Локальный статус при микозе
Обновлено: 18.04.2024
КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями"
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Медицинский колледж Университета министерства обороны, г. Аддис-Абеба;
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Криптококкоз кожи на фоне ВИЧ-инфекции
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(1): 38‑41
Бойко А.Н., Прохоренков В.И., Гузей Т.Н. Криптококкоз кожи на фоне ВИЧ-инфекции. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(1):38‑41.
Boĭko AN, Prokhorenkov VI, Guzeĭ TN. Cutaneous cryptococcosis in the presence of HIV infection. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(1):38‑41. (In Russ.).
КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями"
Представлен клинический случай первичного криптококкоза кожи на фоне ВИЧ-инфекции.
КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями"
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Медицинский колледж Университета министерства обороны, г. Аддис-Абеба;
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Криптококкоз — глубокий системный микоз, протекающий остро, подостро или хронически с преимущественным поражением мозга и мозговых оболочек, характеризующийся высокой летальностью [1]. Криптококкоз является одним из самых частых глубоких микозов, наблюдаемых при ВИЧ-инфекции и обычно развивается у пациентов с количеством лимфоцитов CD4 менее 100 клеток/мкл.
Заболевание распространено повсеместно. Природный источник Cryptococcus neoformans — почва, содержащая помет голубей, реже — гниющие овощи, фрукты, растения. Заражение происходит при вдыхании содержащихся в пыли мелких клеток гриба. Заражение возможно через поврежденную кожу и слизистые оболочки [2].
Из легких возбудитель гематогенным путем может попадать в мозговые оболочки, у ряда больных — в другие органы. Наиболее характерно развитие подострого менингита. У некоторых пациентов заболевание протекает бессимптомно. К неменингеальным формам инфекции относятся поражения легких, кожных покровов, суставов, глаз, надпочечников, желудочно-кишечного тракта, печени, поджелудочной железы, простаты и мочевых путей. Поражения кожи при диссеминированной инфекции встречаются у 10—15% ВИЧ-инфицированных, больных криптококкозом. Чаще они проявляются образованием везикул, узлов или папул, напоминающих контагиозный моллюск. При любых высыпаниях возможно изъязвление [4]. Патогенные штаммы C. neoformans обладают выраженным нейротропизмом, поэтому все клинические формы криптококкоза в большинстве случаев заканчиваются поражением головного мозга и его оболочек. Всем пациентам с клиническими проявлениями криптококковой инфекции или при выделении возбудителя следует проводить анализ спинномозговой жидкости [5].
При менингеальной форме и диссеминированном криптококкозе прогноз плохой, при поражении кожи и слизистых оболочек — благоприятный. По рекомендациям группы по изучению микозов при Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NAID Mycosis Stydy Group) препаратом выбора для лечения неменингеальных форм криптококкоза является флуконазол 200—400 мг/сут внутрь неопределенно долго до восстановления иммунной системы, альтернативная схема — итраконазол 200 мг в капсулах 2 раза в сутки внутрь. Необходимость в поддерживающей терапии при криптококковой инфекции без развития менингита не доказана, схема выбора — флуконазол 200 мг/сут внутрь [4].
В литературе описаны единичные случаи первичного криптококкоза кожи. Анализ редких клинических случаев поражений кожи на фоне иммунодефицита в свете распространения ВИЧ-инфекции в России представляет особый клинический интерес.
Под нашим наблюдением находился больной с первичным криптококкозом кожи на фоне ВИЧ-инфекции.
Пациент А., 1965 г. рождения, проживающий в Ермаковском районе Красноярского края, в октября 2011 г. обратился к дерматовенерологу в Краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями с жалобами на высыпания на коже левой кисти без выраженных субъективных ощущений, белый налет во рту, общее недомогание и быструю утомляемость.
В августе пациент был обследован в онкологическом диспансере. Заключение патологогистологического исследования (31.08.11): «В представленном материале участок изъязвленного эпидермиса с формированием грануляционной ткани в дне язвы, покрытой гнойно-некротической пластинкой.
Хронические заболевания отрицает. Аллергологический, наследственный анамнез не отягощен.
В 1987—1988 гг. употреблял инъекционные наркотики, в настоящее время вредные привычки отрицает.
Общее состояние удовлетворительное. Подмышечные, переднешейные лимфатические узлы увеличены до 1,5 см в диаметре, безболезненны, не спаяны с окружающей клетчаткой и кожей. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Артериальное давление 130/80 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, пульс 75 в минуту. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Печень увеличена, размеры по Курлову 10×9×8 см, пальпируемый край эластичный, ровный. Селезенка увеличена. Стул не нарушен. Мочевыводящая система без патологии. Отеков нет. Костно-суставная система внешне не изменена.
Локальный статус. Кожный процесс носит локализованный, асимметричный характер. На коже тыльной поверхности V пальца левой кисти — язва округлой формы до 50 мм в диаметре, глубиной до 7 мм, по периферии покрытая массивным гнойными и геморрагическими корками от желтого до темно-красного и черного цвета. На фоне бугристого, блестящего дна в центре — скудное слизисто-гнойное отделяемое. Язва безболезненная, плотная при пальпации (рис. 1). Рисунок 1. Больной А., 47 лет: криптококкоз кожи на фоне ВИЧ-инфекции (а, б).
На слизистой оболочке полости рта, спинке языка, слизистой оболочке щек, мягком небе — множественные белые бляшки, разные по форме, легко удаляющиеся шпателем с обнажением гиперемированной и эрозированной слизистой оболочки.
В клиническом анализе крови эозинофилия (9%), остальные показатели — в пределах нормы.
В клиническом анализе мочи патологических изменений не выявлено.
В биохимическом анализе крови умеренное повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, показатели белкового и липидного обмена в норме.
Иммунный статус от 28.10.11: CD4-клетки — 10 клеток/мкл (1%), CD8 — 0.
ПЦР РНК ВИЧ от 28.10.11: 315 000 копий/мл.
Посев на грибы, бактериологическое исследование отделяемого язвы от 31.10.11: выделен возбудитель — C. neoformans, рост умеренный (рис. 2, 3). Рисунок 2. Посев на грибы отделяемого язвы: колонии C. neoformans. Рисунок 3. Микроскопия: в патологическом материале криптококк имеет вид дрожжевых клеток округлой формы диаметром 3—10 мкм, окруженных прозрачной желатинообразной капсулой шириной до 50 мкм. Мицелия не образует.
Грибы: идентификация (ID32C) на баканализаторе ATB Expression от 03.11.11: предполагаемая идентификация — C. neoformans (%Id=99,9, T=0,92), следующий выбор — C. laurentii (%id=0,1 , T=0,00).
Грибы: антибиотикограмма на баканализаторе ATB Fungus — C. neoformans устойчивый к амфотерицину.
ПЦР отделяемого язвы на герпес 1—2-го типа от 1.11.11 — результат отрицательный.
Определение антигенов C. neoformans: латекс-агглютинация сыворотки крови, двукратно с интервалом в 2 нед — латексная агглютинация отрицательная.
Антитела к сифилису, Hbs-Ag — отрицательные.
ПЦР гепатит С от 14.11.11 — результат положительный, генотип 1В.
Рентгенография органов грудной клетки: патологических изменений со стороны легких не выявлено.
Рентгенограмма левой кисти в двух проекциях: без костно-травматических и деструктивных изменений.
Консультации специалистов. Нефролог: заболеваний на момент обследования не выявлено. По результатам обследования у невропатолога неврологической патологии не выявлено.
Пациенту был выставлен окончательный диагноз: ВИЧ-инфекция 4 В стадия, фаза прогрессирования. Криптококкоз кожи. Кандидоз слизистой полости рта. Сопутствующий диагноз: хронический вирусный гепатит С, генотип 1 В, умеренная биохимическая активность.
Лечение. Флуконазол в капсулах внутрь по 400 мг 1 раз в сутки. Местно — раствор фукорцина 3 раза в сутки. Одновременно начата противоретровирусная терапия по схеме: комбивир — по 1 таблетке 2 раза в день, атазанавир 200 мг — по 2 капсулы 1 раз в день. Назначена медикаментозная профилактика пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза.
На фоне лечения кожные проявления регрессировали в течение 2 мес. На месте разрешившейся язвы сформировался атрофический рубец (рис. 4). Рисунок 4. Больной А., 47 лет, после 2 мес лечения.
В настоящее время больной продолжает принимать флуконазол (200 мг/сут) и получает антиретровирусную терапию.
Представленный клинический случай иллюстрирует возможные ошибки диагностики заболеваний кожи у людей, имеющих ВИЧ. Трудности в постановке диагноза были связаны с низкой настороженностью врачей разных специальностей в отношении ВИЧ-инфекции, а также сравнительно редкой встречаемостью глубоких микозов, частота которых будет увеличиваться, учитывая особенности развития эпидемии ВИЧ-инфекции в России. Уникальность описанного случая связана с отсутствием поражений центральной нервной системы и внутренних органов у пациента с первичным криптококкозом кожи на фоне глубокого иммунодефицита.
Carrasco-Zuber JE, Navarrete-Dechent C, Bonifaz A, Fich F, Vial-Letelier V, Berroeta-Mauriziano D. Cutaneous involvement in the Deep Mycoses: A Review. Part II—Systemic Mycoses.
Кожные проявления при глубоких микозах: Обзор. Часть II — Системные микозы
Дж. Э. Карраско-Цубер, Дерматологическое отделение, клиника Вальдивия, Вальдивия, Чили; А. Бонифаз, Отделение микологии, больница общего профиля Мексики, Мехико, Мексика; С. Наваррете-Дечент, Ф. Фич, В. Виал-Летелье, Д. Берроэта-Маурициано, Кафедра дерматологии, Медицинская школа, Папский Католический университет Чили, Сантьяго, Чили
Введение
Системные микозы - это инфекции, вызываемые грибками, которые проникают в организм через внутренние органы, такие как легкие, пищеварительный тракт или околоносовые пазухи, а также из глубокого очага поражения на коже. Инфекции могут распространяться через кровь, вызывая диссеминированное заболевание с частым поражением кожи.
Выделяют 2 типа системных микозов: оппортунистические микозы (системный кандидоз, аспергиллез, и системный мукормикоз) и эндемические респираторные инфекции (гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, и криптококкоз). На практике, однако, трудно провести различие между этими 2 типами, поскольку они, как правило, поражают предрасположенных пациентов. Соответственно, они, как правило, описываются вместе.
Во второй части этого обзора мы обсудим основные глубокие микозы, которые вызывают кожные проявления в течение болезни.
Мукормикоз
Мукормикоз поражает внутренние органы у пациентов с подавленным иммунитетом (1, 2). Он вызывается зигомицетами и может привести к поражению носоглотки, кожным или легочным проявлениям, или диссеминированному поражению. Наиболее распространенным проявлением является мукормикоз носоглотки, который поражает носовые пазухи и вызывает небные изъязвления и обширные некротические поражения головного мозга и кожи. Большинство случаев связаны с декомпенсированным сахарным диабетом или нейтропеническими состояниями (лейкемия) (3).
Клинические формы
Мукормикоз обычно протекает остро имеет, быстро прогрессирующее течение, ассоциированное с высокой смертностью. Носоглоточные поражения являются наиболее распространенной клинической картиной, за которой следуют легочные, кишечные и кожные проявления и диссеминированные (3).
Первичные кожные проявления крайне редки и возникают в основном в местах венопункции; поэтому они чаще всего наблюдаются на конечностях. Поражения представлены в виде папул или узелков, которые прогрессируют в язвы с некротическим центром и неприятно пахнущим гнойным экссудатом. Локально первичная инфекция может поражать глубокие ткани (мышцы и кости) и является крайне деструктивной (3).
Вторичные кожные проявления гораздо чаще встречаются при мукормикозе носоглотки, при этом у 25 % пациентов развиваются небные язвы и чрезвычайно болезненные поражения век (рис. 1) (3).
Диагноз
Прямое микологическое исследование некротического материала, мокроты, жидкости бронхолегочного лаважа, аспирата из околоносовых пазух и соскобов кожи выявляет длинные разветвленные тонкостенные циноцитарные (несептированные) гифы (рис. 1).
Микроорганизмы быстро растут на декстрозном агаре Сабуро (SDA) и могут быть идентифицированы на основе выявления репродуктивных структур или методами молекулярной биологии; наиболее широко используемым методом является полимеразная цепная реакция (PCR), анализ внутренних транскрибируемых спейсеров (ITS) областей рибосомной ДНК (rDNA) (1, 4).
Лечение
Лечение является многофакторным и включает контроль предрасполагающих факторов (кетоацидоз, нейтропения и т.д.), системные противогрибковые препараты и агрессивную хирургическую обработку (4). Йодид калия, кетоконазол и флуконазол используются при подкожных поражениях и могут сочетаться с триметопримом-сульфаметоксазолом (1).
Предпочтительным противогрибковым средством является амфотерицин В, и его можно использовать в сочетании с каспофунгином или позаконазолом.
Паракокцидиомикоз
Паракокцидиомикоз - это хронический, подострый или, в редких случаях, острый микоз, вызванный Paracoccidioides brasiliensis и Paracoccidioides lutzii. Он поражает кожу и внутренние органы (5). Это потенциально смертельное системное гранулематозное заболевание считается эндемичным в Мексике, Аргентине, Гайане, Бразилии, Венесуэле и Колумбии (6).
P brasiliensis - это диморфный гриб, который растет в виде мицелия в растительности и почве во влажных регионах. Неизвестно, происходит ли передача инфекции от человека к человеку. Грибок проникает в организм через дыхательную систему. Инфекция, приобретенная при вдыхании, может оставаться латентной в течение 1-2 десятилетий, и реактивация зависит от иммунного статуса (6-8).
Клинические формы
Первичная инфекция, как правило, протекает бессимптомно; очаг может рассасываться или оставлять остаточное поражение (рубец). манифестация является результатом взаимоотношений паразита и хозяина, в которых вирулентность каждого штамма играет важную роль. Хронический паракокцидиомикоз, который обычно поражает взрослых, является наиболее распространенной формой заболевания (у >90 % пациентов развиваются поражения легких и метастазы в различных органах).
Дифференциальный диагноз должен включать кожно-слизистый лейшманиоз, гранулематоз Вегенера, сифилис, лимфому, споротрихоз и скрофулодерму, среди прочих заболеваний.
Диагноз
PCR-анализ ткани или сыворотки, выявляющий ITS или другие области, также может быть использован для диагностики. Биопсия кожи выявляет гнойное гранулематозное воспаление и псевдоэпителиоматозную гиперплазию (6).
Лечение
Лечение включает длительное назначение амфотерицина В, системных триазолов и сульфаниламидов.
Кокцидиомикоз
Кокцидиомикоз вызывается 2 диморфными грибами: Coccidioides immitis и Coccidioides posadasii. Резервуаром грибов является сухая почва с щелочным рН. Кокцидиомикоз поражает как людей, так и животных, и инфекция передается при вдыхании C immitis arthroconidia из почвы в эндемичных регионах (Соединенные Штаты, Мексика, Аргентина, Парагвай, Колумбия, Венесуэла и Бразилия). Инкубационный период составляет от 1 до 4 недель (5, 11, 12).
Клинические формы
Поражение легких является преобладающей клинической формой кокцидиомикоза, но инфекция также может поражать кожу, гортань, кости, суставы и мозговые оболочки.
Поражения кожи разнообразны и могут проявляться в виде папул, пустул, бляшек, абсцессов, свищей (рис. 3), язв, распространенной макулярной сыпи, многоформной эритемы или узловатой эритемы (11, 12).
Дифференциальный диагноз должен включать туберкулез, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз и даже новообразования.
Диагноз
Культуральное исследование и микроскопия выявляют двухмембранные сферулы, содержащие споры (рис. 3).
Грибы можно культивировать на SDA с антибиотиками или без них, хотя процедура опасна из-за высокого риска заражения. В колониях будут видны гиалиновые артроконидии, отделенные друг от друга лизированной дизъюнкторной клеткой. Гистология полезна, так как она может обнаружить сферы с эндоспорами (рис. 3).
Серология со специфическими антителами к иммуноглобулину (Ig) M при остром процессе информативна только через 4 недели. Кожные тесты на кокцидиоидин и уровни комплемента также являются важными диагностическими средствами (11, 12). Наконец, кокцидиомикоз может быть диагностирован с помощью PCR-анализа 28S rDNA (13).
Лечение
Лечение состоит в использовании дезоксихолата или липосомального амфотерицина, итраконазола или флуконазола в течение 6-12 месяцев (12).
Гистоплазмоз
Американский гистоплазмоз или болезнь Дарлинга - это системный микоз, вызываемый диморфным грибком Histoplasma capsulatum var. capsulatum (14) и в первую очередь, поражает ретикулоэндотелиальную систему (5).
Патоген особенно распространен в регионах с тропическим климатом, таких как Центральная и Южная Америка, Восточная часть Соединенных Штатов и Южная Мексика. Он содержится в почве, разлагающейся органике, а также в помете летучих мышей (обычно в пещерах) (15) и некоторых птиц, таких как куры, индейки, голуби и гуси (16).
Клинические формы
Девяносто пять процентов людей, инфицированных гистоплазмозом, не имеют клинических проявлений. При острой форме заболевания симптомы варьируются от гриппоподобных симптомов, до более тяжёлых проявлений с рентгенологическими признаками, выявляющими рассеянные кальцификаты и изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются при туберкулезе (16).
Острые формы могут прогрессировать в хронические, которые преимущественно встречаются у мужчин старше 50 лет. Обострение заболевание характеризуется кашлем и отхаркиванием, однако, трудно выделить H. capsulatum в мокроте.
Поражение слизистой оболочки очень характерно для хронических диссеминированных форм, и язвенные гранулематозные поражения часто встречаются на слизистой оболочке полости рта, языке, перегородке носа и гортани.
Наконец, менингоэнцефалит и очаговый остеолиз в метафизе длинных костей могут наблюдаться при остром диссеминированном гистоплазмозе, который обычно поражает пациентов со СПИДом. Примерно у 11 % пациентов со СПИДом развиваются кожные проявления, которые, как правило, носят диссеминированный характер и включают папулезные поражения (15) на лице и туловище (рис. 4), а иногда и язвенные поражения слизистых оболочек (14).
Диагноз
Грибок может быть выделен в крови, костном мозге, спинномозговой жидкости, аспирате костного мозга или образцах биопсии инфицированных тканей.
Образцы могут быть направлены на посев на SDA с антибиотиками или без них. Идентификация также возможна с использованием методов молекулярной биологии, таких как PCR-анализ грибковой ДНК (ITS или 18S rDNA) (17, 18).
Прямое исследование образцов, окрашенных по Гимзе, показывает характерные внутриклеточные формы дрожжей, окруженные ореолом, имитирующим капсулу (рис. 1).
Лечение
Лечение состоит в назначении итраконазола в течение 6-24 месяцев или амфотерицина В (14).
Криптококкоз
Криптококкоз - это системный микоз, вызываемый инкапсулированными дрожжами рода Cryptococcus. 2 наиболее распространенных вида - Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii. Легкие являются основным путем проникновения патогена. Клинические проявления варьируются от бессимптомной колонизации легких до системного распространения.
Основным клиническим проявлением является менингоэнцефалит (19, 20).
C neoformans обычно содержится в почве, а также в помете голубей и летучих мышей. В городских районах он распространяется через пыль с деревьев (20).
Клинические формы
Вдыхаемые дрожжи и споры достигают альвеолярных полостей. Последующее развитие заболевания будет зависеть от фагоцитарной активности макрофагов и иммунного ответа хозяина. Клинические формы включают поражение легких, центральной нервной системы (CNS) или кожно-слизистые поражения, а также могут быть диссеминированными (20).
Поражение легких, как правило, протекает бессимптомно, неспецифично или напоминает острый туберкулез. Криптококкоз CNS является наиболее распространенной клинической формой и проявляется хроническим менингитом, менингоэнцефалитом или криптококковой гранулемой головного мозга. Кожно-слизистая форма является результатом распространения инфекции из других очагов у пациентов с диссеминированным поражением. Она представлена в виде подкожных папул и узелков (рис. 5) на лице и шее, в основном у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека, на поздних стадиях СПИДа (15, 20).
Диагностика может быть сложной задачей, учитывая широкий спектр возможных поражений. Наиболее распространенными альтернативными диагнозами, рассматриваемыми в литературе, являются контагиозный моллюск и герпетическая инфекция (20).
Эти множественные полиморфные поражения, которые часто встречаются у пациентов с такими заболеваниями, как СПИД, лимфома, саркоидоз и диабет, а также у реципиентов трансплантата, также могут быть вызваны несколькими микроорганизмами, требуют тщательного исследования.
Диагноз
Дрожжи криптококка представляют собой крупные инкапсулированные клетки, которые лучше всего наблюдать при помощи микроскопии окрашенного препарата тушью (рис. 5) или муцикармином Майера. Микроорганизмы растут на SDA от 24-48 до недели.
Серологические исследования проводятся быстрее и более специфичны. Иммунологическая идентификация также возможна, и одним особенно эффективным тестом (с чувствительностью и специфичностью >80 %) является тест латексной агглютинации, который определяет криптококковый капсульный антиген в сыворотке (21).
Обнаружение также возможно с помощью различных PCR-тестов (22) или масс-спектрометрии MALDI-TOF (23). Преимущество последнего заключается в том, что положительные результаты выявляются практически сразу (10 минут) и на 100 % коррелируют с результатами секвенирования ДНК (24-26).
Лечение
Лечение проводится дезоксихолатом или липосомальным амфотерицином В, с фтороцитозином или флуконазолом (20).
Выводы
Мы рассмотрели кожные проявления системных микозов (таблица 1). Диагностика этих проявлений важна, так как эти инфекции ассоциированы с высокой смертностью. Дерматологи могут сыграть важную роль в постановке точного диагноза, диагностировав клинические признаки или назначив соответствующее исследование, такое как биопсия кожи.
Таблица 1. Краткая характеристика системных микозов.
Возбудитель
Paracoccidioides brasiliensis
Прямое микроскопическое исследование и культивирование; гистология; PCR
Длительный приём системных противогрибковых препаратов
Coccidioides immitis/Coccidioides posadasii
Прямое микроскопическое исследование и культивирование; гистология; специфические антитела IgM; PCR
Длительный приём системных противогрибковых препаратов
Histoplasma capsulatum
Гистология; обнаружение грибка в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости; культуральное исследование; PCR
Системные противогрибковые препараты в течение 6-24 месяцев
Cryptococcus neoformans
Прямое микроскопическое исследование с использованием окраски тушью; культуральное исследование; серология; PCR; масс-спектрометрия (быстро и специфично)
Амфотерицин В с фтороцитозином; флуконазол (оба в течение длительного времени в зависимости от реакции на лечение)
Читайте также: