Ливерпульская шкала совместимости лекарств при вич

Обновлено: 24.04.2024

Лекарственные взаимодействия

Мы живем в эру полипрагмазии, так что, сейчас нередко можно встретить пациента с каким-то хроническим заболеванием, который принимает полдюжины разных лекарств, или даже больше. Поскольку мы используем больше лекарств, и больше комбинаций разных лекарственных препаратов, чем когда-либо ранее, частота лекарственных взаимодействий в наше время сильно увеличилась. Лекарственные взаимодействия могут снижать эффективность одного или более препаратов в комбинации, или приводить к другим нежелательным эффектам.

Лекарственные взаимодействия также рассматриваются как ошибки, которые потенциально можно предотвратить. С появлением электронной медицинской документации и электронных назначений все стали возлагать надежды на программное обеспечение, которое должно предупреждать делающего назначение врача о возможности взаимодействия с одним или более из принимаемых пациентом лекарств, и эти оповещения действительно достаточно часто встречаются. На самом деле, они настолько вездесущи, что в процессе назначения их часто игнорируют, так что в результате оказывается, что нельзя рассчитывать, на предотвращение всех взаимодействий электронной системой оповещений.

Зверобой и лекарства, которые потенциально могут сохранить жизнь

Популярность пищевых добавок на растительной основе, которая возросла в последние десятилетия, привела к более частому выявлению потенциально опасных лекарственных взаимодействий между некоторыми фитопрепаратами и обычными лекарствами.

В некоторых случаях, как например, при использовании зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), опасность заключается во взаимодействии, которое приводит к снижению эффективности обычного лекарственного препарата, который может быть критически важным для здоровья пациента.

Подтвержденные взаимодействия между зверобоем и обычными лекарственными препаратами включают снижение концентраций циклоспорина в крови, которое может привести к отторжению у пациентов с пересаженными органами, серотониновый синдром при одновременном применении с инибиторами обратного захвата серотонина, нежелательные беременности у женщин, которые принимают оральные контрацептивы, снижение плазменных концентраций антиретровирусных препаратов (индинавира, невирапина), которые принимают пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также возможное увеличение риска резистентности к этим лекарствам и таким противоопухолевым препаратам, как иринотекан или иматиниб.

Считается, что биоактивным компонентом зверобоя является гиперфорин, который отвечает не только за его активность как антидепрессанта, но и за риск взаимодействий. Гиперфорин повышает активность цитохромов CYP3A4/CYP3A5 в печени, что приводит к тому, что перечисленные выше препараты – а от некоторых из них потенциально зависит жизнь пациента – начинают метаболизироваться быстрее, что приводит к снижению их концентраций в крови и эффективности.

По этой причине важно, чтобы врачи любых медицинских специальностей спрашивали пациентов о применении растительных биодобавок, к которым относится зверобой.

Серотониновый синдром

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС) – это очень часто назначаемые препараты. Серотониновый синдром, который потенциально может угрожать жизни пациента, провоцируется применением серотонинергических препаратов, вызывающих гиперактивацию периферических и центральных постсинаптических 5HT-1A и 5HT-2A рецепторов. Признаки серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, нервномышечную гиперактивность и гиперактивность вегетативной нервной системы. Одной из возможных причин серотонинового синдрома является взаимодействие между двумя серотонинергическими препаратами, которые действуют за счет различных механизмов.

Например, такая ситуация может возникать при одновременном назначении СИОЗС или ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина/ норадреналина (СИОЗСН) с трамадолом, тразодоном, декстрометорфаном или линезолидом. При этом чем выше доза СИОЗС, тем больше вероятность того, что возникнет взаимодействие.

Статины плюс ингибиторы CYP3A4

Статины (ингибиторы 3-гидрокси- 3-метилглютарил- кофермент A редуктазы) – это очень часто назначаемые лекарства, и хорошо известно, что их применение сопряжено с высоким риском лекарственных взаимодействий. Благодаря различиям между путями выведения, тем не менее, этот риск не одинаков для всех статинов. К статинам с наибольшей вероятностью взаимодействия с другими препаратами относятся симвастатин и ловастатин, а при применении правастатина и розувастатина взаимодействия менее вероятны.

Хотя рабдомиолиз может возникнуть и при монотерапии статинами в высоких дозах, риск этого состояния выше при одновременном применении некоторых других препаратов. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP34A) могут значительно увеличивать сывороточные концентрации активных форм симвастатина, ловастатина и аторвастатина. Препараты с наиболее высокой вероятностью взаимодействия со статинами включают в себя фибраты (особенно гемфиброзил), азольные противогрибковые антибиотики, амиодарон, макролидные антибиотики (особенно эритромицин и кларитромицин, но не азитромицин), ингибиторы протеаз (напр., ритонавир) и блокаторы кальциевых каналов (особенно верапамил и дилтиазем).

У пациентов, которые принимают другие препараты, которые ингибируют метаболический путь с участием CYP3A4, предпочтительнее применение тех статинов, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4 (напр., питавастатина). Если назначения препарата с потенциальным взаимодействием со статинами избежать невозможно, риск взаимодействия можно снизить с помощью неконкурентной схемы приема. При приеме препаратов через 12 часов друг от друга, когда это возможно, удается избежать достижения пиковых концентраций двух препаратов в одно и то же время.

На сайте Medscape имеется собственная программа для проверки возможности лекарственных взаимодействий, которая доступна по следующей ссылке [1]

Кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов

Одновременное назначение кларитромицина с вазодилатирующими блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин и фелодипин, может привести к гипотензии и острой почечной недостаточности. Кларитромицин влияет на активность нифедипина за счет подавления его метаболизма с помощью CYP3A4, что приводит к артериальной гипотензии – серьезному, но часто недооцениваемому риску. При одновременном назначении с антагонистами кальция этот риск может возникать и у других макролидов, в том числе и эритромицина. Азитромицин не ингибирует CYP3A4 и, таким образом, является предпочтительным выбором при необходимости назначения макролидного антибиотика пациенту, который принимает антагонист кальция.

Потенциально серьезные лекарственные взаимодействия могут возникать и в тех случаях, когда кларитромицин принимается одновременно со статинами (особенно, с симвастатином или ловастатином) или с колхицином. Одновременный прием кларитромицина и глипизида или глибурида также может приводить к гипогликемии. В общей сложности для кларитромицина были описаны 82 варианта значимых лекарственных взаимодействий.

Триметоприм/сульфаметоксазол и антигипертензивные препараты

Прием триметоприма/сульфаметоксазола является важной потенциальной причиной гиперкалиемии у пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями почек, особенно в тех случаях, когда пациенты одновременно получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА).

В связи с появлением внебольничных штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) и распространением опасений по этому поводу растет число назначений триметоприма/сульфаметоксазола. Первый компонент этой комбинации, триметоприм, действует подобно калий-сберегающему диуретику амилориду и может приводить к повышению калия в сыворотке крови вплоть до опасных для жизни уровней. У пациентов, которые принимали триметоприм/сульфаметоксазол на фоне ИАПФ или БРА были описаны случаи внезапной смерти.

По всей видимости, этот риск касается только триметоприма/сульфаметоксазола. Известно популяционное исследование, в котором ни один из других антибиотиков, назначавшихся одновременно с ИАПФ или БРА, не ассоциировался с гиперкалиемией.

Варфарин и ацетаминофен

Получающим варфарин пациентам часто советуют пользоваться при необходимости обезболивания ацетаминофеном (парацетамолом), а не нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), поскольку последние могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Похоже, что взаимодействие между варфарином и ацетаминофеном является секретом для многих медицинских работников, которые не знают о достаточно большом массиве данных, показывающих, что регулярное использование ацетаминофена увеличивает международное нормализованное отношение (МНО). При начале ежедневного приема ацетаминофена пациентам на варфарине нужен достаточно пристальный мониторинг с контролем МНО через 3-5 дней. При эпизодическом приеме ацетаминофена этих предосторожностей не требуется, тем не менее, при необъяснимых скачках МНО у пациентов на варфарине имеет смысл задать вопрос о возможном приеме парацетамола.

МНО также повышает преднизолон, который является еще одной часто просматриваемой причиной роста МНО у получающих варфарин пациентов.

Осведомленность о возможности транзиторного повышения МНО во время короткого курса преднизолона может помочь избежать ненужного изменения подобранной дозы варфарина. Легкое увеличение МНО в течение короткого периода времени может быть допустимым, тем не менее, в этих случаях надо соблюдать осторожность, особенно если пациент принимает и другие препараты, которые увеличивают МНО (например, триметоприм/ сульфаметоксазол).

Антигипертензивные препараты и НПВП

НПВП относятся к наиболее широко применяющимся лекарствам, и их прием часто ассоциируется с повышенным артериальным давлением. НПВП блокируют оба типа циклооксигеназ (ЦОГ) – ЦОГ -1 и ЦОГ-2, что приводит к нарушению синтеза простагландинов. Ингибировавание простагландинов, в свою очередь, повышает тонус гладкой мускулатуры артерий, а также оказывает дозозависимое воздействие на натрийурез, что приводит к задержке жидкости. За счет этих механизмов НПВП могут снижать эффективность ряда очень популярных антигипертензивных препаратов (диуретиков, ИАПФ и БРА). Поскольку НПВП являются безрецептурными препаратами, во многих случаях пациенты могут усугублять за счет их приема свою артериальную гипертензию. Наиболее значимое воздействие на уровень артериального давления из всех НПВП оказывают индометацин, пироксикам и напроксен. НВПВ с промежуточной степенью активности в отношении артериального давления включают в себя ибупрофен, рофекоксиб и целекоксиб, хотя магнитуда этого эффекта у них все еще изучается. Аспирин не приводит к достоверному повышению артериального давления даже у пациентов с артериальной гипертензией.

Тиреоидные гормоны и ингибиторы протонной помпы

Заместительная терапия тиреоидными гормонами назначается огромному количеству пациентов. Некоторые часто применяемые препараты, в том числе, ингибиторы протонной помпы (ИПП), статины, препараты железа, кальция, магния, ралоксифен и эстрогены могут нарушать всасывание тиреоидных гормонов, что приводит к развитию гипотиреоза у тех пациентов, чье состояние ранее хорошо контролировалось подобранной дозой тиреиодных гормонов.

Эстрогены также обладают связывающим действием и требуют повышения дозы тиреиодных гормонов.

Взаимодействие между левотироксином и омепразолом у пациентов с состояниями, сопровождающимися нарушениями секреции соляной кислоты в желудке, требуют повышения дозы принимаемого перорально тироксина, что позволяет предположить, что для эффективного всасывания тироксина при пероральном приеме требуется нормальная секреция соляной кислоты. Пациентам с гипотиреозом, у которых на фоне левотироксина было достигнуто эутиреоидное состояние, после начала приема ИПП может потребоваться проверка состояния функции щитовидной железы, особенно при появлении симптомов гипотиреоза. Лицам с нарушенной секрецией желудочного сока для поддержания уровней тиреотропного гормона в нормальных пределах также может требоваться повышение дозы левотироксина.

Инструкция по применению левотироксина не рекомендует его одновременное назначение с антацидами из-за связывающего действия содержащихся в антацидах кальция или магния. Если их одновременное применение необходимо, прием этих препаратов должен разделяться 4-часовым перерывом.

Грейпфрутовый сок и лекарственные взаимодействия

Обзор важных лекарственных взаимодействий не был бы полным без упоминания о грейпфрутовом соке, который может увеличивать концентрации лекарственных препаратов за счет воздействия на их метаболизм. Главным образом это происходит за счет тех компонентов сока, которые подавляют метаболизирующий лекарства фермент CYP3A4 в тонком кишечнике.

Это ингибирующее действие приводит к снижению пресистемного метаболизма препаратов с участием кишечной системы CYP3A4, в результате чего повышаются биодоступность и максимальные плазменные концентрации тех лекарств, которые являются субстратами для CYP3A4. Воздействие грейпфрутового сока на метаболизм наиболее выражено у лекарств с высокой степенью пресистемного метаболизма (например, фелодипина и амиодарона). Также важно помнить о воздействии грейпфрутового сока на метаболизм некоторых статинов (симвастатина и ловастатина, а также, в некоторой степени, аторвастатина, но не правастатина), циклоспорина, амлодипина и нифедипина.

Многие пациенты знают об этом взаимодействии и обеспокоены по этому поводу. Вероятно, оно становится более значимой проблемой при наличии других лекарственных взаимодействий (например, комбинация симвастатин, верапамил и грейпфрутовый сок).

На сервисе СпросиВрача доступна консультация инфекциониста по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте! Совместимы.Но вместо диклрфенака рекомендую нимесил или целебрекс,в виду их низкой агрессивной направленности на слизистую ЖКТ,в отличие от диклофенака. И обязательно совместить этот сложный комплекс препаратов с приемом омепразола 20 игра *2раза в день на период лечения остеохондроза, что даст уверенную защиту слизистой при приеме препаратов, в том числе основных противовирусных,которые тоже часто вызывают боли в желудке.

Лариса, у меня были сильные головные боли и давление 150/90 ---рентген показал остеохондроз шейного отдела ----сейчас делаю уколы магнезию --головная боль прошла , давление пока держится . Врач невролог прописал артоксан в/м ,актовегин в/м катадолон и грандаксин , от давления-лизиноприл . Как это все с моей терапией ? Наш инфекционист говорит -читайте аннотацию ,если про ВИЧ ничего не сказано , значит можно.

Добрый день, Елена. Какие у Вас СД4 клетки? Какая последняя вирусная нагрузка? Что в общем анализе крови, интересуют кодичество лецкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина. Что в биохимии крови, иниересуют билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП?

Наталья, здравствуйте ! СД4 -550 , вирусной нагрузки нет ,холестерин в норме ----общий анализ , тоже в норме /проходила мед. комиссию на работе / Обращалась к неврологу ---были сильные головные боли , боль в пояснице -отдает в ногу. Сейчас делаю магнезию , головная боль прошла -но бывает давление 150/90 .

Здравствуйте! Вы получаете активную противовирусную терапию.Однако,на этом фоне возможно присоединение различных заболеваний,требующих проведения специфической терапии.Для снятия болевых и воспалительных изменений в позвоночнике необходим прием НПВС обязательно под прикрытием омеза(1тн\н),для снижения АД необходимо применение гипотегзивных средств(под контролем АД).
Не волнуйтесь применение этих препаратов совместимо,необходимо только все таблетки употреблять с перерывом 7-10 мин.Конечно возможно присоединение аллергических реакций,что будет требовать принятия антигистаминных средств.

Все рекомендуемые совместимы с противовирусными. Актовегин думаю нет необходимости,грандаксин дневной антидепрессант,чём-либо он вам нужен. Лизиноприл показал при гипертензии,но если она вызвана шейным остеохондрозом,то его действие тоже сомнительно. Лучше принимать от давления индапамид,он вам более показан.

У Вас сейчас фаза ремиссии, это хорошо. Да, терапию неврологи чешских нарушений аккуратно начинайте. Рекомендую раз в две недели на фоне лечения сдавать ОАК и биохимию крови. По гепатиту также нужно сдать количественный анализ ПЦР (это бесплатно в Спид центре), а затем рассмотреть возможность противовирусного лечения новыми препаратами, в фазу ремиссии это возможно. Здоровья Вам и терпения!

На сервисе СпросиВрача доступна консультация инфекциониста онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Добрый день. Пожалуйста поясните. Пациент совсем не получал ВААРВТ? Менее 500 клеток - это сколько конкретно? Какие симптомы были при выявлении ВИЧ и сейчас?

Наталья, он постоянно принимал терапию. Основной препарат был Интеленс. Два месяца назад была замена на Калетру. Симптомы при выявлении ВИЧ при постановке на учет в Центр Спид в 2001 году мне не известны, но на данный момент у него увеличен лимфоузел в паху, постоянно страдает бронхитом, зубы сыпятся. Меня интересуют эти скачки иммунных клеток, насколько такое вообще возможно в практике? Как у человека, постоянно принимающего терапию при смене врача начали скакать так неожиданно иммунные клетки?

Здравствуйте! Колебания клеток возможно и без терапии. Нужно сдать вирусную нагрузку, исклчюить другие заболевания и начать терапию.

В какой период был перерыв в лечении? Какие показатели вирусной нагрузки? На фоне терапии они очень важны.

Наталья, январь-февраль 2018 г. перерыв в лечении. Анализ на вирусную нагрузку, как я писала выше, проводился 01.03.18 менее 500 клеток, 14.05.18 г. 535 клеток и 06.08 680 клеток.

Пока я вижу определенную закономерность: от марта 2018 - СД4 лимфоциты менее 500, через 2 месяца 535 клеток, а еще через 3 месяца уже 680. Если пациент на терапии, нарастание СД4 лимфоцитов - это та иммунологическая эффективность, которую и добиваемся мы с пациентами при приеме таблеток. В отношении стадий - если изначально выставлена 4а стадия, менять ее на 4 б могли только при наличии существенных клинических критериев, допустим резкое снижение веса, туберкулез, лимфопролиферативные заболевания, частые рецидивирующие вирусные, бактериальные инфекции. Если же подобного не было, то должны были оставить стадию 4а, а при достижении вирусной нагрузки менее 100 копий и повышении иммунных клеток выставляется фаза ремиссии.

Алена, вирусная нагрузка не в клетках, а в копиях вируса. А клетки, про которые Вы пишете, это иммунограмма.

Наталья, спасибо за ответ! Я так полагаю, что на данный момент необходимо провести еще анализ и проверить вирусную нагрузку после замены терапии?

Если Ваш друг наблюдается в центре СПИД, то он сдает кровь не только на иммунограмму, но и на вирусную нагрузку. Это обязательные обследования пациентов на лечении. Просто надо спросить доктора и записать для себя все результаты. Мои пациенты ведут тетради (блокноты) и пишут контрольные цифры.

Препараты важно выписывать по МНН (международному непатентованному наименованию). У каждого препарата есть торговое название и есть МНН.

Пример:

Нурофен – это торговое название. Ибупрофен – это МНН Нурофена. В таблице ниже необходимо смотреть препараты ТОЛЬКО по МНН. Найти МНН можно в сети интернет. Например, забив в строку поиска: Нурофен МНН

2. Открываете таблицу совместимости от Ливерпульского университета:

3. Выбираете в левой колонке препараты, принимаемые вами для лечения ВГС: например, возьмём Sofosbuvir и Daclatasvir;

4. Выбираете в колонке рядом препарат, взаимодействие с которым предполагается, например, схема из линейки АРВТ:

Амивирен - торговое название; МНН – lamivudine
Телзир – торговое название; МНН – fosamprenavir
Норвир – торговое название; МНН – ritonavir
Олитид – торговое название; МНН – abacavir

5. Смотрите результат в правой колонке:

зеленый цвет – нет проблем по совместимости;
желтый цвет – возможное взаимодействие. Необходима консультация со специалистом;
красный цвет – эти препараты НЕ НУЖНО принимать одновременно;
серый цвет – данные отсутствуют.

6. Резюме по взаимодействию из примера, который мы рассмотрели:

"Sofosbuvir, Daclatasvir и Lamivudine, Fosamprenavir, Ritonavir, Abacavir: требуется консультация по совместимости даклатасвира, фосампренавира и ритонавира. Все остальные препараты совместимы".

Резюме можно увидеть в колонке слева, а также в таблице внизу, в таком виде:

7. Также можно напечатать отчет, где есть детализация вопросов по неидеальной совместимости препаратов. Выглядит она так:

Читайте также: