Лекарственная лихорадка на антибиотики

Обновлено: 22.04.2024

Наличие аллергической реакции на антибиотики становится довольно распространенным явлением, так как использование антибиотиков для лечения различных инфекций значительно возросло.

Антибиотики используются для профилактики, лечения и борьбы с инфекциями, вызываемыми различными бактериями.

Потребление антибиотиков практически для всех проблем со здоровьем стало нормальным способом борьбы с инфекциями и болезнями.

Антибиотики полностью или частично получены из штаммов бактерий или плесени.

Когда бактерии проникают в организм, вызывая нарушения его функционирования, а иммунная система не в состоянии бороться с ним, назначаются мощные антибиотики, помогающие иммунной системе.

Они могут убивать бактерии или препятствовать их росту.

Следует иметь в виду, что антибиотики могут уменьшить инфекцию, вызванную бактериями, а не вирусами, вызывающими простуду и грипп.

При правильном использовании антибиотики могут спасти жизнь, но могут вызвать осложнения, если используются без разбора.

Тем не менее бывают случаи, когда организм производит нежелательные реакции на антибиотики, даже если их использовать осторожно.

Симптомы аллергии на антибиотики

Аллергические реакции на антибиотики в значительной степени зависят от типа и количества принимаемых антибиотиков.

В большинстве случаев симптомы аллергии на антибиотики начинаются в течение 24 часов.

Как долго длится аллергическая реакция — часто первый вопрос, который приходит на ум, когда у человека начинает развиваться аллергия.

Обычно это длится пару часов после немедленного лечения.

Следующие симптомы наблюдаются в случае аллергии на антибиотики.

Это болезненные высыпания в простой форме либо в виде покраснения, отека и зуда.

Затруднение дыхания. Кашель и хрипы. Проблемы с глотанием пищи. Тошнота и рвота.

Анафилактический шок — очень серьезная аллергическая реакция, требующая немедленной медицинской помощи.

Это может привести к летальному исходу, если человек не стабилизируется и не получит соответствующую медицинскую помощь.

Аллергические реакции на антибиотики у детей также сходны с упомянутыми выше.

У них могут развиться приступы диареи и дискомфорта в животе.

Амоксициллин и ампициллин — два распространенных антибиотика, назначаемых маленьким детям. Они часто способны вызывать аллергические реакции.

Родители должны воздерживаться от назначения детям и младенцам антибиотиков без рецепта и немедленно сообщать врачу в случае возникновения аллергической реакции.

Также аллергию могут вызвать пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол, сульфонамиды (сульфаниламидные препараты), ванкомицин, нитрофурантоин, ципрофлоксацин и другие антибиотики.

У некоторых людей вероятность развития аллергии на антибиотики выше, чем у других людей. К ним относятся люди в возрастной группе 20-49 лет.

Лица с хроническими заболеваниями или члены семьи, страдающие аллергией на антибиотики, также подвержены таким аллергическим реакциям.

Диагностика аллергии на антибиотики

Диагностика аллергии на антибиотики проводится путем выполнения определенных тестов на чувствительном человеке.

Доктор спрашивает об истории болезни человека и любых предыдущих аллергических реакциях.

После осмотра он назначает одно из следующих испытаний.

Тест кожного пластыря: на кожу накладывают антибиотик и оставляют на 2 дня.

Позже его проверяют на наличие каких-либо аллергических реакций.

Тест на укол кожи: кожу предплечья осторожно укалывают иголкой и наносят небольшое количество антибиотика.

Препарат удаляется через некоторое время и отмечается любая наблюдаемая реакция.

Тест на антибиотик.

Пациенту вводят повышенные дозы антибиотика, чтобы проверить наличие признаков аллергии.

Интрадермальный тест: антибиотик в жидкой форме вводится внутрикожно (под поверхность кожи) для выявления аллергии на антибиотики.

Лечение аллергии на антибиотики

Первым шагом к лечению аллергии на антибиотики является прекращение приема антибиотиков и немедленная медицинская помощь.

Продолжительность и курс лечения зависит от тяжести симптомов аллергии.

Простые высыпания лечат антигистаминными препаратами или кортикостероидами в сочетании с успокаивающим смягчающим средством для контроля зуда и уменьшения воспаления и покраснения.

Для контроля кашля, хрипов и удушья врачи назначают ингаляторы.

Анафилактический шок обычно лечат инъекционным адреналином.

Повышенная температура тела — частый спутник вирусных и бактериальных инфекций. Однако, далеко не каждый потребитель лекарств понимает, как правильно на нее реагировать. Стоит столбику в термометре поползти вверх, и многие бегут в аптеку за жаропонижающими. Между тем, преждевременное применение этих препаратов может помешать нормальному выздоровлению, и фармацевтам стоит информировать об этом своих посетителей. В этой статье мы собрали ключевые моменты, которые понадобятся работнику аптеки, чтобы выстроить грамотную консультацию клиентов в связи с антипиретиками.

Когда нужно сбивать температуру?

Однако, некоторые люди подъем температуры переносят плохо: страдают головной болью, ломотой в суставах и мышцах, судорогами, тахикардией. Без ЛС в таком случае уже не обойтись.

Однако, здесь важно внимательно следить за состоянием малыша: если он продолжает быть активным, его кожа влажная и румяная, можно последовать этому совету. Но если на фоне температуры у ребенка появляются слабость, озноб, боли в мышцах и бледность, антипиретики ему лучше дать незамедлительно.

Кроме того, исключение составляют те дети, которые плохо переносят лихорадку, страдают судорогами, заболеваниями легочной или сердечно — сосудистой системы, а также малыши первых двух месяцев жизни 3 . Им терапию назначают уже при 38 °C 4 .

С большой осторожностью к приему антипиретиков нужно относиться беременным и кормящим женщинам. Единственный препарат, который им разрешен — это парацетамол. Но и его применение не рекомендовано в третьем триместре беременности и в течение первых трех месяцев кормления грудью. Кроме того, превышение терапевтических доз парацетамола чревато поражением печени и почек плода 5 , поэтому принимать его рекомендуется под контролем врача.

Безопасной альтернативой парацетамолу в первые два триместра беременности ряд исследований называет ибупрофен. По данным ученых, он не повышает риска развития врожденных дефектов даже при передозировке, а его воздействие более продолжительно 6 . Однако, единого мнения по этому поводу в медицинской среде сегодня нет.

Наиболее безопасными методами снижения температуры для беременных женщин остаются физические способы охлаждения: компрессы, воздушные ванны, обтирание водой. К медикаментам следует прибегать лишь в крайних случаях.

Всегда ли повышение температуры является симптомом заболевания?

Но в отдельно взятом человеческом организме всё не так прямолинейно. За температуру у нас отвечает система терморегуляции, которая может повышать или понижать ее в зависимости от обстоятельств внешней среды: при стрессе, нагрузке, напряженной работе и т. д. Так что подъем столбика термометра далеко не всегда бывает спровоцирован заболеванием. У детей температура иногда повышается просто из‑за того, что родители их слишком тепло одели.

Поэтому, если человек не чувствует других симптомов недомогания, ему не стоит тут же сбивать умеренно повышенную температуру антипиретиками. Вполне возможно, вскоре организм сам справится с этой задачей.

То есть, если температура тела не превышает 37 °C, принимать жаропонижающие не нужно?

Медики действительно не рекомендуют принимать жаропонижающие ЛС при субфебрильной температуре, если человек переносит ее нормально. Однако, если температура выше 37,5 градуса держится продолжительное время (более 2 недель), она может вызывать судороги, обезвоживание, бредовые состояния, а также плохо сказывается на работе сердечно-сосудистой системы. Поэтому некоторым больным антипиретики назначают уже при 37,5 °C.

Но принять такое решение должен врач, ведь подобная клиническая картина может означать, что у пациента не ОРВИ, а другая, пока не диагностированная болезнь. Таким симптомом сопровождаются хронические бактериальные болезни лор-органов (синусит, тонзиллит) или мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, ЗППП), некоторые расстройства ЖКТ, артриты, паразитоз, гипертиреоз, пневмония и онкологические заболевания.

Поэтому уместным будет поинтересоваться у посетителя аптеки, как долго у него держится температура и настоятельно рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если этот срок превышает 5–7 дней.

Можно ли принимать антипиретики без рецепта?

Кроме того, любые препараты с жаропонижающим эффектом не стоит принимать длительным курсом. И НПВС, и парацетамол имеют ряд серьезных побочных эффектов. Согласно приведенным в инструкциях данным, первые особенно плохо действуют на ЖКТ, а второй — на почки и печень. Поэтому, назначая жаропонижающие, врачи всегда выбирают самые низкие эффективные дозы и максимально короткий курс.

Еще один минус регулярного приема антипиретиков заключается в том, что они могут маскировать осложнения. Например, если постоянно пить их при ОРВИ, врачам будет сложнее заметить начало у больного отита или пневмонии, так как важный их признак — высокая температура — будет отсутствовать. Поэтому повторную дозу таких препаратов можно принимать лишь при новом подъеме температуры.

Все ли жаропонижающие препараты одинаковы?

Жаропонижающим эффектом обладает две группы препаратов:

анальгетики-антипиретики (анальгин, парацетамол и комбинированные ЛС на их основе);
нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин, ибупрофен, напроксен и т. п.).

Эти ЛС выпускаются в разных формах: таблетки, суспензии, свечи, растворы для инъекций. Ниже, не затрагивая конкретные торговые наименования, мы опишем главные особенности действующих веществ самых распространенных антипиретиков.

Действующее вещество	Характеристика и особенности
Парацетамол	Одно из самых популярных жаропонижающих средств. Может использоваться в лечении беременных и младенцев. Основные побочные эффекты связаны с негативным влиянием на печень и кровь (при передозировке, употреблении с алкоголем или длительном приеме). Изредка вызывает кожные реакции. Максимальная длительность приема – 5–7 дней. Максимальная разовая доза – 1 г., суточная – 4 г. Можно принимать до 4-х раз в сутки с интервалом минимум в 4 часа. С осторожностью применяется у пожилых людей.
Ацетилсалициловая кислота	Как и остальные НПВП, не применяется при гастрите и язвенной болезни. Другие противопоказания включают серьезные заболевания печени и почек, риск кровотечений. Не используется при лечении детей до 14 лет. Из-за неблагоприятного воздействия на желудок рекомендуется принимать после еды, обильно запивая водой, молоком, киселем и/или под прикрытием гастропротекторов. Максимальная разовая доза в качестве жаропонижающего – 1 г., суточная – 3 г. Интервалы между приемами – не менее 4-х часов. Длительный прием противопоказан. Нередко используется в комбинации с парацетамолом, что снижает вероятность побочных эффектов.
Ибупрофен	Второй по популярности препарат после парацетамола. Превосходит его по продолжительности действия. Применяется у взрослых и детей. Может негативно влиять на ЖКТ, но реже, чем ацетилсалициловая кислота. Разовая доза для взрослых составляет 200–800 мг, максимальная суточная – 2,4 г. Частота применения – 3–4 раза в сутки. Детям от 6 до 12 лет дозировка рассчитывается по весу.

В качестве жаропонижающих могут применяться и другие НПВП: диклофенак, индометацин, кетопрофен, мелоксикам, нимесулид и т. д. Все они имеют примерно одинаковые побочные эффекты, самый частый из которых — поражение желудочно-кишечного тракта. При покупке такого ЛС пациента необходимо предупредить об этом и рекомендовать обсудить тактику лечения с врачом.

С чем можно и с чем нельзя принимать антипиретики?

Как и большинство лекарств, жаропонижающие не стоит сочетать с алкоголем. Так, парацетамол в комбинации с этиловым спиртом образует опасные для печени токсичные вещества 8 . Напомнить об этом стоит тем, кто покупает популярные ныне порошки от простуды, в состав которых это вещество входит в больших дозировках. Усиливает спиртное и негативное воздействие НПВС на желудочно-кишечный тракт, что в крайних случаях может привести к желудочным кровотечениям.

По той же причине, что и с алкоголем, опасно сочетать жаропонижающие с любыми препаратами, которые обладают гепатотоксическим действием — от совместного приема негативное воздействие на печень значительно усилится.

Опасным является одновременный прием НПВС и варфарина. Доказано, что их совместное использование значительно повышает риск развития у пациентов серьезных желудочных кровотечений 9 . Несколько лучше с варфарином сочетается парацетамол: он также усиливает действие этого антикоагулянта за счет блокировки действия витамина К в печени 9 , но врачи допускают их совместное применение, если дозировка антипиретика не превышает 2 г. в сутки (по данным инструкции к одному из препаратов). Однако, в любом случае, делать это необходимо с разрешения медиков.

Крайне плохо НПВС сочетаются и с антидепрессантами класса СИОЗС. Их одновременный прием в сотни раз увеличивает риск желудочного и кишечного кровотечения, которые каждый из этих препаратов способен вызвать и по отдельности 10 .

Вообще, лекарственное взаимодействие антипиретиков достаточно обширно, и, хотя это не всегда вредные для здоровья комбинации, лучше рекомендовать клиентам аптек внимательно читать инструкции перед их применением.

Как на жаропонижающие препараты реагируют дети?

В педиатрической практике используются далеко не все антипиретики. Обычно врачи назначают маленьким пациентам препараты на основе парацетамола или ибупрофена как оптимальные по соотношению эффективности и безопасности 11 .

Такие ЛС могут назначаться детям уже с трехмесячного возраста. Нужно обратить внимание посетителей на то, что дозировка рассчитывается по весу ребенка. Повторно использовать жаропонижающие можно только через 4–5 часов, но не более 4‑х раз в сутки.

Курсовой прием антипиретиков запрещен, так как мешает вовремя обнаружить развитие пневмонии или другой бактериальной инфекции. Кроме того, жаропонижающие не назначают детям, проходящим курс лечения антибактериальными препаратами — антипиретики не позволяют адекватно оценить эффективность терапии.

Аспирин и анальгин из‑за их опасности для кроветворной системы, печени и мозга, по решению Фармкомитета российского Минздрава, рекомендовано применять только пациентам старше 15 и 18 лет соответственно 12 .

И это более чем обоснованно: ацетилсалициловая кислота может вызывать у детей, больных гриппом, ОРВИ и ветряной оспой синдром Рея 13 с летальностью выше 50 %, а анальгин — анафилактический шок и агранулоцитоз 14 со смертельным исходом в 10–30 % случаев. Из-за большого количества побочных действий в детской практике также не применяют амидопирин, антипирин и фенацетин.

Можно ли принимать жаропонижающие для профилактики?

Нельзя. Антипиретики относятся к симптоматическим средствам, которые эффективны только тогда, когда температура уже поднялась. Поэтому принимать их, чтобы избежать, например, простуды — бессмысленно. А еще может быть и опасно, ведь эти ЛС обладают серьезными противопоказаниями и побочными эффектами. Кроме того, у жаропонижающих достаточно низкий порог передозировки.

Как часто можно принимать антипиретики в форме порошков?

Поэтому те, кто привык справляться с ОРВИ, один за одним опустошая такие пакетики, подвергают себя риску. Во-первых, это опасность передозировки, ведь что в таблетках, что в порошковой форме максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 4 грамма, а аспирина — 3 грамма. То есть, речь идет всего о 3–4 пакетиках, тогда как многие принимают и больше.

Можно ли самостоятельно назначить себе жаропонижающие при коронавирусе?

Повышенная температура — один из основных спутников коронавирусной инфекции, она наблюдается почти у всех заболевших, кроме тех, кто переносит заболевание бессимптомно. Типологически COVID-19 относится к группе ОРВИ, поэтому к нему применимы все изложенные выше нюансы приема антипиретиков.

Серьезность заболевания практически исключает возможность самолечения, однако в случаях, когда пациент всё же может выздоравливать на дому, ВОЗ рекомендовала к самостоятельному приему парацетамол и ибупрофен1 15 . Принимать эти препараты, как и при других заболеваниях, рекомендуется, когда температура тела превысит 38,5 градуса.

А вот от бесконтрольного применения аспирина при коронавирусе медики советуют воздержаться. Даже несмотря на то, что он действительно используется при лечении этого заболевания. Разжижая кровь, аспирин предотвращает образование тромбов и тем самым снижает риск закупорки сосудов. Однако, назначить антикоагулянтную терапию может только врач после ряда анализов и исследований. Принимать этот препарат на дому крайне нежелательно — есть риск серьезных побочных действий.

Primum non nocere — принцип, провозглашенный еще Гиппократом и сохраняющий актуальность на протяжении всей истории медицины. К сожалению, фармакотерапия и антибиотикотерапия в частности, соответствуют ему не всегда. И хотя современные пероральные антибактериальные препараты в целом имеют благоприятный профиль безопасности, побочных эффектов их применения всё же достаточно. Рассмотрим наиболее распространенные неблагоприятные реакции, связанные с приемом пероральных антибиотиков, разделив их на группы по характеру влияния на те или иные системы организма.

Первая группа — гематологические побочные эффекты

Лейкопения и тромбоцитопения могут развиваться при приеме бета-лактамных антибиотиков и сульфаметоксазола в сочетании с триметопримом. Именно антибиотикотерапия этими препаратами считается самой распространенной причиной развития изолированного снижения уровня лейкоцитов и тромбоцитов [1].

К бета-лактамным пероральным антибиотикам относятся пенициллины (амоксициллин, ампициллин) и цефалоспорины (цефалексин, цефиксим, цефподоксим, цефдиторен).

Анемия может быть связана с приемом различных антимикробных средств. Бета-лактамы могут вызывать аутоиммунную гемолитическую анемию. Очень опасный побочный эффект — гематологическая реакция на хлорамфеникол. На фоне его перорального (а также ректального, местного, внутримышечного, но не внутривенного) введения может возникать необратимая потенциально фатальная апластическая анемия, не связанная с дозой препарата. Поэтому лечение хлорамфениколом в идеале необходимо проводить под регулярным контролем картины крови [1].

Кровотечения — бета-лактамы способны увеличивать протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) за счет влияния на синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови [1].

Вторая группа — реакции гиперчувствительности

Довольно обширная группа побочных эффектов, вызванных гиперсенсибилизацией, которая включает целый ряд реакций.

Лекарственная лихорадка — повышение температуры тела, по времени совпадающее с применением препарата при отсутствии других условий для его возникновения. Основной признак лекарственной лихорадки — ее полное исчезновение после отмены препарата [2]. Этот эффект считается самой распространенной реакцией гиперчувствительности на фоне приема антибиотиков. На нее приходится от 10 до 15 % случаев лихорадки неизвестного происхождения в США. Реакция может возникать на фоне приема любых антибактериальных средств, но чаще с ней связаны бета-лактамы, сульфаниламиды и цефалоспорины [1].

Крапивница и ангиоотек (отек Квинке) — аллергические реакции немедленного типа. Чаще всего возникают на фоне применения бета-лактамов и сульфаметоксазола уже в течение нескольких часов после приема и быстро исчезают после отмены (как правило, не позже чем через 24 часа после манифестации). Хроническая крапивница может сохраняться после прекращения приема антибактериального ЛС, вызвавшего реакцию, на протяжении 6 недель и дольше [3].

Анафилаксия — острая, опасная для жизни реакция, которая развивается в течение 5–30 минут после применения препарата. Ее клиническая картина — кожный зуд, эритема, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, аритмия [3]. Чаще всего анафилактические реакции развиваются при приеме бета-лактамных антибиотиков и ко-тримоксазола [1].

Сывороточноподобный синдром. Патогенез связан с образованием иммунных комплексов и последующей их фиксацией в органах-мишенях. Обычно развивается на 7–21‑е сутки от начала приема антибактериального препарата. Если пациент получал препарат раньше, первые проявления могут возникнуть уже через несколько часов. Классические симптомы: лихорадка, недомогание, крапивница, боль в суставах, увеличение и болезненность лимфоузлов, поражение внутренних органов. Часто разрешается самостоятельно после отмены антибактериального ЛС и последующего выведения из организма иммунных комплексов. Чаще всего развивается при приеме бета-лактамов и сульфаниламидов [3].

Макулопапулезная, или кореподобная, сыпь — позднее проявление лекарственной аллергии на антибактериальные средства. Проявляется симметричными высыпаниями в виде пятен и папул, которые имеют тенденцию к слиянию. Как правило, они возникают на конечностях или местах наибольшего давления в течение первой недели применения таких ЛС. Могут исчезать самостоятельно даже на фоне дальнейшей антибиотикотерапии. Сыпь не всегда возникает при повторном применении противомикробного препарата, который вызвал ее впервые. Тем не менее, при ее появлении рекомендуется отменить препарат. Макулопапулезная сыпь чаще появляется при приеме пенициллинов (в частности, ампициллина) и сульфаниламидов [3].

Реакции фоточувствительности. Известно, что некоторые антибактериальные препараты усиливают чувствительность кожи к развитию реакций после воздействия солнечного света за счет эффекта абсорбции ультрафиолетового излучения. При этом абсорбирующие ультрафиолет компоненты образуют свободные радикалы и медиаторы воспаления, что приводит к повреждению ткани, которое проявляется в виде боли и отечности, как при солнечном ожоге. Реакции фоточувствительности обычно развиваются при воздействии тетрациклина и спарфлоксацина, реже — на фоне приема доксициклина, а также фторхинолона ломефлоксацина.

Реакция фоточувствительности — один их немногих побочных эффектов, который можно предупредить. Для этого рекомендуется использовать солнцезащитные кремы и избегать действия прямых солнечных лучей во время антибиотикотерапии и в течение не менее 1 недели по ее окончании [1]. Клиентам с рецептами на антибактериальные средства, вызывающие реакции фоточувствительности, обязательно следует рассказать о необходимости защиты от влияния ультрафиолета. Также это дает возможность допродажи соответствующих косметических средств.

Третья группа — неврологические побочные эффекты

Антибактериальные препараты ответственны за широкий спектр неврологических неблагоприятных реакций.

Головная боль — распространенный побочный эффект ко-тримоксазола. Гораздо реже головная боль может возникать на фоне приема макролидов азитромицина и кларитромицина [1].

Все остальные неврологические побочные эффекты, включая судорожный синдром, нервно-мышечную блокаду, периферическую нейропатию, ототоксичность и другие, не свойственны пероральным антибиотикам.

Четвертая группа — желудочно-кишечные побочные эффекты

Одни из самых распространенных неблагоприятных реакций, возникающих на фоне приема антибактериальных препаратов, связаны с негативным влиянием на пищеварительную систему.

Тошнота и рвота

Эти эффекты наиболее выражены у антибиотиков группы макролидов. При приеме кларитромицина часто развивается рвота, тошнота, боль в области живота, диспепсия [4]. Есть данные о возникновении на фоне терапии кларитромицином металлического привкуса во рту [1]. Расстройство пищеварения могут вызывать также доксициклин и миноциклин при условии приема натощак. Во избежание неблагоприятных реакций их следует принимать во время еды [1].

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) — появление неоформленного стула в сочетании с учащенной дефекацией в течение двух или более последовательных дней на фоне или в течение 8 недель после окончания приема антибактериальных средств [5]. Факторы риска развития этого побочного эффекта: индивидуальные особенности пациента и пожилой возраст. Важно отметить, что ААД не является инфекционной. Она обусловлена прямым или косвенным действием антибиотика на моторику кишечника или желчевыводящих путей. Еще одна причина ААД — нарушение количественного и/или качественного состава микрофлоры кишечника [5].

Антибактериальные препараты, которые чаще всего вызывают ААД: макролиды, бета-лактамы (в частности, амоксициллин, ампициллин) и сульфаниламиды [1, 5].

C. difficile-ассоциированная диарея — опасная неблагоприятная реакция, вызванная токсигенными штаммами Clostridium difficile. Это анаэробная грамположительная спорообразующая палочка, продуцирующая белковые экзотоксины. Передается бактерия фекально-оральным путем, часто в условиях лечебных учреждений. Факторы риска развития заболевания: пожилой возраст, тяжелые сопутствующие заболевания, длительное пребывание в стационаре [5].

На фоне дисбиотических изменений в кишечнике, обусловленных приемом антибиотиков, Clostridium difficile колонизирует кишечник, вызывая тяжелую диарею с примесью слизи и крови. Заболевание может проявиться как во время лечения антибиотиками, так и спустя 6–8 недель после окончания антибиотикотерапии. Основные симптомы — водянистая диарея до 10–15 раз в сутки, боль в животе, лихорадка до 38–39°С. Лечение предусматривает в первую очередь отмену антибиотика и назначение активного в отношении Clostridium difficile противомикробного препарата [6].

Наиболее важный класс антибиотиков, связанный с развитием C. difficile-ассоциированной диареи, — бета-лактамы. Изредка эта неблагоприятная реакция появляется на фоне приема доксициклина [1].

Острый панкреатит — довольно редкая неблагоприятная реакция при приеме пероральных антибактериальных средств. Известны случаи его развития при приеме сульфаниламидов [1].

Пятая группа — побочные эффекты со стороны гепатобилиарного тракта

Обычно лекарственные поражения печени развиваются в период от 5 до 90 дней от начала приема препарата.

Факторы риска лекарственных повреждений печени [7]:

заболевания печени в анамнезе, в частности, цирроз;
пожилой возраст;
женский пол;
беременность;
одновременный прием нескольких лекарственных препаратов;
генетическая предрасположенность.

Клиническое течение может варьировать от временного повышения активности печеночных ферментов до печеночной недостаточности.

Временное (транзиторное) повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы возможно на фоне применения бета-лактамов. Эти реакции проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата. При длительном применении линкомицина, клиндамицина, а также фторхинолонов также может возникать повышение уровня печеночных ферментов [7].

Лекарственно-индуцированные гепатиты, как правило, возникают на фоне лечения противотуберкулезными препаратами, в частности изониазидом и рифампицином и их комбинацией. Тяжелый гепатотоксический гепатит, который медленно разрешается после отмены препарата, описан при применении цефалоспориновых антибиотиков [7].

Холестаз может возникать на фоне приема пенициллинов, эритромицинов, сульфаниламидов. Описаны реакции холестаза при применении амоксициллина клавуланата (но не амоксициллина — незащищенный антибиотик крайне редко служит причиной повреждения печени). При этом снижение или прекращение выведения желчи сохраняется длительное время.

Холестаз также может возникать на фоне лечения пероральными макролидами, в частности кларитромицином, джозамицином и спирамицином. Реакция развивается в течение 1–4 недель после начала приема препарата, проявляется болями в правом верхнем квадранте живота, иногда выраженными, а также лихорадкой, зудом и желтухой. Тяжелый холестатический гепатит может возникать на фоне применения азитромицина [7].

Шестая группа — разные побочные эффекты

На фоне приема антибиотиков группы макролидов, в частности эритромицина, может развиваться воспаление венозной стенки, флебит.

Еще одна неблагоприятная реакция антибактериальных препаратов — артропатия, проявляющаяся поражением суставного хряща. Этот побочный эффект длительное время связывали с применением фторхинолонов у детей и подростков. Однако негативное влияние этих антибактериальных препаратов на хрящевую ткань подтверждено только в исследованиях на животных. В ряде работ показано, что при применении фторхинолонов краткими курсами (от 2 до 4 недель) у детей не возникает дегенерации хряща или артропатии [1]. Тем не менее, в инструкциях по применению препаратов этого класса возраст до 18 лет по‑прежнему остается противопоказанием [4].

В заключение хочется подчеркнуть, что побочные эффекты антибактериальных препаратов наиболее корректно рассматривать индивидуально, а не как класс-эффекты конкретной группы. С учетом большого ассортимента пероральных антимикробных препаратов нет ничего зазорного в том, что первостольник, отпуская антибиотик, зачитает возможные неблагоприятные реакции из инструкции по применению. Хотя, безусловно, гораздо более впечатляющим будет, если фармспециалист сможет рассказать о них по памяти. Ведь что-что, а память у выпускников фармацевтических вузов и колледжей зачастую отличная.

Любую проблему со здоровьем беременной женщины следует рассматривать через призму грядущего материнства, а именно, принимать во внимание влияние ЛС на плод. Первостольникам очень важно уметь грамотно консультировать покупателей по препаратам, допустимых при беременности. Накануне сезона респираторных инфекций мы отвечаем на самые популярные вопросы, связанные с лечением ОРВИ во время беременности.

Чем опасны простуда и грипп у беременных?

Респираторные инфекции несут две угрозы. Во-первых, они могут сопровождаться лихорадкой, способной привести к дефектам развития плода. А во‑вторых, грипп и ОРВИ при беременности могут привести к развитию осложнений. Во время беременности происходит ряд изменений в иммунном ответе, а также в работе сердца и легких, вследствие чего материнский организм становится особенно уязвимым. Поэтому простуда и грипп у будущих мам протекают гораздо тяжелее, чем у небеременных женщин и нередко осложняются бактериальными инфекциями, в том числе бронхитом и воспалением легких.

Всемирная организация здравоохранения включила беременных женщин в группу риска развития тяжелого и/или осложненного течения гриппа. Доказано, что беременные женщины, заболевшие гриппом, нуждаются в госпитализации в 4 раза чаще, чем не беременные. Среди больных в III триместре 8 % требуют госпитализации в отделения интенсивной терапии [3].

Предотвратить инфицирование вирусом гриппа во время беременности позволяет своевременная вакцинация. Если же заражение уже произошло, женщине необходимо начать лечение ОРВИ или гриппа во время беременности как можно раньше.

Нужно ли сбивать высокую температуру во время беременности и какие препараты можно использовать?

Лихорадку у беременных женщин важно своевременно купировать, поскольку высокая температура может негативно сказаться на беременности. Особенно опасна она в первые 12 недель, когда происходит закладка всех органов и систем. Гипертермия у беременных женщин в течение первого триместра удваивает вероятность развития дефектов нервной трубки (в будущем это головной и спинной мозг), а также может быть связана с другими врожденными дефектами и неблагоприятными исходами у малыша [1].

Достоверно неизвестно, превышение какого температурного показателя несет наибольшую опасность. Так, данные когортного исследования с участием более 77 тысяч женщин показали, что частота пороков развития была примерно одинаковой среди тех, кто отмечал лихорадку ниже 39 и выше 39 градусов в первом триместре [1].

Препаратом выбора для снижения температуры считается парацетамол, который разрешен к применению в течение всей беременности [2]. Кроме того, в I и II триместрах в качестве жаропонижающего и анальгетика применяют ибупрофен. Снизить риск возникновения дефектов развития вследствие гипертермии позволяют мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту [1].

Как уменьшить боль в горле? Какие антисептики можно принимать?

Во время беременности разрешено применять ряд антисептиков от боли в горле, поэтому терпеть першение и прочие неприятные симптомы в этот период необязательно. К числу препаратов, которые могут принимать будущие мамы, относятся:

амбазон, оказывающий противомикробное действие в отношении стрептококков, суточная доза 4–5 таблеток 0,04–0,05 г.;
комбинация лизоцим+пиридоксин, проявляет антисептический эффект в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и вирусов. Витамин В6 в ее составе оказывает защитное действие на слизистую оболочку полости рта. Назначают по 2 таблетки 3–4 раза в сутки.

Кроме того, уменьшить боль в горле помогает теплое питье, которое показано в неограниченных, но разумных количествах.

Можно ли принимать какие‑то отхаркивающие препараты беременным?

Что можно принимать беременной женщине при изнурительном сухом кашле?

Противокашлевые препараты, как и муколитики, запрещены к приему во время беременности вовсе или разрешены под контролем врача после оценки риска и пользы. Так, популярное противокашлевое средство центрального действия бутамират допускается принимать только во II и III триместрах и только после консультации с врачом. С осторожностью применяют при беременности и препарат периферического действия преноксдиазин. Таким образом, консультируя беременную женщину с сухим кашлем, следует рекомендовать ей неотлагательно посетить доктора.

Разрешены ли при беременности гомеопатические препараты?

Действительно, гомеопатические препараты, в том числе и проявляющие противовирусный эффект, как правило, не противопоказаны к применению во время беременности. Впрочем, первостольнику стоит учитывать, что клинические исследования, подтверждающие безопасность этих ЛС у беременных, отсутствуют, поэтому производители зачастую указывают в инструкциях необходимость соотнесения риска и пользы. Иногда встречаются пометки о возможности применения препарата после консультации с врачом.

Можно ли при беременности лечиться настоями, отварами лекарственных трав или фиточаями?

Несмотря на натуральное происхождение, не все препараты на основе лекарственных растений, в том числе и фиточаи, безопасны во время беременности. Травы могут содержать активные вещества, негативно влияющие на развитие плода или усиливающие тонус матки. Травы могут спровоцировать выкидыш или стимулировать преждевременные роды. К небезопасным во время беременности лекарственным растениям относятся [4, 5]:

ромашка — может способствовать сокращению матки;
корень солодки — может способствовать повышению риска преждевременных родов;
слабительные травяные чаи на основе сенны и других растений — активная перистальтика кишечника может стимулировать и сократительную активность матки;
прутняк обыкновенный — стимулирует выработку эстрогена, может повышать риск выкидыша;
эхинацея — активизирует синтез окситоцина алоэ вера — стимулирует сократительную деятельность матки;
календула — оказывает абортивное действие и многие другие.

Однако, есть и лекарственные растения, доказавшие безопасность во время беременности. Среди них [6]:

листья малины;
листья перечной мяты;
оболочка семян подорожника овального;
чеснок.

Поскольку перечень лекарственных растений, небезопасных во время беременности, довольно велик, принимать фитопрепараты в этот период всё же лучше после согласования с врачом.

Разрешены ли какие‑то противовирусные препараты при беременности?

В схему терапии гриппа у беременных женщин включают противовирусные препараты из группы ингибиторов нейраминидазы. Они активны в отношении вирусов гриппа А и В, а их эффективность была продемонстрирована во множестве клинических исследований [7, 8]. Противовирусные препараты этой группы нарушают способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, что приводит к локализации инфекции в организме, облегчению состояния и снижению вероятности осложнений при беременности [7]. Согласно международным и российским рекомендациям, ингибиторы нейраминидазы — препараты выбора при гриппе, в том числе и во время беременности [8]. Их эффективность наиболее высока при приеме в первые 48 часов после манифестации заболевания, поэтому при появлении первых же симптомов гриппа очень важно обратиться к врачу и начать лечение. Напомним, что ингибиторы нейраминидазы относятся к препаратам рецептурного отпуска (также в этом случае необходимо убедиться, что у больной грипп, а не ОРВИ у беременных, — прим. ред.).

Как повысить иммунитет при беременности?

Повысить защиту организма от респираторных инфекций во время беременности помогают:

сбалансированный рацион, компенсирующий потребности женщины в питательных веществах, витаминах, микроэлементах;
здоровый сон;
смех — способствует активизации иммунного ответа [9];
прием пробиотиков, которые нормализуют состав кишечной флоры, что помогает снизить риск респираторных инфекций и уменьшить выраженность симптомов простуды [10];
прием мультивитаминных комплексов, содержащих витамин D, который способствует облегчению симптомов простуды и снижению частоты инфицирования [11].

Кроме того, для повышения иммунного ответа врач может назначать препараты интерферона альфа-2b — интраназальные или ректальные (могут быть ограничения по срокам беременности, например, некоторые из них назначают лишь после 14 недель, — прим. ред.).

Как облегчить дыхание при заложенности носа у беременной? Можно ли применять сосудосуживающие капли?

К сожалению, во время беременности назальные деконгестанты противопоказаны. Процедурой выбора становятся орошения полости носа растворами натрия хлорида или морской воды. Они помогают очистить носовые пути от слизи и даже вирусов и облегчить дыхание. Препараты этой группы безопасны и не имеют побочных эффектов.

Можно ли беременной женщине ставить горчичники, перцовый пластырь?

Несмотря на то что и горчичники, и перцовый пластырь действуют наружно и не влияют на развитие плода, они потенциально опасны для течения беременности. Тепловые процедуры могут способствовать повышению сократительной активности матки, что сопряжено с увеличением риска выкидыша или преждевременных родов. Кроме того, усиление микроциркуляции, которое происходит под действием горчичников или перцового пластыря, может изменять маточно-плацентарный кровоток, что также нежелательно. Наибольшую опасность представляют тепловые процедуры в первом и последнем триместре беременности — в первом они увеличивают риск выкидыша, в последнем — преждевременных родов.

Что делать, если беременная женщина пришла с рецептом на препарат, противопоказанный к применению для беременных?

В нормативных документах выписывание беременной женщине препарата, противопоказанного при беременности, отсутствует в числе оснований для признания рецепта недействительным. Известно, что на практике некоторые врачи берут на себя ответственность, назначая беременным женщинам препараты, противопоказанные при беременности. В этой ситуации первостольнику уместно связаться с врачом и удостовериться, что он действительно выписал конкретный препарат беременной женщине, после чего отпустить ЛС.

Представлена основная информация о жаропонижающих препаратах для детей, показания для снижения температуры у детей, возможные причины лихорадки, сопровождающей инфекционные и соматические заболевания.

General information about antipyretic medications for children, indications for reduction of the temperature in children, possible reasons of fever accompanying infectious and somatic diseases were presented.

Лихорадка — это повышение температуры тела выше нормальных суточных колебаний (в течение суток колебание температуры тела составляет 0,5–1 °С у здорового человека), сопровождающее большинство инфекционных и некоторые неинфекционные заболевания. Развитие лихорадки связано с пирогенами — веществами, попадающими в организм человека извне, а также образующимися внутри него. Экзогенные пирогены чаще всего представляют собой компоненты инфекционных возбудителей (липополисахариды, суперантигены, пептидогликаны, мурамилдипептиды клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий и т. д.). Экзогенные пирогены действуют опосредованно, через эндогенные пирогены — провоспалительные цитокины (интерлейкин-1β, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α, интерферон-α), которые продуцируются макрофагами, моноцитами, дендритными, эндотелиальными, эпителиальными клетками (рис.). Это приводит к образованию простагландина Е₂ (PGE₂), активирующего терморегулирующие нейроны со смещением установочной точки в центре терморегуляции переднего гипоталамуса, поэтому нормальная температура тела воспринимается как пониженная и теплопродукция начинает преобладать над теплоотдачей [1].

Лихорадка (температура 38 °C и выше) как компонент воспалительного ответа организма на инфекцию во многом носит защитный характер, тогда как гипертермический синдром (температура 40 °C и выше) является патологическим вариантом лихорадки и сопровождается быстрым и неадекватным повышением температуры тела, с нарушением микроциркуляции, метаболическими расстройствами и прогрессивно нарастающей дисфункцией жизненно важных систем организма.

Клиницисты под лихорадкой понимают повышение температуры тела более чем на 1 °С по сравнению со средней нормальной температурой в данной точке ее измерения.

Нормальная температура тела ребенка колеблется в течение суток в пределах 0,5–1,0 °C с повышением в вечерние часы. При измерении в подмышечной ямке нормальные колебания температуры тела составляют 36,5–37,5 °C, максимальная ректальная температура достигает в среднем 37,6 °C, превышая 37,8 °C у половины детей. Критерием лихорадки следует считать: ректальную температуру больше 37,9 °C, оральную — более 37,5 °C, температуру в подмышечной впадине более 37,3 °C, тимпанальную температуру выше 37,5 °C.

Лихорадка сопровождается рядом субъективных ощущений: ознобом, головной болью, анорексией, сонливостью, жаждой, олигоурией, но у детей они обычно выражены слабо или отсутствуют. Повышение температуры на каждый 1 °C сопровождается учащением частоты дыхания на 2–3 в минуту и пульса на 10 ударов в минуту.

Сочетание лихорадки с отдельными клиническими симптомами при инфекционных и соматических заболеваниях представлено в табл. 1.

Приблизительно в 20% случаев у детей в возрасте от 0 до 36 месяцев наблюдается лихорадка без явного очага инфекции (ЛБИО) — температура выше 38 °С, продолжительность лихорадки не более 7 дней, данные анамнеза и объективного осмотра не позволяют выявить причину лихорадки [2, 3]. При ЛБИО следует исключить такие заболевания, как инфекция мочевыводящих путей, бактериальный и асептический менингит, остеомиелит, скрытая бактериемия (Str. pneumoniae, Staph. aureus, H. influenzae, E. coli, Salmonella spp., Listeria monocytogenes), пневмония, инфекции желудочно-кишечного тракта [4]. Кроме раннего возраста, предрасполагает к ЛБИО недостаточность системы комплемента, аномалии опсонизации и фагоцитоза, тяжелый комбинированный иммунодефицит.

При оценке тяжести интоксикации у ребенка с ЛБИО необходимо обращать внимание на: активность ребенка; реакцию на окружающую обстановку, родителей; беспокойство, не связанное с внешними обстоятельствами; характер крика, плача; окраску кожи; состояние гидратации. Лабораторные и инструментальные исследования при ЛБИО включают:

развернутый анализ крови с оценкой лейкоцитарной формулы, скорость оседания эритроцитов;
морфологические изменения нейтрофилов периферической крови;
анализ мочи;
определение микробного числа в моче;
люмбальную пункцию с исследованием цереброспинальной жидкости;
микроскопию крови и ликвора на наличие грамположительной или грамотрицательной флоры;
бактериологический посев крови, ликвора, мочи, кала;
копрограмму;
определение уровня С-реактивного белка;
рентгенографию органов грудной клетки.

Необходимо помнить, что лихорадка у ребенка первых трех месяцев жизни является показанием для неотложной госпитализации в стационар, с последующим проведением вышеперечисленных исследований и назначением парентеральной антибактериальной терапии [5].

лихорадка Понтиак;
туберкулез внелегочный;
бруцеллез;
болезнь Лайма;
вирус иммунодефицита человека;
паразитарные заболевания (лейшманиоз, трипаносомоз);
грибковые заболевания (аспергиллез, бластомикоз, криптококкоз, пневмоцистоз);
солидные опухоли;
гистиоцитоз;
системные заболевания соединительной ткани;
васкулиты;
подострый тиреоидит;
болезнь Крона;
неспецифический язвенный колит;
целиакия;
тромбофлебит;
остеомиелит;
лекарственная лихорадка (β-лактамные антибиотики, сульфаниламиды, метоклопрамид, бензодиазепины, фенитоин, фенотиазины, азатиоприн).

Для установления причины ЛНП помимо вышеперечисленных исследований при ЛБИО рекомендованы:

исследование сыворотки крови и ликвора методом иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции на вирусные, бактериальные, грибковые и паразитарные возбудители;
определение уровня антинуклеарных и антинейтрофильных антител, ревматоидного фактора;
исследование уровня тиреотропного гормона, Т3, Т4, антител к тиреоидной пероксидазе;
реакция Манту, Диаскинтест;
ультразвуковое исследование органов брюшной полости, сердца, легких, щитовидной железы;
магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга;
мультиспиральная компьютерная томография органов грудной клетки и брюшной полости;
фиброколоноскопия.

Лихорадка не является абсолютным показанием для снижения температуры. Прием жаропонижающих препаратов при температуре 38 °С и выше показан: детям первых трех месяцев жизни; детям с фебрильными судорогами в анамнезе; при тяжелых заболевания сердца и легких; при органических заболеваниях ЦНС; детям с наследственными метаболическими заболеваниями [9].

Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует в качестве жаропонижающей терапии у детей только два препарата: парацетамол и ибупрофен [11]. Основные характеристики данных препаратов представлены в табл. 2.

Проведенный в 2010 г. метаанализ 85 рандомизированных исследований показал, что ибупрофен, в сравнении с парацетамолом, более эффективен при лихорадке и болевом синдроме у детей и взрослых, также исследование подтвердило высокий профиль безопасности данных препаратов [12].

В исследовании A. M. Magni и соавт. (80 детей в возрасте от 6 месяцев до 8 лет) показан более выраженный жаропонижающий эффект ибупрофена в дозе 10 мг/кг, чем у метамизола натрия в дозе 15 мг/кг. Преимущество ибупрофена было особенно выражено у детей с высокой (> 39,1 °C) температурой тела [13]. Интересен и тот факт, что ибупрофен лучше снижает высокую температуру тела (> 39,2 °C), чем парацетамол, у детей в возрасте от 2 до 11 лет [14].

Таким образом, ибупрофен (Нурофен® для детей) является препаратом выбора при таких состояниях, когда требуется комплексный жаропонижающий, анальгезирующий и противовоспалительный эффект: грипп; энтеровирусная лихорадка, энтеровирусный везикулярный фарингит, энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой; скарлатина; инфекционный мононуклеоз; экстраинтестинальный иерсиниоз; острый отит, тонзиллит, фарингит; синдром прорезывания зубов и острая зубная боль; профилактика лихорадки в поствакцинальном периоде; заболевания, сопровождающиеся хроническим воспалением [15–18]. Не следует применять ибупрофен (Нурофен® для детей) более 3 дней в качестве жаропонижающего, более 5 дней в качестве анальгезирующего препарата при острых заболеваниях у детей.

Одна из форм выпуска ибупрофена (Нурофен® для детей) — суппозитории, разработаны специально для детей первых двух лет жизни, когда затруднен пероральный прием лекарств (при рвоте и срыгивании у ребенка, отказе от приема пероральных форм).

Чередование жаропонижающих препаратов для лечения лихорадки у детей является достаточно старой и обычной практикой. Однако комбинация парацетамола и ибупрофена может рассматриваться как возможный фактор риска развития дополнительных нежелательных явлений (острая почечная недостаточность, токсический гепатит, желудочные кровотечения) по сравнению с использованием каждого из препаратов по отдельности [19].

Назначение Аспирина, нимесулида, а также Анальгина в таблетках для снижения температуры в детском возрасте противопоказано!

Таким образом, в педиатрической практике в качестве жаропонижающей терапии показаны препараты парацетамол и ибупрофен (Нурофен® для детей) в соответствии с высоким профилем безопасности. При заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, болевым синдромом, выраженным воспалительным процессом, целесообразно назначение ибупрофена (Hурофен® для детей).

Литература

Dalal S., Zhukovsky D. S. Pathophysiology and management of fever // J Support Oncol. 2006; 4: 9–16.
Wittler R. R., Cain K. K., Bass J. W. A survey about management of febrile children without source by primary care physicians // Pediatr Infect Dis J. 1998; 17 (4): 271–277.
American College of Emergency Physicians Clinical Policies Committee; American College of Emergency Physicians Clinical Policies Subcommittee on Pediatric Fever. Clinical policy for children younger than three years presenting to the emergency department with fever // Ann Emerg Med. 2003; 42: 530–545.
Ishimine P. Fever without source in children 0 to 36 months of age // Pediatr Clin N Am. 2006; 53: 167–194.
Infants and children: acute management of fever second edition (clinical practice guidelines). NSW HealtH, 2010. 20 р.
Petersdorf R. G., Beeson P. B. Fever of unexplained origin: report of 100 cases // Medicine. 1961; 40: 1–30.
Tezer H., Ceyhan M., Kara A. et al. Fever of unknown origin in children: the experience of one center in Turkey // The Turkish Journal of Pediatrics. 2012; 54: 583–589.
Shi Xiao-chun, Liu Xiao-qing, Zhou Bao-tong et al. Major causes of fever of unknown origin at Peking Union Medical College Hospital in the past 26 years // Chin Med J. 2013; 126 (5): 808–812.
Таточенко В. К., Учайкин В. Ф. Лихорадка // Педиатрическая фармакология. 2006; 3: 43–44.
Баранов А. А. Лихорадочные синдромы у детей. М.: Союз педиатров России, 2011. 228 с.
The management of fever in young children with acute respiratory infections in developing countries. WHO. Geneva, 1993.
Pierce C. A., Voss B. Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults: a meta-analysis and qualitative review // Ann Pharmacother. 2010; 44 (3): 489–506.
Magni A. M., Scheffer D. K., Bruniera P. Antipyretic effect of ibuprofen and dipyrone in febrile children//J. Pediatr. (Rio J). 2011; 87 (1): 36–42.
Walson P. D., Galletta G., Braden N. J., Alexander L. Ibuprofen, acetaminophen, and placebo treatment of febrile children//Clin. Pharmacol. Ther. 1989; 46 (1): 9–17.

За полным списком литературы обращайтесь в редакцию.

Ю. Б. Белан 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. В. Старикович, кандидат медицинских наук

Читайте также: