Маркером осложненных инфекций мочевых путей не является

Обновлено: 18.04.2024

Резюме
Статья освещает особенности лечения и профилактики инфекций мочевых путей у женщин в разные возрастные периоды, рассматривается вопрос применения препаратов, содержащих клюкву.

Ключевые слова: инфекции мочевыводящих путей, беременность, урогенитальные расстройства.

Summary
Women experience urinary tract infections (UTIs) with greater frequency during pregnancy and menopausal. Cranberry supplementation may be a valuable therapeutic choice in the treatment and prophylaxis of UTIs.

Key words: urinary tract infections, pregnancy, urogenital disorders.

Сведения об авторе
Ковалева Лариса Анатольевна - канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. акад. ВИКулакова,
асс. каф. акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. ИМ.Сеченова

На сегодняшний день, несмотря на огромный выбор фармакологических препаратов, актуальна проблема терапии инфекций мочевыводящих путей в гинекологии. Это обусловлено широкой распространенностью патологии, значительной частотой рецидивов и постинфекционных нарушений среди женщин всех возрастных групп. Известно, что во время беременности формируются анатомические и физиологические изменения мочевыводящих путей, зачастую увеличивающие риск развития инфекционных осложнений и требующие особого внимания в лечении. Атрофические изменения мочеполового тракта у женщин в пери- и постменопаузе могут стать основой возникновения рецидивирующих циститов, приводящих к резкому снижению качества жизни пациенток.

В течение года у 25-35% женщин в возрасте 20-40 лет имеет место по крайней мере один эпизод инфекции. В структуре неосложненных инфекций мочевыводящих путей наиболее часто встречается острый цистит. В России за год регистрируется около 26-36 млн случаев острого цистита. Заболеваемость острым циститом составляет 0,5-0,7 эпизода заболевания на 1 женщину в год [1].

Классификация неосложненных инфекций мочевыводящих путей учитывает этиологические, патогенетические аспекты, степень распространенности воспалительного процесса, степень морфологических изменений в стенке мочевого пузыря и особенности клинического проявления заболевания.

На сегодняшний день в соответствии с клиническими рекомендациями Европейской ассоциации урологов (опубликованы в 2001 г., обновлены в 2004 г.) сформирована клиническая классификация инфекций мочевых путей, включающая следующие нозологии:

При продолжительности симптомов у пациента более 7 дней и неэффективности адекватной антибиотикотерапии более 72 ч правомочно отнести заболевание к разряду осложненных.

Отдельное место среди инфекций мочевых путей занимает хронический цистит. Выделяют следующие формы хронического цистита:
а) хронический латентный цистит:

Наиболее частыми возбудителями острого цистита являются грамотрицательные энтеробактерии, среди которых в 70-95% случаев выявляется Escherichia coli. В 5-20% случаев (особенно у молодых женщин) диагностируется Staphylococcus saprophyticus. В редких случаях возбудителями острого цистита могут явиться Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Streptococcus B, D, Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum. Не вызывает сомнения роль урогенитальной инфекции (Chlamidia trachomatis, Ureaplasma urealiticum, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Trichomonas vaginalis) в этиологии уретритов, циститов у женщин [2]. Надо отметить, что в 0,4-30% случаев при исследовании мочи у больных с неосложненной инфекцией мочевыводящих путей какая-либо патогенная микрофлора не выявляется.

Выделяют предрасполагающие факторы развития цистита у женщин:

Многочисленными зарубежными и отечественными исследователями [2, 3] подтверждена доминирующая роль восходящего инфицирования мочевого пузыря при возникновении острого цистита у женщин по сравнению с гематогенным, лимфогенным и уриногенным (нисходящим) путями.

Важным патогенным фактором в развитии инфекции мочевых путей является адгезия бактерий к уроэпителиальным клеткам, которая реализуется в 2 вариантах:
а) сосуществование с клеткой хозяина объединенным гликокаликсом (персистенция);
б) повреждение гликокаликса и контакт с клеточной мембраной.

Важно отметить, что адгезированные микроорганизмы обычно не выявляются, так как не создают колоний на питательных средах. В связи с этим происходит недооценка их наличия в диагностике рецидивов инфекции. Уропатогенные штаммы кишечной палочки содержат белковые структуры (адгезины, пилины), ответственные за адгезивную способность бактерий. Посредством фимбрий микроорганизмы связываются друг с другом и передают генетический материал - плазмиды, с которыми транспортируются все факторы вирулентности. Уропатогенные штаммы кишечной палочки различаются адгезинами (фимбриальные и нефимбриальные). Разные типы адгезинов 1, Р, S, AFA имеют определенную тропность к разным видам эпителия. Штаммы кишечной палочки - носители адгезина Р - прочно срастаются с переходным и плоским эпителием уретры и проявляют тропность к паренхиме почки. Один штамм уропатогенной E. coli может синтезировать генетически разные адгезины. Многообразие защитных свойств бактерий обусловливает возможность персистенции микроорганизмов в мочеполовой системе человека и антибиотикорезистентность.

Показано, что во время беременности частота бессимптомной бактериурии повышается до 18%. Бессимптомная бактериурия характеризуется персистирующей бактериальной колонизацией мочевыводящих путей (более 105 уропатогенов в 1 мл мочи) без каких-либо клинических проявлений. Бессимптомная бактериурия является фактором риска развития клинических проявлений инфекций мочевыводящих путей, в том числе гестационного пиелонефрита, и требует обязательной коррекции. Выявлено, что возникновение инфекций мочевых путей повышает частоту осложнений беременности, родов и послеродового периода.

В пери- и постменопаузе рецидивирующие эпизоды циститов характеризуются упорным течением и, как правило, связаны с возникновением атрофических изменений в урогенитальном тракте [4]. Урогенитальные расстройства или урогенитальная атрофия в климактерии - комплекс вагинальных и мочевых симптомов, развитие которых является осложнением атрофических и дистрофических процессов в эстрогензависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта: влагалище, мочевом пузыре, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна. Атрофические изменения в урогенитальном тракте являются таким же ярким маркером наступления климактерия, как и приливы жара.

Урогенитальные расстройства встречаются у 30% женщин, достигших 55 лет, и у 75% женщин, достигших 70 лет. Около 11% женщин имеют особые симптомы, к которым относятся рецидивирующие инфекции мочевых путей (рецидивирующие циститы), не поддающиеся традиционной антибактериальной терапии.

Атрофические изменения в урогенитальном тракте являются фактором риска развития рецидивирующих инфекций мочевых путей, которые характеризуются волнообразным течением с периодами обострения, протекающими по типу острого или подострого цистита с разной периодичностью рецидивов, и периодами ремиссии, когда отсутствуют клинические, лабораторные и бактериологические данные, которые свидетельствовали бы об активном воспалительном процессе [5].

Приблизительно у 30% больных развитие рецидивирующих инфекций мочевых путей происходит на фоне симптомов гиперактивного мочевого пузыря. Согласно концепции восходящего инфицирования мочевого пузыря [6] резкий подъем детрузорного давления сопровождается поступлением порции мочи в уретру и ответным подъемом внутриуретрального давления (с целью удержания мочи), что сопровождается частичным забросом мочи из уретры в мочевой пузырь и попаданием в него микрофлоры дистального отдела уретры.

Уротелий, так же как и вагинальный эпителий, подвергается изменениям, связанным с возрастом и эстрогенным дефицитом. Уротелий женщин, получающих заместительную гормональную терапию, содержит слущивающиеся поверхностные и переходные эпителиальные клетки, которые, вероятно, с адгезированными на них уропатогенами выводятся в дальнейшем с мочой. У женщин, не получающих заместительную гормональную терапию, в эпителии уретры преобладают имеющие широкое основание базальные и парабазальные клетки и единичные слущенные клетки. Они могут представлять резервуар для адгезированных уропатогенов. Различие в степени эксфолиации уретральных клеток с адгезированными уропатогенами объясняет большую распространенность рецидивирующих инфекций мочевых путей у женщин в постменопаузе с урогенитальной атрофией и эффективность локальных эстрогенов в снижении симптомов.

Нарушения мочеиспускания при урогенитальных расстройствах включают:

Диагностика острого цистита, как правило, не вызывает затруднений и ставится на основании жалоб пациентки, данных анамнеза, результатов общего анализа мочи. В отдельных случаях возможно назначение лечения и без лабораторного исследования. Культуральное исследование (посев) мочи с определением чувствительности возбудителя при впервые возникшем остром неосложненном цистите не показано. Однако при рецидиве заболевания или неэффективности корректно назначенной терапии данное исследование является обязательным (EAU guidelines, 2001, 2004). При остром неосложненном цистите у женщины диагностическим критерием является наличие уропатогенов более 10 3 КОЕ в 1 мл средней порции мочи.

Основными задачами диагностики в условиях стационара являются бактериологическая верификация возбудителя и комплексная диагностика сопутствующих заболеваний, анатомических аномалий и функциональных расстройств, приводящих к нарушению уродинамики нижних мочевых путей.

При нарушениях мочеиспускания и симптомах гиперактивного мочевого пузыря у пациенток с урогенитальными расстройствами проводится комплексное уродинамическое исследование (оценивается физиологический и цистометрический объемы мочевого пузыря, максимальная скорость потока мочи, максимальное давление в мочеиспускательном канале, индекс сопротивления мочеиспускательного канала, наличие или отсутствие внезапных подъемов давления мочеиспускательного канала и детрузора).

Этиологическим лечением является антибактериальная терапия. При выборе антибактериального препарата необходимо учитывать спектр антимикробной активности, уровень антибиотикорезистентности, фармакокинетику, профиль безопасности, фармакоэкономическую оценку режима и результаты сравнительных рандомизированных испытаний, доказывающих эффективность препарата [7]. Необходимо помнить, что прием антибактериального препарата нецелесообразен в связи с недостаточной эффективностью при резистентности к нему в популяции более 10-20% штаммов микроорганизмов.

Согласно Федеральному руководству для врачей по использованию лекарственных средств, руководству Европейской и Американской урологических ассоциаций, принципам доказательной медицины в лечении острого цистита применяются следующие препараты: фторхинолоны, триметоприм/сульфаметоксазол, фосфомицин трометамол (однократно); у детей ингибиторзащищенные пенициллины и пероральные цефалоспорины I-III поколения, альтернатива - амоксициллин/клавуланат, нитрафурантоин, налидиксовая кислота, ко-тримоксазол; у беременных - цефалоспорины I-III поколения, фосфомицин трометамол (однократно) [3, 7].

Недавно в нашей стране стала доступной биологически активная добавка к пище Журавит (производства Медана Фарма АО, Польша) в форме удобных мягких капсул, содержащая 220 мг экстракта плодов клюквы крупноплодной (Vaccinium macrocarpon). Журавит принимают первые 3 дня по 1 капсуле 3 раза в день, далее по 1 капсуле 1 раз в день, рекомендованный курс приема от 2 до 4 нед. При необходимости курс лечения может быть продолжен. Журавит применяется для профилактики и в качестве вспомогательного средства при комплексной терапии заболеваний мочевыводящих путей.

Наряду с рациональной антибактериальной и противовоспалительной терапией в стационарных условиях используют целый ряд дополнительных методов консервативного лечения. С целью коррекции аффективных реакций, обусловленных ирритативными симптомами у больных с выраженной психической лабильностью, целесообразно использовать трициклические антидепрессанты. В комплексной терапии широко применяют нестероидные противовоспалительные, антигистаминные препараты, стабилизаторы тучных клеток, ангиопротекторы, антагонисты кининов, антихолинергические препараты, иммунотерапия препаратами, содержащими антигенный материал типичных возбудителей, иммуномодуляторы и физиотерапевтические методики.

Таким образом, профилактика и лечение инфекций мочевыводящих путей у женщин требует комплексного подхода, включающего этиологические, патогенетические и возрастные аспекты и позволяющего минимизировать количество осложнений. Необходимы дополнительные исследования эффективности препаратов клюквы в лечении инфекций мочевых путей с учетом таких физиологических периодов в жизни женщины, как беременность, лактация и менопауза.

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

Мы уже поговорили о внебольничных инфекциях мочевыводящих путей, сегодня пришла очередь поговорить о нозокомиальных и так называемых осложненных (хотя нозокомиальные являются их частным случаем). Конечно, лечение всех этих состояний находится в ведении профильных специалистов (коим эта статья, скорее всего, неактуальна), но, увы, не в каждой больнице они есть, да и предварительный диагноз ставить все равно нужно нам. Актуальность темы также вызвана и тем, что сейчас лето, и оно на редкость жаркое на европейской территории нашей страны, а потому все это безобразие попало в максимально комфортные для себя условия, когда тепло, темно и сыро.

Для начала определимся в терминологии, чтобы в дальнейшем не запутаться.

Вспомним, что внебольничные инфекции мы разобрали тут. Они, как мы помним, относятся к довольно быстро, при должном навыке, излечимым состояниям. Лечить их относительно несложно, так как флора дикая и непуганая, а схемы антибактериальной терапии относятся к справочному материалу.

Другое дело осложненные инфекции мочевыводящих путей и их частный случай – нозокомиальные. Тут все сразу все сложно, начиная с возбудителей, заканчивая методами лечения. Начнем традиционно с микробиологических аспектов.

Если вы помните, то основными возбудителями внебольничных уроинфекций были кишечные палочки. Назначаешь практически не глядя антибиотик, к которому данная палка чувствительна, пара-тройка дней – и пациент практически здоров, но тут начинается война за длительность обязательного приема препарата. И вот эта самая война, в случае проигрыша врача и некоторых обстоятельств со стороны пациента, доводит последнего до осложнений. Но обо всем по порядку.

Итак, главными возбудителями осложненных уроинфекций являются:

Семейство Enterobacteriaceae (Proteus spp., Klebsiella spp., Morganella spp., Serratia spp.)
Pseudomonasaeruginosa, она же синегнойная палочка
Семейство Acinetobacter

На вторых ролях находятся:

Метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), хотя в случае развития карбункула почки он играет главнейшую роль
Семейство Enterococcus (включая ванкомицин-резистентные)
Семейство Candida

Но главное, что необходимо помнить, – чаще всего случаи осложненных инфекций, и особенно нозокомиальных, носят полимикробный характер, особенно когда пациенту установлен постоянный мочевой катетер.

Клинические аспекты

Что влияет на возможность развития осложнений? Все как везде – особенности со стороны пациента, особенности со стороны оказания медицинской помощи, особенности окружающей пациента среды.

Особенностями со стороны пациента являются:

Возраст – чем старше пациент, тем риск осложнений выше.
Пол – у мужчин все сильно сложнее в виду анатомии мочевыводящих путей, а также с возрастом и с развитием аденомы простаты.
Наличие сопутствующих заболеваний – сахарный диабет, ВИЧ, онкозаболевание или аутоиммунное заболевание с применением иммуносупрессивной терапии.
Наличие конкрементов, стриктур и т. п. в мочевыводящих путях, ведущее к трудностям в консервативной терапии и требующее хирургического лечения.
Наличие заболеваний, которые поддерживают персистирование возбудителей, но не могут быть полностью удалены, – постоянный мочевой катетер, аномалии почки и т. п.

Со стороны окружающей среды – тепло, темно и сыро, то есть подгузники, прокладки, одноразовые пеленки и тому подобные предметы ухода, не меняющиеся в нормативные интервалы времени. И вот тут-то и выходят на первый план представители семейства Enterobacteriaceae, хотя синегнойка это все тоже очень любит. Кроме того, надо обязательно запомнить, что имеют место локальные факторы. Возбудители осложненных, особенно внутрибольничных, уроинфекций будут разными даже в разных корпусах одного и того же стационара (если, конечно, между ними не ходит один и тот же сотрудник, выполняющий одни и те же манипуляции, но тут отловить и победить, точнее, убедить руки мыть, станет намного проще), не говоря уж о разных больницах одного города и уж тем более разных городов, областей и тому подобных административных образований. А потому нужно что? Правильно, проводить локальный микробиологический мониторинг, тем более что сейчас, не прошло и 15 лет, появились автоматизированные, в том числе и облачные системы, упрощающие эту деятельность – и не надо ничего самим придумывать, например, Excel’евские таблички размером километр на километр рисовать. Частным примером является продукт, который представили на прошлом, еще осеннем, МАКМАХ 2020 – AMRCloud, оно же AntiMicrobial Resistance Cloud. Подробности можно прочитать здесь.

Как проявляются осложненные уроинфекции:

Острый осложненный цистит как следствие установки катетера, в том числе постоянного, или диагностический исследований (то есть как результат нарушений правил асептики и антисептики при выполнении манипуляций).
Осложненный пиелонефрит как следствие мочекаменной болезни (камни всегда являются инфицированными, более того, носителями биопленок), аденомы простаты и опухолей. Выше мы уже говорили, что данные обстоятельства затрудняют отток мочи, и особенно сей факт актуален для мужчин и лиц пожилого возраста. Основным возбудителем будет наша любимая E.coli, правда, уже вооруженная некоторыми факторами резистентности, и в дальнейшем все будет зависеть от длительности проводимой терапии, ее успешности и устранения факторов, препятствующих оттоку мочи.
Хронический пиелонефрит является логическим продолжением осложненного, у него даже возбудитель тот же самый – E.coli, которая в этой ситуации уже вооружена до зубов всеми возможными факторами резистентности, так как пациент прошел не два и даже не пять курсов антимикробной терапии. Плохо то, что помимо возникающих обострений хронический пиелонефрит умеет переходить в уросепсис, и чаще всего такой переход бывает у лежачих или ограниченных в движении больных. Этот больной либо не в состоянии чувствовать происходящие с ним изменения, либо не в состоянии об этом сказать, и тогда на выручку придут невербальные признаки боли, например, развитие сгибательных контрактур нижних конечностей. Так что как только вы заметили, что пациент изменил положение в кровати, причем настолько длительно, что ноги разогнуть практически невозможно, необходимо взять полный набор анализов, хотя бы ради подстраховки, тем более что чаще всего данное состояние развивается очень медленно, а развернутая картина может появиться за дни, если не часы до летального исхода.
Инфекции, связанные с медицинским вмешательством (они же нозокомиальные, они же внутрибольничные, они же госпитальные)– всегда связаны с нарушением правил асептики и антисептики при проведении процедур или манипуляций, а также с использованием открытых дренажных систем для отвода мочи. Возбудители могут быть самыми разными – что на руках принесем, то и будет, но впереди планеты всей, конечно, синегнойка и Enterobacteriaceaespp. Про руки написали уже два раза, повторяться не будем, а про катетеры все же упомянем. Использование открытой системы почти гарантированно приведет к развитию инфекции максимум через неделю после ее установки (минимальные сроки – это 3-4 дня), все придется удалять, лечить, снова устанавливать, что ужасно неудобно как больному, так и его родственникам, поэтому в общих интересах использовать закрытые системы, а в случае длительной их установки крайне тщательно обучать родственников уходу за оными.
Что делать, если все же такой пациент появился? Чтобы не инфицировать всех остальных, потребуется изоляция, которая в первую очередь нас будет мотивировать более тщательно соблюдать меры по асептике и антисептике.

Диагностические аспекты

Локальный микробиологический мониторинг. Учитывая довольно высокий уровень смертности от уросепсиса, особенно нозокомиального, его проще предупредить, чем с ним бороться, а для этого надо знать врагов в лицо и на старте предполагать, кто это может быть.
Лабораторная диагностика – ищем признаки воспаления, либо его усиления всеми доступными и возможными методами – общие анализы, C-реактивный белок, прокальцитонин, и т. д. и т. п., всем, чем владеете, то и надо использовать.
Микробиологическая диагностика должна проводиться в идеале автоматизированными методами, так как чем дольше пациент получает не тот препарат, тем хуже для него и его микрофлоры. А чтобы эмпирику назначить верно, смотрим пункт первый – локальный мониторинг.

Терапевтические аспекты

Если есть факторы, усложняющие эвакуацию мочи, и они устранимы – обязательно устраняем, иначе все пойдет на второй и третий круг, далее хронизация процесса, а потом… Но не будем повторяться.
Препаратами выбора остаются фторхинолоны, цефалоспорины четвертого поколения и карбопенемы. В случае панрезистентности включаем тяжелую артиллерию в виде препаратов глубочайшего резерва, таких как цефтазидим/авибактам и тому подобных монстров, хотя самостоятельно этого делать не советуем, сразу зовите клин. фарма.
В случае развития обструкции мочевых путей переводим пациента в хирургическое отделение для решения вопроса об оперативном лечении.

Подводя итоги, повторим, что в случае развития внутрибольничных инфекций мы всегда обязаны опираться на данные локального мониторинга, мероприятия по асептике и антисептике удваивать, а то и утраивать, но вообще-то призывать уполномоченных разбираться со всем этим лиц в лице эпидемиолога и клинического фармаколога, а самим не забывать мыть руки и максимально четко исполнять требования СанПина, так как все эти правила написаны кровью.

Для начала определимся в терминологии, чтобы в дальнейшем не запутаться.

Итак, главными возбудителями осложненных уроинфекций являются:

Семейство Enterobacteriaceae (Proteus spp., Klebsiella spp., Morganella spp., Serratia spp.)
Pseudomonasaeruginosa, она же синегнойная палочка
Семейство Acinetobacter

На вторых ролях находятся:

Метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), хотя в случае развития карбункула почки он играет главнейшую роль
Семейство Enterococcus (включая ванкомицин-резистентные)
Семейство Candida

Клинические аспекты

Особенностями со стороны пациента являются:

Возраст – чем старше пациент, тем риск осложнений выше.
Пол – у мужчин все сильно сложнее в виду анатомии мочевыводящих путей, а также с возрастом и с развитием аденомы простаты.
Наличие сопутствующих заболеваний – сахарный диабет, ВИЧ, онкозаболевание или аутоиммунное заболевание с применением иммуносупрессивной терапии.
Наличие конкрементов, стриктур и т. п. в мочевыводящих путях, ведущее к трудностям в консервативной терапии и требующее хирургического лечения.
Наличие заболеваний, которые поддерживают персистирование возбудителей, но не могут быть полностью удалены, – постоянный мочевой катетер, аномалии почки и т. п.

Как проявляются осложненные уроинфекции:

Острый осложненный цистит как следствие установки катетера, в том числе постоянного, или диагностический исследований (то есть как результат нарушений правил асептики и антисептики при выполнении манипуляций).
Осложненный пиелонефрит как следствие мочекаменной болезни (камни всегда являются инфицированными, более того, носителями биопленок), аденомы простаты и опухолей. Выше мы уже говорили, что данные обстоятельства затрудняют отток мочи, и особенно сей факт актуален для мужчин и лиц пожилого возраста. Основным возбудителем будет наша любимая E.coli, правда, уже вооруженная некоторыми факторами резистентности, и в дальнейшем все будет зависеть от длительности проводимой терапии, ее успешности и устранения факторов, препятствующих оттоку мочи.
Хронический пиелонефрит является логическим продолжением осложненного, у него даже возбудитель тот же самый – E.coli, которая в этой ситуации уже вооружена до зубов всеми возможными факторами резистентности, так как пациент прошел не два и даже не пять курсов антимикробной терапии. Плохо то, что помимо возникающих обострений хронический пиелонефрит умеет переходить в уросепсис, и чаще всего такой переход бывает у лежачих или ограниченных в движении больных. Этот больной либо не в состоянии чувствовать происходящие с ним изменения, либо не в состоянии об этом сказать, и тогда на выручку придут невербальные признаки боли, например, развитие сгибательных контрактур нижних конечностей. Так что как только вы заметили, что пациент изменил положение в кровати, причем настолько длительно, что ноги разогнуть практически невозможно, необходимо взять полный набор анализов, хотя бы ради подстраховки, тем более что чаще всего данное состояние развивается очень медленно, а развернутая картина может появиться за дни, если не часы до летального исхода.
Инфекции, связанные с медицинским вмешательством (они же нозокомиальные, они же внутрибольничные, они же госпитальные)– всегда связаны с нарушением правил асептики и антисептики при проведении процедур или манипуляций, а также с использованием открытых дренажных систем для отвода мочи. Возбудители могут быть самыми разными – что на руках принесем, то и будет, но впереди планеты всей, конечно, синегнойка и Enterobacteriaceaespp. Про руки написали уже два раза, повторяться не будем, а про катетеры все же упомянем. Использование открытой системы почти гарантированно приведет к развитию инфекции максимум через неделю после ее установки (минимальные сроки – это 3-4 дня), все придется удалять, лечить, снова устанавливать, что ужасно неудобно как больному, так и его родственникам, поэтому в общих интересах использовать закрытые системы, а в случае длительной их установки крайне тщательно обучать родственников уходу за оными.
Что делать, если все же такой пациент появился? Чтобы не инфицировать всех остальных, потребуется изоляция, которая в первую очередь нас будет мотивировать более тщательно соблюдать меры по асептике и антисептике.

Диагностические аспекты

Локальный микробиологический мониторинг. Учитывая довольно высокий уровень смертности от уросепсиса, особенно нозокомиального, его проще предупредить, чем с ним бороться, а для этого надо знать врагов в лицо и на старте предполагать, кто это может быть.
Лабораторная диагностика – ищем признаки воспаления, либо его усиления всеми доступными и возможными методами – общие анализы, C-реактивный белок, прокальцитонин, и т. д. и т. п., всем, чем владеете, то и надо использовать.
Микробиологическая диагностика должна проводиться в идеале автоматизированными методами, так как чем дольше пациент получает не тот препарат, тем хуже для него и его микрофлоры. А чтобы эмпирику назначить верно, смотрим пункт первый – локальный мониторинг.

Терапевтические аспекты

Если есть факторы, усложняющие эвакуацию мочи, и они устранимы – обязательно устраняем, иначе все пойдет на второй и третий круг, далее хронизация процесса, а потом… Но не будем повторяться.
Препаратами выбора остаются фторхинолоны, цефалоспорины четвертого поколения и карбопенемы. В случае панрезистентности включаем тяжелую артиллерию в виде препаратов глубочайшего резерва, таких как цефтазидим/авибактам и тому подобных монстров, хотя самостоятельно этого делать не советуем, сразу зовите клин. фарма.
В случае развития обструкции мочевых путей переводим пациента в хирургическое отделение для решения вопроса об оперативном лечении.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) в большинстве стран мира — одна из наиболее актуальных проблем. Так, в США ИМП становятся причиной обращения к врачу 7 миллионов пациентов в год, а для миллиона пациентов являются причиной госпитализации [9]. Особую категорию ИМП составляют осложненные инфекции. Согласно современной классификации, к осложненным инфекциям мочевыводящих путей (ОИМП) относятся заболевания, объединенные наличием функциональных или анатомических аномалий верхних или нижних мочевых путей или протекающие на фоне заболеваний, снижающих общий иммунный статус.

Необходимо отметить, что группа ОИМП представлена крайне разнородными заболеваниями: от тяжелого пиелонефрита с явлениями обструкции и угрозой развития уросепсиса до катетер-ассоциированных инфекций МВП, которые могут исчезнуть самостоятельно после извлечения катетера.

Причины возникновения осложненных ИМП

Наиболее часто встречающиеся причины возникновения ОИМП приведены в табл. 1 [5].

Нарушения уродинамики вследствие обструкции МВП

На основании данных можно сделать вывод, что в большинстве случаев причиной осложненного течения ИМП становятся нарушения уродинамики по обструктивному типу при камнях различной локализации, стриктурах мочеточника и лоханочно-мочеточникового сегмента, инфравезикальной обструкции. Восстановление нормальной уродинамики является краеугольным камнем лечения любой мочевой инфекции. В тех случаях, когда причина возникновения обструкции не может быть ликвидирована немедленно, следует прибегать к дренированию верхних мочевых путей нефростомическим дренажем, а в случае инфравезикальной обструкции — к дренированию мочевого пузыря цистостомическим дренажем. Обе операции предпочтительно выполнять чрезкожно под ультразвуковым контролем.

Инородные тела МВП

Часто причиной осложнений при ИМП становятся инородные тела в мочевыводящих путях: конкременты почек и мочевого пузыря, различные дренажи. Лечение подобных инфекций длительное и подчас малоэффективное. Причина кроется в образовании на поверхности инородных тел микробной пленки, которая состоит из связанных между собой и с какой-либо поверхностью микроорганизмов, находящихся в различных фазах роста, их внеклеточных продуктов, соматических клеток, органического и неорганического материала [1].

Биопленка может быть ассоциирована не только с поверхностью дренажных трубок и конкрементов, но и с рубцово-измененными и некротизированными тканями, присутствующими в просвете мочевыводящих путей после предшествующих оперативных вмешательств. Так или иначе, но большинство осложняющих факторов благоприятствуют образованию биопленок. Бактерии, формирующие биопленку, значительно отличаются от планктонных свободно плавающих микробных клеток, не говоря уже о культуре микроорганизмов, использующейся для лабораторных тестов. Доза антибиотика, бактерицидная в отношении возбудителя в лабораторных условиях, зачастую не оказывает на биопленку никакого воздействия; кроме того, бактерии в биопленке более устойчивы к факторам окружающей среды. Вышесказанное свидетельствует о том, что именно биопленка в итоге является основной причиной возникновения трудностей, которые часто сопровождают лечение осложненной хронической персистирующей инфекции мочевыводящих путей.

Нейрогенные нарушения мочеиспускания

К заболеваниям, нарушающим нормальную уродинамику и осложняющим течение ИМП, относятся и нейрогенные нарушения мочеиспускания. Рассчитывать на успех лечения ИМП можно только после коррекции нейрогенных нарушений и восстановления нормальной уродинамики.

Сопутствующие заболевания

Особую группу составляют осложняющие факторы, связанные с наличием сопутствующих тяжелых заболеваний. Список этих заболеваний является предметом обсуждения, однако некоторые нозологии могут быть внесены в него без колебаний. Это заболевания, обусловливающие общее снижение иммунологической реактивности организма: сахарный диабет, иммунодефицитные состояния. К фоновым заболеваниям, значительно осложняющим течение ИМП, относятся также серповидно-клеточная анемия, почечная и печеночно-почечная недостаточность.

Катетер-ассоциированные ИМП

Факторы риска развития ОИМП

Помимо причин, обусловливающих возникновение ОИМП, существует ряд факторов риска развития этого состояния (табл. 3) [5].

Серьезную проблему для выбора эффективной терапии представляет сочетание ОИМП с хроническим простатитом. Хронический простатит — одно из самых трудных для диагностики и лечения заболеваний в урологии. Любое повышение внутриуретрального давления приводит к рефлюксу мочи и содержащихся в ней микроорганизмов в протоки периферической зоны в обход протоков центральной зоны предстательной железы, соустье которых с уретрой по своей природе почти клапанное. При несостоятельности внутреннего сфинктера нейрогенного происхождения или резекции шейки мочевого пузыря ткань простаты подвергается постоянному риску инфицирования и реинфицирования. Хронический бактериальный простатит характеризуется персистированием преимущественно грамотрицательных бактерий в секрете простаты и рецидивирующими ИМП [1, 3].

Этиология ОИМП

В табл. 2 приведены возбудители, наиболее часто являющиеся причиной возникновения ИМП [7]. Обращает на себя внимание, что на втором и третьем местах после наиболее распространенного возбудителя ИМП — кишечной палочки — при осложненных ИМП находятся Enterococcus spp. и Pseudomonas spp., а при катетер-ассоциированных инфекциях — дрожжевые грибки, отсутствующие при неосложненных ИМП.

Микробиологические особенности осложненных ИМП учитываются при выборе препарата для их лечения.

Лечение ОИМП

Лечение инфекции мочевых путей подразумевает проведение эффективной антибактериальной терапии при условии восстановления нормальной уродинамики и направлено на профилактику уросепсиса и возникновения рецидивов. Исключения составляют катетер-ассоциированные инфекции, в большинстве случаев исчезающие после удаления катетера. Открытым остается вопрос о необходимости антибактериальной терапии у пациентов с асимптоматической бактериурией. Большинство урологов считают, что лечение в подобных ситуациях не показано.

Дополнительной проблемой, значительно усложняющей лечение ОИМП, является высокая устойчивость микроорганизмов к большинству антибактериальных препаратов, длительно применяющихся в урологической практике. Госпитализация, неадекватные по длительности курсы лечения и некорректное назначение лекарственных препаратов приводят зачастую к возникновению антибиотико-устойчивых штаммов.

В нашей клинике в случае тяжелых инфекций мочевыводящих путей, а также в послеоперационном периоде после масштабных оперативных вмешательств мы в последнее время применяем новый антимикробный препарат группы фторхинолонов — L-изомер офлоксацина — левофлоксацин (таваник). Подобный выбор при назначении антибактериальной терапии объясняется доказанной способностью препаратов этой группы лучше проникать в биопленку [2, 9].

Поскольку на левофлоксацин приходится практически вся противомикробная активность в рацемической смеси изомеров, его активность in vitro в два раза превышает активность офлоксацина. Биодоступность препарата равняется 99 %, а особенности его фармакокинетики таковы, что 87 % препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде [4]. Несмотря на наличие перекрестной устойчивости между левофлоксацином и другими фторхинолонами, некоторые микроорганизмы, устойчивые к хинолонам, могут проявлять чувствительность к левофлоксацину.

В исследованиях in vitro левофлоксацин доказал свою эффективность в отношении E.coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus Mirabilis, Pseudomonas aurugenosa, являющихся наиболее частыми возбудителями осложненной и неосложеннной форм урогенитальной инфекции (табл. 2).

Курс лечения таваником в дозе 250 мг однократно в течение суток на протяжении 10 дней проведен нами у 20 больных. Согласно полученным данным, эффективность и безопасность лечения были признаны хорошими и очень хорошими у 95% пациентов. Сходные результаты приводят в своих работах G. Richard, C. DeAbate et al., применявшие препарат по аналогичной схеме и добившиеся клинического эффекта у 98,1% пациентов [8]. Столь высокие показатели объясняются непродолжительностью применения левофлоксацина в урологической практике, чем и обусловлено отсутствие устойчивых к его действию штаммов микроорганизмов. Надо отметить, что устойчивость к препаратам этой фармакологической группы, связанная со спонтанными мутациями in vitro, встречается крайне редко [9].

Наряду с фторхинолонами в лечении ИМП широко применяются цефалоспорины II поколения (цефуроксим) и особенно III поколения (цефотаксим, цефтазидим и др.), а также карбапенемные антибиотики (имипенем/циластатин, меропенем).

При осложненных инфекциях МВП иногда назначают полусинтетические пенициллины (ампициллин, пиперациллин) и их комбинации с ингибиторами b-лактамаз (ампициллин/сульбактам, пиперациллин/тазобактам), ко-тримоксазол, аминогликозиды (обычно в комбинации с b-лактамами). Однако эффективность этих препаратов при ОИМП прогнозировать достаточно сложно из-за существенных различий в чувствительности возбудителей в зависимости от региона, стационара и источника развития инфекции (внебольничные или госпитальные). Таким образом, при назначении указанных препаратов в ходе терапии ОИМП следует опираться на данные бактериологического исследования мочи и учитывать чувствительность выделенных микроорганизмов.

Препараты нитрофуранового ряда — нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота), оксихинолины (5-НОК) — не должны применяться для терапии ОИМП, так как они являются уроантисептиками, то есть создают терапевтическую концентрацию в моче, но не в паренхиме почек.

Длительность курса антибактериальной терапии ОИМП должна составлять не менее 14 дней. Более короткие курсы (7-10 дней) допустимы при назначении фторхинолоновых антибиотиков, выделении высокочувствительного возбудителя и устранении факторов, осложняющих течение ИМП [5].

В заключение хочется подчеркнуть, что лечение инфекций мочевыводящих путей — процесс сложный, длительный и зачастую малоэффективный, поскольку из всего многообразия существующих на сегодня антибактериальных препаратов ни один не обладает достаточно высокой эффективностью в отношении биопленок. Поэтому усилия врачей должны быть направлены преимущественно на профилактику возникновения подобных инфекций.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) в большинстве стран мира — одна из наиболее актуальных проблем. Так, в США ИМП становятся причиной обращения к врачу 7 миллионов пациентов в год, а для миллиона пациентов являются причиной госпитализации. Особую категорию ИМП составляют осложненные инфекции. Согласно современной классификации, к осложненным инфекциям мочевыводящих путей (ОИМП) относятся заболевания, объединенные наличием функциональных или анатомических аномалий верхних или нижних мочевых путей или протекающие на фоне заболеваний, снижающих общий иммунный статус.

Причины возникновения осложненных ИМП

Наиболее часто встречающиеся причины возникновения ОИМП приведены в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика осложнений инфекции мочевыводящих путей

Нарушение уродинамики	Обструктивные причины	Камни почки, мочеточника, мочевого пузыря Опухоли почки, чашечно-лоханочной системы, мочеточника, мочевого пузыря Стриктуры лоханочно-мочеточникового сегмента и мочеточника Инфравезикальная обструкция как следствие заболеваний простаты Пролапс гениталий и мочевого пузыря у женщин
	Нейрогенные нарушения	Детрузорно-сфинктерная диссинергия Нарушения акта мочеиспускания центрального генеза (опухоли мозга, ОНМК. ) Нестабильность детрузора и уретры
	Пузырно-мочеточниковый рефлюкс
Инородное тело в мочевых путях	Уретральный катетер, нефростомические и цистостомические дренажные трубки, мочеточниковые катетеры и стенты, камни различной локализации
Предшествующие оперативные вмешательства на мочевых путях	Реконструктивно-пластические операции на мочевыводящих путях Трансплантация почки
Сопутствующие заболевания	Сахарный диабет, почечная и почечно-печеночная недостаточность, иммуносупрессивные состояния, серповидно-клеточная анемия

Нарушения уродинамики вследствие обструкции МВП

Инородные тела МВП

Нейрогенные нарушения мочеиспускания

Сопутствующие заболевания

Катетер-ассоциированные ИМП

Факторы риска развития ОИМП

Помимо причин, обусловливающих возникновение ОИМП, существует ряд факторов риска развития этого состояния (табл. 3).

Таблица 3. Факторы риска развития ОИМП

Возраст	Женщины		Мужчины
Возраст	Частота, %	Фактор риска	Частота, %	Фактор риска
	1	Анатомические и функциональные нарушения	1	Анатомические и функциональные нарушения
1-5 лет	4-5	Врожденная патология, пузырно-мочеточниковый рефлюкс	0,5	Врожденная патология, необрезанная крайняя плоть
6-15 лет	4-5	Пузырно-мочеточниковый рефлюкс	0,5	-
16-35 лет	20	Половая жизнь	0,5	Гомосексуализм
36-65 лет	35	Гинекологические операции, пролапс гениталий и мочевого пузыря	20	ДГПЖ, инфравезикальная обструкция, операции, частые катетеризации
>65 лет	40	То же + недержание мочи и частые катетеризации	35	То же + недержание мочи и длительные катетеризации

Этиология ОИМП

В табл. 2 приведены возбудители, наиболее часто являющиеся причиной возникновения ИМП. Обращает на себя внимание, что на втором и третьем местах после наиболее распространенного возбудителя ИМП — кишечной палочки — при осложненных ИМП находятся Enterococcus spp. и Pseudomonas spp., а при катетер-ассоциированных инфекциях — дрожжевые грибки, отсутствующие при неосложненных ИМП.

Микробиологические особенности осложненных ИМП учитываются при выборе препарата для их лечения.

Таблица 2. Наиболее часто встречающиеся возбудители ИМП

Возбудители ИПМ	Острый цистит, %	Острый пиелонефрит, %	Осложненные ИМП, %	Катетер-ассоциированные инфекции,%
E. coli	79	89	32	24
S. saprophyticus	11	0	1	0
Proteus spp.	2	4	4	6
Klebsiella spp.	3	4	5	8
Enterococcus spp.	2	0	22	7
Pseudomonas spp.	0	0	20	9
Смешанная флора	3	5	10	11
Другая флора	0	2	5	10
Дрожжевые грибки	0	0	1	28
S. epidermidis	0	0	15	8

Лечение ОИМП

Поскольку на левофлоксацин приходится практически вся противомикробная активность в рацемической смеси изомеров, его активность in vitro в два раза превышает активность офлоксацина. Биодоступность препарата равняется 99 %, а особенности его фармакокинетики таковы, что 87 % препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. Несмотря на наличие перекрестной устойчивости между левофлоксацином и другими фторхинолонами, некоторые микроорганизмы, устойчивые к хинолонам, могут проявлять чувствительность к левофлоксацину.

Курс лечения таваником в дозе 250 мг однократно в течение суток на протяжении 10 дней проведен нами у 20 больных. Согласно полученным данным, эффективность и безопасность лечения были признаны хорошими и очень хорошими у 95% пациентов. Сходные результаты приводят в своих работах G. Richard, C. DeAbate et al., применявшие препарат по аналогичной схеме и добившиеся клинического эффекта у 98,1% пациентов. Столь высокие показатели объясняются непродолжительностью применения левофлоксацина в урологической практике, чем и обусловлено отсутствие устойчивых к его действию штаммов микроорганизмов. Надо отметить, что устойчивость к препаратам этой фармакологической группы, связанная со спонтанными мутациями in vitro, встречается крайне редко.

Читайте также: