Лечение хламидиоза и трихомониаза при беременности

Обновлено: 23.04.2024

Инфекции достаточно часто возникают во время беременности или выявляются при обследовании беременных женщин. Беременность является весьма уязвимым состоянием, предрасполагающим к заражению и последующему развитию инфекционных заболеваний. Урогенитальная инфекция, безусловно, является наиболее частой причиной обращения женщин к акушерам-гинекологам. Урогенитальный хламидиоз — одна из наиболее распространенных форм инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). Частота обнаружения Chlamydia trachomatis в популяции сексуально активных женщин репродуктивного возраста в среднем составляет 5–9% (от 0,5% до 47%). По данным ВОЗ, частота обнаружения Ch. trachomatis у беременных колеблется в пределах от 2% до 37%, в среднем составляя 6–8% [1] и достигает 70% у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) и отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом [2].

В подавляющем большинстве случаев (60%) заболевание протекает бессимптомно [3]. К возможным клиническим проявлениям относятся уретрит, слизисто-гнойный цервицит, ВЗОМТ, также встречаются перигепатит (синдром Фитц–Хью–Кэртиса), проктит, конъюнктивит, синдром Рейтера (реактивный артрит, уретрит, конъюнктивит) [4, 5].

Этиология

Сh. trachomatis относится к группе облигатных внутриклеточных паразитов, содержит ДНК, РНК, рибосомы, имеет клеточную стенку, но не вырабатывает АТФ.

Урогенитальный хламидиоз обусловлен серотипами D-K Сh. trachomatis — абсолютный патоген, передаваемый половым путем; обладает тропностью к цилиндрическому эпителию. Инкубационный период составляет от 2 до 6 нед.

Диагностика

Диагностика хламидийной инфекции проводится на основании клинической симптоматики и лабораторных методов обследования, среди которых чаще всего используют:

Серологический метод позволяет обнаружить анамнестические антитела и применяется лишь при эпидемиологических исследованиях. В клинической практике не используется. Среди остальных методов одни не обладают достаточной чувствительностью, другие — специфичностью. Поэтому для постановки диагноза урогенитального хламидиоза необходимо его подтверждение как минимум двумя методами лабораторной диагностики.

Учитывая преимущественно бессимптомное течение заболевания и одновременно возможные серьезные последствия для здоровья, беременные женщины должны проходить обязательное обследование на Сh. trachomatis.

Данные о влиянии хламидийной инфекции на течение и исход беременности противоречивы: результаты некоторых исследований указывают на то, что наличие хламидийной инфекции половых путей у матери может приводить к повышению частоты случаев невынашивания беременности, мертворождения, преждевременных родов, преждевременного разрыва плодных оболочек, к развитию эндометрита и сальпингита в послеродовом периоде, а также к рождению детей с низкой массой тела [6–11]; в некоторых других исследованиях связь хламидийной инфекции с неблагоприятными исходами беременности не была доказана [12].

Не подлежит сомнению факт, что урогенитальный хламидиоз у беременных является фактором риска развития хламидийной инфекции у новорожденных. Инфицирование происходит в 23–70% случаев, преимущественно во время родов, при прохождении плода через инфицированные родовые пути, при этом у 11–50% детей, рожденных женщинами с хламидиозом, в первые 2 нед жизни развивается конъюнктивит, а у 3–16% на 1–3 мес жизни — хламидийная пневмония [13].

Учитывая высокую частоту инфицирования Ch. trachomatis у беременных и значение данного патогена в развитии осложнений у матери и плода, целесообразность антибактериальной терапии хламидийной инфекции в период беременности в настоящее время не вызывает сомнений. Однако при беременности применение многих высокоэффективных препаратов для лечения хламидийной инфекции (тетрациклины, фторхинолоны) запрещено вследствие их возможного тератогенного и/или эмбрио- и фетотоксического действия.

В настоящее время оптимальным препаратом для лечения урогенитального хламидиоза во время беременности представляется азитромицин. Первые данные о возможности применения азитромицина при хламидийной инфекции у беременных были получены еще в 1996 г. В сравнительном исследовании было установлено, что по клинической и бактериологической эффективности при цервиците, вызванном Ch. trachomatis, азитромицин в дозе 1 г однократно не уступает эритромицину, назначаемому в дозе 500 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней. Никаких различий между группами по исходам беременности выявлено не было [22].

Для подтверждения эффективности и безопасности применения азитромицина при лечении хламидийной инфекции во время беременности при поддержке Центров по контролю за заболеваниями (Centers for Disease Control and Prevention — CDC) в США было инициировано ретроспективное когортное исследование. При анализе результатов лечения 277 беременных женщин с хламидийной инфекцией оказалось, что эффективность азитромицина в данной популяции составила 97% (95% доверительный интервал (ДИ) — 92,9–99,2%), амоксициллина — 95% (95% ДИ 76,2–99,9%) и эритромицина — 64% (95% ДИ — 44,1–81,4%). Таким образом, в данном исследовании эффективность азитромицина оказалась достоверно (p < 0,0001) выше, чем эритромицина. Различий в исходах беременности (как в отношении самих пациенток, так и их потомства) при лечении указанными препаратами не выявлено [23].

На основании результатов данного исследования в новом руководстве CDC по лечению ИППП (2006) азитромицин (1 г внутрь однократно) наряду с амоксициллином (по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней) рассматривается в качестве препарата выбора для лечения хламидийной инфекции у беременных женщин [24]. В качестве альтернативных режимов лечения рекомендовано использование различных препаратов эритромицина (эритромицин по 500 мг 4 раза в сутки внутрь в течение 7 дней, эритромицин по 250 мг 4 раза в сутки внутрь в течение 14 дней, эритромицина этилсукцинат по 800 мг 4 раза в сутки внутрь в течение 7 дней или эритромицина этилсукцинат по 400 мг 4 раза в сутки внутрь в течение 14 дней).

По данным метаанализа 8 рандомизированных клинических исследований (РКИ) [19, 25–31], сравнивавших эффективность и безопасность применения однократной дозы азитромицина (1 г) с эритромицином или амоксициллином при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин [18], азитромицин по эффективности не уступал 7-дневным курсам лечения препаратами сравнения (относительный шанс — OШ = 1,45; 95% ДИ 0,82–2,57 в популяции пациенток, пригодных для клинической оценки, n = 344). В то же время в сравнении с лечением эритромицином применение азитромицина сопровождалось достоверно меньшей частотой нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (ОШ = 0,11, 95% ДИ 0,07–0,18), а также достоверно более редким преждевременным прекращением участия пациенток в исследовании (ОШ = 0,12, 95% ДИ 0,04–0,37) и лучшей комплаентностью (ОШ = 23,7, 95% ДИ 9,34–60,14).

В то же время при сравнении результатов лечения беременных женщин с хламидийной инфекцией, полученных в отдельных исследованиях, оказалось, что частота излечения при применении эритромицина составляла от 72% до 95% (в среднем 86%), клиндамицина — от 90% до 95% (в среднем 92%), амоксициллина — от 80% до 100% (в среднем 93%), а азитромицина — от 88% до 100% (в среднем 95%) [13].

Результаты небольшого пилотного сравнительного исследования эффективности и безопасности азитромицина и эритромицина при лечении урогенитального хламидиоза у женщин в III триместре беременности, выполненного российскими авторами [33], полностью согласуются с представленными выше данными. Так, частота излечения пациенток составила 96% и 90% соответственно, а частота нежелательных явлений — 4% и 33% соответственно. Кроме того, нежелательные явления, отмеченные при приеме азитромицина (чувство тяжести в желудке у одной пациентки), были незначительными, в то время как при применении эритромицина они были гораздо более выраженными (тошнота, диарея, боли в животе), что привело к отмене препарата (одна пациентка) и к изменению схемы лечения (одна пациентка).

В ряде исследований также изучалось применение клиндамицина для терапии хламидийной инфекции во время беременности, однако опыт его использования при данной нозологии крайне ограничен, а стоимость лечения оказалась в несколько раз выше таковой для традиционно используемых препаратов (эритромицин, амоксициллин, азитромицин) [13]. Кроме того, применение клиндамицина во время беременности небезопасно, так как препарат проходит через плаценту в высоких концентрациях и может кумулировать в печени плода [35].

Некоторые рекомендации по лечению хламидийной инфекции во время беременности также включают другие макролиды — спирамицин [16] и джозамицин [16, 17, 36]. Доказательная база, подтверждающая эффективность и безопасность данных препаратов при лечении хламидийной инфекции во время беременности, представлена далее.

Несмотря на то, что джозамицин включен в Европейские и Российские рекомендации по лечению хламидийной инфекции у беременных женщин, данных о его безопасности и эффективности у данной категории пациенток практически нет. Исследования, выполненные российскими авторами [40, 41], показали высокую эффективность джозамицина при хламидиозе у беременных (90–100%), однако включали слишком малое число пациенток, что не позволяет в достаточной степени оценить эффективность и безопасность джозамицина для потомства при лечении хламидийной инфекции во время беременности. В целом клинический опыт применения джозамицина для лечения инфекций во время беременности весьма ограничен, крупномасштабные исследования данного препарата у беременных не проводились, поэтому немногочисленные неблагоприятные перинатальные исходы могут остаться незамеченными.

Но даже если предположить, что спирамицин и джозамицин обладают эквивалентной азитромицину эффективностью и безопасностью при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин, невозможно оспорить тот факт, что терапия одной дозой или коротким курсом азитромицина гораздо удобнее и дешевле для пациентов, чем многократный прием джозамицина или спирамицина в течение 7–12 дней.

Азитромицин включен в проект российских национальных стандартов по терапии хламидийной инфекции (2008) [45], а также в клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов (2008) [46] и Российского общества акушеров-гинекологов и Ассоциации медицинских обществ по качеству (2009) [47] для лечения хламидийной инфекции у беременных женщин, что является закономерным выражением признания российскими экспертами высокой эффективности данного антибиотика в лечении хламидийной инфекции и благоприятного профиля безопасности применения препарата во время беременности.

Литература

Kovacs. L, Nagy E., Berbik I. et al. The frequency and the role of Chlamydia trachomatis infection in premature labor // Int J Gynaecol Obstet. 1998; 62: 47–54.

Евсюкова Н. Н., Кошелева Н. Г., Башлякова М. М. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии. СПб, 1995.

Smith J. R., Tailor-Robinson D. Infection due to Chlamydia trachomatis in pregnancy and the newborn // Bailliers Clin Obstet Gyn. 1993; 7 (1): 237–55.

Hueston W. J., Lenhart J. G. A decision analysis to guide antibiotic selection for Chlamydia infection during pregnancy // Arch Fam Med. 1997; 6: 551–555.

Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted disease surveillance 2003 supplement. Atlanta, GA: CDC; 2004.

Martin D. H., Koutsky L., Eschenbach D. A. et al. Prematurity and perinatal mortality in pregnancies complicated by maternal Chlamydia trachomatis infections // JAMA. 1982; 247: 1585–8.

Савичева А. М., Башмакова М. А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. М.: Медицинская книга, 1998; с. 65–87.

Rastogi S., Kapur S., Salhan S. et al. Chlamydia trachomatis infection in pregnancy: Risk factor for an adverce outcome // Brit J Biomed Scien. 1999; 56: 94–98.

Andrews W. W., Goldenberg R. L., Mercer B. et al. The Preterm Prediction Study: association of second-trimester genitourinary Chlamydia infection with subsequent spontaneous preterm birth // Am J Obstet Gyn. 2000; 183: 662–8.

Cohen I., Veille J. C., Calkins B. M. Improved pregnancy outcome following successful treatment of chlamydial infection // JAMA. 1990; 263: 3160–3163.

Mullick S., Watson-Jones D., Beksinska M. et al. Sexually transmitted infections in pregnancy: prevalence, impact on pregnancy outcomes, and approach to treatment in developing countries // Sex Trans Infect. 2005; 81: 294–302.

12. Fiest A., Sydler Т., Gebbers S. S. et al. No association of Chlamydia with abortion // J Soc Med. 1999; 92 (5): 237–238.

Miller J. M., Martin D. H. Treatment of Chlamydia trachomatis infections in pregnant women//Drugs. 2000; 60 (3): 597–605.

Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases // MMWR. 2002; 51 (6): 34.

Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и заболеваний кожи. Под ред. А. А. Кубановой. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.

Pitsouni E., Iavazzo C., Athanasiou S., Falagas M. E. Single-dose azithromycin versus erythromycin or amoxicillin for Chlamydia trachomatis infection during pregnancy: a meta-analysis of randomised controlled trials // Int J Antimicrob Agents. 2007; 30 (3): 213–221.

Bush M. R., Rosa C. Azithromycin and erythromycin in the treatment of cervical chlamydial infection during pregnancy // Obstet Gyn. 1994; 84: 61–63.

Alary M., Loey J. R., Moutquih J. M. et al. Randomized prospective study comparing erythromycin and amoxycillin in the treatment of genital chlamydial infection in pregnancy // Lancet. 1994; 344: 1461–1465.

Magat A. H., Alger L. S., Nagey D. A. et al. Double-blinded randomized study comparing amoxicillin and erythromycin for treatment of Chlamydia trachomatis in pregnancy // Obstet Gyn. 1993; 81: 745–749.

Simunic V., Vrcic H., Culig J. et al. Single dose of azithromycin in the treatment of sexually transmitted disease in infertile and pregnant women. In: The 3 rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, 1996; abstr. 2.21.

Rahangdale L., Guerry S., Bauer H. M. et al. An observational cohort study of Chlamydia trachomatis treatment in pregnancy // Sex Transm Dis. 2006; 33: 106–10.

Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2006 // MMWR. 2006; 55 (№ RR–11).

Kacmar J., Cheh E., Montagno A., Peipert J. F. A randomized trial of azithromycin versus amoxicillin for the treatment of Chlamydia trachomatis in pregnancy // Infect Dis Obstet Gyn. 2001; 9: 197–202.

Jacobson G.F.,Autry A.M.,Kirby R.S.et al.A randomized controlled trial comparing amoxicillin and azithromycin for the treatment of Chlamydia trachomatis in pregnancy//Am J Obstet Gyn. 2001;184:1352–1354.

Wehbeh H. A., Ruggeirio R. M., Shahem S. et al. Single-dose azithromycin for Chlamydia in pregnant women // J Reprod Med. 1998; 43: 509–14.

Adair C. D., Gunter M., Stovall T. G. et al. Chlamydia in pregnancy: a randomized trial of azithromycin and erythromycin // Obstet Gyn. 1998; 91: 165–168.

Edwards M. S., Newman R. B., Carter S. G. et al. Randomized clinical trial of azithromycin vs erythromycin for the treatment of Chlamydia cervicitis in pregnancy // Infect Dis Obstet Gyn. 1997; 4: 333–337.

Rosenn M. F., Macones G. A., Silverman N. S. Randomized trial of erythromycin and azithromycin for treatment of chlamydial infection in pregnancy // Infect Dis Obstet Gyn. 1996; 3: 241–244.

Gunter M. E., Adair C. D., Ernest J. M., McElroy G. Azithromycin powder versus erythromycin in the treatment of chlamydial cervicitis in pregnancy // Infect Dis Obstet Gynecol. 1996; 4: 53.

Brocklehurst P., Rooney G. Interventions for treating genital chlamydia trachomatis infection in pregnancy (Cochrane Review). In:The Cochrane Library, Issue 3, 2004. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.

Асцатурова О. Р., Остроумов О. А., Гурская Т. Ю., Никонов А. П. Сравнительная эффективность азитромицина и эритромицина в терапии урогенитального хламидиоза в III триместре беременности // Cons Med. Гинекология. 2001; 3 (1).

Miller Jr. J. M. Efficacy and tolerance of single-dose azithromycin for treatment of chlamydial cervicitis during pregnancy // Infect Dis Obstet Gynecol. 1995; 3: 189–192.

Жаркова Л. П., Ушкалова Е. А., Карпов О. И. Применение антиинфекционных препаратов при беременности и кормлении грудью. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Страчунского Л. С., Белоусова Ю. Б., Козлова С. Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007; с. 423–434.

Dylewski J., Clecner B., Dubois J. et al. Comparison of spiramycin and doxycycline for treatment of Chlamydia trachomatis genital infections // Antimicrob Agents Chemother. 1993; 37 (6): 1373–1374.

Глазкова Л.К.,Герасимова Н.М.,Терешина Л.П.Опыт клинического применения ровамицина в терапии беременных с урогенитальной хламидийной инфекцией//Вестн.дерматол.и венерол. 1997;5:75–76

Качалина Т. С., Каткова Н. Ю. Выбор препарата для антибактериальной терапии хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекций у беременных // Вестн. Рос. ассоц. дерматовенерол. 2001; 2: 76–80.

Юцковский А. Д., Юцковская Я. А., Ивашков Е. А. К проблеме урогенитальных инфекций у беременных: опыт лечения вильпрафеном // Рос. журн. кож.-вен. бол. 2002; 6: 67–70.

Берлев И. В., Тестова Г. В. Лечение урогенитального хламидиоза у беременных // Инфекции в хир. 2003; 1: 4.

Fedele L., Acaia B., Marchini M. et al. Treatment of Chlamydia trachomatis endometritis with josamycin // J Chemother. 1989; 1 (4 Suppl.): 911–912.

Khrianin A. A., Reshetnikov O. V. Is it safe to use josamycin in the obstetrics practice in Russia? // Antibiot Khimioter. 2007; 52 (7–8): 32–36.

Никонов А. П., Асцатурова О. Р., Чилова Р. А. и др. Инфекции в акушерстве и гинекологии: диагностика и антимикробная химиотерапия. Пособие для врачей. М.: 2006.

Российское общество дерматовенерологов. Инфекции, передаваемые половым путем. Хламидийная инфекция. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. Под ред. А. А. Кубановой. М.: ДЭКС-Пресс, 2008; с. 349–366.

Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Под ред. Г. М. Савельевой, В. Н. Серова, Г. Т. Сухих. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009; с. 703–710.

А. П. Никонов*, доктор медицинских наук, профессор
Р. А. Чилова*
М. В. Остроумова*
О. У. Стецюк**
И. В. Андреева**

*ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова, Москва
**НИИ антимикробной химиотерапии ГОУ ВПО СГМА Росздрава, Смоленск

Для цитирования: Остроумов О.А., Асцатурова О.Р., Никонов А.П. Лечение хламидийной инфекции во время беременности. РМЖ. 2003;18:1028.

ММА имени И.М. Сеченова

П о данным ВОЗ, частота обнаружения Chlamydia trachomatis у беременных колеблется в очень широких пределах (от 2 до 37%), в среднем составляя 6-8% [11]. С. trachomatis передается преимущественно половым путем и обладает выраженным тропизмом к цилиндрическому эпителию. Поэтому наиболее частыми клиническими проявлениями являются уретрит и слизисто-гнойный цервицит. При распространении инфекционного процесса могут наблюдаться бартолинит, эндометрит, сальпингит, иногда проктит и некоторые другие более редкие формы заболевания [19]. Однако у 60% женщин хламидиоз протекает абсолютно бессимптомно [20].

Данные о возможном влиянии хламидийной инфекции на течение и исход беременности чрезвычайно противоречивы. Одни авторы указывают на увеличение частоты невынашивания беременности и мертворождаемости, другие категорически отрицают это [1,3,9,16]. Что не подлежит сомнению, так это тот факт, что урогенитальный хламидиоз беременных является существенным фактором риска развития хламидийной инфекции у новорожденных. Заражение происходит в 60-70% случаев, преимущественно интранатально при прохождении плода через инфицированные родовые пути. При этом у 20-50% детей, рожденных женщинами с хламидиозом, в первые две недели жизни развивается конъюнктивит, а у 10-20% на 1-3 месяц жизни хламидийная пневмония [17, 25].

В результате, учитывая высокую распространенность урогенитального хламидиоза беременных и его значительную роль в развитии осложнений у матери и плода, целесообразность антибактериальной терапии хламидийной инфекции в настоящее время не вызывает сомнений. Однако выбор препаратов для лечения инфекции, вызванной Chlamydia trachomatis, у беременных значительно ограничен, так как многие из них могут вызывать тератогенный эффект или оказывать эмбрио- и фетотоксическое действие [19].

Американский центр по профилактике и контролю за заболеваниями (CDC) рекомендует проводить начальный курс терапии эритромицином, а в качестве препарата второй линии, в случае неэффективности проведенного лечения, использовать амоксициллин [8]. Этот препарат показал себя безопасным во время беременности и эффективным для лечения хламидийной инфекции - в нескольких исследованиях он продемонстрировал эффективность 85-99% в сочетании со снижением частоты побочных эффектов (1,5-12,8% в сравнении с таковой при приеме эритромицина 23,1-31,6%) [6, 12].

Антибактериальная терапия хламидиоза у беременных

CDC, Sexually transmitted diseases, 2002

Рекомендуемые схемы

Эритромицин 500 мг х 4 раза в сутки - 7 дней перорально или амоксициллин 500 мг х 3 раза в сутки - 7 дней перорально.

Альтернативные схемы

Эритромицин 250 мг х 4 раза в сутки - 14 дней перорально или азитромицин 1 г однократно перорально.

Однако следует отметить, что in vitro пенициллины оказывают неполный ингибирующий эффект по отношению к Chlamydia trachomatis, в связи с чем возникает необходимость в повторном культуральном исследовании с целью установления излеченности через 3-4 недели после окончания терапии амоксициллином [22]. Кроме того, пенициллины воздействуют на жизненный цикл хламидий в фазу превращения метаболически активных ретикулярных телец в элементарные тельца, вызывая при этом образование аномальных включений с последующей продукцией белков теплового шока (HSP60). Данные вещества, в свою очередь, активируют дендритные клетки и запускают иммунологический ответ. Лечение больных пенициллинами, таким образом, не только недостаточно эффективно, но и чаще приводит к развитию синдрома Рейтера [14].

W.J. Hueston и соавт. [10], проводившие анализ по выбору антибактериальной терапии хламидийной инфекции во время беременности, считают рекомендуемую схему экономически невыгодной и приводящей к наиболее низкому уровню эффективности лечения (13,6 случаев безуспешной терапии на 1000 пролеченных пациенток). При оценке лекарственных средств с этой точки зрения авторами учитывалась общая стоимость лечения, включая затраты на культуральное исследование до и после проведения терапии, на курсовые дозы антибиотиков, а также процент случаев неудач.

Наиболее эффективной и экономичной признана следующая стратегия терапии: начальный курс амоксициллина по 500 мг три раза в сутки в течение семи дней с последующим однократным приемом азитромицина в дозе 1 г для пациенток с персистирующей хламидийной инфекцией. Уровень неизлеченности при применении данной схемы составляет 4,8 на 1000 пациенток.

Использование азитромицина представляется сейчас наиболее перспективным направлением в терапии урогенитального хламидиоза беременных. Этот антибиотик группы макролидов обладает уникальными характеристиками: высоким уровнем всасывания и устойчивостью в кислой среде, высокой концентрацией в тканях, продолжительным периодом полувыведения, возможностью проникновения внутрь клетки, где локализуется возбудитель хламидиоза, и способностью блокировать фазу превращения элементарных телец хламидий в метаболически активные ретикулярные тельца [14].

Ряд сравнительных рандомизированных исследований подтверждают высокую эффективность азитромицина при однократном пероральном приеме в дозе 1 г (97-100%), значительное снижение частоты побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (7,4% в сравнении с таковой при использовании эритромицина 38,8%), отсутствие неблагоприятного влияния на плод [5, 23]. В многоцентровом исследовании, включавшем 347 пациенток, микробиологическая излеченность при применении азитромицина была достигнута в 97% случаев, а клиническая излеченность в 86% случаев. В то же время, по данным Stamm и соавт. [21], у 3 беременных через 5 недель после окончания терапии вновь была выделена Chlamydia trachomatis. Однако в данном случае нельзя однозначно говорить о рецидиве инфекций, так как невозможно достоверно исключить факт реинфецирования. Тем не менее, максимальная (из имеющихся в наличии в настоящее время лекарственных средств) терапевтическая и экономическая эффективность в сочетании с хорошей переносимостью, удобством применения и безопасностью позволяют рассматривать азитромицин, как препарат выбора в лечении урогенитального хламидиоза беременных.

Из макролидов, помимо эритромицина и азитромицина, для лечения хламидийной инфекции во время беременности G. Rigway [18] предлагает использовать джозамицин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Данные российских ученых (Ю.К. Скрипкин и соавт. [4], Н.С. Потекаев и соавт. [2]) демонстрируют клиническую эффективность препарата от 97,2% до 100%, которая гарантируется высокой концентрацией джозамицина в тканях, а также его безопасность для беременных женщин и детей. Однако представленные исследования не являются плацебо-контролируемыми, что снижает их достоверность, а главное - малочисленность групп беременных женщин не позволяет оценить реальную безопасность этого препарата. Клинический же опыт применения джозамицина для лечения хламидиоза во время беременности весьма ограничен, поэтому немногочисленные неблагоприятные перинатальные исходы могут остаться незамеченными.

Ряд работ посвящен опыту применения клиндамицина для терапии урогенитального хламидиоза во время беременности. По эффективности и безопасности этот препарат сопоставим с амоксициллином. Использование клиндамицина для курса инициальной терапии с приемом азитромицина, как препарата резерва, продемонстрировало низкий уровень неизлеченности (4,2 случая на 1000 пациенток), но данная стратегия оказалась значительно более дорогой в сравнении с остальными комбинациями и потому менее целесообразной [10, 15].

Обобщенные данные по проблеме терапии хламидийной инфекции у беременных представлены в систематическом Кокрановском обзоре, включающем 11 рандомизированных контролируемых исследований по анализу сравнительной эффективности применения эритромицина, амоксициллина и азитромицина у пациенток с хламидиозом во время беременности. Показатель микробиологической излеченности, свидетельствующий о ликвидации возбудителя и об отсутствии риска заболевания новорожденного или матери, составляет около 90% для всех исследованных антибиотиков (при применении плацебо - 12%).

Препаратом первого выбора назван эритромицин. Амоксициллин и азитромицин весьма перспективны, демонстрируют большую клиническую эффективность и меньшую частоту побочных реакций в сравнении с эритромицином, однако отсутствие долгосрочных крупномасштабных рандомизированных исследований эффективности и безопасности применения этих препаратов во время беременности ограничивает их широкое внедрение в рутинную клиническую практику [7].

Приоритетным направлением фармакотерапии урогенитального хламидиоза в настоящее время является определение соответствия воздействия антибиотиков характеристикам внутриклеточного жизненного цикла хламидий. Примечательно, что Chlamydia trachomatis завершает свой цикл развития, находясь в составе вакуоли инфицированной эпителиальной клетки и оставаясь, по-видимому, недоступной для воздействия большинства клеточных и гуморальных механизмов защиты. Неизвестно, способны ли антибиотики, проникающие внутрь клеток, уничтожать хламидий в вакуолях или их бактерицидная активность направлена на элементарные тельца, высвобождающиеся при естественной гибели инфицированных клеток. В частности, нет сомнений в том, что азитромицин и рокситромицин проникают в клетки, в особенности в макрофаги, и накапливаются здесь в высоких концентрациях. Однако до сих пор не имеется убедительных доказательств того, что эти препараты обладают более выраженной внутриклеточной активностью по отношению к хламидиям, чем другие антибиотики или факторы иммунной защиты. Фармакокинетические исследования в данном направлении особенно актуальны для решения вопроса о латентной хламидийной инфекции, имеющей место примерно у 4-11% беременных и требующей более интенсивного и длительного лечения [14].

1. Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г., Башмакова М.А., Савичева А.М. и соавт. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии (диагностика, профилактика, лечение). // СПб. -1995. С. 9.

3. Савичева А.М., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. // Медицинская книга. Москва - 1998, С.65-87.

4. Скрипкин Ю.К., Пашинян М.Г. Лечение джозамицином больных урогенитальным хламидиозом. // Вести. Дерматол. Венерол. -2000 №2 С.49-50.

5. Adair C.D., Gunter M., Stovall T.G. et al. Chlamydia in pregnancy: a randomized trial of azithromycin and erythromycin. // Obstet.Gynecol. -1998, Feb.; 91(2): 165-168.

6. Alary M., Loey J.R., Moutquih J.M. et al. Randomized prospective study comparing erythromycin and amoxycillin in the treatment of genital chlamydial infection in pregnancy//Lancet -1994.344: 1461-1465.

7. Brocklehurst P. Update on the treatment of sexually transmitted infections in pregnancy. //Int.J.STD AIDS 1999. 10:571-580.

8. Centers for Disease Control and Prevention Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases // MMWR -2002, v-51, N-RR-6, P.34.

9. Fiest A., Sydler Т., Gebbers S.S. et al. No association of Clamydia with abortion. //J.Soc.Med. -1999, 92(5);237-238.

10. Hueston W.J., Lenhart J.G., A decision analysis to guide antibiotic- selection for Chlamydia infection during pregnancy. // Arch.Fam.Med -1997, 6(6): 551-555.

11. Kovacs L., Nagy E., Berbik I. Et al. The frequency and the role of Chlamydia trachomatis infection in premature labor. // Int/J/Gynaecol.Obstet. 1998. 62:47-54.

12. Magat A.H., Alger L.S., Nagey D.A., Hatch C., Lavchik J.C. Double-blinded randomized study comparing amoxicillin and erythromycin for treatment of Chlamydia trachomatis in pregnancy. // Obstet.Gynecol. -1993, 81: 745-749.

13. Miller J.M., Martin D.H. Treatment of Chlamydia trachomatis infections in pregnant women. // Drugs -2000. 60(3): 597-605.

14. Morton R.S., Kinghorn G.R. Genitourinary Chlamydial infection: a reappraisal and hypothesis. // Int/J/STD AIDS 1999. 10:765-775.

15. Nuovo J., Melnikow J., Paliescheskey M., King J., Mowers R. Cost-effectiveness analysis of five different antibiotic regimens for treatment of uncomplicated Chlamydia trachomatis cervicitis. // J. Am. board. Fam.Pract. -1995,8:7-16.

16. Rastogi S., Kapur S., Salhan S. et al. Chlamydia trachomatis infection in pregnancy: Risk factor for an adverce outcome. // Brit.J.Biomed.Scien. 1999. 56:94-98.

17. Ratelle S., Keno D., Hardwood M. et al. Neonatal chlamydial infections in Massachusetts, 1992-1993//Am. J.Prev.Med. 1997. 13: 221-224.

19. Sweet R.L., Gibbs R.S. Chlamydial infections. In: Infectious diseases of the female genital tract. // Williams & Wilkins, Baltimore. -1995, 87-102.

20. Smith J.R., Tailor-Robinson D. infection due to chlamydia trachomatis in pregnancy and the newborn. // Bailliers Clin.Obstet.Gynecol. -1993, 7(1):237-255.

21. Stamm W.E. Chlamydia trachomatis infections: progress and problems. // J.Infect.Dis. -1999, 179(2): 380-383

22. Toomy K.E., Barnes R.C. Treatment of Chlamydia trachomatis genital infection. //Rev.Infect.Dis. -1990, 170(1): 242-246.

23. Wehben H.A., Rugeirio R.M., Skahem S., Lopes G. Single-dose azithromycin for Chlamydia in pregnant women. // J.Reprod.Med. -1998, 43(6): 509-514.

24. Wehben H.A., Fleischer J.M., et al. Erythromycin for chlamydiasis in pregnant women. Assess! adherence to a standart multiday, multidose course.

25. Zar H.J., Van Dyk A., et al. Chlamydia trachomatis lower respiratrory tract infection in infants. //Ann.Trop.Paediatr. -1999. 19(1): 9-13.

Для цитирования: Агаркова Л.А., Дикке Г.Б., Арсеньева А.А., Воробьев Ю.О. Урогенитальный хламидиоз и беременность: проблемы, возможности и перспективы. Опыт применения Азитрокса® в комплексной терапии урогенитального хламидиоза во время беременности. РМЖ. 2006;1:42.

У акушеров–гинекологов и неонатологов не вызывает сомнений приоритетность и значимость проблем, связанных с инфекционной патологией у беременных. Внутриутробное инфицирование является актуальной проблемой перинатального акушера. Частота этой патологии среди беременных женщин составляет 10–15%, достигая 30% в группах беременных высокого инфекционного риска. Немаловажная роль в сути этой проблемы принадлежит Chlamydia trachomatis.

Литература
1. Kovacs L., Nagy E., Berdik I. Et al. The frequency and the role of Chlamydia trachomatis infection in premature labor.// Int/ J/Gynecol.Obstet. 1998. 62:47–54
2. Koroku M, Kumanoto Y, Hirose T, Nishimura M et al. Epidemiologic study of Chlamydia trachomatis infection in pregnant women. Sex Transm Dis 1994; 21 (6):329–31
3. Ryan GM, Abdella JN, McNeeley SG, Chlamydia trachomatis infection in pregnancy and effect of treatment on outcome. Amer J Obstet Gynecol 1990; 162:34–9
4. Mardh PA, Helin I, Bobeck S. Colonization of pregnant and puerperal women and neonates with Chlamydia trachomatis. Brit J vener Dis 1980; 56:90–100
5. Carey JC, Yafe SJ, Catz C. Chlamydia infections. In: Infectious diseases of the female genital tract. Williams & Wilkins, Baltimore, USA 1995; 87–102
6. Лекарственные средства. Справочник лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи. Под редакцией Хабриева Р.У., Чучалина А.Г., выпуск 2, 2005 г
7. European STD guidelines. 2003
8. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и ассоциированных с ними заболеваний под редакцией академика РАМН проф.Серова В.Н., члена–корреспондента РАМН проф.Кубановой А.А., 2002
9. Toomey KE, Barnes RC. Treatment of Chlamydia trachomatis genital infection. Rev Infect Dis 1990; 170 (1):242–6
10. Adiar CD; Gunter M; Stoval TG; McElroy G; Veille JC; Ernest JM. Chlamydia in pregnancy: a randomized trial of azithtromycin and erytromycin. Department of Obstetrics and Gynecology, The Bowman Gray School of Medicine/ Wake Forest University, Winston–Salem, North Carolina, USA. Obstet Gynecol 1998 Feb; 91 (2): 165–168.
11. Wehben HA, Rugeirio RM, Skahem S, lopes G. Single–dose azithromycin for Chlamydia in pregnant women. J Reprod Med., 1998; 43 (6):509–514
12. Weiss SR. Prescription Medication Use in Pregnancy. Medscape Pharmacotherapy 2(2), 2002

Трихомониаз при беременности имеет свою специфику. Особое внимание в этом случае врач должен уделить обследованию и лечению пациентки.

Причиной воспаления половых органов у беременных женщин часто становится именно трихомонада (простейший паразитирующий одноклеточный организм из класса жгутиковых), заболевание называется трихомониазом или трихомонозом. По данным ВОЗ, самая распространенная инфекция, передающееся половым путем – это именно трихомониаз. У беременных эта болезнь часто появляется на фоне общего ослабления иммунитета, а в 2/3 случаев заражение происходит при незащищенных интимных связях. Нередко трихомонады провоцируют уретрит, цистит, цервицит, проктит и другие заболевания. Может возникнуть эрозия шейки матки.

Трихомонады сохраняют свою активность на постельном белье, например, до пяти часов. Поэтому причины трихомониаза у беременных женщин не сводятся только к пониженному иммунитету (о чем говорилось выше), а зависят еще и от личной гигиены самой женщины и её партнера. Важно помнить, что эти простейшие мгновенно погибают при температуре выше 40 °C, а значит проглаживание горячим утюгом белья – отнюдь не праздное дело. В слабом мыльном растворе эти микроорганизмы живут всего несколько минут.

Обследование на трихомониаз – обязательная составляющая скрининга состояния здоровья беременных женщин. Это заболевание относится к ЗППП (заболеваниям, передающимся половым путем). Его возбудитель – бактерия из рода простейших, класса жгутиковых. Влагалищная трихомонада (Trichomonas vaginalis) паразитирует в половых органах человека, на слизистой оболочке влагалища и мочеиспускательного канала (уретры). Этот одноклеточный организм может затруднить лабораторную диагностику заболевания тем, что иногда имитирует строение кровяных клеток человека (лимфоцитов и тромбоцитов).

Трихомониаз передается половым путем, заболеванием поражено не менее 10% жителей Земли. Ежегодно это количество увеличивается на 200 миллионов человек. Из-за особенностей строения мочеполовой системы женщины страдают от этой инфекции в 4 раза чаще мужчин. Временное снижение иммунитета у беременных делает их частой мишенью трихомонад.

[Видео] Врач-гинеколог Дмитрий Лубнин - подробно рассказывает о трихомониазе в целом, о путях заражения, симптомах, об инкубационном периоде, о лечении:

Причины трихомониаза при беременности

Основная причина заражения трихомониазом при беременности – незащищенные генитальные половые контакты с носителем инфекции. Основной способ – это традиционный секс, так как анальным и оральным путем заразиться этим ЗППП нельзя. Доказано, что бытовой путь заражения трихомониазом возможен, хотя встречается очень редко. Пользование одними и теми же предметами гигиены: полотенцем, мочалкой, а также общим бельем совместно с носителем трихомонад может стать путем передачи заболевания.

Паразит погибает при 40 градусах, а в естественной среде, например, на постельном белье, может прожить всего 5 часов. Глажка белья – залог здоровья

Человек, страдающий от трихомониаза, иногда не подозревает о своем заболевании. Воспаление мочеполовых путей (уретрит, проктит, простатит) он обычно не связывает с заражением бактерией. Семья может планировать беременность и не знать, что оба партнера заражены, до тех пор, пока женщина не проходит обязательную лабораторную диагностику.

До окончательной санации мочеполовой системы от трихомонад лучше не зачинать ребенка. Желательно убедиться в том, что инфекция полностью излечена у обоих супругов. При диагностировании хронического трихомониаза во время беременности очень трудно полностью избавиться от бактерии Trichomonas vaginalis. Нередко болезнь проявляет себя при ослаблении иммунитета, спровоцированном повышенной нагрузкой на организм будущей мамы.

Влияние на плод трихомониаза во время беременности

Бактерия не в состоянии преодолевать плацентарный барьер, поэтому в течение беременности для растущего плода она не представляет большой опасности. Если же инфекция смешанная, то есть к трихомонадам присоединяются гонококки, хламидии и другие возбудители венерических заболеваний, то риск заражения малыша во время родов возрастает многократно. Поэтому трихомониаз потенциально опасен для здоровья будущей матери.

Сам по себе трихомониаз при беременности не приводит к выкидышу или мертворождению. Но такое может случиться на запущенных стадиях смешанных половых инфекций

Часть гинекологов связывают трихомониаз при беременности с риском появления недоношенного ребенка, ранним отхождением околоплодных вод. Хориоамнионит (воспаление околоплодной оболочки) теоретически может стать следствием инфицирования организма трихомонадами и проникновением возбудителя в полость матки.

Снижение общего и местного иммунитета провоцирует возникновение опасных заболеваний женской половой сферы:

Пельвиоперитонита (воспаления брюшины малого таза), возникшего вследствие инфекции.

Они сопровождаются лихорадкой, гнойными выделениями, болями внизу живота, могут вызвать преждевременные роды или выкидыш. На ранних сроках при подобных симптомах стоит вопрос об искусственном прерывании беременности. Именно поэтому важно своевременно диагностировать и пролечить трихомониаз.

Симптомы трихомониаза при беременности

На острой стадии трихомониаза женщину беспокоят зуд, жжение, тяжесть и боль внизу живота, рези при мочеиспускании. При осмотре гинекологом наблюдается гиперемия слизистой влагалища, обильные пенистые выделения, возможно, с неприятным запахом. При хроническом течении болезни гиперемия исчезает.

Трихомониаз оказывает большое влияние на репродуктивную функцию женщины и нередко приводит к бесплодию. У беременных женщин болезнь выявляется чаще, чем у небеременных. Нередко трихомониаз при беременности вызывает кондиломатозные разрастания и бартолинит, также возможны преждевременные роды или самопроизвольный аборт ввиду воспаления плодных оболочек. Заражение трихомониазом ребенка, как считают исследователи, может возникнуть при прохождении плода через родовые пути. Если такое случается, то лечение ребенка начинают как можно раньше, и оно обычно проходит успешно. Интересно, что трихомониаз обостряется не только при беременности, но и при частом приеме алкоголя или в случае чрезмерной сексуальной активности.

Инкубационный (латентный) период развития заболевания длится от нескольких дней до 2 месяцев. Болезнь может проявляться интенсивными симптомами, а может сразу же перейти в стадию хронического процесса.

Симптомы острого трихомониаза при беременности:

Сильный зуд во влагалище и наружных половых органах;

Боли и рези при мочеиспускании;

Пенистые выделения из влагалища с неприятным запахом, имеющие желто-зеленый цвет;

Тяжесть, ощущаемая внизу живота;

При гинекологическом осмотре – гиперемия слизистой влагалища, точечные кровоизлияния на его стенках;

Повышенная утомляемость, слабость, ухудшение работоспособности.

Симптомы скрытого трихомониаза во время беременности:

Боль при половом контакте;

Угасание полового влечения;

Зуд в области наружных половых органов;

Периодически возникающие боли внизу живота;

Обострение хронических заболеваний.

Скрытый трихомониаз может перейти в острую форму при снижении иммунитета, гормональных расстройствах, нарушениях обмена веществ, патологическом изменении микрофлоры влагалища.

Последствия этого заболевания для беременных женщин намного страшнее, чем сама болезнь. Хотя острая форма трихомониаза отличается весьма болезненной симптоматикой

Для диагностирования трихомониаза при беременности берут мазок из заднего свода влагалища. Бактериоскопическое исследование позволяет определить интенсивность воспаления и концентрацию микроорганизмов. Для подтверждения диагноза проводят посев на флору, поместив отделяемое влагалища в питательную среду. Дополнительные методы диагностики – исследование влагалищного секрета при помощи ПЦР (точность 95%), а так же выявление антител к трихомонадам в крови пациента методом ПИФ (прямой иммунофлюоресценции).

Лечение трихомониаза при беременности

Обследование и лечение трихомониаза при беременности проводится сразу у обоих половых партнеров, иначе терапия будет безрезультатной.

В 1 триместре беременности нежелательно воздействие на плод лекарственными средствами из-за возможного тератогенного эффекта, появления дефектов развития. В этот период лечение проводят средствами для местного применения – спринцеванием лечебными растворами и постановкой суппозиториев.

Во 2 и 3 триместре возможно лечение производными Имидазола. Лечение трихомониаза при беременности проводится под контролем и по рекомендации врача. В большинстве случаев он назначает минимально возможную дозировку препарата, короткий курс лечения. Хотя при такой схеме лечения и возможны рецидивы трихомониаза, лекарственная нагрузка на организм беременной женщины и малыша остается минимальной.

Контроль эффективности терапии проводится в течение 3 месяцев. Женщина и ее половой партнер трижды сдают мазки. Лечение не формирует местный иммунитет и не гарантирует защиты от повторного заражения при контакте с инфицированным половым партнером.

[Видео] Главный врач, дерматовенеролог Волохов Е. А. - Чем лечить трихомониаз?

Особенности лечения во время беременности

Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Только врач на основе результата анализа может назначить действенные препараты. Тем более что лечение трихомониаза при беременности следует проводить с большой осторожностью, чтобы не навредить ещё не рожденному ребенку. Антибиотики, которые эффективны при этом заболевании, назначаются только во 2 и 3 триместре, а в самом начале беременности предпочтение отдается средствам для местного применения. Проводят спринцевание дезинфицирующими растворами или вводят на ночь вагинальные свечи.

Народные средства, используемые при лечении трихомониаза, включают в себя алоэ, чеснок, ромашку, черемуху, календулу, сирень, чистотел. Например, сок алоэ нужно принимать 3 раза в день по чайной ложке за 15 мин. до еды, причем наибольшее количество активных веществ в алоэ накапливается на второй-третий день после срезания листа (срезанный лист кладут на день-два в холодильник). Отвар календулы, как и ромашки, используется для сидячих ванночек и спринцевания.

Одновременно с женщиной должен пролечиться и её партнер.

Если произошел рецидив заболевания, то ранее применявшийся препарат в этом случае уже будет неэффективен, и доктор на основе вновь сданных анализов подберет другой антибиотик. После окончания курса лечения в течение примерно ещё трех месяцев нужно наблюдаться у врача и сдавать по его требованию новые анализы. Также обязательно необходимо следовать правилам гигиены в быту.

Возможно ли заражение трихомониазом ребенка от матери при родах?

Ведение беременности в женской консультации исключает активное течение заболевания и заражение новорожденного. В единичных случаях при низкой культуре и безответственном отношении женщины к своему здоровью регистрируется заражение детей во время родов. Малыши инфицируются во время прохождения по половым путям роженицы. Течение инфекции во время беременности снижает развитие защитных механизмов у ребенка.

Поражение новорожденного трихомонадой приводит к патологиям таких органов, как:

Роговица и конъюнктива глаза;

Слизистая влагалища и половых губ у девочек;

Трихомониаз у новорожденных протекает всегда в острой форме, на 2-4 день после заражения. Заболевание проявляется покраснением пораженной слизистой, у девочек – пенистыми выделениями из половых путей. Может возникнуть гнойная ангина, воспаление легких, не исключен летальный исход. Для предотвращения осложнений и негативных симптомов лечение новорожденных проводят сразу же после рождения.

Автор статьи: Лапикова Валентина Владимировна | Гинеколог, репродуктолог

Читайте также: