Лечение при отравлении сигуатера

Обновлено: 24.04.2024

Отравление сигватерой и его лечение

Развитие интоксикации, называемой сигватерой, связано как минимум с тремя токсинами: сигватоксином, майтотоксином и скаритоксином, а возможно также с палитоксином и окадаиновой кислотой. Мелкие рифовые рыбы питаются диновлагеллатом Сатbierdiscus toxicus, который, вероятно, продуцирует токсичные вещества. Эти "гамбьертоксины", по-видимому, играют роль предшественников, дающих при окислении сигватоксины (СТХ-1, -2 и -3).

Майтотоксин оказывает аритмогенное действие, повышая проницаемость мембран для ионов кальция. В опытах на животных сигватоксин частично подавляет потенциал действия, возможно, за счет блокады кальцийзависимых участков, регулирующих пассивный трансмембранный перенос натрия. Сигватоксин вызывает стойкое открытие натриевых каналов в мембранах нейронов, так что их проницаемость для ионов натрия возрастает.

Парадоксальный сенсорный дискомфорт, вероятно, обусловлен чрезмерной и интенсивной деполяризацией периферических миелинизированных и ноцицепторных нервных волокон.

а) Диагностика отравления сигватерой. Один из тест-наборов разработан фирмой Hawaii Chentect International в Пасадене (Калифорния). В настоящее время анализы крови, способные подтвердить сигватеру у человека, не известны.

б) Клиническая картина отравления сигватерой. Сигватера характеризуется рядом желудочно-кишечных, неврологических и, в меньшей степени, сердечно-сосудистых симптомов.

Желудочно-кишечная симптоматика часто появляется первой в виде болей в животе, тошноты, болезненной дефекации, поноса и рвоты. Хотя обезвоживание из-за диареи и рвоты бывает серьезным, эти симптомы обычно сохраняются лишь 1 — 2 сут. Приступ рвоты чаще всего один. Вызывает его центральное или желудочно-кишечное действие токсина, неизвестно.

Неврологические жалобы, как правило, наиболее серьезные и продолжительные. Парестезия, описываемая как дискомфортное покалывание, чаще всего развивается в конечностях, ротовой полости (ощущение выпавшего зуба) и в глотке. Вероятно, самый характерный признак сигватеры — парадоксальные дизестезии, обычно называемые "обращением температурной чувствительности", когда холодные объекты воспринимаются как горячие, обжигающие или вызывающие боль при прикосновении.

Неврологические жалобы могут сохраняться до полугода.

в) Лечение отравления сигватерой. У двух пациентов в коматозном состоянии из-за сигватеры вливание маннитола в связи с подозрением на отек мозга привело к резкому улучшению симптоматики.

Внутривенное введение 20 % маннитола в дозе 0,5-1,0 г/кг в течение 30 мин — 1 ч, по-видимому, сокращает симптоматический период и срок госпитализации, приводя к ослаблению головной боли, недомогания, зуда, раздражительности и других проявлений острого отравления сигватоксином. У ребенка в возрасте 23 мес в ответ на вливание за 10 мин 50 мл 20 % маннитола (1,1 г/кг) за считанные минуты уменьшилась раздражительность и облегчился карпопедальный спазм. Через 36 ч после введения этот спазм полностью прошел и неврологические параметры нормализовались. При шоке могут быть полезны дофамин, плазмозаменители и глюконат кальция.

Маннитол — сильный диуретик, потенциально опасный для пациентов, обезвоженных рвотой и диареей. Перед его введением необходимо оценить и при необходимости скорректировать водно-электролитный баланс.

Если симптомы наблюдались уже не менее 24 ч, маннитол оказывается менее эффективным.

Механизм действия амитриптилина неясен, но, вероятно, он связан с модулированием натриевых каналов. Токаинид и мексилетин испытывались в клинике, поскольку являются более специфичными блокаторами этих каналов.

Рекомендации по применению фенитоина и карбамазепина основаны на их аналогичном действии. Поскольку майтотоксин открывает кальциевые каналы, использовался и другой подход: амитриптилин в сочетании с блокатором кальциевых каналов, например нифедипином.

Хронологическая последовательность развития клинических симптомов при отравлении нейротоксинами морепродуктов:
СГТ — сигватоксином, СКТ — сакситоксином, ТДТ — тетродотоксином; НОМ — нейротоксическое отравление моллюсками, ДК — домоевая кислота.

б) Профилактика отравления сигватерой. К профилактическим мерам, призванным снизить распространенность отравлений морепродуктами, относятся следующие:
1. Не ешьте сырые морепродукты.
2. Не ешьте лишь частично обработанных нагреванием моллюсков (например, 1 мин на пару для раскрывания раковины).
3. Ознакомьтесь с местными, региональными или федеральными инструкциями, касающимися безопасности водоемов с точки зрения сбора в них съедобных моллюсков.
4. Занимаясь спортивной ловлей рыбы, как можно быстрее охлаждайте улов.
5. Не ешьте виды рыб, часто вызывающие сигватеру, особенно барракуд.
6. Не ешьте рыбью печень.
7. Немедленно сообщайте о подозрении на отравление морепродуктами в местные медицинские учреждения.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Отравление цианидами — это острая интоксикация, вызванная приемом внутрь или вдыханием цианистых соединений. Клиническая картина развивается стремительно через 15-30 минут. Отмечается онемение слизистых, металлический привкус во рту, сдавление в груди, общая слабость, нарушения дыхания, сознания. Позже развиваются судороги, брадикардия, остановка респираторной и сердечной деятельности. Патология диагностируется по данным анамнеза, запаху горького миндаля, исходящего от пострадавшего, характерному набору признаков. Лечение включает коррекцию КЩС, противосудорожные мероприятия, борьбу с гипоксией и нарушениями гомеостаза, поддержание сердечно-сосудистого аппарата.

МКБ-10

Общие сведения

Причины

Отравление цианидами чаще возникает при нарушении техники безопасности во время работы с синильной кислотой, которая используется для добычи золота и серебра из руды, как фумигант для окуривания цитрусовых и оливковых деревьев. Кроме того, с ее помощью проводится дератизация и дезинсекция трюмов кораблей. Интоксикация возможна при отказе от использования изолирующих устройств, отсутствии костюма химической защиты, чрезмерно высокой концентрации токсиканта в воздухе. Другие причины:

Военное применение. Эксплуатация цианидов как боевого отравляющего вещества ограничено. Смеси на их основе обладают высокой летучестью, не могут создавать у поверхности земли долго сохраняющееся высококонцентрированное облако. Тем ни менее, синильная кислота считается резервным БОВ, может быть использована во время военных кампаний.
Суицид. Попытки самостоятельно уйти из жизни с помощью цианистых соединений регистрируются редко. Частота их встречаемости не превышает 0,2-0,3% от общего числа самоубийств. Чаще всего подобные случаи оканчиваются летально, так как пострадавший использует высокие дозы отравляющей субстанции, поздно обращается за помощью или не обращается за ней вовсе.
Криминальные отравления. С целью убийства человека применяются соли синильной кислоты (цианистый калий). Смертельная доза — 0,7 мг/кг массы тела. Потеря сознания наступает через несколько минут после приема ксенобиотика, смерть — через 5-15 мин. Эффективность подобного способа крайне высока, летальность при умышленных отравлениях близка к 100%.
Пожары. При сгорании азотосодержащих материалов (пенополиуретан, полиамиды, шерсть, полиакрилонитрил) образуется цианистый водород. Проникая через кожу или дыхательные пути, он вызывает тяжелые отравления. Обычно симптомы цианидной интоксикации сочетаются с признаками поражения другими продуктами горения (оксид и диоксид углерода, фосген, серосодержащие соединения).
Препараты альтернативной медицины. Известны случаи отравления медикаментом амигдалин (лаэтрил, витамин B17). Средство, разработанное в 1952 году, позиционируется как противоопухолевое. Содержит компоненты, метаболитом которых является цианистый водород. Сегодня запрещено к применению во многих странах мира в связи с высоким риском токсического влияния.

Патогенез

Отравление цианидами приводит к развитию ряда патологических процессов. Изначально происходит значительное смещение pH в кислую сторону. Опыты показывают, что при поступлении токсиканта в дозе 1 мг/кг водородный показатель снижается до 6,8 при норме 7,4. Это сопровождается нарушением работы ферментативных систем организма. Происходит угнетение практически всех видов обмена веществ. Максимально страдает белковый метаболизм. Значительно нарастает количество свободных аминокислот крови.

Второй патогенетический механизм — угнетение рецепторного аппарата каротидного синуса и активности цитохромоксидазы. Результат этого явления — выраженная депрессия респираторной деятельности, практически полное прекращение усвоения кислорода клетками. Возникает глубокая гипоксия тканей. Патологическое перевозбуждение холинореактивных систем приводит к миофибрилляции, тахикардии, сменяющейся брадикардией, снижению артериального давления. Отмечается судорожная активность головного мозга, изменение светочувствительности.

Классификация

Патология классифицируется по нескольким параметрам: стадия (начальные проявления, одышка, судороги, паралич), причины (суицид, случайное отравление цианидами, промышленные катастрофы, военные действия), пути проникновения яда (ингаляционный, пероральный, трансдермальный), вид отравляющего агента (синильная кислота, цианистый водород). Наиболее распространенным считается деление по степени тяжести заболевания:

Легкая форма. Выявляется при небольших утечках цианистых соединений на предприятиях, при концентрации ксенобиотика в воздухе от 0,02 до 0,005 мг/л. У пострадавших возникает незначительное ухудшение самочувствия, прогрессирующее при длительном пребывании на зараженном участке.
Среднетяжелая форма. Наблюдается при долговременном нахождении внутри помещения с концентрацией синильной кислоты 0,02-0,06 мг/л. Характеризуется умеренными функциональными изменениями, которые удается полностью устранить. Встречается у пострадавших при пожаре, а также у людей, использующих препараты ненаучной медицины.
Тяжелая форма. Диагностируется при криминальных и суицидальных интоксикациях. Развивается при пероральном или трансдермальном поступлении яда, когда его концентрация достигает 0,5 мг/литр крови. Симптомы выражены максимально, высок риск летального исхода через 30-60 минут.
Крайне тяжелая форма (летальная). Обнаруживается, если содержание токсиканта в окружающем воздухе составляет 0,1-0,55 мг/л или после перорального приема 45-70 мг. Скорость наступления несовместимых с жизнью эффектов зависит от дозировки яда, варьируется от нескольких минут до одного часа.

Симптомы отравления цианидами

Отравление протекает в молниеносной или замедленной форме. При молниеносных разновидностях с ингаляционным поступлением яда латентный период отсутствует. При его проглатывании до появления начальных симптомов проходит 120-180 секунд. Картина отличается скоротечностью и бурным развитием. После вдыхания токсиканта с высокой концентрацией у человека возникает беспокойство, психомоторное возбуждение. Это продолжается 30-60 секунд. Далее пострадавший падает, теряет сознание.

Наблюдаются скоротечные судороги, которые оканчиваются остановкой сердечной деятельности и дыхания. Период с момента поступления яда до наступления асистолии составляет 10-15 минут. При осмотре пациента уделяют внимание цвету кожных покровов, которые сохраняют алую окраску даже после гибели. Вокруг присутствует запах горького миндаля. Незадолго до возникновения клинической смерти определяется резкая брадикардия, аритмия, критическое снижение артериального давления.

Замедленное отравление цианидами прогрессирует в 4 этапа. Сначала у больного появляется привкус металла во рту, онемение слизистых оболочек зева, боли и чувство тяжести в проекции сердца. Развивается сильная головная боль, рвота и тошнота, притупление внимания, шум в ушах, чувство биения пульса на висках. Присутствует нарушение координации, головокружение. Человек испытывает страх смерти. Объективно определяются такие симптомы, как гиперсаливация, тахикардия, незначительная гипертония.

Второй этап – диспноэ. Проявляется усилением имеющейся симптоматики, глубоким нарушением дыхания. Одышка инспираторная, с длительными паузами. Возникает экзофтальм, прогрессирующая брадикардия. Последняя считается плохим прогностическим признаком. Нарастает судорожная активность. У пострадавшего обнаруживаются фибрилляторные подергивания мышечных волокон, ригидность мышц затылка. Кожа приобретает ярко-розовый цвет, порой это приводит к диагностическим ошибкам, поскольку подобные симптомы встречаются при поражении угарным газом.

Следующая стадия – судорожная. Приступ длится 30-40 секунд, характеризуется клонико-тоническими сокращениями, прикусыванием языка. Дыхание прерывается. Вне судорог респираторная активность нарушена: вдохи затрудненные, аритмичные, с долговременными задержками. В процесс включается вспомогательная мускулатура. Далее следует паралитический этап, сопровождающийся общим параличом с утратой рефлексов и всех видов чувствительности. Возможна непроизвольная дефекация, мочеиспускание. Спустя несколько минут прекращается дыхание, чуть позднее развивается асистолия.

Осложнения

Распространенное последствие цианидной интоксикации у выживших пациентов – токсическая энцефалопатия, возникающая в 75-80% случаев. При легком течении пострадавшие жалуются на цефалгию, головокружение, ухудшение сна, ослабление работоспособности. Тяжелое последствие перенесенного экзотоксикоза – снижение уровня умственного развития вплоть до полной утраты дееспособности. При ингаляционных отравлениях у 20-25% больных диагностируется пневмония, обусловленная нарушением синтеза сурфактанта и газообмена в легких.

Кислородное голодание и токсические метаболиты, которые образуются из-за нарушения гомеостаза, иногда приводят к поражению сердца. У пациента формируются блокады проводимости, впоследствии проявляющиеся возникновением аритмий. Массивная деструкция внутрисердечных путей транспортировки импульса требует установки кардиостимулятора. В 0,3-0,4% случаев диагностируется инфаркт миокарда, формирование зоны ишемии или повреждения в коронарных мышечных слоях.

Диагностика

Предположительный диагноз устанавливает прибывший на место происшествия врач или фельдшер скорой медицинской помощи. Точное определение токсиканта производится в стационаре, оснащенном токсико-химической и клинической лабораторией. В процессе обследования с больным работают токсиколог и анестезиолог-реаниматолог. Может потребоваться консультация терапевта, хирурга, невропатолога. Окончательный диагноз выставляют по результатам следующих методов:

Физикальные. Систолическое артериальное давление на начальных этапах – 140-150, на заключительных – 70-80 mm Hg. Частота пульса первоначально выше 90, затем ниже 55-60 уд/мин. В легких могут выслушиваться хрипы или шумное дыхание. Кожа при осмотре ярко-розового цвета, на финальных этапах замедленного течения – синюшная, бледная или мраморного оттенка.
Аппаратные. На ЭКГ определяется удлинение интервала PQ, выпадение желудочковых комплексов, увеличение промежутка между вершинами R. Возможна депрессия или подъем сегмента ST при развитии очаговых ишемических нарушений в миокарде. На ЭЭГ – активация тета-ритмов, гамма-потенциалов, быстро нарастающие судорожные разряды. На КТ оболочки головного мозга отечны, полнокровны, обнаруживаются циркуляторно-ишемические расстройства.
Лабораторные. По результатам анализа крови выявляется выраженный ацидоз (pH 7-7,2), нарушения электролитного баланса. Значительно возрастает содержание свободных аминокислот, этот показатель превышает норму в 1,66 раза. Особенно сильно увеличивается концентрация цистина, лизина, гистидина, аргинина.

Дифференциальная диагностика проводится с экзотоксикозом угарным газом и фосфорорганическими соединениями. Отравление цианидами имеет такие отличительные признаки, как короткий скрытый промежуток, крайне быстрое развитие клинических симптомов, тахикардия, сменяющаяся брадикардией. Характерным явлением считается мидриаз, глубокое и частое дыхание, алый цвет крови (высокая насыщенность оксигемоглобином).

Лечение отравления цианидами

Терапия на всех этапах должна быть направлена по поддержание жизненно-важных функций. Показана коррекция водно-электролитных изменений и гемостаза, нормализация газообмена. Требуется введение противосудорожных и сердечных средств. Госпитализация осуществляется силами бригады СМП в ближайшее реанимационное отделение. Транспортировка в стационар общего профиля возможна только при легких вариантах течения болезни. Острые проявления купируют непосредственно на месте происшествия.

Первая помощь

Специфический антидот цианистых соединений – амилнитрит. Он временно связывает ионы токсиканта, образуя нетоксичные комплексы. Кроме того, препарат предупреждает блокаду цитохромов, препятствует возникновению тканевой гипоксии. Средство следует давать как можно раньше, по мере развития симптомов его эффективность снижается. При парентеральном введении ксенобиотика в конечности необходимо наложить жгут. Как показывают опыты, синильная кислота и ее соли полностью разрушаются в тканях за 1 час.

Симптоматическая терапия заключается в поддержании жизненных функций. Используются противосудорожные и седативные средства, препараты, улучшающие тканевое кровообращение, дыхательные аналептики. При выраженной респираторной недостаточности показано введение комбитьюба или ларингеальной маски с последующим переводом пациента на ИВЛ. Брадикардию купируют с помощью внутривенного вливания атропина, для устранения гипотонии применяют титрованную подачу прессорных аминов через инъектомат. Госпитализация осуществляется под контролем АД, пульса, частоты дыхания.

Стационарное лечение

Нейтрализация HCN в условиях стационара проводится с использованием метгемоглобинпреобразователей, углеводов, соединений кобальта или серы (амилнитрит, тиосульфат натрия, глюкоза, хлористый кобальт). С целью купирования судорог применяются бензодиазепины, производные гамма-аминомасляной кислоты. Для устранения гипоксии показана ИВЛ с повышенным давлением на вдохе, гипербарическая оксигенация. Перспективным направлением считается стимуляция тканевого дыхания с помощью метиленового синего или высоких доз аскорбиновой кислоты.

Отравление цианидами вызывает активацию свертывающей системы крови, одновременно угнетая ферментативный фибринолитический аппарат. Для устранения гиперкоагуляции назначается гепарин. Для нормализации работы сердца рекомендован атропин. Может потребоваться вливание кордиамина, адреналина. С целью предотвращения инфекционных осложнений все пациенты получают сульфаниламидные препараты. Для восстановления водно-солевого баланса осуществляются инфузии кристаллоидных растворов.

Реабилитация

Разрушение отравляющего компонента в организме протекает относительно быстро, за час удаляется около 60% токсиканта. Через 4-5 часов его следов в крови не остается. Наступает соматическая стадия, требующая проведения восстановительных мероприятий. Для нормализации деятельности мозга больному назначаются ноотропные лекарства. При развитии пареза конечности следует применять средства, улучшающие нервно-мышечную проводимость. Иногда требуется использование кислородотерапии. Рекомендовано санаторно-курортное лечение, щадящий режим труда и отдыха, покой.

Прогноз и профилактика

Отравление цианидами тяжелой степени имеет неблагоприятный прогноз, спасти пациента с молниеносным течением не удается практически никогда. Замедленные варианты болезни поддаются терапии, при ее своевременном начале 70-78% случаев оканчивается благополучно. Легкая патология полностью устранима. Симптомы исчезают к 4-6 дню без каких-либо остаточных явлений. Поражения средней тяжести требуют более долговременного лечения, однако и они поддаются медикаментозному воздействию.

Профилактика заключается в соблюдении техники безопасности при работе с химическими веществами. Необходимо использовать противогазы, а при высоких концентрациях синильной кислоты в составе воздуха – костюмы химической защиты и изолирующие системы обеспечения жизнедеятельности. При появлении характерных симптомов следует вызвать СМП. Определить загрязнение можно по специфическому аромату горького миндаля. Рекомендован отказ от лекарственных средств, не прошедших клинические испытания и обладающих потенциальной токсикогенной способностью.

Сигуатера – это заболевание, возникающее при употреблении в пищу некоторых видов рифовых рыб. Самыми частыми симптомами являются неврологические проявления, такие как парестезии лица, конечностей, галлюцинации, головная боль, потеря сознания, бред. Нередки нейропсихологические, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные нарушения. Диагностика заключается в обнаружении токсина в еде, характерных симптомах болезни. Лечение патогенетическое и симптоматическое; этиотропная терапия сигуатеры не разработана, лечебные меры направлены на дезинтоксикацию организма.

МКБ-10

Общие сведения

Сигуатера (пищевое отравление рыбой) – токсикоз, связанный с действием биологического яда сигуатоксина. Впервые симптомы сигуатеры встречаются в письменных источниках врачей Древнего Китая (VII век н.э.), подробнее клинику описал англичанин Локк в 1675 году. Токсин выделил гавайский профессор Шойер (1967 год). Чаще отравления встречаются в регионах с тропическим, субтропическим климатом, водных ареалах Индийского, Тихого океанов, Карибского моря. Считается, что ежегодно фиксируется не более 20% случаев сигуатеры, реальное число отравлений достоверно неизвестно.

Причины

Источник инфекции – фитопланктон, динофлагеллят Gambierdiscus toxicus, являющийся пищей для мелких рыбок, которых, в свою очередь, поедают хищные сородичи. Яд накапливается преимущественно в печени и других внутренних органах рыб. Сигуатоксин не имеет запаха и вкуса, не нейтрализуется при термической обработке и замораживании. На сегодняшний день известно три вида: индийский, карибский и тихоокеанский сигуатоксин; более распространен и изучен последний.

Основные факторы риска: употребление в пищу рифовых видов рыб крупнее 10 кг, выловленных после шторма; особенно токсичны внутренности и головы. Разрушение рифов, вызванное тайфунами и ураганами, достоверно повышает токсичность рыб. К наиболее опасным относят испанских скумбрий, желтых мурен, морских окуней, барракуд, сибасов, хамфеад. Опасность сигуатеры значительно возрастает для пожилых, лиц с заболеваниями сердца и артерий, ожирением.

Патогенез

Патогенез до конца не изучен. Основное действие токсинов (сигуатоксина, мейтотоксина) связывают с нарушением работы натриевых каналов мембран клеток, нейронным отеком, блокировкой калиевых каналов, что в итоге приводит к нарушению проводимости нервного импульса. Возникают неконтролируемые и повторяющиеся потенциалы действия вследствие однократного стимула. Сигуатоксин причастен к дизрегулировке кальциевых каналов, индукции закиси азота клетками.

Мишенями для воздействия становятся периферическая нервная система, сенсорные нейроны, скелетная мышца, сердце, серое вещество. На животной модели было показано, что введение яда может привести к нейрональной экситотоксичности коры головного мозг. Было высказано предположение, что полиневральный отек, вызванный активностью токсина и приводящий к деградации миелиновой оболочки, может быть причиной аутоиммунной нейронной агрессии.

Симптомы

Выраженность симптомов зависит от количества попавшего в организм токсина, а продолжительность болезни обычно не превышает 4-х суток. Нередки случаи длительного падения артериального давления, сопровождаемого слабостью и невозможностью активных действий в вертикальном положении. При тяжелом течении появляются одышка, снижение контактной реакции больного на раздражители.

Если симптомы болезни длятся 2-6 месяцев и более, возможно говорить о хронизации ихтиотоксикоза. Проявления хронической сигуатеры в основном неврологические (парестезия, дизестезия, холодовая аллодиния, зуд, головная боль), психиатрические (когнитивная дисфункция, нарушение сна, тревога, потеря памяти, депрессия) и системные (миалгия, тяжелая астения, артралгия).

Осложнения

Самым частым осложнением при сигуатере является острая сердечно-сосудистая недостаточность, реже – дыхательная. При больших потерях жидкости развивается дегидратационный шок, почечная дисфункция. В тяжелых случаях быстро нарастает отек головного мозга с опасностью вклинения в большое затылочное отверстие. Среди 20% заболевших наблюдается длительное течение и последующая хронизация патологии.

Ввиду накопления токсина в жировой ткани и медленной скорости его выведения, возможен рецидив заболевания. Наиболее часто это происходит из-за повторного приема рыбных блюд, кофеина, курятины, орехов, алкоголя, длительного обезвоживания, стресса. К вероятным осложнениям длительного течения сигуатеры современная инфектология относит рассеянный склероз, синдром хронической усталости и опухоли головного мозга.

Диагностика

Верификация диагноза токсикоза и лечение осуществляется инфекционистами, часто в отделениях реанимации. Другие медицинские специалисты привлекаются по показаниям. Важен сбор эпидемиологического анамнеза, включая пребывание на эндемичных территориях, характер питания (употребление рыбы). Основными клинико-инструментальными и лабораторными признаками сигуатеры считаются:

Физикальные данные. При объективном осмотре выявляются симптомы обезвоживания, диффузная болезненность живота, брадикардия, гипотензия, выраженная слабость в мышцах, реже одышка и вынужденная поза. Степень нарушения сознания может изменяться до комы, выявляется дисфория. Обязательно оценивается наличие менингеальных симптомов, характер рвоты и кала, количество мочи.
Лабораторные исследования. Специфических лабораторных маркеров сигуатеры нет. При выраженных потерях жидкости в общем анализе крови нарастают симптомы гемокоцентрации, меняется соотношение электролитов, увеличивается активность АЛТ, АСТ. Общеклинический анализ мочи – с признаками тосического поражения в виде протеинурии, микрогематурии, повышения концентрации мочевого осадка.
Выявление инфекционных агентов. Существует только токсикологический анализ вероятно токсичной рыбной продукции, в некоторых случаях для дифференциальной диагностики применяют биологическую пробу на лабораторных животных. Следует провести бактериологическое исследование испражнений, промывных вод, сохранившейся подозрительной пищи.
Инструментальные методы. Показано ультразвуковое исследование внутренних органов для исключения ургентной хирургической патологии, рентгенография брюшной полости с целью подтверждения либо опровержения симптомов острого живота; ЭКГ, ЭЭГ – при дифференциальном диагнозе с гастритической формой инфаркта миокарда и неврологическими патологиями соответственно.

Лечение

Разработанных протоколов ведения больных с симптомами сигуатеры в настоящее время нет. Пациенты, которым показано стационарное лечение, - пожилые, беременные, лица с хронической патологией сердца и сосудов, дети, люди с выраженной дегидратацией. До обращения к врачу рекомендуется промывание желудка, прием лекарственных сорбентов, постановка сифонных клизм для избавления от остатков токсичной пищи, - при условии нахождения пациента в сознании.

Назначается постельный либо полупостельный режим. Специфическое питание при сигуатере не разработано, рекомендуется исключение алкоголя, никотина, тяжелой, трудноперевариваемой пищи, особенно насыщенной жирами. Употребление большого количества воды, детоксикационных полиионных пероральных растворов требуется с дезинтоксикационными целями, а также для восполнения жидкостных потерь, - что может быть осуществлено в отсутствие противопоказаний.

Консервативная терапия

Лечение сигуатеры неспецифическое; было предложено множество групп фармпрепаратов, при этом этиотропных средства до сих пор не разработано. Необходимо начинать поддерживающие меры в первые часы и сутки после обращения пациента с подозрением на сигуатеру; так, манифестные симптомы тяжелого поражения сердечной мышцы встречаются среди 43% заболевших. Наиболее часто терапия отравления осуществляется с помощью:

Патогенетическое лечение. Осуществляется применением мер инфузионной детоксикации сукцинат-содержащими, глюкозо-солевыми, полиионными растворами, кардиоактивных, вазопрессорных средств. При хроническом течении показаны антидепрессанты, холестирамин, противоэпилептические лекарственные формулы, а также нестероидные противовоспалительные средства. Хорошо зарекомендовали себя блокаторы кальциевых каналов. Для терапии шока используются плазмозаменители, препараты дофамина.
Симптоматическая терапия. Используются противорвотные, спазмолитические препараты, при выраженной диарее - вяжущие средства, сорбенты; широко применяются витамины группы В. При кожном зуде показаны седативные, антигистаминные и десенсибилизирующие средства. Лечение со стероидными гормонами, опиатами, барбитуратами имеет слабый терапевтический потенциал при сигуатере.

Ранее широко рекомендованный и показавший высокую эффективность в опытах in vitro маннитол, согласно современным исследованиям, должен быть применен не позднее 24 часов от начала симптомов. При назначении внутривенного маннитола позднее его эффект сопоставим с введением физиологического раствора, соответственно, также увеличивается риск побочных эффектов препарата.

Отмечено, что маннитол помогает уменьшить отек нервных клеток вследствие воздействия сигуатоксинов, а также действует как поглотитель свободных радикалов, генерируемых при воздействии на клетки этими ядами. Лечение симптомов парестезии при сигуатере осуществляется физиотерапевтическими методами (диадинамические токи, электрофорез, магнитотерапия), курсовым применением антигипоксантов и антиоксидантов.

Экспериментальное лечение

Местные жители южной части Тихого океана традиционно используют отвар листьев серебристой аргузии (Heliotropium foertherianum) для лечения симптомов сигуатеры. Исследования in vitro показали, что этот растительный препарат обладает способностью конкурировать с сигуатоксинами, ограничивая их фиксацию на биологических мишенях, поэтому средство признается наиболее эффективным только при приеме сразу за появлением первых признаков отравления.

Прогноз и профилактика

Прогноз в большинстве случаев благоприятный. Сигуатера редко приводит к смерти, однако при отягощенном преморбидном фоне и высокой дозе токсина, попавшем в организм, несвоевременном лечении летальность этого отравления составляет 0,04-0,1%. Длительность неврологической симптоматики - парестезии, депрессия, головные боли, снижение памяти, - после выздоровления может составлять недели и месяцы.

Специфической профилактики сигуатеры не разработано. Неспецифическими мерами считаются воздержание от употребления мяса и внутренностей (печень, молоки, икра) крупных хищных рифовых рыб, особенно в периоды после стихийных бедствий, нереста; необходимо исключить покупки рыбы у частных лиц. В эндемичных зонах государствами выполняются токсикологические исследования рыбной продукции, поставляемой в официальную продажу.

2. 2. Clinical diagnosis and chemical confirmation of ciguatera fish poisoning in New South Wales, Australia / Hazel Farrell, Anthony Zammit, D Tim Harwood, Paul McNabb, Craig Shadbolt, Jennifer Manning, John A Turahui, Debra J van den Berg, Lisa Szabo // Communicable Diseases Intelligence Volume 40 No 1 - March 2016.

3. 3. Tectus niloticus (Tegulidae, Gastropod) as a Novel Vector of Ciguatera Poisoning: Clinical Characterization and Follow-Up of a Mass Poisoning Event in Nuku Hiva Island (French Polynesia) / Clémence Mahana iti Gatti, Davide Lonati, Hélène Taiana Darius, Arturo Zancan, Mélanie Roué, Azzurra Schicchi, Carlo Alessandro Locatelli, Mireille Chinain // Toxins (Basel). 2018 Mar; 10(3): 102. Published online 2018 Feb 28.

Отравление веществами удушающего действия - хлорпикрином, фосгеном и дифосгеном

К удушающим относятся вещества, поражающие главным образом легочные ткани и вызывающие отек легких. Речь идет о следующих соединениях: CG — фосген (карбонилхлорид, дихлорангидрид угольной кислоты); DP — дифосген (трихлорметилхлорформиат, трихлорметилхлоркарбонат); CL — хлор; PS — хлорпикрин.

Лучше всего среди них известен фосген. Вещества этой группы раздражают бронхи, трахею, гортань, глотку и нос, а это вместе с острым отеком легких приводит к ощущению удушья.
Хлор рассмотрен также в отдельной статье о загрязнении воздуха.

а) Отравление хлорпикрином. Хлорпикрин (CCl3NО2) — это бесцветная, слегка маслянистая жидкость, применяемая в качестве фумиганта для обработки зерна, почвенного инсектицида и БОВ. Она вызывает сильное раздражение глаз, слизистых оболочек и легких. Летальная экспозиция для человека соответствует примерно 119 млн-1 в течение 30 мин, а смерть наступает от отека легких. Остатки аэрозоля на объектах могут вызывать сухой кашель.

б) Предельно допустимые концентрации. В США Национальный институт техники безопасности и гигиены труда/Управление по технике безопасности и гигиене труда (NIOSH/OSHA) установили следующие средневзвешенные по времени производственные ПДК:
Хлор 0,15 млн -1 (1,5 мг/м 3 );
Хлорпикрин 0,1 млн -1 (0,7 мг/м 3 );
Фосген 0,1 млн -1 (0,4 мг/м 3 ).

- История вопроса. Хлор — первое вещество, использованное в качестве наступательного оружия и открывшее саму эру химических войн: 22 апреля 1915 г. германская армия накрыла войска Антанты зеленовато-желтым облаком, убившим 5000 человек и уложившим в госпитали еще 10 000. Под Ипром 22 декабря 1915 г. немцы применили второе в истории БОВ — фосген, отравив им 1069 человек, из которых 116 умерли от острого отека легких.

Более 80 % всех жертв БОВ в первую мировую войну вызвано именно этим веществом. Дифосген, в принципе представляющий собой соединение фосгена с хлороформом, разработан уже после ее окончания с целью "улучшения" фосгена, но в 30-е годы его производство было свернуто с появлением веществ нервно-паралитического действия. Хлорпикрин применяли во время первой мировой войны как БОВ, раздражающее кожу и слизистые.

в) Отравление фосгеном и дифосгеном:

- Физические свойства. Фосген при комнатной температуре и атмосферном давлении представляет собой бесцветный газ с запахом свежего сена. Он тяжелее воздуха, поэтому в зависимости от погодных условий может скапливаться на некоторое время в траншеях, низинах и древесно-кустарниковых зарослях.

- Защита. Адекватную защиту против веществ удушающего действия обеспечивает стандартный полевой противогаз или пылеулавливающий фильтр.

- Дозы:
1. Уровень экспозиции ниже 25 млн-1/мин считается безвредным.
2. Экспозиция к низким дозам (50—150 млн-1/мин) требует ингаляционного или системного введения стероидов пострадавшим и наблюдения за ними как минимум в течение 8 ч, после чего, если рентгенограмма грудной клетки нормальная, их можно выписывать. Если рентгеновское оборудование недоступно, наблюдение продлевают до 24 ч.
3. Экспозиция к уровням фосгена выше 150 млн-1/мин индуцирует клинический отек легких, а выше 300 млн -1 /мин опасна для жизни.

- Механизм действия фосгена и дифосгена:

Дыхательная система. Массивному отеку легких предшествуют поражение бронхиального эпителия, развитие эмфизематозных очагов, дольковых ателектазов и отек околососудистой соединительной ткани. Трахея и бронхи после экспозиции к фосгену обычно выглядят нормально. Это резко контрастирует с картиной отравления хлором или хлорпикрином, когда эпителиальная выстилка обеих этих структур бывает сильно повреждена и слущивается.

- Клиника отравления фосгеном и дифосгеном:
1. Начальный период. Сначала бывает слабое раздражение глаз и глотки с кашлем, нехваткой воздуха, чувством стеснения в груди, тошнотой, иногда рвотой, головной болью и слезотечением.
2. Латентный период. Затем следует латентный период продолжительностью от 30 мин до 48 ч, когда пациент относительно бессимптомен и при объективном обследовании грудной клетки признаков поражения не выявляется.
3. Отек легких. Затем, если отравление сильное, быстро развивается отек легких с учащенным поверхностным дыханием, цианозом и болезненным приступообразным кашлем, приводящим к отхаркиванию обильной пенистой, белой или желтоватой жидкости. Обследование грудной клетки демонстрирует прогрессирующее ослабление дыхательных шумов с булькающими хрипами по всей области легких. Усиливаются общее недомогание, состояние тревоги, одышка и цианоз. Гиповолемия, гипоксия и недостаточность кровообращения могут привести к летальному исходу.
Рентгенограмма грудной клетки примерно в середине клинического латентного периода иногда позволяет выявить начало токсического отека легких гораздо раньше, чем он станет симптоматическим. В фирме Bayer в Германии используют персональные фосгеновые дозиметры.

- Диагностика. Раздражение носа и глотки фосгеном можно спутать с инфекцией верхних дыхательных путей. Затрудненное дыхание и жалобы на стеснение в груди позволяют также подозревать отравление нервно-паралитическим веществом или острый приступ астмы. Некардиогенный отек легких можно принять за отек, связанный с сердечной недостаточностью. Диагноз зависит от подтверждения экспозиции к фосгену в анамнезе. Клиническое состояние коррелирует с газовым составом артериальной крови. Ранняя диагностика промышленной передозировки фосгена затруднительна. Обоняние выявить такую экспозицию не позволяет.
Существенные изменения уровня гемоглобина, гематокрита, РаО₂, РаСО₂ и рН часто появляются только ближе к концу клинически латентного периода.

- Лечение отравления фосгеном и дифосгеном: Поддерживающая терапия:
1. Показаны покой и тепло: покой во время латентной стадии очень важен, поскольку любая активность в период между экспозицией и появлением легочной симптоматики повышает вероятность летального исхода.
2. При кашле: кодеина фосфат (30—60 мг).
3. Кислород: по возможности увлажненный. Своевременное использование перемежающегося положительного давления, положительного давления в конце выдоха (ПДКВ), маски ("ПДКВ-маски") или, если необходимо, интубации с дыхательным аппаратом или без него может отсрочить или свести к минимуму отек легких и облегчить гипоксемию.
4. Седатация: не применяйте седативных средств, пока не обеспечена адекватная оксигенация и не подготовлено оборудование для вспомогательного дыхания на случай необходимости. Атропин, барбитураты, аналептики и антигистаминные средства противопоказаны.
5. Антибиотики: используются только при развитии бактериального бронхита или пневмонита, но не профилактически.
6. Диуретики при токсическом отеке легких малоэффективны, но они бывают полезны в сочетании с ПДКВ в плане уменьшения интерстициального отека.

Специфические средства. Стероиды, примененные вскоре (желательно в течение 15 мин) после экспозиции, могут уменьшить тяжесть отека. Когда он уже начал развиваться, они гораздо менее эффективны. Первая доза в 5 раз выше обычно используемой при астме. Затем в течение 12 ч применяют половину этой дозы, а в следующие 72 ч, пока риск отека легких не исчезнет, — стандартную противоастматиче-скую дозу.
Рекомендуются: бетаметазона валерат, беклометазона дипропионат или дексаметазона натрия фосфат.

Схема применения стероидов:

1. Ингаляция (дексаметазона натрия фосфата): 4 дозы-нажима (на головку аэрозольного баллончика) сразу, а затем по одному каждые 3 мин, пока не пройдет чувство раздражения. После этого по 5 нажимов с интервалом 15 мин, пока не кончится содержимое стандартного ингалятора. Затем в течение дня 1 нажим в час и по 5 нажимов каждые 15 мин до 30 нажимов в сумме перед отходом ко сну.
Такую схему повторяют ежедневно как минимум в течение 5 сут или дольше, если возникают аномалии, например признаки отека легких или инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки, после чего ингаляции можно отменить. Если выздоровление идет медленно, свести дозу к 6 нажимам в день до полной нормализации состояния.

2. Если используется беклометазона или бетаметазона дипропионат, как можно быстрее проводят ингаляцию 10 доз-нажимов "разбрызгиваний" стероида из аэрозольного ингалятора. Следующие 10 ч применяют по 5 нажимов 1 раз в час, затем в течение как минимум 5 сут — 1 нажим ежечасно круглосуточно. Системная терапия: сначала внутривенно 20 мг бетаметазона или эквивалент этой дозы; повторяют внутривенно или внутримышечно каждые 6 ч в течение 24 ч и снижают дозу на протяжение следующих 5 сут.

3. Системная стероидная терапия.
Начинают как можно быстрее после экспозиции с 2 г метилпреднизолона внутривенно или внутримышечно (или с эквивалента этой дозы), повторяют через 6 и 12 ч. Затем вводят эту дозу с интервалом 12 ч от 1 до 5 сут в зависимости от тех же критериев, что и при стероидной ингаляционной терапии. Можно назначить антибиотики и противогрибковые средства для предупреждения инфекции и грибковой суперинфекции. Альтернативная схема системного лечения следующая:
День 1 1000 мг преднизолона внутривенно;
День 2 и 3800 мг преднизолона внутривенно;
День 4 и 5700 мг преднизолона внутривенно;
День 6 Если рентгенограмма грудной клетки остается нормальной, начинают быстро снижать дозу.

В острой стадии бронхоспазма могут потребоваться адреналин и кислород. Применяют также отхаркивающие средства.

Антидоты. Антидоты для фосгена не известны.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: