Лекарство от вич вероника скворцова

Обновлено: 27.03.2024

Китайские двойняшки

Хе Цзянькуй (He Jiankui), китайский ученый из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэне, рассказал в середине ноября о рождении девочек-близняшек с измененным геномом. Геном был отредактирован на стадии эмбрионального развития для защиты детей от ВИЧ.

Китайский ученый-генетик Хе Цзянькуй

Около 1% населения Северной Европы, в том числе в России, имеют иммунитет к ВИЧ с рождения.

Попытки научиться переносить эту невосприимчивость от одного человека к другому ученые предпринимают уже давно. На этой идее основывался и эксперимент Хе Цзянькуя. Но несмотря на окрыляющие результаты, к истории с редактированием генома эмбрионов много вопросов.

Во-первых, ни одной статьи в рецензируемом научном журнале с деталями работы пока не опубликовано. А раздел, посвященный работе с детьми, на сайте лаборатории Хе в Южном университете недоступен. И все сведения об успехе эксперимента основаны на выступлении ученого на Международной конференции по редактированию генома в Гонконге и его интервью Associated Press.

Из-за отсутствия доказательств безопасности редактирования генома подсаживать измененные эмбрионы женщинам запрещено в большинстве стран. Поэтому выпускник Стэнфорда и университета Райса Хе Цзянькуй и поставил эксперимент в Китае. Кстати, в этом ему помогал профессор биоинженерии Майкл Дим, с которым Хе познакомился во время обучения.

Более того, китайский ученый не смог или отказался ответить на несколько важных вопросов, в том числе о том, кто финансировал исследование и как он удостоверился, что подопытные знали о возможных последствиях. Смутило ученых и то, что данные о начале эксперимента в государственный реестр клинических испытаний были внесены лишь 8 ноября 2018 года — почти через год после его начала.

Берлинский пациент

Говорить об излечении Рея от ВИЧ специалисты не спешат: сколько еще 52-летний пациент сможет продержаться без терапии, неизвестно.

Испанские больные

В результате у 10 из 13 пациентов количество вирусов в крови увеличилось, и они стали проходить антиретровирусную терапию. Но у остальных вирус либо не обнаружился вообще, либо — в незначительном объеме. И в таком состоянии без терапии они провели до 30 недель. Отчитались ученые о работе с 13 пациентами, но на самом деле их было больше — не все вошли в финальную выборку по разным причинами.

После публикации результатов многие СМИ писали о создании вакцины от ВИЧ, однако говорить об этом было преждевременно. Тем более что новых заявлений испанских ученых по поводу состояния подопытных найти не удалось.

Российские инфицированные

Подобные случаи, когда зараженные ВИЧ не нуждаются в замедляющей развитие вируса терапии, встречаются не только в Германии и Испании. По крайней мере об одном ВИЧ-положительном с 20-летним стажем, который без проблем для здоровья отказался от терапии, известно в России. Однако экстраполировать этот опыт на других пациентов так, чтобы состояние улучшалось в 100% случаев, пока не удается.

Поэтому люди с ВИЧ-положительным статусом постоянно принимают лекарства. Антиретровирусная терапия — единственный способ борьбы с вирусом, чья эффективность, пусть и временная, доказана. Кроме того, она исключает возможность передачи вируса от человека к человеку, в том числе от ВИЧ-положительных матерей детям.

Во-вторых, терапия дорогая. В России за счет бюджета в прошлом году удалось обеспечить лекарствами 340 тыс. пациентов, в этом — 412 тыс.

По данным Министерства здравоохранения РФ на ноябрь 2018 года, у 808 тыс. россиян ВИЧ.

Пусть это меньше, чем 1,2 или 1,5 млн, о которых говорят другие организации, в том числе негосударственные, которые ведут свою статистику. В любом случае, количество людей, которых удается лечить за счет бюджета, существенно меньше количества больных. В прошлом году Россия стала первой страной в Европе по числу новых случаев заражения — 71,1 случай на 100 тыс. населения.

Инфицированным остается ждать попадания в бюджетную программу или лечиться самостоятельно. Ко второму варианту подталкивает и то, что некоторые новые зарубежные препараты запрещено покупать за государственный счет.

Дело нескольких лет

И хотя испытания российского препарата были удачными, о выпуске его на рынок речь пойдет, только когда медики получат доказательства отсутствия непредсказуемых последствий вмешательства в геном клеток. Тех самых доказательств, которых не стал дожидаться Хе Цзянькуй.

Ситуация с распространением ВИЧ в России требует экстренных мер, заявила министр здравоохранения Вероника Скворцова. Чиновники готовятся спешно централизовать закупки лекарств, всего через три года после неудачной децентрализации. Среди прочих мер — создание федерального списка больных ВИЧ, а также сети реабилитационных центров, так как российский Минздрав, в отличие от экспертов и ООН, не верит в заместительную терапию для наркозависимых.

Централизация после децентрализации

Она напомнила, что 57% случаев заболевания связаны с инъекционным наркопотреблением, и отметила, что ВИЧ в России распределен неравномерно: 20 регионов дают 50% заболеваемости.

Чиновники в то же время не скрывают, что в стране уже настоящая эпидемия: ВИЧ вышел за пределы так называемых групп повышенного риска, и более 40% больных заражаются половым путем.

В качестве одной из экстренных мер предлагается централизовать закупки лекарства от ВИЧ, то есть перевести их на федеральный уровень. Соответствующий законопроект готовился Минздравом, но внесен в Госдуму через депутатов, как поправки к другому документу. Такой порядок позволит ускорить процесс его принятия, поясняет источник, знакомый с ситуацией.

Фактически министерство исправляет ошибки прошлых лет, отмечают эксперты. Закупки лекарств были отданы в ведение регионам в 2013 году, при действующем министре, Веронике Скворцовой, но неудачно,

Как можем, так и лечим

Но между закупками и фактической поставкой лекарств пройдет почти два месяца, отмечает он. То есть люди оставались без жизненно необходимых лекарств около полугода.

О перебоях с лекарствами сообщают пациенты и из других регионов, говорит Михайлов. Проблема, по его словам, есть в Новосибирской области и, возможно, в Ульяновской области, где много аукционов не состоялось.

Общероссийская перепись ВИЧ-инфицированных

Антиретровирусные препараты необходимы ВИЧ-положительным пациентам, чтобы вести нормальный образ жизни, предотвращать СПИД и новые случаи заражения. Иными словами, эти препараты делают заболевание не смертельным и часто спасают не только самих больных, но и тех, с кем они контактируют.

Законопроект по централизации закупок лекарств, который сейчас спешно принимается Госдумой, подразумевает еще одну новеллу — создание федерального регистра больных ВИЧ.

После создания регистра анонимное лечение от ВИЧ станет прерогативой избранных, говорит Покровский. В их круг войдут обеспеченные пациенты, которые смогут сами купить лекарства, и чиновники.

У России свой путь

Выступая в ООН, министр отметила, что Россия не вполне согласна с принятой декларацией — в частности, с так называемой стратегией снижения вреда, которая подразумевает в том числе заместительную терапию для наркозависимых: инъекционные наркотики заменяют таблетками. В нашей стране будут создавать сеть реабилитационных центров, сказала Скворцова.

Заместительная терапия, может, и неэффективна для борьбы с наркоманией, зато эффективна в борьбе против ВИЧ, спорит Покровский. Пока для профилактики в группе наркопотребителей не делается ничего, говорит он, а излечивается от наркомании только 2,5% зависимых в год.

Академик РАН Вадим Покровский

Академик РАН Вадим Покровский

— Вадим Валентинович, в обществе есть два взгляда на проблему, связанную с распространением ВИЧ в России. Одни люди считают, что наши показатели ниже, чем в Европе и США, поэтому бить тревогу не из-за чего. Другие говорят о неблагоприятной ситуации и даже эпидемии. В России сейчас наблюдается эпидемия СПИДа?

— Глобальное распространение ВИЧ в мире, то есть пандемия, продолжается, в 2020 году заразились порядка 1,5 миллионов человек. Пока не остановилось распространение ВИЧ и в России. Хотя число впервые выявленных случаев ВИЧ-инфекции в нашей стране снизилось, но общее число зараженных ВИЧ россиян продолжает расти, так как ВИЧ-инфекция остается неизлечимым заболеванием. Пока мы не научимся полностью вылечивать эту болезнь, число людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), может начать снижаться только в том случае, если число умерших будет больше числа заразившихся за тот же период. В 2020 году ВИЧ-инфекцию обнаружили у 72 023 россиян, а умерли за год — 32 208, то есть общее число ЛЖВ выросло на 40 тыс. С начала обнаружения первого случая в 1987 году и по сентябрь 2021 года ВИЧ-инфекция была диагностирована у 1 546 017 россиян, из которых, по имеющимся данным, умерли 413 930. Это значит, что мы имеем сведения о 1 132 087 россиянах с диагностированной ВИЧ-инфекцией. Она может 10 и более лет протекать бессимптомно, поэтому существуют еще разные математические методы оценки числа ЛЖВ, у которых ВИЧ-инфекция пока не диагностирована. Это еще как минимум 300 тыс. человек.

Старший научный сотрудник лаборатории, кандидат медицинских наук Вадим Покровский (справа) и младший научный сотрудник Алексей Плецитный отвечают на анонимные звонки в ЦНИИ эпидемиологии, 1 июня 1987 года

Старший научный сотрудник лаборатории, кандидат медицинских наук Вадим Покровский (справа) и младший научный сотрудник Алексей Плецитный отвечают на анонимные звонки в ЦНИИ эпидемиологии, 1 июня 1987 года

Роман Подэрни/ТАСС

— Есть мнение, что количество инфицированных ВИЧ в системе Роспотребнадзора завышается за счет тотального учета каждого лабораторного теста, которые могут дублироваться. Действительно ли это так? Есть ли подобные прецеденты?

— А учитываются ли анонимные исследования?

— Ведь люди, живущие с ВИЧ (ЛЖВ), могут часто делать повторные анализы анонимно с целью проверить результаты предыдущих тестов?

— Они так и делают, иногда пять раз и больше. Например, в 2020 году было сообщено о 88 154 положительных результатах обследования на антитела к ВИЧ. А после корректировки в базу данных ЦНИИЭ были внесены только 72 023 ВИЧ-позитивных россиянина.

— Но Минздрав ведь дает еще меньшие цифры. Почему?

— Это и есть так называемые невидимки?

— Да. Минздрав сообщил, что в конце 2020 года в России жило 842 333 ВИЧ-инфицированных, а по данным нашего центра — 1 104 768. Не обращаются за медицинской помощью не только люди социально неадаптированные, но и те, кто боится огласки. Если переезжают в другой регион, то тоже не спешат встать на учет.

— Их число в отдельных регионах доходит до 20% от всех зараженных. И они представляют серьезную проблему, так как могут не соблюдать противоэпидемические рекомендации. Кроме того, они попадают в медицинские учреждения в поздних стадиях ВИЧ-инфекции, когда лечение малоэффективно. Именно эта группа ЛЖВ обусловливает большое число смертей от СПИДа в России.

— Действительно ли охват тестированием на ВИЧ в России на порядок выше, чем в Европе?

— В 2020 году было сделано 35 409 873 анализов на определение антител к ВИЧ. И эти цифры действительно впечатляют, даже учитывая, что из-за коронавирусной эпидемии они снизились, и что беременные обследуются три раза в год, а доноры — до пяти раз. Однако есть один важный фактор. В Европе на ВИЧ тестируют преимущественно представителей уязвимых контингентов: наркопотребителей, мужчин, имеющих секс с мужчинами и т.п. А в России массовое тестирование обеспечивается в основном тотальным обследованием граждан, обращающихся за медицинской помощью, в то время как объемы обследований представителей уязвимых групп низки.

— Получается, что мы совсем не тестируем группы риска?

— Тестируем, но мало. По нашим данным получается, что в 2020 году 65% новых случаев заражения происходили при половых контактах между женщинами и мужчинами, то есть при гетеросексуальных, но мы знаем, что уровень передачи из-за употребления наркотиков и при гомосексуальных контактах также не снижается. Европейская практика тестирования выявляет меньше ВИЧ-позитивных представителей гетеросексуального населения с низким риском заражения, а российская -— меньше ЛЖВ из числа уязвимых групп с высоким риском заражения. Очевидно, что и тот, и другой подход нуждаются в корректировке.

— Согласно некоторым данным, молодые люди в возрасте до 20 лет в РФ вдвое реже заражаются ВИЧ, чем в Европе (1,3% против 2,3%). Это так?

— Действительно ли сложная ситуация в Кемеровской и Иркутских областях? Ведь если сравнить эти регионы с Сан-Франциско или Вашингтоном, то там зараженных больше?

— Вряд ли стоит сравнивать металлургов из Кузбасса с населением Сан-Франциско, — города, который занимает первое место в мире по числу проживающих там представителей ЛГБТ-сообщества (от 10% до 15,4% населения). Или с Вашингтоном, 50% населения которого – афроамериканцы, которые больше, чем все другие этнические группы США, страдают от ВИЧ-инфекции. Хотя они представляют только 12,1% населения США, к ним принадлежит 40% всех ЛЖВ. А в Кузбассе высокая распространенность ВИЧ связана с тем, что там еще в начале 2000-х этот вирус распространился среди потребителей наркотиков, от которых потом стали заражаться их гетеросексуальные половые партнеры.

В Кемерово с ВИЧ живет 1,9% горожан, а во всей Кемеровской области даже больше — 1,99% населения, в то время как в штате Калифорния, где расположен Сан-Франциско, — не более 0,4%. Всего же в США по расчетам Центров по контролю за заболеваемостью США (СDС) проживает 1,2 миллиона ВИЧ-позитивных граждан, что близко к российским абсолютным цифрам. Но надо учитывать, что население США приближается к 330 миллионам человек. То есть у нас по отношению к общему числу населения больных ВИЧ-инфекцией больше.

— Правда ли, что число смертей среди людей с ВИЧ в США почти в два раза больше, чем число умерших больных с ВИЧ-инфекцией в России?

— Может быть нам стоит перенимать опыт США?

— Правда ли, что распространенность ВИЧ-инфекции в Москве в 1,5 раза ниже, чем в среднем по России?

— В период с 2017-го по 2020-й год, по данным официальной статистики Минздрава, число новых случаев ВИЧ-инфекции уверенно снижается — с 86 тысяч человек в 2017 году до 60 тысяч человек в 2020 году. Действительно ли это так?

— Да, снижение действительно отмечено, но в 2020 году оно могло быть связано с уменьшением охвата населения тестированием на 12,7%. Особенно уменьшилось тестирование уязвимых групп населения. Да и 60 тыс. новых случаев — это все еще очень много, те же США насчитали только 35 тыс.

— Некоторые СМИ упрекают Вас и ваш центр в завышении количества зараженных ВИЧ. Дескать, это нужно вам для получения международных грантов. У вас есть международные гранты?

— Нет. Скорее наоборот: в течение последних пяти лет мы по особому заданию правительства РФ оказываем безвозмездную помощь пяти странам ближнего зарубежья, что значительно увеличило объем нашей работы.

— Во многих странах сейчас идет разработка вакцины от ВИЧ. Но об успехе пока никто не сообщал. Есть ли какие-то альтернативы вакцинированию?

— То есть здоровым людям предлагается таблетка, которая по сути защищает их от ВИЧ?

— Действительно, пить таблетки, а тем более пить их горстями, со временем надоедает.

— Поэтому дальнейшим ходом развития этого направления стала разработка пролонгированных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. В настоящее время уже разрешены к применению препараты, которые после однократной инъекции обеспечивают лечебный и профилактический эффект в течение 2 месяцев. Опубликованы также сведения о разработке таблетированных препаратов, однократный прием которых будет обеспечивать до 6 месяцев защиты от заражения ВИЧ. То есть близится эра, когда одна таблетка будет полгода защищать от ВИЧ. Однако результаты клинического использования таких препаратов пока еще не опубликованы.

— А что слышно о разработке антительных препаратов от ВИЧ?

— Этот метод называется пассивной иммунизацией, примером которой является введение больным той или иной инфекцией, например, коронавирусной, сывороток крови людей, ранее переболевших этим заболеванием. Уже давно для этой цели используются специально полученные сыворотки животных, которым многократно вводился тот или иной возбудитель (гипериммунные сыворотки). Раньше считалось, что антитела слабо защищают от ВИЧ, однако в последние годы удалось выявить особые, высокоспецифичные и очень активные. В настоящее время существуют способы производить большое количество таких высокоспецифичных антител к ВИЧ, которые можно вводить в организм больных для лечения или же в организм неинфицированных ВИЧ для их долговременной защиты от заражения. Однако эти антитела постепенно разрушаются.

— Но можно же сделать препарат, который бы обеспечивал постепенное высвобождение этих антител?

— Есть, например, клетки опухолей, которые можно соединить с В-лимфоцитом и заставить продуцировать необходимые нам антитела. Но, разумеется, прежде чем пытаться вводить людям такие клеточные конструкции, называемые гибридомами, надо быть полностью уверенными в их безвредности.

Другой подход — пересадка стволовых клеток, которые будут превращаться в В-лимфоциты, продуцирующие необходимые нам антитела.

Есть еще идея брать стволовые клетки человека, трансформировать их в невосприимчивую к заражения ВИЧ форму, например, удалив рецептор, к которому прикрепляется ВИЧ, и затем пересаживать назад, благодаря чему можно будет лечить ВИЧ-инфицированных и предупреждать заражение.

— И эти разработки уже близки к внедрению?

— Эти и другие подходы сейчас находятся на разных стадиях разработки, некоторые дошли до клинических испытаний, но говорить о том, что все они будут внедрены в практику в течении ближайших пяти лет, пока рано. Вероятно, что такие препараты первое время будут весьма дороги, поэтому неизбежно возникнет и проблема их приобретения.

Так как у нас нет прицельного государственного финансирования научных исследований по ВИЧ/СПИД, то придется тратить средства на приобретение новых препаратов за рубежом. Сейчас, например, львиная доля средств на закупку лекарств для лечения ВИЧ-инфекции уходит на закупку относительно небольшого количества современных импортных лекарств, но большая часть российских ЛЖВ все еще получает препараты, представляющие собой копии зарубежных препаратов. Понятно, что мы обязаны найти способ поддержать отечественных разработчиков и производителей новых лекарств в нашей стране.

Незаметная бомба

Значение препарата, который позволил бы остановить эпидемию ВИЧ и защитить население от вируса, колоссально, и особенно остро эта проблема стоит в России.

О чем речь?

Живые организмы – объекты пластичные, и они могут приспособиться к разным условиям, даже самым, казалось бы, неблагоприятным. Так и в клетках крови представителей нашего вида появились мутации, защищающие их от вторжения ВИЧ. Одна из самых известных таких мутаций проявляется в гене CCR5. В норме этот ген кодирует белок, позволяющий вирусной частице прикрепиться к клетке крови человека и внедриться в нее. Авторы этого исследования имитировали такую мутацию в культуре предшественников клеток крови (из них образуются главные мишени ВИЧ), а также у лабораторных мышей. Число ошибок, сделанных CRISPR/Cas9 (она имеет не стопроцентную точность и может выключить не тот ген), было достаточно низким, а эффективность избавления от CCR5 – довольно высокой, что, конечно, обнадеживает.

CRISPR/Cas9 у всех на слуху, но есть и другие, менее раскрученные способы редактирования генома с помощью ферментов, находящих нужные участки ДНК и удаляющих их из общей последовательности. Один из них – TALEN (Transcription activator-like effector nucleases, по названию используемых ферментов). Там используются несколько другие молекулы, и механизм отличается в деталях, но итог такой же: определенные участки ДНК вырезаются из общей последовательности. В случае ВИЧ – из гена CCR5.

Наконец, можно не редактировать сам ген, а не давать кодируемому им белку образовываться. Для этого нужно подавить считывание информации с данного гена. Это можно сделать с помощью так называемых микроРНК. Плюс метода в том, что структура генов при его использовании не меняется, то есть в ДНК не может возникнуть нежелательных непредсказуемых мутаций.

Путаные следы

Все описанное – передний край мировой науки. И лишь несколько из перечисленных технологий достигли стадии доклинических испытаний. О разработке чего-либо подобного в России мировое научное сообщество не в курсе. Все значимые результаты публикуются в научных журналах, однако в крупнейшей базе научных статей Pubmed нет упоминаний о генной терапии ВИЧ в России. Не нашлось таких и на сервере русскоязычных публикаций eLIbrary.

Теоретически такой подход можно применять и в борьбе с ВИЧ. Но иммунологи, о которых идет речь, этого пока не делают. Более того, работа выполнена не на ВИЧ, а на HTLV-1 (human T-lymphotrophic virus, Т-лимфотропном вирусе человека). Он вызывает злокачественные новообразования кроветворной ткани. К тому же исследование пока проводили только на культурах клеток в пробирке, а не на животных. Так что говорить, что в данном случае мы имеем дело с успешными доклиническими исследованиями препарата против ВИЧ, некорректно.

Прорыв и деньги

И все-таки российская разработка генной терапии ВИЧ существует. И похоже, что это мировой прорыв. Хотя единственная опубликованная информация о нем до сих пор – это один абзац в прессе.

По ее словам, работа над биологическим препаратом требует создания специальной инфраструктуры для клеточной трансплантации, работы с клетками ВИЧ-инфицированных пациентов. В результате в нынешних условиях лечение таким препаратом обошлось бы слишком дорого по российским меркам, и ученые ищут пути его удешевления.

Получается, что в России разрабатывается препарат против ВИЧ на том же уровне технологий, что и за рубежом. Профильные чиновники этим фактом гордятся и относят его к своим достижениям, но в то же время не хотят признавать, что работа застопорилась и к клинически значимым результатам она сейчас не приближается.

Конечно, финансирование – далеко не единственная преграда на пути чудо-препарата от ВИЧ. Процент неудач, когда потенциально полезное вещество оказывалось неэффективным или даже опасным для здоровья, очень высок. Любые манипуляции с генами имеют не стопроцентную точность, и ученым еще предстоит доказать, что их средство борьбы с ВИЧ не внесет нежелательных изменений в структуру ДНК и, соответственно, в работу клетки. И все-таки обидно, что ответы на эти жизненно важные для сотен тысяч россиян вопросы мы можем так никогда и не узнать из-за нехватки денег, о которой чиновники, похоже, просто постеснялись говорить публично.

Читайте также: