Лихорадка зика сколько погибло
Обновлено: 24.04.2024
В 1947 году сотрудники Угандийского исследовательского института вирусологии (г. Энтеббе) при проведении мониторинга циркуляции вируса желтой лихорадки среди макак-резусов впервые выделили из крови макаки ранее неизвестный вирус семейства Flaviviridae и назвали его вирусом Зика.
В 1952-1954 годах вирус Зика выделили уже из образца, взятого у человека. Спустя некоторое время вирус был обнаружен в обитающих в лесу Зика комарах рода Aedes. Эти комары известны как переносчики желтой лихорадки, лихорадок Денге и Чикунгунья.
Одновременно было описано и заболевание, ассоциированное с вирусом Зика. Болезнь имела все черты тропической лихорадки, но протекала достаточно легко, отмечались кожная сыпь, конъюнктивит, боли в голове и суставах, умеренное повышение температуры. В это же время вирус Зика был объявлен патогенным для человека.
В 1960–1980-е годы лёгкие формы лихорадки Зика уже выявляли во многих странах Африки и Азии. Присутствие вируса Зика в этих регионах подтверждалось обнаружением его в комарах-переносчиках и у обезьян. До 2007 года у людей регистрировалось немного клинических случаев, поэтому к ним относились как к случайным и неопасным.
В начале февраля 2016 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала вспышку лихорадки Зика чрезвычайной ситуацией для международного здравоохранения и присвоила лихорадке Зика статус пандемии.
В настоящее время заболеваемость лихорадкой Зика наблюдается в большинстве стран Американского региона, а также в государствах Юго-Восточной Азии и Тихоокеанского региона.
В России также регистрировались единичные случаи заболевания лихорадкой Зика. Все они были завозными (из Доминиканской республики, Карибских островов). Все инфицированные россияне заболевание перенесли вполне благополучно.
Как передаётся вирус Зика?
● Основной путь передачи вируса - укус инфицированными комарами рода Aedes (главным образом Aedes aegypti), обитающими в тропиках и субтропиках.
● Возможен трансплацентарный путь передачи – от матери плоду во время беременности. Это приводит к самым тяжелым проявлениям инфекции Зика – рождению детей с микроцефалией и другими врожденными пороками развития. Кроме того, инфекция может быть связана и с другими осложнениями беременности (преждевременные роды, выкидыши).
● Так как вирус Зика способен поражать яички и выделяться со спермой, возможна реализация полового пути передачи – одного из самых опасных в социальном плане вариантов. Именно этот путь позволяет вирусу Зика бесконтрольно распространяться практически по всему миру. На сегодняшний день доказаны случаи передачи инфекции от человека к человеку в странах, расположенных на разных континентах.
● Кроме того, вирус Зика может быть передан трансфузионным путём (при переливании крови и её компонентов) и при трансплантации органов.
Но в большинстве случаев инфицирования человека симптоматическое заболевание не развивается – клинические проявления отмечаются лишь у каждого пятого инфицированного. Между тем, вирус Зика обладает способностью достаточно длительное время циркулировать в организме человека без всяких проявлений заболевания. Такое явление называется персистенцией. При этом возможно выделение вируса с мочой, спермой. В таких случаях источником инфекции могут стать не только больные люди, но и абсолютно бессимптомные носители вируса, что значительно повышает опасность бесконтрольного распространения вируса.
Профилактика лихорадки Зика
Огромное значение в возникновении и развитии эпидемии лихорадки Зика имеет широкое распространение переносчиков возбудителя инфекции – комаров рода Aedes. У этих комаров отмечается поистине удивительная способность приспосабливаться к изменениям окружающей среды, что позволило им широко расселиться практически по всей планете. В наше время комары Aedes albopictus обитают даже в Южной Европе, в том числе и в юго-западных областях России. При появлении в этом регионе возбудителя нельзя исключить возможность формирования там стойких природных очагов вируса Зика на новых территориях. Именно это и определяет опасность дальнейшего развития эпидемии инфекции Зика в современном мире. На сегодняшний день самым эффективным методом профилактики лихорадки Зика считается борьба с переносчиками инфекции – комарами. Основное внимание следует уделять ликвидации мест выплода комаров и борьбе с их личинками. И особое значение имеет постоянная готовность эпидемиологической службы к отражению возможных биологических угроз.
Кроме того, нужно обязательно учитывать возможность передачи инфекции от человека к человеку. Поэтому в эндемичных районах и при наличии эпидемиологических показаний следует использовать комплекс специальных мер: обязательное тестирование крови, донорских органов и спермы на наличие в них генетического материала вируса Зика, наблюдение за беременными, контроль за проведением медицинских манипуляций и др. Для диагностики инфекции Зика в Центральном НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора разработаны ПЦР-тест-системы для выявления РНК вируса Зика в различном биоматериале (кровь, моча, слюна, эякулят, амниотическая жидкость)*.
Статистические данные показывают, что эпидемия вирусной лихорадки Зика в Южной Америке завершилась.
Напомним кратко историю. Вирус Зика назван по лесу Зика в Уганде, где жили макаки-резус, у которых он был впервые выделен еще в 1948 году. До 2000-х годов вирус Зика оставался известным лишь специалистам. Болезнь, которую он вызывает, встречалась только в странах тропической Африки, Южной и Юго-Восточной Азии, да и казалась не столь уж опасной. Первым признаком заболевания служит сыпь на лице и туловище, а затем распространяющаяся на другие части тела. Также появляются конъюнктивит, головная боль, боли в суставах и спине, ощущение усталости, незначительное повышение температуры, озноб. В целом симптомы лихорадки Зика похожи на симптомы другой африканской тропической вирусной болезни – лихорадки денге, но они значительно мягче. Заболевание длится около недели. У более 75 % людей, заразившихся вирусом Зика, болезнь проходит и вовсе бессимптомно. Переносчиками вируса служат комары рода Aedes.
Первый раз лихорадка Зика привлекла внимание в 2007 году после событий на архипелаге Яп в Тихом океане (Федеративные штаты Микронезии). Врачи обнаружили, что среди местного населения распространяется не встречавшееся ранее в Микронезии заболевание. Анализы крови позволили установить, что это никогда не встречавшаяся ранее за пределами Африки и Азии лихорадка Зика. Все заболевшие благополучно выздоровели, но общее число заразившихся было примечательным. Их оказалось не менее 5 тысяч человек, что составляет 70% населения островов. В 2013 году еще более масштабная вспышка лихорадки Зика охватила Французкую Полинезию. К февралю 2014 года ей переболели 28 тысяч (11% населения Французской Полинезии).
Но знаменитой лихорадка Зика стала в следующем году, когда началась эпидемия в Южной Америке, быстро распространившаяся также Центральную Америку, Вест-Индию и США. За 2015 – 2016 год в странах обеих Америк было зафиксировано более 140 тысяч заболевших, еще более 470 тысяч случаев считаются неподтвержденными из-за сложности диагностики заболевания. Неизвестно, сколько человек перенесло лихорадку без внешних проявлений. Завозные случаи лихорадки Зика возникали по всему миру. Больше всего их было во Франции, где заболевание было отмечено у 1071 человека, вернувшегося из поездок по Америке, также сравнительно много заболевших было в Испании (297) и Великобритании (244). В России тоже было отмечено восемь заболевших (из почти 200 тысяч проверенных случаев недомогания), заболевали туристы, посетившие Доминиканскую республику.
Но и столь большой масштаб эпидемии не пугал бы так общественность. В конце концов, среди сотен тысяч переболевших лихорадкой Зика за эти два года погибли лишь 15 человек, у которых болезнь приняла тяжелую форму. Но южноамериканский вариант лихорадки оказался способным вызывать серьезное осложнение. При заболевании беременной женщины во многих случаях возникала серьезная аномалия развития плода – микроцефалия, оканчивающаяся смертью еще до рождения или в скором времени после. Показательно, что до начала эпидемии врачи Бразилии отмечали 150 – 200 случаев микроцефалии новорожденных в год, а в 2015 году их число перевалило 1200. В середине 2016 года несколько исследовательских групп подтвердили влияние вируса Зика на развитие эмбриона в опытах на мышах и макаках-резус.
Сейчас можно уверенно утверждать, что эпидемия закончилась. Число заболеваний в странах Латинской Америки и Вест-Индии резко упало. В США с начала года засвидетельствован лишь один случай местной передачи вируса и 200 случаев у лиц, приехавших из Латинской Америке (в прошлом году их было 224 и 4830 соответственно). Специалисты связывают спад эпидемии в первую очередь с распространением у населения иммунитета к вирусу.
Статистика эпидемии 2015 – 2016 годов, опубликованная сайтом журнала Science по данным ВОЗ и Американской организации здравоохранения
Теперь специалисты по медицинской статистике рассуждают, чего можно ждать в ближайшем будущем. Нил Фергюсон (Neil Ferguson) из Имперского колледжа в Лондоне полагает, что крупных вспышек болезни в Латинской Америке не будет в течение следующего десятилетия. Специалист по моделированию эпидемий из Университета Флориды Ира Лонгини (Ira Longini) с ним не согласна. Она утверждает, что возможны локальные вспышки заболевания, в тех регионах, которые мало пострадали в первую волну распространения болезни, и где по этой причине невелика доля людей с иммунитетом. Этой точки зрения придерживается и Алессандро Веспиньяни (Alessandro Vespignani) из Северо-Западного университета. Он указывает, что распространение болезни продолжается на низком, но устойчивом уровне в ряде местностей Мексики, Перу и Колумбии.
В одном история с эпидемией лихорадки Зика в Латинской Америке повторила историю недавней эпидемии геморрагической лихорадки Эбола в Западной Африке. Массовое распространение болезни стимулировало работы по созданию вакцины. Затем, когда опытные образцы вакцины были приготовлены для клинических испытаний, эпидемия пошла на спад, что значительно затруднило проведение этих испытаний. Некоторые испытания вакцины от лихорадки Эбола вообще пришлось свернуть из-за недостатка больных. В других случаях пришлось изобретать новые нестандартные методы организации испытания.
Сейчас вакцина от лихорадки Зика, разработанная Национальным институтом аллергии и инфекционных болезней США, проходит плацебо-контролируемые испытания в США, Перу, Бразилии, Коста-Рике, Панаме и Мексике. По плану в нем должны принять участие 2400 человек, а план-максимум предусматривал до пяти тысяч участников. Но спад вирусной активности, по признанию ученых, значительно осложняет их работу и ставит испытание под угрозу срыва. Энтони Фаучи, впрочем, не теряет надежды на успех и говорит, что NIAID готов к перераспределению точек проведения испытания в те районы, где вирус все еще достаточно интенсивно распространяется.
Человечество переживало не одну эпидемию, в том числе коронавирусную — тяжелые респираторные синдромы, Эбола, лихорадка Зика. Некоторые из них пришли к нам также от летучих мышей, какие-то — тоже из Китая.
Атипичная пневмония SARS
Что это? Тяжелый респираторный синдром, возбудитель — коронавирус SARS (severe acute respiratory syndrome-related coronavirus, SARS-CoV). Ученые точно не знают о происхождении коронавируса SARS, но, вероятно , он жил в организме летучих мышей и передался животному — предположительно, циветте, а затем попал к человеку. Заболевание проявлялся чаще всего во вторую неделю после инфицирования. Вирус передавался от человеку к человеку в больницах при отсутствии надлежащих мер инфекционного контроля. Когда нужные меры были внедрены, вирус удалось победить.
Когда появилась? В ноябре 2002 года.
Где? В китайской провинции Гуандун. За два месяца заболевание перекинулось на Гонконг и Вьетнам, а затем распространилось на 26 стран мира, в том числе Сингапур, Вьетнам, Канаду, а также в Тайбэй.
Симптомы похожи на грипп — лихорадка, утомляемость, головная боль, высокая температура, озноб, диарея. У SARS нет специфических симптомов, по которым его можно было бы сразу определить. Во вторую неделю болезни появляется кашель и становится трудно дышать. Тяжелые симптомы развиваются быстро и требуют интенсивной терапии.
Сколько человек заразились? 8437 человек, скончались 813. Уровень летальности — около 9 %, среди пациентов старше 50 лет — 50%.
Есть ли вакцина? Нет. Вакцина на стадии разработки.
Ближневосточный респираторный синдром MERS
Что это? БВРС — вирусное респираторное заболевание, его вызывает коронавирус нового типа MERS-COV ( Middle East respiratory syndrome coronavirus).
Когда появился? В 2012 году. Ученые выяснили , что БВРС попал в организм людей из-за контакта с инфицированными одногорбыми верблюдами. Происхождение вируса до конца неизвестно, но ученые полагают, что вирус попал в организм верблюдов от летучих мышей в отдаленном прошлом.
Где? Впервые MERS диагностировали в Саудовской Аравии, именно там заразились 80% всех пациентов. Но БВРС-КоВ всё же распространился еще на 26 стран: Алжир, Австрию, Бахрейн, Китай, Египет, Францию, Германию, Грецию, Исламскую Республику Иран, Италию, Иорданию, Кувейт, Ливан, Малайзию, Нидерланды, Оман, Филиппины, Катар, Республику Корея, Королевство Таиланд, Тунис, Турцию, Объединенные Арабские Эмираты, Соединенное Королевство, Соединенные Штаты Америки и Йемен.
Симптомы: высокая температура, кашель, одышка, диарея. Пневмония развивается часто, но не всегда. У некоторых людей БВРС проходил без симптомов — заболевание зарегистрировали, когда проверяли тех, с кем контактировали заболевшие. При тяжелом течении болезни нужна механическая вентиляция легких, так как возможна остановка дыхания. БВРС тяжелее переносили пожилые люди, люди с ослабленным иммунитетом и те, кто у кого были онкологические заболевания, болезни легких и диабет. От человека к человеку вирус передавался непросто — для этого нужен тесный контакт, например, когда пациенту оказывают медицинскую помощь без средств защиты.
Сколько человек заразились? Умерли примерно 34% заболевших. По состоянию на январь 2020 года, по данным ВОЗ, заболели 2519 человек, умерли 866.
Когда закончился? Последний случай заболевания БВРС зарегистрировали в январе 2020 года: заболела медсестра в Саудовской Аравии.
Есть ли вакцина? Ни вакцины, ни специфического лечения от БВРС-КоВ не существует — их только разрабатывают. Лечение заключается в назначении поддерживающей терапии. Для профилактики заболевания рекомендуют мыть руки после прикосновения к верблюдам, а также кипятить или пастеризовать верблюжье молоко и качественно термически обрабатывать мясо.
Лихорадка Эбола
Что это? Болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ) (сначала ее называли геморрагической лихорадкой), тяжелая и часто смертельная. По данным ВОЗ, естественный носитель вируса Эболы — летучие мыши семейства Pteropodidae. А в организм человека вирус попал через контакт с кровью и выделениями инфицированных животных — обезьян, антилоп, дикобразов, когда их находили мертвыми или больными во влажных лесах. После этого вирус начал передаваться от человека к человеку, но не воздушно-капельным путем, как в случае с COVID-19, а при тесном контакте с кровью и физиологическими жидкостями заболевшего. Вирусом Эболы заражаются, если поврежденная кожа или слизистая оболочка контактировала с кровью или выделениями больного или с предметами, на которых они были.
Когда появилась? О лихорадке Эболы стало известно в 1976 году, когда одновременно начались вспышки в городе Нзаре в нынешнем Южном Судане (тогда — Судан) и в маленькой деревне Ямбуку в Конго (тогда — Республика Заир). Вирус обнаружили рядом с рекой Эболой в Конго — отсюда и название.
Следующая вспышка Эболы произошла в Западной Африке в 2014–2016 годах — она стала самой крупной из всех. Вирус появился в Гвинее, затем перекинулся через сухопутные границы в Сьерру-Леоне и Либерию.
Где? Западная Африка: Конго, Южный Судан, Сьерра-Леоне, Либерия, Гвинея, Габон, Руанда, Бурунди, Мали, Нигерия, Уганда, по одному случаю в Испании, Италии, Великобритании, в США — четыре.
Симптомы: Инкубационный период длится от 2 до 21 дня. Инфицированный человек не может заразить других до того, как у него появятся симптомы: лихорадка, слабость, мышечные боли, головная боль, боль в горле. На следующем этапе болезни появляется рвота, диарея, сыпь, нарушение функции почек и печени, в некоторых случаях выделяется кровь из десен и с калом.
Сколько человек заболели? Показатель летальности — от 25 до 90 %, средний коэффициент — около 50 %. Во время вспышки в 1976–1979 годах в Южном Судане и Конго заболели 637 человек, умерли 454. По данным ВОЗ, к 2018 году лихорадкой Эбола заболели 31 161 человек, умерли 12 999.
Когда закончилась? Вспышка в Конго длится до сих пор.
Есть ли вакцина? В октябре 2019 года Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) — эта организация дает научную оценку лекарственных средств, разрабатываемых фармацевтическими компаниями, — рекомендовала выдать лицензию вакцине rVSV-ZEBOV-GP, ее эффективность удалось доказать. Лицензированная вакцина станет доступна в середине 2020 года. До этого вакцину используют по экспериментальному протоколу — его называют использованием из соображений гуманности. Прививки получили уже 236 тыс. человек в Конго, Уганде, Южном Судане, Руанде и Бурунди.
Лихорадка Зика
Что это? Вирус Зика передается при укусах комаров рода Aedes в тропиках и субтропиках. Эти насекомые обычно активны ранним утром и ранним вечером. Между людьми вирус Зика передается половым путем, при переливании крови, пересадке органов от матери к плоду.
Когда появилась? Ученые впервые обнаружили вирус Зика у обезьян в Уганде в 1947 году. У людей его нашли в 1952 году в Уганде и Танзании. Отдельные случаи заболевания были еще в 1960–1980 годах в Африке и Азии.
Первая вспышка инфицирования вирусом Зика произошла на острове Яп в Микронезии в 2007 году, затем — в Полинезии в 2013 году и других странах Тихоокеанского региона. В марте 2015 года вирус пришел в Бразилию.
В октябре 2015 года ученые выяснили, что вирус Зика вызывает микроцефалию у детей, чьи матери были инфицированы во время беременности. Поэтому власти Бразилии попросили женщин отложить планирование беременности до тех пор, пока вспышка не угаснет. Вспышки вируса Зика также происходили в Америке, Африке и других регионах.
Где? Африка, Южная Америка, Азия, Тихоокеанский регион — всего 86 стран, в том числе и Россия.
Симптомы: повышенная температура, сыпь, конъюнктивит, боли в мышцах, головная боль. Но у большинства людей, инфицированных вирусом Зика, не появляется никаких симптомов. Главное осложнение — патологии плода и развитие микроцефалии — значительного уменьшения головы плода. У людей старшего возраста может развиться синдром Гийена-Барре, при котором иммунная система поражает собственные периферические нервы, но большинство людей выздоравливают.
Сколько человек заболели? Лихорадка Зика не смертельна. Из-за того, что у большинства зараженных нет симптомов, нет и полных данных о количестве инфицированных ею людей. Тем не менее, по состоянию на конец 2016 года, в Бразилии зарегистрировали 1,5 млн случаев заражения вирусом Зика.
Как пишет The New York Times, с октября 2015 года по конец января 2016 года 4182 ребенка родились с микроцефалией, ее появление связывают с распространением вируса. С 2010 по 2014 с микроцефалией рождались около 160 детей в год.
В Сальвадоре врачи подтвердили более 7 тыс. случаев заражения, в Колумбии — 25 645, в Гондурасе — 3649, в Венесуэле — 4700, в США — 51. В остальных странах случаи лихорадки Зика были единичными.
Когда закончилась? Вспышка лихорадки закончилась в 2016 году, но случаи заражения происходят до сих пор.
Есть ли вакцина? Вакцины в процессе разработки. ВОЗ также занимается сокращением популяции комаров Aedes.
Обзор
Реконструкция оболочки вируса Зика. Карта поверхности вириона (разрешение — 3,8 Å), полученная с помощью программной обработки криоэлектронных микрофотографий, позволяет предположить, как именно вирус поражает те или иные клетки, и вычислить потенциальные мишени для терапии или компоненты для вакцины. Симметрически неэквивалентные мономеры вирусного гликопротеина Е окрашены разными цветами.
Автор
Редакторы
В эпоху глобализации из-за свободного перемещения людей по миру проникновение ZIKV в новые регионы становится неизбежным. Там он может длительно сохраняться, передаваясь от животных к животным и изредка вызывая мелкие вспышки болезни у людей, либо циркулировать в человеческой популяции. Угроза, исходящая от любого нового заболевания, зависит от его эпидемиологии, клинических особенностей и способности медицинского сообщества эффективно его контролировать (рис. 1). И сейчас огромные усилия брошены на изучение особенностей вируса Зика и механизмов его воздействия на человеческое здоровье, в особенности — на здоровье беременных [1].
Рисунок 1. Сотрудник муниципальной службы города Ресифи (Бразилия) во время операции по уничтожению комаров Aedes aegypti, переносящих вирус Зика.
Хронология событий в Зика-эпопее
Рисунок 2. Микрофотография вируса Зика, полученная с помощью трансмиссионного электронного микроскопа (ТЭМ). Вирусные частицы размером 40 нм окрашены синим цветом.
В Энтеббе расположен Угандийский исследовательский институт вирусологии (Uganda Virus Research Institute, UVRI), чьи сотрудники в 1947 году при изучении желтой лихорадки в лесу Зика выделили из крови макаки до тех пор неизвестный флавивирус. Ученые описали его как вирус Зика (рис. 2). А на следующий год обнаружили вирус в комарах Aedes africanus [3].
В 1952 году вирус выявили уже у людей — в Уганде и Танзании, а в 1954 году — в Нигерии. ZIKV четко ассоциировался с лихорадкой и кожной сыпью, в связи с чем его окончательно объявили патогенным для человека. Тогда же, в 50-е, экспериментальным путем с участием добровольцев установили основного переносчика вируса — комара Aedes aegypti, обычного переносчика желтой лихорадки, лихорадки денге и чикунгуньи. Позже компанию ему составили и другие виды, в том числе Aedes albopictus [1].
В 60–80-е годы легкие формы инфекции выявляли в странах Африки, Азии и в Индии. Длительное присутствие ZIKV в этих регионах подтверждалось обнаружением вируса в комарах и нечеловекообразных обезьянах. У людей до 2007 года фиксировали не так много клинических случаев, и потому система здравоохранения не спешила бить тревогу [4].
Первую крупную вспышку лихорадки Зика зарегистрировали в 2007 году на острове Яп в тихоокеанских Федеративных штатах Микронезии, где инфицированными оказались 73% населения, однако симптомы у подавляющего большинства были умеренными и недолгими. Следующая вспышка охватила в 2013–2014 годах Французскую Полинезию, где заразились 66% жителей. Одновременная волна заболеваемости синдромом Гийена-Барре подняла вопрос о его ассоциации с вирусом Зика: тогда зафиксировали 42 случая — а это на порядок больше, чем в 2012 году, когда синдром диагностировали у троих [1].
К 27 июля ZIKV циркулировал уже в 67 странах и территориях (рис. 3). Крупная вспышка заболевания произошла в Колумбии — там заразились 65 000 человек. У многих из них выявлялись неврологические синдромы, отмечались и случаи микроцефалии [1].
В июле 2016 зафиксировали две смерти, связанные с заражением ZIKV: в США и Пуэрто-Рико. Предполагают, что смерти вызвал не сам вирус, а обострившиеся во время лихорадки симптомы хронических заболеваний.
В середине августа 2016 года в Пуэрто-Рико ввели режим чрезвычайной ситуации, поскольку распространение вируса набирало обороты слишком быстро: за полгода (с декабря 2015 по 12 августа 2016) число заразившихся возросло с одного до 10 000 человек.
К 1 сентября в американской Флориде зарегистрировали 47 случаев заболевания, а в Майами-Бич впервые в США обнаружили трех комаров — переносчиков вируса Зика.
Рисунок 3. История распространения вируса Зика по миру.
В Россию впервые вирус завезли в феврале 2016 года из Доминиканской республики. За прошедшие месяцы отмечены еще 7 случаев. Все — у туристов, вернувшихся из стран, где распространяется ZIKV: большинство — из Доминиканской республики, один — с Карибских островов. Все пациенты благополучно перенесли лихорадку.
Патогенез лихорадки Зика
Передача вируса и развитие болезни
Какие-то симптомы появляются у меньшинства инфицированных: на острове Яп лишь 19% заразившихся сообщили о симптомах, а во Французской Полинезии — 26%. Если признаки лихорадки развиваются, то в 95% случаев это происходит через 6–11 суток после заражения (рис. 4). Симптомы сходны с проявлениями других подобных инфекций [1], [4]:
- повышенная температура тела;
- кожная сыпь;
- боль в суставах и мышцах;
- головная боль;
- конъюнктивит;
- отеки;
- иногда рвота;
- общее недомогание.
Рисунок 4. Схема протекания инфекции у человека и комара. В среднем признаки развиваются на шестой день после инфицирования. Примерно на девятый день начинается выработка иммуноглобулинов (антител): первым обнаруживают IgM, количество которого позже снижается одновременно с ростом концентрации IgG. Последний сохраняется в крови неопределенное время. Виремия, вероятно, возникает до появления симптомов, и ее продолжительность сказывается на риске инфицирования восприимчивых комаров, кусающих зараженного человека. После определенного инкубационного периода комар приобретает способность передавать возбудителя другим людям. Tg — интервал между эпизодами инфицирования первого и второго человека.
Виремия, или вирусемия — медицинское состояние, когда вирусы попадают в кровоток и могут распространяться по всему телу, — аналогично бактериемии, при которой в кровь попадают бактерии [9]. — Ред.
В клетку вирус Зика проникает, взаимодействуя с определенными рецепторами на ее поверхности. Основной из них — AXL. А посредником выступает рецептор TIM-1, который связывает вирусные частицы и транспортирует их к AXL, способствующему проникновению вируса в клетку. Однако TIM-1 не необходимое звено, он лишь повышает концентрацию вирионов на поверхности клетки и ускоряет их взаимодействие с AXL [10].
Когда вирус оказывается внутри клетки, она отвечает повышенной продукцией интерферонов IFN-α и IFN-β, а также хемокинов CXCL10 и CXCL11, которые играют важную роль во врожденном и адаптивном иммунитете. Эти хемокины привлекают Т-клетки и другие лейкоциты к месту воспаления и даже оказывают прямое антимикробное действие, когда их концентрация в кожных фибробластах сильно повышается [10].
Антитела к вирусу обнаруживают в крови уже на девятый день после заражения. Продолжительность иммунитета против ZIKV пока не известна, но, судя по другим флавивирусам, можно предположить, что он пожизненный [1].
Вирус Зика и беременность
Однако установить связь между ZIKV и микроцефалией оказалось достаточно сложно из-за нескольких обстоятельств:
- остается неясным, сколько беременностей затронул вирус — инфекция ведь часто бессимптомна;
- до сих пор нет четкого определения микроцефалии;
- существуют другие инфекционные агенты, вызывающие микроцефалию: цитомегаловирус и Rubella virus (вирус краснухи).
Симптомы инфекции у беременных женщин такие же, как и у остальных, но пока не известно, влияет ли на частоту их проявления иммунодефицит, характерный для этого периода. Результаты исследований, касающихся неблагоприятных последствий заболевания для эмбриона, очень разнородны: где-то у 29% беременных с симптомами болезни развивался эмбрион с микроцефалией, а где-то и у 74%. Возможно, такие расхождения возникли потому, что в исследованиях участвовало недостаточное количество пациентов — меньше 50 человек. С определенной уверенностью можно утверждать лишь то, что ZIKV-ассоциированная микроцефалия разовьется у плода одной из ста инфицированных в первый триместр женщин независимо от наличия симптомов, и этот риск становится незначительным во второй и третий триместры [1].
Помимо микроцефалии с вирусом Зика сейчас связывают и другие эмбриональные патологии [1]:
- внутричерепной кальциноз; ;
- дефекты органа зрения;
- гипоплазию ствола мозга; ; .
Устройство вируса Зика
Организация генома
К концу августа 2016 года в GenBank хранилось 67 полных последовательностей генома ZIKV. Вирус Зика содержит кодирующую молекулу РНК длиной 10,8 т.н. с одной ORF (открытой рамкой считывания), фланкированной нетранслируемыми участками (UTR) — 5′-UTR длиной 106 н. и 3′-UTR длиной 428 н. (рис. 5). ORF кодирует полипротеиновый предшественник, который впоследствии разделяется на три структурных белка (капсидный [С], премембранный [prM] и оболочечный [E]) и семь неструктурных (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5). Вирусный полипротеин во время трансляции и/или после нее расщепляется вирусной протеазой, сигнальной пептидазой и неизвестной протеазой клетки-хозяина. Фрагмент pr затем, при производстве зрелых вирионов, обычно отсекается в аппарате Гольджи фурином [17].
Рисунок 5. Геном вируса (представлен в виде последовательности кодируемых РНК белковых продуктов). Структурные белки окрашены серым цветом, неструктурные синим. Цифрами обозначены длины белков (число аминокислотных остатков). Стрелки указывают на места расщепления полипротеина.
Основные белки
Белок E — главный поверхностный гликопротеин флавивирусов, а неструктурные белки NS3 и NS5 — основные ферменты вирусной репродукции [17]. Структура этих белков показана на рисунке 6.
Рисунок 6. Структура главных белков ZIKV.
Белок Е разделен на два структурных региона — стволовой и трансмембранный (на рис. 6 — stem и ТМ) — и три функциональных домена: домен I участвует в организации оболочки (рис. 7), домен II отвечает за взаимодействие мономеров, а домен III связывает клеточный рецептор.
NS3 состоит из протеазного и хеликазо-НТФазного доменов, которые осуществляют процессинг вирусного полипротеина и раскручивание структурированных участков во время синтеза вирусной РНК.
NS5 содержит метилтрансферазный домен, который метилирует 5’-CAP-участок геномной РНК, и домен РНК-зависимой-РНК-полимеразы (RNA dependent RNA polymerase, RdRp).
Рисунок 7. Трехмерная модель вируса Зика в атомном разрешении, созданная в студии биомедицинской визуализации Visual Science. Модель построена по данным научных публикаций об организации вируса Зика и родственных вирусов и считается наиболее достоверной на текущий момент.
Известно, что гликозилирование играет важную роль в инфекционности, созревании и вирулентности флавивирусов [18], [19]. Для вируса Зика предсказаны потенциальные участки для N- и O-гликозилирования в белках prM, E, NS1 и NS4B, которые гликозилируются и в других флавивирусах. Исследования, посвященные роли этих сайтов в жизненном цикле вируса Зика, еще только планируются [17]. Правда, уже обнаружено одно структурное отличие белка Е ZIKV от подобных белков других флавивирусов — выставленная на поверхность вирусной частицы аминокислотная петля, с которой в позиции Asn154 связывается гликан (см. видео). Предполагают, что именно эта петля вместе с прикрепленным сахаром может отвечать за тропизм вируса (взаимодействие с рецепторами определенной группы клеток) и патогенез болезни [20].
Отличие в структуре белка Е ZIKV от гомологичных белков других флавивирусов.
исследовательская группа Университета Пердью, США
Борьба с вирусом Зика
Диагностика
Основные проблемы диагностики ZIKV-инфекции — это значительное количество бессимптомных случаев и неспецифичность симптомов: лихорадка денге и чикунгунья, которые тоже переносятся комарами рода Aedes, проявляются подобным образом. Предположить заражение вирусом Зика можно, если симптомы появляются у человека, который недавно побывал или длительно проживал в районе циркуляции ZIKV [1], [4].
Лучшим решением был бы высокоспецифичный тест на антитела, который можно использовать не только для подтверждения инфицированности, но и для проверки иммунитета против вируса Зика в самом начале беременности, что позволило бы женщинам понять степень риска. Однако такое тестирование осложняется кросс-реактивностью с другими флавивирусами. Определенные надежды дает тест ELISA. Например, IgG-ELISA, применяемый во Французской Полинезии, где циркулирует вирус денге, еще до основной вспышки лихорадки Зика выявлял ZIKV-позитивных доноров крови (тогда их было <1%) [1].
Профилактика
Основной способ — это защита от укусов комаров, в том числе и с помощью контроля их распространения.
В регионах циркуляции вируса Зика и потенциально опасных зонах людям рекомендуют носить светлую одежду, закрывающую как можно больше поверхности тела, устанавливать на окна и двери домов противомоскитные сетки, использовать сетку во время сна, а также применять репелленты с ДЭТА, IR3535 или икаридином [4].
Самки комаров Aedes после насыщения кровью откладывают яйца, которые в безводной среде могут сохраняться до года. Даже в минимальном количестве воды из яиц выходят личинки и дальше развиваются во взрослых особей. Потому для контроля численности и распространения комаров необходимо постоянно отслеживать и ликвидировать места их размножения: ведра, бочки, горшки с водой, сточные канавы, использованные автомобильные покрышки. В особых случаях прибегают к распылению инсектицидов [4].
Пример эффективного контроля численности переносчика вирусов — действия Уильяма Горгаса по ликвидации эпидемии желтой лихорадки в Гаване и регионе Панамского канала в начале XX века. Этот американский военврач и его команда устроили жестокую борьбу с антисанитарией и обработали все здания и улицы инсектицидами (от которых, к слову, пострадало и немало жителей). В результате желтая лихорадка была полностью побеждена [21].
В 50-х и 60-х годах в государствах Америки применяли интенсивные меры по контролю переноса возбудителя желтой лихорадки, включая повсеместное распыление ДДТ. Это привело к устранению Aedes aegypti из 18 стран и значительно сократило область распространения заболевания. Позже подобные программы успешно осуществили Сингапур и Куба. Конечно, через некоторое время лихорадка вернулась, но даже краткосрочный период без инфекции имел большое значение для населения [1].
Чтобы сократить риск передачи ZIKV половым путем (особенно во время беременности), мужчинам, проживающим в зонах циркуляции вируса или недавно побывавшим там, ВОЗ рекомендует пользоваться презервативами или воздерживаться от половой активности на всём протяжении беременности партнерши [4].
Лечение
Обычно заболевание протекает в легкой форме и не требует специального лечения. Во время лихорадки необходим отдых и обильное питье, иногда — прием препаратов для устранения боли и других неприятных симптомов [4].
Тем не менее существуют вещества, которые оказывают воздействие и на сам вирус Зика. Например, эффективно подавляет репродукцию вируса in vitro 2′-C-метиладенозин, а 7-деаза-2′-C-метиладенозин (МК-608) ингибирует репликацию ZIKV in vitro и затормаживает развитие болезни в экспериментах на мышах. Препараты 2′-C-метилцитидин, рибавирин, фавипиравир и T-1105 ослабляют цитопатическое действие вируса и снижают его урожай [22], [23].
Разумеется, вакцина решила бы проблему кардинально, но она до сих пор не разработана. Сейчас исследованиями занимаются 18 коммерческих компаний и исследовательских институтов [24–26]. Однако первая фаза клинических испытаний стартует не раньше конца 2016 года, а значит, готовая вакцина появится еще не скоро, и распространение инфекции по миру продолжится [1].
Заключение
Хотя всевозможные случайности в эволюции вирусов делают точный прогноз пандемий практически невозможным, научный мир пытается повышать скорость реакции на новые угрозы. В ближайшее время усилия биологов и медиков сосредоточатся на разработке единой стратегии, которую в любой момент можно было бы применить к той или иной вспышке заболевания. Такая стратегия позволит быстро разобраться в путях передачи, патогенезе и способах контроля инфекции, чтобы предотвратить ее глобальное распространение.
Обзор
Zika Virus — эмерджентная инфекция, распространение которой не на шутку взволновало ВОЗ и мировые СМИ.
Автор
Редактор
Генеральным спонсором конкурса, согласно нашему краудфандингу, стал предприниматель Константин Синюшин, за что ему огромный человеческий респект!
Лихорадка Зика: что за зверь и откуда он взялся?
Рисунок 1. История распространения вируса Зика.
Вирус Зика имеет типичное для семейства Flaviviridae строение: геном РНК+ (РНК вируса в зараженной клетке играет роль иРНК), нуклеокапсид и гликопротеидный суперкапсид, икосаэдральный тип симметрии (рис. 2). Основу суперкапсида составляет гликопротеид Е, который является основным фактором адгезии вируса, принимает участие в объединении оболочки вируса с мембраной клетки. Кроме того, в состав вириона входят высокомолекулярные белки НС1, NS3, NS5 и низкомолекулярные NS2A, NS2B, NS4A и NS4B. Их роль на данный момент является малоизученной [3].
Рисунок 2. Модель вируса Зика. Модель сделана компанией Visual Science.
Где и как распространяется вирус Зика?
Вирус Зика долгое время считался классическим примером арбовирусной инфекции. Грубо говоря, группы вирусных инфекций совершенно разной генетической природы, которые объединяет лишь одно — членистоногие в качестве переносчиков. Специфическими переносчиками вируса Зика являются комары Aedes aegypti (рис. 3) и Aedes albopictus [2]. Ареал обитания этих видов ограничен экваториальной и тропической областями. Соответственно, вирус может активно распространяться только в этих регионах. Так было принято считать до недавнего времени.
Рисунок 3. Aedes aegypti — переносчик вируса Зика.
В связи с быстрым распространением лихорадки Зика в Центральной и Южной Америках, подтверждением трансплацентарного пути передачи, а также возникновением неэндемичных случаев заболевания вне границы обитания комаров-переносчиков, ученые принялись более подробно изучать пути передачи вируса. Понятно, что кто ищет, тот всегда найдет — это и произошло в результате исследования. Все гипотезы имеют косвенные или малочисленные доказательства, но от этого являются не менее интересными. Предполагается возможность передачи вируса во время гемотрансфузий, также совсем недавно было установлено, что самки комаров Aedes могут заражать свое потомство. Особо опасной считается возможность полового пути передачи, ведь именно он стирает границы эндемичности лихорадки Зика и наделяет это заболевание высоким уровнем социальной опасности [4].
Почему так много шума?
В научной литературе клиническую картину лихорадки называют облегченной версией лихорадки денге, не отягощенной геморрагическим синдромом и летальностью [5]. Правда, для того, чтобы приблизительно понять, что это значит, нужно еще найти человека, который хотя бы один раз видел вживую пациента, зараженного вирусом лихорадки денге. Если говорить проще, то лихорадка Зика проявляется точно так же, как многие другие инфекционные заболевания (рис. 4). Подтвердить диагноз возможно только лабораторно.
Рисунок 4. Клиническая картина лихорадки Зика.
Важно отметить, что лабораторная диагностика вируса Зика весьма затруднительна и не всегда точна. Исследование методом иммуноферментного анализа (ИФА) может давать ложноположительные результаты, поскольку вирус Зика содержит антигены, перекрестно реагирующие с антителами вируса лихорадки денге. Более-менее надежный способ диагностики на данный момент — полимеразная цепная реакция (ПЦР) [6].
Перспективным направлением в лабораторной диагностике является использование нанотехнологий. Яркий пример — метод спектроскопии с использованием серебряных наночастиц, усиливающих сигнал. Методика основана на SERS — комбинационном рассеивании света. Благодаря такому виду диагностики менее чем за 1 минуту можно выявить следовые частицы вируса в биологическом материале, а также идентифицировать штаммы репродуцирующихся вирусов, выявляя даже наименьшие спектральные различия в строении белков [7].
Рисунок 5. Схема работы атомно-силового микроскопа.
Рисунок 6. Сравнение размера головы ребенка с синдромом микроцефалии с физиологической нормой.
Что касается осложнений у взрослых, то это тот самый случай, когда редко, но метко. Синдром Гийена-Барре проявляется неврологическими расстройствами, которые имеют патогенез вялых параличей. У пациентов наблюдаются мышечная слабость, паралич лицевого нерва и бульбарный паралич. Последний становится причиной смерти 5% пациентов. Еще 20% вследствие патологии становится инвалидами, что пугает даже больше. Прямых доказательств связи синдрома Гийена-Барре с заражением вирусом Зика пока нет, но тот факт, что об этом говорит ВОЗ, как бы намекает [11].
Так много букв, но что делать?
Неспецифическую профилактику проще всего обеспечить туристам: ну не ездите вы в беременном состоянии в регионы эпидемии! Во всех остальных случаях отменять поездки не обязательно, но меры предосторожности лучше соблюдать. Они включают применение репеллентов, москитных сеток, защищенные половые контакты. Власти стран с наличием эпидемии либо риска ее возникновения должны проводить профилактическую дезинсекцию и уничтожение потомства комаров рода Aedes (рис. 8).
Рисунок 8. Уничтожение комаров-переносчиков необходимо для предотвращения распространения вируса Зика.
Как эпидемия вируса Зика влияет на мир?
Распространение лихорадки Зика по земному шару стало причиной значительного резонанса в обществе именно благодаря тератогенному действию вируса. Дело в том, что наиболее серьезная эпидемическая ситуация в связи с этим заболеванием сложилась в странах Африки, Центральной и Южной Америки. Очень часто это страны с резко патриархальной культурой (особенно африканские), где не то, что аборты не разрешены, там до сих пор популярна традиция женского обрезания (Нигерия, Камерун, Конго и т.д.) [15]! В Латинской Америке, в первую очередь, в Бразилии, ситуация немногим лучше: возможность искусственно прервать беременность — это всего лишь редкие исключения, подтверждающие правило. Из-за страха врожденной патологии у ребенка женщины этих стран очень часто идут на незаконный аборт, который чреват летальным исходом. Такое положение дел не может не волновать общество, поэтому во многих странах Латинской Америки впервые за много лет был поднят вопрос легализации абортов (рис. 9). Впрочем, на данный момент никакого решения не последовало даже в Бразилии, где резонанс был особо высоким [16].
Рисунок 9. Демонстрация в поддержку права женщин на свободный аборт.
Кроме того, эпидемия лихорадки Зика некоторое время угрожала проведению Олимпийских игр 2016 в Рио-де-Жанейро. Несколько команд даже отказались от участия в соревнованиях из-за опасности заражения. Однако сейчас, когда игры уже завершились, можно смело сказать, что вирус Зика на Олимпиаду никак не повлиял.
В заключение
Сложно сказать, насколько сильным будет распространение вируса Зика, останется ли за ним статус пандемии, который заболеванию приписывает часть научного сообщества. Во многом все зависит от того, подтвердится ли половой путь передачи инфекции, не возникнет ли адаптации возбудителя к новым переносчикам, в частности, другим представителям рода Aedes. Возможно, позже будет создана эффективная и безопасная вакцина — тогда опасность заболевания будет полностью нивелирована. А пока остается расслабиться, следить за новостями и не паниковать раньше времени.
Читайте также: