Микробиология риккетсиозов и хламидиозов

Обновлено: 24.04.2024

Об авторах

Вера Александровна Рар — кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск). Автор и соавтор 76 научных работ.

Яна Петровна Иголкина — кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск). Автор и соавтор 20 научных работ.

Нина Викторовна Тикунова — доктор биологических наук, зав. лабораторией молекулярной микробиологии ИХБиФМ СО РАН (Новосибирск). Выпускница НГУ (1984).

Валентин Викторович Власов — академик РАН, доктор химических наук, профессор, научный руководитель Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск), заведующий кафедрой молекулярной биологии и биотехнологии Новосибирского государственного университета. Лауреат Государственной премии РФ (1999). Автор и соавтор более 500 научных работ и 30 патентов.

В конце XIX в. среди поселенцев в предгорьях Скалистых гор штата Монтана (США) разразилась масштабная вспышка неизвестной болезни, с высокой температурой, геморрагической сыпью и другими тяжелыми симптомами — смертность среди больных достигала 20–30%. В первом десятилетии прошлого века патолог и один из первых американских инфекционистов Говард Риккетс установил, что заражение людей происходит в результате присасывания кровососущих иксодовых клещей рода Dermacentor. В крови больных он обнаружил мелкие бактериоподобные микроорганизмы и экспериментально доказал на морских свинках и обезьянах, что инфекция может передаваться через зараженную кровь.

Самка иксодового клеща Dermacentor andersoni — известного переносчика пятнистой лихорадки Скалистых гор. © CDC, фото J. Gathany

Говард (Хауард) Тейлор Риккетс — американский патолог и микробиолог, первооткрыватель клещевых риккетсиозов. Умер в 1910 г. от сыпного тифа, заразившись при изучении этой болезни во время эпидемии в Мексике

Заболевание назвали пятнистой лихорадкой Скалистых гор, хотя позднее выяснилось, что оно встречается практически на всей территории Северной Америки и части Южной. Сам Риккетс в 1910 г. занялся изучением неизвестного заболевания в Мексике, оказавшегося сыпным тифом, и обнаружил сходство как симптомов, так и возбудителей этой болезни и клещевой лихорадки. При проведении исследований 39-летний профессор заразился сыпным тифом и погиб.

На этом историческом снимке 1953 г. запечатлены технические сотрудники лаборатории вирусов и риккетсий американского Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), где занимались изучением пятнистой лихорадки Скалистых гор. Как можно увидеть, средства индивидуальной защиты (СИЗ) того времени состояли из обычного лабораторного халата и матерчатого головного убора. © CDC

В России первые случаи клещевого риккетсиоза были отмечены в 1934–1936 гг. на территориях Красноярского края и Дальнего Востока — примерно тогда же, когда там стали фиксироваться весенние вспышки клещевого энцефалита. Это было время активного освоения восточных регионов страны, поэтому эпидемии неизвестных болезней привлекали к себе особое внимание.

Позже научным экспедициям удалось точно установить природу инфекции и выделить ее возбудителя, названного Dermacentor oxenus sibirica (позднее Rickettsia sibirica). Само заболевание было именовано североазиатским клещевым риккетсиозом, или сибирским клещевым тифом (Лобан, 2002).

Эта болезнь привязана к определенным территориям — природным очагам. В нашей стране они встречаются в Сибири и на Дальнем Востоке, а также в соседних странах — Туркмении, Армении, Казахстане и Монголии. При этом роль позвоночных животных как резервуара инфекции, по-видимому, незначительна. На практике у тех же грызунов очень редко выявляются риккетсии — в отличие от возбудителей других болезней, переносимых клещами. Что касается человека, то он, как и в случае других клещевых инфекций, становится лишь случайной жертвой в результате укуса зараженного клеща.

Рука ребенка, покрытая папулезной сыпью, характерной для пятнистой лихорадки Скалистых гор — самого тяжелого и наиболее часто регистрируемого риккетсиоза в США. © CDC

Сыпной тиф — эпидемический и эндемический

К группе сыпного тифа относятся возбудители эпидемического (вшивого) сыпного тифа — Rickettsia prowazekii, и эндемического (блошиного, крысиного) тифа — Rickettsia typhi.

Эпидемический сыпной тиф характеризуется циклическим течением с лихорадкой, сыпью, острым поражением нервной и сердечно-сосудистой систем. Его источник — всегда больной человек, а переносчиком служит платяная или головная вошь. Заражение людей происходит путем втирания в кожу фекалий вшей при расчесах либо через слизистые оболочки глаз и дыхательных путей (Рудаков и др., 2016). Через укусы вшей инфекция не передается, поскольку возбудитель размножается лишь в эпителиальных клетках кишечника насекомых (Лобан и др., 2002).

Эндемический сыпной тиф характеризуется циклическим течением с появлением на коже розеолезно-папулезной сыпи; протекает в основном доброкачественно, летальность незначительная. Резервуарами инфекции являются крысы и домовые мыши, а переносчиками — блохи, три вида вшей и несколько видов гамазовых клещей. Передача человеку происходит фекально-ингаляционно-контактным путем (Лобан и др., 2002). Встречается он на всех континентах, кроме Антарктиды.

Риккетсии — одни из самых мелких бактерий: их длина не превышает 1–2 мкм, что сравнимо с размерами крупных вирусов; к тому же они неспособны расти на питательных средах. Что и неудивительно: эти бактерии являются исключительно внутриклеточными паразитами и могут размножаться только в клетках живых организмов.

Из-за небольших размеров риккетсий их трудно увидеть в тканях с помощью обычных гистологических методов исследования. Чтобы выявить наличие Rickettsia rickettsii в этом образце ткани желточного мешка развивающихся куриных эмбрионов (их используют для культивирования этих бактерий), применили специальный метод окрашивания по Гименесу. Фуксин в водном растворе с фенолом и этанолом окрасил риккетсии в малиновый цвет, а малахитовый зеленый придал контрастность тканям. Фото 1974 г. © CDC

Склонность риккетсий к комфортной и безопасной жизни хорошо согласуется с мнением, что именно эти бактерии эволюционно наиболее близки к вымершим микроорганизмам, которые стали прародителями важнейших внутриклеточных органелл — митохондрий. Эти структуры заняты производством молекул АТФ — универсального источника энергии для клеток. Митохондрии обладают собственным геномом, который передается в череде поколений (в том числе у человека) по материнской линии.

В настоящее время род Rickettsia объединяет более 40 видов, которые делят на несколько групп и подгрупп. Патогенные для человека виды риккетсий входят в две основные группы: сыпного тифа (переносчики — вши и блохи) и клещевых пятнистых лихорадок (переносчики, соответственно, клещи). Что касается остальных групп, то их опасность для человека еще предстоит изучить.

Геномы большинства известных видов риккетсий, представленные одной кольцевой хромосомой, уже расшифрованы. По сравнению со свободноживущими бактериями они небольшие, что в принципе характерно для внутриклеточных паразитов — зачем большой геном, когда и так живешь на всем готовом? Из-за этого у риккетсий редки и геномные перестройки, так как при таком размере любые изменения могут иметь плачевные последствия.

Но даже из этого небольшого числа генов риккетсий часть была позаимствована ими у других организмов. К примеру, в составе генома R. felis имеется более полутора сотен генов, которые попали к ним от других бактерий и даже высших организмов (эукариот).

Утрата некоторых регуляторных генов может менять патогенность бактерии, причем в любую сторону. К примеру, геном одной из самых патогенных риккетсий — R. prowazekii, самый маленький. Но риккетсия может также потерять гены, отвечающие за ее болезнетворность.

В геноме некоторых риккетсий присутствуют еще и плазмиды — свободные генетические элементы, которые могут наследоваться относительно независимо и даже передаваться от одной бактерии к другой при конъюгации (бактериальном аналоге полового процесса). Но об их роли в жизни риккетсий мало что известно.

Ab ovo

Из 36 видов риккетсий, принадлежащих группе клещевой пятнистой лихорадки, только 16 представляют опасность для человека. Передача клещевого риккетсиоза происходит в результате присасывания зараженного клеща. Исключение — вид R. felis, который переносится блохами. У кошек он вызывает лихорадочное состояние, а у человека — вполне типичную для риккетсиозов симптоматику, возможны и неврологические нарушения.

Изображения морфологических структур американского собачьего клеща (Dermacentor variabilis), одного из переносчиков R. rickettsii: детали ротового отверстия, спинного чувствительного волоска, придатков ног. Сканирующая электронная микроскопия. © CDC, фото J. H. Carr

В теле самого клеща риккетсий можно найти практически везде, включая слюнные железы и яичники. Поэтому они могут не только сохраняться в особи в течение всей ее жизни, от личинки до имаго (взрослого), но и, через яйцо, очень эффективно передаваться потомству (Рудаков и др., 2016). И этим риккетсии отличаются от других инфекционных агентов, таких как вирус клещевого энцефалита или боррелии.

Из-за передачи патогена между поколениями зараженность некоторых видов иксодовых клещей может достигать 70–80%! Поэтому для человека представляет опасность присасывание как взрослых клещей, так и личинок и нимф. Личинки особенно часто нападают на детей и могут оставаться незамеченными из-за малого размера, поэтому при заражении поставить диагноз трудно.

Так, в азиатской части РФ в клещах наиболее часто встречаются виды Candidatus R. tarasevichiae, R. raoultii, R. helvetica, R. sibirica и R. heilongjiangensis (два последних представляют наибольшую опасность для человека). При этом, к примеру, виды R. raoultii и R. sibirica явно предпочитают клещей рода Dermacentor (Igolkina et al., 2018a; Mediannikov et al., 2006; Shpynov et al., 2006).

География местообитания клещей также вносит неожиданные коррективы. Так, хотя в таежных клещах чаще всего выявляется Candidatus R. tarasevichiae, на Сахалине более 60% этих клещей инфицировано совсем другой риккетсией — R. helvetica. Такое различие, вероятно, связано с географической изоляцией острова.

Астраханский, сибирский, дальневосточный

Для большинства риккетсиозов характерны одни и те же типичные симптомы: высокая температура и пятнистые высыпания на коже, а также увеличение лимфатических узлов вблизи места укуса. На месте присасывания клеща часто имеется язвочка, покрытая темной коркой и окруженная участком покрасневшей воспаленной кожи. Могут наблюдаться мышечные и головные боли, заторможенность, апатия, нарушения сна, в редких случаях — неврологические нарушения.

Насосавшийся крови лесной клещ (Dermacentor andersoni) на спине мужчины. Обращает внимание необычно сильная местная реакция в виде покраснения кожи и воспаления на месте укуса. © CDC / NIAID

При этом риккетсиозы, вызванные разными возбудителями, могут иметь характерные особенности и отличаться по тяжести заболевания. Один из наиболее тяжелых — пятнистая лихорадка Скалистых гор: даже при своевременном лечении летальность достигает 4%. В Европе широко распространена средиземноморская пятнистая лихорадка с летальностью до 2,5%.

Но хотя и считается, что в азиатской части России есть только один клещевой риккетсиоз, который вызывается R. sibirica, не так давно было установлено, что в Хабаровском крае возбудителем чаще всего является вид R. heilongjiangensis (Mediannikov et al., 2006). Заболевание даже получило свое название: дальневосточный клещевой риккетсиоз.

Различить возбудителей риккетсиозов можно только с помощью молекулярно-генетических методов. Так, было показано, что R. sibirica действительно является основным инфекционным агентом в Новосибирской области и на Алтае (Igolkina et al., 2018b; Granitov et al., 2015), но остальные территории Западной и Восточной Сибири в этом смысле остаются неизученными.

Род Rickettsia относится к семейству Rickettsiaceae, который включает также род Orientia. Бактерия Orientia tsutsugamushi является возбудителем лихорадки Цуцугамуши (японская речная лихорадка), которая протекает по сценарию, типичному для всех риккетсиозов: с лихорадкой, кожными высыпаниями и т. п. Переносится личинками краснотелковых клещей. На фото — бактериальная клетка O. tsutsugamushi, поглощаемая мезотелиальной клеткой брюшины мыши. Просвечивающая электронная микроскопия. Фото 1976 г. © CDC

Так как даже в России летальный исход риккетсиоза не исключен, болезнь необходимо своевременно распознать и лечить. Диагноз сейчас ставят по характерным клиническим проявлениям, а для лечения используют антибиотики тетрациклинового ряда (например, доксициклин). Риккетсии чувствительны и к хлорамфениколам (левомицетину) (Рудаков, 2016). У переболевших вырабатывается стойкий иммунитет, причем ко всем клещевым риккетсиозам независимо от возбудителя. Рецидивов не наблюдается.

Но и здесь не все так гладко.

Нетипичные инфекции

Риккетсию, вызывающую лихорадку Скалистых гор, обнаруживают не только в иксодовых клещах, но, к примеру, и в мягких клещах Ornithodoros kelleyi, паразитирующих на летучих мышах. Однако на сегодня нет данных, что человек может заразиться через укус этого членистоногого. © CDC, фото J. Gathany

О сложности постановки диагноза в нетипичных случаях говорит и тот факт, что у новосибирцев, инфицированных R. slovaca и новыми генетическими вариантами риккетсий, характерных для риккетсиозов симптомов не наблюдалось.

Прирастают числом

Благодаря современным молекулярно-генетическим методам исследователи выявляют не только новые геноварианты и виды риккетсий, но и их присутствие в нехарактерных для них видах клещей и в новых регионах.

Филогенетическое древо риккетсий, основанное на анализе последовательностей ряда генов большинства известных видов риккетсий. По: (Merhej et al., 2014)

Уточняется и база сведений о путях передачи риккетсий в природе. Так, предполагалось, что в этом процессе могут участвовать и клещи, которые никогда не нападают на крупных млекопитающих и человека. К примеру, в Западной Сибири в некоторых местах вместе с таежными клещами обитают норные иксодовые клещи I. trianguliceps и I. apronophorus, которые в течение всего жизненного цикла питаются на мелких млекопитающих. Одновременно на этих же животных могут прокармливаться личинки и нимфы таежных клещей, что открывает возможность обмена патогенными видами риккетсий.

На изображении капилляра мозга мыши, экспериментально зараженной риккетсиозными бактериями Orientia tsutsugamushi, видны свидетельства кровоизлияния и отека. В цитоплазме погибающей клетки сосудистого эндотелия можно увидеть несколько клеток патогенной бактерии. Просвечивающая электронная микроскопия. Фото 1976 г. © CDC

В отличие от клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза, риккетсиозы не переходят в хронические формы и не вызывают тяжелых отдаленных последствий для здоровья. Однако все они требуют лечения, а когда болезнь протекает с невыраженной или нехарактерной симптоматикой, поставить правильный диагноз трудно. Такие нетипичные случаи часто связаны с видами риккетсий, ранее не считавшимися патогенными.

Точно диагностировать болезнь в сложных случаях можно лишь с помощью молекулярно-генетических или иммунологических методов, однако в клинической практике нашей страны они, как правило, не применяются. Более того, в РФ на сегодня просто не существует отечественных лицензированных тест-систем для выявления антител риккетсий в сыворотках пациентов.

Литература
1. Лобан К. М., Лобзин Ю. В., Лукин Е. П. Риккетсиозы человека: Руководство для врачей. М.; СПб.: ЭЛБИ, 2002. 473 с.
2. Рудаков Н. В. Риккетсии и риккетсиозы: Руководство для врачей. Омск: Ом. науч. вестн., 2016. 424 с.
3. Granitov V., Shpynov S., Beshlebova O., et al. New evidence on tick-borne rickettsioses in the Altai region of Russia using primary lesions, serum and blood clots of molecular and serological study // Microbes Infect. 2015. V. 17(11–12). P. 862–865.
4. Igolkina Y. P., Rar V. A., Yakimen-ko V. V., et al. Genetic variability of Rickettsia spp. in Ixodes persulcatus / Ixodes trianguliceps sympatric areas from Western Siberia, Russia: Identification of a new Candidatus Rickettsia species // Infect. Genet. Evol. 2015. V. 34. P. 88–93.
5. Igolkina Y., Rar V., Vysochina N., et al. Genetic variability of Rickettsia spp. in Dermacentor and Haemaphysalis ticks from the Russian Far East // Ticks Tick Borne Dis. 2018a. V. 9(6). P. 1594–1603.
6. Igolkina Y., Krasnova E., Rar V., et al. Detection of causative agents of tick-borne rickettsioses in Western Siberia, Russia: identification of Rickettsia raoultii and Rickettsia sibirica DNA in clinical samples // Clin. Microbiol. Infect. 2018b. V. 24(2). P. 199.e9–199.e12.
7. Mediannikov O., Sidelnikov Y., Ivanov L., et al. Far eastern tick-borne rickettsiosis: identification of two new cases and tick vector // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. V. 1078. P. 80–88.
8. Merhej V., Angelakis E., Socolovschi C. et al., Genotyping, evolution and epidemiological findings of Rickettsia species // Infect. Genet. Evol. 2014. V. 25. P. 122–137.
9. Raoult D., Fournier P. E., Eremeeva M., et al. Naming of Rickettsiae and rickettsial diseases // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005. V. 1063. P. 1–12.
10. Shpynov S., Fournier P. E., Rudakov N., et al. Detection of members of the genera Rickettsia, Anaplasma, and Ehrlichia in ticks collected in the Asiatic part of Russia // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. V. 1078. P. 378–383.

Термин "риккетсии", введенный H. da Rocha-Lima (1916) в честь американского исследователя H.T.Ricketts, описавшего возбудителя лихорадки Скалистых гор, объединяет обширную группу грамотрицательных микроорганизмов, тесно связанных в своей жизнедеятельности с членистоногими.

Риккетсии имеют ряд общих свойств:

а) они являются облигатными внутриклеточными паразитами;

б) в отличие от подавляющего большинства бактерий риккетсии не способны к росту на питательных средах;

в) их биология связана с паразитизмом у членистоногих (клещи, вши, блохи);

г) они имеют ряд особенностей в строении, размножении, биохимических, генетических и иммунобиологических характеристиках;

д) вызываемые риккетсиями заболевания (риккетсиозы) характеризуются своеобразием клиники и эпидемиологии;

е) требуют специализированных методов изучения (риккетсиологических).

Место микроорганизмов в живой природе

4 царства жизни

вирусы и плазмиды

из них относятся

вирусы и плазмиды

Генетические исследования свидетельствуют об эволюционном родстве риккетсий и митохондрий эукариотов, наличии у них общего предка - внутриклеточного эндосимбионта. Предполагается, что приобретение предшественником эукариотической клетки риккетсиального эндосимбионта (митохондриона), давшего начало митохондриям, сыграло определяющую роль в возникновении эукариотического мира. Митохондрии и современные риккетсии являются ближайшими родственниками, имеющими ряд общих свойств (структура генома, морфология, аэробный тип дыхания и особенности метаболизма).

Общие свойства бактерий – эндоцитобионтов:

- эндоцитобиоз (внутриклеточный паразитизм) в эукариотических клетках

- отсутствие четких критериев патогенности и классических эндотоксинов

- преобладание мелких кокко-бациллярных форм

- небольшой размер генома

- зависимость от метаболизма клеток хозяина.

- отсутствие роста на питательных средах даже сложного состава.

Морфологические и тинкториальные свойства

Риккетсии - мелкие плеоморфные микроорганизмы от кокковидных до палочковидных, иногда нитевидные. Размножение риккетсий происходит бинарным делением вегетативных форм. Жгутиков и капсул нет, но на электронных микрофотографиях клеток виден внешний слой аморфного материала. Риккетсии - грамотрицательные микроорганизмы, плохо окрашиваются обычными анилиновыми красителями. Удерживают основной фуксин. Наиболее часто применяют модификацию окраски по П.Ф.Здродовскому, рекомендовавшему использование карболового фуксина. При этом риккетсии окрашиваются в ярко-розовый или рубиновокрасный цвет, цитоплазма клеток - в голубой цвет, ядра - в синий.

Морфологические и тинкториальные свойства

Размножаются в клетках позвоночных и членистоногих, в эпидермальных клетках, выстилающих желточный мешок развивающегося куриного эмбриона. Хороший рост получен in vitro в клетках куриного эмбриона и в некоторых стационарных линиях клеток млекопитающих (Vero, Hep-2). Образуют бляшки на фибробластах куриного эмбриона. Температурный оптимум роста от 32 до 35˚ С (выше – для группы СТ, ниже – для группы КПЛ).

Для экспериментального воспроизведения инфекции и выделения штаммов патогенных риккетсий с успехом применяют различные виды чувствительных к определенным видам риккетсий животных, чаще морских свинок-самцов (часто при внутрибрюшинном заражении возникает скротальный феномен – воспалительная реакция tunica vaginalis яичек) и хомячков.

Риккетсии имеют осмотически активную клеточную мембрану, содержащую специфические переносчики для транспорта субстратов. Наличие системы транспорта АТФАДФ и собственного синтеза АТФ при окислении глютаминовой кислоты указывает на два типа использования риккетсиями АТФ. При размножении риккетсии получают АТФ от клеткихозяина, в ее присутствии ингибируется цитратсинтетаза – ключевой фермент цикла Кребса, что сопровождается снижением катаболизма глютаминовой кислоты. При выходе риккетсий из клеток в условиях дефицита АТФ активность цитратсинтетазы усиливается, что ведет к активации цикла Кребса и генерации эндогенной риккетсиальной АТФ.

По результатам пульсового гель - электрофореза средний размер генома большинства изученных представителей группы КПЛ находится между 1200 и 1300 тысяч нуклеотидов (т.н.). Размер генома

R.massiliae и R.helvetica составляет 1400 т.н., R.bellii - 1600 т.н.

Средний размер генома риккетсий группы сыпного тифа ( R.prowazekii , R.typhi ) находится между 1100 и 1200 т.н. Наибольший размер генома у R.bellii из группы предшественников, наименьший – у риккетсий группы сыпного тифа, что косвенно подтверждает гипотезу о редукции генома у адаптированных к теплокровным видов риккетсий (вызываемый R.prowazekii сыпной тиф – антропоноз).

В соответствии с современными требованиями для идентификации новых риккетсий необходимо использовать определение нуклеотидных последовательностей не менее 5 генов, включая кодирующие основные белки. Для этих целей предлагается изучать панбактериальные гены, кодирующие 16S rRNA и цитратсинтазу (gltA), Rickettsia – специфические OmpA и OmpB гены и ген D, кодирующие поверхностные, высокомолекулярные белки rOmpA (190КД) и rOmpB (120 КД), PS120 (термостабильный цитоплазменный белок) соответственно.

Антигенное строение риккетсий

Основными антигенными комплексами риккетсий являются группоспецифический (отличающийся у риккетсий групп КПЛ и СТ) термостабильный липополисахаридный комплекс (ЛПС) и два протективных поверхностных белка - rOmpA и rOmpB.

Сыворотки крови переболевших способны реагировать с rOmpA и rOmpB у риккетсий группы КПЛ и R.canadensis и только с протеином rOmpB у риккетсий группы сыпного тифа.

Наличие на риккетсиальных протеинах rOmpA и OmpB видовых, субвидовых и субгрупповых антигенных детерминант позволяет дифференцировать большинство риккетсий в РНИФ с

моноклональными антителами, кроме R.akari и R.australis . Эти два

вида риккетсий взаимодействовуют только с МКА к ЛПС. У ориенций цуцугамуши и риккетсий группы сыпного тифа rOmpB обладает свойствами адгезина.

Токсические субстанции риккетсий являются термолабильными

белками, неотделимы от их клеток, инактивируются формалином.

Патогенные виды риккетсий синтезируют гемолизины, вызывающие гемолиз эритроцитов различных видов животных.

У риккетсий описана микрокапсула, с наличием которой связывают так называемый механизм “реактивации” риккетсий (восстановления вирулентности штаммов). Во взаимодействии риккетсий с эукариотическими клетками придается значение фосфолипазе А2 и адгезинам риккетсий, которыми являются поверхностные белки rOmpA (имеют значение преимущественно для риккетсий группы КПЛ) и OmpB (для риккетсий группы СТ и ориенций), а также активной подвижности патогенных риккетсий, связанной с наличием актиновых хвостов. Риккетсии имеют субстанции, обладающие токсическими свойствами, в том числе липополисахарид, фосфолипидные фракции, специфический набор жирных кислот, однако токсичность риккетсий и их пирогенное действие связано преимущественно с поражением риккетсиями эндотелиальных клеток сосудистого русла. Риккетсии обладают гемолитическими свойствами в отношении эритроцитов кролика и барана, гемагглютинином. Риккетсии имеют также аллергенные субстанции, входящие в состав растворимых антигенных фракций.

Диагностика урогенитального хламидиоза. Лечение урогенитального хламидиоза. Профилактика урогенитального хламидиоза.

Материал для исследований урогенитального хламидиоза — соскобы (но не мазки!) с конъюнктивы, стенок мочеиспускательного канала, шеечного канала (и его отделяемое), содержимое бубонов, мокрота и др.

Материал микросколируют, применяя фазово-контрастную технику либо окрашивая мазки по Романовскому-Гимзе. Более информативно определение Аг в РИФ с AT, меченными флюорохромами. Методы экспресс-диагностики Аг возбудителя урогенитального хламидиоза: ИФА (выявляет липополисахаридные Аг), гибридизация ДНК и ПЦР.

Выделение С. trachomatis обычно не проводят, однако исследуемым материалом можно заражать культуры клеток человека или куриные эмбрионы.

Выявление AT к возбудителю урогенитального хламидиоза в сыворотке крови проводят в РСК. Большей чувствительностью обладает РНГА; высокие титры AT обычно совпадают с яркими клиническими проявлениями, средние и низкие титры наблюдают на фоне проведения адекватной терапии.

Особую ценность представляет ИФА, выявляющий сывороточные IgM и IgG, и позволяющий тем самым распознавать урогенитальный хламидиоз на начальных стадиях либо на стадии обострения.

Лечение урогенитального хламидиоза

Основа лечения урогенитального хламидиоза — курс антибиотикотерапии. Активные препараты ингибируют фолат редуктазу. что приводит к нарушению синтеза белка в микробной клетке. Препараты выбора — тетрациклины и макролиды.

Профилактика урогенитального хламидиоза

Для предупреждения хламидийных уретритов и вагинитов следует соблюдать правила профилактики заболеваний, передающихся половым путём.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

ГОУ ВПО Кировская ГМА Кафедра микробиологии с вирусологией и иммунологией

Лекция

План лекции:

Риккетсии.

Хламидии.

Риккетсиозы – это большая группа трансмиссивных острых лихорадочных инфекционных болезней, вызываемых риккетсиями, имеющих общность патогенеза и клинических проявлений болезни.

1909 г.: Х.Т. Риккетс – возбудитель лихорадки Скалистых гор;

1913 г.: C. Провачек – возбудитель сыпного тифа;

Таксономия

Сходство с бактериями:

строение клеточной стенки;

наличие ДНК и РНК;

Сходство с вирусами:

высокое содержание

липидов и низкое –углеводов;

облигатные

внутриклеточные паразиты.

Морфология

Полиморфизм (палочковидная, кокковидная и нитевидная формы);

Неподвижны (исключение – R. conorii, R. sibirica);

Не образуют спор (исключение – С. burnetii);

Имеют микрокапсулу;

Грамотрицательные.

Морфология

Метод Романовокого-Гимзе (кокковидные формы – розовый цвет, палочковидные – голубой);

Метод Маккиавелло-Здродовского (риккетсии – розовый цвет, протоплазма клеток – голубой, ядра – синий);

Серебрение по Морозову (риккетсии – тёмно-коричневые на светлом фоне).

Аэробы.

Облигатные внутриклеточные паразиты

(не способны синтезировать НАД).

Культивируют:

Биохимически не активны.

Группоспецифические антигены – термостабильный ЛПС КС (отделяется при обработке эфиром).

Антигены ОХ2, 19, К – сходство с антигенами Proteus vulgaris (реакция Вейля-Феликса).

Видоспецифические антигены – у R. prowazekii более глубоко расположенный термолабильный белковополисахаридный комплекс (не растворяется в эфире).

Токсины:

Эндотоксин;

Экзотоксин – термолабильный белок в капсулоподобном слое.

Структурные и химические компоненты клетки: факторы адгезии и инвазии.

Резистентность

Малоустойчивы во внешней среде (исключение –

С. burnetii);

560C – 10-30 минут, 800C – 1 минуту, кипячение – мгновенно;

0,5 % раствор формалина – 30 минут;

R. prowazekii в высохших испражнениях вшей при низких температурах – 2-3 месяца;

чувствительны к антибиотикам (тетрациклину).

Роль в патологии

6 групп риккетсиозов:

I группа – сыпного тифа:

- эпидемический сыпной тиф – R. prowazekii;

- рецедивный сыпной тиф (болезнь Брилля) –

R. prowazekii;

- эндемический (крысиный, блошиный) сыпной

тиф – R. typhi;

II группа – пятнистых лихорадок (клещевых

риккетсиозов):

- марсельская лихорадка – R. conorii;

- северо-азиатский риккетсиоз – R. sibirica;

- везикулярный риккетсиоз – R. acari;

III группа – параксизмальных риккетсиозов:

- волынская (пятидневная лихорадка) –

R. quintana;

Роль в патологии

6 групп риккетсиозов:

IV группа – Ку-риккетсиозов (пневмориккетсиозов):

- Ку-лихорадка – С. burnetii;

V группа – цуцугамуши:

- лихорадка цуцугамуши –

R. tsutsugamushi;

VI группа – риккетсиозы животных:

- лихорадка Эрлихия – E. canis.

Эпидемические антропонозы (эпидемический сыпной тиф, волынская лихорадка).

Источник инфекции – больной человек или носитель.

Переносчик – платяная или головная вошь.

Эндемические зоонозы (эндемический сыпной тиф, лихорадка цуцугамуши, северо-азиатский клещевой риккетсиоз и лихорадка-Ку).

Источник и резервуар инфекции – мелкие млекопитающиеся.

Переносчики – клещи, блохи.

(синонимы: вшивый, военный) –

это острое инфекционное заболевание, вызываемое риккетсиями Провацека, характеризующееся циклическим течением с лихорадкой, острой интоксикацией, преимущественным поражением сосудистой и нервной систем, розеолезно-папулезной сыпью.

Антропоноз.

Источник инфекции – больной сыпным тифом или болезнью Брилля.

Механизмы передачи инфекции:

Переносчики –

платяные и

головные вши.

Патогенез и клинические особенности

Механизм развития:

Внедрение в организм адгезия на холестерин-

содержащих клеточных рецепторах эндотелия сосудов эндоцитоз размножение.

Риккетсиемия и токсемия.

Поражение мелких сосудов во всех органах с образованием тромбов и специфических гранулём.

инкубационный

начальный

разгара

реконвалесценция

Иммунитет

Антимикробный и антитоксический, стойкий, длительный, но нестерильный: сохраняется длительно в виде покоящихся форм – через 10-20 лет рецидив (болезнь Брилля).

Исследуемый материал – кровь, переносчики.

Бактериоскопический метод.

Бактериологический метод.

Серологический (основной) – РСК, непрямая РИФ, РА, РНГА, ИФА.

Аллергологический.

Молекулярно-биологический – ПЦР.

При первичном тифе – снижение титра антител в обработанной сыворотке;

При болезни Бриля – титр антител в обеих сыворотках одинаковый.

Вакцинация по эпидпоказаниям:

Вакцина Вейгля (культивируются во вшах, зараженных микроклизмами);

Вакцина А.В. Пшеничнова - Б.И. Райхера (культивируются методом эпидермомембран);

Химическая сыпнотифозная вакцина;

1907 г.: С. Провацек и Л. Гальберштедтер –хламидии в соскобе с конъюктивы больного трахомой.

1930 г.: С. Бедсон – возбудитель орнитоза.

1935 г.: Й. Миягава – возбудитель венерической лимфогранулёмы.

Таксономия

Порядок – Chlamydiales

Семейство – Chlamydiaceae

Род – Chlamydia;

Вид – C. trachomatis;

C. рsittaci;

C. pneumoniae

Морфология

Сферическая форма;

Диаметр – 0,2-1,5 мкм ;

Грамотрицательные;

Клеточная стенка лишена пептидогликана;

По Романовскому-Гимзе – голубой цвет;

Внутриклеточно – включения, окутанные мантией (от греч. сhlamydos – плащ);

Размножаются бинарным делением.

Ретикулярные тельца (РТ) – внутриклеточная репродуктивная

форма:

Промежуточные

тельца.

Проникновение ЭТ в клетку путём эндоцитоза (7-10 час.).

Реорганизация ЭТ в РТ (6-8 час.).

Созревание РТ в ЭТ

через переходную форму

(36-42 час.).

Выход ЭТ из клетки,

гибель клетки.

Аэробы.

Облигатные внутриклеточные

паразиты.

Для культивирования используют:

Биохимически не активны.

Антигенная структура

Родоспецифический антиген – поверхностный ЛПС КС, термостабильный.

Видоспецифические антигены – белок КС, термолабильный.

Типоспецифические антигены – белки:

C. trachomatis – 15 сероваров

C. psittaci – 13 сероваров.

C. pneumoniae – 4 серовара (TWAR, AR, KA, CWL).

Токсины:

Структурные и химические компоненты клетки: белки наружной мембраны.

Резистентность

Комнатная температура – 24-36 часов;

500С – 30 минут;

700С – 10-15 минут;

1000С – 1 минута.

Хламидии чувствительны к:

УФЛ;

рабочим концентрациям дезсредств (2% раствор хлорамина – 1 мин.);

атибиотикам (тетрациклину, макролидам);

фторхинолонам.

попугай).

Орнитоз (от лат. ornitos – птица) –

это острое инфекционное

заболевание, вызываемое

C. psittaci, характеризующееся

лихорадкой, интоксикацией,

преимущественным поражением лёгких, нервной

системы, увеличением

печени и селезенки.

Эпидемиология.

Зооноз.

Источник и резервуар – дикие и домашние птицы.

Механизм передачи – аэрогенный (пути – воздушно-капельный и воздушно-пылевой).

трахому;

урогенитальные хламидиозы;

венерическую лимфогранулёму.

Трахома (от греч. trachys – шероховатый, неровный) – это хроническое инфекционное заболевание глаз, характеризующееся кератоконъюктивитом с образованием фолликулов (трахоматозных зёрен), а в поздней стадии – рубцеванием конъюктивы и хряща века.

Эпидемиология.

Источник инфекции – больной человек.

Механизм передачи – контактный (пути – прямой контактный, контактно-бытовой).

Эпидемиология.

Механизм передачи:

Читайте также: