Майчук ю ф терапевтические алгоритмы при инфекционных язвах роговицы

Обновлено: 24.04.2024


Для цитирования: Майчук Ю.Ф. Новое в эпидемиологии и фармакотерапии глазных инфекций. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2000;1(2):48.

Эпидемиология инфекционных кератитов

и конъюнктивитов
Наблюдения последних лет свидетельствуют о серьезных сдвигах в эпидемиологии инфекционных поражений глаз. Наиболее тревожными являются данные о резком повышении роли контактных линз в возникновении язвенных поражений роговицы. Считается, что в США от 27 до 33% всех бактериальных кератитов связано с ношением контактных линз [1]. По мнению S. Pflugfelder, вероятность риска бактериального кератита при ношении контактных линз составляет 0,21% в год, увеличиваясь в 10–15 раз у тех, кто оставляет линзы на ночь [2]. По другим данным, из 1500 носивших контактные линзы язва роговицы возникала у 0,8% [3]. По нашим наблюдениям, почти все больные поступившие с тяжелой язвой роговицы, вызванной синегнойной палочкой, пользовались контактными линзами, нарушая указания по их ношению или хранению. Длительное ношение контактных линз (более 24 ч) приводит к повышению десквамации роговичного эпителия и возникающая эпителиопатия (микроэрозия) способствует адгезии синегнойной палочки. Показано, что чем хуже транспорт кислорода через линзу, тем сильнее десквамация эпителия и тем больше вероятность адгезии синегнойной палочки [4]. Соотношение возбудителей язвенных поражений в наибольшей достоверности выражают следующие цифры: стафилококк – 45%, стрептококк – 12%, синегнойная палочка – 10%, грибы – 7%, акантамебы – 1,6% [20], а при язвах роговицы у детей: стафилококк – 43,7%, стрептококк – 18,8%, синегнойная палочка – 9,4%, грибы – 17,2% , акантамебы – 1,6% [5].
В целом в последнее время отмечается сдвиг в сторону увеличения удельного веса грамотрицательных возбудителей: так, по исследованиям в США, соотношение грамположительных и грамотрицательных возбудителей бактериальных кератитов с 81,8%/18,2% в 1993 г. изменилось до 51,4%/48,6% в 1997 г. [6].
Другой особенностью бактериальных язв роговицы является большое число штаммов возбудителей, устойчивых к аминогликозидам: так, по некоторым данным, 63,6% возбудителей были устойчивы к гентамицину [7]. Особую тревогу вызывают сведения о нарастании устойчивости к новым антибиотикам хинолоновой группы. По результатам исследований в США, число штаммов стафилококка, устойчивых к ципрофлоксацину возросло с 5,8% в 1993 г. до 35% в 1997 г., а к офлоксацину соответственно с 4,7 до 35% [6]. В Индии было выделено 22 штамма синегнойной палочки, устойчивых к ципрофлоксацину [7]. Интересно, что из них 90,9% были чувствительны к амикацину. Считается, что широкое применение внутрь ципрофлоксацина в общей медицинской практике привело к скачку числа устойчивых возбудителей до 76–82% [6].
Показано, что ношение контактных линз является фактором риска грибковых кератитов; но особого внимания заслуживают сведения о том, что с линзами связано до 85–86% акантамебных кератитов [8, 9]. Медленное развитие акантамебных кератитов, слабые возможности диагностики и трудности химиотерапии приводят к тому, что распознаются они обычно в далекозашедших случаях или после кератопластики [10]. В практическом плане заслуживают внимания исследования, выявившие вторичную бактериальную инфекцию при акантамебном кератите от 10 [9] до 58% больных [11]. Это позволило предположить, что вторичная микрофлора играет патогенетическую роль в развитии акантамебного кератита: бактерии служат источником питания для амеб до тех пор, пока некроз стромы не сделает доступным для питания продукты разрушения роговицы [12].
Большие возможности в раннем распозновании герпетических, грибковых и акантамебных кератитов открывает новый метод – конфокальная прижизненная микроскопия роговицы [12].
Эпидемиологические исследования последних лет подтверждают, что вездесущие аденовирусы, число серотипов которых уже достигает 50, встречаются в мире повсеместно. Поражают как взрослых так и детей, но, главное, исследования показали, что серьезным и частым последствием аденовирусных конъюнктивитов является синдром сухого глаза (ССГ). Если в 1995 г. мы предполагали, что примерно у 20% больных, перенесших аденовирусную инфекцию глаз, развивается ССГ [13], то последние исследования, выполненные совместно с Е.В. Яни, показали, что нарушение слезоотделения выявляется в легкой степени у 21% и в тяжелой степени у 22% больных.
Эпидемиологический геморрагический конъюнктивит (ЭГК) после пандемии 1969–1970 гг. напоминал о себе небольшими вспышками в мире в 1981 и 1991 гг. Однако эпидемиологическая настороженность должна оставаться, так как единичные случаи в последние годы наблюдались во Флориде (США) и Москве.
Лечение инфекционных заболеваний глаз представляет большие трудности и всегда должно быть комплексным, включающим средства как специфической (антибактериальные, противовирусные, антигрибковые, антипаразитарные средства), так и патогенетической (противовоспалительные и антиаллергические, метаболического воздействия, иммунотерапии и др.) терапии. Остановимся на особенностях применения некоторых препаратов, поступивших в практику в последние годы.
Антибактериальные средства
Глазные капли и глазная мазь с 0,3% тобрамицина (тобрекс) нашли широкое применение в офтальмологической практике. При язвах роговицы средней тяжести, обычно вызванных стафилококком или стрептококком, глазные капли тобрекс применяют 6–8 раз, а глазную мазь – 3–4 раза в сутки. При тяжелой язве роговицы, вызванной синегнойной палочкой или агрессивной кокковой инфекцией и угрожающей перфорацией роговицы, глазные капли тобрекс применяют методом форсированных инстилляций: в течении суток в первые 2 ч инстилляции производятся каждые 15 мин, затем каждый час; начиная со вторых суток – каждые 2 ч; в последующие сутки – каждые 3 ч [8]. При акантамебном кератите мы используем капли тобрекс 3–4 раза в сутки в сочетании с инстилляцией суспензии кетоконазола или хлоргексидина 3 раза в сутки. При бактериальных блефаритах применяют глазную мазь тобрекс
2 раза в сутки. В профилактике инфекции при хирургических вмешательствах на роговице была убедительно показана эффективность тобрекса на примере инстилляций глазных капель после эксимерлазерной рефракционной кератоэктомии.
Совместными усилиями МНТК “Микрохирургия глаза” и Московского НИИ ГБ им. Гельмгольца разрабатываются комплексные глазные капли, включающие 0,3% тобрамицина (С.Н. Багров, Л.А. Кононенко и др.).
Глазные капли окацин содержат 0,3% ломефлоксацина, высокоэффективного антибиотика широкого спектра действия из группы хинолонов. Оказывает выраженный терапевтический эффект в лечении тяжелых язв роговицы, в том числе вызванных синегнойной палочкой и гонококком (инстилляция 6–8 раз в сутки), в лечении стафилококковых, стрептококковых и других бактериальных язв роговицы (инстилляция 6 раз в день), в лечении бактериальных конъюнктивитов и блефаритов, в профилактике инфекции при травме роговицы и хирургических вмешательствах на роговице. Глазные капли окацин эффективны также в лечении хламидийных конъюнктивитов (инстилляция 4–6 раз в сутки).
Лабораторное выделение возбудителя и определение чувствительности помогает в правильном подборе антибиотиков, но занимает много времени. В случаях тяжелых язвенных поражений роговицы необходим ургентный выбор антибиотикотерапии, так как драматическое течение может уже через 1–2 дня привести к перфорации роговицы. Следует учитывать, что монотерапия ципрофлоксацином гарантирует до 90% положительных результатов [6], а применявшаяся в США с 1978 г. как стандартная методика сочетания гентамицина и цефазолина – максимум 96% [14]. Видимо, сегодня следует считать наиболее перспективной комплексную терапию, включающую два антибиотика – окацин и тобрекс. В особо тяжелых случаях необходима дополнительная антибактериальная терапия: парабульбарное введение тобрамицина и системное применение одного из хинолоновых антибиотиков.
Витабакт – 0,05% пиклоксидина – антисептик с широким антибактериальным спектром действия. Витабакт эффективен против многих видов бактерий, вызывающих такие широко распространенные заболевания глаз, как конъюнктивиты, хронические и подострые, блефароконъюнктивиты, блефариты. Витабакт обладает мягким действием и хорошо переносится.
Колбиоцин – антибактериальный препарат, выпускаемый в виде глазных капель и мази. Колбиоцин включает 3 антибиотика: хлорамфеникол, колистин, ромететрациклин. Такое сочетание обеспечивает хороший антибактериальный эффект. Препарат активен против грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, хламидий, микоплазм, риккетсий и других возбудителей [15]. Применяется в лечении конъюнктивитов, блефаритов, кератитов, в профилактике инфекции конъюнктивы и роговицы.
Комбинированные средства, включающие антибиотик
и кортикостероид
Гаразон – глазные капли, включающие гентамицин (0,3%) и бетаметазон (0,1%). Обладают двойным действием – широким антибактериальным и мощным противовоспалительным. Бетаметазон обеспечивает более высокую противовоспалительную активность, чем преднизолон и гидрокортизон. Применяют при инфекционно-аллергических конъюнктивитах и краевых кератитах, конъюнктивитах, блефаритах. Как и другие препараты, содержащие кортикостероиды, гаразон противопоказан при язвах роговицы, при вирусных кератитах и конъюнктивитах. Наиболее часто гаразон используют для ведения послеоперационного периода (после экстракции катаракты с имплантацией искусственного хрусталика или без нее, после антиглаукоматозных операций, обработки ранений глаза, хирургических вмешательств на придатках глаза). Гаразон назначают начиная со 2 дня после операции и отменяют после стихания воспалительных явлений – через 2–4 нед, в зависимости от тяжести вмешательства.
Тобрадекс – глазные капли, включающие тобрамицин (0,3%) и дексаметазон (0,1%). Антибиотик обеспечивает широкий спектр антибактериального действия, а кортикостероид – мощное противовоспалительное и антиаллергическое действие. Препарат применяют при воспалительных заболеваниях глаз, когда необходимо комплексное воздействие: конъюнктивитах, блефаритах, некоторых формах кератитов, а также для профилактики инфекции и противовоспалительного действия после хирургического вмешательства на конъюнктиве и глазном яблоке.
Эубетал – глазные капли и мазь, содержащие 3 антибиотика (хлорамфеникол, колистин, ромететрациклин) и бетаметазон. Препарат оказывает выраженное антибактериальное и противовоспалительное действие. Эубетал применяют в лечении бактериальных блефаритов, конъюнктивитов, кератитов. Следует отметить, что глазная мазь эубетал оказалась наиболее эффективной в лечении хламидийных конъюнктивитов по сравнению с другими препаратами, обеспечивая выздоровление у 86% больных [15].
Противовирусные средства
Валацикловир (валтрекс) представляет собой L-валиловый эфир ацикловира. Валацикловир, как и ацикловир, активен против вируса герпеса, но превышает последний в 4–5 раз по биодоступности. Для лечения офтальмогерпеса валацикловир в форме таблеток по 500 мг достаточно применять только 2 раза в сутки в отличие от ацикловира, который назначают 5 раз в сутки [16]. Применение валацикловира внутрь в сочетании с глазной мазью ацикловира (5 раз в сутки) обеспечивает не только самый высокий терапевтический эффект, но и выраженное противорецидивное действие. В реакции бласттрансформации лимфоцитов сенсибилизация к вирусу простого герпеса снижается с 15–25% до нормального уровня (0–1%).
Локферон – человеческий лейкоцитарный a-интерферон с активностью 10 000 МЕ во флаконе, разработан и выпускается АО “Биомед” им. И.И. Мечникова [17]. Глазные капли локферона хорошо переносятся, оказывают терапевтический эффект в лечении герпетического кератита, сокращая продолжительность лечения в среднем на 4 дня по сравнению с каплями ИДУ, и в лечении эпидемического кератоконъюнктивита, сокращая продолжительность лечения в среднем на 4,3 дня по сравнению с интерфероном нативным.
Иммуномодулирующие средства
Аффинолейкин – новый отечественный биофармацевтический препарат, содержащий трансферфакторные белки, выделенные из лейкоцитов человека. Подкожные инъекции аффинолейкина в комплексной терапии герпетических кератитов позволяют сократить сроки лечения в среднем на 5–7 дней [18].
Циклолип – отечественные липосомальные глазные капли 0,2% циклоспорина – мощного селективного иммуносупрессантного препарата. Циклолип оказывает выраженный терапевтический эффект при кератопластике и в лечении воспалительных глазных болезней с доказанным или предполагаемым иммунологическим механизмом развития: увеиты, кератоувеиты, кератиты, гипопион-увеит при болезни Бехчета, склериты, синдром сухого глаза [19].
Противоаллергические и противовоспалительные средства
Аллергия играет важную роль в клинической картине многих заболеваний глаз инфекционной природы: вирусных (аденовирусный конъюнктивит, герпетический кератит), бактериальных (острый конъюнктивит), хламидийных, грибковых, паразитарных.
Аллергическая реакция в клинической картине инфекционной болезни может быть как проявлением глазной инфекции, так и реакцией тканей глаза на токсико-аллергические воздействия длительно применяемых лекарственных средств (антибиотики, противовирусные препараты, анестетики и др.).
Признаком аллергической реакции является выраженное раздражение глаза, сопровождающееся отеком и зудом век, слезотечением, отеком и гиперемией конъюнктивы, позднее развивается сосочковая гипертрофия конъюнктивы и краевой эпителиальный кератит. Такой подход к пониманию клинического течения инфекционных заболеваний глаз открывает новые возможности для построения эффективной терапии, предусматривающей дополнительное своевременное включение антиаллергических глазных средств.
Аллергодил – глазные капли 0,05% ацеластина гидрохлорида. Препарат является блокатором гистаминовых Н1-рецепторов. Кроме того, ингибирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Терапевтическое действие замечается уже через 15 мин, как и после инстилляции других антигистаминных глазных капель. Аллергодил оказывает терапевтическое действие как в лечении аллергических заболеваний глаз (поллинозный конъюнктивит, хронический аллергический конъюнктивит), так и в комплексном лечении острых инфекционных заболеваний глаз, сопровождающихся аллергической реакцией (аденовирусный конъюнктивит, хламидийный конъюнктивит, тяжелый кератит, кератоувеит и др.). Режим инстилляции от 2 до 4 раз в сутки.
Глазные капли сперсаллерг содержат антазолин, оказывающий антигистаминное действие, и тетризолин – сосудосуживающее. Именно такое сочетание обеспечивает наиболее быстрый и выраженный эффект. Уже в первые 3–5 мин после закапывания уменьшаются явления острой аллергической реакции, зуд век, слезотечение, гиперемия конъюнктивы, а через 15 мин в значительной степени снижаются признаки острой аллергии у 94% больных. Режим инстилляций: каждые 3 ч в острой фазе, при улучшении состояния 2–3 раза в сутки. У детей страше 2 лет достаточно закапывать сперсаллерг 1–2 раза в день.
Аломид – глазные капли 0,1% лодоксамида трометамина. Стабилизирует мембраны тучных клеток, предотвращает антигениндуцированное выделение гистамина и других медиаторов аллергии. В то же время аломид подавляет миграцию эозинофилов и выброс из них ферментов и цитотоксических факторов. Применение аломида эффективно при таких глазных аллергозах, как хронические и подострые поллинозные конъюнктивиты, а также весенний конъюнктивит, краевой кератит, аллергические конъюнктивиты, вызываемые косметикой, бытовой химией, пищевыми продуктами, лекарственными средствами, при ношении контактных линз. Глазные капли аломид оказались эффективными в комплексном лечении заболеваний с иммунным механизмом развития, таких как синдром сухого глаза, аденовирусный конъюнктивит, хламидийный конъюктивит, некоторые формы кератита и кератоувеита.
Максидекс, глазные капли и глазная мазь, содержащие дексаметазон (0,1%). Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое фармакологическое действие. По сравнению с другими каплями дексаметазона максидекс выгодно отличается своей полимерной основой, которая создает мелкодисперсную суспензию, что обеспечивает, с одной стороны, пролонгированное действие дексаметазона и, с другой – лучшую переносимость препарата. Максидекс занимает важное место в лечении хронических конъюнктивитов, весеннего кератоконъюнктивита, комплексном лечении кератитов и увеитов без изъязвления роговицы. Максидекс эффективен в лечении поражений роговицы иммунного генеза, а также с успехом применяется при аденовирусных кератоконъюнктивитах на этапе роговичных высыпаний и при тяжелых хламидийных конъюнктивитах (в сочетании с антибиотиками).
Пренацид — глазные капли и глазная мазь, содержащие дезонид динатрия фосфат. Глюкокортикостероид для местного применения, оказывает выраженное противовоспалительное и антиаллергическое действие. Считается, что пренацид не оказывает таких негативных влияний, как повышение внутриглазного давления и задержка эпителизации роговицы. Пренацид нашел применение в лечении неинфекционных воспалительных и аллергических заболеваний глаз. Особое место занимает глазная мазь пренацид в лечении хронических блефаритов различного происхождения.
Наклоф — глазные капли, содержащие диклофенак натрия. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, наклоф ингибирует синтез простагландинов. Препарат уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы, устраняет чувство боли. Наклоф обладает выраженным противовоспалительным действием и в то же время не дает нежелательных последствий, возникающих при применении кортикостероидов. По нашим наблюдениям, наклоф может применяться в комплексном лечении тяжелых инфекционных конъюнктивитов, кератитов, язв роговицы, увеитов, а также тяжелых весенних кератоконъюнктивитов. Следует подчеркнуть, что наклоф занял особое место в глазной хирургии: при эксимерлазерной хирургии роговицы, воспалительных процессах после операций по поводу катаракты, для ингибирования миоза во время операции по поводу катаракты, профилактики цистоидного макулярного отека до и после операций на глазном яблоке.

Цель: изучить влияние вирусов герпеса человека (ВГЧ) на характер течения инфекционных язв роговицы. Материал и методы . Обследовано 43 пациента в возрасте от 21 до 77 лет с подозрением на язву роговицы бактериального генеза (БЯ). На основании анамнеза и офтальмологического обследования выделили 3 группы: 1-ая (26 пациентов) - герпетическая язва (ГЯ), 2-ая (13 пациентов) - вторичная бактериальная язва (ВБЯ), 3-ая (4 пациента) - первичная бактериальная язва (ПБЯ). Кровь (43 пробы) и соскобы с роговицы (29 проб) исследовали с помощью гнездовой полимеразной цепной реакции ПЦР на наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВГЧ: вируса простого герпеса (ВПГ) 1, 2, вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), ВГЧ-6, ВГЧ-7. Результаты . ВГЧ выявлены в роговице у 41,6% -53% больных, в крови - у 33,3% -50% больных в зависимости от группы. Клиническое течение БЯ у пациентов с наличием ДНК ВГЧ в роговице отличалось торпидным характером и отсутствием эпителизации после купирования гнойного процесса. Добавление противогерпетических препаратов приводило к полной эпителизации роговицы в течение 3-5 дней. Заключение . Высокая частота выявления ДНК ВГЧ-6, ВЭБ, реже ВПГ в соскобах роговицы, эффективность включения в комплексную терапию противогерпетических препаратов свидетельствуют о возможном участии ВГЧ в этиопатогенезе ВБЯ. Для цитирования: Нероев В.В., Слепова О.С., Ковалева Л.А., Кричевская Г.И. Оптимизация этиологической диагностики и повышение эффективности лечения инфекционных язв роговицы центральной локализации. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (3): 56-61. doi: 10.21516/2072-0076-2017-10-3-56-61.

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. Майчук Ю.Ф. Терапевтические алгоритмы при инфекционных язвах роговицы. Вестник офтальмологии. 2000; 3: 35-7.

2. Bourcier T., Thomas F, Borderie V, Chaumeil C., Laroche L. Bacterial keratitis: predisposing factors: clinical and microbiological review of 300 cases. Br. J. Ophthalmol. 2003; 87(7): 834-8. doi: 10.1136/bjo.87.7.834

4. Шаимова В.А. Клинико-этиологические особенности различных типов течения гнойной язвы роговицы. Вестник офтальмологии. 2002; 1: 39-41.

5. Каспарова Е.А. Гнойные язвы роговицы: клиника, диагностика, консервативное лечение. Вестник офтальмологии. 2015; 6: 106-19. doi: 10.17116/oftalma20151316106-119

6. Майчук Ю.Ф., Кононенко Л.А. Антибиотики фторхинолоны в лечении язвы роговицы, вызванной синегнойной палочкой при ношении контактных линз. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2003; 3(1): 55-60.

8. Кононенко Л.А., Майчук Ю.Ф. Эффективность Колбиоцина в виде глазной мази и капель в лечении бактериальных кератитов и язв роговицы. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2004; 4(3): 39-42.

9. Ковалева Л.А., Вахова Е.С. Алгоритмы фармакотерапии бактериальных язв роговицы. Эффективная фармакотерапия. 2013; 23: 46-8.

10. Keay L., Edwards K., Naduvilath T., et al. Microbial keratitis predisposing factors and morbidity. Ophthalmology. 2006; 113(1):109-16. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.08.013

11. Rosenberg K.D., Flynn H.W. Jr, Alfonso E.C., Miller D. Fusarium endophthalmitis following keratitis associated with contact lenses. Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2006; 37(4):310-3.

12. Parmar P., Salman A., Kalavathy C.M., et al. Microbial keratitis at extremes of age. Cornea. 2006; 25(2):153-8.

13. Анджелов В.О., Кричевская Г.И. Лабораторная диагностика офтальмоинфекций. Русский офтальмологический журнал. 2001; 2(1):5-9.

14. Ющук Н.Д., Бокова Н.О., Знойко О.О. и др. Оптимизация диагностических подходов к тактике ведения больных гриппом. Лечащий врач. 2012; 10:35-9.

15. МиронковаЕ.А., Демкин В.В., Слепова О.С. и др. Диагностика и роль ВГЧ-6 инфекции при кератопластике высокого риска. Российский офтальмологический журнал. 2012;5(3):30-3.

16. Слепова О.С., Светлова Е.В., Ковалева Л.А. и др. Исследования вируса герпеса человека 6-го типа и других герпес-вирусов, вызывающих заболевания глаз, методом полимеразной цепной реакции. Вопросы вирусологии. 2015; 60(6):45-8.

17. Okuno T., Hooper L.C., Ursea R., et al. Role of Human herpes virus 6 in corneal inflammation alone or with human herpesviruses. Cornea. 2011; 30(2):204-7.

18. Boto-de-los-Bueis A., Romero Gỏmez M.P., del Hierro Zarzuelo A., et al. Recurrent ocular surface inflammation associated with human herpesvirus 6 infection. Eye Contact Lens. 2015; 41(3):11-3.

19. Livingstone I., Stefanowicz F., Moggach S., et al. New insight into non-healing corneal ulcers: iatrogenic crystals. Eye (Lond). 2013;27(6):755-62.

В последнее время в качестве альтернативного метода лечения бактериальных язвенных поражений роговицы предлагается использовать процедуру ультрафиолетового (УФА) кросслинкинга роговичного коллагена. Противоречивые результаты, касающиеся эффективности и безопасности лечения этого состояния данным способом, пока ограничивают его внедрение в клиническую практику.

Целью работы является анализ трех клинических случаев применения нового устройства для локального УФА-кросслинкинга в комплексном лечении бактериальных язв роговицы затяжного течения с предполагаемым развитием грибковой микст-инфекции.

Материал и методы. Для динамического наблюдения пациентов использовалась биомикроскопия с флюоресцеиновым тестом, фоторегистрация и оптическая когерентная томография переднего отдела глаза. Воспалительные изменения оценивали с помощью балльной шкалы.

Результаты. Применение 3–5 процедур локального УФА-воздействия (на фоне инстилляций 0,1 % раствора рибофлавина) длительностью 3–5 мин с интервалом в 2–4 дня обеспечило стабильную эпителизацию роговицы в короткие сроки и значительное повышение остроты зрения в исходе воспалительного процесса.

Заключение. Первые результаты лечения бактериальных язв роговицы с помощью нового портативного устройства для локального УФА-кросслинкинга показали его высокую терапевтическую эффективность и значительную перспективность дальнейшего использования в клинической практике.

Ключевые слова

Об авторах

канд. мед. наук, начальник отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062, Россия

д-р биол. наук, профессор, главный научный сотрудник отдела патологии рефракции, бинокулярного зрения и офтальмоэргономики

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062, Россия

канд. мед. наук, старший научный сотрудник отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062, Россия

аспирант отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062, Россия

заведующая отделением инфекционных и аллергических заболеваний глаз

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062, Россия

Список литературы

2. Майчук Ю.Ф. Терапевтические алгоритмы при инфекционных язвах роговицы. Вестник офтальмологии. 2000. 3: 35–7.

3. Ситник Г.В. Современные подходы к лечению язв роговицы. Медицинский журнал. 2007. 4: 100–4.

4. Resnikoff S., Pascolini D., Mariotti S.P., et al. Global magnitude of visual impairment caused by uncorrected refractive errors in 2004. Bulletin of the World Health Organization. 2008 Jan; 86 (1): 63–70. doi: 10.2471/blt.07.041210

5. Chang J.H, Garg N.K., Lunde E., et al. Corneal neovascularization: an antiVEGF therapy review. Survey of ophthalmology. 2012 Sep; 57 (5): 415–29. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.01.007

6. Shaik-Dasthagirisaheb Y.B., Varvara G., Murmura G., et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF), mast cells and inflammation. International journal of immunopathology and pharmacology. 2013 Apr-Jun; 26 (2): 327–35. doi: 10.1177/039463201302600206

7. Schmack I., M ller M., Klinische T. Microbial keratitis: Understand, recognize, and treat — part 1: General aspects and characteristics of bacterial keratitis. Monatsbl tter f r Augenheilkunde. 2018 Mar; 235 (3): 331–50. doi: 10.1055/s-0044-101286

8. Austin A., Lietman T., Rose-Nussbaumer J. Update on the management of infectious keratitis. Ophthalmology. 2017 Nov; 124 (11): 1678–89. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.05.012

9. Abbouda A., Abicca I., Ali J.L. Infectious keratitis following corneal crosslinking: a systematic review of reported cases: management, visual outcome, and treatment proposed. Seminars in ophthalmology. 2016; 31 (5): 485–91. doi: 10.3109/08820538.2014.962176

10. Бикбов М.М., Халимов А.Р., Усубов Э.Л. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы. Вестник российской академии медицинских наук. 2016. 71 (3): 224–32. doi: 10.15690/vramn562

11. Нероев В.В., Петухова А.Б., Данилова Д.Ю., Селиверстова К.Е., Гундорова Р.А. Кросслинкинг роговичного коллагена в лечении трофических и бактериальных язв роговицы. Российский медицинский журнал. 2013; 2: 25–8.

13. Ченцова Е.В., Вериго Е.Н., Макаров П.В., Хазамова А.И. Кросслинкинг в комплексном лечении язв роговицы и трансплантата. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (3): 93–100. doi: 10.21516 / 2072-0076-2017-10-3-93-100

15. Iseli H.P., Thiel M.A., Hafezi F., Kampmeier J., Seiler T. UltravioletA/riboflavin corneal cross-linking for infectious keratitis associated with corneal melts. Cornea. 2008 Jun; 27 (5): 590–4. doi: 10.1097/ICO.0b013e318169d698

17. Said D.G., Elalfy M.S, Gatzioufas Z., et al. Collagen cross-linking with photoactivated riboflavin (PACK-CXL) for the treatment of advanced infectious keratitis with corneal melting. Ophthalmology. 2014; 121 (7): 1377–82. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.01.011

18. Chan T.C., Lau T.W, Lee J.W., et al. Corneal collagen cross-linking for infectious keratitis: an update of clinical studies. Acta Ophthalmol. 2015. 93 (8): 689–96. doi: 10.1111 / aos.12754

19. Alio J.L., Abbouda A., Valle D., et al. Corneal crosslinking and infectious keratitis: a systematic review with a meta-analysis of reported cases. J. Ophthalmic Inflamm. Infect. 2013; 3 (1): 47. doi: 10.1186 / 1869-5760-3-47

20. Tal K., Gal-Or O., Pillar S., et al. Efficacy of primary collagen cross-linking with photoactivated chromophore (PACK-CXL) for the treatment of Staphylococcus aureus-induced corneal ulcers. Cornea. 2015; 34: 1281–6. doi: 10.1097/ICO.0000000000000550

21. Kozobolis V., Labiris G., Gkika M. UV-A collagen cross-linking treatment of bullous keratopathy combined with corneal ulcer. Cornea. 2010; 29 (2): 235–8. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181a81802

22. Makdoumi K., Mortensen J., Sorkhabi O., et al. UVA-Riboflavin photochemical therapy of bacterial keratitis: a pilot study. Graefs Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2012; 250: 95–102. doi: 10.1007/s00417-011-1754-1

23. Pot S.A, Gallh fer N.S, Matheis F.L., et al. Corneal collagen crosslinking as treatment for infectious and noninfectious corneal melting in cats and dogs: results of a prospective, nonrandomized, controlled trial. Vet. Ophthalmol. 2014; 17: 250–60. doi: 10.1111 / vop.12090

24. Cosar C.B., Kucuk M., Celik E., et al. Microbiologic, pharmacokinetic, and clinical effects of corneal collagen cross-linking on experimentally induced Pseudomonas keratitis in rabbits. Cornea. 2015 Oct; 34 (10): 1276–80. doi: 10.1097/ICO.0000000000000516

26. Иомдина Е.Н., Ханджян А.Т., Яни Е.В. и др. Устройство для кросслинкинга роговицы. Патент РФ № 199825 от 22.09. 2020, бюл. №27.

Цель работы — определить содержание провоспалительных хемокинов (СХСL1/GRO-α, CXCL8/IL-8, CXCL10/IP-10, CXCL12/SDF-1α, ССL2/MCP-1, ССL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, ССL11/Eotaxin) в сыворотке крови при язвах роговицы (ЯР) и их взаимосвязь с клеточным иммунным ответом на антигены роговицы и увеаретинальной ткани. Материал и методы. Обследовано 96 пациентов в возрасте от 28 до 77 лет с ЯР и 38 практически здоровых лиц, составивших контрольную группу. Определение хемокинов проводилось методом мультиплексного анализа по технологии хМАР (Luminex, США) в программе xPONENT3.1 с помощью магнитных флюоресцирующих микросфер и набора Procarta Plex (eBioscience, США). Для выявления аутоиммунного компонента использовали микромодификацию реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с экстрактами ткани роговицы и увеаретинальной ткани бычьих глаз. По результатам РТМЛ пациенты были распределены на две группы: 1-я группа — 33 сенсибилизированных пациента (34 %, положительный ответ на тканевые антигены), 2-я группа — 63 несенсибилизированных пациента (66 %, отрицательный ответ на тканевые антигены). Результаты. В группе больных по сравнению с контрольной группой повышены концентрации (в 2–10 раз) следующих хемокинов: CXCL8/IL-8, CXCL12/SDF-1α, CXCL10/IP-10, ССL2/MCP-1, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES. Показано, что развитие системного клеточного иммунного ответа на антигены тканей глаза у пациентов с центральной ЯР ассоциировалось с усилением продукции CXCL8/IL-8 (p < 0,05). Заключение. Выявленные изменения уровней хемокинов CXC- и CC-классов в крови больных характеризуют ЯР как иммунопатологический процесс, дают основание для проведения дальнейших исследований диагностической информативности представленного спектра медиаторов как биологических маркеров для прогноза ЯР и их осложнений в более широких клинических выборках.

Ключевые слова

Об авторах

Наталья Владимировна Балацкая — канд. биол. наук, начальник отдела иммунологии и вирусологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Ирина Геннадьевна Куликова — старший научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Людмила Анатольевна Ковалева — научный сотрудник отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Павел Васильевич Макаров — д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела травматологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Список литературы

1. Pleyer U., Bergmann L., Krause A., Hartmann C. Autoimmune diseases of the peripheral cornea. Immunopathology, clinical aspects and therapy. Klin. Monbl. Augenheilkd. 1996; 208 (2): 73–81.

2. Kafkala C., Choi J., Zafirakis P., et al. Mooren ulcer: an immunopathologic study. Cornea. 2006; 25 (6): 667–73. doi: 10.1097/01.ico.0000214216.75496.7e

3. Ковалева Л.А., Слепова О.С., Куликова И.Г., Миронкова Е.А. Роль аутоиммунного компонента при центральных язвах роговицы. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (2): 29–31.

4. Куликова И.Г., Слепова О.С., Макаров П.В., Ковалева Л.А., Кугушева А.Э. Роль (суб)популяционного дисбаланса лимфоцитов крови в развитии системной органоспецифической сенсибилизации при воспалительной и посттравматической патологии глаз. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (4): 71–5.

6. Niederkorn J.Y. Dynamic immunoregulatory processes that sustain immune privilege in the eye. In: Dartt D. A., Dana R., D’Amore P., Niederkorn J., eds. Immunology, inflammation and diseases of the eye. Amsterdam; Boston: Elsevier: Academic Press; 2011: 38–43.

7. Taylor A.W. Immunosuppressive and anti-inflammatory molecules that maintain immune privilege of the eye. In: Dartt D.A., Dana R., D’Amore P., Niederkorn J., eds. Immunology, inflammation and diseases of the eye. Amsterdam; Boston: Elsevier: Academic Press; 2011: 44–9.

8. Szliter-Berger E.A., Hazlett L.D. Corneal epithelium: response to infection. In: Dartt D.A., Dana R., D’Amore P., Niederkorn J., eds. Immunology, inflammation and diseases of the eye. Amsterdam; Boston: Elsevier: Academic Press; 2011: 79–85.

9. Архипова Л.Т., Филатова И.А. О профилактике симпатической офтальмии: энуклеация или эвисцерация? Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (4): 97–103. doi: 10.21516/2072-0076-2017-10-4-97103

11. Жебрун Д.А., Маслянский А.Л., Титов А.Г. и др. Содержание некоторых хемокинов в нормальной синовиальной жидкости. Медицинская иммунология. 2014; 16 (2): 189–94.

13. Ярилин А.А. Иммунология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2010.

15. Gallagher K.A., Liu Z.J., Xiao M., et al. Diabetic impairments in NO-mediated endothelial progenitor cell mobilization and homing are reversed by hyperoxia and SDF-1 alpha. J. Clin. Invest. 2007; 117 (5): 1249–59. doi: 10.1172/JCI29710

16. Aukrust P., Yndestad A., Smith C., et al. Chemokines in cardiovascular risk prediction. Thromb. Haemost. 2007 May; 97 (5): 748–54. PMID: 17479185

17. Abu El-Asrar A.M., Berghmans N., Al-Obeidan S.A., et al. The CC chemokines CCL8, CCL13 and CCL20 are local inflammatory biomarkers of HLA-B27associated uveitis. Acta Ophthalmol. 2019 Feb; 97 (1): e122-128. doi: 10.1111/aos.13835

18. Pei M., Liu X., Zhao C., et al. Chemokine and adhesion molecule profiles in aqueous humor of clinically quiescent uveitic cataracts. Сurr. Eye Res. 2019 Feb; 44 (2): 194–9. doi: 10.1080/02713683.2018.1532012

19. Shoji J., Aso H., Inada N. Clinical usefulness of simultaneous measurement of the tear levels of CCL17, CCL24, and IL-16 for the biomarkers of allergic conjunctival disorders. Curr. Eye Res. 2017 May; 42 (5): 677–84. doi: 10.1080/02713683.2016.1242755

20. Azher T.N., Yin X.T., Stuart P.M. Understanding the role of chemokines and cytokines in experimental models of herpes simplex keratitis. J. Immunol. Res. 2017; ID:7261980. doi: 10.1155/2017/7261980

21. Ченцова Е.В., Вериго Е.Н., Хазамова А.И., Яни Е.В. Современные аспекты лечения язвенных поражений роговицы. Евразийский союз ученых. 2016; 2 (23): 99–105.

22. Майчук Ю.Ф. Терапевтические алгоритмы при инфекционных язвах роговицы. Вестник офтальмологии. 2000; 3: 35–7.

23. Куликова И.Г., Слепова О.С., Илуридзе С.Л. Модификация тестов, направленных на выявление аутоиммунных реакций при заболеваниях глаз. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (1): 69–72.

24. Oka M., Norose K., Matsushima K., Nishigori C., Herlyn M. Overexpression of IL-8 in the cornea induces ulcer formation in the SCID mouse. Br. J. Ophthalmol. 2006; 90 (5): 612–5. doi: 10.1136/bjo.2005.084525

25. Spandau U.H.M., Toksoy A., Verhaart S., et al. High expression of chemokines Gro-α (CXCL-1) IL-8 (CXCL-8), and MCP-1 (CCL-2) in inflamed human corneas in vivo. Arch. Ophthalmol. 2003 Jun; 121(6): 825–31. doi: 10.1001/archopht.121.6.825

26. Kennedy M., Kim K.H., Harten B., et al. Ultraviolet irradiation induces the production of multiple cytokines by human corneal cells. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997 Nov; 38 (12): 2483–91. PMID: 9375566

28. Oka M., Berking C., Nesbit M., et al. Interleukin-8 overexpression is present in pyoderma gangrenosum ulcers and leads to ulcer formation in human skin xenografts. Lab. Invest. 2000; 80 (4): 595–604. doi: 10.1038/labinvest.3780064

29. Kuan W.P., Tam L.S., Wong C.K., et al. CXCL 9 and CXCL 10 as sensitive markers of disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2010 Feb; 37 (2): 257–64. doi: 10.3899/jrheum.090769

30. Szekanecz Z., Vegvari A., Szabo Z., Koch A. Chemokines and chemokine receptors in arthritis. Front. Biosci. (Schol Ed). 2010; 2: 153–67. doi: 10.2741/s53

31. Larsen C.G., Anderson A.O., Appella E., et al. The neutrophil-activating protein (NAP-1) is also chemotactic for T lymphocytes. Science. 1989 Mar; 243 (4897): 1464–6. doi: 10.1126/science.2648569


Для цитирования: Майчук Д.Ю. Эрозии роговицы: клинические формы, новые методы лечения. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2004;5(1):17.

Corneal erosions: clinical forms, new methods of treatment

of treatment
D.Yu. Maichuk
Author describes etiology, different clinical forms, modern methods of therapeutic and surgical treatment of corneal erosions.

Литература
1. Вахова Е.С. Клиника и лечение хламидийных конъюнктивитов. Materia Medica. 1999. №4 – С.22–35.
2. Каспаров А.А. Офтальмогерпес. М. 1994. – 224 С.
3. Каспаров А.А., Магден Ю., Куренков В.В. и др. Эксимерлазерная фототерапевтическая кератостромэктомия (ФТК) в лечении буллезной хронической кератопатии. Офтальм. журнал. 1999. №4. – с. 197–200.
4. Куренков В.В. Руководство по эксимерлазерной хирургии роговицы. М. 2002.–398С.
5. Майчук Д.Ю. Клинические формы вторичного сухого глаза в офтальмохирургии и терапии. Eye World. 2003. №3. – С.56.
6. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М. 1983. – 272 С.
7. Майчук Ю.Ф. Язва роговицы. Окулист. 1999. №4. С. 9–10.
8. Майчук Ю.Ф. Современные аспекты фармакотерапии аллергических конъюнктивитов. В кн. Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М. 2001. – С.214–219.
9. Майчук Ю.Ф. Фармакотерапия блефаритов. Consilium Medicum. 2001. Приложение. Офтальмология. С. 16–18.
10. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А. Корнерегель в комплексном лечении язвы и дистрофии роговицы. Рефракц. хирургия и офтальмология. 2003. №3. – С.49–52.
11. Bujalkova D., Prochazkova S., Redinova M. Recurrent cornealerosion, current therapy. Cesk. Slov. Oftalmol. 2002. №6 – P. 387–392.
12. External disease and cornea. Basic and clinical science course. AAO. Leo. 2000. – 544 P.
13. Lin P.Y., Wu C.C., Lee S.M. Combined phototherapeutic keratectomy and therapeutic contact lens for recurrent erosions in bullous keratopathy. Br.J. Ophthalmol. 2001. – №8. – P. 908–911.
14. Maini R., Loughnan M.S. Phototherapeutic keratectomy retreatment for recurrent corneal erosion syndrome. Br.J. Ophthalmol. 2002. – №3. – P. 270–273.
15. Stan C., Bedeoan S. Eroziuni corneene recidivante ereditare. Oftalmologia. 2001.– №4. – Р. 13–14.

Читайте также: