утилизирующих аммиак для бактериального белкового синтеза. Снижает концентрацию ионов аммония в крови на 25–50% и уменьшает выраженность гепатогенной энцефалопатии, улучшает психическое состояние и нормализует ЭЭГ.

Выведение связанных ионов аммония осуществляется при развитии слабительного эффекта. Действие наступает через 24–48 ч после введения. Его отсроченность обусловлена прохождением препарата через ЖКТ . Компоненты лактулозы слабо абсорбируются в кровь, и их суточное выведение с мочой составляет около 3%.

Лактулоза как пребиотическое ЛС усиливает рост полезных бактерий, таких как бифидобактерии и лактобактерии, способствует подавлению роста потенциально патогенных бактерий, таких как Clostridium spp. и Escherichia coli, что обеспечивает более благоприятный баланс кишечной флоры.

Лактулоза плохо всасывается из ЖКТ . В ЖКТ отсутствует фермент, способный гидролизовать этот дисахарид, в результате чего лактулоза достигает толстой кишки практически в неизмененном виде. Вызывает увеличение содержания воды в стуле и смягчает его.

Высказанная нобелевским лауреатом И.И. Мечниковым столетие назад идея о ведущей роли микробных сообществ в сохранении здоровья и формировании долголетия человека, современниками воспринималась, мягко говоря, как несерьезная. Но спустя десятилетия ученые с завидной регулярностью вновь и вновь обращаются к первоначальной трактовке тезиса великого отечественного биолога 1-2 и его исследованиям возможности восстановления микробиоты кишечника при помощи молочнокислой палочки.

Спорный орган

В системе человек/микроорганизм, общее количество человеческих клеток составляет 10 13 , а микробных – 10 14 -10 15 (около 2 кг веса). 3 И каждый из этих миллиардов (сто биллионов-биллиард!) микроорганизмов функционирует, метабилизирует внутри макроорганизма, то есть человека. Без сомнения, эта армада микробов не может не оказывать определенного воздействия на организм хозяина. 4

В последние годы появилось много работ, рассматривающих организации сложных сообществ микроорганизмов – биопленки, сбалансированные по видовому и функциональному составу.

Без сомнения, эта микроэкологическая система чрезвычайно сложная (по количественному и качественному составу микроорганизмов), филогенетически сложившаяся, представляет огромный интерес для фундаментальной науки.

От фундаментальной науки к клинической практике

Нарушения состава нормальной микроэкологической системы сегодня принято называть дисбактериозом (дисбиозом), то есть состоянием, при котором нарушается состав и численность микрофлоры. Исчезают базовые анаэробы (или резко снижается их число) – бифидобактерии, бактероиды, лактобациллы. Растет число аэробов (в первую очередь условно-патогенных и патогенных). Как правило, дисбиотические изменения исчезают (самовосстановление) вскоре после устранения причины, вызвавшей их (стресс, сопутствующие заболевания, хирургическое вмешательство, приобретенные или наследуемые нарушения иммунной регуляции, медикаментозное воздействие, влияние радиации, тяжелых металлов и др.). Но при длительном воздействии провоцирующего фактора может формироваться состояние дисбиоза, появляются клинические симптомы.

Количественный бактериологический анализ вагинального сообщества здоровых женщин показал, что в 1 г. вагинальной жидкости содержится 10 8 клеток аэробных и 10 9 клеток анаэробных бактерий. 6 Ведущие микроорганизмы – Lactobacillus, Peptococcus, Bacteroides, Staphilococcus epidermidis, Corinebacterium spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium. Это доминирующие микроорганизмы, чья концентрация – более 10 5 КОЕг.

При таком представлении о характере взаимоотношений в системе человек / микробиота становятся понятными трудности, возникающие при лечении, к примеру, пациентов с кандидозом.

Увеличение частоты и тяжести ряда инфекционных заболеваний, латентное течение и хронизация воспалительных процессов, связываемые многими специалистами с нарушениями микробиоты или дисбактериозами, заставляют клиницистов искать новые и эффективные способы их коррекции. А фармакологам предлагать им для этого эффективные средства. И примером такого современного средства может быть противогрибковый препарат, предназначенный для терапии вульвовагинального кандидоза (ВВК) с пребиотиком – Экофуцин ® (АВВА РУС АО, Россия).

ВВК обусловлен избыточным ростом дрожжеподобных грибов рода Candida. Но за последнее десятилетие его частота практически удвоилась – достигнув 30–45% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. До 70–75% женщин в течение жизни имеют хотя бы один эпизод ВВК, при этом в 5–10% случаев заболевание становится рецидивирующим (около 3 млн. случаев в год). 7-10

ВВК негативно влияет на качество жизни, психологическое состояние и сексуальную активность женщин, требуя немедленного лечения и учета высокого риска рецидива.

Как уже следует из названия, этиологический фактор заболевания – грибы рода Candida (Candida albicans – доминирующий возбудитель заболевания, выявляемый у 90% больных ВВК; также представители Candida non-albicans, выявляемые, как правило, при рецидивирующем ВВК, протекающем на фоне других заболеваний), причем в последние годы наблюдается явная тенденция к увеличению распространения ВВК, обусловленного именно видами Candida non-albicans. 7-8 Эти микроорганизмы – представители нормального микробиома человека, то есть присутствующие в здоровом организме в качестве либо симбионтов, либо комменсалов вместе с лактобациллами.

Но при воздействии экзогенных и эндогенных факторов, о которых уже говорилось ранее, при беременности (увеличении гликогена в эпителии влагалища), при снижении резистентности организма формируется ощутимый дефицит лактобактерий и увеличивается количество С. albicans, начинают проявляться ее патогенные свойства, провоцирующие начало и развитие заболевания. 11-19 При этом эксперты отмечают сложности в понимании патогенеза заболевания: штаммы C. albicans, выделенные у больных ВВК и у здоровых носителей, по ряду биохимических характеристик существенно не различаются. Таким образом, основная роль принадлежит не столько свойствам возбудителя, сколько состоянию макроорганизма и его микробиома. 13-14

Традиционно целью медикаментозного лечения ВВК является эрадикация возбудителя. Большинство случаев поддается терапии местными противогрибковыми средствами и антисептиками. Интравагинальные формы ЛС безопасны (системная абсорбция практически отсутствует), быстро обеспечивают купирование симптомов, а высокие концентрации антимикотиков на поверхности слизистой уменьшают вероятность развития устойчивости.

Экофуцин ® – антибиотик полиенового ряда с действующим веществом натамицин, оказывающий фунгицидное действие на грибы и дрожжи, связываясь со стеролами клеточной мембраны гриба, активен в отношении большинства дрожжеподобных грибов, особенно Candida albicans и Candida glabrata, часто обнаруживаемых у пациенток с ВВК.

Тем не менее, даже адекватная этиотропная терапия не всегда позволяет предупредить рецидивы заболевания. 15-16 Это, в частности, может быть связано с тем, что самостоятельное восстановление микробиоты влагалища не всегда возможно. Предупредить обострения можно, восстановив вагинальный биотоп. Поэтому важным аспектом терапии ВВК становится восстановление нормальной микрофлоры влагалища, чтобы физиологические механизмы колонизации слизистой сапрофитами способствовали подавлению роста патогенных грибов. 17 Как известно, важным (и доминирующим) компонентом резидентной микрофлоры влагалища выступают молочнокислые бактерии (L. acidophilus, L. plantarium, L. casei и др.). Именно они препятствуют росту болезнетворных микроорганизмов, выступая в роли антагонистов грибов рода Candida, но не в случае угнетенного и ослабленного микробиома.

Ученые давно обратили на это внимание. И в Европе врачи рекомендуют применение свечей с лактобактериями (пробиотик) для местного применения. Особенно эта форма актуальна для беременных женщин с ВВК.

Про- и пре-

Препараты, содержащие живые бактерии и предназначенные для коррекции разнообразных дисбиотических сдвигов (пробиотики), нашли широкое распространение и в нашей стране. Безопасность их использования – достаточно хорошо установленный факт. Но клинические исследования пробиотиков пока показывают лишь кратковременный эффект. По данным Кохрейновского обзора (2017 г.), пробиотики в краткосрочной перспективе несколько улучшают эффективность антимикотического средства и значимо снижают частоту рецидивов, но только в течение 1 месяца. 20 Длительного протективного влияния авторы не обнаружили.

А с расширением спектра показаний для их назначения стала появляться информация о том, что их положительный эффект даже при длительном применении нередко носит транзиторный характер. Одной из главных причин этих неудач многие авторы считают чужеродность для человека входящих в их состав микроорганизмов, высокую видовую, индивидуальную и анатомическую специфичность автохтонной микрофлоры пациентов (из более 10 видов лактобацилл, обнаруживаемых во влагалищах, не удается определить ни одного вида, который бы присутствовал у всех женщин). 18

Некоторые специалисты считают, что коллективный иммунитет биопленки практически сводит на нет результат коррекции дисбактериозов пробиотиками. Несомненно, они создают эффект, но не всегда и не такой, как предполагалось. Возможно, правы те авторы, кто считает, что каждый пациент имеет свой уникальный (индивидуальный) штаммовый пейзаж индигенной микробиоты, постоянство которого обеспечивает иммунная система индивидуума. Он генетически детерминирован. 19

Кроме того, широкое лечебно-профилактическое применение пробиотиков имеет еще один ограничивающий фактор – экономический, связанный с достаточно высокой стоимостью препаратов.

Механизмы положительного влияния молочнокислых бактерий и бифидобактерий на организм: 6

ингибирование роста потенциально вредных микроорганизмов в результате продукции антимикробных субстанций; конкуренции с ними за рецепторы адгезии и питательные вещества; активации иммунно-компетентных клеток и стимуляции иммунитета;
стимуляция роста представителей облигатной микрофлоры в результате продукции витаминов и других ростостимулирующих факторов; нормализации рН, окислительно-восстановительного потенциала ; нейтрализация токсинов;
восстановление и оптимизация функционирования биопленки;
изменение микробного метаболизма, ведущего к повышению или снижению синтеза и активности бактериальных ферментов и, как следствие, продукции соответствующих метаболитов (например, ЛЖК, глютамина, аргинина, витаминов, пептидогликанов и т. д.), обладающих способностью местно или после проникновения в кровь и другие биологические жидкости макроорганизма непосредственно вмешиваться в метаболическую активность клеток соответствующих органов и тканей. Модулировать его морфокинетические характеристики, физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции.

Альтернативным и более перспективным подходом, направленным на восстановление микробиоты, можно считать использование пребиотиков, которые, являясь питательной средой для размножения собственной нормофлоры, способны длительно стимулировать и поддерживать ее рост. 22 Это препараты немикробного происхождения, относящиеся к различным фармакотерапевтическим группам, но обладающие общим свойством – способностью оказывать позитивный эффект на организм хозяина путем селективной стимуляции роста или активизации метаболической функции нормальной микробиоты.

Механизм действия лактулозы

В недавно опубликованной работе авторы изучили in vitro реакцию лактобацилл, кандид и др. на различные пребиотики. По полученным данным, лактулоза наиболее активно и избирательно стимулирует лактобациллы влагалища, включая L. crispatus. Было также доказано, что C. albicans не усваивают лактулозу, оставаясь без питания. На этом основании ученые рекомендовали включать этот дисахарид в комбинированную терапию ВВК и при остром процессе, и при долечивании. 23

Именно лактулоза стала вторым компонентом препарата Экофуцин ® (100 мг натамицина и стимулятор роста нормальной микрофлоры влагалища – пребиотик лактулоза в дозировке 300 мг).

Комплексное действие этого отечественного препарата Экофуцин ® (суппозитории вагинальные), его эффективность и безопасность были продемонстрированы в многоцентровом открытом сравнительном рандомизированном исследовании, проведенном в клинических центрах Санкт-Петербурга и Омской государственной медицинской академии. 24

В исследование вошли пациентки в возрасте от 18 до 45 лет с острым кандидозным вагинитом/вульвовагинитом. В 1-й группе (n = 36), основной, наблюдаемые принимали Экофуцин ® , во – 2-й (n = 36), контрольной, препарат зарубежного производства с действующим веществом натамицин (100 мг), но без пребиотика. Длительность терапии – 6 дней.

Таблица. Число пациенток с клиническими проявлениями после начала терапии исследуемыми препаратами 28

Эффективность и безопасность исследуемых препаратов оценивали по результатам осмотра, лабораторного исследования, по данным дневников пациенток. Контрольные визиты проводили на 4, 7 и 37-й (± 2) день от начала лечения.

Рисунок. Содержание Lactobacillus spp. в мазках пациенток, применявших натамицин + лактулоза и натамицин до начала терапии и через 37 суток после начала терапии 28

активно устраняет грибы рода Candida (Candida albicans и Candida non-albicans);
восстанавливает микробиоту влагалища, повышая уровень лактобактерий, и предотвращает развитие рецидивов заболевания;
может применяться с первых дней беременности и при различной сопутствующей патологии, т. к. отсутствует системное действие;
удобство применения – 1 раз в день;
входит в стандарты лечения кандидоза.

Подводя итоги, следует еще раз подчеркнуть, насколько важным физиологическим партнером организма-хозяина является микробиота половых органов женщин. Она гомеостатична, участвует в обменных процессах на слизистой и защите от внешних патогенов. В то же время она может проявлять враждебность, если ее состав нарушен.

Терапия кандидоза, заболевания, вызванного грибами рода Candida и чья патогенная активность спровоцирована подобными нарушениями, с учетом новых научных знаний о взаимосвязях системы человек / микробиота, должна быть комплексной и включать не только элиминацию возбудителя, но и восстановление естественного защитного барьера. Оба этих направления лечения были успешно учтены создателями противогрибкового препарата с пребиотиком Экофуцин ® , предназначенного для адекватной терапии кандидоза. Эффективный и безопасный, он сокращает срок лечения заболевания, предотвращает развитие его рецидивов, делая вагинальное использование лактулозы вместе со стандартным местным лечением противогрибковыми препаратами перспективным направлением в терапии ВВК.

Синтетический дисахарид, молекулярная масса 342,3. Легко растворимый в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология

Синтетический дисахарид, молекулярная масса 342,3. Легко растворимый в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология

вспомогательные вещества:лимонная кислота 0,05 г, вода очищенная до 100 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Оказывает гиперосмотическое слабительное действие стимулирует перистальтику кишечника улучшает всасывание фосфатов и солей кальция способствует выведению ионов аммония.

Лактулоза расщепляется кишечной флорой толстой кишки на низкомолекулярные органические кислоты что приводит к снижению pH и повышению осмотического давления и как следствие увеличению объема кишечного содержимого. Указанные эффекты стимулируют перистальтику кишечника и оказывают влияние на консистенцию стула. Восстанавливается физиологический ритм опорожнения толстого отдела кишечника.

При печеночной энцефалопатии и печеночной (пре)коме эффект обусловлен подавлением протеолитических бактерий посредством увеличения количества ацидофильных бактерий (например лактобактерий); переходом аммиака в ионную форму за счет подкисления содержимого толстой кишки; опорожнением кишечника вследствие снижения pH в толстой кишке и осмотического эффекта; а также уменьшением азотсодержащих токсических веществ путем стимуляции бактерий утилизирующих аммиак для бактериального белкового синтеза.

Лактулоза как пребиотическое вещество усиливает рост полезных бактерий таких как бифидо- и лактобактерии что в свою очередь способствует подавлению роста потенциально патогенных бактерий таких как Clostridium и E.coli и обеспечивает более благоприятный баланс кишечной флоры.

Обладает способностью ингибировать рост и размножение сальмонелл и шигелл. Не уменьшает абсорбцию витаминов и не вызывает привыкания.

Действие наступает через 24 - 48 ч после приема (отсроченность обусловлена прохождением препарата через желудочно-кишечный тракт).

Фармакокинетика:

Абсорбция - низкая (выведение почками - 3 %). Не всасываясь доходит до толстого отдела кишечника где расщепляется кишечной флорой. Полностью метаболизируется при дозах 40 - 75 мл; при более высоких дозировках частично выводится через кишечник в неизмененном виде.

Показания:

- Запор: регуляция физиологического ритма опорожнения толстой кишки;

- Размягчение стула в медицинских целях (геморрой; послеоперационный период хирургических вмешательств на толстой кишке или в области анального отверстия);

- Печёночная энцефалопатия: лечение и профилактика печеночной комы и прекомы.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

- Непереносимость галактозы и/или фруктозы дефицит лактазы глюкозо- галактозная мальабсорбция;

- Подозрение на аппендицит.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

В случае необходимости лактулозу можно назначать во время беременности и лактации.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен для приема внутрь во время или после еды.

Лактулоза может быть назначена в виде однократной дневной дозы или эта доза может быть поделена на два приема с использованием мерного стаканчика.

Все дозировки должны подбираться индивидуально. В случае назначения приема одной дозы в день ее необходимо принимать в одно и то же время например во время завтрака.

- дети до 1 года: 5 мл/сут;

-дети от 1 до 6 лет: 5-10 мл/сут;

-дети от 7 до 14 лет: 15 мл/сут;

-дети старше 14 лет и взрослые: в первые три дня по 15-45 мл/сут затем 10-30 мл/сут. Слабительный эффект препарата развивается в течение первых двух дней приема. Продолжительность лечения от 4 недель до 3-4 месяцев.

При печеночной коме прекоме энцефалопатии:

Начальная доза составляет 30-45 мл 3 раза в сутки. Затем дозу подбирают так чтобы мягкий стул был 2-3 раза в сутки. Лечение может продолжаться до 3-х месяцев и больше.

При печеночной коме прекоме и печеночной энцефалопатии: внутрь по 30-50 мл 3 раза в сутки суточная доза может составлять 90-190 мл; затем в индивидуально подобранной поддерживающей дозе (обеспечивающей pH кала 5-5.5) 2-3 раза в сутки.

В послеоперационном периоде:

Побочные эффекты:

Побочные явления носят как правило слабовыраженный и обратимый характер и являются следствием превышения дозы.

В первые дни приема лактулозы возможно появление метеоризма который как правило исчезает через 1-2 дня. В случае применения повышенных доз в течение длительноговремени при лечении печеночной энцефалопатии у пациента в результате диареи могут развиться нарушения электролитного баланса и как следствие судороги метеоризм тошнота головная боль головокружение аритмия миалгия повышенная утомляемость слабость.

Передозировка:

При использовании очень высокой дозы возможны боль в животе и диарея. В этом случае необходимо уменьшить дозу или прекратить прием препарата. Большая потеря жидкости вследствие диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушения водноэлектролитного баланса.

Взаимодействие:

При использовании терапевтических доз лактулозы не отмечалось клинически достоверных взаимодействий с другими лекарственными препаратами тем не менее не рекомендуется принимать препарат в течение двух часов после приема другого лекарственного средства.

Антибиотики и антациды снижают эффект Лактулозы. Изменяет pH - зависимое высвобождение кишечнорастворимых лекарственных средств.

Особые указания:

В случае отсутствия терапевтического эффекта в течение двух дней или при возобновлении запора после лечения пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом. Препарат должен назначаться с осторожностью пациентам с непереносимостью галактозы. Необходимо учитывать что препарат может содержать незначительные количества связанных сахаров (например лактоза галактоза эпилактоза).

При лечении печеночной (пре)комы обычно назначают более высокие дозы препарата что должно учитываться в отношении пациентов с сахарным диабетом.

При лечении детей слабительные средства должны применяться в исключительных случаях и под наблюдением врача. Необходимо учитывать что во время лечения могут возникнуть расстройства рефлекса опорожнения.

Пациентам с редким врожденными нарушениями такими как непереносимость галактозы дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны использовать данный лекарственный препарат.

При длительном применении препарата (более 6 месяцев) следует регулярно контролировать концентрацию калия хлора и углекислого газа в плазме крови.

При гастрокардиальном синдроме следует увеличивать дозы постепенно чтобы избежать метеоризма.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Лактулоза не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и на способность к вождению автомобиля или управлению машинами и механизмами требующими повышенного внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 200 мл 500 мл или 1000 мл во флаконы пластмассовые с навинчивающейся пластмассовой крышкой. Поверх крышки надевается мерный стаканчик. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Акционерное общество "АВВА РУС" (АО "АВВА РУС"), 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Лактулоза - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Лактулоза в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Читайте также: