Левофлоксацин отзывы при кишечной палочке

Обновлено: 24.04.2024

Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин

Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.

В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.

Механизм действия

Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.

Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.

Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом. Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.

Спектр антимикробной активности

Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).

При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.

Резистентность

Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять лет, т. е. с момента начала его широкого применения, не изменилась и превышает 90% как для грамотрицательных, так и для грамположительных возбудителей.

Больший риск развития антибиотикорезистентности связан не с пневмококками, а с грамотрицательными бактериями. В то же время, по некоторым данным, применение левофлоксацина в отделениях интенсивной терапии не сопровождается значимым ростом резистентности грамотрицательной кишечной флоры.

Фармакокинетика

Левофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 99% и более. Так как левофлоксацин почти не подвергается метаболизму в печени, это способствует быстрому достижению максимальной его концентрации в крови (значительно более высокой, чем у ципрофлоксацина). Так, при назначении добровольцам стандартной дозы фторхинолона значения его максимальной концентрации в крови при приеме левофлоксацина составляли 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацина — 1,2 мкг/мл/70 кг.

После приема разовой дозы левофлоксацина (500 мг) его максимальная концентрация в крови, равная 5,1 ± 0,8 мкг/мл, достигается через 1,3-1,6 часа, при этом бактерицидная активность крови против пневмококков сохраняется до 6,3 часа независимо от их чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. Более длительное время, до 24 часов, сохраняется бактерицидное действие крови на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriacae.

Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-7,3 часа. Около 87% принятой дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в течение последующих 48 часов.

Левофлоксацин быстро проникает в ткани, при этом уровни тканевых концентраций препарата выше, чем в крови. Особенно высокие концентрации устанавливаются в тканях и жидкостях респираторного тракта: альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, бронхиальном секрете. Левофлоксацин также достигает высоких концентраций внутри клеток.

Длительный период полувыведения, достижение высоких тканевых и внутриклеточных концентраций, а также наличие постантибиотического действия — все это позволяет назначать левофлоксацин один раз в сутки.

Лекарственные взаимодействия

Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было.

Клиническая эффективность

Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них.

В многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 590 пациентов, сравнивалась эффективность и безопасность двух режимов лечения: левофлоксацина в/в и/или перорально в дозе 500 мг в сутки и цефтриаксона в/в 2,0 г в сутки; и/или цефуроксима перорально 500 мг два раза в сутки в комбинации с эритромицином или доксициклином у больных с внебольничной пневмонией. Длительность терапии 7–14 дней. Клиническая эффективность составила 96% в группе левофлоксацина и 90% в группе, получавшей цефалоспорины. Эрадикация возбудителей была достигнута соответственно у 98 и 85% больных. Частота нежелательных действий в группе левофлоксацина составляла 5,8%, а в группе сравнения 8,5%.

В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Первые дни левофлоксацин назначили в/в, затем перорально. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта.

Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом.

Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая и бактериологическая эффективность составляли здесь 94 и 96% соответственно.

Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина.

У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. При этом клиническая и бактериологическая эффективность не различалась в зависимости от групп и составляла 77–97%.

Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита (табл. 2).

Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам. Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E. Coli и S. saprophyticus к котримоксазолу — на 8–16% и к ампициллину — на 20%. Устойчивость к ципрофлоксацину, нитрофуранам и гентамицину возрасла за этот же период на 2%. Применение левофлоксацина у пациентов с осложненными мочевыми инфекциями в дозе 250 мг в сутки оказалось эффективным у 86,7% пациентов.

Выше приводились фармакокинетические показатели высокого содержания левофлоксацина в тканях. Это наряду с антимикробным спектром препарата послужило основанием для его использования с целью профилактики инфекционных осложнений при эндоскопических методах лечения и диагностики, например при ретроградной холангиопанкреатографии и для периоперационной профилактики в ортопедии.

Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.

Безопасность

Левофлоксацин считается одним из самых безопасных антибактериальных препаратов. Однако при его назначении существует ряд ограничений.

У пациентов с нарушением функции печени корригировать дозу препарата не нужно, но нарушение функции почек при снижении клиренса креатинина (менее 50 мл/мин) требует уменьшения дозы препарата. Дополнительный прием левофлоксацина после проведения гемодиализа или амбулаторного перитониального диализа не требуется.

Левофлоксацин не применяется у беременных и кормящих женщин, у детей и подростков. Препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются нежелательные реакции на лечение фторхинолонами.

У больных пожилого и старческого возраста при приеме левофлоксацина не выявлено повышенного риска развития нежелательных побочных реакций и не требуется коррекции доз.

Контролируемые клинические исследования показали, что побочные реакции при применении левофлоксацина возникают редко и большей частью не являются серьезными. Существует зависимость между дозой препарата и частотой развития НД: при суточной дозе 250 мг их частота не превышает 4,0–4,3%, при дозе 500 мг/ сут. — 5,3–26,9%, при дозе 1000 мг/сут. — 22–28,8%. Наиболее часто наблюдались симптомы желудочно-кишечной диспепсии — тошнота и диарея (1,1–2,8%). При внутривенном введении возможно покраснение места инъекции, иногда наблюдается развитие флебитов (1%).

Дозирование

Левофлоксацин выпускается в двух формах: для внутривенного введения и приема внутрь. Применяется по 250-500 мг один раз в сутки, при тяжелых инфекциях возможно назначение по 500 мг два раза в сутки. При внебольничной пневмонии длительность лечения составляет 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 5-7 дней.

фотография пользователя

У меня 25.08 вечером пошла моча с кровью и рези, начала пить Канефрон и экоцистин и сдала посев на флору.

фотография пользователя

Тогда можно ограничиться Монуралом.2пакетика с промежутком в три дня.Равносильно 5дневному приёму антибиотика.

фотография пользователя

Луиза, ещё с 27.08 начала пить Канефрон и экоцистин. Скажите пожалуйста, получается Монурал сильнее, чем левофлоксацин? уроваксон нужен если пью Канефрон и экоцистин?

фотография пользователя

Левофлоксацин сильнее и это системный антибиотик,а Монурал локально воздействует только на мочевой пузырь и менее пробочных эффектов.Уроваксом и Канефрон разного действия препараты.Канефрон допивайте до месяца.

Хорошо, спасибо. а после того как пропью Монурал два пакета, через сколько дней сдать общий анализ мочи и посев, чтобы посмотреть все ли прошло

фотография пользователя

Луиза, а скажите пожалуйста,если пропить один раз Монурал и через три дня 5 дней левофлоксацин,так можно или не стоит,вдруг эта инфекция пришла например,из кишечника или ещё откуда-то,то в мочевом ее уберу,а она потом снова вылезет. К гинекологу сходила,там все хорошо, мазок хороший. Или может анализ крови ещё сдать посмотреть есть ли воспалительный процесс

фотография пользователя

Е ли есть провоцирующий фактор,например,запоры,кишечная палочка периодически будет мигрировать в мочевой пузырь.Не рационально начинать с Левофлоксацина.Ограничьтесь пока Монуралом,а Левофлоксацин Вы всегда успеете начать.

фотография пользователя

фотография пользователя

фотография пользователя

Галина, У меня 25.08 вечером пошла моча с кровью и рези, начала пить Канефрон и экоцистин и сдала посев на флору. После приема этих препаратов стало лучше,крови нет,есть только дискомфорт в конце мочеиспускания,но в туалет уже не хочется так часто,как в первые два дня

фотография пользователя

Хорошо, отмечается положительная динамика. Рекомендую продолжить Канефрон по 2 драже или по 50 капель 3 раза в день до 1 месяца тебе это растительный препарат. И принять Монурал 3Г на ночь, предварительно опорожнив мочевой пузырь. Пейте больше жидкости, чтобы мочевой пузырь самоочищался, бруснивер по 1/3 стакана 3 раза в день в течение 14 дней. Контроль общего анализа мочи, УЗИ почек, мочевого пузыря.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация инфекциониста онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

фотография пользователя

фотография пользователя

Я учитывала это при ответе на ваш вопрлс.
В своей практике ни разу не встречала побочку на левофлоксацин в виде понижения давления.
Если после приёма одной - второй таблетки все хорошо, то Лечитесь спокойно правильной и эффективной дозировкой.

Илона, спасибо ? но сегодня уже одну выпила, завтра тогда начну по две) а сейчас давление очень низкое из-за болезни понизилось?

фотография пользователя

Да, давление на фоне инфекции может как повышаться, так и понижаться.
Пейте большое количество жидкости, тогда и инфекционный агент быстрее организм покинет, и давление чуть выше будет.

фотография пользователя

Илона, вчера выпила две таблетки, меня и от одной тошнило, а сегодня прям позыывы рваться только не чем было, скажите можно всё таки по 1 таблетке? А то меня от двух трусит тошнит рвусь (((

фотография пользователя

Почему вы связываете все с левофлоксацином?
Вы же другие препараты/витамины принимаете, которые могут вызывать тошноту.
Тут одно из двух:либо терпите пару дней и Лечитесь, либо убирает все, покупаете новые препараты и тут снова не известно, вызовут ли они какую-то нежелательную побочку.

Илона, потому что я принимаю его, витамин с и д, и от его приёма началось такое состояние, может тогда как-то можно снизить тошноту? ?

фотография пользователя

фотография пользователя

Здравствуйте! Вам надо принимать лечение,как прописал доктор,который вас видел.От меньшей дозы препарата не будет должного эффекта.Давление во время болезни немного понижается.Это с учётом воздействия вируса и влияние не активного образа жизни

Нина, , мне ещё доктор сказал пить витамин с, муж съездил в больницу и купил Аскорбиновую кислоту в драже, это одно и тоже? ? И если да то посколько мне её пить?

фотография пользователя

фотография пользователя

Нина, скажите ещё пожалуйста, мне очень очень тошнит от левофлоксацина, можно как-то снизить тошноту? ((((

Нина, вчера выпила две таблетки, меня и от одной тошнило, а сегодня прям позыывы рваться только не чем было, скажите можно всё таки по 1 таблетке? А то меня от двух трусит тошнит рвусь (((

фотография пользователя

Вам надо сегодня принять лекарство,а завтра вызвать врача для замены на другой антибиотик.Для уменьшения тошноты Примите Мотилиум

фотография пользователя

В принципе если на рентгене все нормально и Температура тела за сутки не повышается,то можно вообще антибиотик не применять!Только покажитесь врачу!

Нина, температура в течении дня от 36.8 до 37.5. Вечером поднимается до 38.4, выпиваю парацетамол, снижается но долго. Получается с понедельника такая температура, только с понедельника по четверг антибиотик не пила, температура была до 38 целый день. В пятницу начала левофлоксацин днём теперь до 37.7 но падает сама, то 37.7 то 37

фотография пользователя

Я вам советую сегодня принять антибиотик, завтра вызывать врача для решения вопроса о смене терапии. Возможно использование внутримышечно Цефтриаксона.
Если в течение недели сохраняется температура, то надо делать КТ, рентген может не показать изменений.

фотография пользователя

Здравствуйте, советую придерживаться дозировки , назначенной лечащим врачом , т.к. думаю она учитывала все сопутствующие заболевания,назначая препарат , и по факту я например из побочных явлений левофлоксацина- снижение АД у пациентов не наблюдала (препарат используют для лечения устойчивых форм туб-за, и пациенты принимт его очень длительно)

Анна, , мне ещё доктор сказал пить витамин с, муж съездил в больницу и купил Аскорбиновую кислоту в драже, это одно и тоже? ? И если да то посколько мне её пить?

фотография пользователя

Я бы советовала Вит С в шипучих растворимых таблетках, чем драже . Если возможности купить нет , то пейте драже.

Анна, вчера выпила две таблетки, меня и от одной тошнило, а сегодня прям позыывы рваться только не чем было, скажите можно всё таки по 1 таблетке? А то меня от двух трусит тошнит рвусь (((

фотография пользователя

Здравствуйте. Левофлоксацин 500 мг в Вашей ситуации всё же принимать лучше 2 раза в день, давление он не понижает.

Галина, мне ещё доктор сказал пить витамин с, муж съездил в больницу и купил Аскорбиновую кислоту в драже, это одно и тоже? ? И если да то посколько мне её пить?

фотография пользователя

Здравствуйте. Ковид не лечится антибиотиком. Если в крови нет бактериального процесса, то антибиотик вам не нужен.
При дисбактериозе рекомендую:
Смекта по 3 пакетика/сут. 7 дней.
Энтерол 250мг 2 капсулы два раза в день за 1 час до еды в течение 7-10 дней.

фотография пользователя

Повышение температуры не показания к антибиотикам. Температура может повыситься за счет вирусной инфекции.
Рекомендую сдать ОАК, СРБ и прокальцитонин чтобы исключить бактериального процесса.

фотография пользователя

Левофлоксацин серьёзный антибиотик. Еслм это ковид, то об антибиотике не идет речь, тем более не об этом

фотография пользователя

фотография пользователя

фотография пользователя

Здравствуйте.
При атипичных пневмониях левофлоксацин назначается в дозировке 500 мг x 2 раза в день 10-14 дней. Для профилактике дисбактериоза линекс форте или любой пробиотик. При вирусных пневмониях антибиотики не эффективны.

фотография пользователя

Здравствуйте.
Коронавирусная инфекция не лечится приёмом антибиотиков. Они назначаются только в случае присоединения бактериальной флоры. Узнать об этом можно сдав анализы - общий анализ крови, СРБ, прокальцитонин.
В случае если есть такое подтверждение, то левафлоксацин принимается в дозе 500 мг по 1 таб 2 раза в день в течение 10 дней.
Для профилактики дизбактериоза рекомендую бифиформ по 1 таб 3 раза в день в течение 10 дней.

фотография пользователя

Здравствуйте. Ковид - это вирусная инфекция. Антибиотики на нее не влияют. Для исключения присоединения бактериальной инфекции - ОАК,СРБ.

фотография пользователя

Здравствуйте, если есть показания , и признаки бактериальной инфекции назначается в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней. Сдайте общий анализ крови, СРБ

фотография пользователя

Здравствуйте!
При COVID 19 не требуется прием антибиотиков,особенно при вашем поражении легких.Левофлоксацин по 500 мг по 1 таб 2 раза в день в течение 5-7 дней.Но это очень сильный препарат.
Для профилактики рекомендую нормобакт в саше либо ротабиотик.Азитромицин в дозе 500мг 1 к 1 раз 6 дней

фотография пользователя

Здравствуйте. Азитромицин безопаснее, прием по 500мг 1 раз в день, курс до 10 дней. При дисбактериозе линекс.
С уважением, доктор медицинских наук, профессор.

фотография пользователя

Здравствуйте. Ковид не лечится антибиотиками. Сдайте анализы оак и срб. От дизбактериоз рекомендую смекту по 1 п 3 раза в день

Владимиров Роман Робертович, уролог - Москва

Пациентка жаловалась на слабость, частые повелительные позывы к мочеиспусканию при минимальном количестве мочи, дискомфорт в нижних отделах живота при наполненном мочевом пузыре и в конце акта мочеиспускания. Вышеуказанные жалобы начались после переохлаждения, за 10 дней до обращения к врачу.

Со слов пациентки, кроме переохлаждения к рецидивам приводили стрессы, снижающие иммунитет организма, а также периодически — половые акты.

Анамнез

Пациентка страдает хроническим циститом последние 8 лет. В среднем отмечает 3-4 обострения в год. У уролога постоянно не наблюдалась, лечилась самостоятельно приёмом "Монурала" и растительных диуретиков ("Цистон", "Канефрон").

Пациентка замужем, есть ребёнок. Половой партнёр один. Хронические заболевания и операции отрицает. У рологический анамнез не осложнён. Аллергию на лекарства отрицает. Перенесённые инфекционные заболевания, туберкулёз, гепатит, венерические болезни отрицает.

Обследование

При осмотре состояние удовлетворительное. Температура тела 36.9 °C . Живот при пальпации мягкий и безболезненный, не вздут. Область почек визуально не изменена. При пальпации область почек безболезненна. Симптом Пастернацкого (болезненные ощущения при постукивании в области почек) отрицательный с обеих сторон.

При объективном осмотре пациентка отмечает дискомфорт при пальпации надлобковой области. Мочеиспускание учащённое, дискомфортное. Ноктурия (мочеиспускание по ночам): 1-2 раза. Макрогематурию (примесь крови в моче) отрицает. Стул в норме. Вес 55 кг.

  1. В общем анализе мочи: лейкоциты 15-20 в п/зр, эритроциты 5-10 в п/зр, эпителий +++, слизь ++.
  2. В бактериологическом посеве мочи: Escherichia coli (кишечная палочка) 10*5 КОЕ/мл , чувствительность ко всем группам антибиотиков, кроме фосфомицина.
  3. УЗИ почек, мочевого пузыря: УЗ-признаков патологии не выявлено.
  4. Смотровая цистоскопия: область треугольника Льето ( передне-центральная часть дна мочевого пузыря) буллёзно изменена (имеются буллы — полости, заполненные серозной жидкостью), обложена фибрином.

По заключению гинеколога, в мазках нет воспалительных изменений. Данных за гинекологическую патологию не выявлено.

Диагноз

Лечение

    по 50 мг х 3 раза в день — 10 дней (при дискомфорте в нижних конечностях MgB6 по 2 таблетке х 3 раза в день). 1 чайная ложка х 3 раза в день — 7 дней, затем 2 раза в день — 21 день. 1 капсула х 1 раз в день — 3 месяца, курсами весна/осень.
  1. Обильное питье (не менее двух литров жидкости).
  2. Диета с исключением алкоголя, сильно острой и солёной пищи.
  3. Половой покой в течение 10 дней.

После купирования очередного обострения проводился профилактический курс препаратом "Уро-ваксом". Лечение пациентка перенесла хорошо.

После проведённого лечения обострение хронического цистита было купировано. При дальнейшем наблюдении в течение всего 2019 года пациентка не отмечала обострений заболевания.

  • общий анализ мочи — без патологии в осадке мочи;
  • бактериологический посев мочи — роста микрофлоры не выявлено.

Заключение

Читайте также: